JPH047328B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH047328B2
JPH047328B2 JP58015556A JP1555683A JPH047328B2 JP H047328 B2 JPH047328 B2 JP H047328B2 JP 58015556 A JP58015556 A JP 58015556A JP 1555683 A JP1555683 A JP 1555683A JP H047328 B2 JPH047328 B2 JP H047328B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
fibrinogen
factor
preparation
weight
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP58015556A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS58135817A (ja
Inventor
Fuuge Peeteru
Haimuburugaa Noruberuto
Shuteeru Hansuuarunoruto
Buruku Uorufugangu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Siemens Healthcare Diagnostics GmbH Germany
Original Assignee
Behringwerke AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6154769&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH047328(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Behringwerke AG filed Critical Behringwerke AG
Publication of JPS58135817A publication Critical patent/JPS58135817A/ja
Publication of JPH047328B2 publication Critical patent/JPH047328B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/75—Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は固体状フイブリノーゲン製剤およびそ
の製法に関する。この製剤はヒトおよび動物組織
の接着物質として適するフイブリノーゲン溶液の
調製に使用されうる。 凍結乾燥されたフイブリノーゲンおよび高割合
のフイブリノーゲンを含有する血漿蛋白質の凍結
乾燥物は高められた温度およびわずかな濃度にお
いてのみ徐々に再溶解することが知られている。 数年来フイブリノーゲンは実質性器官、骨また
は脈管の損傷を養生させるに際して生理学的接着
物質として使用される。この適応にはフイブリノ
ーゲンをできるだけ高濃度に溶解させることが必
要である。何故ならば接着作用はフイブリノーゲ
ン濃度の函数であるからである。必要な凝固しう
るフイブリノーゲン８〜10％を含有するフイブリ
ノーゲン溶液はフイブリノーゲン凍結乾燥物から
調製困難であるので、冷凍されたフイブリノーゲ
ンを含有するいわゆる寒冷沈着物が組織接着に使
用されている。 しかしながらこの冷凍された寒冷沈着物の使用
は、かかる製剤が不安定であつてそして使用する
まで−20℃以下の温度に保持されねばならないと
いう欠点をもつている。 それゆえ少くとも７ｇ／100mlのフイブリノー
ゲン溶液となるまで溶解しうる固体状フイブリノ
ーゲン製剤は極めて有利であろう。 さらにフイブリノーゲン約２％なる比較的低濃
度のフイブリノーゲン溶液は種々の疾患を有する
患者にフイブリノーゲンを急性使用する状況にと
つて静脈用製剤として使用されうる。これには今
日では、寒冷沈着物から調製されそして種々の血
漿蛋白質を付加的に含有するフイブリノーゲン濃
縮物が使用されうる。これに反し純粋なフイブリ
ノーゲンは現今のところ使用されない。 それゆえ本発明の課題は、その性質ゆえにフイ
ブリン接着物質としてそしてまたフイブリノーゲ
ン濃厚物としてヒトの静脈投与に使用できそして
良好な溶解度を示す純粋なフイブリノーゲンに基
く製剤を入手することである。 組織接着物質として適当であるべきフイブリノ
ーゲン凍結乾燥物はドイツ特許出願公開第
3002934号明細書の記載から知られている。この
凍結乾燥物では同様に寒冷沈着物が肝要であり、
このものはそれに相応してフイブリノーゲンおよ
び第因子の他にさらにプラスミノーゲン、ア
ルブミンおよびその他の血漿成分を含有する。凍
結乾燥物および再構成された溶液を安定化させる
ためにプラスミノーゲン−活性剤−抑制剤が添加
される。この凍結乾燥物は品質が劣りそして高め
られた濃度（37℃）でのみ溶解する。再構成後に
その生成物は室温で最高４時間安定である。 今や安定化のためにプラスミノーゲン−活性剤
−抑制剤もアルブミンも含有する必要がなく、そ
して室温でも高濃度のフイブリノーゲン溶液（約
８％）の調製に適する凍結乾燥されたフイブリノ
ーゲン製剤が見出された。純粋なフイブリノーゲ
