JPH0454651B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0454651B2 JPH0454651B2 JP58167339A JP16733983A JPH0454651B2 JP H0454651 B2 JPH0454651 B2 JP H0454651B2 JP 58167339 A JP58167339 A JP 58167339A JP 16733983 A JP16733983 A JP 16733983A JP H0454651 B2 JPH0454651 B2 JP H0454651B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- labeled
- iodine
- metaraminol
- preparation
- radioactive iodine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1203—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules in a form not provided for by groups A61K51/1206 - A61K51/1296, e.g. cells, cell fragments, viruses, virus capsides, ghosts, red blood cells, viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0404—Lipids, e.g. triglycerides; Polycationic carriers
- A61K51/0406—Amines, polyamines, e.g. spermine, spermidine, amino acids, (bis)guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
本発明は、血栓の検出を目的とする核医学診断
に有用な放射能標識血小板製剤に関するものであ
り、更に、該放射能標識血小板製剤を調製するに
有用な放射性ヨウ素標識化合物並びにこれを用い
た該放射能標識血小板の標識法に関するものであ
る。 従来この目的に適した放射性診断剤として、放
射能標識フイブリノーゲンが試みられてきたが、
動脈系血栓の診断には適していないことが指摘さ
れているところである。一方、動脈系血栓の診断
剤として優れた性質を有する放射能標識血小板の
調製法が検討され、インジウム−111（111In）オ
キシン法がかなりの成功を収めたが、次のような
欠点を有する事から汎用されるに至つていない。 (1) 血漿の不存在下に標識を行わなければならな
いために放射能標識血小板の生理活性が大幅に
損なわれること。 (2) オキシンそのものの化学毒性が強く、これを
無視できないこと。 (3) 調製の際、溶解度の関係から有機溶媒を用い
なければならず、これの完全除去が困難であり
毒性上の問題があること。 (4) 比較的長半減期核種（半減期2.81日）である
インジウム−111を用いるため、患者の被曝を
無視し得ないこと。 本発明者らはこれらの欠点を有しない全く新し
い手法による放射能標識血小板調製法を見出し
た。 以下この新しい放射能標識血小板調製法につい
て詳しく説明する。本発明者らはメタラミノール
（α−（１−アミノエチル）−３−ヒドロキシベン
ゼンメタノール）の持つセロトニンレセプター指
向性（または集積性）に着目し、このメタラミノ
ールの放射性ヨウ素標識体を調製、血小板と各種
の条件下に接触させて血小板の放射能標識化を試
みた。その結果、極めて簡便な条件下に短時間で
目的とする放射能標識血小板を調製し得ることを
見出し、更にその放射能標識血小板の生理学的性
質を検索して、その生理活性が殆ど損なわれてい
ない事を確認するに至つた。更に、本法によつて
作られた放射能標識血小板調製剤を人工的に血栓
を形成させた動物に投与し、その体内挙動を追跡
して、血栓への高い集積率、速い血中クリアラン
ス、他臓器への特異的集積のない事等を確認し、
本放射能標識血小板調製剤が核医学的血栓診断に
極めて有効であることを確信するに至つた。更に
有利な事には本法で用いられるメタラミノールそ
のものは本来血圧上昇剤として市販され常用され
ているものであつて、毒性に関してはすでにデー
タがあり、確認されていることがあげられる。事
実実施例で詳しく説明するように、放射性ヨウ素
−125標識メタラミノール製剤を用いて標識した
放射性ヨウ素−125標識血小板製剤の安全性が証
明された。放射性ヨウ素標識メタラミノールは、
メタラミノールを出発物質として通常有機化合物
