JPH0460568B2

JPH0460568B2 -

Info

Publication number: JPH0460568B2
Application number: JP1071629A
Authority: JP
Inventors: Richaado Guriin Maatein
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1988-03-23
Filing date: 1989-03-23
Publication date: 1992-09-28
Also published as: DE68918143T2; GB8806891D0; EP0334585A3; EP0334585A2; JPH01299209A; ES2063814T3; EP0334585B1; CA1336965C; ATE111340T1; DE68918143D1

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は哺乳類の皮膚または体毛に局所的に適
用するための化粧品および薬品組成物に関する。
該組成物は、体毛成長、特にヒト頭皮における終
毛成長を促進可能な酵素活性剤としてある種のジ
アシルグリセロールを含有する。背景体毛成長周期大半の哺乳類では体毛は絶えず成長しているわ
けではなく、成長期と休止期が交互となる活性周
期を有すると説明される。その体毛成長周期は３
つの主要段階に分けられる。すなわち：（）発育相として知られる成長期。この期
間、毛包（hair follicle）は毛球細胞とともに
真皮に深く侵入し、急速に分裂し、分化して体
毛を形成する。（）退行相として知られる中間期。この時期
には先ず有糸分裂が停止し、該毛包が真皮から
抜けて上方に退行し、体毛成長が停止する。（）休止相として知られる休止期。ここでは
該退行毛包は小さな二次胚芽を含有し、密に詰
まつた真皮乳頭細胞球をその下層に伴う、という３期である。該胚芽中で上皮細胞が急速に増殖し、真皮乳頭
が伸長し、基底膜成分が綿密に作り上げられ新発
育相が始まる。次いで、この毛周期は何度も繰返
され男性型禿頭症が始まると、該毛包の大半が休
止期に費やす時間が多くなり、生じた毛は細く、
短く、ほとんど見えなくなる。これは産毛転換
（vellus transformation）の終期として知られて
いる。従来の技術禿頭の治療おそらくミノキシジルを除いて、ヘアトニツク
類の局所使用による体毛成長の促進もしくは維持
については科学文献中に多くの記載があるが、局
所投与、経口投与、あるいは全身投与のいずれに
おいても、不都合な臨床的副作用がほとんど認め
られず、規格に合致した薬品として、特許医薬と
して、あるいは化粧品として商業的開発が確実と
なつたものはこれまで全くない。禿頭の、あるい
は禿頭進行中のヒトの毛髪成長に関して部分的に
成功が認められたおそらく唯一の手段は、禿頭部
分への植毛である。しかしながら、これは非常な
痛みを伴う手術で、且つ常に成功するとは限らな
い。さらに、被験者が植毛を施されたことが、人
にはすぐに露見するし、またこの手術後、毛髪が
再生長して自発的に発生したものと同様に見える
ようになるまでには、何カ月もあるいは何年もか
かることさえある。文献に報告された多数の体毛再成長についての
研究の中には、PCT国際出願番号WO85／04577
号に記載のBazzanoの研究がある。この出願に
は、哺乳類の皮膚における体毛成長速度の増大、
体毛成長周期の発育相の延長、種々の形状の脱毛
の治療に有用な組成物が記されている。この組成
物にはカルバミン酸ピリミジンが包含される。遊離塩または酸付加塩としてのミノキシジル
か、もしくはある種の特殊な関連イミノピリミジ
ンを包含する局所性組成物が産毛を終毛に転換
し、終毛の成長速度を増大するのに有用であると
の報告がアツプジヨンカンパニー社のchidseyの
米国特許第4139619号でなされている。 Bazzanoとchidseyが別々に、ミノキシジルま
たは関連化合物の局所使用後、体毛の成長または
再成長が明らかに促進されたと報告しているにも
かかわらず、特にミノキシジルの局所使用後に、
全身性副作用が発症する可能性があるとの懸念が
ある。医学文献において、ミノキシジルの経口投
与による副作用は重症であり、その例としては体
液停留、頻拍、呼吸困難、女性化乳房、疲労、吐
き気、心臓毒性などが認められている。発明の背景 Bazzanoのカルバミン酸ピリミジンまたはアツ
プジヨン社のミノキシジルを使用の利点に加え
て、Ogawa，ＨとHattori，Ｍは『毛髪成長の調
節秩序（Regulation Mechanisum of Hair
Growth）』という題の論文（『正常および異常表
皮分化（Normal and Abnormal Epdermal
Differentiation）』に記載。編集者：Seiji，Ｍと
Bernstein，I.A.。P.159−170。出版：東京大学
出版。東京、1983年）において、ホルボールエス
テルを局所投与するとマウスの体毛成長が増強さ
れることを初めて報告した。しかしながら、この
結果はHideo Unoによつて追試され、『毛包成長
についての薬学的局面（Pharmacological
Aspects of Hair Follicle Growth）』という題
の論文（Societe de Recherche
Dermatologique主催で1988年２月５−６日にブ
リユツセルで開催された『ヒト毛包の生物学的研
究（The Human Hair Follicle in Biomedical
Research）』に関するシンポジウムの議事録41
頁）の中で、ラツトの皮膚にホルボールエステル
を局所使用するとミノキシジルを様の効果が現わ
れ、体毛成長が促進されると報告したのは、それ
から５年後であつた。ホルボールエステルは、細
胞増殖の制御に関与し、原形膜中に（活性形で）
存在する分子であるタンパク質キナーゼＣと結合
し且つそれを活性化することにより作用すること
は公知である。タンパク質キナーゼＣの活性検定
は『毛包成長に及ぼす薬の効力に関する』指標た
り得る、とUnoは示唆している。ホルボールエス
テルは活性な腫瘍促進剤として知られており、こ
のため、体毛成長用製品としての商業的価値はな
い。しかしながら、タンパク質キナーゼＣを活性化
し得る他の分子が文献には記されている。例え
ば、Inohara等（Skin Res.29(2)157−168（1987））
は、OAG（ジアシルグリセリンの１種）がTPA
（ホルボールエステルの１種）と同程度に表皮細
胞肥厚化を刺激し、毛包過形成増加（hair
follicle hyperplasia）を促進すると報告してい
る。このジアシルグリセリンはまた、タンパク質
キナーゼＣと相互作用することが公知である。最初に、本明細書に後述のラツトモデルを用い
る方法で、次に男性型禿頭を示すヒト被験者を用
いて、ある種のジアシルグリセリンを局所使用す
るとタンパク質キナーゼＣの活性化を経て体毛成
