【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は、式（）
で表されるサポニン誘導体ジヒドロ−20（Ｓ）−プ
ロトパナキサジオール−３−〔β−Ｄ−グルコピ
ラノシル（１→２）〕−β−Ｄ−キシラピラノサイ
ドを主成分としてなる血液賦活作用を有する補気
薬である。
補気薬とは、例えば、「現代医療と漢方薬」（株
式会社医薬ジヤーナル社、1989年10月16日発行）
第90〜91頁に示されるように、漢方では主として
各系統的器官の生理的な機能が不十分な状態を治
療する薬物で、とくに消化器系と呼吸器系の機能
を促進し、体力を増強するものである。これはこ
の薬物が漢方における生体の恒常性を維持する三
要素（気、血、水）のうち、気の不足するとき、
その補強・増加を司る働きを有するためである。
そして、「症例から学ぶ和漢診療学」（株式会社医
学書院、1990年10月１日発行）第５〜６頁の図４
から前記三要素のうち、気が不足するとき、血の
生成が少なくなつて気を補うことになるというこ
とができ、補気作用がマウス切断尾部からの出血
量の減少により計測できることを知見した。
この薬理実験を指標として補気作用を有する物
質を検索し、ウコギ科のチクセツニンジン
（Panax japonicus C.A.Meyer）より得たチクセ
ツサポニンから誘導した式（）で表されるサ
ポニン誘導体〔以下、サポニン誘導体（）とい
う〕に強い補気作用のあることを見い出し、サポ
ニン誘導体（）が血液賦活作用を有する補気薬
であることを立証し、本発明を完成した。
本発明の目的は、治療剤として有用なサポニン
誘導体（）を有効成分として含有してなる補気
薬を提供することにある。
サポニン誘導体（）を得るには、下記式
（）
で表されるチクセツサポニンを酸化白金触媒を
用いて接触還元し、ついでメタノール・塩酸でメ
タノリシスする方法〔Chem.Pharm Bull.，18，
1558（1970）〕が知られている。またチクセツサポ
ニン〔式（）〕をパラジウム−炭素触媒を用
いて接触還元させ、ついでβ−グルコシダーゼ、
例えば市販のヘスペリジナーゼ（田辺製薬K.K.
製）を用いて酵素加水分解するか、あるいはチク
セツサポニンをβ−グルコシダーゼ、例えば市
販のヘスペリジナーゼを用いて酵素加水分解し、
ついで酸化白金触媒を用いて接触還元すると、サ
ポニン誘導体（）を得ることができる。
上記反応に用いる式（）で表わされるチクセ
ツサポニンは、例えばウコギ科のチクセツニン
ジン（Panax japonicus C.A.Meyer）より抽出、
分離することができる。このチクセツサポニン
の抽出、分離には、例えば圧司らの方法〔薬学雑
誌88，325−329（1968）〕を用いることができる。
すなわち、チクセツニンジンの根茎を粉砕し、50
％メタノール含有水で温時抽出し抽出液を濃縮
し、濃縮エキスを水に溶解した水溶液をｎ−ブタ
ノールにて抽出する。このｎ−ブタノール抽出液
を濃縮して得たエキスをｎ−ブタノール・酢酸エ
チルエステル・水（２：１：２）を混合して得ら
れる上層溶媒、下層溶媒を用いて向流分配を行
い、粗チクセツサポニンを得る。次いでこの粗
チクセツサポニンをシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフイーに付し、クロロホルム・メタ
ノール・水（13：７：２）を混合して得られる下
層溶媒で溶出することにより、約0.9％の収率で
無色プリズム晶のチクセツサポニン（融点196
−197℃）を得ることができる。
上記のようにして得られたサポニン誘導体
（）は、再結晶等の通常の方法により精製する
ことができる。
サポニン誘導体（）の製造の具体例を示すと
次の如くである。
具体例 １
10％パラジウム−炭素触媒20mgの無水エタノー
ル20mlを常圧接触水素化用の反応容器に入れて常
圧の水素と20〜30分振りまぜる。チクセツサポニ
ン100mgをエタノール10mlに溶かした溶液を加
えて常圧で振りまぜながら24時間水素添加した。
触媒（10％パラジウム−炭素）を過して結晶を
得た。この結晶をさらにジメチルスルホキサイド
３mlに溶解し、これをPH5.12に調製したリン酸−
クエン酸緩衝液５mlに加え均一溶液とする。これ
にヘスペリジナーゼ50mgを加え、室温で撹拌下２
日間反応させる。反応液を凍結乾燥物後、生成物
を乾式シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ク
ロロホルム：メタノール：水＝13：７：２の混合
溶媒の下層）で分離、精製すると結晶が得られ、
これをエタノールで再結晶すると無色針状晶のサ
ポニン誘導体（）62mg（収率76％）を得た。
具体例 ２
チクセツサポニン200mgをジメチルスルホキ
サイド２mlに溶解し、これをPH5.12に調製したリ
ン酸−クエン酸緩衝液12mlに加え均一溶液とす