のヨウ素化標識に用いられる方法（例えば、クロ
ラミンＴ法）により放射性ヨウ素と接触させるこ
とにより高率に得る事が出来る。 次いで、0.22μのメンブレンフイルターを通し
て除菌し、目的とする放射性ヨウ素標識メタラミ
ノール製剤を得た。放射性ヨウ素標識血小板製剤
の調製法について簡単に箇条的に記述すると次の
様であり、非常に簡便である。 (1) 採取血に抗凝固剤を加え遠心分離により赤血
球、および白血球を除去する。 (2) これに適当量の放射性ヨウ素標識メタラミノ
ール製剤を加えインキユベートする。 (3) インキユベート後、再び遠心分離して、放射
能標識された血小板成分のみを無菌的に取り出
す。 (4) 次いで、医薬として通常許容される適当な溶
液を加え放射性ヨウ素標識血小板製剤を得る。 本発明における放射能標識血小板の調製に有用
な放射性ヨウ素標識メタラミノール製剤の製品形
態は、通常、水溶液の形で供される。しかし、こ
れに限らず本発明の実施を、妨げないものであれ
ば他の形態を取り得ることは言うまでもない。そ
の際、放射線分解を防止するための安定化剤、塩
化ナトリウムの如き等張化剤、ベンジルアルコー
ルの如き保存剤、さらにはPH調整のための酸、塩
基等を該水溶液に添加することは、本発明の用途
を何ら妨げるものではない。 本発明の実施の今一つの形態である放射能標識
血小板製剤は、前述した如く血小板と該放射性ヨ
ウ素標識メタラミノール製剤を接触させることに
より得られる。この最終製品である放射能標識血
小板製剤においても、放射線分解を防止するため
の安定化剤、塩化ナトリウムの如き等張化剤、ベ
ンジルアルコールの如き保存剤、PH調整のための
酸、塩基等の添加は、本発明の用途を何ら妨げる
ものではない。 本発明に係わる放射性ヨウ素は、すべての放射
性ヨウ素を意味するが、核医学診断に汎用されて
いるヨウ素−125（125I）、ヨウ素−131（131I）及び
ヨウ素−123（123I）が好適である。 しかし、本発明の実施において、核医学診断の
被検者の被曝線量の低減、診断像の質的向上等を
考慮するときヨウ素−123がより好ましい。 本発明の実施における放射性ヨウ素標識血小板
製剤の投与量（放射能）は任意であるが、目的と
する核医学診断を実施するに際して、充分な情報
が得られるような放射能であり、かつ、被検者の
放射線被曝を可能な限り低くするような放射能の
範囲であることが望ましいのはいうまでもなく、
好ましくは、0.05乃至10mCiを投与するのが一般
的である。 また、投与方法については、一般に静脈内投与
が行われるが、放射能標識血小板製剤の投与後、
その活性が発現されるのに有利な投与方法であれ
ばよく、他の方法も実施し得る。 なお、本発明にあたつては、血栓診断剤として
の例示によりおこなつてきたが、血小板ならびに
放射能標識血小板の生理学的性質から判断する
と、本剤は単に血栓の診断薬として有用であるば
かりでなく、ガン、炎症等の検出を目的とした核
医学診断にも同様に有用であることは明らかであ
り、当業者により容易に理解されるものである。 以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説
明する。 実施例 １ 放射性ヨウ素−125標識メタラミノール製剤の
製造 ホウ酸緩衝液に溶解したメタラミノール（５×
10-6モル／ml）を0.2ml（１×10-6モル）取り、
それにヨウ素−125標識ヨウ化ナトリウムの0.1N
水酸化ナトリウム溶液（10mCi、100μ）を加え
よく混和後、更に0.3mlのクロラミンＴ（２×10-6
モル）を加え、室温で20分間撹拌反応させた。 反応後、0.21mlのナトリウムメタビスサルフア
イト（２×10-6モル）を加えて反応を停止させ
た。 反応溶液を陰イオン交換樹脂カラム（1φ×３
cm）に添加し、0.01N塩酸で溶出することにより
ヨウ素−125標識メタラミノールを得た。 標識収率：93％ 純度：99％以上 薄層クロマトグラフイー 保持層：シリカゲル 溶媒：メタノール：酢酸＝100：１ Rf＝0.5（遊離ヨウ素イオン、Rf＝0.75） 次いで1mCi／mlの放射能濃度になるよう
0.01N塩酸溶液で容量を調整した後、0.22μのメン
ブレンフイルターを通して除菌して、目的とする
放射性ヨウ素−125標識メタラミノール製剤を得
た。 実施例 ２ ヨウ素−125標識メタラミノール製剤中のヨウ
素−125標識メタラミノールの性質 ヨウ素−125標識メタラミノールが血小板中の
セロトニンレセプター指向性化合物であることを
証明すべく一定条件下で各種薬剤共存下での血小
板への取り込み率の変化を調べた。結果を表１に
示す。
に有用な放射能標識血小板製剤に関するものであ
り、更に、該放射能標識血小板製剤を調製するに
有用な放射性ヨウ素標識化合物並びにこれを用い
