JPH0469620B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔イ〕 発明の目的 本発明は、テストステロン5α−リダクターゼ
阻害剤に関する。 〔産業状の利用分野〕 本発明によるテストステロン5α−リダクター
ゼ阻害剤（以下、便宜上、単にTs−red阻害剤と
呼ぶ。）は、服用又は外用形態となし、医薬品、
医薬部外品、化粧品の処方中に用い、男性型の禿
頭、粗毛症の治療に役立つものである。 〔従来の技術〕 Ts−red阻害剤に関する研究は、最近に至り、
例えば、次に示すごとくの刊行物がある。Ts−
red阻害剤の役割は、男性型の禿頭、粗毛症との
関係からすれば、男性ホルモンの主体であるテス
トステロンが、テストステロン5α−リダクター
ゼ（以下、便宜上、単にTs−redと略記する。）
によつて還元され、その結果、生成されたジヒド
ロテストステロンの過剰による状態が続くと、こ
れによつて、脱毛が誘発される機序があり、した
がつて、テストステロンが、ジヒドロテストステ
ロンに生成されることを、抑制させることの出来
る物質が、これらの症状を改善し得るものとし
て、Ts−red阻害剤の開発が進んでいる。又、上
述した脱毛機序と共に、ニキビ（尋常性挫瘡）の
発症においても関与しているとされ、ジヒドロテ
ストステロンの生成が高まると、皮脂分泌能が亢
進し、このために、Ts−red阻害剤は、ニキビ又
は、皮脂分泌能の抑制により、脂漏性脱毛症、脂
漏性糠皮症、脂漏性湿疹及び脂漏性掻痒（そうよ
う）などへの応用が考えられている。 （公知Ts−red剤に関する刊行物） (1) 香粧会誌：Vo19、No.２ P.101〜107…朝田
康夫（1985年） (2) 公開特許公報 昭58−193689 (3) 〃 昭60−81122 (4) 〃 昭60−126218 (5) 〃 昭60−146829 (6) 〃 昭60−28925 (7) 〃 昭60−64910 (8) 〃 昭60−142908 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明は、前記したごとくの医薬品、医薬部外
品、化粧品への利用分野に貢献することを目的
に、さらに、前記した公知Ts−red阻害剤以外
に、新規のTs−red阻害剤となりうる物質の開発
にある。 〔ロ〕 発明の構成 本発明によるTs−red阻害剤は、以下に示すご
とくの植物生薬に限定し、さらに抽出溶媒と、そ
の使用濃度を限定して得られた抽出物、又はジユ
グロン、ラウソン、アロイン、シコニンからな
る。 具体的には、実施例等により示す。 『限定植物生薬名』 センブリ、ジオウ、アロエ、カンゾウ、アマチ
ヤズル、オタネニンジン （問題点を解決するための手段） 本発明者又は出願人は、動・植物由来成分の有
効利用に関して、これまでに、いくつかの研究開
発を行い、とくに化粧品や医薬品への応用に当つ
てきたが、今回はTs−red阻害剤の開発にあた
り、従来の公知抽出物及び、植物由来の単離成分
をもとに、次の試験法をもとに、より効果的な、
Ts−red阻害剤の検索に当つた。 「試験法」 SD系雄ラツト（生後７週）の肝臓から抽出し
た、テストステロン5α−リダクターゼを用い、
次の反応系における条件下で測定した。 （反応系） テストステロン187.7μM／mlをプロピレングリ
コール10滴で溶解し、Tris−HCl緩衝液（PH7.2）
５mlを加え、以下、順にNADPH５mg、テストス
テロン5α−リダクターゼ液２mlを加え、37℃に
て30分間の反応をする。反応後、ジクロロメタン
を加えて反応を止め、全量50mlのジクロロメタン
で抽出ジクロロメタン層を得る。次に、ジクロロ
メタン層を減圧留去し、ガスクロマトグラフイー
にて反応量を測定する。尚、検体（実施例で得ら
れた、それぞれの物質）の反応系への添加は、テ
ストステロンの滴下の次に加える。 （G.C：カラム OV−17.2ｍ、カラム温度250
℃、FID） 障害率：対照の反応率を100％（阻害率０％）
とみなし、阻害物質を加えた反応量を算出して、
