JPH0471074B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0471074B2 JPH0471074B2 JP59127266A JP12726684A JPH0471074B2 JP H0471074 B2 JPH0471074 B2 JP H0471074B2 JP 59127266 A JP59127266 A JP 59127266A JP 12726684 A JP12726684 A JP 12726684A JP H0471074 B2 JPH0471074 B2 JP H0471074B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- triazolo
- compound according
- phenyl
- carbon atoms
- amine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、８−置換７−フエニル−１，２，４
−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−ア
ミンおよびアミド、そしてそれらの製造法に関す
る。更に詳しくは、本発明は、利尿剤として有用
である、新規で、有用で、そして自明でない式
の化合物を提供する。
−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−ア
ミンおよびアミド、そしてそれらの製造法に関す
る。更に詳しくは、本発明は、利尿剤として有用
である、新規で、有用で、そして自明でない式
の化合物を提供する。
利尿剤は、腎臓により排泄される尿の容量を増
加させるために使用される医薬である。それら
は、主に浮腫および腹水の軽減に使用される。そ
れらの状態は、心臓、腎臓および肝臓の疾病にお
いて生じる。利尿剤は、特にうつ血性心不全と結
び付いた心臓浮腫の治療に最も効果的である。そ
れらはまた、硬変の腹水、ネフローゼ症状、尿崩
症、高血圧、妊娠の浮腫において、そして脳脊髄
および眼内の液体圧力を減少させるために使用さ
れる。若干の利尿剤は、緑内障、高カリウム血
症、臭素中毒、狭心症症状、てんかん、偏頭痛、
高血圧、そして月経前抑うつ、浮腫が存在しない
かまたは少くとも明確に確立されていない状態に
おいて高度に特定化された用途を有している。
加させるために使用される医薬である。それら
は、主に浮腫および腹水の軽減に使用される。そ
れらの状態は、心臓、腎臓および肝臓の疾病にお
いて生じる。利尿剤は、特にうつ血性心不全と結
び付いた心臓浮腫の治療に最も効果的である。そ
れらはまた、硬変の腹水、ネフローゼ症状、尿崩
症、高血圧、妊娠の浮腫において、そして脳脊髄
および眼内の液体圧力を減少させるために使用さ
れる。若干の利尿剤は、緑内障、高カリウム血
症、臭素中毒、狭心症症状、てんかん、偏頭痛、
高血圧、そして月経前抑うつ、浮腫が存在しない
かまたは少くとも明確に確立されていない状態に
おいて高度に特定化された用途を有している。
血液からの尿の形成は、最も簡単な言葉で、糸
球体濾過、および選択的尿細管再吸収、および分
泌からなる。糸球体濾液が尿細管を通過すると、
血液および組織に必須の物質−水、グルコース、
塩類およびアミノ酸−が再吸収される。糸球体濾
液中の他の物質、たとえば尿素は、尿細管により
容易には吸収されない。従つて、腎尿細管には、
各イオン種の輸送のための特異な機構、全く異つ
た能力があると考えられる。たとえば、腎尿細管
の硫酸塩イオンを再吸収する能力は、制限されて
いる。リン酸塩を再吸収するための腎尿細管の能
力は、正常な細胞外水準を維持するのに充分なだ
け再吸収しそして過剰であれば排泄するようなも
のである。他方、より多量の重炭酸塩イオンおよ
びクロライドは再吸収されうる。
球体濾過、および選択的尿細管再吸収、および分
泌からなる。糸球体濾液が尿細管を通過すると、
血液および組織に必須の物質−水、グルコース、
塩類およびアミノ酸−が再吸収される。糸球体濾
液中の他の物質、たとえば尿素は、尿細管により
容易には吸収されない。従つて、腎尿細管には、
各イオン種の輸送のための特異な機構、全く異つ
た能力があると考えられる。たとえば、腎尿細管
の硫酸塩イオンを再吸収する能力は、制限されて
いる。リン酸塩を再吸収するための腎尿細管の能
力は、正常な細胞外水準を維持するのに充分なだ
け再吸収しそして過剰であれば排泄するようなも
のである。他方、より多量の重炭酸塩イオンおよ
びクロライドは再吸収されうる。
サイアザイド利尿剤は、主に末端尿細管の第１
（密な）部位においてナトリウムおよびクロライ
ドの再吸収を遮断するために作用する。それらは
また、緩和な抗カルボニツクアンヒドラーゼ効果
を有している。生成したナトリウム排泄増加は、
カリウム、重炭酸塩、クロライドおよび水の増加
した排泄を髄伴する。
（密な）部位においてナトリウムおよびクロライ
ドの再吸収を遮断するために作用する。それらは
また、緩和な抗カルボニツクアンヒドラーゼ効果
を有している。生成したナトリウム排泄増加は、
カリウム、重炭酸塩、クロライドおよび水の増加
した排泄を髄伴する。
サイアザイドの抗高血圧作用は、２つの因子に
起因する：(a)ナトリウムの欠乏および引続く血漿
容量の減少、および(b)末端抵抗の減少。後者は細
動脉壁からのナトリウムの損失または血管床に対
する直接作用のいずれかに基くものと考えられ
る。加えて、ノルエピネフリンの昇圧活性の若干
の阻害がある。利尿剤に対する定量的過敏性にし
ばしば遭遇する。また、カリウム欠乏膵炎、減少
したグルコース耐性、増加した尿酸水準および増
加した抗凝固効果が可能である。
起因する：(a)ナトリウムの欠乏および引続く血漿
容量の減少、および(b)末端抵抗の減少。後者は細
動脉壁からのナトリウムの損失または血管床に対
する直接作用のいずれかに基くものと考えられ
る。加えて、ノルエピネフリンの昇圧活性の若干
の阻害がある。利尿剤に対する定量的過敏性にし
ばしば遭遇する。また、カリウム欠乏膵炎、減少
したグルコース耐性、増加した尿酸水準および増
加した抗凝固効果が可能である。
発明の要約
式
〔式中、R1は、
(a) 水素；
(b) ハロゲン；または、
(c) 炭素原子１から６個までを有するアルコシ
キ； であり、ただしR4がアルカノイルオキシアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、アダマンタンカルボニ
ルオキシアルキル、ブロモアルキルまたはベンゾ
イルオキシアルキルであるときには、R1は水素
のみであり； R2またはR3は、 (a) 水素； (b) 炭素原子１から６個までを有するアルカノイ
ル；または、 (c) 炭素原子１から６個までを有するアルキル；
であり、 R2およびR3は、各々等しいかまたは異なつた