ンを出発物質として使用することも可能なので出
発物質として寒冷沈着物を使用することは必要で
はない。 このことは、尿素またはグアニジン基を含有す
る物質を添加することによりフイブリノーゲン凍
結乾燥物の溶解度が高められ、そしてそのものか
ら調製された溶液の処理操作性にとつて重要な因
子である粘度が低下されるという驚ろくべき知見
により可能となつた。 この効果は、出発物質中に含有されるフイブリ
ノーゲン重合体を分離させて、寒冷沈着物を出発
物質して使用するのみならず、他のフイブリノー
ゲン沈殿をも使用することによりさらに改良され
うる。従つて例えば高価な寒冷沈着物を経済的に
利用し尽くすことが可能である。それゆえ寒冷沈
着物ら第因子濃縮物と並んでフイブリノーゲン
濃厚物も調製されうる。 それゆえ本発明は尿素またはグアニジン基を含
有する物質を含有する固体状フイブリノーゲン製
剤に関する。 グアニジノ化合物が添加されるのが好ましい。
特に適当なのはアルギニンである。これら化合物
は製剤中におけるその含量が0.05〜５重量％であ
るような量で添加される。 この製剤を乾燥、好ましくは凍結乾燥する。 かかるフイブリノーゲン製剤の溶解度をさらに
改良するにはこれに疎水性側鎖を有するアミノ酸
例えばＬ−ロイシンまたは水溶性脂肪酸例えば酪
酸の各0.1〜５重量％の量で添加しうる。 溶解速度の改良は、固体状フイブリノーゲン製
剤上に存在する気体空間に少くとも20容量％の二
酸化炭素を充填することにより達成されうる。気
体環境の残余は窒素、他の不活性気体または空気
でありうる。 この製剤はさらにアルブミンをも含有しうる。 フイブリン接着物質として使用するに際しては
その他に後記ラツト皮膚引き裂き試験における引
き裂き強度を高めるためにヒトの血漿または胎盤
から得られる第因子が添加されうる。フイブ
リノーゲン濃厚物１ml当り40〜60単位の第因
子濃度が最適であることが証明された。 線繊素溶解抑制剤例えばアプロチニンの添加が
フイブリノーゲン濃縮物の溶解に際して行なわれ
うる。第因子60単位、アルブミン１％および
凝固しうるフイブリノーゲン８％を有するフイブ
リノーゲン濃厚物を例えばカリクレイン抑制剤単
位10000を有するアプロチニン溶液で溶解させそ
して次にトロンビンおよび塩化カルシウムの混合
物を用いて凝固せしめる。この混合物は堅固な傷
の閉鎖およびまたあたりに迅速な線繊素溶解に対
する広範囲の保護をも保証する。 本発明はさらに、フイブリノーゲン溶液をフイ
ブリノーゲン重合体が沈殿するまでPH５〜８にお
いて０〜15℃に保持し、これを分離し、尿素また
はグアニジン基を含有する物質を加えそして乾燥
させることを特徴とする、フイブリノーゲン製剤
の製法にも関する。 本発明による固体状フイブリノーゲン製剤は従
来技術水準に基いて調製されたものより一層迅速
にそして一層高濃度に溶解する。フイブリノーゲ
ンを14ｇ／100mlまで含有する水溶液が室温で得
られうる。例えば37℃で溶解させるならば、さら
に高い濃度が達成されうる。 かかるフイブリノーゲン溶液の接着強度は、そ
れが組織接着物質として使用される場合フイブリ
ノーゲン含量と共に増大するので、本発明により
調製された濃厚物から得られる組織接着物質を用
いて比較的高い強度が得られる。 このことはラツトの皮膚引き裂き試験で示され
うる。 麻酔された実験動物から円形皮膚片を穿孔によ
り切り取る。この皮膚片に本発明によるフイブリ
ノーゲン溶液１容量部およびトロンビン溶液１容
量部（400NIH単位／ml）からなる混合物を塗布
しそして穿孔傷上に押し付け、そこに15分間放置
しそして次に引き剥がし重量を測定した。次表は
ラツト皮膚引き裂き試験における接着強度のフイ
ブリノーゲン濃度への依存度を示す。
【表】 記載した方法で調製されたフイブリノーゲン濃
厚物におけるもう一つの利点は再構成後のその安
定性である。寒冷沈着物中には通常プロトンビン
因子およびプラスミノーゲンの混合物が存在する
ので、寒冷沈着物溶液の安定性は室温で２〜４時
間に制約される。下記例２により調製されるフイ
ブリノーゲン濃厚物はこれに対して室温で１作業
日にわたつて安定である。 下記例により本発明を説明する。 例 １ 寒冷沈着物からのフイブリノーゲン濃厚物の調
製 クエン酸塩血漿から得られた寒冷沈着物をアル
ギニン１％（ｗ／ｖ）を含有するPH8.5の0.01M
クエン酸ナトリウム溶液中に37℃で溶解させた。
溶解しなかつた部分を超遠心器（Beckmam J21
−Ｂ、Rotor JA14）で遠心分離（15000回転／
分、45分）して除去しそして捨てた。 フイブリノーゲン濃度を蛋白質約５％（ｗ／
ｖ）に調整した後、約7.8のPH値で15℃の温度に
保持した。滅菌過し、容器に移しそして容器に
二酸化炭素100容量％を充填した後、凍結乾燥物
を得、このものからフイブリノーゲン12％（ｗ／
ｖ）までを有する水性フイブリノーゲン溶液が室
温で調製できた。 例 ２ フイブリノーゲン沈殿からのフイブリノーゲン
濃厚物の調製 クエン酸塩血漿から得られた寒冷沈着物から
2Mグリシン溶液を用いて沈殿させたフイブリノ
ーゲン沈殿６KgをPH8.0の緩衝液（0.15M NaCl、
0.01Mクエン酸、1Mグリシン）35で洗いそし
て上澄み液を遠心分離して除去した。残留物をPH
8.0の0.01Mクエン酸塩および0.15M NaCl9中
に37℃で溶解させた。PH値は８以下でなければな
らない。この溶液を８〜10℃で一夜放置しそして