阻害率を求める。算式は、次の通り。 阻害率＝ｂ／ａ−b′／a′／ｂ／ａ×100 ａ：対照（テストステロンのピーク面積） ｂ：対照（デヒドロテストステロン、アンドロス
タンジオールのピーク面積） a′：テストステロンのピーク面積（阻害物質添
加） b′：デヒドロテストステロン、アンドロスタンジ
オールのピーク面積（阻害物質添加） 尚、デヒドロテストステロンは、さらに代謝さ
れて、アンドロスタンジオールを生成するため
に、5α−リダクターゼ代謝物のピーク面積（量）
には、アンドロスタンジオールも、計算上、含め
て記載（計算）した。 （実験成績の結果） 頭髪料（整髪料、発毛料、育毛料）に用いられ
る植物生薬から、公知抽出物を得て、これについ
て、前記の試験法をもとに、Ts−red阻害作用示
すものをスクリーニングし、その成績結果からピ
ツクアツプし、最終的にマークされた植物生薬
は、センブリ、ジオウ、アロエ、カンゾウ、アマ
チヤズル、オタネニンジンからの抽出物と共に、
さらに、クルミ果皮から分離（単離）したジユク
ロン、ヘンナ葉から分離したラウソン、シコンか
ら分離したシコニン、アロエから分離したアロイ
ンが、Ts−red阻害剤となることがわかつた。 ジユグロン、ラウソン、アロイン、シコニン
は、すでに、その単離された物質が市場にあり、
これについては、特に述べるまでもなく、即、
Ts−red阻害剤として、利用出来るものとなる。 しかし、センブリ、ジオウ、アロエ、カンゾ
ウ、アマチヤズル、オタネニンジンからの抽出物
については、これを目的となす、Ts−red阻害剤
として利用するためには、その抽出法によつて、
Ts−red阻害剤としての作用が弱いもの、あるい
は、逆にTs−red活性化を促進する作用を示すも
のなど、抽出条件の違いは、異なつたものとなる
ことがわかつた。 そこで、より優れたTs−red阻害剤の開発に当
つて、センブリ、ジオウ、カンゾウ、アマチヤズ
ル、オタネニンジンについては、それぞれに対応
した抽出溶媒と共に、その用いる量からみた、条
件の設定が必要であることがわかつた。本発明者
は、そのために、各種の抽出溶媒をもとに、検討
を加え、その結果、上述の植物生薬からTs−red
阻害剤として用いることの出来る、最善の手段と
して、次の実施例で示す方法によれば、その得ら
れた抽出物は、優れたTs−red阻害剤となること
を見出すことが出来たのである。 実施例 １ センブリ、ジオウ、カンゾウからTs−red剤と
なしうる最善の抽出法は、そのいずれも、その１
種１部に対し、水とエタノールの比率が５対５の
混合溶液を、８〜10部を加え、室温下で、浸漬
し、この浸漬液をもとに、溶媒を除去した抽出物
をTs−red阻害剤となす。 実施例 ２ アマチヤズル３部に対して、精製水100部を加
え、加熱抽出し、その液を濃縮して得た抽出物
を、Ts−red阻害剤となす。 実施例 ３ オタネニンジン、又はトチバニンジン、又はア
メリカニンジン（コウライニンジン）10部に対
し、水10％、エタノール90％からなる混液100部
を加え、室温下で３日間、浸漬し、この浸漬液を
もとに溶媒を除去し、粗抽出物を得る。次に粗抽
出物に、精製水20部を加えて溶解させた後、エー
テル20〜40部を加え、良く振とうしたのち、エー
テル層部を分取し、エーテルを留去して、得られ
た抽出物をTs−red阻害剤となす。 実施例 ４ アロエから圧搾した液中から、あらかじめアロ
イン等々のアントラキノン系成分を抽出除去した
後の、アントラキノン系成分を含まないゲル状繊
維組織から、水とエタノールの割合が１対１〜１
対３の混液を用いて得られた抽出物を用いて、さ
らに、イソプロバノール、エタノールにて順次、
洗浄を行つて得られた抽出物を、Ts−red阻害剤
となす。この抽出物を構成する主体成分は、水溶
性の多糖体である。 実施例 ５ アロエから圧搾した液１部に対して、水とエタ
ノールの割合が１対１の混液を１〜３部加え、そ
の得られた抽出物を、さらにエーテルを用いて洗
浄し、減圧下で濃縮物となし、Ts−red阻害剤と