長が促進されることを、われわれは見出した。発明の定義したがつて、本発明は体毛成長を誘発、維持、
あるいは増大するために哺乳類の皮膚または体毛
に局所使用するに適した保存性組成物を提供する
が、これには以下のものが包含される。すなわち：（）構造式(1)：［式中Ｘは同じであつても異なつてもよく、（CH＝CH）_y］CH₃ （ここでｘは０または１〜28の整数で、ｙは０
または１〜５の整数である）で表わされる基で
あり、Ｘ基はグリセリン分子の骨格に関して何
れかの立体化学構造をとり、二重結合はシスま
たはトランスのいずれかの配置である）で示さ
れるジアシルグリセリンから選択されるタンパ
ク質キナーゼＣ酵素の化学活性剤と、（）その化学活性剤に対して化粧品として許
容しうる賦形剤とである。上記組成物を３ケ月以内の間、局所使用する場
合、該組成物中の化学活性剤の総量は、上記活性
剤を含有しない対照組成物を用いた場合より、ラ
ツトの体毛成長試験において少なくとも10％以上
ラツトの体毛成長を増大するに十分な量である。発明の開示タンパク質キナーゼＣ酵素の化学活性剤『化学活性剤』とは、生理学的に皮膚に適合し
且つ局所的に使用しても安全であるだけでなく、
タンパク質キナーゼＣ酵素を活性化し得る物質を
意味する。『保存性組成物』とは、組成物の腐敗及び／ま
たは化学活性剤の生分解を引き起こしうる微生物
が混入していない組成物を意味する。構造式(1)：（式中Ｘは同じであつても異なつてもよく、（CH＝CH）_y］CH₃ （ここでｘは０または１〜28の整数で、ｙは０ま
たは１〜５の整数）であり、Ｘ基はグリセリン分
子の炭素骨格に関して何れかの立体化学構造をと
り、二重結合はシスまたはトランスのいずれかの
配置である）で示されるジアシルグリセリンから
該化学活性剤を選択する。上記一般構造式(1)におけるジアシルグリセリン
の特に好ましい例を以下に挙げる：１，２−ジブタノイル−rac−グリセリン、１，２−ジヘキサノイル−sn−グリセリン、１，２−ジオクタノイル−rac−グリセリン、１，２−ジオクタノイル−sn−グリセリン、１，２−ジデカノイル−rac−グリセリン、１−オレオイル−２−アセチル−rac−グリセ
リン、１−オレオイル−２−アセチル−sn−グリセリ
ン、１−ステアロイル−２−アラキドノイル−sn−
グリセリン、１，２−ジステアロイル−rac−グリセリン、１，２−ジペンタデカノイル−sn−グリセリ
ン、１，２−ジペンタデカノイル−rac−グリセリ
ン、１，２−ジパルミトイル−rac−グリセリン、１，２−ジパルミトイル−sn−グリセリン、１，２−ジセプタデカノイル−rac−グリセリ
ン、１，２−ジオレオイル−sn−グリセリン、１，２−ジオレオイル−rac−グリセリン、１，２−アラキドノイル−sn−グリセリン、１，２−ジエイコサノイル−sn−グリセリン、１，２−ジドエイコサノイル−rac−グリセリ
ン、および１，２−ジオクタエイコサノイル−sn−グリセ
リン。本発明の組成物に２つ以上の該化学活性剤より
成る混合物を用いてもよい。上記組成物を３ケ月以内の間、局所的に使用す
る場合、本発明による該組成物中の化学活性剤の
総量は、上記活性剤を含有しない対照組成物を用
いた場合より少なくとも10％以上、本試験用に選
んだモデルであるラツトの体毛成長を増大するに
十分な量である。この評価は下記ラツトの体毛成
長試験により行なう。好ましくは、該化学活性剤量は、少なくとも15
％までラツトの体毛成長を増大するに足るもので
あり、さらに好ましくは少なくとも20％、最も好
ましくは少なくとも20％、そして理想的には30％
以上増大するに足る量である必要がある。その十分量は、あるものは他のものより有効で
あるというふうに化学活性剤の有効性に依存する
が、一般に該組成物重量の0.000001〜99.9％、好
ましくは１〜50％の量が、局所使用後の皮膚に対
する適当な用量である。組成物の保存本発明の組成物は、好ましくは製造後及び販売
もしくは使用前の廃棄寿命が十分に長いような方
法で保存する。理想的には、この組成物が無期限
の廃棄寿命を有することである。化学活性剤は、好ましい組成物に特徴的な中性
付近のPHにおいて、恐らく菌類や、カビやバクテ
リアやその他の微生物の攻撃を受けやすいことは
明らかである。したがつて、組成物の廃棄寿命
は、その保存の手だてをしない限り、活性剤の生
分解のために、許容しえない程短いものとなる。保存のためには、組成物は、哺乳動物の皮膚や
体毛に適用する前に微生物による腐敗及び／又は
活性剤の生分解を引き起こしうる生きた微生物が
好ましくは完全に、又は実質的に混入しないもの
としなくてはならない。しかしながら、本発明は
上記したように、生きてはいるが、休眠状態の微
生物を含む組成物をも包含するものである。その
ような微生物は例えばバクテリア胞子であり、保
存状態において、組成物の使用前に微生物が実質
的な繁殖をしないものである。組成物の保存を達成するために用いうる方法と
して以下の方法を例示しうる。（）滅菌本発明の組成物は、滅菌処理により実質的にす
べての生きた混入微生物を除去乃至殺すことによ
り保存することができる。これは、薬品業界で確
立された方法により、例えばガンマ線を致死線量
照射することにより、また熱滅菌により、あるい
は限外濾過により達成できる。（）極端なPH値本発明の組成物は別法として、そのPHを極端に
低く（例えばPH＜２）又は極端に高く（例えばPH
＞12）して有意な微生物の繁殖が起こらないよう
に調節することにより保存しうる。組成物のPH
は、アルカリ又は酸をPH調節剤として添加するこ
とにより所望の高い値又は低い値とすることがで
きる。（）化学保存剤本発明の組成物は、バクテリア、細菌あるいは
他の微生物のの生育を阻害しあるいは殺す作用を
有する化学保存剤を含ませることによつても保存
できる。化学保存剤としては、エタノール、安息香酸、
安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カ
リウム、プロピオン酸ナトリウム並びにｐ−ヒド
ロキシ安息香酸のメチル、エチル、プロピルおよ
びブチルエステルを例示しうる。本発明の組成物
に添加しうる化学保存剤の量は一般に0.05〜５重
量％であり、好ましくは、0.1〜２重量％である。
その量は、微生物の繁殖を有効に阻止しうる量と
して選択する。（）水の活動度の低下剤（water activity
depressant）本発明の組成物はまた、水の活動度の低下剤例
えばグリセリン、プロピレン、グリコール、ソル
ビトール、糖類並びに、アルカリ金属のハライ
ド、硫酸塩、カルボン酸塩のような塩類を含ませ
ることにより保存しうる。水の活動度の低下剤を
用いる場合、本発明の組成物中に水の活動度
（α_w）を１〜0.9以下、好ましくは0.85以下に最も
好ましくは0.8以下に低下させるに十分な量添加
する。これらの最も低い値においては、酵母、カ
ビ及び菌類は繁殖しない。賦形例本発明による組成物はまた、固体、半固体もし
くは液体の化粧品的ならびに（または）生理学的
に許容しうる賦形例を包含し、該化学活性剤は適