ものであり；ただしR4がアルカノイルオキシア
ルキル、ベンゾイルオキシアルキル、アダマンタ
ンカルボニルオキシアルキル、ヒドロキシアル、
キルブロモアルキルまたはアルキルチオアルキル
であるときにかぎり、R2またはR3はアルカノイ
ルであり、そしてR4は、 (a) アルカノイル部分が場合により末端炭素上
カルボキシ基により置換されていてもよく、
そして炭素原子１から10個までを有し、そし
てアルキル部分が炭素原子１から４個までを
有するアルカノイルオキシアルキル； (b) アルキル基が炭素原子１から４個までを有
し、そしてベンゾイル基が場合により１または
２個のハロ基により置換されていてもよいベン
ゾイルオキシアルキル； (c) アルキル部分が炭素原子１から４個までを有
するアダマンタンカルボニルオキシアルキル； (d) 炭素原子１から４個までを有するヒドロキシ
アルキル； (e) 炭素原子１から４個までを有するブロモアル
キル； (f) 炭素原子２から４個までを有するアルコキシ
アルキル；または (g) アルキル部分が各々炭素原子１から４個まで
を有するアルキルチオアルキル； である〕の新規化合物は、それらのサイアザイド
利尿剤と同様の利尿作用のために有用であるが化
合的に異つた種類のものであることが見い出され
た。
キ； であり、ただしR4がアルカノイルオキシアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、アダマンタンカルボニ
ルオキシアルキル、ブロモアルキルまたはベンゾ
イルオキシアルキルであるときには、R1は水素
のみであり； R2またはR3は、 (a) 水素； (b) 炭素原子１から６個までを有するアルカノイ
ル；または、 (c) 炭素原子１から６個までを有するアルキル；
であり、 R2およびR3は、各々等しいかまたは異なつた
ものであり；ただしR4がアルカノイルオキシア
ルキル、ベンゾイルオキシアルキル、アダマンタ
ンカルボニルオキシアルキル、ヒドロキシアル、
キルブロモアルキルまたはアルキルチオアルキル
であるときにかぎり、R2またはR3はアルカノイ
ルであり、そしてR4は、 (a) アルカノイル部分が場合により末端炭素上
カルボキシ基により置換されていてもよく、
そして炭素原子１から10個までを有し、そし
てアルキル部分が炭素原子１から４個までを
有するアルカノイルオキシアルキル； (b) アルキル基が炭素原子１から４個までを有
し、そしてベンゾイル基が場合により１または
２個のハロ基により置換されていてもよいベン
ゾイルオキシアルキル； (c) アルキル部分が炭素原子１から４個までを有
するアダマンタンカルボニルオキシアルキル； (d) 炭素原子１から４個までを有するヒドロキシ
アルキル； (e) 炭素原子１から４個までを有するブロモアル
キル； (f) 炭素原子２から４個までを有するアルコキシ
アルキル；または (g) アルキル部分が各々炭素原子１から４個まで
を有するアルキルチオアルキル； である〕の新規化合物は、それらのサイアザイド
利尿剤と同様の利尿作用のために有用であるが化
合的に異つた種類のものであることが見い出され
た。
炭素原子１から10個までを含有するアルキル基
およびアルキル部分は、たとえばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、デシルおよびそれら
の異性形を包含する。
およびアルキル部分は、たとえばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、デシルおよびそれら
の異性形を包含する。
炭素原子２から４個を含有し、そしてR4によ
つて示されるアルコキシアルキル基は、たとえば
メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メト
キシエチル、２−メトキシプロピル、３−メトキ
シプロピル、１−エトキシエチル、２−エトキシ
エチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、お
よび（１−メチルエトキシ）メチル、ならびにそ
れらの他の異性形を包含する。
つて示されるアルコキシアルキル基は、たとえば
メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メト
キシエチル、２−メトキシプロピル、３−メトキ
シプロピル、１−エトキシエチル、２−エトキシ
エチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、お
よび（１−メチルエトキシ）メチル、ならびにそ
れらの他の異性形を包含する。
炭素原子２から４個までを含有するアルケニル
およびアルキニル基は、たとえばエテニル、１−
プロペニル、２−プロペニル、１−ブチニル、２
−ブチニルおよび３−ブチニル、ならびにそれら
の他の異性形を包含する。
およびアルキニル基は、たとえばエテニル、１−
プロペニル、２−プロペニル、１−ブチニル、２
−ブチニルおよび３−ブチニル、ならびにそれら
の他の異性形を包含する。
炭素原子１から10個までを含有するアルカノイ
ル基または基のアルカノイル部分は、たとえばホ
ルミル、アセチル、プロパノイル、およびそれら
の他の異性形を包含する。
ル基または基のアルカノイル部分は、たとえばホ
ルミル、アセチル、プロパノイル、およびそれら
の他の異性形を包含する。
ハロゲン基の例は、ブロモおよびクロロを包含
する。
する。
利尿剤としての本発明の化合物の有用性は、排
泄容量に関しハイドロクロロサイアザイドのそれ
に関連するその用量応答曲線の統計的比較により
確立される。実験プロトコールは、リツプシツツ
（Lipshitz）等〔ジヤーナル・オブ・フアーマコ
ロジー・アンド・エキスペリメンタル・セラピユ
ーテイツクス（J.Pharmacol.Exp.Ther.）、79：
97〜110、1943〕のそれに由来するものであり、
そして統計的方法論は、フイネイ（Finney）に
よりスタチスチカル・メソツド・イン・バイオロ
ジカル・アツセイ（Statistical Method in
Biological Assay（第２版）、チヤールズ・グリ
フイン・アンド・カンパニー・リミテツド
（Charles Griffin ＆ Company Limited）、ロ
ンドン、1964、中において論述されているパラレ
ルライン生物検定技術に基いている。
泄容量に関しハイドロクロロサイアザイドのそれ
に関連するその用量応答曲線の統計的比較により
確立される。実験プロトコールは、リツプシツツ
（Lipshitz）等〔ジヤーナル・オブ・フアーマコ
ロジー・アンド・エキスペリメンタル・セラピユ
ーテイツクス（J.Pharmacol.Exp.Ther.）、79：
97〜110、1943〕のそれに由来するものであり、
そして統計的方法論は、フイネイ（Finney）に
よりスタチスチカル・メソツド・イン・バイオロ
