JPH0456029B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、相応するケテン−Ｏ，Ｏ−アセター
ルと複素環式窒素化合物とを反応させることによ
るケテン−Ｏ，Ｎ−アセタールの製法に関する。 ケテン−Ｏ，Ｎ−アセタール及び該化合物を殺
菌剤として使用することは公知である（欧州特許
第56125号明細書）。該化合物は相応するフエニル
スルホネートを10〜100℃で溶剤及び触媒の存在
下に分解することにより得られる。 この製法はケテン−Ｏ，Ｎ−アセタールが相応
するＥ−及びＺ−異性体の混合物として生成する
という欠点を有する。両者の異性体の一方のみが
重要である場合には、異性体を分離しなければな
らずかつ重要でない異性体の必然生成物が生じ
る。 ところで、式Ｉ 〔式中、 R¹は４〜６個の炭素原子を有する第３級アル
キル基を表わし、 R²は水素原子を表わし、 R³は場合によりハロゲン原子、アルコキシ基、
アルキル基、フエニル基、フエノキシ基、シアノ
基、ニトロ基、トリフルオルメチル基によつて置
換されていてもよいフエニル基を表わしかつ

【式】はトリアゾール基、ピラゾール基、 ベンズイミダゾール基又はイミダゾール基を表わ
す〕で示されるケテン−Ｏ，Ｎ−アセタールは、
式： 〔式中、R¹，R²及びR³は前記のものを表わし
かつR⁴は場合によりハロゲン原子、C_1-2−アル
コキシ基、C_1-4−アルキル基、フエニル基又はフ
エノキシ基、シアノ基、ニトロ基、トリフルオル
メチル基によつて置換されたフエニル基を表わ
す〕で示されるケテン−Ｏ，Ｏ−アセタールを高
温で式： 〔式中、

【式】は前記のものを表わす〕 で示される化合物と反応させることにより得られ
ることが判明した。 R¹は例えば第３級ブチル基を表わす。 R³は例えばハロゲン原子（Ｆ，C1，Br）、１
〜２個の炭素原子を有するアルコキシ基（メトキ
シ）、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
（メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｉ−ブチル）
によつて置換されたフエニル基（この場合、個々
の基が１回もしくは数回（２〜３回）、又は異な
つた基が同時に置換基とし登場する）、例えば４
−クロル−フエニル、３，４−ジクロルフエニ
ル、４−クロル−３−ブロムフエニル、４−メチ
ル−３−クロルフエニルを表わす。

【式】は例えば１−（１，２，４）−トリア ゾリル、１−（１，２，３−トリアゾリル）を表
わす。 高温とは例えば80℃よりも高い温度を表わす。 本発明方法によれば、公知方法とは異なり異性
体（Ｅ−又はＺ−異性体）は殆んど定量的収率及
び純度75〜95％で得られる。十分に純粋な異性体
は容易に（再結晶、吸着剤への吸着）精製し、そ
うして完全に純粋な異性体を得ることができる。
出発物質の構造に依存して、反応の際にＥ−又は
Ｚ−異性体が生成する。公知方法においては、出
発物質として使用されるフエニルスルホネートは
ジアステレオマー混合物の形で存在する、それと
いうのもこれらは２つの不斉炭素原子を含有する
からである。このフエニルスルホネートのジアス
テレオマー混合物の公知の分解の際には、Ｅ−及
びＺ−異性体化合物の欠点は、分解前のジアステ
レオマー混合物の分離が一部分煩雑でありかつ困
難であること並びにそれに結び付き好ましからぬ
異性体が必然的に生成し、ひいては全収率を著し
く低下させることである。この欠点は異性体分離
を分解後初めて行なう場合に生じる。 本発明方法は、溶剤の存在下に又は有利には溶
剤の不在下に加圧で又は有利には常圧で実施する
ことができる。重要なことは、反応のために必要
な高温、有利のは180〜200℃が達成されることで
ある。反応の際に、基−OR⁴は相応するフエノー
ル誘導体HOR⁴に移行する。反応の過程で、上昇
する量で該フエノール誘導体が生成する。これは
反応を妨害しない、従つて連続的に反応混合物か
ら除去する必要はない。 反応の終了後、生成したフエノール誘導体は常
法で例えば相応する水溶性アルカリ金属フエノラ
ートに転化させることにより最終生成物又はその
有機溶剤中の溶液から分離することができる。 反応は例えば化学量論的量を越える過剰（例え
ば10％まで過剰）の反応成分（例えば化合物

