JPH0468283B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0468283B2
JPH0468283B2 JP56137099A JP13709981A JPH0468283B2 JP H0468283 B2 JPH0468283 B2 JP H0468283B2 JP 56137099 A JP56137099 A JP 56137099A JP 13709981 A JP13709981 A JP 13709981A JP H0468283 B2 JPH0468283 B2 JP H0468283B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
gel
taurolidine
formaldehyde
gelatin
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP56137099A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5777616A (en
Inventor
Uiruherumu Pufuiruman Rorufu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Original Assignee
Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie filed Critical Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Publication of JPS5777616A publication Critical patent/JPS5777616A/ja
Publication of JPH0468283B2 publication Critical patent/JPH0468283B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3608—Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
    • A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は骨炎および関連疾患の治療方法、より
特定すれば、これらの骨損傷性疾患等によつて生
じた骨内の空洞（本明細書において「骨損傷空
洞」という）の治療方法および該治療に使用され
る組成物に関する。
骨炎（別名、骨髄炎）は細菌感染によつておこ
る骨髄の疾病である。代表的な病型は、造血性骨
炎、外傷後発生骨炎および感染性骨縫台である。
骨が一旦細菌感染を受けると、治療するのは極め
て困難である。実際、骨炎は外見上あたかも治癒
したかに見えても長期間経過後再発することを特
徴としている。こういつた骨炎治療の困難性は古
くから認識されてきており、また、実際、骨炎の
手術の歴史は近代医学の発生以前およびこれより
はるか以前にまでさかのぼる。抗生物質の出現を
もつてしても、骨炎の本当に満足のいく永久的な
治癒は果されていない。大きな空洞をつくりだす
膿瘍の治療でも、しばしば同様な困難性に遭遇す
る。
骨炎の治療において、抗生物質による全身療法
を行なうと共に壊死組織（例えば、腐骨）および
細菌感染組織を外科手術により摘出することだけ
で概して不十分である。十分に治癒するまでの期
間にわたつて抗生物質を高い局所濃度で投与でき
る方法を使用する必要がある。
補助的な治療方法として、従来は骨炎空洞から
の局所導膿法が使用されてきた。しかし、この方
法は必らずしも十分に効果的なものではなく、そ
して、この方法は長期間にわたつて患者を身動き
のすこししかとれないねたきりの状態にするばか
りか、苛烈な苦痛を長期間にわたつて患者に味あ
わせることとなる。また、この方法を行なうには
看護に多額の費用を要する。
抗生物質のゲンタマイシンで含浸されたポリメ
チルメタクリレート球の鎖を骨炎空洞内に挿入す
ることによつて骨炎を治療する方法が以前提案さ
れた。この治療方法を使用すると、該球の除去に
より空洞内に生成された新しい組織に対して劇的
効果を得ることができる。しかし、あいにく、新
しい海綿質体および結合織体は前記鎖を構成する
各球を緊密に包囲し、そして、これらの球は、該
鎖を組織体から引抜くことのできるような態様で
空洞中に配置されるが、必然的に新たに生長した
組織に対してはげしい苦痛をともなう損傷を与
え、治癒効果を台なしにしてしまう。更に、重合
条件に耐えられることが判明した抗生物質はゲン
タマイシンだけであるが、ゲンタマイシンは骨炎
に対して高い耐性を有するという欠点があり、そ
のため、骨炎の再発する確率が高くなる。
放出すべき抗生物質用の徐放性担体を設計する
よりもむしろ、担体としては再吸収可能である方
が好都合であることを発見した。再吸収可能であ
れば二次的手術で除去する必要は全くない。特
に、架橋線維状蛋白質から調製した水性ゲルは特
に良好な再吸収可能な担体をもたらすことを発見
した。
従つて、本発明の目的は再吸収可能なゲルを骨
またはその他の組織中の空洞内に配置し、そし
て、再吸収されるまで該空洞内にとどまらせ、前
記ゲルの水性相は抗菌性化合物のような水溶性医
薬を含有することから成る骨またはその他の組織
中の空洞内における感染症の治療方法を提供する
ことである。
本発明の特に好ましい実施態様では、ゲルは比
較的迅速に再吸収される。例えば、数週間、好ま
しくは10〜14日間のうちに再吸収される。活性な
抗菌物質はゲルから拡散されるのではなく、むし
ろ、主として再吸収方法によつて放出される。
治療すべき空洞内に挿入するため、ゲルは棒状
のような造形固形物の形状とすることができる。
例えば、直径が２〜20mmで長さが20〜150mmのも
のとすることができる。本発明の特に好都合な実
施態様では、ゲルは粒質物の形状をとる。この形
状のゲルを使用すれば、どのような形または大き
さの空洞であつても完全に埋めつくすことがで
き、特定の形状の移植片を使用する必要性は全く
ない。
迅速に再吸収されるゲルは好ましくは、例え
ば、トロポコラーゲンまたは部分的に加水分解さ
れたコラーゲン、トロポコラーゲンあるいはエラ
スチン（特に、ゼラチンを含む）のような硬蛋白
質である架橋水溶性線維状蛋白質の水性ゲルから
成る。エラスチンは腱および動脈の弾性線維状蛋
白質である。コラーゲンは腱、皮膚および骨の非
弾性線維状蛋白質であり、三重らせん構造のトロ
ポコラーゲン分子のストランドからなる。トロポ
コラーゲンはクエン酸塩緩衝液で抽出することに
よつて、例えば、若年の哺乳動物の皮膚から遊離
させることができる。部分的に加水分解されたコ
ラーゲン、トロポコラーゲンまたはエラスチンの
分子量は100000〜350000の範囲内であることが好
ましい。水中で煮沸した場合、コラーゲンはゼラ
チン蛋白質を生成する。
一般的に、たとえ他の線維状蛋白質が存在した
としても、再吸収可能なゲルはゼラチンを含有す
ることが好ましい。ゼラチンの存在により、ゲル
は十分に可撓性となり、そして、過度の剛性がさ
けられる。剛性が高すぎると、ある場合には、ゲ
ルを治療すべき空洞に挿入する際、問題を起こす
ことがある。高い柔軟度が好ましい場合、例え
ば、ゲルが棒状のような三次元形状のような形の
場合、ゲルは80〜100重量％、好ましくはおおむ
ね100重量％のゼラチンを含有することが好まし
い。しかし、ゲルを粒質物の形で使用する場合、
適正な粒状化をなしえるようにするため、柔軟度
はある程度の剛性とつりあいがとれていなければ
ならない。この場合、ゼラチン以外にある程度の
量の線維状蛋白質を使用できる。例えば、ゼラチ
ン含量は全蛋白質の60〜80重量％の範囲内、例え
ば約70重量％であり、残りは、トロポコラーゲン
または部分的に加水分解されたコラーゲン、トロ
ポコラーゲンあるいはエラスチン若しくは、所望
により非加水分解コラーゲンまたはエラスチンの
線維であつてもよい。当然、前記粒質物は所望に
より、前記の値よりも高い量のゼラチンを含有す
ることもできる。そして、十分に架橋していれ
ば、ゼラチン含量が100％であつてもよい。
ゼラチンの特性はその製造方法により変化させ
ることができる。いわゆる“食用ゼラチン”は皮
膚コラーゲンの酸加水分解によつて製造される。
水中に分散させると約4.2のPH値を示すことが発