ジカル・アツセイ（Statistical Method in
Biological Assay（第２版）、チヤールズ・グリ
フイン・アンド・カンパニー・リミテツド
（Charles Griffin ＆ Company Limited）、ロ
ンドン、1964、中において論述されているパラレ
ルライン生物検定技術に基いている。
試験動物は、水の自由摂取で１夜絶食させた健
全な正常血圧ラツト〔チヤールズ・リバー・ラボ
ラトリーズ（Charles River Laboratories）、ウ
イルミントン（Wilmington）、マサチユセツツ〕
である。動物は、実験の日に胃内投与される等張
食塩水25ml／Kgで容積を拡大する。実験化合物お
よび標準化合物は、経口負荷（oral load）にお
いて懸濁液として投与する。ハイドロクロロサイ
アザイドは、この試験において標準として、0.2、
0.6および1.8mg／Kgの用量で通常使用される。し
かしながら、他の標準は、活性がその標準に関連
して明瞭に表わされるという条件で適当とみなし
て使用しうる。対照動物には、等張食塩水のみを
与える。
全な正常血圧ラツト〔チヤールズ・リバー・ラボ
ラトリーズ（Charles River Laboratories）、ウ
イルミントン（Wilmington）、マサチユセツツ〕
である。動物は、実験の日に胃内投与される等張
食塩水25ml／Kgで容積を拡大する。実験化合物お
よび標準化合物は、経口負荷（oral load）にお
いて懸濁液として投与する。ハイドロクロロサイ
アザイドは、この試験において標準として、0.2、
0.6および1.8mg／Kgの用量で通常使用される。し
かしながら、他の標準は、活性がその標準に関連
して明瞭に表わされるという条件で適当とみなし
て使用しうる。対照動物には、等張食塩水のみを
与える。
食塩水および（または）化合物投与して引続い
てラツトを強制排泄させ、そして清浄なステンレ
ス代謝ケージに５時間尿採取のために対で入れ
る。５時間の終りに、ラツトの膀胱残留尿を再び
強制排泄させ、そしてケージから取り除く。尿の
容量は、ほぼ0.1mlと測定され、そして最初の食
塩水負荷のパーセントとして表わす。回帰線を統
計的に比較する。
てラツトを強制排泄させ、そして清浄なステンレ
ス代謝ケージに５時間尿採取のために対で入れ
る。５時間の終りに、ラツトの膀胱残留尿を再び
強制排泄させ、そしてケージから取り除く。尿の
容量は、ほぼ0.1mlと測定され、そして最初の食
塩水負荷のパーセントとして表わす。回帰線を統
計的に比較する。
化合物は、もしも計算された相対活性の95％信
頼限界が単一性を統合（bracket unity）しない
ならば、優れて活性と考えられる。化合物は、も
しも最高用量の利尿応答がＰ＜0.05において変動
の分析により比較して対照の応答より著しく大き
いならば、活性と考えられる。
頼限界が単一性を統合（bracket unity）しない
ならば、優れて活性と考えられる。化合物は、も
しも最高用量の利尿応答がＰ＜0.05において変動
の分析により比較して対照の応答より著しく大き
いならば、活性と考えられる。
上記活性の故に、本発明の化合物は、利尿剤と
して有用であり、そして本化合物は、多数の投薬
形で投与しうる。好ましい投薬方法は経口であ
る。いずれにしても、本化合物は、任意の通常の
方法で投与しうる。本化合物は、経口単位投薬
形、たとえば錠剤、カプセル剤、丸剤、末剤また
は顆粒剤において投与しうる。それらはまた、た
とえば坐剤のような形で腸内または腔内に投与し
うる。それらは、点眼剤の形で、あるいは医薬技
術分野で知られている形を使用して腹腔内、皮下
または筋肉内に導入しうる。選択した投与の経路
にかかわらず、本化合物は、薬学の技術分野で知
られている通常の方法により医薬的に受容しうる
投薬形に製剤化される。
して有用であり、そして本化合物は、多数の投薬
形で投与しうる。好ましい投薬方法は経口であ
る。いずれにしても、本化合物は、任意の通常の
方法で投与しうる。本化合物は、経口単位投薬
形、たとえば錠剤、カプセル剤、丸剤、末剤また
は顆粒剤において投与しうる。それらはまた、た
とえば坐剤のような形で腸内または腔内に投与し
うる。それらは、点眼剤の形で、あるいは医薬技
術分野で知られている形を使用して腹腔内、皮下
または筋肉内に導入しうる。選択した投与の経路
にかかわらず、本化合物は、薬学の技術分野で知
られている通常の方法により医薬的に受容しうる
投薬形に製剤化される。
本化合物の有効であるが無毒性の量が利尿剤と
しての用途に使用される。本発明の化合物の利尿
剤としての投薬基準は、哺乳動物の型、年令、性
別および医薬状態、特定の疾病およびその重篤
さ、投与の経路および使用される特定化合物を包
含する各種の要素に従い選択される。通常の熟練
度の医師または獣医師は、状態の進行を阻止また
は軽減するための本化合物の有効量を容易に決定
しそして処方しうる。そのような処置において、
医師または獣医師は、先ず比較的低用量を使用
し、引続いて最高応答が得られるまで用量を増加
させることができる。
しての用途に使用される。本発明の化合物の利尿
剤としての投薬基準は、哺乳動物の型、年令、性
別および医薬状態、特定の疾病およびその重篤
さ、投与の経路および使用される特定化合物を包
含する各種の要素に従い選択される。通常の熟練
度の医師または獣医師は、状態の進行を阻止また
は軽減するための本化合物の有効量を容易に決定
しそして処方しうる。そのような処置において、
医師または獣医師は、先ず比較的低用量を使用
し、引続いて最高応答が得られるまで用量を増加
させることができる。
本発明の化合物は、ここに引例として合体する
米国特許第4205169号および米国特許出願第06／
352913号に記載されている化合物および方法で製
造しうる。
米国特許第4205169号および米国特許出願第06／
352913号に記載されている化合物および方法で製
造しうる。
本発明は、引続く実施例からより完全になるで
あろう。それらの実施例は、説明のためのみで示
すものであり、そして物質および方法の両方にお
いて多くの変形がこの技術分野において熟練して
いる者には本開示から明らかであるので、本発明
を精神または範囲のいずれにおいても限定するも
のとは考えられるべきではない。特に指示しない
限り、すべての温度は摂氏度である。
あろう。それらの実施例は、説明のためのみで示
すものであり、そして物質および方法の両方にお
いて多くの変形がこの技術分野において熟練して
いる者には本開示から明らかであるので、本発明
を精神または範囲のいずれにおいても限定するも
のとは考えられるべきではない。特に指示しない
限り、すべての温度は摂氏度である。
好ましい態様の記述
例 １
８−（２−ヒドロキシエチル）−７−フエニル−
１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミ
ジン−５−アミン ８−（２−エトキシエチル）−７−フエニル−
１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジ
ン−５−アミン28.8ｇ（0.1モル）の溶液に、ジ
クロロメタン中の１Ｎ三塩化ホウ素200mlを加え
た。混合液を、ついで室温で１夜撹拌し、その後
水500mlを加えた。３時間後に、生成した沈澱を
濾過により採取した。濾液の水性層を分離し、そ
して水性炭酸ナトリウムで中和して、第２の沈澱
を得た。合せた固体をカラムクロマトグラフイに
より精製して、表題化合物を得た；融点194〜
195°。
１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミ
ジン−５−アミン ８−（２−エトキシエチル）−７−フエニル−
１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジ
ン−５−アミン28.8ｇ（0.1モル）の溶液に、ジ
クロロメタン中の１Ｎ三塩化ホウ素200mlを加え
た。混合液を、ついで室温で１夜撹拌し、その後
水500mlを加えた。３時間後に、生成した沈澱を
濾過により採取した。濾液の水性層を分離し、そ
して水性炭酸ナトリウムで中和して、第２の沈澱
を得た。合せた固体をカラムクロマトグラフイに
より精製して、表題化合物を得た；融点194〜
195°。
元素分析値：C13H13N5Oとして
計算値： C61.17 H5.13 N27.43
測定値： C60.75 H5.06 N27.40
例 ２
８−（２−アセチルオキシエチル）−７−フエニ
ル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピ
リミジン−５−アミン ピリミジン150ml中の例１の表題化合物25.5ｇ
（0.1モル）および無水酢酸11ml（約0.11モル）の
溶液を、室温で約16時間放置した。溶液を約半量
を分離し、そして真空中で濃縮乾固し、そしてシ
リカゲル上クロマトグラフイして、表題化合物を
得た、融点181〜182°。
ル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピ
リミジン−５−アミン ピリミジン150ml中の例１の表題化合物25.5ｇ
（0.1モル）および無水酢酸11ml（約0.11モル）の
溶液を、室温で約16時間放置した。溶液を約半量
を分離し、そして真空中で濃縮乾固し、そしてシ
リカゲル上クロマトグラフイして、表題化合物を
得た、融点181〜182°。
元素分析値：C15H15N5O2として
計算値： C60.59 H5.08 N23.55
測定値： C60.45 H5.08 N23.30
例 ３
Ｎ−〔８−（２−アセチルオキシエチル）−７−
フエニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−
ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アセトアミド 例２に記載した溶液の残りの半量に、無水酢酸
追加７mlを加えた。３日後に、混合物を真空中で
濃縮乾固し、ついで水およびジクロロメタンと振
盪した。有機層を水で数回洗滌し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮乾固
した。カラムクロマトグラフイによる精製は、表
題化合物を生成した、融点79〜80°。
フエニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−
ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アセトアミド 例２に記載した溶液の残りの半量に、無水酢酸
追加７mlを加えた。３日後に、混合物を真空中で
濃縮乾固し、ついで水およびジクロロメタンと振
盪した。有機層を水で数回洗滌し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮乾固
した。カラムクロマトグラフイによる精製は、表
題化合物を生成した、融点79〜80°。
元素分析値：C17H17N5O3として
計算値： C60.16 H5.05 N20.64
測定値： C60.55 H5.01 N20.86
例 ４
８−（２−オクタノイルオキシエチル）−７−フ
エニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−
ｃ〕ピリミジン−５−アミン 例１の生成化合物5.1ｇ（0.02モル）およびオ
クタノイルクロライド3.25ｇ（0.02モル）を使用
し、溶液を精製前に分割しなかつたことを除き、
例２の方法により、表題化合物（融点89〜91°）
を製造した。
エニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−
ｃ〕ピリミジン−５−アミン 例１の生成化合物5.1ｇ（0.02モル）およびオ
クタノイルクロライド3.25ｇ（0.02モル）を使用
し、溶液を精製前に分割しなかつたことを除き、
例２の方法により、表題化合物（融点89〜91°）
を製造した。
元素分析値：C21H27N5O2として
計算値： C66.11 H7.13 N18.36
測定値： C65.57 H7.05 N18.29
例 ５
Ｎ−〔８−（２−オクタノイルオキシエチル）−
７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アセトアミド 例４の表題化合物（3.2ｇ、0.01モル）をピリ
ジン30mlに溶かし、それに無水酢酸1.5ml（約
0.015モル）を加えた。室温で３日後に、混合物
を真空下に濃縮乾固し、そしてシリカゲル上カラ
ムクロマトグラフイにより精製して、表題化合物
を得た、融点69〜70°。
７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アセトアミド 例４の表題化合物（3.2ｇ、0.01モル）をピリ
ジン30mlに溶かし、それに無水酢酸1.5ml（約
0.015モル）を加えた。室温で３日後に、混合物
を真空下に濃縮乾固し、そしてシリカゲル上カラ
ムクロマトグラフイにより精製して、表題化合物
を得た、融点69〜70°。
元素分析値：C23H29N5O3として
計算値： C65.23 H6.90 N16.54
測定値： C65.09 H6.86 N16.43
例 ６
８−（２−ジメチルプロパノイルオキシエチル）
−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 例１の生成化合物2.5ｇ（0.01モル）およびト
リメチルアセチルクロライド1.3ｇ（0.01モル）
を使用し、反応混合物を水150mlに注入して固体