る。これにヘスペリジナーゼ50mgを加え、室温で
撹拌下２日間反応させる。反応液を凍結乾燥後、
生成物を乾式シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲルを担体とし、クロロホルム：メタ
ノール：水＝13：７：２の混合溶媒の下層を用い
る）で分離、精製し、20（Ｓ）−プロトパナキサジ
オール−３−〔β−Ｄ−グルコピラノシル（１→
２）〕−β−Ｄ−キシロピラノサイドの結晶を得
る。
次に、酸化白金触媒18mgと５％酢酸−エタノー
ル７mlを常圧接触水素化用の反応容器に入れて常
圧の水素と20〜30分振りまぜる。これに前記の20
（Ｓ）−プロトパナキサジオール−３−〔β−Ｄ−
グルコピラノシル（１→２）〕β−Ｄ−キシロピ
ラノサイドをエタノール10mlに溶かした溶液を加
えて常圧で振りまぜながら24時間水素添加した。
触媒を過すると結晶が得られ、これをエタノー
ルで再結晶すると無色針状晶のサポニン誘導体
（）129mg（収率95％）を得た。
サポニン誘導体（）の性質は次のとおりであ
る。
融 点 174−175゜
比施光度 〔α〕28D−8.0（Ｃ＝1.30、Me OH）
赤外線吸収スペクトル（νKBr naxcm-1）
3100−3600（OH）、1160、1080、1040（Ｃ−Ｏ）
元素分析値（C41H72O12・H2O）
計算値 Ｃ：63.56 Ｈ：9.56
実測値 Ｃ：63.42 Ｈ：9.50
サポニン誘導体（）は、補気作用を有し、医
薬品として有用である。
次に、サポニン誘導体（）が出血量減少作用
を有することについて実験例を挙げて説明する。
一群５匹のddY系雄性マウス（５週齢、体重約
20ｇ）を用いて、各マウスにサポニン誘導体
（）の静脈内、腹腔内および経口的に投与した。
なお、静脈内投与、経口投与ではサポニン誘導体
（）を生理食塩水溶液に溶解させて用いた。腹
腔内投与ではサポニン誘導体（）を使用直前に
１％メチルセルロース・生理食塩水に懸濁させて
用いた。投与後（静脈内投与、腹腔内投与では10
分後、経口投与では30分後）、マウスの尾の先端
より２cmの所をカミソリにて切断し、切断口を
3.8％クエン酸ナトリウム水溶液６ml中に挿入し
て、出血し始めてから１分間採血する。次いでク
イツクライザー（東亜医療電子、0.5％KCN含
有）で溶血させて、その流出した血液量を吸光光
度計（波長：540nm、対照液：3.8％クエン酸ナ
トリウム水溶液）で測定する。また、対照群のマ
ウスには、静脈内および経口投与では生理食塩水
溶液を投与し、腹腔内では１％メチルセルロー
ス・生理食塩水溶液を投与した。そして、次式に
より出血量減少率を求めた。
出血量減少率（％）＝100
−被験薬投与群の吸光度の平均／対照群の吸光度の
平均×100
その結果を第１表に示す。
The present invention is based on the formula () The saponin derivative dihydro-20(S)-protopanaxadiol-3-[β-D-glucopyranosyl (1→2)]-β-D-xylapyranoside as the main component has a blood-activating effect. It is a supplementary medicine that has For example, "Modern Medicine and Chinese Herbal Medicine" (Iyaku Journal Co., Ltd., published October 16, 1989)
As shown on pages 90-91, in Chinese medicine, it is a drug that mainly treats conditions where the physiological functions of various systematic organs are insufficient, and in particular promotes the functions of the digestive system and respiratory system, and improves physical strength. It is something that strengthens. This drug is used in Chinese medicine when there is a lack of Qi, one of the three elements (qi, blood, water) that maintain the homeostasis of the body.
This is because it has the function of reinforcing and increasing it.