なす。この抽出物中には、アロインなどのアント
ラキノン系成分が含まれる。 実施例 ６ 製法を特定しないTs−red阻害剤 植物由来の成分として、その単離物質から、ジ
ユグロン、ラウソン、アロイン、シコニンをTs
−red阻害剤となす。これらの物質は、その抽出
法は、公知の手段を用いて得られたものでよく、
特に限定する必要はない。又、これらの物質は、
すでに、医薬又は化粧品などにも利用されてい
る。しかし、Ts−red阻害剤として利用された前
例はない。一方、これらの物質は、それを含むエ
キスを用いてもTs−red剤となりうることを示唆
しているが、そこで、追試を行つたところ、次表
（第１表）中に＊印を付したところの、市販中の
抽出物（エキス）も、Ts−red剤として用いるこ
とが出来ることがわかつた。

【表】

【表】 〔ハ〕 発明の効果 本発明の目的は、天然産物中、植物由来の成分
（単離成分、抽出エキス）をもとに、新規Ts−
red阻害剤の開発にある。その開発に当つては、
多種多様な植物由来の抽出物から、有効成分を求
めることは、大変な根気が必要であつたが、幸い
にして、実施例１〜５に示すごとくの、特定した
条件下により得られた抽出物、及び実施例６に示
す物質について、優れた作用が確認されるに至
り、本発明を完成出来た。 第２表は、実施例１〜５によつて示す抽出法に
よつて得られた抽出物のTs−red阻害剤としての
作用、及び実施例６に示す、単離物質が示す、
Ts−red阻害剤としての作用について得られた、
成績結果を示したものである。 尚、アロエ抽出物、センブリ抽出物について
は、医薬部外品又は、化粧品などの外用塗布形態
の剤に配合されている。市販の抽出物（エキス）
についても、Ts−red阻害作用が強く示されたの
で、併記した。 すなわち、Ts−red阻害剤として、植物由来の
成分についてみると、ナフトキノン系成分（アン
トラキノン系成分）と共に、ある種の特定された
多糖体も、Ts−red阻害剤としての作用を有する
ことが、本発明により示唆された。 尚、実施例３では、オタネニンジン又は、その
同属植物の根からTs−red阻害剤を得たが、実施
例３の方法に準拠して、オタネニンジン又は、そ
の同属植物の葉をもとに得られた抽出物にも、
Ts−red阻害作用が確認された。

【表】 以上、第２表に示すごとくの植物抽出物は、
Ts−red阻害剤として、今後、医薬品、医薬部外
品、化粧品などに、外用、内服用、坐薬等の形態
で用いることが出来るものであり、従来の使用領
域を拡大し、治療（医薬）分野に貢献するものと
予想される。又、一方、これらの植物の抽出物
が、古くから、脱毛症や、ニキビなどに対して効
くと言われてきたが、そのメカニズムの一つとし
て、テストステロン5α−リダクターゼを阻害す
ることが立証されたことは、今後の植物生薬製剤
化に当つても、充分貢献出来るものと思われる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ センブリ、ジオウ、カンゾウの内、その１種
   から、水とエタノールの割合が１対１の混液を用
   いて得られた抽出物、又はアマチヤズルに水を加
   え、加熱によつて得られた抽出物、又はアロエの
   圧搾液から、アントラキノン系成分を除去したゲ
   ル状繊維組織に対して、水又は水とエタノールの
   割合が１対１〜１対３の混合液を用いて得られた
   抽出物、又は、アロエの圧搾液を水抽出し、その
   水溶部をとり、水とエタノールの割合が、１対１
   の混合液を用いて得られた抽出物を、さらにエー
   テルを用いて洗浄し、残つた液を減圧濃縮して得
   た抽出物、又はオタネニンジン又はオタネニンジ
   ンと同属植物の根から、水とエタノールの割合が
   １対９の混液で抽出した後、再度、水とエーテル
   の割合が１対１から１対２の割合の混液を用いて
   振とう後、分離したエーテル層を分取して得られ
   た抽出物、又は、ジユグロン、ラウソン、シコニ
   ンのいずれか１種からなる、テストステロン5α
   −リダクターゼ阻害剤。