沈殿を８℃で遠心分離除去した。 上澄み液を0.05M NaCl、0.005Mクエン酸塩、
１ｇ／100mlＬ−アルギニンおよび0.8ｇ／100ml
Ｌ−ロイシンからならるPH８の緩衝液で２回透析
した。 透析後、フイブリン接着物質として使用する際
は第因子60単位／mlおよびヒトアルブミン10
mg／mlを添加する。 この溶液を滅菌過し、凍結乾燥しそしてこの
生成物に二酸化炭素50容量％および窒素50容量％
からなる混合物を重層させた。 この凍結乾燥物は静脈投与のためにフイブリノ
ーゲン約２〜３％の充填濃度にて溶解されうる。
フイブリン接着物質として使用する際は相当する
より少量の溶媒中に溶解させてフイブリノーゲン
濃度８〜10％とすることができる。 例 ３ フイブリノーゲン沈殿からのフイブリノーゲン
濃厚物の調製 クエン酸塩血漿から得られた寒冷沈着物から
2Mグリシン溶液を用いて沈殿させたフイブリノ
ーゲン沈殿50ｇをPH8.0の緩衝液（0.075M塩化ナ
トリウムおよび0.005Mクエン酸３ナトリウム２
水化物を含む）50mlに溶かした。このフイブリノ
ーゲン溶液を0.075M塩化ナトリウム、0.005Mク
エン酸３ナトリウム２水和物および15mMグアニ
ジニウムクロライドを含むPH7.8の緩衝液５に
対して３回透析した。透析は＋４℃で40時間を要
して実施された。その際、容量は、約100mlから
135mlに増大した。 引き続いて、蛋白質濃度を280nmにおける吸収
度によつて測定し、フイブリノーゲン接着物調製
用の下記添加物をフイブリノーゲン濃度に対して
２％加えた。 第因子15〜20E／ml、グルタミン酸ナトリ
ウム2.5ｇ／、イソロイシン3.3ｇ／およびヒ
トアルブミン５ｇ／。 次いで上記の緩衝液をフイブリノーゲン濃度が
２％になるまで加えた。該溶液のPH値は7.8とな
り、そのまま放置した。 滅菌濾過および凍結乾燥して、フイブリノーゲ
ン製剤を得た。このものはフイブリノーゲン濃度
が少なくとも８％となるまでよく溶けた。 例 ４ 例３と同様にしてフイブリノーゲン製剤を調製
した。但し、15mMグアニジニウムクロライドの
代わりに15mM尿素が透析緩衝液に加えられた。 例 ５〜７ 例３と同様にしてフイブリノーゲン製剤を調製
した。但し、グアニジニウムクロライドの代わり
に15mMグアニド酢酸、15mM Ｌ（＋）シトルリ
ンおよび15mMクレアチニンをそれぞれ透析緩衝
液に加えた。グアニジンまたは尿素基を含む化合
物を添加したフイブリノーゲン凍結乾燥物の溶解
性は、それらを添加しないフイブリノーゲン凍結
乾燥物に比較して著しく良好であつた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ フイブリノーゲンの他に尿素基またはグアニ
    ジン基を含有する物質を含有することを特徴とす
    る固体状フイブリノーゲン製剤。 ２ 0.05〜５重量％のアルギニンを含有すること
    を特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の製
    剤。 ３ 0.05〜５重量％のアルギニンおよび、疎水性
    側鎖を有すアミノ酸または水溶性脂肪酸の少なく
    とも0.1〜５重量％を含有することを特徴とする
    前記特許請求の範囲第１項記載の製剤。 ４ 付加的に第因子およびアプロチニンを含
    有することを特徴とする前記特許請求の範囲第１
    〜３項のいずれか１項に記載の製剤。 ５ 少なくとも20容量％の二酸化炭素を有する気
    体環境下に容器中に存在せしめることを特徴とす
    る前記特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項
    に記載の製剤。 ６ フイブリノーゲンを含有する溶液をフイブリ
    ノーゲン重合体が沈殿するまでPH６〜８で０〜15
    ℃の温度で保持し、これを分離し、尿素基または
    グアニジン基を含有する物質、および場合により
    疎水性側鎖を有するアミノ酸または水溶性脂肪
    酸、および場合により第因子およびアプロチ
    ニンを添加し、凍結乾燥しそして場合により二酸
    化炭素含有気体を重層させることを特徴とする、
    フイブリノーゲンの他に尿素基またはグアニジン
    基を含有する物質を含有する固体状フイブリノー
    ゲン製剤の製法。
JP58015556A 1982-02-04 1983-02-03 フイブリノ−ゲン製剤およびその製法 Granted JPS58135817A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823203775 DE3203775A1 (de) 1982-02-04 1982-02-04 Fibrinogenzubereitung, verfahen zu ihrer herstellungund ihre verwendung
DE3203775.9 1982-02-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58135817A JPS58135817A (ja) 1983-08-12
JPH047328B2 true JPH047328B2 (ja) 1992-02-10

Family

