JPH0458988B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は湿潤粘膜に適用される粘膜包帯に関
するのであり、詳しくのべると、湿潤粘膜から投
与する薬物を口腔などの粘膜面に固定被覆する、
あるいは口腔などの粘膜面に生じた損傷を被覆保
護する粘膜包帯を提供することを目的とするもの
である。

口腔粘膜などの湿潤粘膜への薬物の投与は、該
粘膜が疾患部位である場合以外に、該粘膜部位が
比較的高い薬物吸収性を有することから例えばホ
ルモン剤の如く経口では吸収されにくい薬物の投
与に利用する試みがなされている。

しかして、このような粘膜部位、ことに口腔粘
膜から薬物を投与する際の最大の障害は、唾液な
どの分泌液あるいは会話等に伴う粘膜部位の伸縮
などにより、配置した薬物が吸収されるまでに洗
い流されること、および薬物量に比して充分な薬
理効果が得られないことである。

近年、薬物の滞留性および薬理効果を高めるこ
とを目的とした製剤あるいはその類似物として、
ポリアクリル酸ナトリウムを配合したペーストや
水溶性高分子物質からなるスポンジあるいはタブ
レツト基剤中に薬物を含有せしめたものが提案さ
れている。

かかるペーストまたは製剤は、従来の軟膏タイ
プなどに比較すると、滞留性などはかなり改善さ
れてはいるが、下記の点において充分なものとは
いえないのが現状である。

即ち、ペーストにおいては充分な物理的強度を
有していないために、会話時における粘膜の伸縮
または擦れなどによつて除去されやすいという欠
点を有するものである。

また製剤化したものは、疾患の種類や症状によ
つて投与する薬物の種類や量を調節することが困
難であつたり、剤型としたために薬物の効力が低
下したりするという欠点があつた。

また、上記の基剤中に薬物を含有させることな
く、薬物を固定被覆するために製剤を用いると、
スポンジ基剤は物理的強度に劣るうえに多孔質で
あるために、薬物の拡散流出が起りやすいという
問題があり、タブレツト基剤は剛性を有するため
に適用部位が制限されるという使用上の問題があ
る。

一方、口腔粘膜に生じた損傷部を外部刺激から
保護するための製剤はほとんど見当らず、水溶性
高分子物質からなるタブレツトが用いられている
にすぎない。

しかしながら、タブレツト剤は上述したように
剛性を有するために適用部位が制限されるという
問題がある。

即ち、伸縮性に富み、形状の複雑な口腔内粘膜
等を広範囲に被覆保護するには、柔軟かつ強靭な
シート状の剤型が必須である。

本発明者らは、かかる従来技術の状況に鑑み、
それらの欠点を解消した粘膜包帯をを得るべく鋭
意研究を行つた結果、この発明に至つたものであ
る。

即ち、この発明にかかる粘膜包帯は、薬学的に
安全な素材であるところの (イ) アクリル酸重合体、アクリル酸共重合体もし
くはそれらの水溶性塩の一種以上と、 (ロ) カルボキシメチルセルロースナトリウム、ア
ルギン酸ナトリウムあるいはヒドロキシエチル
セルロースの一種以上、さらに (ハ) グリセリンあるいはプロピレングリコールの
一種以上よりなる材料を用いることによつて湿
潤面に対しすぐれた付着性を示す柔軟なシート
あるいはフイルムが得られ、また (ニ) アクリル酸重合体、アクリル酸共重合体ある
いはそれらの水溶性塩の一種以上と、 (ホ) カルボキシメチルセルロースナトリウム、あ
るいはヒドロキシエチルセルロースの一種以上
と、 (ヘ) グリセリンあるいはプロピレングリコールの
一種以上と、 (ト) 薬学的に許容される２価以上の金属塩の一種
以上よりなる材料を用いることによつて柔軟性
があつて、かつ強靭なシートあるいはフイルム
が得られ、この両者を組合せたシートあるいは
フイルムを口腔内等の湿潤粘膜に適用すると、
該粘膜に強く付着して薬剤を固定被覆すること
ができるとともに損傷部に対しても刺激がなく
使用感が良好であることを見出したものであ
る。

即ち、この発明は上記した(イ)，(ロ)，(ハ)より選ば
れたそれぞれ一種以上の材料を必須成分とする付
着層と、上記(ニ)，(ホ)，(ヘ)，(ト)より選ばれたそれ
ぞ
れ一種以上の材料を必須成分とする支持層とから
なる粘膜包帯を提供することを目的とするもので
ある。