度に希釈して皮膚に運ばれることになる。該賦形
剤の性質は、該組成物を皮膚に投与するために選
択する方法に依つている。賦形剤それ自体は不活
性なもの、あるいはそれ自体で生理学的または薬
学的利点を保有するものでもよい。該賦形剤は、化学活性剤に対して希釈剤、分散
剤、または溶剤として作用し得る物質であり、適
度の濃度で体毛および（または）皮膚、特に頭皮
に使用し、均一に分布させる効果をもたらす。こ
の賦形剤は、化学活性剤が皮膚に浸透し、特に毛
包の直接周囲に達するのを助け、それによりタン
パク質キナーゼＣの活性を増強する能力を改善す
るものであることが好ましい。活性増強剤として
選択した賦形剤の役割ならびに正体は本明細書に
後述されている。本発明による組成物は、賦形剤として水を含有
してもよく、通常は水以外の少なくとも１つの化
粧品として許容しうる賦形剤を伴つてもよい。本発明の組成物中に使用し得る水以外の賦形剤
としては、皮膚軟化剤、溶剤、湿潤剤、増粘剤、
粉末のような固体または液体が挙げられる。単独
であるいは１つ以上の賦形剤の混合物として使用
可能なこれらの各々の賦形剤の例は以下の通りで
ある：ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリ
セリル、モノステアリン酸グリセリル、プロパン
−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオー
ル、ミンク油、セチルアルコール、イソステアリ
ン酸イソプロピル、ステアリン酸、パルミチン酸
イソブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイル
アルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン
酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−
２−オール、イソセチルアルコール、エイコサニ
ルアルコール、ベヘニルアルコール、パルミチン
酸セチル、ジメチルポリシロキサン、セバシン酸
ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パ
ルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロ
ピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコ
ール、トリエチレングリコール、ラノリン、ココ
アバター、コーン油、綿実油、牛脂、ラード、オ
リーブ油、ヤシの実油、なたね油、紅花油、大豆
油、ヒマワリ実油、オリーブ油、ゴマ油、ココナ
ツ油、ピーナツ油、ヒマシ油、アセチル化ラノリ
ンアルコール、石油、鉱油、ミリスチン酸ブチ
ル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノール
酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチ
ル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル
などのような皮膚軟化剤。トリクロロフルオロメタン、ジクロロジフルオ
ロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、モノ
クロロジフルオロメタン、トリクロロトリフルオ
ロメタン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメ
チルエーテル、二酸化炭素、亜酸化窒素などのよ
うな噴射剤。エチルアルコール、塩化メチレン、イソプロパ
ノール、アセトン、ヒマシ油、エチレングリコー
ルモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモ
ノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエ
チルエーテル、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、テトラヒドロフランなどのような
溶剤。グリセリン、ソルビトール、ナトリウム２−ピ
ロリドン−５−カルボキレート、可溶性コラーゲ
ン、フタル酸ジブチル、ゼラチンなどのような湿
潤剤。胡粉、タルク、酸性白土、カオリン、デンプ
ン、ゴム、コロイド状二酸化シリコン、ポリアク
リル酸ナトリウム、テトラアルキルおよび（また
は）トリアルキルアリールアンモニウム、緑粘
土、化学的に改変したアルミナケイ酸マグネシウ
ム、有機的に改変したモントモリロナイト粘土、
アルミナケイ酸水和物、薫蒸硅土、カルボキシビ
ニルポリマー、ナトリウムカルボキシメチルセル
ロース、モノステアリン酸エチレングリコールな
どのような粉末。活性増強剤本発明の組成物中の該賦形剤は、好ましくは活
性増強剤として機能し、あるいはそれを包含する
ものであり、皮膚へのならびに（または）皮膚を
通しての活性剤の浸透を助け、もしくは別の形で
体毛成長を増大する際の活性剤の利点を増強す
る。上記賦形剤のいくつかの他に、種々の方法で機
能して部分分解産物の利点を増強する広範な分子
から該活性増強剤を選択してもよい。特定の種類
の活性増強剤としては、その他の体毛成長促進
剤、浸透増強剤、陽イオン性ポリマーが挙げられ
るが、これらが存在すると、角質層を通じてその
作用部位への化学活性剤の移動・到達がさらに改
善される。いくつかの活性増強剤は該化学活性剤の賦形剤
としても機能し得る。該化学活性剤の活性増強手段は、後で説明する
イオン泳動デバイスの形をとつてもよい。上記化
学活性剤の活性の増強に関する本手段ならびに他
の手段を、さらに詳しくここに開示する。 (a) その他の体毛成長促進剤（Hair Growth
Stimulants）終毛成長を刺激しまたは増大する能力をそれ自
体有する他の物質の例を以下に挙げる：塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼントニウム、フエノール、エストラジオール、塩酸ジフエンヒドラミン、リンゴ酸クロルフエニラミン、クロロフイリン誘導体、コレステロール、サリチル酸、シスチン、トウガラシチンキ、ニコチン酸ベンジル、 dl−メントール、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、ヒマシ油、ヒノキチオール、プレドニゾロン、レゾルシノール、レチノイドまたは薬学上許容しうるこれらのエ
ステル、エーテルもしくは塩。さらに、終毛成長の速度増大能力をそれ自体有
する物質を以下に列挙する：（）構造式（50）〔式中Ｚはアジドのような含窒素官能基もしくは
−NHB構造を有する基（ここでＢは−Ｈまたは
アセチルあるいは有機または無機の陽イオンを伴
う塩としての硫酸塩のような官能基を表わす）を
示し、Ｍは−ＨまたはSO₃M₁（ここでM₁は有機また
は金属陽イオン、特にアルカリ金属陽イオンを表
わす）か、もしくはアセチル基を示し、Ｒは特にメチルであるC₁−C₄アルキル基もし
