JPH0471076B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はアシルアミノ基１又は２以上をもつマ
イトマイシン同族体（クラス260サブクラス
326.24）に関する。 これらの化合物はアシルアミノ置換基内に７−
アミノ基およびN^1a−窒素原子のいづれか又は両
方がある様なマイトマイシンＣ誘導体である。こ
れらの化合物は実験動物腫瘍に対しインビボ抗腫
瘍活性をもつ抗腫瘍物質である。 命名法 マイトマイシンＣの体系的ケミカル アブスト
ラクツ名は次のとおりである： 〔1aＲ−（1aα，8β，8aα，8bα）〕−６−アミノ−
８−〔（（アミノカルボニル）オキシ）メチル〕−
１，1a，２，８，8a，8b−ヘキサヒドロ−8a−
メトキシ−５−メチル−アジリノ〔2′，3′，３，
４〕−ピロロ〔１，２−ａ〕インドール−４，７
−ジオン これにしたがつてアジリノピロロインドール環
系は次のとおり番号をつけられる： マイトマイシン文献に広く使われている命名法
の通称名はマイトマイシンの種々の特徴的置換基
を含む前記環系をマイトサンという。 この系はアジリノ環窒素原子上又は７−又は
9a−位置に置換基をもつている様な多くの簡単
な誘導体に便利であり適当であるが、それは一般
的使用にはある不明瞭や欠点をもつ。アジリノ環
窒素原子上と芳香族アミノ窒素原子上両方に置換
基をもつマイトマイシンＣ誘導体である本発明化
合物に関しては、本明細書中でマイトサン命名法
を使つてアジリノ窒素原子をN^1aといいまた芳香
族環アミノ窒素原子をN⁷という。本発明の生成
物の立体化学構造に関してはそれらをルート名
“マイトサン”によつて又は構造式によつて確認
するときその立体化学構造をマイトマイシンＣの
それと同様に確認する。 マイトマイシンＣは発酵によつて生成されまた
現在胃又は膵臓の伝播した腺癌の治療に他の確か
な化学治療剤との証明された混合物としてまた他
の方法が失敗した場合緩和治療剤として米国で
FDAの認可のもとに販売されている。 （physicians Desk Reference 35th Edition、
717−718ページ、（1981）ニューヨーク13201、シ
ラキユーズ、ブリストル ラボラトリーズ、ミユ
ータマイシン ）マイトマイシンＣおよび発酵に
よるその製法は1957年４月６日日本に出願して優
先権を主張している1972年５月２日許可された米
国特許第3660578号の主題である。 マイトマイシンＡ、Ｂ、Ｃおよびポルフイロマ
イシンの構造式は先ずアメリカン シアナミド社
のレーダールラボラトリーズデイヴイジヨンのJ.
S.WebbらによつてJ.Amer.Chem.Soc.、84、3185
−87（1962）に発表された。マイトマイシンＡの
マイトマイシンＣに関する構造式研究に使われた
化学変化の一つは前者、７，9α−ジメトキシマ
イトサンをアンモニアと反応させる後者、７−ア
ミノ−9α−メトキシマイトサンへの転化である。
マイトマイシンＡの７−メトキシ基の置換はマイ
トマイシンＣの抗腫瘍誘導体の製造における非常
に興味ある反応であるとわかつている。次の文献
および特許はそれぞれマイトマイシンＡの抗腫瘍
性をもつ７−置換アミノマイトマイシンＣ誘導体
への転化を扱つている。しかし従来技術は本発明
によつて提供された７−アシルアミノマイトマイ
シンＣ同族体のどんな例も示してはいない。 マツイら、The Journal of Antibiotics、XI
189−198（1968）、 キノシタら、J.Med.Chem.、14、103−109
（1971）、 Iyengerら、J.Med.Chem.、24、975−981（1981）、 Iyenger、Sami、RemersおよびBradner、1982
年３月ネバタ州ラスベガスのAmer.Chem.Soci.
の年会Abstract No. MEDI72。 サカキら、Internat.J.Pharm.、15、49（1983） 次の特許はマイトマイシンＡ、マイトマイシン
Ｂ又はそのN^1a−置換誘導体と第１又は第２アミ
ンとの反応による７−置換アミノマイトサン誘導
体の製造に関するものである： Cosulichらの1967年７月25日特許米国特許第
3332944号、 マツイらの1969年１月７日特許米国特許第
3420846号、 マツイらの1969年６月17日特許米国特許第
3450705号、 マツイらの1970年５月26日特許米国特許第
3514452号、 ナカノらの1980年11月４日特許米国特許第
4231936号、 Remersの1981年５月19日特許米国特許第
4268676号、 ７位置に置換されたアミノ置換基をもつマイト
マイシンＣ誘導体はまた直接生合成によつて、即
ち発酵肉汁に１連の第１アミンを補足し普通のマ
イトマイシン発酵をさせて製造できる。（C.A.
ClaridgeらのAmer.Soc.for Microbiologyの1982
年会のAbstract028） 本発明は７−位置のアミノ基が有機アシル基で
置換されている様なN⁷−置換マイトマイシンＣ
誘導体群に関する。カルボキシアミド、ウレア、
ウレタン、チオホスホルアミドおよびスルホンア
ミドが例証される。これらの化合物は式： で示される。上式中R¹はＨ、CアルキルおよびR⁷
から選ばれたものであり、R⁷は

【式】

【式】

【式】

【式】

【式】から選ばれたものと する、但し上式中R^aはＨ、C_1-6アルキル、Ａ置
換C_1-6アルキル、C_6-10アリール、Ａ置換C_6-10ア
リール、C_7-17アラルキル、Ａ置換C₇−C17アラ
ルキル、C_2-6アルケニル、Ａ置換C_2-6アルケニ
ル、C_2-6アルキニル、Ａ置換C_2-6アルキニル、
C_3-8シクロアルキル、C_4-10シクロアルキルアル
キル、から選ばれたものであり、R^bはC_1-6アル
キル、Ａ置換C_1-6アルキル、C_6-10アリール、Ａ
置換C_6-10アリール、C_7-17アラルキルおよびＡ置
換C_7-17アラルキルから成る群から選ばれたもの
であり、但し上記Ａ置換基は塩素、臭素、ふつ
素、よう素、アミノ、保護されたアミノ、C_1-6ア
ルコキシ、C_1-6アルキルアミノ、ジ（C_1-6）アル
キルアミノ、C_3-8シクロアルキルアミノおよび
C_4-14シクロアルキルアルキルアミノより成る群
から選ばれたものとする。 これらの化合物は動物の実験腫瘍の抑制剤であ
る。これらは抑制する腫瘍の型に関してはマイト
マイシンＣに匹敵するが、多くの場合マイトマイ
シンＣができる抑制以上の高度抑制を表わす点で
高活性をもつ。これらの毒性は一般にマイトマイ
シンの特に低い骨髄抑圧作用に反映するその毒性
よりも小さい。抗腫瘍剤としてこれらは腫瘍をも
つ哺乳動物に実質的に無毒抗腫瘍有効薬量で投与
される。 これらの化合物はマイトマイシンＣと同様に主
として注射によつて投与される。一般にその毒性
の少ない点と高薬量において抗腫瘍効果を増す点
からマイトマイシンＣよりも多量に使用できる。
化合物は稀釈剤、緩衝剤、安定剤、溶解化剤およ
び製薬上エレガントな成分を含む乾燥製薬組成物
として適宜供される。この組成物は使用直前に即
席に注射用液に生成できる。適当する注射液は
水、等張塩溶液などがある。 式をもつ化合物は先づマイトマイシンＣから
プロトン除去をしてマイトマイシンＣの陰イオン