Figure 4 on pages 5-6 of "Learning Japanese and Chinese Clinical Practice from Cases" (Igaku Shoin Co., Ltd., published October 1, 1990)
From this, it can be said that when Qi is insufficient among the three elements, blood production decreases to compensate for Qi, and it was found that the replenishment effect can be measured by the decrease in the amount of bleeding from the severed tail of a mouse. . Using this pharmacological experiment as an index, we searched for substances with supplementary air action, and obtained saponin derivatives expressed by the formula ( They discovered that saponin derivative () has a strong air-supplementing effect, and demonstrated that saponin derivative () is a gas-supplementing drug that has a blood-stimulating effect, thereby completing the present invention. An object of the present invention is to provide a supplementary air medicine containing a saponin derivative () useful as a therapeutic agent as an active ingredient. To obtain the saponin derivative (), use the following formula () A method of catalytically reducing saponin expressed by using a platinum oxide catalyst, followed by methanolysis with methanol and hydrochloric acid [Chem.Pharm Bull., 18 ,
1558 (1970)] is known. In addition, catalytic reduction of saponin [formula ()] using a palladium-carbon catalyst, followed by β-glucosidase,
For example, commercially available hesperidinase (Tanabe Pharmaceutical KK
or by enzymatically hydrolyzing the saponin using β-glucosidase, such as commercially available hesperidinase,
Then, by catalytic reduction using a platinum oxide catalyst, the saponin derivative () can be obtained. The saponin represented by the formula () used in the above reaction is extracted from, for example, Panax japonicus CAMeyer of the Araliaceae family,
Can be separated. For the extraction and separation of this saponin, for example, the method of Tsuji et al. [Yakugaku Zasshi 88 , 325-329 (1968)] can be used.
That is, crush the rhizome of ginseng, 50
% methanol-containing water, the extract is concentrated, and an aqueous solution of the concentrated extract dissolved in water is extracted with n-butanol. The extract obtained by concentrating this n-butanol extract was subjected to countercurrent distribution using an upper layer solvent and a lower layer solvent obtained by mixing n-butanol, ethyl acetate, and water (2:1:2). Obtain crude saponin. Next, this crude saponin was subjected to column chromatography using silica gel and eluted with a lower solvent obtained by mixing chloroform, methanol, and water (13:7:2), resulting in a yield of about 0.9%. Colorless prismatic crystal saponin (melting point 196
-197℃). The saponin derivative () obtained as described above can be purified by a conventional method such as recrystallization. A specific example of the production of the saponin derivative () is as follows. Specific Example 1 20 mg of 10% palladium-carbon catalyst and 20 ml of anhydrous ethanol are placed in a reaction vessel for atmospheric pressure catalytic hydrogenation and mixed with hydrogen at normal pressure for 20 to 30 minutes. A solution of 100 mg of saponin dissolved in 10 ml of ethanol was added and hydrogenated for 24 hours while shaking at normal pressure.
Crystals were obtained by passing through a catalyst (10% palladium-carbon). These crystals were further dissolved in 3 ml of dimethyl sulfoxide, and the phosphoric acid solution was adjusted to pH 5.12.
Add to 5 ml of citrate buffer to make a homogeneous solution. Add 50mg of hesperidinase to this and stir at room temperature for 2 hours.
Allow to react for several days. After lyophilizing the reaction solution, the product is separated and purified by dry silica gel column chromatography (lower layer of mixed solvent of chloroform:methanol:water=13:7:2) to obtain crystals.
When this was recrystallized from ethanol, 62 mg (yield 76%) of the saponin derivative () was obtained as colorless needle-like crystals. Specific Example 2 200 mg of saponin is dissolved in 2 ml of dimethyl sulfoxide, and this is added to 12 ml of phosphate-citrate buffer adjusted to pH 5.12 to form a homogeneous solution. Add 50 mg of hesperidinase to this and allow to react at room temperature for 2 days with stirring. After freeze-drying the reaction solution,
The product was separated and purified by dry silica gel column chromatography (using silica gel as a carrier and the lower layer of a mixed solvent of chloroform:methanol:water = 13:7:2), and 20(S)-protopanaxadiol- 3-[β-D-glucopyranosyl (1→
2) Obtain crystals of -β-D-xylopyranoside. Next, 18 mg of platinum oxide catalyst and 7 ml of 5% acetic acid-ethanol are placed in a reaction vessel for atmospheric pressure catalytic hydrogenation and mixed with hydrogen at normal pressure for 20 to 30 minutes. Add to this the above 20
(S)-protopanaxadiol-3-[β-D-
A solution of glucopyranosyl (1→2)] β-D-xylopyranoside dissolved in 10 ml of ethanol was added and hydrogenated for 24 hours while shaking at normal pressure.