くはアリール（aryl）基を示し、Ａは酸またはCOOR₁（ここでR₁は−Ｈまたは
C₁−C₄アルキル基、特にメチルを示すか、もし
くは金属、特にアルカリ金属である）を示す〕で
表わされる。Choay S.A.のEP−Ａ−Ｏ 064
012に記載のα−１，４−エステル化二糖類。（）構造式（51）で示されるウロン酸残基：と、構造式（52）で示されるヘキソサミン残基：（式中R′は−Ｈ、C₃−C₁₀アルキルまたは R″は−Ｈ、C₁−C₄アルキル、−CO−（CH₂）_n
CH₃、−SO₃Ｍ、Ｒは−Ｈ、−CO（CH₂）_nCH₃または−SO₃Ｍ、Ｍは−Ｈもしくは金属または有機陽イオン、ｎは０、または１〜７の整数、ｍは０、または１もしくは２の整数で、 R″基は同じであつても異なつてもよく、各ピ
ラノース環構造からのR″基の１つはα−１，３、
α−１，４、β−１，３またはβ−１，４立体配
置を有するグリコシド結合により連結される。ま
た、−COOR′、−CH₂OR″および−OR″基は該ピ
ラノース環に対して何れかの立体配置をとる）よ
り成る少なくとも１単位のエステル化二糖類を含
有する、ユニリーバー社がEP−Ａ−Ｏ 211 610
に記載のエステル化オリゴ糖類。（）アツプジヨン社がGB １ 167 735に記
載のミノキシジルおよびその誘導体。（）ユニリーバー社がEP−Ｏ 242 967に記
載のミノキシジルグルクロニド。（）アツプジヨン社がWO 86／04231に記載
のミノキシジル硫酸塩。（）１，10−フエナントロリンのようなプロ
テオグリカナーゼ直接阻害剤。（）下記構造式（53）で示されるアルドノラ
クトンならびにエステル化アルドノラクトンの
ようなグリコサミノグリカナーゼ阻害剤：（式中A¹とA⁶は−Ｈ、−CH3、

【式】または

【式】ＢはOD″、または１もしくは６位置へのラクト
ン結合、あるいは−NHCOCH3であり、Ｄは−ＨまたはC₂−C₈アルキル、 D′は２〜５の位置でもう一つの炭素原子と結
合し、ラクトンを形成する分子の残基、 D″は−Ｈあるいはこの分子の骨格に関して何
れかの立体構造のC₂（すなわちアセチル）〜C₄ア
シル）。好ましい例を以下に列挙する：Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクトン、Ｌ−アラビノ−１，５−ラクトン、Ｄ−フコノ−１，５−ラクトン、Ｄ−グルカノ−１，４−ラクトン、Ｄ−グルクロノ−６，３−ラクトン、ガラクタル酸ラクトン、２−アセトアミド−２−デオキシグルコノラク
トン、２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノラ
クトン、Ｄ−グルカロ−１，４：６，３−ジラクトン、Ｌ−イダロ−１，４−ラクトン、２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカ
ロ−１，４ラクトン、２，５−ジ−Ｏ−アクセチル−Ｄ−グルカロ−
１，４：６，３−ジラクトン、（）下記構造式（54）で示される単糖類なら
びにエステル化単糖類のようなグルコサミノグ
リカナーゼ阻害剤：（式中Ａは−ORまたは−NHCOCH₃、Ｇは−Ｈ、−SO₃M″、C₂（すなわちアセチル）
〜C₄アシル）、 G′は−Ｈまたは−OR、 M″は−Ｈまたは金属陽イオンであり、ここで上記官能基は上記分子の骨格に関して何
れかの立体配置を取り得る）。好ましい例を下に列挙する：Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン−３−硫酸塩、Ｎ−アセチルマンノサミン。（）下記一般式（55）で示されるヘキスロン
酸（hexuronic acid）とそのエステルのよう
なグルコサミノグルカン鎖細胞取込み阻害剤。（式中Ｇは−Ｈ、−SO₃M″、C₂（すなわちアセ
チル）〜C₄アシル）、Ｄは−ＨまたはC₂〜C₈アルキル、 M″は−Ｈまたは金属陽イオンであり、上記官能基は上記分子の骨格に関していずれの
立体配置をとつてもよい）。（）下記構造式（56）で示されるラクタムか
ら選択されるグリコシターゼ活性の化学阻害
剤：（式中A¹とA⁶は、−Ｈ、−CH₃、

【式】、 −CH₂OTまたは

【式】で、A¹とA⁶は同じであつても異なつてもよく、少なくとも一方がタム
環中の

【式】基である。Ｑは−OT′、− NHT′またはA¹もしくはA⁶へのラクタム結合で
あり該Ｑ基は同一でも異なつてもよく、少なくと
も１つがラクタム結合に関与し、Ｔは同一でも異なつてもよく、−Ｈ、−C_p
H_2P+1、または金属イオンから選択され、 T′は−Ｈまたは−COC_PH_2P+1 Ｐは１〜22の整数であり、Ｑ基のいずれかが−OT′または−NHT′である
場合は、その基は環平面に関していずれの立体配
置をとつてもよい。）好ましい例としては以下のものが挙げられる：Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタム、Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクタム、Ｌ−アラビノ−１，５−ラクタム、Ｄ−フコノ−１，５−ラクタム、Ｄ−グルカロ−１，４−ラクタム、Ｄ−グルクロノ−６，３−ラクタム、１，２，５−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルクロノ−
６，３−ラクタム、２−アセトミド−２−デオキシグルコノラクタ
ム、２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノラ
クタム、Ｄ−グルカロ−１，４：６，３−ジラクタム、Ｌ−イダロ−１，４−ラクタム、２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカ
ロ−１，４−ラクタム、２，５−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−
１，４：６，３−ジラクタム、Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタムエチルエステ
ル。 (b) 浸透増強剤初めに述べた通り、浸透増強剤が存在すれば、
角質層を通つて真皮乳頭付近の毛包の直接周囲に
ある作用部位への移動・供給（dellivery）が改
善され、該化学活性剤の利点が増強される。したがつて、その浸透増強剤は多様な方法で機
能し得る。例えば、皮膚表面の該化学活性剤の分
布を改善し得るし、局所的に用いた場合は該組成
物から皮膚への分配を増加し、作用部位までの通
過を助け得る。該化学活性剤の利点を増強するそ