型とした後陰イオンを有機イソシアネイトと反応
させて７−位置に置換ウレイド基をもつマイトサ
ンとし又はマイトマイシンＣの陰イオン型をアシ
ルハライドの様な有機酸のアシル化型；フエニ
ル、ｐ−ニトロフエニル、ｐ−ニトロベンジル等
のエステルの様なカルボン酸の反応性エステル；
又はカルボン酸とＮ−ヒドロキシサクシンイミ
ド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒ
ドロキシフタルイミド、Ｎ−ヒドロキシピペリジ
ン等の様なＮ−ヒドロキシアミン、有機カーボネ
イト又は有機ハロフオーメイトとのエステルと反
応させて７−位置にアミド基又はカルバモイル基
をもつマイトサンとして製造される。アシル無水
物もアシル化剤として使用できる。 陰イオン性マイトマイシンＣとの反応用アシル
化剤は次式によつて特徴づけられる：

【式】R^aNCO、

【式】

【式】又は

【式】 上式中Ｘはこの技術分野で離脱基として知られ
ている基を表わす。この種の多数の基が有機合成
分野で確立しており、これらにはハライドおよび
上に挙げた様な種々の反応性エステル並びにえら
れるアシル化剤が無水物である様な他のアシル基
がある。無水物の１部がアシル化官能基となり他
が離脱基となる様な混合無水物も使用できる。 マイトマイシンＣのプロトン除去による求核的
性質をもつその陰イオン型生成は先づ1983年５月
９日出願の米国特許出願番号492903号に発表され
た。この形のマイトマイシンＣは親電子剤、この
場合はアシル化剤と容易に反応する。 マイトマイシンのプロトン除去法はジメチルホ
ルアミド溶液中室温又はそれ以下の温度における
約1.5モルのナトリウム水素化物で処理すること
が好ましい。陰イオンとアシル化剤の反応、マイ
トマイシンＣの陰イオン型に対し少なくも１化学
当量、好ましくは1.5乃至２化学当量のアシル化
剤の反応は室温から約−60℃までの温度において
無水状態のもとで行なわれる。−20乃至−30℃の
温度は実験室や製造条件の両方のもとで容易にえ
られまた本発明の方法を行なうに十分満足であ
る。 ピリジン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、又はジメチルズルフオキシド
の様な非プロトン性極性有機溶媒が使われる。し
かしこの方法の変型は当業者に容易になされるの
で、この方法は上記の様な陰イオン性マイトマイ
シン製造に限定されない。 本発明の化合物はマイトマイシンＣに比べてそ
の高抗腫瘍活性と比較的低毒性のために好ましい
が、それらは７−（フオルミル）アミノ−9a−メ
トキシマイトサン（実施例１）、７−（アセチル）
アミノ−9a−メトキシマイトサン（実施例３）、
および７−（シクロプロパンカルボニル）アミノ
−9a−メトキシマイトサン（実施例13）で特に
顕著である。これらの化合物はR⁷が炭素原子１
乃至７をもつアルカノイル又は炭素原子４乃至９
をもつシクロアルキルカルボニルである式をも
つサブクラスの代表的なもので、本発明の好まし
い化合物である。 Ｐ−388ねずみの白血病に対する活性 Ｐ−388ねずみ白血病の10⁶腹水症細胞の腫瘍接
種物を腹腔内に移植したCDF₁雌ねずみを本発明
の試験化合物又はマイトマイシンＣのいづれかの
種々の薬量で治療した実験結果を表に示してい
る。腹腔内注射によつて本化合物を投与した。各
薬量についてねずみ６匹の群を用い、ねずみは接
種した日に化合物薬量１回で治療した。各実験に
塩溶液処理した対照ねずみ10匹群を入れておい
た。マイトマイシンＣ処置群は陽性対照として用
いた。30日間試験を行ない、各群ねずみについて
平均生存日数を検べまた30日目の生存数を記録し
た。処置前と６日目のねずみ体重を測定した。体
重変化は薬剤毒性の尺度とした。各体重20ｇのね
ずみを用い、約２ｇまでの体重損失は問題にしな
かつた。結果は処置群の平均生存日数対塩溶液処
置対照群の平均生存日数の比率に100を乗じた
Ｔ／Ｃ％で表わした。塩溶液処置対照動物は普通
９日以内に死んだ。表中“最大効果”はＴ／Ｃ％
と効果がえられた薬量で表わされる。かつこ内の
値は同じ実験における陽性対照としてのマイトマ
イシンＣによつてえられた値である。故に本発明
化合物のマイトマイシンＣに対する比較活性の尺
度が推定できる。Ｔ／Ｃ％で表わした最小効果は
125と思われた。次表に報告された最少有効薬量
は約125のＴ／Ｃ％を与える薬量である。“平均体
量変化”欄に各々について与えられた２つの値は
それぞれ最大有効薬量と最少有効薬量におけるね
ずみ当りの平均体重変化である。

【表】

【表】 表はねずみに対しB16黒色腫を用いる制癌試
験の結果を示している。BDF₁ねずみを用い腫瘍
を皮下に移植接種した。60日試験を行なつた。試
験薬量毎にねずみ10匹群を使い各群の平均生存日
数を検べた。対照動物も試験動物と同様に接種し
注射賦形薬で処置し、無薬は24.5日の平均生存日
数を示した。対照生存日数に対する生存日数
（Ｔ／Ｃ％）は有効尺度として用い、各試験化合
物の最大と最少有効薬量を検べた。最少有効薬量
は125のＴ／Ｃ％を示す薬量と定めた。試験動物
に１日目、５日目および９日目に試験化合物の各
薬量を静脈注射で処置した。

【表】 表は更にBDF₁ねずみに成長したB16黒色腫
を用い、今回は腫瘍を腹腔内に接種（0.5ml、10
％ブライ）した制癌試験の結果を示している。60
日間試験を行ない、各試験薬量にねずみ10匹群を
用い各群の平均生存日数を検べた。対照動物は試
験動物と同様に接種し注射賦形剤で処置した。無
薬は20.5日の平均生存日数を示した。生存日数対
対照の生存日数比（Ｔ／Ｃ％）を有効尺度として
用い、各試験化合物の最大と最少有効薬量を検べ
た。最少有効薬量は125のＴ／Ｃ％を示す薬量を
定めた。１日目、５日目および９日目に試験化合
物の各薬量を試験動物の腹腔内に処置した。

【表】 表は実施例１、３および13の化合物をねずみ
の静脈に注射した場合の骨髄抑圧効果のマイトマ
イシンＣとの比較測定を示している。０日に試験
化合物を１回ねずみに与え０日目、４日目および
７日目に全白血細胞数（WBC）をしらべた。４
日目と７日目の値を変化パーセント（Δ％）とし
て表に示している。百分率計算を０日目と４日
目に行なつて４日目の変化パーセント（Δ％）と
して報告した。表に示したとおり試験化合物の
種々の薬量をちがつた10匹群に与えた。かつこ内
のΔ％値は同一方法で測定したマイトマイシンＣ
の比較値である。実施例１、３および13の化合物
はマイトマイシンＣよりも骨髄抑圧性が小さいと
結論した。同一致死率をもつ薬量において本発明
化合物はマイトマイシンＣよりも好中球計算値へ
の影響が実質的に小さい。

【表】 次の実施例は本発明の種々の特定実施態様の詳
細製法を記述している。化合物はその核磁気共
鳴、赤外線吸収および紫外線吸収のスペクトルに
よつて一般に特徴づけた。実施例中スペクトルは
この種のデータについてこの分野で使われる普通
の表示法で記載している。多くの場合示された構
造式に適合し更にこの物質であることを確認する
元素分析を行なつている。次に用いた記号をあげ