After passing through the catalyst, crystals were obtained, which were recrystallized from ethanol to obtain 129 mg (yield: 95%) of the saponin derivative () in the form of colorless needles. The properties of the saponin derivative () are as follows. Melting point 174-175゜ Specific power [α] 28D -8.0 (C=1.30, Me OH) Infrared absorption spectrum (ν KBr nax cm -1 ) 3100-3600 (OH), 1160, 1080, 1040 (C-O ) Elemental analysis value (C 41 H 72 O 12・H 2 O) Calculated value C: 63.56 H: 9.56 Actual value C: 63.42 H: 9.50 Saponin derivative () has a supplementary air effect and is useful as a pharmaceutical. . Next, the fact that saponin derivatives () have an effect of reducing blood loss will be explained using experimental examples. Group of 5 ddY male mice (5 weeks old, weight approx.
The saponin derivative (20g) was administered intravenously, intraperitoneally and orally to each mouse.
In addition, for intravenous administration and oral administration, the saponin derivative () was dissolved in a physiological saline solution. For intraperitoneal administration, the saponin derivative () was suspended in 1% methylcellulose/physiological saline immediately before use. After administration (intravenous administration, intraperitoneal administration: 10
(after 30 minutes for oral administration), cut the mouse's tail 2 cm from the tip with a razor, and close the cut end.
Insert into 6 ml of 3.8% sodium citrate aqueous solution and collect blood for 1 minute after bleeding begins. Next, hemolyze the sample using a Quietclyzer (Toa Medical Electronics Co., Ltd., containing 0.5% KCN), and measure the amount of blood flowing out using an absorptiometer (wavelength: 540 nm, control solution: 3.8% sodium citrate aqueous solution). In addition, mice in the control group were administered a physiological saline solution intravenously and orally, and a 1% methylcellulose/physiological saline solution was intraperitoneally administered. Then, the bleeding reduction rate was determined using the following formula. Bleeding volume reduction rate (%) = 100 - average absorbance of test drug administration group/average absorbance of control group x 100 The results are shown in Table 1.
【表】
第１表に示すとおり、サポニン誘導体（）は
明らかに出血量減少作用を有することが認められ
た。
次にサポニン誘導体（）の急性毒性について
実験例を示して説明する。
サポニン誘導体（）の生理食塩水溶液をマウ
スに静脈内、腹腔内および経口的にそれぞれ投与
し、72時間後の生死の判定によるLD50値（50％
致死量）を算出した。計算には、アツプ・アン
ド・ダウン（Up and down）法〔1969年南山堂
発行、高木、水沢共編「薬物学実験」第204〜205
ページ参照〕を用いた。
前記アツプアンドダウン法とは、あらかじめ目
的薬剤のLD50量を中心としてその用量を上下に
等比にとつておき、ある用量を一匹の動物に与え
て、死亡したら用量を下げ、生存したら用量を挙
げるというように順次上げ、下げ（アツプアンド
ダウン）して実験を進める手法である。
その結果は第２表に示す如くである。[Table] As shown in Table 1, saponin derivatives () were clearly found to have a bleeding reduction effect. Next, the acute toxicity of saponin derivatives () will be explained using experimental examples. A physiological saline solution of saponin derivative () was administered to mice intravenously, intraperitoneally, and orally, and the LD 50 value (50%
(lethal dose) was calculated. The up and down method is used for calculations [Pharmacology Experiments] No. 204-205, co-edited by Takagi and Mizusawa, published by Nanzando in 1969.
(see page) was used. The above-mentioned up-and-down method is based on the LD 50 amount of the target drug, and the doses are set in equal proportions above and below the target drug, and a certain dose is given to one animal, and if the animal dies, the dose is lowered, and if the animal survives, the dose is increased. This is a method of proceeding with the experiment by raising and lowering the value (up and down). The results are shown in Table 2.