の他の機序も関与し得る。浸透増強剤の例を以下に列挙する：２−メチルプロパン−２−オール、プロパン−２−オール、エチル−２−ヒドロキシプロパノエート、ヘキサン−２，５−ジオール、 POE(2)エチルエーテル、ジ（２−ヒドロキシプロピル）エーテル、ペンタン−２，４−ジオール、アセトン、 POE(2)メチルエーテル、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、プロパン−１−オール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ブタン−１，４−ジオール、ジペラルゴン酸プロピレングリコール、ポリオキシプロピレン15ステアリルエーテル、オクチルアルコール、オレイルアルコールのPOEエステル、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジカプリル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジメチル、セバシン酸ジオクチル、セバシン酸ジブチル、アゼライン酸ジオクチル、セバシン酸ジベンジル、フタル酸ジブチル、アゼライン酸ジブチル、ミリスチン酸エチル、アゼライン酸ジメチル、ミリスチン酸ブチル、コハク酸ジブチル、フタル酸ジデシル、オレイン酸デシル、カプロン酸エチル、サルチル酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸エチル、ペラルゴン酸２−エチル−ヘキシル、イソステアリン酸イソプロピル、ラウリン酸ブチル、安息香酸ベンジル、安息香酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、カプリン酸エチル、カプリル酸エチル、ステアリン酸ブチル、サルチル酸ベンジル、２−ヒドロキシプロパン酸２−ヒドロキシオクタン酸。さらに浸透増強剤として、以下の構造式（58）
で示されるピログルタミン酸のエステルが挙げら
れる：（式中ＺはC₁−C₁₀アルキル、または

【式】 Z′とZ″は同一でも異なつてもよく、各々Ｈまた
は下記の基（59）で表わされる。〔（CH₃）ｕ，（CH₂OH）ｖ，（CH₂）ｗ，（CH₃
CH₂）ｓ，（CH＝CH）ｚ〕−（59）ここでｕはゼロまたは１、ｖはゼロ、または１あるいは２、ｗはゼロ、または１−21の整数、ｓはゼロ、または１−４の整数、ｙはゼロ、または１あるいは２、ｚはゼロ、または１−22の整数、ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｓ＋ｙ＋ｚは１−22の整数であ
り、亜基（CH＝CH）が存在する場合は上記基
（59）中の炭素原子総数は10〜22である。）構造式（58）のＺがC₁−C₃₀アルキルであるピ
ログルタミン酸の適当なエステルの例を以下に挙
げる。ピログルタミン酸メチルエステル、ピログルタミン酸エチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−プロピルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ブチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ヘプチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−オクチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ノニルエステル、ピログルタミン酸ｎ−デシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ウンデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ドデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−トリデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−テトラデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ヘキサデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−オクタデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−エイコシルエステル、ピログルタミン酸イソプロピルエステル、ピログルタミン酸２−メチルヘキシルエステ
ル、ピログルタミン酸２−エチルヘキシルエステ
ル、ピログルタミン酸３，７−ジメチルオクチルエ
ステル、ピログルタミン酸２−ヘキシルデシルエステ
ル、ピログルタミン酸２−オクチルドデシルエステ
ル、ピログルタミン酸２，４，４−トリメチル−１
−ペンタンエステル、ピログルタミン酸メチルオクチルエステル。本群のエステルで特に好ましいのは、構造式(1)
のＺがC₁−C₁₄アルキル（直鎖または分枝）で、
特にC₁−C₆（直鎖または分枝鎖）が好ましい。さらに、ピログルタミン酸の好ましいエステル
の例としては、構造式（58）のＺが

【式】で、Z′および（または）Z″が基（59）で示される構造を有し、この構造には直鎖
または分枝鎖の以下に挙げたアルキル基のような
１〜22個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂
肪族基が含まれる。メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｎ−バレリル、イソバレリル、ｎ−カプロイル、ｎ−ヘプチル、ｎ−カプリリル、ｎ−カプリル、ラウリル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、およびアラキジルであり、 C₁₀−C₂₂アルケニル基が、リノレイル、リノレニル、 γ−リノレニル、アラキドニル、およびコロンビニルである。さらに上記の基（59）の例としては、以下のよ
うな１〜22個の炭素原子を有するヒドロキシアル
キル基を挙げうる。ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、３−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、５−ヒドロキシ−ｎ−バレリル、６−ヒドロキシ−ｎ−カプロイル、２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル、２，３−ジヒドロキシ−ｎ−ブチル、 12−ヒドロキシステアリル。ただし、上記のリストがすべてでないことはい
うまでもなく、上記一般式（59）で表わされるア
ルキルまたは置換アルキル基の例は他にも多数存
在するものである。さらに、浸透増強剤として用いるのに特に適し
ているピログルタミン酸エステルの特定の例を以
下に挙げる：２−［ピログルタモイルオキシ］−プロピオン
酸、メチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−アセ
テート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
プロピオネート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
ブチレート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−イソ
