JPH08310923A - テストステロン5α−リダクターゼ阻害剤 - Google Patents

テストステロン5α−リダクターゼ阻害剤

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JPH08310923A
JPH08310923A JP7144149A JP14414995A JPH08310923A JP H08310923 A JPH08310923 A JP H08310923A JP 7144149 A JP7144149 A JP 7144149A JP 14414995 A JP14414995 A JP 14414995A JP H08310923 A JPH08310923 A JP H08310923A
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JP
Japan
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essential oil
leaves
testosterone
reductase inhibitor
flowers
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JP7144149A
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English (en)
Inventor
Rikako Kanechika
理香子 金近
Tatsuhiko Tsutsumi
龍彦 堤
Toshimitsu Kanbara
敏光 神原
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 男性ホルモンが関与する種々の疾患の治療お
よび予防に有効な新規テストステロン5α-リダクター
ゼ阻害剤を提供する。 【構成】 オレンジの果皮、セージの葉および花、ペパ
ーミントの葉、ユーカリの葉、ヨモギの葉、ラベンダー
の花、ローズの花、ローズマリーの葉等から水蒸気蒸留
により得られた精油を有効成分として含有するテストス
テロン5α-リダクターゼ阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、男性ホルモンが関与す
る種々の疾患の治療および予防に有効なテストステロン
5α-リダクターゼ阻害剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】男性型禿症、脱毛症、多毛症、皮脂分泌
機能の亢進が原因とされる痙瘡や脂漏、アポクリン腺の
機能障害で起きる化膿性汗腺炎等は、男性ホルモンであ
るテストステロンが発症原因または増悪因子になること
によるものと考えられている。すなわち、男性生殖器に
付属する器官から分泌された男性ホルモン・テストステ
ロンが血流により標的器官に運ばれて選択的に取り込ま
れた後、細胞内のテストステロン5α-リダクターゼに
より活性の高いジヒドロキシテストステロンに変換さ
れ、これが細胞内の受容体と結合し、核に作用して、毛
母細胞では細胞分裂を抑制して毛の成長を妨げ、皮脂腺
細胞に対しては増殖を促すという作用機構が考えられて
いる。
【0003】そこで、テストステロンが関与する各種疾
患の治療にはテストステロン5α-リダクターゼの作用
を阻害する物質や抗男性ホルモン作用を有する物質が使
われまたは提案されている。
【0004】しかしながら、従来テストステロン5α-
リダクターゼ阻害剤として提案された物質は、いずれも
効果が不十分であったり安全性に問題があったりしたた
め、広く一般的に使われることはなかった。また、オキ
センドロン、酢酸ジプロテロン、酢酸クロルヤジノン
等、従来の抗男性ホルモン剤は、いずれもステロイド剤
であって、生体に長期間投与すると副作用を示すことが
多く、安全性の面で問題があった。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安全
性に問題の多いステロイド剤に依存することなく上記ジ
ヒドロキシテストステロンに起因する疾患の治療と予防
を可能にする手段を提供することにある。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明は、安全性の高い
新規テストステロン5α-リダクターゼ阻害剤、すなわ
ちオレンジ(Citrus aurantium L.)の果皮、セージ
(Salvia officinalisL.)の葉および花、ペパーミ
ント(Mentha piperita L.)の葉、ユーカリ(Euca
lyptus globulus L.)の葉、ヨモギ(Artemisia prin
ceps P.およびArtemisia mongolia F.)の葉、ラベ
ンダー(Lavandula vera D.C.)の花、ローズ(Rosa
centifolia L.)の花、およびローズマリー(Rosmari
nus off-icinalis L.)の葉よりなる群から選ばれた植
物体より水蒸気蒸留により得られた精油を有効成分とし
て含有することを特徴とするテストステロン5α-リダ
クターゼ阻害剤を提供するものである。
【0007】上述の精油はいずれも市販されており、本
発明にはそれをそのまま使用することができるが、原料
植物体から水蒸気蒸留の常法により製造することもでき
る。すなわち、原料植物体の堆積層に水蒸気を連続的に