沈澱を得たことを除き例２の方法により、表題化
合物を得た、融点160°。クロマトグラフイよりは
むしろ酢酸エチル／ジエチルエーテルからの再結
晶は、表題生成物を生成した。
−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 例１の生成化合物2.5ｇ（0.01モル）およびト
リメチルアセチルクロライド1.3ｇ（0.01モル）
を使用し、反応混合物を水150mlに注入して固体
沈澱を得たことを除き例２の方法により、表題化
合物を得た、融点160°。クロマトグラフイよりは
むしろ酢酸エチル／ジエチルエーテルからの再結
晶は、表題生成物を生成した。
元素分析値：C18H21N5O2として
計算値： C63.70 H6.24 N20.63
測定値： C63.54 H6.19 N20.82
例 ７
Ｎ−〔８−（２−ジメチルプロパノイルオキシエ
チル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アセ
トアミド 例６の生成化合物3.4ｇ（0.01モル）を使用し、
例５の方法により、表題化合物を製造する。
チル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アセ
トアミド 例６の生成化合物3.4ｇ（0.01モル）を使用し、
例５の方法により、表題化合物を製造する。
例 ８
８−（２−（２，４−ジクロロベンゾイルオキシ
エチル）−７−フエニル−１，２，４−トリア
ゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 例１の生成化合物2.5ｇ（0.01モル）および２，
４−ジクロロベンゾイルクロライド2.1ｇ（0.01
モル）を使用し、溶液を精製の前に分割したかつ
たことを除いては例２の方法により、表題化合物
（融点181〜182°）を製造した。
エチル）−７−フエニル−１，２，４−トリア
ゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 例１の生成化合物2.5ｇ（0.01モル）および２，
４−ジクロロベンゾイルクロライド2.1ｇ（0.01
モル）を使用し、溶液を精製の前に分割したかつ
たことを除いては例２の方法により、表題化合物
（融点181〜182°）を製造した。
元素分析値：C20H15N5O2Cl2として
計算値： C56.09 H3.53 N16.35 Cl16.56
測定値： C56.46 H3.45 N15.96
Cl16.18
例 ９
Ｎ−〔８−（２−（２，４−ジクロロベンゾイル
オキシエチル）−７−フエニル−１，２，４−
トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イ
ル〕アセトアミド 例８の表題化合物を使用し、例５の方法によ
り、表題化合物を製造する。
オキシエチル）−７−フエニル−１，２，４−
トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イ
ル〕アセトアミド 例８の表題化合物を使用し、例５の方法によ
り、表題化合物を製造する。
例 10
８−（２−（１−アダマンタンカルボニルオキ
シ）エチル）−７−フエニル−１，２，４−ト
リアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミ
ン 例１の生成化合物2.5ｇ（0.01モル）および１
−アダマンタンカルボニルクロライド2.0ｇ
（0.01モル）を使用し、溶液を精製の前に分割し
なかつたことを除いては例２の方法により、表題
化合物を製造した。
シ）エチル）−７−フエニル−１，２，４−ト
リアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミ
ン 例１の生成化合物2.5ｇ（0.01モル）および１
−アダマンタンカルボニルクロライド2.0ｇ
（0.01モル）を使用し、溶液を精製の前に分割し
なかつたことを除いては例２の方法により、表題
化合物を製造した。
例 11
Ｎ−〔８−（２−（１−アダマンタンカルボニル
オキシ）エチル）−７−フエニル−１，２，４
−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−
イル〕アセトアミド 例10の表題化合物を使用し、例５の方法によ
り、表題化合物を製造する。
オキシ）エチル）−７−フエニル−１，２，４
−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−
イル〕アセトアミド 例10の表題化合物を使用し、例５の方法によ
り、表題化合物を製造する。
例 12
８−（２−（１−カルボキシプロパノイルオキ
シ）エチル）−７−フエニル−１，２，４−ト
リアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミ
ン 例１の生成化合物2.5ｇ（0.01モル）および無
水コハク酸1.0ｇ（0.01モル）を使用し、例２の
方法により、表題化合物を製造した。
シ）エチル）−７−フエニル−１，２，４−ト
リアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミ
ン 例１の生成化合物2.5ｇ（0.01モル）および無
水コハク酸1.0ｇ（0.01モル）を使用し、例２の
方法により、表題化合物を製造した。
例 13
Ｎ−メチル−Ｎ−〔８−（２−エトキシエチル）
−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミン ｔ−ブチルアルコール中の８−（２−エトキシ
エチル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾ
ール〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン3.0
ｇ（0.01モル）、ヨードメタン約３ｇおよびカリ
ウムｔ−ブトキサイド約１ｇの混合物を、加熱し
つつ５時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、つい
で冷水200mlに注入し、そして酢酸エチルで数回
抽出した。有機層を水性塩化ナトリウムで洗滌
し、硫酸ナトリウム上乾燥し、濾過し、そして真
空中で濃縮乾固した。シリカゲル上のクロマトグ
ラフイは、モノ水和表題生成物175mgを生成した。
−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミン ｔ−ブチルアルコール中の８−（２−エトキシ
エチル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾ
ール〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン3.0