ブチレート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
バレレート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
カプロエート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
ヘプチレート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
カプリレート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
ペラルゴネート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−３−
ヒドロキシブチレート、イソプロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］
−ｎ−プロピオネート、イソプロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］
−ｎ−カプリレート、ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］
−ｎ−プロピオネート、ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］
−ｎ−カプリレート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−プロピオネート、 12−ヒドロキシステアリル−２−［ピログルタ
モイルオキシ］−ｎ−プロピオネート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−ステアレート、パルミチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−プロピオネート、リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−プロピオネート、リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−カプリレート、ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−カプリレート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−カプリレート、グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキ
シ］−ｎ−プロピオネート）、グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキ
シ］−ｎ−カプリレート）、およびグリセリルジ（２−［ピログルタモイルオキシ］
−ｎ−プロピオネート）。ピログルタミン酸のエステルの特定例について
の上記のリストがすべてでないことはいうまでも
なく、これらのエステルの上記一般式で表わされ
る例は他にも多数存在するものである。さらに、浸透増強剤の例を以下に挙げると：ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、２−ピロリドン、１−メチル−２−ピロリドン、５−メチル−２−ピロリドン、１，５−ジメチル−２−ピロリドン、１−エチル−２−ピロリドン、ホスフインオキシド酸、糖エステル類、テトラヒドロフルフラルアルコール、尿素、ジメチル−ｍ−トルアミド、および１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンな
どがある。さらに、浸透増強剤の例として、好ましくは以
下に列挙する表面活性剤を挙げうる：（）例えばラウリン酸ナトリウムやオレイン
酸トリエタノールアミンといつた脂肪酸の金属
塩またはアルカノールアミン塩のような陰イオ
ン性界面活性剤、アルキルベンゼンスルホン酸塩、例えばトリ
エタノールアミンドデシルベンゼンスルホン酸
塩、アルキル硫酸塩、例えばラウリン硫酸ナトリウ
ム、アルキルエーテル硫酸塩、例えばラウリルエー
テル硫酸［２〜8EO］ナトリウム、スルホコハク酸塩、例えばジオクチルスルホコ
ハク酸ナトリウム、モノグリセリド硫酸塩、例えばグリセリルモノ
ステアリン酸モノ硫酸ナトリウム、イセチオン酸塩、例えばイセチオン酸ナトリウ
ム、メチルタウリン酸塩、例えばイゲポンＴ、アシルサルコシン酸塩、例えばミリスチルサル
コシン酸ナトリウム、アシルペプチド、例えばメイポン（Maypon）、
ラメポン（Lamepon）、アシルラクチル酸塩、ポリアルコキシル化エーテルグリコール酸塩、
例えばトリデセス−７カルボン酸、リン酸塩、例えばジラウリルリン酸ナトリウ
ム。（）以下のような陽イオン性界面活性剤：アミン塩、例えば塩酸サパミン、４級アンモニウム塩、例えばクアテルニウム５
（Quaternium5）、クアテルニウム31およびクア
テルニウム18。（）以下のような両性界面活性剤：イミダゾール化合物、例えばミラノール、Ｎ−アルキルアミノ酸、例えばコカミノプロピ
オン酸ナトリウムならびにアスパラギン誘導体、ベタイン、例えばココアミドプロピルベタイ
ン。（）以下のような非イオン性界面活性剤：脂肪酸アルカノイルアミド、例えば油性エタノ
ールアミド、ポリアルコールのエステル、例えばスパン、ポ
リグリセリンエステル、例えばC₁₂〜C₁₈脂肪酸と
１個または数個のOH基でエステル化されたも
の。ポリアルコキシル化誘導体、例えばステアリン
酸ポリオキシ：ポリオキシエチレンおよびオクチ
ルフエノキシポリエトキシエタノール（トリトン
Ｘ−100）、エーテル、例えばポリオキシエチレンラウリル
エーテル、エーテルエステル、例えばツイーン
（Tween）、アミンオキシド、例えばココヤシおよびドデシ
ルジメチルアミンオキシド。上記界面活性剤の２種以上の混合物を本発明の
組成物中に用いてもよい。 (c) 陽イオン性ポリマーは、以下より選択され
る：塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムグアル
（Guar）、クアテルニウム19、クアテルニウム23、クアテルニウム40、クアテルニウム57、ポリ（塩化ジプロピルジアリルアンモニウム）、ポリ（塩化メチル−γ−プロパニオジアリルア
ンモニウム）、ポリ（塩化ジアリルピペリジニウム）、ポリ（塩化ビニルピリジニウム）、４級化ポリ（塩化ビニルアルコール）、４級化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレ
ート）、ならびにこれらの混合物。該組成物中の賦形剤量は、存在する場合は水も
含めて、好ましくは少なくとも一部の該化学活性
剤を、皮膚の質および（または）体毛成長を増強
するに足る量皮膚に運ぶに十分な量である必要が
ある。特に組成物中に他の成分がほとんどあるい
は全く存在しない場合は、該賦形剤の量がその組