しかして、この発明に用いられる(イ)および(ニ)の
アクリル酸重合体、アクリル酸共重合体あるいは
それらの水溶性塩の一種以上の配合量は、重合体
の種類や分子量あるいは目標とされる製剤の物性
によつて異なるが、付着層と支持層の双方ともそ
れぞれの混合溶液全体の１〜50重量％、特に５〜
35重量％が好ましい。

また(ロ)のカルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、アルギン酸ナトリウムあるいはヒドロキシエ
チルセルロースの一種以上の配合量は付着層を形
成する材料全体の５〜50重量％、特に15〜35重量
％がこののしく、支持層形成における材料中の(ホ)
のカルボキシメチルセルロースナトリウムあるい
はヒドロキシエチルセルロースの一種以上の配合
量も同様である。

さらに(ハ)および(ヘ)のグリセリンまたはプロピレ
ングリコールの一種以上の量は付着層、支持層そ
れぞれの形成材料全体の30〜90重量％、特に50〜
80重量％が適当である。

また支持層形成材料の一つとして使用する(ト)の
薬学的に許容される２価以上の金属塩の一種以上
の配合量は0.3〜15重量％、特に１〜８重量％が
好ましい。

この薬学的に許容される２価以上の金属塩とし
ては、塩化カルシウム、乳酸カルシウム等のカル
シウム塩、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム
等のマグネシウム塩、塩化アルミニウム、ミヨウ
バン等のアルミニウム塩、塩化第２鉄、クエン酸
鉄等の鉄塩などが挙げられ、なかでも支持層の物
性の調節が容易であるという点からカルシウム塩
あるいはマグネシウム塩が特に好適である。

なおこの発明になる粘膜包帯は、本質的に水溶
性の部分を含んでいるため、使用に際して粘膜包
帯の溶解が速く、粘膜表面への滞留性が充分でな
い恐れのある場合には、支持層面にさらに水に非
または遅延溶解性柔軟フイルム層を設けてもよ
い。

さらにこの発明の粘膜包帯に着色料、香味料等
を配合することは任意である。

以上詳述のように、この発明の粘膜包帯は湿潤
面に対してすぐれた付着性を示す柔軟な付着層
と、柔軟かつ強靭な支持層とで構成されているの
で、口腔粘膜の如き複雑な形状を有する粘膜部位
に対しても、すぐれた付着性を示すという特徴を
有するのであり、また主成分が高い安全性を有す
るため、損傷部等を被覆しても何ら刺激を与える
ことなく保護することができるのである。

以下実施例により詳細に説明する。

実施例 １ ポリアクリル酸２ｇ、ヒドロキシエチルセルロ
ース３ｇ、プロピレングリコール45ｇおよび水50
ｇからなる混合液を充分に攪拌混合し、該混合液
を乾燥後の厚さが200μｍとなるようにポリエス
テルフイルム面に塗布し、乾燥して付着層を得
た。

一方カルボキシビニルポリマー１ｇ、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム４ｇ、プロピレン
グリコール45ｇ、塩化カルシウム0.3ｇ。、水50ｇ
からなる混合液を充分に攪拌混合し、この水溶液
を乾燥後の厚さが100μｍとなるように別のポリ
エステルフイルム面に塗布し、乾燥して支持層を
得た。

この得られた支持層をポリエステルフイルム面
から剥離し、さきに得た付着層上に剥離面を介し
て貼り合わせ、この発明の粘膜包帯を得た。

かくして得られた粘膜包帯をその付着層の部分
にてポリエステルフイルム面から剥離し、10人の
パネラーの口腔粘膜面に使用したところ、平均で
10分にわたつて良好に付着した。

実施例 ２ 実施例１で得られた付着層の表面に塩化マグネ
シウム10重量％水溶液を塗布乾燥して、前記付着
層の表層部を支持層に変化させ、粘膜包帯を得
た。

この粘膜包帯を実施例１と同様に測定したとこ
ろ平均で10分にわたつて良好に付着した。

実施例 ３ ポリアクリル酸ナトリウム10ｇ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム10ｇ、グリセリン26
ｇ、および水54ｇからなる混合液を十分に攪拌混
合し、この混合液を乾燥後の厚さが200μｍとな
るようにポリエステルフイルム面上に塗布し、乾
燥して付着層を得た。