た該放射能標識血小板の標識法に関するものであ
る。 従来この目的に適した放射性診断剤として、放
射能標識フイブリノーゲンが試みられてきたが、
動脈系血栓の診断には適していないことが指摘さ
れているところである。一方、動脈系血栓の診断
剤として優れた性質を有する放射能標識血小板の
調製法が検討され、インジウム−111（111In）オ
キシン法がかなりの成功を収めたが、次のような
欠点を有する事から汎用されるに至つていない。 (1) 血漿の不存在下に標識を行わなければならな
いために放射能標識血小板の生理活性が大幅に
損なわれること。 (2) オキシンそのものの化学毒性が強く、これを
無視できないこと。 (3) 調製の際、溶解度の関係から有機溶媒を用い
なければならず、これの完全除去が困難であり
毒性上の問題があること。 (4) 比較的長半減期核種（半減期2.81日）である
インジウム−111を用いるため、患者の被曝を
無視し得ないこと。 本発明者らはこれらの欠点を有しない全く新し
い手法による放射能標識血小板調製法を見出し
た。 以下この新しい放射能標識血小板調製法につい
て詳しく説明する。本発明者らはメタラミノール
（α−（１−アミノエチル）−３−ヒドロキシベン
ゼンメタノール）の持つセロトニンレセプター指
向性（または集積性）に着目し、このメタラミノ
ールの放射性ヨウ素標識体を調製、血小板と各種
の条件下に接触させて血小板の放射能標識化を試
みた。その結果、極めて簡便な条件下に短時間で
目的とする放射能標識血小板を調製し得ることを
見出し、更にその放射能標識血小板の生理学的性
質を検索して、その生理活性が殆ど損なわれてい
ない事を確認するに至つた。更に、本法によつて
作られた放射能標識血小板調製剤を人工的に血栓
を形成させた動物に投与し、その体内挙動を追跡
して、血栓への高い集積率、速い血中クリアラン
ス、他臓器への特異的集積のない事等を確認し、
本放射能標識血小板調製剤が核医学的血栓診断に
極めて有効であることを確信するに至つた。更に
有利な事には本法で用いられるメタラミノールそ
のものは本来血圧上昇剤として市販され常用され
ているものであつて、毒性に関してはすでにデー
タがあり、確認されていることがあげられる。事
実実施例で詳しく説明するように、放射性ヨウ素
−125標識メタラミノール製剤を用いて標識した
放射性ヨウ素−125標識血小板製剤の安全性が証
明された。放射性ヨウ素標識メタラミノールは、
メタラミノールを出発物質として通常有機化合物
のヨウ素化標識に用いられる方法（例えば、クロ
ラミンＴ法）により放射性ヨウ素と接触させるこ
とにより高率に得る事が出来る。 次いで、0.22μのメンブレンフイルターを通し
て除菌し、目的とする放射性ヨウ素標識メタラミ
ノール製剤を得た。放射性ヨウ素標識血小板製剤
の調製法について簡単に箇条的に記述すると次の
様であり、非常に簡便である。 (1) 採取血に抗凝固剤を加え遠心分離により赤血
球、および白血球を除去する。 (2) これに適当量の放射性ヨウ素標識メタラミノ
ール製剤を加えインキユベートする。 (3) インキユベート後、再び遠心分離して、放射
能標識された血小板成分のみを無菌的に取り出
す。 (4) 次いで、医薬として通常許容される適当な溶
液を加え放射性ヨウ素標識血小板製剤を得る。 本発明における放射能標識血小板の調製に有用
な放射性ヨウ素標識メタラミノール製剤の製品形
態は、通常、水溶液の形で供される。しかし、こ
れに限らず本発明の実施を、妨げないものであれ
ば他の形態を取り得ることは言うまでもない。そ
の際、放射線分解を防止するための安定化剤、塩
化ナトリウムの如き等張化剤、ベンジルアルコー
ルの如き保存剤、さらにはPH調整のための酸、塩
基等を該水溶液に添加することは、本発明の用途
を何ら妨げるものではない。 本発明の実施の今一つの形態である放射能標識
血小板製剤は、前述した如く血小板と該放射性ヨ
ウ素標識メタラミノール製剤を接触させることに
より得られる。この最終製品である放射能標識血
小板製剤においても、放射線分解を防止するため
の安定化剤、塩化ナトリウムの如き等張化剤、ベ
ンジルアルコールの如き保存剤、PH調整のための
酸、塩基等の添加は、本発明の用途を何ら妨げる
ものではない。 本発明に係わる放射性ヨウ素は、すべての放射
性ヨウ素を意味するが、核医学診断に汎用されて
いるヨウ素−125（125I）、ヨウ素−131（131I）及び
ヨウ素−123（123I）が好適である。 しかし、本発明の実施において、核医学診断の
被検者の被曝線量の低減、診断像の質的向上等を
考慮するときヨウ素−123がより好ましい。 本発明の実施における放射性ヨウ素標識血小板
製剤の投与量（放射能）は任意であるが、目的と
する核医学診断を実施するに際して、充分な情報