見された。一方、“骨ゼラチン”はしばしば骨コ
ラーゲンのアルカリ加水分解によつて製造され、
水中に分散させると弱酸性のPH値、例えば、約
6.0を示す。等量の架橋剤と反応させた場合、弱
酸性の骨ゼラチンは、より酸性の強い食用ゼラチ
ンを使用したときよりも一層堅固で、しかも、よ
り弾性の高いゲルをもたらす。しかし、ゲルをよ
り完全に生理学的に適合しえるものにするため
に、ゼラチン溶液は架橋前に、例えば、約7.0ま
で中和することが好ましい。
所望の特性に依存して、ゲルは線維状蛋白質を
好ましくは５〜30重量％、好都合には10〜20重量
％含有する。ゲルは体温の温度では固体状である
ことが好ましい。しかし、このことは絶対要件で
はない。従つて、例えば、ゲルが比較的に硬質な
ものである場合、再吸収は一層緩慢となる。これ
はホルムアルデヒドを多量に使用することによつ
て達成できる。同様に、迅速な再吸収が必要な場
合には、より軟質なゲルの方が適当である。粒質
物が必要な場合には、硬質のゲルの方が好まし
い。なぜなら、硬質ゲルは極めて容易に機械的に
粒状化させることができるからである。
ゲルの物質および／または生化学特性を変化さ
せたければ、その他の添加剤をゲルに配合するこ
ともできる。このような添加剤で有用なものはリ
ン酸カルシウムである。リン酸カルシウムはゲル
の堅固性を改善する作用を有する。更に、リン酸
カルシウムは、ゲルを空洞中に配置したとき徐々
に放出されることによつて骨にカルシウム分を与
えるための源として作用するものと思われる。ま
た、多糖類およびポリビニルピロリドン、特に、
例えば約40000位の高分子量のものも緩慢な再吸
収性をもたらすことができる。
再吸収可能な水性ゲル、例えば、ゼラチン、コ
ラーゲンまたはエラスチンのような架橋水溶性線
維状蛋白質よりなり、抗菌剤のような水溶性医薬
が１種類以上溶解または分散されたゲルは新規で
あり、本発明の別の特徴を形づくる。このような
ゲルは顆粒状の形で使用されることが好ましい。
使用される抗菌物質は抗生物質およびその他の
殺菌剤ならびに静菌剤などである。更に、別の医
薬、例えば、ゲルの膨潤水に可溶性の鎮痛剤など
も使用できる。更に、膨潤水はその他の可溶性添
加剤も同様に含有できる。これらの添加剤は創傷
の治癒を促進し、および／または、ゲルの物性お
よび生化学特性に好ましい影響を与える。これら
は、例えば、アミノ酸、糖、多価アルコール、食
塩などである。最後に、ゲルはまたＸ線造影剤を
含有することもできる。
抗菌物質が抗生物質である場合、グラム陰性お
よびグラム陽性菌の両方ともに活性な広スペクト
ル抗生物質であることが好ましい。このような抗
生物質としては、例えば、ペニシリンまたはセフ
アロスポリンのようなβ−ラクタム系抗生物質、
テトラサイクリン系抗生物質、エリスロマイシン
のようなマクロライド系抗生物質、バシトラシ
ン、ノボビオシンのようなポリペプチド系抗生物
質、または、一層好ましくは、ストレプトマイシ
ン、ネオマイシン、リンコマイシン、カナマイシ
ン、バンコマイシン、ゲンタマイシンまたはシソ
マイシンのようなアミノグリコシド系抗生物質な
どがあげられる。代表的な感染細菌は黄色ブドウ
球菌（Staphylococcus aureus）、プロテウス属
（Proteus）、シユードモナス属（Pseudomonas）、
ストレプトコツカス属（Streptococcus）、大腸菌
（E.coli）、エンテロコツカス属（Enterococcus）、
クレブシエラ属（Klebsiella）および白色ブドウ
球菌（Staphylococcus albus）などである。し
かし、抗生物質は耐性菌を生成する傾向があるの
で、外科治療で使用することはしばしば禁忌とさ
れる。好ましいタイプの抗菌物質はメチロール移
入剤、特にノキシチオリン（noxytiolin）、また
は一層好ましくは、タウロリジン（taurolidine）
若しくはこれらの密接な類似体である。タウロリ
ジンはビス（１，１−ジオキソ−ペルヒドロキシ
−１，２，４−チアジアジン−４−イル）メタン
である。この化合物およびその密接な類似体は次
式によつて表わすことができる： ｛式中、R1は水素原子、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基またはペンチル基である； R2は水素原子または次式、 （式中、R1は前記に定義したとうりのもので
ある。）の基である｝ R1およびR2が両方とも水素原子である場合、
該化合物はメチロール移入性で抗菌性のタウラル
タム（Taurultam）である。
好ましい活性物質は広スペクトル抗生物質およ
びタウロリジンのようなメチロール移入剤であ
る。タウロリジンおよびその類似体はグラム陰性
菌およびグラム陽性菌の両方に対して活性である
ばかりか、グラム陰性菌によつて産生された毒素
に対しても活性である。タウロリジンを使用する
場合、ゲルに吸収される水溶液中での濃度は0.5
重量％〜５重量％、例えば、約１〜４重量％が好
ましい。ゲルが粒質物の形状である場合、大きな
空洞に使用するには２％タウロリジンが好まし
い。小さな空洞、例えば、手首中の空洞の場合は
４％タウロリジンが好ましい。タウロリジンは室
温では約３％しか水中に溶解しない。従つて、高
濃度では、懸濁液として存在する。ゲンタミシン
を使用する場合、その濃度は0.05〜0.2重量％の
範囲内、例えば、約0.1重量％であることが好ま
しい。
また、ヨウ素元素とポリビニルピロリドンとの
錯体も殺菌剤として都合よく使用できる。
ゲルの凝集性を確実にするのに線維状蛋白質を
架橋させなければならない。また、線維状蛋白質
を架橋させると、遊離のアミノ基と反応させるこ
とによつて、“外来”蛋白質に対する免疫反応を
軽減するようにも作用する。好ましい架橋剤はホ
ルムアルデヒドのようなメチロール移入剤または
抗菌性タウロリジンのようなホルムアルデヒドか
ら誘導されたメチロール移入剤である。一般的
に、架橋剤としてホルムアルデヒドを使用する場
合、ゲル中の結合ホルムアルデヒドの蛋白質に対
する百分率は2.0〜5.0の範囲内、好ましくは2.3〜
4.0の範囲内であることが好ましい。従つて、例
えば、10％ゼラチン水溶液を使用する場合、初め
にホルムアルデヒドを約3.6％添加すると都合が
よい。洗浄後、結合ホルムアルデヒドの量は約
2.7％にまで低下する。しかし、ホルムアルデヒ
ドを初めから約2.7％だけしか添加しないのなら
ば、その事後の洗浄は省略できる。
本発明によるゲルは細菌感染に対しておどろく
べき抵抗度を有するという効果が発見された。こ
の効果は架橋剤としてホルムアルデヒドまたはそ
の誘導体を使用したことと関係があるものと思わ
れる。遊離のホルムアルデヒドは最終生成物中に
は存在しないが、架橋蛋白質物質はある程度ま
で、タウロリジンと同様なメチロール移入剤とし
て機能することができる。従つて、それ自体、若
干の殺菌作用を有する。更に、本発明によれば、
他の高分子物質の架橋用に使用されるような有毒
な架橋剤を含まない架橋ゲルを製造することもで
きる。このことは、ゲルを骨空洞中に配置して
も、ゲル中に有毒物質が残存する危険が全くない
ことを意味する。本発明によるゲルは再吸収が可
能なので、あらゆる症例の骨炎の治療において
も、たつた１回しか手術する必要がないという効
果を有する。空洞をゲルで埋めつくしたならば、
創傷部を閉じることができ、二度と再び切開する
必要はない。実際問題として、創傷部からの術後
滲出はすばやく殺菌され、また、創傷治癒は通
常、併発症をおこさないことが発見された。１次
癒合の高い頻度が存在する。
ゲルをホルムアルデヒドで架橋する場合、適当
量のゲル生成蛋白質を活性抗菌物質およびその他
の所望成分類の水溶液中で加温することによつて
蛋白質を溶解させ、そして、その後、ホルムアル
デヒドを、好ましくは水溶液として、または、パ
ラアルデヒドのようなホルムアルデヒドの重合体
の形で添加することによつて都合よく生成され
る。ホルムアルデヒドの36〜40％水溶液であるホ
ルマリンは特に都合がよい。ゼラチンを使用する
場合、例えば、食用ゼラチンまたは骨ゼラチンを
使用できる。前記のように、骨ゼラチンは通常、
食用ゼラチンよりも硬質または堅固性のゲルをも
たらす。一般的に、例えば、タウロリジンを0.3
〜4.75ｇ含有する水溶液100ｇあたり、ゼラチン
を7.0〜12.0ｇ、例えば、10.0ｇ使用する。所望に