【表】
第２表に示すLD50値と出血量減少率を比較し
た場合、サポニン誘導体（）の出血量減少作用
の有効量に較べ、急性毒性は弱いことが認められ
た。すなわちサポニン誘導体（）は、静脈内投
与ではLD50値の20分の１以下の投与量（25mg）
で、腹腔内投与ではLD50値の80分の１以下の投
与量（40mg）で、経口投与でもLD50値の100分の
１以下の投与量（100mg）で出血量減少作用を発
現し、サポニン誘導体（）はすぐれた出血量減
少作用を有し、出血量減少剤としても有効である
ことが認められた。
次に出血量減少作用から考えて、サポニン誘導
体（）の有効投与量は、大量出血時の緊急的な
血液賦活においては、静脈注射では、１回量15〜
25mg、腹腔内投与では１回量30〜40mgで、経口投
与では50〜100mgで、通常の血液賦活を期待する
場合は、さらに少量でたりる。また症状に合せて
１日３回までの適用が適当と認められる。
本発明の血液賦活作用を有する補気薬の臨床上
の応用としては、出血量減少実験及び中国医学の
理念に基づき次の各項がある。
(1) 大手術、事故等による大量出血に際して、緊
急に血液の機能を高め、危険状態を脱出する。
適用の方法としては、単独投与、輸液との併用
がある。
(2) 疲労時、急速に疲労回復をはかる。または、
労働、運動等における疲労の防止。
(3) 長期連用により、リユーマチ、神経痛等の難
治疾患の改善に用いる。
(4) その他一般の健康保持。
サポニン誘導体（）は、適当な医薬用の担体
若しくは希釈剤と組合せて医薬とすることがで
き、通常の方法によつて経口又は非経口投与する
ための固体、半固体又は液体の剤型に処方するこ
とができる。
処方に当たつては、本化合物を単独で、若しく
は適宜組合せることができ、また他の医薬活性成
分との配合剤としてもよい。
経口投与のために、少なくとも１種の賦形剤、
例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニツト等を用
いて錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等に
処方することができる。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリン硫酸ナ
トリウム、タルク等の滑沢剤、デキストリン、結
晶セルロース、ポリビニルピロリドン、アラビア
ゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合
剤、バレイシヨデンプン、カルボキシメチルセル
ロース等の崩壊剤を使用することができる。また
懸濁剤、エマルジヨン剤、シロツプ剤、エリキシ
ル剤として投与することができ、これら剤型に
は、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。
非経口用製剤として、適当な基剤と混和してク
リーム、軟膏剤、パツプ剤、または坐剤とするこ
とができる。
非経口用製剤としては、注射剤のための滅菌さ
れた水性、非水性の溶液、又は懸濁液とすること
ができる。
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩
水、デキストロース水溶液、注射用植物油、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール等を
用いることができる。さらに必要に応じて、適宜
等張化剤、溶解補助剤、安定剤、防腐剤、無痛化
剤等を加えてもよい。また、この種の剤型の場
合、滅菌された注射用媒体に溶解することが望ま
しい。
次に実施例を示して本発明を具体的に説明する
が、本発明はこれによつて限定されるものではな
い。
実施例 １
サポニン誘導体（）25ｇを60℃に加温した滅
菌生理食塩水５に溶解し無菌的にバイアルにサ
ポニン誘導体（）が25mg含有する様に５mlづつ
分配し、密封して注射剤を製造した。
本注射剤は、成人患者１人当り症状に応じて１
回３〜５mlを、１日３回静脈内投与する。
実施例 ２
サポニン誘導体（）10ｇを細粉とし、これを
乳糖89ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇと
混和し、この混合物を単発式スラツグ打錠機にて
打錠して直径20mm、重量約2.3ｇのスラツグ錠を
作り、これをオシレーターにて破砕し、整粒し、
篩別して20〜50メツシユの粒子の良好な顆粒剤を
得た。
この顆粒剤は、症状に合せて１回量300〜400mg
（サポニン誘導体（）として30〜40mgに相当）
として１日３回服用する。
実施例 ３
サポニン誘導体（）20ｇを無水ケイ酸20ｇと
混合し、これを微結晶セルロース10ｇ、ステアリ
ン酸マグネシウム0.5ｇ、乳糖49.5ｇを加え混合
し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して径７
mm、重量125mgの錠剤を製造した。
本錠剤１錠は、サポニン誘導体（）25mgを含
有する。本錠剤は１回２〜４錠、１日３回服用す
る。
実施例 ４
サポニン誘導体（）100mgを細末とし、No.３
のゼラチンカプセルに充てんしてカプセル剤を得
た。
本カプセル剤は症状に合せて１回１カプセル、
１日３回まで服用する。[Table] When comparing the LD 50 value shown in Table 2 and the bleeding reduction rate, it was found that the acute toxicity was weaker than the effective dose of saponin derivative () for reducing blood loss. In other words, when saponin derivatives () are administered intravenously, the dose (25 mg) is less than one-twentieth of the LD50 value.