【式】特に１，２，３−トリアゾー ル）を用いて実施することができる。化学量論的
量の出発物質を使用するのが有利である。 反応の最終生成物として得られた十分に純粋な
異性体は、それ以上精製することなく殺菌剤とし
て使用することができる。出発物質として必要な
式のケテン−Ｏ，Ｏ−アセタールは、式： で示されるα−ヒドロキシアセタールを相応する
フルホニル−、カルボニル−炭酸−又はジチオ炭
酸エステルに転化しかつそうして得られたエステ
ルから塩基性触媒の存在下に以下の反応式に基づ
いて相応する酸を分離することにより得ることが
できる： 出発物質の構造は以下の参考例に基づき実施す
ることができる。 a1 １，１−ビス（２，４−ジクロルフエノキ
シ）−３，３−ジメチルブタン−２−オールの
トシル化 １，１−ビス（２，４−ジクロルフエノキ
シ）−３，３−ジメチルブタン−２−オール
42.4g（0.1モル）を無水テトラヒドロフラン200
ml中で当量のｎ−ヘキサン中のｎ−ブチルリチ
ウムの溶液と−10℃で反応させる。引続き、ｐ
−トルエンスルホン酸クロリド19.1g（0.1モル）
を加え、室温（20℃）に戻し、引続き約１時間
攪拌し、溶剤を真空中で留去し、酢酸エステル
中に回収しかつ有機相を水で２回洗浄する。有
機相を乾燥しかつ濃縮した後に、粗製生成物を
シクロヘキサン／酢酸エステルから再結晶させ
る。 収量：51.8g（理論値の95％） 融点：87〜88℃¹ H−NMR：δ＝1.25（ｓ，3H）；2.4（ｓ，
3H）；4.85（ｄ，1H）；6.05（ｄ，1H）；6.5−7.9
（ｍ，10H） a2 １，１−ビス（４−クロルフエノキシ）−
３，３−ジメチルブタン−２−オールのトシル
化 無水THF200ml中の１，１−ビス（４−クロ
ルフエノキシ）−３，３−ジメチルブタン−２
−オール35.6g（0.1モル）水素化ナトリウム
（80％）3g（0.1モル）を加えかつ40℃に加熱す
る。ガスがもはや発生しなくなると直ちにｐ−
トルエンスルホン酸クロリド19.1g（0.1モル）
を加え、室温で１時間攪拌し、引続き少量の水
で加水分解しかつ真空中で濃縮する。該残分を
酢酸エステル中に回収し、水で２回洗浄し、乾
燥しかつ新たに真空中で濃縮する。残留した粗
製生成物を酢酸エステル／シクロヘキサンから
再結晶させる。 収量：41.7g（理論値の82％） 融点：97℃¹ H−NMR：δ＝1.25（ｓ，9H）；2.3（ｓ，
3H）；4.8（ｄ，1H）；5.8（ｄ，1H）；6.5−7.9
（ｍ，12H） 同じ操作法により以下の化合物が得られた：

【表】 b1 １，１−ビス（２，４−ジクロルフエノキ
シ）−３，３−ジメチルブテン−１ 乾燥ジメチルスルホキシド200ml中の１，１
−ビス（２，４−ジクロルフエノキシ）−３，
３−ジメチルブタン−２−オールのトシレート
54.6g（0.1モル）に当量のカリウム−tert−ブタ
ノレートを加える。室温で攪拌した後、水で加
水分解し、同じ容量の酢酸エチルエステルで２
回抽出し、乾燥しかつ溶剤を真空中で留去す
る。 収量：38.57g（理論値の95％） 沸点：175〜176℃／0.5ミリバール¹ H−NMR：δ＝1.2（ｓ，9H）；4.85（ｓ，
1H）；7.73（ｍ，6H） b2 １，１−ビス（４−クロルフエノキシ）−
３，３−ジメチルブテン−１ 乾燥ジメチルスルホキシド200ml中の１，１
−ビス（４−クロルフエノキシ）−３，３−ジ
メチルブタン−２−オールのトシレート47.8g
（0.1モル）に硫化ナトリウム39g（0.5モル）を
加えかつ高圧液相クロマトグラフイー
（HPLC）により出発化合物がもはや検出され
なくなるまで120℃で攪拌する。引続き、冷却
し、水を加えかつ同じ容量の酢酸エステルで２
回抽出し、乾燥しかつ溶剤を真空中で留去す
る。 収量：25.3g（理論値の75％）¹ H−NMR：δ＝1.2（ｓ，9H）；4.8（ｓ，
1H）；6.8−7.4（ｍ，8H） 同じ方法に基づき、以下の別の化合物が製造
された：