成物のバランスを左右し得る。したがつて、該賦
形剤は組成物重量の0.1〜99.999999％、好ましく
は50〜99％であつてもよい。その賦形剤が活性増強剤である場合、本発明に
従つて用いる場合の含有量は普通、該組成物重量
の0.1〜50％、好ましくは0.5〜25％、最も好まし
くは0.5〜10％である。 (d) イオン泳動法さらに、局所使用後に化学活性剤の活性を増強
する手段は、イオン泳動法を用いることである。
このための好ましいイオン泳動デバイスは、本明
細書中に記載の化学活性剤を含有する溶液を浸み
込ませた不織シートまたはスポンジのような吸収
性素材のパツドからなり、そのパツドは、例えば
電流を通すことができる金属シートのような形状
の電極を有し、皮膚の表皮層に、またその表皮層
を通しての化学活性剤の移動・供給を促進する。本発明のさらに好ましい態様本発明のさらに好ましい態様は、本発明の組成
物が、本明細書中に記載の少なくとも１つの化学
活性剤に加えて、第２の体毛成長促進剤（hair
growth stimulant）を包含する場合である。特に好ましい混合物としては以下のものが含ま
れるが、ここでジアシルグリセリンとともに、本
発明の組成物中にミノキシジルを用いてもよい。よつて好ましい混合物を挙げると：ミノキシジルと１，２−ジペンタデカノイル−
sn−グリセリン、ミノキシジルと１，２−ジヘプタデカノイル−
rac−グリセリン、ミノキシジルと１−オレオイル−２−アセチル
−rac−グリセリン、ミノキシジルと１−ステアロイル−２−アラキ
ドノイル−syn−グリセリン、ミノキシジルと１，２−ジオレオイル−sn−グ
リセリン、ミノキシジルと１−オレオイル−２−アセチル
−sn−グリセリンである。香料本発明の組成物はまた、該組成物が消費者に受
け入れられ且つ心地良く使用されるに足りる量で
香料を随意に包含してもよい。通常、その香料が
該組成物重量の0.01〜10％となるようにする。その他の体毛成長促進補助剤本発明の組成物はまた、意図する製品の形状に
より、上記以外の補助剤を含有してもよい。その
例としては、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、乳化
剤、着色料などがあるが、これらは該組成物の安
定性を改善し、消費者に一層アピールするものと
する。本発明の組成物を、皮膚に用いた場合に体毛成
長の促進以外の何らかの有益な効力を有する成分
を含む広範な化粧品あるいは薬物として活性な成
分に対する賦形剤として用いることもできる。こ
のような薬物として活性な成分として、ステロイ
ド（例えばコルチコステロイド、特にヒドロコル
チゾン）や非ステロイド（例えばイブプロフエン
およびその誘導体）化合物のような消炎鎮痛剤を
挙げることができる。方法本発明はまた、哺乳類の皮膚または体毛に投与
するための組成物の製造方法も提供する。この方
法は、本明細書中に記載の化学活性剤を適当な賦
形剤と混合して本発明の組成物を調製する段階か
らなるが、その際、該活性剤は組成物重量の
0.000001〜99.9％となるようにする。製品形状本発明の該組成物は、ロールボール式アプリケ
ータのようなアプリケータ、または噴射剤
（propellant）含有エアゾール缶のようなスプレ
ーデバイス、あるいは液体製品のためのポンプ付
容器とともに使用するため、例えばローシヨン、
シヤンプー、コンデイシヨナーまたはミルクとい
つた液体として調製してもよい。本発明の組成物が加圧エアゾール容器に入れら
れる場合は、容器の不活性なヘツドスペースに導
入する噴射剤が該組成物の保存を助けることにな
る。さらに、本発明の組成物は、適当なアプリケー
タ、もしくは単なるチユーブ、瓶、あるいはフタ
付容器とともに、もしくはテイシユワイプのよう
な液体含浸繊維として使用するために、固体また
は半固体、例えばステイツク、クリームまたはゲ
ルであつてもよい。したがつて本発明は、本明細書に記した組成物
を入れる密封容器をも提供する。体毛成長の誘発、維持、増進のための化学活性剤
の使用本発明はまた、体毛成長を誘発、維持、増進す
る目的で哺乳類の皮膚または体毛に局所使用する
ための本明細書中に記載の化学活性剤の使用に関
する。本発明の組成物は、終毛の再成長を促進するた
め、特に頭がすでに禿げているあるいは禿げかか
つている場合に、ヒト被験者の頭皮に局所使用す
ることを主たる目的としている。該組成物はま
た、体毛と頭皮に予防的に使用して禿頭の開始を
軽減しまたは防止してもよい。体毛および（または）頭皮に適用する該組成物
の量ならびに使用頻度は、個人的ニーズにより大
幅に変化し得る。しかし一例として示すと、少く
とも６ケ月間に亘つて、0.00001〜1gの選択され
た化学活性剤を含有する組成物を１日0.1〜5g局
所使用した場合、大半の症例において体毛成長の
改善が見られる。ラツトモデルを用いた場合の化学活性剤の効能評
価（）ラツトの体毛成長試験動物モデルとして雄の白変種ウイスターラツト
を用いて、体毛成長に及ぼす化合物の効力を評価
した。ラツトはできるだけ同腹子でないものから
選び、試験の開始時において約42日齢のものを用
いた。各々のラツトは、なめ合いを避けるため個
別の住いに入れた。以下の各比較においては、各群10匹のラツトを
使用し、体毛成長は以下のように評価した。各ラツトの上背部の正常皮膚小区画（４cm×４
cm）を実験開始時に刈り取り、体毛成長促進組成
物（または対照組成物）を１日２回（土曜日と日
曜日は１日１回）、局所的に刈り取り域に適用し
た。組成物中の試験化合物の濃度は0.2mg／mlで
あつた。３ケ月の標準期間の間、該小区画域から週に２
回体毛を刈り取り、その時毎に収集、計量し、累
積体毛重量を算出した。これらのデータから、試
験化合物の化学活性剤が実験の間、体毛成長の量
および持続期間に及ぼす効力を評価することがで
きた。対照と比較した場合、ポジテイブな応答す
なわち少なくとも10重量％の体毛増加は、該試験
物質かヒト被験者において体毛喪失を防止しそし
て（または）禿頭を逆行させる能力を有すること
を示している。従つて、ラツトの体毛成長試験によつて、本明
細書中に示した化学活性剤を試験化合物として個
別にあるいは混合物として評価する場合、３ケ月
間の処理により体毛が少なくとも10重量％増加す
る。通常、この３ケ月という期間の終期のかなり
前に、この10％の重量増加は達成される。（）ミノキシジルを用いた場合の体毛成長の
ラツトモデルにおける確認公知のヒト毛髪成長促進剤、すなわちエタノー
ル70％、水20％、プロピレングリコール10％の賦
形剤中２％（ｗ／ｖ）のミノキシジルを局所的に
１日２回使用すると、以下に示す通り、体毛成長
において25％の有意な増加が認められ、該ラツト
モデルの有効性を確認した：

【表】＊統計的に有意
（）化学活性剤として１−オレオイル−２−
アセチル−sn−グリセリンを、活性増強剤とし
てアセトンを局所使用した後に体毛成長測定本発明の組成物を用いて局所処置した場合に体
毛成長が促進されることが分かつた。この例にお
いては、１−オレオイル−２−アセチル−sn−グ