より、二塩基性のリン酸カルシウム１〜35ｇ、例
えば、25ｇを一緒に使用する。水溶液はタウロリ
ジンの他、更に、ゲンタマイシン硫酸塩、コンド
ロイチン硫酸塩およびポリビニルピロリドンのよ
うな添加剤を含有できる。所望により、微粒状の
骨粉も添加できる。通常、約36％のホルムアルデ
ヒド水溶液0.75〜1.0ｇを前記混合物中で使用す
る。次いで、この溶液を１個以上の予熱モール
ド、例えば所定の長さの管中に注ぎ込み、冷却さ
せる。冷却し、硬化させた後、必要ならば、ゲル
を適当な大きさの形材に切断できる。そして、所
望ならば、これらを常用の粗砕機または細砕機で
粒状にすることができる。普通、この粒質物は空
洞内に容易に充てんすることができ、一方、滲出
作用によつて洗い流されてしまわないようにする
ため、１〜５mm、好ましくは２〜５mmの範囲内の
平均直径のものでなければならない。ある場合に
は、粒質物は術後に使用できるような微粒子であ
ることができる。例えば、滲出物中に細菌が発見
された場合、該微粒子を排膿管を経て注射器で点
滴注入する。この目的には、0.5mm未満満（例え
ば、約0.4mm）の粒径が好ましい。
常態では、ゲルは少量の遊離ホルムアルデヒド
を含有している。この少量の遊離ホルムアルデヒ
ドは、洗浄液中にホルムアルデヒドが全く検出さ
れなくなるまで洗浄することによつて除去でき
る。抗菌物質が同時に除去されることをさけるた
めに、洗浄は該抗菌物質の水溶液で行なうことが
好ましい。ガスクロマトグラフ（GC−WLDまた
はFID）で試験すると0.003％までの遊離ホルム
アルデヒドを検出できる。前記のように、最初に
添加したホルムアルデヒドの量は洗浄後のゲル中
の最終的に結合したホルムアルデヒドの量よりも
高い。一般的に、蛋白質に対して４％のホルムア
ルデヒドを最初に添加すると、ホルムアルデヒド
の結合量は2.7％となる。ポリビニルピロリドン
を添加する場合、ホルムアルデヒドの使用量
（％）は例えば約３％のように低下させることが
好ましい。
ゲルは固化するのに少なくとも24時間かかる。
しかし、洗浄および粒状化（必要に応じて）の前
に、24時間よりももつと長い時間にわたつてゲル
を放置することが好ましいことを発見した。例え
ば、ゲルは少なくとも１日〜８日間、好ましくは
４〜７日間放置しておかなければならない。この
期間中にゲルの堅固性は、おそらくゲル中の架橋
反応が継続されることによつて著しく改善され
る。堅固性が高まるとゲルの粒状化能が改善され
るので、ゲルを粒質物の形状で使用する場合に
は、この長期間放置は特に好都合である。
前記のように、架橋はタウロリジンのようなメ
チロール移入抗菌剤で行うことができる。タウロ
リジンは抗内毒素作用を有することおよび耐性病
原体の発生する可能性がないために、それ自体が
好ましい抗菌剤である。例えば、タウロリジンを
約4.75％の量で食用ゼラチン溶液に添加し、そし
て、数日間放置する。活性タウロリジンの量は、
例えば、約3.7％にまでわずかに下降するが、架
橋がおこり、十分な堅固性をもつたゲルが生成さ
れる。過剰量のホルムアルデヒドを除去するのに
洗浄する必要はない。
ある事情のもとでは、部分的に乾燥させること
によつてゲル物質の含水率を低下させることが有
用であることが発見された。例えば、ゲル物質を
乾燥させ、含水率を60〜80重量％まで、例えば、
約70重量％まで低下させることができる。
ゲルのストリツプまたはシートを30〜50℃、例
えば約40℃のような室温よりも若干高い温度のオ
ーブンまたは温風キヤビネツト中に置くことによ
つて乾燥させることができる。別法として、減圧
乾燥法も使用できる。脱水率は入念にチエツクし
なければならない。ゲル物質を完全に脱水してし
まわないようにするためである。このようにゲル
物質を乾燥させると、ゲルの堅固性と粒状化能が
高められるという効果のもたらされることが発見
された。ゲルを棒状またはその他の形状にする場
合、例えば、70％イソプロパノール水溶液で洗浄
することによつて滅菌したヒートシールのできる
ポリビニルクロリドまたはポリエチレンホイルの
ような適当な水および空気の浸透できない包装材
料中に都合よく無菌包装できる。このホイルは紙
および／またはアルミ箔で裏打ちして水不浸透性
を高めることができる。先の工程全部を無菌条件
下で行なうならば、更に滅菌する必要性はない。
無菌条件下で行なわなければ、エチレンオキシド
またはホルムアルデヒドを使用して滅菌できる。
従つて、例えば、ゲルを約100ppmのエチレンオ
キシド雰囲気中に例えば約20日間放置できる。こ
の期間中にエチレンオキシド濃度は加水分解によ
り約１〜2ppmにまで低下する。その後、エチレ
ンオキシドを除去する。内包装および外包装から
成る包装用フイルを使用する場合、無菌性は一層
容易に維持できる。そして、内包装だけを手術室
にもちこめばよい。
本発明による特に有用な治療方法は無菌の粒状
ゲルを、同じ患者の健康な骨からとつた自知の海
綿質組織と混合することある。腸骨稜からは少量
の海綿質組織しか得られないが、大転子および後
腸骨棘からは多量の海綿質組織が得られる。この
使用方法では、海綿質組織に接触する際に生じる
浸透作用をさけるために、ゲルは等張でなければ
ならない。従つて、ゲルの水相には生理食塩水ま
たはリンゲル乳酸塩溶液（0.22％乳酸、0.6％
NaCl，0.4％KCl、0.4％CaCl2・6H2O；NaOHに
よつてオレンジからフエノールレツド指示薬（PH
7.0）まで中和されている；120℃で15分間かけて
滅菌されている）を使用できる。一般的に、本発
明のゲルは皮膚に適合するコロイド浸透圧を有す
る。コロイド浸透圧は低分子量ポリビニルピロリ
ドンを添合することによつて高めることができ
る。例えば、8000〜12000ダルトンの範囲内の分
子量、例えば約11000ダルトンの分子量を有する
ポリビニルピロリドンを添合する。このような溶
液中の塩類は冷却したときゲルの硬化に悪影響を
及ぼすので、これらの塩類はゲルが硬化した後か
ら導入することが好ましい。これらの塩類はホル
ムアルデヒドを除去するのに使用される洗浄水中
に包含させることによつて導入される。塩類のゲ
ル中への添合を促進させるために、該洗浄水中の
塩類の濃度は高張にすることができる。塩類のゲ
ル中への吸収は等張化するまで監視できる。しか
し、等張溶液からの吸収は極めて迅速である。
骨炎の特定の病型によつては、骨炎部位に排膿
するための準備がなされてもよい。
治癒がすみやかな場合、液体の健康な滲出がみ
られる。本発明の方法を使用する場合、通常、こ
のような滲出量の増加が観察され、これら滲出物
は事実上完全に無菌であることを発見した。更
に、空洞は特に迅速に治癒されていることが発見
された。
本発明によるゲル（タウロリジンを２％含有す
る10％ゼラチン）を、フオツクスハウンド犬に実
験的に発症させた骨髄炎に対して試験してみた。
麻酔した犬の大腿骨を大転子から切開し、静脈掻
爬具によつてえぐりとり、そして、感染性混合物
１mlを接種した。この感染性混合物は犬の骨髄炎
から単離したものであり、主にプロテウス属と凝
固酵素陽性の黄色ブドウ球菌菌株から成る。異物
として金属棒を移植し感染を促進させた。感染の
進行をＸ線およびシンチグラム検査法によつて監
視した。
骨髄炎が完全に発症したことを確認したら、大
腿骨を再び切開し、空洞に架橋コラーゲンゲル
（タウロリジン２％含有）の棒材を埋めこんだ。
その後、排膿することなく創傷部を閉じた。それ
から、骨髄炎の治癒の進行工合をＸ線およびシン
チグラム（TC99、0.2ｍCi／Kg）検査法で監視し
た。続いて、治癒した骨について細菌学的および
組織学的試験を行なつた。
最初に試験した犬は前記のようにして石大腿骨
を感染させた。顕著な骨膜反応をともなう典型的
な骨髄炎を発症した。金属棒がはずれると自然治
癒をおこすことがあるので、この可能性をなくす
ために、金属棒を再びしつかりと埋め直した。細
菌学的検査によれば、最初、黄色ブドウ球菌およ
びプロテウス属の存在が示された。手術から３週
間経過後も、Ｘ線検査により依然として骨膜反応
がみとめられた。しかし、反応は既に弱まつてい
た。シンチグラム検査で示されるように、左脚と
右脚との間の活性度の差は3.98であつた。６週間
経過後、骨髄炎は更に治癒されていることがＸ線
検査によつて示された。更に、シンチグラム検査
では右／左比は1.37〜1.39（二対照）であること