る： BOC tert.−ブトキシカルボニル DMF ジメチルホルムアミド ドライアイス 固体２酸化炭素 EtOAc エチル アセテイト IR 赤外線吸収スペクトル MeOH メタノール NMR Ｈ核磁気共鳴スペクトル RT 室温、20−25℃ UV 紫外線吸収スペクトル 実施例 １ ７−（フオルミル）アミノ−9a−メトキシマイ
トサン（BL−6859） アルゴン雰囲気中のマイトマイシンＣ（549mg、
1.78ミリモル）とNaH（4.45ミリモル）の50％油
分散液214mgの混合物にジメチルホルムアミド６
mlを加えた。室温で10分間撹拌後−20℃に冷却し
フエニル フオーメイト（65％純物質、0.60ml、
3.50ミリモル、H.L.Yale、J.Org.Chem.36、3234
（1971））を加えた。反応混合物を−20℃で30分撹
拌した後１時間にわたり室温まで暖ためた。固体
CO₂を加えて混合物を冷した後反応混合物を
EtOAcで稀釈した。えた沈澱を別し溶媒を減
圧除去した。残渣をシリカゲル上クロマトグラフ
（５％MeOH−CH₂Cl₂）にかけ首題化合物（306
mg、47％）をえた。融点＞280℃；NMR（ピリジ
ン−d₅、δ）2.02（ｓ、3H）、2.72（ｍ、1H）、3.06
（ｍ、1H）、3.24（ｓ、3H）、3.50（dd、1H、Ｊ＝
12、１Hz）、3.93（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、4.16
（ｄ、1H、Ｊ＝12Hz）、4.92（ｔ、1H、Ｊ＝10
Hz）、5.24（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、8.76（ｓ、
1H）；IR（KBr）3450、3300、1705、1660、
1580、1336、1220、1063cm^-1；UV（MeOH、
λ_nax）223、330、250nｍ。 C₁₆H₁₈N₄O₆に対する分析値： 計算値：Ｃ、53.04；Ｈ、5.01；Ｎ、15.46 測定値：Ｃ、52.75；Ｈ、5.09；Ｎ、15.96 本実施例におけるフエニル フオーメイトをフ
エニルチオアセテイト又はエチル チオフオーメ
イトで置換して７−（チオアセチル又はチオフエ
ルミル）−アミノ−9a−メトキシマイトサンが生
成できる。 実施例 ２ ７−（トリフルオロアセチル）アミノ−9a−メ
トキシマイトサン（BL−6878） マイトマイシンＣ（300mg、0.899ミリモル）と
NaH（2.25ミリモル）から出発して実施例１のと
おり反応を行なわせた。アシル化剤としてｐ−ニ
トロフエニルトリフルオロアセテイト（432mg、
1.80ミリモル）を用いた。シリカゲルTLC（10％
MeOH−CH₂Cl₂）によつて赤紫色無定形固体首
題生成物（91mg、24％）をえた。融点93−95℃；
NMR（ピリジン−d₅、δ）2.02（ｓ、3H）、2.74
（ｍ、1H）、3.11（ｄ、1H、Ｊ＝４Hz）、3.20（ｓ、
3H）、3.52（dd、1H、Ｊ＝12、１Hz）、4.00（dd、
1H、Ｊ＝11、５Hz）、5.00（ｔ、1H、Ｊ＝10Hz）、
5.35（dd、1H、Ｊ＝10、５Hz）；1R（KBr）3460、
3300、1720、1665、1580、1335、1200、1150、
1065cm^-1；UV（MeOH、λ_nax）216、355、510n
ｍ。出発物質の実質的量（120mg）も回収した。 C₁₇H₁₇F₃N₄O₆に対する分析値： 計算値：Ｃ、47.45；Ｈ、3.98；Ｈ、13.01。 測定値：Ｃ、48.10；Ｈ、4.43；Ｎ、12.91。 実施例 ３ ７−（アセチル）アミノ−9a−メトキシマイト
サン（BL−6905） マイトマイシンＣ（668mg、２ミリモル）と
NaH4ミリモルから出発して実施例１と同様に反
応を行なわせた。アシル化剤として酢酸のＮ−ヒ
ドロキシサクシンイミドエステル（314mg、２ミ
リモル）を用いた。シリカゲル上フラツシユクロ
マトグラフ法（３％MeOH−CH₂Cl₂）により首
題化合物（200mg、27％）をえた。融点110−112
℃。NMR（ピリジン−d₅、δ）2.06（ｓ、3H）、
2.39（ｓ、3H）、2.75（ｍ、1H）、3.12（ｄ、1H、Ｊ
＝４Hz）、3.24（ｓ、3H）、3.52（dd、1H、Ｊ＝13、
１Hz）、3.95（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、4.19（ｄ、
1H、Ｊ＝13Hz）、5.03（ｔ、1H、Ｊ＝10Hz）、5.34
（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、10.16（bs、1H）；IR
（KBr）3420、3320、1700、1650、1610、1575、
1330、1245、1055cm^-1；UV（CH₂OH、λ_nax）
220、330、510nｍ。 C₁₇H₂₀N₄O₆・H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、51.77；Ｈ、5.62；Ｎ、14.21。 測定値：Ｃ、51.58；Ｈ、5.25；Ｎ、14.10。 実施例 ４ ７−（２−クロロアセチル）アミノ−9a−メト
キシマイトサン（BL−6904） マイトマイシンＣ（668mg、２ミリモル）と
NaH4ミリモルを使つて実施例１と同様に反応を
行なわせた。アシル化剤としてフエニル クロロ
アセテイト（520mg、３ミリモル）を使用した。
シリカゲルクロマトグラフ法（５％MeOH−
CH₂Cl₂）によつて首題化合物（60mg、7.3％）を
えた。融点118−120℃。NMR（ピリジン−d₅、
δ）2.04（ｓ、3H）、2.77（ｍ、1H）、3.15（ｄ、
1H、Ｊ＝４Hz）、3.53（dd、1H、Ｊ＝12、１Hz）、
4.04（dd、1H、Ｊ＝11、４Hz）、4.64（ｓ、2H）、
5.01（ｔ、1H、Ｊ＝10Hz）、5.31（dd、1H、Ｊ＝
10、４Hz）；IR（KBr）3420、3330、1760、1647、
1588、1480、1330、1060cm^-1；UV（MeOH、
λ_nax）218、235（sh）、298（sh）、342、480nｍ。出
発物質の約100mgも回収した。 C₁₇H₁₉ClN₄O₆に対する分析値： 計算値：Ｃ、49.70；Ｈ、4.66；Ｎ、13.64。 測定値：Ｃ、51.31；Ｈ、5.05；Ｎ、11.75。 実施例 ５ ７−（メタンスルフオニル）アミノ−9a−メト
キシマイトサン（BL−6885） アルゴン雰囲気のもとでマイトマイシンＣ（668
mg、２ミリモル）とNaH4ミリモルの混合物にジ
メチルホルムアミド６mlを加え室温で20分間撹拌
後−25℃に冷却しｐ−ニトロフエニル メタンス
ルホネイト（454mg、２ミリモル、カメタニらの
薬学雑誌、84、237（1963））を加えた。反応混合
物を−25℃に４時間保ち固体CO₂で急冷した後反
応混合物をEtOAcで稀め塩溶液で洗つた。
NaSO₄上で乾かし溶媒を除去して赤紫色残渣を
えた。これを中性アルミナ上クロマトグラフ法
（３％MeOH−CH₂Cl₂）より首題化合物（100mg、
12％）をえた。融点126−128℃；NMR（ピリジ
ン−d₅、δ）2.28（ｓ、3H）、2.74（ｍ、1H）、3.15
（ｄ、1H、Ｊ＝４Hz）、3.24（ｓ、3H）、3.31（ｓ、
3H）、3.55（dd、1H、Ｊ＝13、１Hz）、4.04（dd、