ID=6154769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58015556A Granted JPS58135817A (ja) 1982-02-04 1983-02-03 フイブリノ−ゲン製剤およびその製法

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4650678A (ja)
EP (1) EP0085923B2 (ja)
JP (1) JPS58135817A (ja)
AR (1) AR231233A1 (ja)
AT (1) ATE22806T1 (ja)
AU (1) AU556068B2 (ja)
CA (1) CA1186995A (ja)
DE (2) DE3203775A1 (ja)
DK (1) DK158282C (ja)
ES (1) ES519469A0 (ja)
FI (1) FI77985C (ja)
GR (1) GR77184B (ja)
IE (1) IE54547B1 (ja)
IL (1) IL67823A (ja)
NO (1) NO155177B (ja)
NZ (1) NZ203164A (ja)
PT (1) PT76193B (ja)
ZA (1) ZA83726B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008117746A1 (ja) * 2007-03-22 2008-10-02 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute 固体状フィブリノゲン製剤

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0672105B2 (ja) * 1985-10-02 1994-09-14 持田製薬株式会社 血栓溶解剤及びその製法
DE3622642A1 (de) * 1986-07-05 1988-01-14 Behringwerke Ag Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung
DK475386D0 (da) * 1986-10-03 1986-10-03 Weis Fogh Ulla Sivertsen Fremgangsmaade og apparat til fremstilling af biologiske stoffer
US4743632A (en) * 1987-02-25 1988-05-10 Pfizer Hospital Products Group, Inc. Polyetherurethane urea polymers as space filling tissue adhesives
US5449759A (en) * 1987-05-16 1995-09-12 Somatogen, Inc. Hemoglobins with intersubunit desulfide bonds
FR2618784B1 (fr) * 1987-07-30 1990-04-06 Lille Transfusion Sanguine Concentre de proteines coagulables par la thrombine, son procede d'obtention et son utilisation a titre de colle biologique
AT407834B (de) * 1987-10-08 2001-06-25 Aventis Behring Gmbh Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung
DE3734923C1 (de) * 1987-10-15 1989-01-26 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung einer sterilen Plasmaproteinloesung,die Fibrinogen und den Gerinnungsfaktor XIII enthaelt
AT397203B (de) * 1988-05-31 1994-02-25 Immuno Ag Gewebeklebstoff
FR2639958B1 (fr) * 1988-12-06 1992-08-21 Lille Transfusion Sanguine Support biologique pour cultures cellulaires constitue de proteines plasmatiques coagulees par la thrombine, son utilisation pour la culture des keratinocytes, leur recuperation et leur transport a des fins d'utilisation therapeutique
US4980165A (en) * 1989-01-27 1990-12-25 Genetics Institute, Inc. Pharmaceutical formulations of plasminogen activator proteins
FR2663226B1 (fr) * 1990-06-15 1994-11-18 Fondation Nale Transfusion San Colle biologique fluide.