が得られるような放射能であり、かつ、被検者の
放射線被曝を可能な限り低くするような放射能の
範囲であることが望ましいのはいうまでもなく、
好ましくは、0.05乃至10mCiを投与するのが一般
的である。 また、投与方法については、一般に静脈内投与
が行われるが、放射能標識血小板製剤の投与後、
その活性が発現されるのに有利な投与方法であれ
ばよく、他の方法も実施し得る。 なお、本発明にあたつては、血栓診断剤として
の例示によりおこなつてきたが、血小板ならびに
放射能標識血小板の生理学的性質から判断する
と、本剤は単に血栓の診断薬として有用であるば
かりでなく、ガン、炎症等の検出を目的とした核
医学診断にも同様に有用であることは明らかであ
り、当業者により容易に理解されるものである。 以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説
明する。 実施例 １ 放射性ヨウ素−125標識メタラミノール製剤の
製造 ホウ酸緩衝液に溶解したメタラミノール（５×
10-6モル／ml）を0.2ml（１×10-6モル）取り、
それにヨウ素−125標識ヨウ化ナトリウムの0.1N
水酸化ナトリウム溶液（10mCi、100μ）を加え
よく混和後、更に0.3mlのクロラミンＴ（２×10-6
モル）を加え、室温で20分間撹拌反応させた。 反応後、0.21mlのナトリウムメタビスサルフア
イト（２×10-6モル）を加えて反応を停止させ
た。 反応溶液を陰イオン交換樹脂カラム（1φ×３
cm）に添加し、0.01N塩酸で溶出することにより
ヨウ素−125標識メタラミノールを得た。 標識収率：93％ 純度：99％以上 薄層クロマトグラフイー 保持層：シリカゲル 溶媒：メタノール：酢酸＝100：１ Rf＝0.5（遊離ヨウ素イオン、Rf＝0.75） 次いで1mCi／mlの放射能濃度になるよう
0.01N塩酸溶液で容量を調整した後、0.22μのメン
ブレンフイルターを通して除菌して、目的とする
放射性ヨウ素−125標識メタラミノール製剤を得
た。 実施例 ２ ヨウ素−125標識メタラミノール製剤中のヨウ
素−125標識メタラミノールの性質 ヨウ素−125標識メタラミノールが血小板中の
セロトニンレセプター指向性化合物であることを
証明すべく一定条件下で各種薬剤共存下での血小
板への取り込み率の変化を調べた。結果を表１に
示す。
【表】
【表】
実施例 ３
ヨウ素−125標識メタラミノール製剤を用いた
ヨウ素−125標識メタラミノール血小板製剤の
製造 抗凝固剤を添加した家兎血液10mlを1200rpmで
10分間遠心分離し、血小板に富む血漿（以下
PRPと略称）を得た。これを１ml取り37℃で10
分間インキユベートした後、実施例１で得たヨウ
素−125標識メタラミノール製剤（1mCi）を加
え、37℃、30分間インキユベート反応させた。そ
の後、3400rpmで７分間遠心分離することにより
ヨウ素−125標識血小板を得た。 標識収率：44％ 上記で得たヨウ素−125標識血小板を抗凝固剤
を含んだ生理食塩液に溶解し、0.4mCi／mlにな
るよう調整し、目的とするヨウ素−125標識血小
板製剤を得た。 以上の操作は全て無菌的に行つた。 実施例 ４ ヨウ素−125標識血小板製剤の性質 ヨウ素−125標識血小板製剤凝集能を非標識血
小板と比較検討した。 実施例３により得たヨウ素−125標識血小板製
剤及び非標識血小板（本剤と同溶媒系）を各々一
定量（同量）を取り、アデノシン二リン酸の異な
る添加量のもとにおける光透過度（凝集率に対
応）の変化を調べた。結果を表２に示す。
ヨウ素−125標識メタラミノール血小板製剤の
製造 抗凝固剤を添加した家兎血液10mlを1200rpmで
10分間遠心分離し、血小板に富む血漿（以下
PRPと略称）を得た。これを１ml取り37℃で10
分間インキユベートした後、実施例１で得たヨウ
素−125標識メタラミノール製剤（1mCi）を加
え、37℃、30分間インキユベート反応させた。そ
の後、3400rpmで７分間遠心分離することにより
ヨウ素−125標識血小板を得た。 標識収率：44％ 上記で得たヨウ素−125標識血小板を抗凝固剤
を含んだ生理食塩液に溶解し、0.4mCi／mlにな
るよう調整し、目的とするヨウ素−125標識血小
板製剤を得た。 以上の操作は全て無菌的に行つた。 実施例 ４ ヨウ素−125標識血小板製剤の性質 ヨウ素−125標識血小板製剤凝集能を非標識血
小板と比較検討した。 実施例３により得たヨウ素−125標識血小板製
剤及び非標識血小板（本剤と同溶媒系）を各々一
定量（同量）を取り、アデノシン二リン酸の異な
る添加量のもとにおける光透過度（凝集率に対
応）の変化を調べた。結果を表２に示す。
【表】
実施例 ５
ヨウ素−125標識血小板製剤の担血栓ウサギ体