1H、Ｊ＝11、４Hz）、4.19（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、
5.06（ｔ、1H、Ｊ＝11Hz）、5.48（dd、1H、Ｊ＝
11、４Hz）；IR（KBr）3450、1710、1650、1600、
1445、1335、1155、1060cm^-1；UV（MeOH、
λ_nax）218、340、360、490nｍ。 C₁₆H₁₉N₄O₈S・H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、43.14；Ｈ、4.75；Ｎ、12.58。 測定値：Ｃ、42.99；Ｈ、4.67；Ｎ、12.60。 実施例 ６ ７−〔３−（tert.−ブトキシカルボニルアミノ）
プロピオニル〕アミノ−9a−メトキシマイト
サン（BL−6879） マイトマイシンＣ（350mg、1.05ミリモル）と
NaH2.62ミリモルを実施例１と同様に反応させ
た。Ｎ−BOC−β−アラニンのＮ−ヒドロキシ
サクシンイミドエステルをアシル化剤として使つ
た。シリカ ゲルTLC（10％CH₃OH−CH₂Cl₂）
によつて首題化合物（181mg、34％）をえた。融
点121−125℃。NMR（ピリジン−d₅、δ）1.53
（ｓ、9H）、2.03（ｓ、3H）、2.75（ｍ、1H）、3.06
（ｔ、2H、Ｊ＝６Hz）、3.11（ｍ、1H）、3.52（ｄ、
1H、Ｊ＝12Hz）、3.81（ｑ、1H、Ｊ＝６Hz）、3.97
（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、4.16（ｄ、1H、Ｊ＝
12Hz）、5.00（ｔ、−1H、Ｊ＝10Hz）、5.30（dd、
1H、Ｊ＝10、４Hz）、10.32（bs、1H）；IR（KBr）
3360、3310、1705、1660、1625、1585、1500、
1168、1068cm^-1；UV（MeOH、λmax）221、
237、327、515nｍ。 C₂₃H₃₁N₅O₈・H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、52.76；Ｈ、6.35；Ｎ、13.38。 測定値：Ｃ、52.85；Ｈ、6.22；Ｎ、12.83。 実施例 ７ ７−（メトキシカルボニル）アミノ−9a−メト
キシマイトサン（BMY−25069） N₂雰囲気のもとでマイトマイシンＣ（334mg、
１ミリモル）とNaH50％油分散液（96mg、２ミ
リモル）の混合物に乾燥DMF5mlを加えた。混合
物をRTで10分間撹拌後−30℃に冷し固体メチル
ｐ−ニトロベンジルカーボネイト（482mg、2.3ミ
リモル）を加え−30℃で１時間撹拌した。混合物
にドライアイス少量を加えて急冷し混合物を
EtOAcと水の間に配分した。有機層は塩溶液で
洗いNa₂SO₄上で乾かした。溶媒を蒸発してえた
残渣をSiO₂上クロマトグラフ法（２％CH₃OH−
CH₂Cl₂）にかけて首題化合物（150mg、38％）を
えた。融点106−107℃。NMR（ピリジン−d₅、
δ）2.05（ｓ、3H）、2.76（ｍ、1H）、3.15（ｍ、
1H）、3.54（ｄ、1H、Ｊ＝12Hz）、3.74（ｓ、3H）、
4.04（dd、1H、Ｊ＝12、５Hz）、4.19（２、1H、Ｊ
＝12Hz）、5.12（ｔ、1H、Ｊ＝12Hz）、5.36（dd、
1H、Ｊ＝10、５Hz）、10.20（bs、1H）；IR（KBr）
3450、3300、1725、1652、1615、1580、1495、
1445、1335、1220、1010cm^-1；UV（CH₃OH、
λmax）218、329、514nｍ。 C₁₇H₂₀N₄O₇に対する分析値： 計算値：Ｃ、52.04；Ｈ、5.14；Ｎ、14.28。 測定値；Ｃ、52.03；Ｈ、5.15；Ｎ、14.20。 実施例 ８ ７−（エトキシカルボニル）アミノ−9a−メト
キシマイトサン（BMY−25082） マイトマイシンＣ（334mg、１ミリモル）、
NaH50％油分散液（96mg、２ミリモル）および
ｐ−ニトロベンジルカーボネイト（450mg）から
出発して実施例７と同様に首題化合物を製造し
150mg（37％）をえた。融点100−102℃。NMR
（ピリジン−d₅、δ）1.16（ｔ、3H、Ｊ＝７Hz）、
2.09（ｓ、3H）、2.77（ｍ、1H）、3.14（ｄ、1H、Ｊ
＝４Hz）、3.26（ｓ、3H）、3.54（dd、1H、Ｊ＝13、
２Hz）、4.02（dd、1H、Ｊ＝12、５Hz）、4.10（ｄ、
1H、Ｊ＝13Hz）、4.12（ｑ、2H、Ｊ＝７Hz）、5.10
（ｔ、1H、Ｊ＝12Hz）、5.40（dd、1H、Ｊ＝10、
５Hz）；IR（KBr）3460、3300、1740、1655、
1620、1580、1495、1335、1220、1060cm^-1：UV
（CH₃OH、λmax）218、330、515nｍ。 C₁₈H₂₂N₄O₇・0.75H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、51.55；Ｈ、5.64；Ｎ、13.34。 測定値：Ｃ、51.52；Ｈ、5.64；Ｎ、13.47。 実施例 ９ ７−〔（メトキシエトキシ）カルボニル〕アミノ
−9a−メトキシマイトサン（BMY−25071） マイトマイシンＣ（688mg、２ミリモル）、
NaH50％油分散液（192mg、４ミリモル）および
２−メトキシエチルｐ−ニトロベンジルカーボネ
イト（960mg、４ミリモル）から出発して実施例
７と同様に首題化合物を製造し300mg（35％）を
えた。融点82−84℃。NMR（CDCl₃、δ）1.92
（ｓ、3H）、2.90（ｍ、2H）、3.24（ｓ、3H）、3.45
（ｓ、3H）、3.52−3.80（ｍ、4H）、4.11（ｄ、1H、
Ｊ＝12Hz）、4.24−4.38（ｍ、2H）、4.44−4.84（ｍ、
4H）、7.47（ｓ、1H）；IR（KBr）3450、1715、
1655、1585、1505、1450、1340、1225、1065cm
^-1。 C₁₉H₂₄N₄O₈・0.25H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、51.76；Ｈ、5.60；Ｎ、12.71。 測定値：Ｃ、52.09；Ｈ、5.50；Ｎ、12.72。 実施例 10 ７−（イソプロピルアミノカルボニル）アミノ
−9a−メトキシマイトサン（BMY−25003） N₂のもとでマイトマイシンＣ（688mg、２ミリ
モル）とNaH50％油分散液（192mg、４ミリモ
ル）の混合物に乾燥DMF8mlを加え室温で20分間
撹拌後−25℃に冷却した。イソプロピルイソシア
ネイト（340mg、４ミリモル）を加え−25゜で１時
間撹拌した。これに少量のドライアイスを加え急
冷し反応混合物をEtOAcと水に配分した。有機
層を塩溶液で洗いNa₂SO₄上で乾かし、溶媒を蒸
発した残渣をシリカ上クロマトグラフ法（３％
CH₃OH−CH₂Cl₂）にかけて首題化合物140mg
（17％）をえた。融点163−165゜；NMR（ピリジン
−d₅、δ）1.19（ｄ、6H、Ｊ＝６Hz）、2.22（ｓ、
3H）、2.75（ｍ、1H）、3.12（ｄ、1H、Ｊ＝４Hz）、
3.22（ｓ、3H）、3.53（dd、1H、Ｊ＝12、２Hz）、
3.94（dd、1H、Ｊ＝10、５Hz）、4.12（７重項、