が示された。この値は正常値に近い値である。
６ケ月後、骨を切開した： 細菌学的所見：２つの試験サンプルはいずれも無
菌であつた。
組織学的所見：部分的に非晶質物質を内封した瘢
痕板。海綿質は活発に再生され、そこ
には多数の骨芽細胞辺縁がみとめられ
た。一部分破壊された骨柱の間に、末
梢血管の新生した瘢痕板がのびてい
た。
２番目の犬場合、両方の大腿骨を感染させた。
左大腿骨は右大腿骨よりも若干強く感染させた。
左大腿骨を前記のように処置し、そしてタウロリ
ジン−コラーゲン棒を埋こんだ。２ケ月後、Ｘ線
検査したところ、左大腿骨の骨膜反応の弱まつて
いることが示されたが、同時に、右大腿骨では骨
膜反応が強まつた。シンチグラム検査では、活性
比は相応じて変化した。右／左比は0.79から1.6
に変化した。
左大腿骨の細菌学的所見： １ 掻爬−細菌の生長なし。
２ 掻爬−細菌の生長なし。
右大腿骨の細菌学的所見： プロテウス属を検出 左大腿骨の組織学的所見： 著しい峰窩反応：異物は検出されない。即ち、
タウロリジンゲルは再吸収された。骨柱の活発な
再生がみとめられた。
右大腿骨の組織学的所見： 極めて著しい骨髄炎症状がみとめられた。
三番目の犬では、右大腿骨だけを感染させ、左
大腿骨は金属性異物のみを移植した。タウロリジ
ン−コラーゲン棒による処置過程は前記のとおり
であり、つづいてＸ線およびシンチグラム検査を
行なつた。シンチグラム検査によれば、活性度の
右／左比は最初の3.19から３ケ月後には1.17まで
変化したことが示された。
細菌学的所見： １ 掻爬：細菌の生長なし。
２ 掻爬：細菌の生長なし。
右大腿骨の組織学的所見： 細胞の乏しい著しい瘢痕形成がみとめられた。
これは依然として部分的に生成された骨柱間で生
成された。瘢痕生成反応は広い範囲にわたつて終
了した。
左大腿骨の組織学的所見： 異物の移植された周辺で起炎活性がみとめられ
た。
以下、実施例をあげて本発明を更に詳細に説明
する。
実施例 １ 食用ゼラチン（125ｇ）をタウロリジンの１％
水溶液（1250ml）に約10分間かけて分散させ、つ
づいて、撹拌しながら60℃にまであたためた。こ
の液状ゲルにホルムアルデヒド水溶液（36％；12
ml）を撹拌しながら添加した。この混合物を60℃
で更に10〜15分間撹拌し、次いで、清潔な予熱さ
れたポリビニルクロライド管（直径14mm）中に注
ぎ入れた。この管を一晩冷却し、15cmの長さに切
断し、そして、切開した。斯くして得られた透明
な棒材を１％タウロリジン溶液中で約４時間洗浄
し、過剰量のホルムアルデヒドを除去した。ホル
ムアルデヒドはガスクロマトグラフ（GL−
WLD）によつて定量分析し、遊離のホルムアル
デヒドが洗浄水中に全く検出されなくなるまで洗
浄をつづけた。この方法による遊離ホルムアルデ
ヒドの検出限界は0.003％であつた。
多数の棒材をZyliss電気細砕機中で4.5mmの粒径
に粒状化させた。
棒材および顆粒をヒートシールの可能なポリエ
チレンフイルムの包装中に封入した。この包装は
アルミ箔で裏打ちされており、また、あらかじめ
70％イソプロパノールで洗浄されていたものであ
る。この包装を次いで同様な滅菌外包装中に密封
した。
粒質物を調製する場合、ゲル塊は結晶皿のよう
なもつと大きな容器中で成型させることもでき
る。冷却させるとき、ゲル塊は前記のように１％
タウロリジン溶液で洗浄し、続いて電気細砕機中
で粒状化させることができる。
実施例 ２ 実施例１の方法に従つてゼラチン棒を調製し
た。本例ではゲルの生成および洗浄工程で２％タ
ウロリジン水溶液を使用し、直径10mmと15mmの棒
材を調製した。
実施例 ３ ゼラチンのかわりにゼラチンとトロポコラーゲ
ンの２対１混合物125ｇを使用し実施例１の方法
を反復した。トロポコラーゲンは動物皮膚（小
牛）から誘導した。分子量は約130000であつた。
実施例 ４ ゼラチンのかわりにコラーゲン線維とゼラチン
の１対３混合物を使用し実施例１の方法を反復し
た。本例の生成物はゼラチンのみを用いて得られ
た生成物よりも透明性に劣つていた。コラーゲン
線維は10％懸濁液として添加した。同様な生成物
をコラーゲン線維とゼラチンとの１対２混合物を
使用して調製した。ゼラチンの全体濃度は20％に
まで上昇した。また、36％ホルムアルデヒド水溶
液の量は24mlにまで上昇した。
実施例 ５ 実施例１の方法を反復した。ただし、本例では
洗浄工程は２％タウロリジン含有等張リンゲル乳
酸塩水溶液（0.22％乳酸、0.6％NaCl，0.4％
KCl、0.4％CaCl2・6H2O；NaOHでオレンジか
らフエノールレツド指示薬にまで中和した；120
℃で15分間滅菌した）により行なつた。
ゲルを粒状化させた後、これを使用直前に得た
等量の海綿質と無菌条件下で混合し、大腿骨の骨
髄炎の手術において、感染組織の摘出によつて生
じた空洞内に埋こんだ。排膿管をとりつけて創傷
部を閉じた。その後、創傷部は十分に治癒した。
排膿管からの滲出液は無菌であつた。
実施例 ６ 食用ゼラチン10ｇを２％タウロリジン水溶液
（ポリビニルピロリドン（PVP）を５％含有）
100ml中で30分間撹拌した。25％NaOH水溶液で
PHを7.0にあわせた。36／37％ホルムアルデヒド
水溶液１ｇを添加し、この混合物を更に５分間撹
拌し、その後、二塩基性リン酸カルシウム25ｇを
添加し、溶液を冷却させながら撹拌をつづけた。
このゲルを少なくとも４日間、好ましくは４〜
７日間放置し、続いて、ゲルを約２×３×３cmの
大きさの小片に切断し、これを (a) “ドレインアセプト（Drainasept）”／
NaCl溶液、または、 (b) ２％タウロリジン含有リンゲル乳酸塩溶液 のいずれかを用いて洗浄した。どちらの溶液で洗
浄する場合も、洗浄は４時間行なつた。洗浄後、
溶液をかえ、ゲルを新しい溶液で更に４時間洗浄
した。
ゲルを最後に等張化するまで２％タウロリジン
溶液で洗浄した。ゲルの浸透圧は次のとおりであ
つた。
洗浄前：200〜400ミリモル／Kg 洗浄後：280〜320ミリモル／Kg 浸透圧の測定はWescor社から販売されている
5100型蒸気圧浸透圧計によつて行なつた。
このゲルを細砕機で約１〜２mmの粒径にまで粒
状化させた。所望ならば、このゲルをホモジナイ
ザー（例えば、“ホモセンタ（Homocenta）”中
に入れ、適当な排膿管を経て空洞中に注入できる
ような粒径にまで超微粉砕することもできる。最
後に、粒状化ゲルをイソプロパノールであらかじ
め洗浄したプラスチツク容器中に配置した。
実施例 ７ 下記の量の成分を使用し実施例６をくりかえし
た。成 分 使用量（ｇ） タウロリジン２％溶液（PVP5％含有） 100 骨ゼラチン 10 36／37％ホルムアルデヒド水溶液 １ 二塩基性リン酸カルシウム 25 実施例 ８ 下記の量の成分を使用し実施例６をくりかえし
た。成 分 使用量（ｇ） 蒸留水 100 タウロリジン ２ 食用ゼラチン 10 36／37％ホルムアルデヒド水溶液 １ 二塩基性リン酸カルシウム 25 実施例 ９ 下記の量の成分を使用し実施例６をくりかえし
た。成 分 使用量（ｇ） タウロリジン２％溶液（PVP5％含有） 100 骨ゼラチン 10 ゲンタマイシン硫酸塩 0.15 36／39％ホルムアルデヒド水溶液 １ 二塩基性リン酸カルシウム 25 実施例 10 下記の量の成分を使用し実施例６をくりかえし
た。成 分 使用量（ｇ） タウロリジン２％溶液（PVP5％含有） 100 骨ゼラチン 10 コンドロイチン硫酸塩（ナトリウム塩） ２ 36／37％ホルムアルデヒド水溶液 １ 二塩基性リン酸カルシウム 25 実施例 11 下記の量の成分を使用し実施例６をくりかえし
た。成 分 使用量（ｇ） タウロリジン溶液（PVP5％含有） 100 骨ゼラチン 10 コラーゲン（100％） ２ 36／37％ホルムアルデヒド水溶液 １ 二塩基性リン酸カルシウム 25 実施例 12 下記の量の成分を使用し実施例６をくりかえし
た。成 分 使用量（ｇ） タウロリジン２％溶液 100 骨ゼラチン 10 36／37％ホルムアルデヒド水溶液 １ 二塩基性リン酸カルシウム 25 本例では、ゲルを１〜４日間だけ放置して硬化
させた。実施例１〜６の場合のように洗浄前のゲ
ルの浸透圧は300ミリモル／Kgであつた。洗浄後
は290ミリモル／Kgであつた。前記のようにして
ゲルを粒状化させた。
実施例 13 2.55％タウロリジン、５％“コリドン
（Kollidon）”K17PF（ポリビニルピロリドン）お