US5473051A (en) * 1990-07-19 1995-12-05 The Scripps Research Institute Inhibition of Mac-1 receptor binding to fibrinogen using D30 homologs
US5420250A (en) * 1990-08-06 1995-05-30 Fibrin Corporation Phase transfer process for producing native plasma protein concentrates
US5644032A (en) * 1990-08-06 1997-07-01 Fibrin Corporation Process for producing fibrinogen concentrates
US6054122A (en) 1990-11-27 2000-04-25 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US6197325B1 (en) * 1990-11-27 2001-03-06 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
DE4202667C1 (ja) 1992-01-29 1993-05-13 Behringwerke Ag, 3550 Marburg, De
WO1993022336A1 (en) * 1992-04-30 1993-11-11 Alpha Therapeutic Corporation Improved solubilization and stabilization of factor viii complex
AU675073B2 (en) * 1992-06-11 1997-01-23 Scripps Research Institute, The Methods and compositions for inhibiting endothelial cell and fibrinogen mediated inflammation
US5599790A (en) * 1992-06-11 1997-02-04 The Scripps Research Institute Fibrinogen γ chain polypeptide and compositions thereof
US5385606A (en) * 1992-07-06 1995-01-31 Kowanko; Nicholas Adhesive composition and method
CN1091315A (zh) * 1992-10-08 1994-08-31 E·R·斯奎布父子公司 血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法
CA2146976A1 (en) * 1992-10-14 1994-04-28 Oswald Raymond Graham Kitchenman Ozone generation apparatus and method
US5330974A (en) * 1993-03-01 1994-07-19 Fibratek, Inc. Therapeutic fibrinogen compositions
CA2175203A1 (en) * 1993-11-03 1995-05-11 Thaddeus P. Pruss Hemostatic patch
CA2185228A1 (en) * 1994-03-31 1995-10-12 John F. Lontz Cryoprecipitated native fibrinogen concentrates
US5585007A (en) * 1994-12-07 1996-12-17 Plasmaseal Corporation Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant
DE69734557T2 (de) * 1996-03-15 2006-07-27 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Sprühvorrichtung zum aufbringen von gewebeklebstoff
ES2243994T5 (es) 1996-04-19 2009-10-29 Grifols Inc. Procedimiento para la inactivacion virica de proteinas de la sangre liofilizadas.
DE19617369A1 (de) * 1996-04-30 1997-11-06 Immuno Ag Lagerstabile Fibrinogen-Präparate
CA2308462C (en) 1997-11-17 2009-02-24 Haemacure Corporation Fibrin sealants or adhesives comprising a hyaluronic acid derivative material
AUPP276098A0 (en) * 1998-04-01 1998-04-30 Nokuta Pty Ltd A method for treating gelatine
CN1335757A (zh) * 1998-11-12 2002-02-13 聚合体生物科学公司 可用于快速凝血和止血的止血聚合物
SI1151007T1 (sl) 1999-02-12 2006-10-31 Baxter Ag Postopek za pripravo pripravka na osnovi fibrinogena in fibronektina in proteinski sestavki, ki jihlahko dobimo po tem postopku
ES2156731B1 (es) * 1999-05-31 2002-02-16 Grifols Grupo Sa Utilizacion del acido tranexamico para la preparacion de una composicion de fibrinogeno humano.