内における挙動 家兎の大腿静脈部にホルマリン塗布法により、
血栓を形成せしめ、この家兎に実施例３の方法で
製造されたヨウ素−125標識血小板製剤の0.5ml
（0.2mCi）を耳静脈より投与した。投与後30分及
び１時間後に、一定量の血液を採取し、ただちに
血栓部位を取り出した。これら採取した血液及び
血栓部位を試料とし、両者の放射能を計測した。
両者の同一重量中に含まれる放射能を表３に示
す。
内における挙動 家兎の大腿静脈部にホルマリン塗布法により、
血栓を形成せしめ、この家兎に実施例３の方法で
製造されたヨウ素−125標識血小板製剤の0.5ml
（0.2mCi）を耳静脈より投与した。投与後30分及
び１時間後に、一定量の血液を採取し、ただちに
血栓部位を取り出した。これら採取した血液及び
血栓部位を試料とし、両者の放射能を計測した。
両者の同一重量中に含まれる放射能を表３に示
す。
【表】
【表】
実施例 ６
ヨウ素−123標識メタラミノール製剤及びヨ
ウ素−123標識血小板製剤の製造 実施例１の放射性ヨウ素であるヨウ素−125の
かわりにヨウ素−123を用いる他は、実施例１と
同じ方法により目的とするヨウ素−123標識メタ
ラミノール製剤を得た。 更に、実施例３のヨウ素−125標識メタラミノ
ール製剤のかわりに前記で得たヨウ素−123標識
メタラミノール製剤を用いる他は、実施例３と同
じ方法によりいま一つの目的製剤であるヨウ素−
123標識血小板製剤を得た。 実施例 ７ ヨウ素−123標識メタラミノール製剤中のヨウ
素−123標識メタラミノールの性質及びヨウ素
−123標識血小板製剤の性質 実施例６で得たヨウ素−123標識メタラミノー
ル製剤及びヨウ素−123標識血小板製剤を実施例
２及び４の方法により、それぞれの性質を調べ
た。その結果、ヨウ素−123標識メタラミノール
製剤中のヨウ素−123標識メタラミノールの性質
及びヨウ素−123標識血小板製剤の性質は実施例
２及び４の結果とほぼ同様の結果を得た。 すなわち、放射性ヨウ素標識メタラミノール及
び放射性ヨウ素標識血小板製剤の性質は、その放
射性ヨウ素の種類に何ら影響を受けないことが確
認された。 実施例 ８ ヨウ素−123標識血小板製剤の担血栓ウサギ体
内における挙動 実施例６で得たヨウ素−123標識血小板製剤を
実施例５の方法により、担血栓ウサギ体内におけ
る挙動を調べた。その結果、実施例５とほぼ同様
の結果が得られ、本剤も血栓検出を目的とした核
医学診断に極めて有用であることが確認された。 実施例 ９ ヨウ素−125標識メタラミノール製剤の安定性 実施例１で製造したヨウ素−125標識メタラミ
ノール製剤を常温（24〜27℃）で１ケ月間保存し
た後、実施例１に示す薄層クロマトグラフイー系
で展開し、更に実施例２の方法によりセロトニン
レセプター指向性を調べた。 いづれの場合も、製造直後のヨウ素−125標識
メタラミノール製剤について得られた結果と同様
の結果が得られ、製造直後及び１ケ月保存後のヨ
ウ素−125標識メタラミノール製剤間に何ら差異
を認めなかつた。 実施例 10 放射性ヨウ素標識血小板製剤の毒性 放射性ヨウ素標識血小板製剤の毒性については
実施例５で行つた動物実験において、けいれん、
シヨツク症状及び各臓器の変色等の副作用発現は
全くみられなかつた。また、ヨウ素−125標識血
小板製剤を実施例５の３倍量を体重約２Kgのウサ
ギ３匹に静脈内投与した場合でも、少なくとも１
ケ月間は全く異常は認められず、本剤の安全性が
確認された。 以上の実施例を示して本発明を説明してきた
が、当業者は、これらの実施例が、本発明を例示
するために意図されたものであり、その範囲をな
んら制限するものではないことを理解すべきであ
る。
ウ素−123標識血小板製剤の製造 実施例１の放射性ヨウ素であるヨウ素−125の
かわりにヨウ素−123を用いる他は、実施例１と
同じ方法により目的とするヨウ素−123標識メタ
ラミノール製剤を得た。 更に、実施例３のヨウ素−125標識メタラミノ
ール製剤のかわりに前記で得たヨウ素−123標識
メタラミノール製剤を用いる他は、実施例３と同
じ方法によりいま一つの目的製剤であるヨウ素−
123標識血小板製剤を得た。 実施例 ７ ヨウ素−123標識メタラミノール製剤中のヨウ
素−123標識メタラミノールの性質及びヨウ素
−123標識血小板製剤の性質 実施例６で得たヨウ素−123標識メタラミノー
ル製剤及びヨウ素−123標識血小板製剤を実施例
２及び４の方法により、それぞれの性質を調べ
た。その結果、ヨウ素−123標識メタラミノール
製剤中のヨウ素−123標識メタラミノールの性質
及びヨウ素−123標識血小板製剤の性質は実施例
２及び４の結果とほぼ同様の結果を得た。 すなわち、放射性ヨウ素標識メタラミノール及
び放射性ヨウ素標識血小板製剤の性質は、その放