よび蒸留水からなる水溶液1000mlを60℃にまであ
たため、260〜280ブルーム（Bloom）ｇの食用
ゼラチン（S.O.260）100ｇを該溶液に溶解させ
た。25％NaOHでPHを7.0にあわせた。35％ホル
ムアルデヒド水溶液（“メルク（Merck））”7.5ｇ
を添加し、この混合物を15分間撹拌した。ゲルを
７日間静置した。その後、このゲルを等量のリン
ゲル乳酸塩溶液（10％タウロリジン含有）で９時
間洗浄し、続いて、新しい溶液で60時間洗浄し
た。前記のようにしてゲルを粒状化させた。
実施例 14 下記の成分を使用して実施例13を反復した。成 分 使用量（ｇ） 4.75％タウロリジン溶液 1000 食用ゼラチン（S.O.260） 100 35％ホルムアルデヒド水溶液（“メルク”） 7.5 （使用したタウロリジン溶液は下記の成分を含
有していた。） “コリドン”K17PF（ポリビニルピロリドン）
５ｇ タウロリジン 4.75ｇ 蒸留水 適量 全量100ml 実施例 15 実施例14を反復した。ただし、洗浄工程は省略
した。
実施例 16 タウロリジン2.0ｇを60℃の蒸留水94ｇに溶解
させ、室温にまで冷却した後、乳酸（約91％）
1.5ｇを添加し、25％水酸化ナトリウム水溶液で
PHを7.0にあわせた。塩化カリウム0.024ｇ、塩化
カルシウム６水和物0.024ｇおよび塩化ナトリウ
ム0.33ｇを添加した。この溶液を60℃にまで加熱
し、食用ゼラチン２ｇをこの溶液中に分散させ
た。25％NaOHでPHを7.0にあわせた。次いで100
％ホルムアルデヒド0.035ｇを添加し、完全に明
澄になるまでこの溶液を撹拌した。この溶液を注
入フラスコ（250ml）に注ぎ入れ、120℃で20分間
かけて圧熱滅菌した。
実施例 17 タウロリジン4.0ｇを蒸留水100ｇに溶解させ、
食用ゼラチン10ｇを撹拌しながら分散させた。25
％NaOHでPHを7.0にあわせた。この溶液を10〜
15分間60℃にまであたため、あらかじめ予熱され
たポリビニルクロライド管（直径14mm）に注ぎ入
れた。この管を数日間静置し、その後切開した。
斯くして得られた透明な棒材はホルムアルデヒド
を用いて架橋させることによつて得られたゲルの
堅固性と同様な堅固性を有することが発見され
た。少量のタウリンアミドが検出された。このこ
とはタウロリジンによるメチロール移入を示す。
実施例 18 タウロリジン4.75ｇおよびPVP5ｇを使用して
実施例17を反復した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ １種類以上の水溶性医薬が溶解または分散さ
    れている１種類以上の再吸収可能な架橋線維状蛋
    白質の水性ゲルからなる骨損傷空洞治療用組成
    物。 ２ 特許請求の範囲第１項に記載の組成物であつ
    て、前記蛋白質がゼラチンであることを特徴とす
    る組成物。 ３ 特許請求の範囲第１項または第２項に記載の
    組成物であつて、前記蛋白質がメチロール移入剤
    によつて架橋されていることを特徴とする組成
    物。 ４ 特許請求の範囲第３項に記載の組成物であつ
    て、前記メチロール移入剤がホルムアルデヒドで
    あることを特徴とする組成物。 ５ 特許請求の範囲第１〜４項のいずれかの項に
    記載の組成物であつて、顆粒状または棒状の形状
    であることを特徴とする組成物。 ６ 特許請求の範囲第５項に記載の組成物であつ
    て、海綿質組織と混和された顆粒状のゲルからな
    ることを特徴とする組成物。 ７ 特許請求の範囲第１〜６項の記載の組成物で
    あつて、前記医薬品が抗生物質またはメチロール
    移入抗菌性物質であることを特徴とする組成物。
JP56137099A 1980-09-03 1981-09-02 Medicinal composition and manufacture Granted JPS5777616A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8028482 1980-09-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5777616A JPS5777616A (en) 1982-05-15
JPH0468283B2 true JPH0468283B2 (ja) 1992-11-02

Family

ID=10515823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP56137099A Granted JPS5777616A (en) 1980-09-03 1981-09-02 Medicinal composition and manufacture

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4587268A (ja)
EP (1) EP0048558B1 (ja)
JP (1) JPS5777616A (ja)
AR (1) AR226743A1 (ja)
AT (1) ATE27916T1 (ja)
AU (1) AU554672B2 (ja)
CA (1) CA1190855A (ja)
DE (1) DE3176268D1 (ja)
DK (1) DK159808C (ja)
ES (1) ES8305582A1 (ja)
FI (1) FI812709A7 (ja)
IE (1) IE52952B1 (ja)
IL (1) IL63712A (ja)
PT (1) PT73616B (ja)
ZA (1) ZA816091B (ja)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8328074D0 (en) * 1983-10-20 1983-11-23 Geistlich Soehne Ag Chemical compositions
DE3479402D1 (en) * 1984-06-12 1989-09-21 Oscobal Ag Method of producing a bone replacement material
DE3506288A1 (de) * 1984-09-06 1986-03-13 Johannes 7900 Ulm Reinmüller Vorrichtung zum einlegen in wunden und wundhoehlen
GB8514055D0 (en) * 1985-06-04 1985-07-10 Geistlich Soehne Ag Chemical substance
DE3533612A1 (de) * 1985-09-20 1987-04-02 Johannes Reinmueller Neuartige verwendung von taurolin
IL78826A (en) * 1986-05-19 1991-05-12 Yissum Res Dev Co Precursor composition for the preparation of a biodegradable implant for the sustained release of an active material and such implants prepared therefrom
US5210083A (en) * 1986-07-17 1993-05-11 Ed. Geistlich Sohne A.G. Fur Chemische Industrie Pharmaceutical compositions
GB8813033D0 (en) * 1988-06-02 1988-07-06 Geistlich Soehne Ag Chemical compound
US5447966A (en) * 1988-07-19 1995-09-05 United States Surgical Corporation Treating bioabsorbable surgical articles by coating with glycerine, polalkyleneoxide block copolymer and gelatin
US5573771A (en) * 1988-08-19 1996-11-12 Osteomedical Limited Medicinal bone mineral products