1H、Ｊ＝６Hz）、4.24（ｄ、1H、Ｊ＝12Hz）、4.75
（ｔ、1H、Ｊ＝10Hz）、5.26（dd、1H、Ｊ＝10、
５Hz）、7.80（ｄ、1H、Ｊ＝７Hz）、8.46（ｓ、
1H）；IR（KBr）3340、3300、1700、1630、
1455、1320、1215、1050cm^-1：UV（CH₃OH、
λmax）219、238（sh）、348、520nｍ。 C₁₉H₂₅N₅O₆・0.75H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、52.71；Ｈ、5.99；Ｎ、16.17。 測定値：Ｃ、53.01；Ｈ、6.03；Ｎ、15.86。 早期分別部分から1a−（イソプロピルアミノカ
ルボニル）−７−（イソプロピルアミノカルボニ
ル）アミノ−9a−メトキシマイトサン120mg（24
％）をえた。NMR（ピリジン−d₅、δ）1.20（ｍ、
12H）、2.22（ｓ、3H）、3.17（ｓ、3H）、3.40（ｍ、
1H）、3.53（dd、1H、Ｊ＝12、２Hz）、3.78−4.30
（ｍ、3H）、3.87（ｄ、1H、Ｊ＝４Hz）、4.16（ｄ、
1H、Ｊ＝12Hz）、4.78（ｔ、1H、Ｊ＝10Hz）、5.30
（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、7.86（ｄ、1H、Ｊ＝
７Hz）、8.40（ｓ、1H）、8.53（ｄ、1H、Ｊ＝７
Hz）。 実施例 11 ７−（シクロヘキシルアミノカルボニル）アミ
ノ−9a−メトキシマイトサン（BMY−6936） マイトマイシンＣ（334mg、１ミリモル）、
NaH50％油分散液（96mg、２ミリモル）および
シクロヘキシルイソシアネイト（250mg、２ミリ
モル）から実施例10と同様に首題化合物を製造し
100mg（22％）をえた。融点138−140゜；NMR（ピ
リジン−d₅、δ）1.06−1.72（ｍ、10H）、1.96−
2.15（ｍ、1H）、2.26（ｓ、3H）、2.75（bd、1H、
Ｊ＝４Hz）、3.12（ｄ、1H、Ｊ＝４Hz）、3.22（ｓ、
3H）、3.56（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、3.95（dd、1H、
Ｊ＝12、５Hz）、4.27（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、5.00
（ｔ、−1H、Ｊ＝13Hz）、5.28（dd、1H、Ｊ＝12、
５Hz）、7.88（ｄ、1H、Ｊ＝８Hz）、8.52（ｓ、
1H）；IR（KBr）3380、1710、1695、1675、
1585、1535、1340、1220、1070cm^-1：UV
（CH₃OH、λmax）218、236（sh）、348、520nｍ。 C₂₂H₂₉N₅O₆・0.75H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、55.86；Ｈ、6.50；Ｎ、14.81。 測定値：Ｃ、55.83；Ｈ、6.22；Ｎ、14.44。 早期分別部分から1a−（シクロヘキシルアミノ
カルボニル）−７−（シクロヘキシルアミノカルボ
ニル）アミノ−9a−メトキシマイトサンを70mg
（14％）をえた。 NMR（ピリジン−d₅、δ）1.1−1.7（ｍ、20H）、
1.9−2.2（ｍ、2H）、2.28（ｓ、3H）、3.19（ｓ、
3H）、3.42（ｍ、1H）、3.54（dd、1H、Ｊ＝13、２
Hz）、3.86（ｄ、1H、Ｊ＝５Hz）、3.94（dd、1H、
Ｊ＝11、５Hz）、4.14（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、4.78
（ｔ、1H、Ｊ＝11Hz）、5.33（dd、1H、Ｊ＝11、
５Hz）、7.94（ｄ、1H、Ｊ＝７Hz）、8.50（ｓ、
1H）、8.64（ｄ、1H、Ｊ＝７Hz）。 実施例 12 ７−（ベンジルアミノカルボニル）アミノ−9a
−メトキシマイトサン（BL−6955） マイトマイシンＣ（668mg、２ミリモル）、
NaH50％分散液（192mg、４ミリモル）およびベ
ンジルイソシアネイト（536mg、４ミリモル）か
ら実施例10と同様に製造して首題化合物110mg
（12％）をえた。融点145−147゜；NMR（ピリジン
−d₅、δ）2.24（ｓ、3H）、2.74（ｍ、1H）、3.12
（ｄ、1H、Ｊ＝５Hz）、3.23（ｓ、3H）、3.55（dd、
1H、Ｊ＝13、２Hz）、3.96（dd、1H、Ｊ＝10、５
Hz）、4.24（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、4.68（ｄ、2H、
Ｊ＝６Hz）、5.05（ｔ、1H、Ｊ＝10Hz）、5.27（dd、
1H、Ｊ＝10、５Hz）、7.2−7.7（ｍ、5H）、8.5−
8.7（ｍ、2H）；IR（KBr）3310、1700、1650、
1620、1565、1475、1340、1212、1067cm^-1；UV
（CH₃OH、λmax）217、240（sh）、346、515nｍ。 C₂₃H₂₅N₅O₆に対する分析値： 計算値：Ｃ、58.53；Ｈ、5.45；Ｎ、14.84。 測定値：Ｃ、58.93；Ｈ、5.45；Ｎ、14.12。 実施例 13 ７−（シクロプロパンカルボニル）アミノ−9a
−メトキシマイトサン（BL−6906） マイトマイシンＣ（668mg、２ミリモル）、
NaH4ミリモルおよびシクロプロパン カルボン
酸のＮ−ヒドロキシサクシンイミド エステル
（370mg、２ミリモル）を実施例１と同様に反応さ
せた。シリカ ゲル クロマトグラフ法（２％
CH₃OH−CH₂Cl₂）によつて首題化合物65mg（８
％）をえた。融点102−104℃；NMR（ピリジン
−d₅、δ）0.70−0.84（ｍ、2H）、1.00−1.25（ｍ、
2H）、2.04（ｓ、3H）、2.10（ｍ、1H）、2.85（ｍ、
1H）、3.12（ｍ、1H）、3.23（ｓ、3H）、3.51（bd、
1H、Ｊ＝11Hz）、3.99（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、
4.19（ｄ、1H、Ｊ＝11Hz）、5.03（ｔ、1H、Ｊ＝10
Hz）、5.31（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、10.17（bs、
1H）；IR（KBr）3420、3320、1700、1580、
1430、1330、1210、1056cm^-1：UV（CH₃OH、
λmax）220、330、510nｍ。 C₁₉H₂₂N₄O₆・3/4H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、55.00；Ｈ、5.59；Ｎ、13.50。 測定値：Ｃ、55.16；Ｈ、5.88；Ｎ、12.86。 実施例 14 ７−（ジエチルチオホスホリル）アミノ−9a−
メトキシマイトサン（BL−6938） マイトマイシンＣ（450mg、1.35ミリモル）、
NaH2.7ミリモルおよびジエチルチオホスホリル
クロライド（280mg、1.49ミリモル）を実施例
１と同様に反応させた。シリカ ゲル 管クロマ