射性ヨウ素の種類に何ら影響を受けないことが確
認された。 実施例 ８ ヨウ素−123標識血小板製剤の担血栓ウサギ体
内における挙動 実施例６で得たヨウ素−123標識血小板製剤を
実施例５の方法により、担血栓ウサギ体内におけ
る挙動を調べた。その結果、実施例５とほぼ同様
の結果が得られ、本剤も血栓検出を目的とした核
医学診断に極めて有用であることが確認された。 実施例 ９ ヨウ素−125標識メタラミノール製剤の安定性 実施例１で製造したヨウ素−125標識メタラミ
ノール製剤を常温（24〜27℃）で１ケ月間保存し
た後、実施例１に示す薄層クロマトグラフイー系
で展開し、更に実施例２の方法によりセロトニン
レセプター指向性を調べた。 いづれの場合も、製造直後のヨウ素−125標識
メタラミノール製剤について得られた結果と同様
の結果が得られ、製造直後及び１ケ月保存後のヨ
ウ素−125標識メタラミノール製剤間に何ら差異
を認めなかつた。 実施例 10 放射性ヨウ素標識血小板製剤の毒性 放射性ヨウ素標識血小板製剤の毒性については
実施例５で行つた動物実験において、けいれん、
シヨツク症状及び各臓器の変色等の副作用発現は
全くみられなかつた。また、ヨウ素−125標識血
小板製剤を実施例５の３倍量を体重約２Kgのウサ
ギ３匹に静脈内投与した場合でも、少なくとも１
ケ月間は全く異常は認められず、本剤の安全性が
確認された。 以上の実施例を示して本発明を説明してきた
が、当業者は、これらの実施例が、本発明を例示
するために意図されたものであり、その範囲をな
んら制限するものではないことを理解すべきであ
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 放射性ヨウ素標識メタラミノールを必須成分
とする血小板標識用製剤。 ２ 放射性ヨウ素標識メタラミノールを用いて標
識したことを特徴とする放射性ヨウ素標識血小板
製剤。 ３ 上記標識を、放射性ヨウ素標識メタラミノー
ルと血小板を接触させインキユベートすることに
よつて行う特許請求の範囲第２項記載の放射性ヨ
ウ素標識血小板製剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58167339A JPS6058927A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 放射能標識血小板製剤 |
| US06/564,653 US4619823A (en) | 1983-09-09 | 1983-12-22 | Radioactive iodine labeled metaraminol and diagnostic agent containing platelets labeled therewith |
| CA000444443A CA1222451A (en) | 1983-09-09 | 1983-12-29 | Radioactivity-labeled platelet preparation |
| AU22998/83A AU561695B2 (en) | 1983-09-09 | 1983-12-30 | Radioactive iodine labeled metaraminol for diagnostic purposes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58167339A JPS6058927A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 放射能標識血小板製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6058927A JPS6058927A (ja) | 1985-04-05 |
| JPH0454651B2 true JPH0454651B2 (ja) | 1992-08-31 |
Family
ID=15847896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58167339A Granted JPS6058927A (ja) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | 放射能標識血小板製剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4619823A (ja) |
| JP (1) | JPS6058927A (ja) |
| AU (1) | AU561695B2 (ja) |