GB8827986D0 (en) * 1988-11-30 1989-01-05 Geistlich Soehne Ag Chemical product
US5819748A (en) * 1988-11-30 1998-10-13 Ed Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie Implant for use in bone surgery
US5268178A (en) * 1989-09-25 1993-12-07 The Board Of Regents, The University Of Texas System Biodegradable antibiotic implants and methods of their use in treating and preventing infections
US5833665A (en) * 1990-06-14 1998-11-10 Integra Lifesciences I, Ltd. Polyurethane-biopolymer composite
CA2085255C (en) * 1990-06-14 2001-10-09 Matthew Bootman Polyurethane-biopolymer composite
US5523291A (en) * 1993-09-07 1996-06-04 Datascope Investment Corp. Injectable compositions for soft tissue augmentation
US5965188A (en) * 1996-07-31 1999-10-12 Anitox Corporation Anti-bacterial amine derivatives
GB9626795D0 (en) 1996-12-23 1997-02-12 Geistlich Soehne Ag Combating infection in delivery systems
US20020098222A1 (en) * 1997-03-13 2002-07-25 John F. Wironen Bone paste
DE19713229A1 (de) * 1997-04-01 1998-10-08 Merck Patent Gmbh Antibiotikumhaltige Knochenzementpaste
US8304390B2 (en) 1997-07-31 2012-11-06 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Method of treatment for preventing or reducing tumor growth in the liver of patient
US6011030A (en) * 1997-09-22 2000-01-04 Ed. Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie Method of treating symptoms of microbial infection or sepsis
US6517869B1 (en) 1997-12-12 2003-02-11 Expression Genetics, Inc. Positively charged poly(alpha-(omega-aminoalkyl)lycolic acid) for the delivery of a bioactive agent via tissue and cellular uptake
US5972933A (en) * 1998-01-08 1999-10-26 Ed. Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie Method of treating microbial infections
US7045141B2 (en) 1998-02-27 2006-05-16 Musculoskeletal Transplant Foundation Allograft bone composition having a gelatin binder
US6166007A (en) 1998-07-02 2000-12-26 Sodemann; Klaus Antimicrobial locks comprising taurinamide derivatives and carboxylic acids and/or salts thereof
US5968253A (en) * 1998-07-31 1999-10-19 Norian Corporation Calcium phosphate cements comprising antimicrobial agents
US7892530B2 (en) 1999-06-04 2011-02-22 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Treatment of tumor metastases and cancer
US8030301B2 (en) 1999-06-04 2011-10-04 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Treatment of cancers with methylol-containing compounds and at least one electrolyte
US7345039B2 (en) 1999-06-04 2008-03-18 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Enhancement of effectiveness of 5-fluorouracil in treatment of tumor metastases and cancer
US6679870B1 (en) 1999-07-23 2004-01-20 Vasca, Inc. Methods and kits for locking and disinfecting implanted catheters
US6685694B2 (en) 1999-07-23 2004-02-03 Vasca, Inc. Methods and kits for locking and disinfecting implanted catheters
JP5027369B2 (ja) * 1999-12-06 2012-09-19 ガイストリッヒ ファーマ アーゲー 腫瘍を治療する方法
CN100519525C (zh) * 1999-12-06 2009-07-29 葛兰素集团有限公司 芳香砜类及其医疗用途
US20020004502A1 (en) * 2000-01-05 2002-01-10 Redmond H. Paul Treatment of inflammatory bowel disease
US6302108B1 (en) * 2000-03-10 2001-10-16 Carter-Wallace, Inc Spermicidal and viricidal compositions
JP2004528278A (ja) * 2000-12-18 2004-09-16 ボード オブ レジェンツ，ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム インサイチュヒドロゲルを用いた、局所領域の化学療法および放射線治療
EP1245247A1 (en) 2001-03-28 2002-10-02 Biolink Corporation Biocidal locks
EP1450814B1 (en) 2001-10-01 2016-11-30 Geistlich Pharma AG Methods of inhibiting metastases
US20060153893A1 (en) * 2002-04-08 2006-07-13 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Therapeutic composition for bone infectious disease