一方ポリアクリル酸ナトリウム1.5ｇ、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム0.6ｇ、グリセ
リン17.5ｇ、塩化カルシウム0.8ｇ、および水74.2
ｇからなる混合液を十分に攪拌混合し、この水溶
液を乾燥後の厚さが100μｍとなるようにさきの
付着層上に塗布し、乾燥して支持層を形成せし
め、かくしてこの発明の粘膜包帯を得た。

この粘膜包帯について実施例１と同様に施用テ
ストを行つたところ、平均で15分にわたつて良好
に付着した。

実施例 ４ 実施例３で得た粘膜包帯の付着層表面に、コロ
ジオン（日本薬局方）を塗布し、乾燥して非溶解
性フイルム層を形成した粘膜包帯を得た。

この粘膜包帯について実施例１と同様に施用テ
ストを行つたところ平均で60分にわたつて良好に
付着した。

実施例 ５ 実施例３で得た付着層の表面に塩化第２鉄の５
重量％水溶液を塗布し、乾燥して付着層の表層部
を支持層に変化せしめた粘膜包帯を得た。

この粘膜包帯について実施例１と同様の施用テ
ストを行つたところ平均で20分にわたつて良好に
付着した。

実施例 ６ ポリアクリル酸ナトリウム25ｇ、アルギン酸ナ
トリウム30ｇ、およびグリセリン45ｇからなる混
合物とポリアクリル酸ナトリウム10ｇ、ヒドロキ
シエチルセルロース36.5ｇ、グリセリン45ｇおよ
び塩化カルシウム8.5ｇからなる混合物を二層に
なるように型に流し込み加熱圧縮成形して厚さ
300μｍの粘膜包帯を得た。

この粘膜包帯について実施例１と同様の施用テ
ストを行つたところ平均で12分にわたつて良好に
付着した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ (イ) アクリル酸重合体、アクリル酸共重合体
   あるいはそれらの水溶性塩の一種以上の配合量
   が１〜50重量％と、 (ロ) カルボキシメチルセルロースナトリウム、ア
   ルギン酸ナトリウムあるいはヒドロキシエチル
   セルロースの一種以上の配合量が５〜50重量％
   と、 (ハ) グリセリンあるいはプロピレングリコールの
   一種以上の配合量が30〜90重量％とを必須主成
   分としてなる付着層と、 (ニ) アクリル酸重合体、アクリル酸共重合体ある
   いはそれらの水溶性塩の一種以上の配合量が１
   〜50重量％と、 (ホ) カルボキシメチルセルロースナトリウムある
   いはヒドロキシエチルセルロースの一種以上の
   配合量が５〜50重量％と、 (ヘ) グリセリンあるいはプロピレングリコールの
   一種以上の配合量が30〜90重量％と、 (ト) 薬学的に許容される２価以上の金属塩の一種
   以上の配合量が0.3〜15重量％とを必須主成分
   としてなる支持層とからなることを特徴とする
   シート状あるいはフイルム状粘膜包帯。 ２ 薬学的に許容される２価以上の金属塩がカル
   シウム塩あるいはマグネシウム塩であることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の粘膜包帯。 ３ 粘膜包帯を構成する付着層の必須成分におい
   て、 (イ) アクリル酸重合体、アクリル酸共重合体ある
   いはそれらの水溶性塩の一種以上の配合量が５
   〜35重量％、 (ロ) カルボキシメチルセルロースナトリウム、ア
   ルギン酸ナトリウムあるいはヒドロキシエチル
   セルロースの一種以上の配合量が15〜35重量
   ％、 (ハ) グリセリンあるいはプロピレングリコールの
   一種以上の配合量が50〜80重量％ であることを特徴とする特許請求の範囲第１項ま
   たは第２項記載の粘膜包帯。 ４ 粘膜包帯を構成する支持層の必須主成分にお
   いて、 (ニ) アクリル酸重合体、アクリル酸共重合体ある
   いはそれらの水溶性塩の一種以上の配合量が５
   〜35重量％、 (ホ) カルボキシメチルセルロースナトリウムある
   いはヒドロキシエチルセルロースの一種以上の
   配合量が15〜35重量％、 (ヘ) グリセリンあるいはプロピレングリコールの
   一種以上の配合量が50〜80重量％ (ト) ２価以上の金属塩の一種以上の配合量が１〜
   ８重量％ であることを特徴とする特許請求の範囲第１項ま
   たは第２項記載の粘膜包帯。