ｇ（0.01モル）、ヨードメタン約３ｇおよびカリ
ウムｔ−ブトキサイド約１ｇの混合物を、加熱し
つつ５時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、つい
で冷水200mlに注入し、そして酢酸エチルで数回
抽出した。有機層を水性塩化ナトリウムで洗滌
し、硫酸ナトリウム上乾燥し、濾過し、そして真
空中で濃縮乾固した。シリカゲル上のクロマトグ
ラフイは、モノ水和表題生成物175mgを生成した。
元素分析値：C16H19N5Oとして
計算値： C64.63 H6.44 N23.55
測定値： C64.19 H6.42 N23.11
例 14
Ｎ−メチル−Ｎ−〔８−（２−メトキシエチル）
−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミン ｔ−ブチルアルコール50ml中の例１の表題生成
物3.0ｇ（0.008モル）、ヨードメタン3.3ｇ（0.023
モル）およびカリウムｔ−ブトキサイド1.75ｇ
（0.016モル）の混合物を、室温で３時間撹拌し
た。混合物を水に注入し、そして酢酸で中和し、
ついで酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出液を
食塩水で抽出し、硫酸ナトリウム上乾燥し、濾過
し、そして真空中で濃縮した。シリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフイは、Ｎ，Ｏ−ジメチル化表
題化合物77mgを生成した、融点133〜136°。
−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミン ｔ−ブチルアルコール50ml中の例１の表題生成
物3.0ｇ（0.008モル）、ヨードメタン3.3ｇ（0.023
モル）およびカリウムｔ−ブトキサイド1.75ｇ
（0.016モル）の混合物を、室温で３時間撹拌し
た。混合物を水に注入し、そして酢酸で中和し、
ついで酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出液を
食塩水で抽出し、硫酸ナトリウム上乾燥し、濾過
し、そして真空中で濃縮した。シリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフイは、Ｎ，Ｏ−ジメチル化表
題化合物77mgを生成した、融点133〜136°。
元素分析値：C15H17N5Oとして
計算値： C63.59 H6.05 N24.72
測定値： C63.19 H6.04 N25.23
例 15
Ｎ−メチル−Ｎ−〔８−（２−ヒドロキシエチ
ル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミン 例14の他のクロマトグラフイ画分は、Ｎ−メチ
ル化表題化合物101mgを生成した、融点160〜
162°。
ル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミン 例14の他のクロマトグラフイ画分は、Ｎ−メチ
ル化表題化合物101mgを生成した、融点160〜
162°。
元素分析値：C14H15N5Oとして
計算値： C62.44 H5.61 N26.01
測定値： C62.35 H5.56 N25.81
例 16
８−（２−エトキシエチル）−７−（４−メトキ
シフエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 表題化合物（融点176〜177°）を、４−クロロ
−５−（２−エトキシエチル）−６−（４−メトキ
シフエニル）ピリミジン−５−アミンから、米国
特許出願第06／352913号中に記載した方法により
製造した。即ち、ヒドラジンヒドレートとの反応
は、結晶性ヒドラジン付加物を生成した。この付
加物を更に熱（140〜160°）トリグリム中のオル
トギ酸トリエチルと反応させてトリアゾロ〔４，
３−ｃ〕ピリミジン中間体を形成し、それを表題
化合物に転位させた（中間体トリアゾロ〔４，３
−ｃ〕ピリミジン（融点221〜222.5°）はまた単
離した）。表題化合物の構造決定は、nmrスペク
トルおよび元素分析により支持された。
シフエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 表題化合物（融点176〜177°）を、４−クロロ
−５−（２−エトキシエチル）−６−（４−メトキ
シフエニル）ピリミジン−５−アミンから、米国
特許出願第06／352913号中に記載した方法により
製造した。即ち、ヒドラジンヒドレートとの反応
は、結晶性ヒドラジン付加物を生成した。この付
加物を更に熱（140〜160°）トリグリム中のオル
トギ酸トリエチルと反応させてトリアゾロ〔４，
３−ｃ〕ピリミジン中間体を形成し、それを表題
化合物に転位させた（中間体トリアゾロ〔４，３
−ｃ〕ピリミジン（融点221〜222.5°）はまた単
離した）。表題化合物の構造決定は、nmrスペク
トルおよび元素分析により支持された。
nmr（CDCl3）：（ppm）8.45（ｓ、1H、トリアゾロ
CH） 元素分析：C16H19N5O2として 計算値： C61.33 H6.11 N22.35 測定値： C61.22 H6.10 N22.01 例 17 ８−（２−エトキシエチル）−７−（４−クロロ
フエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，３
−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 表題化合物（融点183〜185°）を、４−クロロ
−５−（２−エトキシエチル）−６−（４−クロロ
フエニル）ピリミジン−５−アミンから、例16に
要約した方法により製造した（対応のトリアゾロ
〔４，３−ｃ〕ピリミジン（融点229〜231°）はま
た単離した）。
CH） 元素分析：C16H19N5O2として 計算値： C61.33 H6.11 N22.35 測定値： C61.22 H6.10 N22.01 例 17 ８−（２−エトキシエチル）−７−（４−クロロ
フエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，３
−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 表題化合物（融点183〜185°）を、４−クロロ
−５−（２−エトキシエチル）−６−（４−クロロ
フエニル）ピリミジン−５−アミンから、例16に
要約した方法により製造した（対応のトリアゾロ
〔４，３−ｃ〕ピリミジン（融点229〜231°）はま
た単離した）。
元素分析値：C15H16N5OCl2として
計算値： C56.70 H5.07 N22.04
Cl11.16