US20060204544A1 (en) * 2002-05-20 2006-09-14 Musculoskeletal Transplant Foundation Allograft bone composition having a gelatin binder
BRPI0314042B8 (pt) 2002-09-06 2021-05-25 Calando Pharmaceuticals Inc polímeros à base de ciclodextrina para o fornecimento de agentes terapêuticos ligados a eles por covalência
ATE354380T1 (de) * 2003-02-03 2007-03-15 Polaschegg Hans-Dietrich Dr Te Zusammensetzung zur prävention von infektionen durch subkutane prothesen
JP5346148B2 (ja) * 2003-03-28 2013-11-20 エー・デー・ガイストリヒ・ゾーネ・アクチェンゲゼルシャフト・フュール・ヒェーミシェ・インダストリー 抗新生物性組成物および治療方法
US20050008684A1 (en) * 2003-07-10 2005-01-13 Claus Herdeis Method of treatment for acne, rosacea and ulcers with taurolidine and/or taurultam in a pharmaceutical composition
US7696182B2 (en) 2004-11-02 2010-04-13 Nd Partners, Llc Antimicrobial locking solutions comprising taurinamide derivatives and biologically acceptable salts and acids, with the addition of small concentrations of heparin
DE102005017845A1 (de) 2005-04-18 2006-10-19 Lohmann & Rauscher Gmbh & Co. Kg Autosterile, antiseptische Kollagenzubereitungen, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE102005040429A1 (de) * 2005-08-25 2007-03-01 Heraeus Kulzer Gmbh Wirkstofffreisetzungssystem und seine Verwendung
CN103251449B (zh) * 2005-10-13 2016-03-02 斯恩蒂斯有限公司 载药包装物
JP2007277217A (ja) * 2006-03-17 2007-10-25 Fujifilm Corp 薬剤を均一に封入した生分解性マトリックス
WO2008029264A2 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Method of treating bone cancer
US20080176958A1 (en) 2007-01-24 2008-07-24 Insert Therapeutics, Inc. Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery
RU2398805C2 (ru) * 2008-06-27 2010-09-10 Институт прикладной механики Российской Академии Наук (Статус государственного учреждения) Биоцидная добавка для водоэмульсионных красок
AU2010321533A1 (en) * 2009-11-23 2012-05-31 Cerulean Pharma Inc. Cyclodextrin-based polymers for therapeutic delivery
DE102009060249B4 (de) 2009-12-23 2013-09-12 Vladimir Lipovich Verfahren zur Herstellung des Desinfektionsmittels Polyhexamethylenguanidinhydroiodid
US20110237686A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Cerulean Pharma Inc Formulations and methods of use
TWI590843B (zh) 2011-12-28 2017-07-11 信迪思有限公司 膜及其製造方法
WO2014055493A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Cerulean Pharma Inc. Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles
CN105555328B (zh) 2013-06-21 2019-01-11 德普伊新特斯产品公司 膜及制造方法
US9238090B1 (en) 2014-12-24 2016-01-19 Fettech, Llc Tissue-based compositions
EP3727393A4 (en) 2017-12-21 2021-10-06 CorMedix Inc. METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CANDIDA AURIS IN BLOOD
US11738120B1 (en) 2022-04-14 2023-08-29 Cormedix Inc. Synthesis of taurolidine, purity profiles and polymorphs

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3400199A (en) * 1965-02-26 1968-09-03 Leslie L. Balassa Wound-healing cartilage powder
GB1067257A (en) * 1964-03-26 1967-05-03 Schwarz Biores Inc Thiolated products and method of crosslinking thiolated proteins and other thiolated polymers
US3325366A (en) * 1964-11-09 1967-06-13 Seymour M Blaug Biologically absorbable foam packing bandage and process therefor
US3438374A (en) * 1966-02-28 1969-04-15 Us Health Education & Welfare Method of bonding tissue surfaces and controlling hemorrhaging thereof using a tissue adhesive and hemostatic composition
US3428374A (en) * 1966-04-13 1969-02-18 Kaman Corp Self-lubricating bearing
US3520949A (en) * 1966-07-26 1970-07-21 Nat Patent Dev Corp Hydrophilic polymers,articles and methods of making same
US3767784A (en) * 1970-12-01 1973-10-23 S Gluck Composition for the protection and treatment of injured body tissue and method of utilizing the same