トグラフ法（２％CH₃OH−CH₂Cl₂）のあとシリ
カ ゲルTLC（３％CH₃OH−CH₂Cl₂）によつて
1a−ジエチルチオホスホリル−７−（ジエチルチ
オホスホリル）アミノ−9a−メトキシマイトサ
ン（BL−6934）を39mg（８％）えた。融点47−
49゜；NMR（ピリジン−d₅、δ）1.24（ｔ、6H、Ｊ
＝７Hz）、2.31（ｄ、3H、Ｊ＝１Hz）、2.76（ｍ、
1H）、3.14（ｍ、1H）、3.22（ｓ、3H）、3.55（bd、
1H、Ｊ＝10Hz）、4.02（dd、1H、Ｊ＝11、４Hz）、
4.15−4.42（ｍ、5H）、5.04（ｔ、1H、Ｊ＝11Hz）、
5.40（dd、1H、Ｊ＝11、４Hz）；IR（KBr）3450、
3350、3210、1720、1640、1625、1580、1425、
1320、1015、960、810、785cm^-1；UV（CH₃OH、
λmax）212、345、515nｍ。 C₂₃H₃₆N₄O₉P₂S₂に対する分析値： 計算値：Ｃ、43.26；Ｈ、5.68；Ｎ、8.77。 測定値：Ｃ、43.29；Ｈ、5.41；Ｎ、8.83。 より極性なバンドにおいて首題化合物91mg（14
％）がえられた。融点76−79℃；NMR（ピリジ
ン−d₅、δ）1.06−1.32（ｍ、12H）、2.28（ｄ、
3H、Ｊ＝１Hz）、3.28（ｓ、3H）、3.30−3.76（ｍ、
3H）、4.00−4.40（ｍ、10H）、4.72（ｔ、1H、Ｊ＝
11Hz）、5.74（dd、1H、Ｊ＝11、５Hz）；IR（KBr）
3450、3280、3210、1715、1620、1575、1425、
1325、1015、960、780cm^-1；UV（CH₃OH、
λmax）216、348、526nｍ。 C₁₉H₂₇N₄O₇PSに対する分析値： 計算値：Ｃ、46.91；Ｈ、5.60；Ｎ、11.52。 測定値：Ｃ、47.02；Ｈ、5.53；Ｎ、11.88。 実施例 15 N^1a−（ベンジルオキシカルボニル）−７−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−9a−メトキシ
マイトサン（BMY−25072） マイトマイシンＣ（668mg、２ミリモル）、
NaH4ミリモルおよびベンジルＮ−ヒドロキシサ
クシンイミドカーボネイト（997mg、４ミリモル）
を実施例７のとおり反応させた。シリカ ゲル
クロマトグラフ法（２％CH₃OH−CH₂Cl₂）によ
つて首題化合物490mg（41％）をえた。融点68−
70゜；NMR（ピリジン−d₅、δ）2.09（ｓ、3H）、
3.20（ｓ、3H）、3.42−3.60（ｍ、2H）、3.84（ｄ、
1H、Ｊ＝４Hz）、4.08（dd、1H、Ｊ＝11、５Hz）
4.32（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、4.86（ｔ、1H、Ｊ＝11
Hz）、5.27（ｓ、2H）、5.36（ｓ、2H）、5.61（dd、
1H、Ｊ＝11、５Hz）、7.24−7.55（ｍ、10H）、
10.50（bs、1H）；IR（KBr）3460、3360、1725、
1652、1585、1495、1260、1212、1177、1015cm
^-1。 C₃₁H₃₀N₄O₉に対する分析値： 計算値：Ｃ、61.79；Ｈ、5.24；Ｎ、9.63。 測定値：Ｃ、61.68；Ｈ、5.02；Ｎ、9.30。 実施例１−15のいづれかにおける出発物質とし
てのマイトマイシンＣをマイトマイシンＣのN^1a
−置換同族体で置換してその実施例の同族生成物
および対応する式ＩにおいてR¹が低級アルキル
であるものが生成できる。N^1a−置換マイトマイ
シンＣ出発物質はマツイらがJ.Antibiotics、21、
No.３、189−198（1968）に記載したとおりえるこ
とができる。式においてR¹がR⁷に定義した様
な基である化合物は上記実施例から分離されたビ
ス−置換反応生成物である。適当に選ばれた反応
条件のもとではビス−生成物の生成割合は増加で
きる。N^1a−置換基がアシル基であるマイトマイ
シンＣ出発物質は1969年６月17日特許されたマツ
イらの米国特許第3450705号に記載のとおり製造
できる。 実施例 16 ７−アセチルアミノ−9a−メトキシ−1a−メ
チルマイトサン（BL−6916） ポルフイロマイシン（348mg、１ミリモル）、
NaH2ミリモルおよび酢酸のＮ−ヒドロキシサク
シンイミドエステル（314mg、２ミリモル）を実
施例１と同様に反応させた。シリカ ゲルTLC
（10％CH₃OH−CH₂Cl₂）によつて首題化合物40
mg（10％）をえた。融点101−103゜；NMR（ピリ
ジン−d₅、δ）2.05（ｓ、3H）、2.14（dd、1H、Ｊ
＝４、２Hz）、2.23（ｓ、3H）、2.27（ｓ、3H）、
2.52（ｄ、1H、Ｊ＝４Hz）、3.16（ｓ、3H）、3.42
（dd、1H、Ｊ＝13、２Hz）、3.93（dd、1H、Ｊ＝
12、４Hz）、4.08（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、4.74（ｔ、
1H、Ｊ＝10Hz）、5.24（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、
10.04（bs、1H）；IR（KBr）3430、3320、1700、
1650、1615、1575、1435、1320、1245、1060cm
^-1；UV（CH₃OH、λmax）221、245（sh）、329、
515nｍ。 C₁₈H₂₂N₄O₆・0.5H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、54.13；Ｈ、5.80；Ｎ、13.72。 測定値：Ｃ、54.37；Ｈ、5.71；Ｎ、13.88。 実施例 17 ７−〔３−（エトキシカルボニル）プロピオニ
ル〕アミノ−9a−メトキシマイトサン（BL−
6920） マイトマイシンＣ（334mg、１ミリモル）、
NaH2ミリモルおよびモノエチル サクシネイト
のＮ−ヒドロキシサクシンイミドエステル（486
mg、２ミリモル）を実施例１のとおり反応させ
た。アルミナ クロマトグラフ法（２％CH₃OH
−CH₂Cl₂）によつて130mg（30％）の首題化合物
をえた。融点52−55゜。NMR（ピリジン−d₅、δ）
1.12（ｔ、3H）、2.08（ｓ、3H）、2.68−3.16（ｍ、
6H）、3.22（ｓ、3H）、3.52（bd、1H、Ｊ＝13Hz）、
4.00（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、4.12（ｑ、2H、Ｊ
＝７Hz）、4.16（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、5.06（ｔ、
1H、Ｊ＝10Hz）、5.35（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz；
IR（KBr）3455、3310、1720、1660、1625、
1580、1450、1300、1220、1070cm^-1；UV