供給してその植物体を加熱状態にし、加熱された植物体
堆積層通過後の水蒸気を冷却器で冷却して凝縮液を採取
し、それを静置すると分離する油層を採取する。精油の
一部は水層にも分散もしくは溶解しているので、有機溶
剤抽出により回収して利用してもよい。
【0008】上記特定の植物体より水蒸気蒸留により得
られる精油は優れたテストステロン5α-リダクターゼ
阻害作用を示す。この酵素阻害作用は次のような試験に
より確認された。
【0009】試験方法:テストステロン(東京化成株式
会社)4.2mgをプロピレングリコール1mlに溶解し、
その20μlにNADPH(ORIENTAL YEAST)を濃度1m
g/mlに溶解した5mMトリス塩酸緩衝液(pH7.2)8
25μlを加える。これに試料溶液(精油をエタノール
に溶解した溶液)80μlおよびS-9(ラット肝ホモジ
ネート;ORIENTAL YEAST)75μlを加え、37℃で3
0分間インキュベーションする。次いで塩化メチレン1
mlを加えて反応を停止し、塩化メチレン層を分取して、
反応生成物であるジヒドロキシテストステロン、アンド
ロスタンジオール等をガスクロマトグラフィーにより定
量する。試料精油無添加時の反応生成物量に対する精油
添加時の反応生成物量の比率より、テストステロン5α
-リダクターゼ阻害率を求める。
【0020】上記方法において、反応液中の精油濃度を
種々変更してテストステロン5α-リダクターゼ阻害率
を求め、その結果から内挿法により、酵素活性を50%
阻害する精油濃度を求める。
【0021】なお、酵素阻害作用が酵素の蛋白を変性す
ることによるものでないことを確認するため、蛋白変性
試験を併せて行なった。試験は、胎児血清アルブミン
(Fr.V:SIGMA)を0.02%溶解したリン酸緩
衝液(pH6.8)9mlに試料溶液1mlを加え、10分間
撹拌後、メンブランフィルターで濾過し、液体クロマト
グラフィーによりアルブミンを定量する方法により行な
った(注:反応液における精油濃度50ppm)。試験結
果を表1に示す。
【0022】
【表1】 試 料 50%阻害濃度(ppm) 蛋白変性率(%) オレンジ精油 15 17.0 セージ精油 >2000 0.1 ペパーミント精油 22 0.9 ユーカリ精油 50 0.6 ヨモギ精油 22 2.1 ラベンダー精油 18 4.3 ローズ精油 17 0.8 ローズマリー精油 2000 0.1
【0023】表1から明らかなように、オレンジ精油、
ペパーミント精油、ユーカリ精油、ヨモギ精油、ラベン
ダー精油およびローズ精油は非常に高いテストステロン
5α-リダクターゼ阻害活性を示した。セージ精油およ
びローズマリー精油は比較的高い濃度で活性を示した。
蛋白変性作用はオレンジ精油に若干あったほかはほとん
ど認められなかった。オレンジ精油の蛋白変性作用も、
この精油の強い活性からみて、測定される酵素阻害率の
ごく一部に関係しているに過ぎないものと推察される。
【0024】本発明によるテストステロン5α-リダク
ターゼ阻害剤は、男性ホルモンの作用が発症原因あるい
は増悪因子である種々の疾患、たとえば男性型脱毛症、
多毛症、皮脂分泌機能亢進に伴なう脂漏や痙瘡、化膿性
汗腺炎、腋臭等の予防および治療に外用剤として使用す
ることができる。
【0025】本発明のテストステロン5α-リダクター
ゼ阻害剤は、軟膏、ローション、乳液、トニック、スプ
レー、懸濁液、溶液剤等、外用に適した剤形を任意に採
用することができる。製剤化に際しては、有効成分であ
る精油以外に、エタノールのような低級アルコール、セ
タノールのような高級アルコール、プロピレングリコー
ルのような多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロ
ースのような水溶性セルロース誘導体、各種油脂成分、
ワセリン、ロウ、シリコーン、界面活性剤、酸化亜鉛等
の希釈剤、懸濁剤、芳香剤、保湿剤、防腐剤等の補助剤
を適宜配合することができる。これらの製剤における精
油の含有率は、約0.01〜1重量%程度が適当であ
る。
【0026】有効成分である精油が皮膚に何らかの好ま
しくない炎症を誘発することは、上記好適配合量の範囲
ではほとんどない。
【0027】本発明のテストステロン5α-リダクター
ゼ阻害剤は、上記用途に単独で使用するほか、他の任意
の皮膚外用剤または化粧料に配合しておき、それらの使
用に伴ない皮膚に適用されるようにしてもよい。
【0028】
【実施例】
実施例1 精油の0.05重量%エタノール溶液からなる本発明テ
ストステロン5α-リダクターゼ阻害剤を調製し、その
皮脂分泌抑制作用を次の方法で試験した。試験方法:本
発明阻害剤で湿潤させた脱脂綿(4cm2)を健常人の前
額部の左側部に、また対照液(エタノール)を湿潤させ
た脱脂綿を同じ被験者の前額部右側部に、それぞれ絆創
膏で固定する。8時間経過後、脱脂綿を取り外し、脱脂
綿を当てておいた部位で分泌されて脱脂綿に吸収された
皮脂をエタノールで抽出する。得られた抽出物につい
て、分泌された皮脂の主成分であるスクワレンをガスク
ロマトグラフィーで定量し、対照液使用部位におけるス
クワレン分泌量に対する本発明阻害剤使用部位における
スクワレン分泌量の比率より皮脂分泌抑制率を求める。
20名の被験者について行なった試験結果を表2に示
す。
【0029】