| CA (1) | CA1222451A (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4820505A (en) * | 1985-04-04 | 1989-04-11 | Scripps Clinic And Research Foundation | Detection of activated platelets with antibodies to thrombospondin |
| US5334369A (en) * | 1991-06-11 | 1994-08-02 | Medical University Of South Carolina | Platelet receptor antagonists useful in detecting intravascular platelet aggregation |
| US6159443A (en) * | 1999-04-29 | 2000-12-12 | Vanderbilt University | X-ray guided drug delivery |
| US7049140B1 (en) * | 1999-04-29 | 2006-05-23 | Vanderbilt University | X-ray guided drug delivery |
| US7306925B2 (en) * | 2001-11-09 | 2007-12-11 | Vanderbilt University | Phage antibodies to radiation-inducible neoantigens |
| US7906102B2 (en) | 2001-10-03 | 2011-03-15 | Vanderbilt University | Ligands to radiation-induced molecules |
| CN100418585C (zh) * | 2003-07-24 | 2008-09-17 | 伯拉考成像股份公司 | 稳定的放射性药物组合物及制备方法 |
| US20060046271A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-02 | Vanderbilt University | Assessment of cancer susceptibility to molecular targeted therapy by use of recombinant peptides |
| WO2016014939A1 (en) | 2014-07-24 | 2016-01-28 | Washington University | Compositions targeting radiation-induced molecules and methods of use thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1995709A (en) * | 1931-09-22 | 1935-03-26 | Sharp & Dohme Inc | Hydroxyphenylpropanolamine hydrochloride |
| FR6087M (ja) * | 1967-01-10 | 1968-06-04 | ||
| DE1618007A1 (de) * | 1967-05-09 | 1970-10-29 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-monohalogenphenylaethanolaminen |
| DE2427659C3 (de) * | 1974-06-07 | 1979-08-16 | Byk-Mallinckrodt, Chemische Produkte Gmbh, 6057 Dietzenbach | Verfahren zur Herstellung von radioaktiv markierten Erythrozyten |
| US4298591A (en) * | 1979-04-03 | 1981-11-03 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Instantaneous radioiodination of rose bengal at room temperature and a cold kit therefor |
| US4430319A (en) * | 1982-05-21 | 1984-02-07 | State University Of New York | Radioactive iodine labeled phenolic amines |
-
1983
- 1983-09-09 JP JP58167339A patent/JPS6058927A/ja active Granted