When administered intraperitoneally, the dose (40 mg) is less than 1/80th of the LD 50 value, and when administered orally, the dose (100 mg) is less than 1/100th of the LD 50 value. It was found that saponin derivatives (2013) have an excellent effect of reducing blood loss and are also effective as agents for reducing blood loss. Next, considering the effect of reducing bleeding volume, the effective dose of saponin derivatives () for emergency blood activation in the case of massive bleeding is 15 to
25mg, 30-40mg per dose for intraperitoneal administration, 50-100mg for oral administration, and even smaller doses if normal blood activation is expected. It is also considered appropriate to apply up to three times a day depending on the symptoms. The clinical applications of the blood stimulant medicine of the present invention are as follows based on the bleeding reduction experiment and the philosophy of Chinese medicine. (1) Immediately improve blood function and escape from a dangerous situation in the event of massive bleeding due to major surgery, accident, etc.
Application methods include single administration and combination with infusion. (2) Rapidly recover from fatigue when fatigued. or
Preventing fatigue during work, exercise, etc. (3) Used for long-term use to improve intractable diseases such as rheumatoid arthritis and neuralgia. (4) Other general health maintenance. The saponin derivatives () can be combined with suitable pharmaceutical carriers or diluents to form a medicament and formulated into solid, semi-solid or liquid dosage forms for oral or parenteral administration by conventional methods. can do. In formulating the compound, the present compound can be used alone or in appropriate combinations, or may be combined with other pharmaceutically active ingredients. for oral administration, at least one excipient;
For example, it can be formulated into tablets, pills, capsules, powders, granules, etc. using starch, lactose, sucrose, mannitrate, etc. In addition to the above-mentioned excipients, this type of preparation may contain lubricants such as magnesium stearate, sodium laurine sulfate, and talc, and binders such as dextrin, crystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, gum arabic, corn starch, and gelatin. A disintegrating agent such as an agent, potato starch, carboxymethyl cellulose, etc. can be used. It can also be administered as a suspension, emulsion, syrup, or elixir, and these dosage forms may contain flavoring agents and coloring agents. As a parenteral preparation, it can be mixed with a suitable base to form a cream, ointment, poultice, or suppository. Parenteral preparations can be sterile aqueous or non-aqueous solutions or suspensions for injection. As a diluent, distilled water for injection, physiological saline, aqueous dextrose solution, vegetable oil for injection, propylene glycol, polyethylene glycol, etc. can generally be used. Furthermore, if necessary, an isotonizing agent, a solubilizing agent, a stabilizer, a preservative, a soothing agent, etc. may be added as appropriate. Moreover, in the case of this type of dosage form, it is desirable to dissolve it in a sterile injection medium. EXAMPLES Next, the present invention will be specifically explained with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1 Dissolve 25 g of saponin derivative () in sterile physiological saline 5 heated to 60°C, aseptically dispense 5 ml each into vials containing 25 mg of saponin derivative (), and seal to produce an injection. did. This injection is administered per adult patient, depending on the symptoms.
Administer 3-5 ml intravenously three times a day. Example 2 10 g of saponin derivative () was made into a fine powder, mixed with 89 g of lactose and 1 g of magnesium stearate, and this mixture was tableted using a single-shot slug tablet machine to form slugs with a diameter of 20 mm and a weight of approximately 2.3 g. We make tablets, crush them with an oscillator, size them,
Good granules of 20 to 50 mesh particles were obtained by sieving. This granule is available in a single dose of 300 to 400 mg depending on the symptoms.
(Equivalent to 30-40 mg as saponin derivative ())
Take 3 times a day. Example 3 20 g of saponin derivative () was mixed with 20 g of silicic anhydride, 10 g of microcrystalline cellulose, 0.5 g of magnesium stearate, and 49.5 g of lactose were added and mixed, and this mixture was tableted using a single-shot tablet machine. and diameter 7
Tablets with a weight of 125 mg were produced. One tablet of this tablet contains 25 mg of saponin derivative (). This tablet is taken 2 to 4 tablets at a time, three times a day. Example 4 100 mg of saponin derivative () was made into fine powder, No. 3
The mixture was filled into gelatin capsules to obtain capsules. This capsule is taken one capsule at a time, depending on the symptoms.
Take up to 3 times a day.