測定値： C56.61 H4.86 N21.62
Cl11.53
例 18
８−（２−ヒドロキシエチル）−７−（４−クロ
ロフエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 表題化合物（融点207〜208°）を、例17の生成
化合物を使用し、例１の方法により製造した。
ロフエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン 表題化合物（融点207〜208°）を、例17の生成
化合物を使用し、例１の方法により製造した。
元素分析値：C13H12N5OClとして
計算値： C53.89 H4.17 N24.17
Cl12.24
測定値： C53.85 H4.12 N23.26
Cl12.75
例 19
８−（２−ブロモエチル）−７−フエニル−１，
２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン
−５−アミン クロロホルム30mlに溶かした８−（２−エトキ
シエチル）−７−フエニル−１，２，４−トリア
ゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン2.8
ｇに、三臭化ホウ素（ジクロロメタン中の1M溶
液）５mlを室温で撹拌しつつ加えた。８時間後
に、複合体を氷水の添加により分解した。二層に
分離し、そして水性層を炭酸カリウムでPH８に調
節し、ついでクロロホルムで３回抽出した。クロ
ロホルム抽出液をもとのクロロホルム層に加え、
そして生成した溶液を水で洗滌し、そして硫酸ナ
トリウム上乾燥した。クロロホルムの除去と引続
くポロジル（Porosil）上クロマトグラフイは、
溶出の順で、表題化合物（融点163〜164°）およ
び例１の表題化合物（融点193〜194°）を生成し
た。
２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン
−５−アミン クロロホルム30mlに溶かした８−（２−エトキ
シエチル）−７−フエニル−１，２，４−トリア
ゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン2.8
ｇに、三臭化ホウ素（ジクロロメタン中の1M溶
液）５mlを室温で撹拌しつつ加えた。８時間後
に、複合体を氷水の添加により分解した。二層に
分離し、そして水性層を炭酸カリウムでPH８に調
節し、ついでクロロホルムで３回抽出した。クロ
ロホルム抽出液をもとのクロロホルム層に加え、
そして生成した溶液を水で洗滌し、そして硫酸ナ
トリウム上乾燥した。クロロホルムの除去と引続
くポロジル（Porosil）上クロマトグラフイは、
溶出の順で、表題化合物（融点163〜164°）およ
び例１の表題化合物（融点193〜194°）を生成し
た。
例 20
８−（２−エチルチオエチル）−７−フエニル−
１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミ
ジン−５−アミン 冷（約０℃）ｔ−ブチルアルコール30ml中のカ
リウムｔ−ブトキサイド1.08ｇ（9.7ミリモル）
の溶液に、メルカプトエタノール0.8ｇ（12.9ミ
リモル）を加え、そして混合物を室温に加温し
た。例19の表題化合物（2.05ｇ、6.4ミリモル）
を加え、そして混合物を２時間還流加熱した。冷
却し、混合物を真空中で濃縮し、そして残渣を水
50mlで処理した。混合物をクロロホルム／ジクロ
ロメタンで抽出し、そして有機層を水で洗滌し、
硫酸マグネシウム上乾燥し、濾過し、そして濃縮
乾固した。シリカゲル上、粗生成物のカラムクロ
マトグラフイは、表題化合物350mgを生成した、
融点120〜122°。
１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミ
ジン−５−アミン 冷（約０℃）ｔ−ブチルアルコール30ml中のカ
リウムｔ−ブトキサイド1.08ｇ（9.7ミリモル）
の溶液に、メルカプトエタノール0.8ｇ（12.9ミ
リモル）を加え、そして混合物を室温に加温し
た。例19の表題化合物（2.05ｇ、6.4ミリモル）
を加え、そして混合物を２時間還流加熱した。冷
却し、混合物を真空中で濃縮し、そして残渣を水
50mlで処理した。混合物をクロロホルム／ジクロ
ロメタンで抽出し、そして有機層を水で洗滌し、
硫酸マグネシウム上乾燥し、濾過し、そして濃縮
乾固した。シリカゲル上、粗生成物のカラムクロ
マトグラフイは、表題化合物350mgを生成した、
融点120〜122°。
元素分析値：C15H17N5Sとして
計算値： C60.18 H5.72 N23.39
Cl10.71
測定値： C60.22 H5.80 N23.21
Cl10.63
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 〔式中、R1は (a) 水素； (b) ハロゲン；または、 (c) 炭素原子１から６個までを有するアルコキ
シ； であり、ただしR4がアルカノイルオキシアルキ
ル、ベンゾイルオキシアルキル、アダマンタンカ
ルボニルオキシアルキル、ヒドロキシアルキルま
たはブロモアルキルであるときにかぎり、R1は
水素であり； R2またはR3は、 (a) 水素； (b) 炭素原子１から６個までを有するアルカノイ
ル；または、 (c) 炭素原子１から６個までを有するアルキル；
であり、 R2およびR3は、各々同じかまたは異なつたも
のであり；ただしR4がアルカノイルオキシアル
キル、ベンゾイルオキシアルキル、アダマンタン
カルボニルオキシアルキル、ヒドロキシアルキ
ル、ブロモアルキルまたはアルキルチオアルキル
であるときにかぎり、R2またはR3はアルカノイ
ルであり、そしてR4は、 (a) アルカノイル部分が場合により末端炭素上カ
ルボキシル基により置換されていてもよく、そ
して炭素原子１から10個までを有し、そしてア
ルキル部分が炭素原子１から４個までを有する
アルカノイルオキシアルキル； (b) アルキル基が炭素原子１から４個までを有
し、そしてベンゾイル基が場合により１または
２個のハロ基により置換されていてもよいベン
ゾイルオキシアルキル； (c) アルキル部分が炭素原子１から４個までを有
するアダマンタンカルボニルオキシアルキル； (d) 炭素原子１から４個までを有するヒドロキシ
アルキル； (e) 炭素原子１から４個までを有するブロモアル
キル； (f) 炭素原子２から４個までを有するアルコキシ
アルキル；または (g) アルキル部分が各々炭素原子１から４個まで
を有するアルキルチオアルキル； である〕で示される化合物。 ２ R4がヒドロキシアルキルである、特許請求
の範囲第１項に記載の化合物。 ３ ８−（２−ヒドロキシエチル）−７−フエニル
−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミ
ジン−５−アミンである、特許請求の範囲第２項
に記載の化合物。 ４ Ｎ−メチル−Ｎ−〔８−（２−ヒドロキシエチ
ル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミンで
ある、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 ５ ８−（２−ヒドロキシエチル）−７−（４−ク
ロロフエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−アミンである、特許請
求の範囲第２項に記載の化合物。 ６ R4がアルカノイルオキシアルキルであり、
そのアルカノイル部分が場合により末端炭素上で
カルボキシル基により置換されていてもよいもの
である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ７ ８−（２−アセチルオキシエチル）−７−フエ
ニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピ
リミジン−５−アミンである、特許請求の範囲第
６項に記載の化合物。 ８ Ｎ−〔８−（２−アセチルオキシエチル）−７
−フエニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−
ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アセトアミドであ
る、特許請求の範囲第６項に記載の化合物。 ９ ８−（２−オクタノイルオキシエチル）−７−
フエニル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−
ｃ〕ピリミジン−５−アミンである、特許請求の
範囲第６項に記載の化合物。 １０ Ｎ−〔８−（２−オクタノイルオキシエチ
ル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アセトア
ミドである、特許請求の範囲第６項に記載の化合
物。 １１ ８−（２−（２，２−ジメチルプロパノイル
オキシ）エチル）−７−フエニル−１，２，４−
トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミ
ンである、特許請求の範囲第６項に記載の化合
物。 １２ Ｎ−〔８−（２−（２，２−ジメチルプロパ
ノイルオキシ）エチル）−７−フエニル−１，２，
４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−
イル〕アセトアミドである、特許請求の範囲第６
項に記載の化合物。 １３ ８−（２−（３−カルボキシプロパノイルオ
キシ）エチル）−７−フエニル−１，２，４−ト
リアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン
である、特許請求の範囲第６項に記載の化合物。 １４ R4がベンゾイルオキシアルキルであり、
そのアルキル基が炭素原子１から４個までを有
し、そのベンジル基が場合により１または２個の
ハロ基により置換されていてもよいものである、
特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １５ ８−（２−（２，４−ジクロロベンゾイルオ
キシ）エチル）−７−フエニル−１，２，４−ト
リアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕
アセトアミドである、特許請求の範囲第１４項に
記載の化合物。 １６ Ｎ−〔８−（２−（２，４−ジクロロベンゾ
イルオキシ）エチル）−７−フエニル−１，２，
４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−
イル〕アセトアミドである、特許請求の範囲第１
４項に記載の化合物。 １７ R4がアダマンタンカルボニルオキシアル
キルであり、そのアルキル部分が炭素原子１から
４個までを有する、特許請求の範囲第１項に記載
の化合物。 １８ ８−（２−（１−アダマンタンカルボニルオ
キシ）エチル）−７−フエニル−１，２，４−ト
リアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−アミン
である、特許請求の範囲第１７項に記載の化合
物。 １９ Ｎ−〔８−（２−（１−アダマンタンカルボ
ニルオキシ）エチル）−７−フエニル−１，２，
４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−
イル〕アセトアミドである、特許請求の範囲第１
７項に記載の化合物。 ２０ R4が炭素原子１から４個までを有するア
ルコキシアルキルである、特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 ２１ Ｎ−メチル−Ｎ−〔８−（２−エトキシエチ
ル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミンで
ある、特許請求の範囲第２０項に記載の化合物。 ２２ Ｎ−メチル−Ｎ−〔８−（２−メトキシエチ
ル）−７−フエニル−１，２，４−トリアゾロ
〔２，３−ｃ〕ピリミジン−５−イル〕アミンで
ある、特許請求の範囲第２０項に記載の化合物。 ２３ ８−（２−エトキシエチル）−７−（４−メ
トキシフエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−アミンである、特許請
求の範囲第２０項に記載の化合物。 ２４ ８−（２−エトキシエチル）−７−（４−ク
ロロフエニル）−１，２，４−トリアゾロ〔２，
３−ｃ〕ピリミジン−５−アミンである、特許請
求の範囲第２０項に記載の化合物。 ２５ R4がブロモアルキルであり、そのアルキ
ル部分が炭素原子１から４個までを有するもので
ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２６ ８−（２−ブロモエチル）−７−フエニル−
１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリミジ
ン−５−アミンである、特許請求の範囲第２５項
に記載の化合物。 ２７ R4がアルキルチオアルキルであり、その
各アルキル部分が炭素原子１から４個までを含有
するものである、特許請求の範囲第１項に記載の
化合物。 ２８ ８−（２−エチルチオエチル）７−フエニ
ル−１，２，４−トリアゾロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ミジン−５−アミンである、特許請求の範囲第２
７項に記載の化合物。
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