（CH₃OH、λmax）220、240（sh）、334、515nｍ。 C₂₀H₂₆N₄O₇・0.75H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、52.61；Ｈ、6.19：Ｎ、12.51。 測定値：Ｃ、53.99；Ｈ、5.69：Ｎ、12.12。 実施例 18 ７−ベンゾイルアミノ−9a−メトキシマイト
サン（BL−6930） マイトマイシンＣ（688mg、２ミリモル）、
NaH4ミリモルおよびｐ−ニトロフエニル ベン
ゾエイト（730mg、３ミリモル）を実施例１と同
様に反応させた。アルミナ クロマトグラフ法
（２％CH₃OH−CH₂Cl₂）により首題化合物150mg
（17％）をえた。融点129−130°；NMR（ピリジン
−d₅、δ）2.12（ｓ、3H）、2.80（ｍ、1H）、3.18
（ｍ、1H）、3.25（ｓ、3H）、3.54（bd、1H、Ｊ＝
13Hz）、4.01（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、4.23（ｄ、
1H、Ｊ＝13Hz）、5.04（ｔ、1H、Ｊ＝10Hz）、5.33
（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、10.00（bd、1H）；IR
（KBr）3460、3360、3210、1715、1660、1640、
1585、1480、1260、1070cm^-1；UV（CH₃OH、
λmax）、215、236（sh）、337、515nｍ。 C₂₂H₂₂N₄O₆・H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、57.89；Ｈ、5.29：Ｎ、12.27。 測定値：Ｃ、57.71；Ｈ、5.29：Ｎ、12.27。 実施例 19 ７−〔（（２−クロロエチル）アミノ）カルボニ
ル〕アミノ−9a−メトキシマイトサン（BL−
6931） マイトマイシンＣ（334mg、１ミリモル）、
NaH2ミリモルおよび２−クロロエチル イソシ
アネイト（211mg、２ミリモル）を実施例10と同
様に反応させた。アルミナ管クロマトグラフ法
（３％CH₃OH−CH₂Cl₂）によつて首題化合物50
mg（11％）をえた。融点118−120°；NMR（ピリ
ジン−d₅、δ）2.30（ｓ、3H）、2.73（ｍ、1H）、
3.13（ｍ、1H）、3.20（ｓ、3H）、3.64（bd、1H、
Ｊ＝13Hz）、3.80（ｍ、4H）、3.96（dd、1H、Ｊ＝
10、４Hz）、4.23（ｄ、1H、Ｊ＝13Hz）、5.02（ｔ、
1H、Ｊ＝10Hz）、5.28（dd、1H、Ｊ＝10、４Hz）、
7.80（bs、1H）、8.46（bt、1H）；IR（KBr）3410、
3300、1720、1620、1560、1440、1330、1220、
1055cm^-1；UV（CH₃OH、λmax）、218、238
（sh）、296、345、520nｍ。 C₁₈H₂₂ClN₅O₆・0.5H₂Oに対する分析値： 計算値：Ｃ、48.16；Ｈ、5.16：Ｎ、15.60。 測定値：Ｃ、48.21；Ｈ、5.16：Ｎ、15.27。 同様に実施例10においてイソプロピル イソシ
アネイトをイソプロピル イソチオシアネイトに
置換できる。そして実施的に記載のとおり７−
（イソプロピルアミノ−チオカルボニル）アミノ
−9a−メトキシマイトサンが生成された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： （上式においてR¹はＨ、 C_1-6アルキルおよび R⁷から選ばれたものを表わし、R⁷は 【式】【式】【式】 【式】および【式】 から選ばれたものを表わし、但し上記R^aはＨ、
   C_1-6アルキル、Ａ−置換C_1-6アルキル、C_6-10ア
   リール、Ａ−置換C_6-10アリール、C_7-17アラルキ
   ル、Ａ−置換C_7-17アラルキル、C_2-6アルケニル、
   Ａ−置換C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、Ａ−
   置換C_2-6アルキニル、C_3-8シクロアルキル、
   C_4-10シクロアルキルアルキルから選ばれたもの
   を表わし、上記R^bは C_1-6アルキル、Ａ−置換C_1-6アルキル、C_6-10
   アリール、Ａ−置換C_6-10アリール、C_7-17アラル
   キルおよびＡ−置換C_7-17アラルキルより成る群
   から選ばれたものを表わし、かつ上記Ａ−置換基
   は塩基、臭素、ふつ素、よう素、アミノ、保護さ
   れたアミノ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルアミ
   ノ、ジ（C_1-6）アルキルアミノ、C_3-8シクロアル
   キルアミノおよびC_4-14シクロアルキルアルキル
   アミノより成る群から選ばれたものを表わす。）
   で示されることを特徴とする化合物。 ２ R¹がＨである特許請求の範囲第１項に記載
   の化合物。 ３ R¹がＨでありかつR⁷が炭素原子１乃至７を
   もつアルカノイルである特許請求の範囲第１項に
   記載の化合物。 ４ ７−（ホルミル）アミノ−9a−メトキシマイ
   トサンである特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物。 ５ ７−（トリフルオロアセチル）アミノ−9a−
   メトキシマイトサンである特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。 ６ ７−アセトアミド−9a−メトキシマイトサ
   ンである特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ７ ７−（２−クロロアセチル）アミノ−9a−メ
   トキシマイトサンである特許請求の範囲第１項に
   記載の化合物。 ８ ７−（メタンスルホニル）アミノ−9a−メト
   キシマイトサンである特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。 ９ ７−〔３−（tert.−ブトキシカルボニルアミ
   ノ）プロピオニル〕アミノ−9a−メトキシマイ
   トサンである特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物。 １０ ７−（メトキシカルボニル）アミノ−9a−
   メトキシマイトサンである特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。 １１ ７−（エトキシカルボニル）アミノ−9a−
   メトキシマイトサンである特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。 １２ ７−〔（２−メトキシエトキシ）カルボニ
   ル〕アミノ−9a−メトキシマイトサンである特
   許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １３ ７−（イソプロピルアミノカルボニル）ア
   ミノ−9a−メトキシマイトサンである特許請求
   の範囲第１項に記載の化合物。 １４ ７−（シクロヘキシルアミノカルボニル）
   アミノ−9a−メトキシマイトサンである特許請
   求の範囲第１項に記載の化合物。 １５ ７−（ベンジルアミノカルボニル）アミノ