US3703575A (en) * 1970-12-23 1972-11-21 Heinrich Thiele Reconstructed cartilaginous tissue and method of implanting it into the human or animal body
US3966908A (en) * 1973-11-29 1976-06-29 Lescarden Ltd. Method of treating degenerative joint afflictions
JPS5823410B2 (ja) * 1974-11-12 1983-05-14 株式会社クラレ ヒドロゲルヨウキザイ
CH611150A5 (ja) * 1975-04-18 1979-05-31 Sulzer Ag
US4011312A (en) * 1975-06-25 1977-03-08 American Home Products Corporation Prolonged release drug form for the treatment of bovine mastitis
US4233360A (en) * 1975-10-22 1980-11-11 Collagen Corporation Non-antigenic collagen and articles of manufacture
DE2657370C2 (de) * 1976-12-17 1982-11-11 Hans Dr.med. Dr.med.dent. 8000 München Scheicher Mittel zum Bedecken und/oder Ausfüllen von Knochendefekten
GB1602340A (en) * 1977-06-09 1981-11-11 Pikok Ind Trading Co Skin dressings
DE2843963A1 (de) * 1978-10-09 1980-04-24 Merck Patent Gmbh Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin
US4349470A (en) * 1979-09-14 1982-09-14 Battista Orlando A Protein polymer hydrogels

Also Published As

Publication number Publication date
AU554672B2 (en) 1986-08-28
EP0048558B1 (en) 1987-06-24
FI812709L (fi) 1982-03-04
IE52952B1 (en) 1988-04-27
JPS5777616A (en) 1982-05-15
PT73616B (en) 1982-11-16
US4587268A (en) 1986-05-06
CA1190855A (en) 1985-07-23
AU7486181A (en) 1982-03-11
DK388381A (da) 1982-03-04
DK159808B (da) 1990-12-10
ES505132A0 (es) 1983-04-16
IL63712A0 (en) 1981-12-31
ZA816091B (en) 1982-10-27
DE3176268D1 (en) 1987-07-30
DK159808C (da) 1991-05-06
EP0048558A3 (en) 1982-05-12
IE812025L (en) 1982-03-03
IL63712A (en) 1985-10-31
ES8305582A1 (es) 1983-04-16
EP0048558A2 (en) 1982-03-31
AR226743A1 (es) 1982-08-13
PT73616A (en) 1981-10-01
FI812709A7 (fi) 1982-03-04
ATE27916T1 (de) 1987-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0468283B2 (ja)
US8168599B2 (en) Composition and method for healing tissues
CA2409076C (en) Composition and method for growing, protecting, and healing tissues and cells
JP2700881B2 (ja) 医薬デポ剤
Wei et al. A bioabsorbable delivery system for antibiotic treatment of osteomyelitis. The use of lactic acid oligomer as a carrier
US5286763A (en) Bioerodible polymers for drug delivery in bone
US6136341A (en) Collagen containing tissue adhesive
CS221526B2 (en) Method of making the shaped material resorbable in the body on the base of colagene
US20050208114A1 (en) Composition and method for healing tissues
US7387785B1 (en) Preparation for treating diseases of bone tissues
EP0476045B1 (en) Bioerodible polymers for drug delivery in bone
CN114728093B (zh) 止血及伤口治愈用创伤敷料及其制备方法
Yao et al. Hollow hydroxyapatite microspheres/chitosan composite as a sustained delivery vehicle for rhBMP-2 in the treatment of bone defects
CN1788802A (zh) 促创伤修复生物海绵材料及其制备方法
WO2003084571A1 (en) Therapeutic composition for bone infectious disease
Tsourvakas et al. Pharmacokinetic study of fibrin clot-ciprofloxacin complex: an in vitro and in vivo experimental investigation
MXPA05002589A (es) Microesferas antibioticas para el tratamiento de infecciones y osteomelitis.
Wójcik et al. Bioactive curdlan/agarose dressing enriched with gentamicin for infected wounds–pilot studies
CA2661389C (en) Method of treating bone cancer
JP2002511493A (ja) 低溶解度抗生物質による細菌耐性の破壊
ES2343606T3 (es) Matriz de sustancias activas en forma de un vellon poroso bioreabsorbible elaborado de fibrillas de colageno, procedimiento para su fabricacion y su uso.
JPH04500799A (ja) グルタルアルデヒドにより架橋したビニルアセテートとビニルアルコールのコポリマー、その製造方法及びそれをベースとする医薬品
Goodman et al. Prophylaxis in orthopedic surgery
CA2708068A1 (en) Hydrolyzed type i collagen composition and use for treatment of ocular tissue
Chakraborty et al. THE CURRENT TREND IN TREATMENT FOR OSTEOMYELITIS