【表2】 スクワレン分泌量(平均値;mg/4cm2) 試 料 本発明品使用部位 対照液使用部位 皮脂分泌抑制率(%) オレンジ精油 0.112 0.168 33.3 セージ精油 0.170 0.186 8.6 ペパーミント精油 0.150 0.200 25.0 ユーカリ精油 0.150 0.174 13.8 ヨモギ精油 0.134 0.186 28.0 ラベンダー精油 0.114 0.162 29.6 ローズ精油 0.134 0.184 27.2 ローズマリー精油 0.154 0.162 4.9
【0030】実施例2 50%エタノールにラベンダー精油を濃度が0.05%
になるように溶解して本発明のテストステロン5α-リ
ダクターゼ阻害剤を調製した。
【0031】男性型脱毛症および頭部脂漏性皮膚炎の症
状を有する25歳から35歳までの男性9名に上記阻害
剤を、通常使用しているヘアトニックに替えて2カ月
間、朝夕各1回、頭部に散布させた。
【0032】上記試用試験の開始日と終了日に、被験者
に同一条件で洗髪をさせ、そのときの脱毛本数を測定し
た。その結果は表3のとおりであって、本発明のテスト
ステロン5α-リダクターゼ阻害剤が脱毛量を減少させ
る効果が確認された。
【0033】
【表3】 脱毛本数(本)被験者 試験開始時 試験終了時 A 115 81 B 78 50 C 103 45 D 110 75 E 95 39 F 78 38 G 92 52 H 49 32 I 74 41
【0034】実施例3 50%エタノールにセージ精油およびローズマリー精油
を濃度がいずれも0.05%になるように溶解して本発
明のテストステロン5α-リダクターゼ阻害剤を調製し
た。
【0035】男性型脱毛症および頭部脂漏性皮膚炎の症
状を有する25歳から35歳までの男性8名に対し、上
記阻害剤の効果を、実施例2の場合と同様にして確認し
た。その結果は表4のとおりであって、本発明のテスト
ステロン5α-リダクターゼ阻害剤が脱毛量を減少させ
る効果が確認された。
【0036】
【表4】 脱毛本数(本)被験者 試験開始時 試験終了時 A 88 72 B 106 72 C 77 45 D 131 75 E 102 39 F 101 38 G 83 52 H 94 32
【0037】使用例1(トニックに配合した例) ペパーミント精油 0.05g 塩酸ピリドキシン 0.1g レゾルシン 0.01g D-パントテニルアルコール 0.1g グリチルリチン酸ジカリウム 0.1g ニンジン抽出エキス 0.5g メントール 0.05g 1,3-ブチレングリコール 5.0g エタノール 15.0g 蒸留水 79.09g
【0038】使用例2(ローションに配合した例) ヨモギ精油 0.05g グリチルリチン酸ジカリウム 0.2g 1,3-ブチレングリコール 4.0g オレイルアルコール 4.0g POE・ソルビタンモノラウレート(20EO) 1.5g POE・ラウリルエーテル(20EO) 0.5g エタノール 15.0g パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.05g パラヒドロキシ安息香酸エチル 0.05g (蒸留水を加えて全量を100.0gとする。)
【0039】使用例3(クリームに配合した例) ペパーミント精油 0.01g オレンジ精油 0.01g ステアリルグリチルレチネート 0.1g ビーズワックス 10.0g セタノール 5.0g 親水ラノリン 8.0g スクワラン 37.5g グリセリルモノステアレート 2.0g POE・ソルビタンモノラウレート(20EO) 2.5g ポリエチレングリコール 5.0g パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.05g パラヒドロキシ安息香酸エチル 0.05g (蒸留水を加えて全量を100.0gとする。)
【0040】
【発明の効果】本発明のテストステロン5α-リダクタ
ーゼ阻害剤の構成成分は古くからハーブや生薬として利
用されてきた植物体から採取される精油であり、安全性
が確認されているものである。したがって、本発明によ
り安全性に問題のあるステロイド剤に依存する必要がな
くなり、ジヒドロキシテストステロンに起因する各種疾
患の治療と予防を従来よりも容易に行うことが可能にな
る。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 オレンジ(Citrus aurantium L.)の果
    皮、セージ(Salviaofficinalis L.)の葉および花、
    ペパーミント(Mentha piperita L.)の葉、ユーカリ
    (Eucalyptus globulus L.)の葉、ヨモギ(Artemisi
    a princeps P.およびArtemisia mongolia F.)の葉、
    ラベンダー(Lavandula vera D.C.)の花、ローズ(R
    osa centifolia L.)の花、およびローズマリー(Ros
    marinusofficinalis L.)の葉よりなる群から選ばれた
    植物体より水蒸気蒸留により得られた精油を有効成分と
    して含有することを特徴とするテストステロン5α-リ
    ダクターゼ阻害剤。
JP7144149A 1995-05-19 1995-05-19 テストステロン5α−リダクターゼ阻害剤 Pending JPH08310923A (ja)

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