リセリンとタンパク質キナーゼＣの活性剤の局所
使用の効力が示されている。本実験の試験用液中
には、アセトン溶液の形で40％（ｗ／ｖ）のジア
シルグリセリンが含まれていた。このアセトン
は、賦形剤ならびに保存剤として機能した。刈取
り部位に週に１回、試験溶液と対照溶液（各々
0.1ml）を適用した。その体毛成長結果を表２に
示す。

【表】＊統計的に有意
表２から、体毛成長が統計的に有意に促進（32
％増）されていることが明らかであるが、これ以
外に該ジアシルグリセリンは一貫して発育相を発
達させるため、体毛周期における休止期の時間が
少なくなることが見出された。実施例以下の実施例により本発明をさらに説明する。実施例１本実施例では、体毛成長促進のために頭皮に局
所使用するに適した本発明に係るローシヨンにつ
いて説明する。そのローシヨンは、以下の通りに処方する：％Ｗ／Ｖ１，２−ジヘキサノイル−sn−グリセリン１エタノール 99 香料十分量実施例２本実施例は体毛または頭皮に使用するのに適し
たヘアトニツクを説明する。そのヘアトニツクは以下の通り処方される：％Ｗ／Ｖ１，２−ジオクタノイル−rac−グリセリン２エタノール 50 ソルビン酸１水 47 香料十分量実施例３本実施例も頭皮に局所使用するのに適したロー
シヨンを説明する。このローシヨンは以下の通り処方される：％Ｗ／Ｖ１−オレオイル−２−アセチル−rac−グリセ
リン 20 プロパン−２−オール 10 エタノール 68 安息香酸ナトリウム２香料十分量実施例４本実施例も体毛または頭皮に使用するのに適し
たヘアトニツクを説明する。このヘアトニツクは以下の通り処方される：％Ｗ／Ｖ１，２−ジオレオイル−syn−グリセリン 15 エタノール 40 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル１水 44 香料十分量実施例５〜８以下の処方は、禿頭または禿頭進行中の男性ま
たは女性の頭の治療に局所的に使用し得るローシ
ヨンを示すものである。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１体毛成長を誘発、維持、増大するための哺乳
類の皮膚または体毛への局所的使用に適した組成
物であつて、（）構造式(1) ［式中Ｘは同一であつても異なつてもよく、（CH＝CH）_y］CH₃ で表わされる基（ここでｘは８〜28の整数で、
ｙは０または１〜５の整数である）であり、Ｘ
基はグリセリン分子の炭素骨格に関していずれ
かの立体化学構造をとり、二重結合はシスまた
はトランスのいずれかの配置である］で表わさ
れるジアシルグリセリンから選択されるタンパ
ク質キナーゼＣ酵素の化学活性剤と、（）該化学活性剤に対して化粧品として許容
しうる賦形剤、とを含む組成物。２上記組成物を３ケ月以内の間、局所的に使用
する場合、組成物中の化学活性剤の総量として、
上記活性剤を含有しない対照組成物を用いた場合
よりもラツトの体毛成長試験において少なくとも
10％以上ラツトの体毛成長を増大するに十分な量
含有する請求項１に記載の組成物。３上記ジアシルグリセリンが、１，２−ジデカノイル−rac−グリセリン、１−ステアロイル−２−アラキドノイル−sn−
グリセリン、１，２−ジステアロイル−rac−グリセリン、１，２−ジペンタデカノイル−sn−グリセリ
ン、１，２−ジペンタデカノイル−rac−グリセリ
ン、１，２−ジパルミトイル−rac−グリセリン、１，２−ジパルミトイル−sn−グリセリン、１，２−ジセプタデカノイル−rac−グリセリ
ン、１，２−ジオレオイル−sn−グリセリン、１，２−ジオレオイル−rac−グリセリン、１，２−ジアラキドノイル−sn−グリセリン、１，２−ジエイコサノイル−sn−グリセリン、１，２−ジドエイコサノイル−rac−グリセリ
ン、および１，２−ジオクタエイコサノイル−sn−グリセ
リンから選択される請求項１または２に記載の組
成物。４該組成物中の該化学活性剤の総量が該組成物
重量の0.000001〜99.9％である請求項１〜３のい
ずれかに記載の組成物。５該組成物中の該化学活性剤総量が該組成物重
量の１〜50％である請求項４に記載の組成物。６化学保存剤を含むことを特徴とする請求項１
〜５のいずれかに記載の組成物。７上記化学保存剤がエタノール、安息香酸、安
息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリ
ウム、プロピオン酸ナトリウム並びにｐ−ヒドロ
キシ安息香酸のメチル、エチル、プロピルおよび
ブチルエステルから選ばれるものであることを特
徴とする請求項６に記載の組成物。８皮膚への局所的適用後に上記化学活性剤の活
性を増強する手段を付加的に包含する請求項１〜
７のいずれかに記載の組成物。９上記化学活性剤の活性を増強するための手段
が別の体毛成長促進剤である請求項８に記載の組
成物。１０該体毛成長促進剤が、（）構造式（50）で示されるα−１，４エス
テル化二糖類と、（）構造式（51）で示されるウロン酸残基と
構造式（52）で示されるヘキソースアミン残基
より成る少なくとも１個のエステル化二糖類単
位を含有するエステル化オリゴ糖類と、（）ミノキシジルおよびその誘導体と、（）ミノキシジルグルクロニドと、（）ミノキシジル硫酸塩と、（）プロテオグリカナーゼ直接阻害剤と、（）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤と、（）グリコサミノグリカン鎖細胞取込み阻害
剤と、（）グリコシダーゼ阻害剤と、（）タンパク質キナーゼＣの化学活性剤と、（）それらの混合物とから選択される請求
項９に記載の組成物。１１該体毛成長促進剤がミノキシジルである請
求項１０に記載の組成物。１２上記グリコサミノグリカナーゼ阻害剤が構
造式（53）で示されるアルドノラクトンである請
求項１０に記載の組成物。１３該グリコサミノグリカナーゼ阻害剤が構造
式（54）で示される単糖類である請求項１０に記
載の組成物。１４上記グリコシダーゼ阻害剤が構造式（56）
で示されるラクタムである請求項１０に記載の組
成物。１５上記化学活性剤の活性を増強する手段が浸
透増強剤である請求項８に記載の組成物。１６上記浸透増強剤が、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、セバシン酸ジブチル、２−ヒドロキシオクタン酸、構造式(10)で示されるピログルタミン酸のエステ
ル、ならびにそれらの混合物の中から選択されるも
のである請求項１５に記載の組成物。１７該浸透増強剤が界面活性剤である請求項１
５に記載の組成物。１８上記化学活性剤の活性増強手段が陽イオン
性ポリマーである請求項８に記載の組成物。１９上記化学活性剤の活性増強手段がイオン伝
達デバイスである請求項８に記載の組成物。２０上記いずれかの請求項に記載の該組成物の
有効量を産毛領域内の頭皮に適用するステツプよ
り成る、産毛を終毛として成長するように転換す
る方法。２１請求項１〜１９のいずれかに記載の該組成
物の有効量を終毛領域内の頭皮に適用するステツ
プより成る、終毛成長速度を増大する方法。