   −9a−メトキシマイトサンである特許請求の範
   囲第１項に記載の化合物。 １６ ７−（ジエチルチオホスホリル）アミノ−
   9a−メトキシマイトサンである特許請求の範囲
   第１項に記載の化合物。 １７ N^1a−（ベンジルオキシカルボニル）−７−
   （ベンジルオキシカルボニル）アミノ−9a−メト
   キシマイトサンである特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。 １８ R¹がＨでありかつR⁷が炭素原子４−９を
   もつシクロアルキルカルボニルである特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 １９ ７−（シクロプロパンカルボニル）アミノ
   −9a−メトキシマイトサンである特許請求の範
   囲第１項に記載の化合物。 ２０ ７−アセチルアミノ−9a−メトキシ−1a
   −メチルマイトサンである特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。 ２１ ７−〔３−（エトキシカルボニル）プロピオ
   ニル〕アミノ−9a−メトキシマイトサンである
   特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２２ ７−ベンジルアミノ−9a−メトキシマイ
   トサンである特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物。 ２３ ７−〔（（２−クロロエチル）アミノ）カル
   ボニル〕アミノ−9a−メトキシマイトサンであ
   る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２４ 陰イオン性マイトマイシンＣを非プロトン
   性極性有機溶媒中で式： 【式】R^aNCO、【式】 【式】又は【式】 （但し上記Ｘは普通の離脱基を表わし、R^aはＨ、
   C_1-6アルキル、Ａ−置換C_1-6アルキル、C_6-10ア
   リール、Ａ−置換C_6-10アリール、C_7-17アラルキ
   ル、Ａ−置換C_7-17アラルキル、C_2-6アルケニル、
   Ａ−置換C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、Ａ−
   置換C_2-6アルキニル、C_3-8シクロアルキル、
   C_4-10シクロアルキルアルキル、より成る群から
   選ばれたものを表わし、R^bは C_1-6アルキル、Ａ−置換C_1-6アルキル、C_6-10ア
   リール、Ａ−置換C_6-10アリール、C_7-17アラルキ
   ルおよびＡ−置換C_7-17アラルキルより成る群か
   ら選ばれたものを表わし、かつ上記Ａ−置換基は
   塩基、臭素、ふつ素、よう素、アミノ、保護され
   たアミノ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルアミ
   ノ、ジ（C_1-6）アルキルアミノ、C_3-8シクロアル
   キルアミノおよびC_4-14シクロアルキルアルキル
   アミノより成る群から選ばれたものを表わす。）
   で示されるアシル化剤の１乃至２モル当量と−60
   乃至＋25℃の温度において反応させることを特徴
   とする式： （上式中R¹はＨ、 C_1-6アルキルおよび R⁷から選ばれたものを表わし、R⁷は 【式】【式】【式】 【式】および【式】 から選ばれたものを表わしかつR^aとR^bは上に定
   義したとおりとする）で示される化合物の製法。 ２５ 非プロトン性極性有機溶媒がジメチルホル
   ムアミド又はピリジンである特許請求の範囲第２
   ４項記載の方法。 ２６ マイトマイシンＣを溶媒中1.0乃至1.5モル
   当量のナトリウム水素化物と反応させて陰イオン
   性マイトマイシンＣを生成した後上記陰イオン性
   マイトマイシンＣを式： 【式】R^aNCO、【式】 【式】又は【式】 （上式中Ｘは普通の離脱基とし、かつR^aはＨ、
   C_1-6アルキル、Ａ−置換C_1-6アルキル、C_6-10ア
   リール、Ａ−置換C_6-10アリール、C_7-17アラルキ
   ル、Ａ−置換C_7-17アラルキル、C_2-6アルケニル、
   Ａ−置換C_2-6アルケニルC_2-6アルキニルＡ−置換
   C_2-6アルキニル、C_3-8シクロアルキル、C_4-10シ
   クロアルキルアルキル、より成る群から選ばれた
   ものを表わし、R^bは C_1-6アルキル、Ａ−置換C_1-6アルキル、C_6-10ア
   リール、Ａ−置換C_6-10アリール、C_7-17アラルキ
   ルおよびＡ−置換C_7-17アラルキルより成る群か
   ら選ばれたものを表わし、かつ上記Ａ−置換基は
   塩基、臭素、ふつ素、よう素、アミノ、保護され
   たアミノ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルアミ
   ノ、ジ（C_1-6）アルキルアミノ、C_3-8シクロアル
   キルアミノおよびC_4-14シクロアルキルアミノよ
   り成る群から選ばれたものを表わす。）で示され
   るアシル化剤１乃至２モル当量と非プロトン性極
   性有機溶媒中で−60乃至＋25℃の温度において反
   応させることを特徴とする式： （上式中R¹はＨ、 C_1-6アルキルおよび R⁷から選ばれたものを表わし、R⁷は
   【式】【式】【式】 【式】および【式】 から選ばれたものを表わしかつR^aとR^bは上に定
   義したとおりとする）で示される化合物の製法。 ２７ 非プロトン性極性有機溶媒がジメチルホル
   ムアミド又はピリジンである特許請求の範囲第２
   ６項記載の方法。 ２８ 式： （上式においてR¹はＨ、 C_1-6アルキルおよび R⁷から選ばれたものを表わし、R⁷は 【式】【式】【式】 【式】および【式】 から選ばれたものを表わし、但し上記R^aはＨ、 C_1-6アルキル、Ａ−置換C_1-6アルキル、C_6-10
   アリール、Ａ−置換C_6-10アリール、C_7-17アラル
   キル、Ａ−置換C_7-17アラルキル、C_2-6アルケニ
   ル、Ａ−置換C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、
   Ａ−置換C_2-6アルキニル、C_3-8、シクロアルキ
   ル、C_4-10シクロアルキルアルキルから選ばれた
   ものを表わし、上記R^bは C_1-6アルキル、Ａ−置換C_1-6アルキル、C_6-10
   アリール、Ａ−置換C_6-10アリール、C_7-17アラル
   キルおよびＡ−置換C_7-17アラルキルより成る群
   から選ばれたものを表わし、かつ上記Ａ−置換基
   は塩基、臭素、ふつ素、よう素、アミノ、保護さ
   れたアミノ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルアミ
   ノ、ジ（C_1-6）アルキルアミノ、C_3-8シクロアル
   キルアミノおよびC_4-14シクロアルキルアルキル
   アミノより成る群から選ばれたものを表わす。）
   で示される化合物を有効成分とする抗腫瘍剤。