【表】

【表】 原理的には、本発明方法に類似した変換反応は
公知である。しかし、その場合にはほとんど専ら
活性化ケテン−Ｏ，Ｏ−アセタールの反応が該当
する。これはβ位に−CHO，−COOR，−SO₂，−
CN等の電子求引性置換基を有するケテン−Ｏ，
Ｏ−アセタールである〔例えばH.D.Stachel，
B.93，1059（1960）、米国特許第883368号明細書
又は“C.A.”53，18872（1959）〕。第２に、該化
合物をアミンと反応させると常にケテン−Ｏ，Ｎ
−アセタールとケテン−Ｎ，Ｎ−アセタールの混
合物が生成し、該混合物は一般に分離が困難であ
る。 それ故に、OR基としてフエノール基を有する
ケテン−Ｏ，Ｏ−アセタールをほとんど定量的収
率及び高い立体選択性で、しかも複素環例えばト
リアゾール又はイミダゾールを有するケテン−
Ｎ，Ｎ−アセタールをほとんど生成することなく
ケテン−Ｏ，Ｎ−アセタールに転化することがで
きることは驚異的である。 本発明方法を実施するには、例えばケテン−
Ｏ，Ｏ−アセタールをアミンと一緒に化学量論的
量で装入しかつ該混合物を良く混合して（一部分
２相系が形成される）反応温度に加熱する。この
温度は100〜250℃、有利には180〜200℃である。
反応の開始及び進行状態は混合物の均質化及びフ
エノール分離の増大により追跡することができ
る。一定の時間間隔で反応混合物から試料を取出
しかつガスクロマトグラフイー（GC）又は高圧
液体クロマトグラフイー（HPLC）により反応プ
ロセスを制御するのが有利である。 出発化合物がもはや存在しなくなると直ちに反
応を停止させる。後処理は常法で最終生成物の有
機溶液から水性抽出剤、例えば特に水中５〜30重
量％の濃度のカセイソーダ溶液又はカセイカリ溶
液を用いて分離したフエノールを抽出することに
より行う。有機溶剤としては、脂肪族炭化水素、
エーテル又はエステル並びに芳香族炭化水素例え
ばトルエン又はｏ，ｍ，ｐ−キシレンが該当す
る。しかし、最終生成物はまた第４級アンモニウ
ム塩として有利には強有機酸例えば塩化水素酸、
臭化水素酸、硫酸、硝酸又は過塩素酸の水溶液で
有機相から抽出することができる。次いで、酸の
中和後水相から遊離ケテン−Ｏ，Ｎ−アセタール
を分離することができる。 実施例 Ｚ−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−１−（２，４−ジクロルフエノキシ）−３，
３−ジメチルブテン−１の製造 １，１−ビス（２，４−ジクロルフエノキシ）
−３，３−ジメチルブテン−130.4g（0.075モル）
及びトリアゾール5.2g（0.075モル）を一緒に180
〜185℃に加熱する。反応混合物が均質になりか
つ帯赤青色に着色される（約２〜３時間後）と直
ちに、HPLCにより出発化合物の含量を測定す
る。反応が所望の反応度に達した後、冷却し、ヘ
キサン／酢酸エステル（１：１）200ml中に回収
し、該溶液を同じ容量のカセイソーダ溶液（５
％）で２〜３回洗浄し、Na₂SO₄で乾燥しかつ溶
剤を真空中で留去する。ケテン−Ｏ，Ｎ−アセタ
ール22.2gが得られる。異性体純度：Ｚ−異性体
85％（1H−NMR及びHPLCにより測定）。 同様な方法で、以下の化合物が製造された：

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式Ｉ： 〔式中、 R¹は４〜６個の炭素原子を有する第３級アル
   キル基を表わし、 R²は水素原子を表わし、 R³はハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル
   基、フエニル基、フエノキシ基、シアノ基、ニト
   ロ基、トリフルオルメチル基によつて置換されて
   いてもよいフエニル基を表わしかつ【式】 はトリアゾール基、ピラゾール基、ベンズイミダ
   ゾール基又はイミダゾール基を表わす〕で示され
   るケテン−Ｏ，Ｎ−アセタールを製造する方法に
   おいて、式： 〔式中、R¹，R²及びR³は前記のものを表わし
   かつR⁴はハロゲン原子、アルコキシ基、アルキ
   ル基、フエニル基又はフエノキシ基、シアノ基、
   ニトロ基、トリフルオルメチル基によつて置換さ
   れていてもよいフエニル基を表わす〕で示される
   ケテン−Ｏ，Ｏ−アセタールを高温で式： 〔式中、【式】は前記のものを表わす〕 で示される化合物と反応させることを特徴とす
   る、ケテン−Ｏ，Ｎ−アセタールの製法。