- 1983-12-22 US US06/564,653 patent/US4619823A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-29 CA CA000444443A patent/CA1222451A/en not_active Expired
- 1983-12-30 AU AU22998/83A patent/AU561695B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4619823A (en) | 1986-10-28 |
| AU2299883A (en) | 1985-04-18 |
| JPS6058927A (ja) | 1985-04-05 |
| CA1222451A (en) | 1987-06-02 |
| AU561695B2 (en) | 1987-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2109208C (en) | Radiolabeled metal-binding protein for the treatment of arthritis | |
| EP0273452B1 (en) | High molecular compound comprising unit of asialoglycoprotein acceptor-directing compound and unit of chelate-forming compound chemically bonded thereto, and its utilisation | |
| US4401647A (en) | Radiolabeled neoglycopeptides | |
| JPS5813524A (ja) | 血栓の位置決定用組成物 | |
| JPH036124B2 (ja) | ||
| US4935222A (en) | Procedure for isolating and purifying radioactive ligated rhenium pharmaceuticals and use thereof and kit | |
| PL165699B1 (pl) | Sposób wytwarzania srodka radiofarmaceutycznego PL PL | |
| US4443426A (en) | Blood agent | |
| KR860001565B1 (ko) | 방사성 진단제의 제조방법 | |
| US4564472A (en) | 3-Aminomethylene-2,4-pentanedione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use | |
| JPS6058927A (ja) | 放射能標識血小板製剤 | |
| JPS5925802A (ja) | 新規なヘパリン化合物 | |
| US4284619A (en) | Esters useful as brain imaging agents | |
| EP0107452B1 (en) | Improvements in or relating to imaging agents | |
| Chiotellis et al. | Preparation of Tc-99m labeled pyridoxal-amino acid complexes and their evaluation | |
| US4606908A (en) | Methods and compositions for plasma and organ imaging | |
| US4448762A (en) | Complex of transferrin with ruthenium for medical applications | |
| US4406875A (en) | Radiolabeled amine compounds and their use | |
| AU609569B2 (en) | Tc-99m mononuclide complex compound | |
| JP2564459B2 (ja) | 放射性医薬品調製用キャリヤー | |
| JPH0416465B2 (ja) | ||
| JPH0615478B2 (ja) | 放射性医薬品とその調製用高分子化合物 | |
| JPH0433767B2 (ja) | ||
| JPH0460974B2 (ja) | ||
| AT376126B (de) | Radiodiagnostische zusammensetzungen |