US6916911B1 (en) 1999-08-13 2005-07-12 Omrix Biopharmaceuticals Sa Use of fibrinogen multimers
WO2001012244A1 (en) * 1999-08-13 2001-02-22 Omrix Biopharmaceuticals S.A. Use of fibrinogen multimers
RU2158130C1 (ru) * 1999-12-17 2000-10-27 Нижегородское государственное предприятие по производству бактерийных препаратов фирма "ИмБио" Способ получения фибриногена
NZ518692A (en) * 1999-12-23 2004-08-27 Csl Ltd Purified fibrinogen free of destabilising levels of plasminogen and other proteases obtained from a Fraction I paste
US6468660B2 (en) 2000-12-29 2002-10-22 St. Jude Medical, Inc. Biocompatible adhesives
US20020146409A1 (en) * 2001-01-30 2002-10-10 Herring Steven W. Methods for stabilizing lyophilized blood proteins
US20020173770A1 (en) * 2001-05-16 2002-11-21 Flory Alan R. Adhesive delivery system
WO2003086494A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-23 Baxter International Inc. Storage stable liquid sealer protein complex
US7832566B2 (en) 2002-05-24 2010-11-16 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles
US7992725B2 (en) 2002-05-03 2011-08-09 Biomet Biologics, Llc Buoy suspension fractionation system
US20030205538A1 (en) 2002-05-03 2003-11-06 Randel Dorian Methods and apparatus for isolating platelets from blood
US7374678B2 (en) * 2002-05-24 2008-05-20 Biomet Biologics, Inc. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US20060278588A1 (en) 2002-05-24 2006-12-14 Woodell-May Jennifer E Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US7845499B2 (en) * 2002-05-24 2010-12-07 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
WO2003099412A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Biomet Manufacturing Corp. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
FR2857267B1 (fr) * 2003-07-09 2006-03-10 Lab Francais Du Fractionnement Formulation stabilisante et solubilisante pour les proteines cryoprecipitables.
FR2872821B1 (fr) * 2004-07-08 2006-09-29 Symatese Soc Par Actions Simpl Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes
WO2006005890A1 (fr) * 2004-07-08 2006-01-19 Symatese Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes
ES2426941T3 (es) * 2005-02-07 2013-10-25 Hanuman Llc Aparato y procedimiento de concentrados de plasma rico en plaquetas
US7866485B2 (en) 2005-02-07 2011-01-11 Hanuman, Llc Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof
US7708152B2 (en) * 2005-02-07 2010-05-04 Hanuman Llc Method and apparatus for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof
US20070248653A1 (en) * 2006-04-20 2007-10-25 Cochrum Kent C Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding
US8567609B2 (en) 2006-05-25 2013-10-29 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US8430813B2 (en) * 2006-05-26 2013-04-30 Depuy Spine, Inc. Illuminated surgical access system including a surgical access device and integrated light emitter
US8328024B2 (en) 2007-04-12 2012-12-11 Hanuman, Llc Buoy suspension fractionation system
JP5479319B2 (ja) 2007-04-12 2014-04-23 バイオメット・バイオロジックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ブイ式懸濁液分画システム
EP2567692B1 (en) 2008-02-27 2016-04-06 Biomet Biologics, LLC Use of a device for obtaining interleukin-1 receptor antagonist rich solutions
WO2009111338A1 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Biomet Manufacturing Corp. A system and process for separating a material
US8012077B2 (en) * 2008-05-23 2011-09-06 Biomet Biologics, Llc Blood separating device
US8187475B2 (en) 2009-03-06 2012-05-29 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for producing autologous thrombin
US8313954B2 (en) 2009-04-03 2012-11-20 Biomet Biologics, Llc All-in-one means of separating blood components
US9011800B2 (en) * 2009-07-16 2015-04-21 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating biological materials
US8591391B2 (en) 2010-04-12 2013-11-26 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating a material
CA3078563A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Method and device for fast dissolution of solid protein composition
MX351340B (es) 2012-03-13 2017-10-11 Octapharma Ag Proceso mejorado para la produccion de fibrinogeno y fibrinogeno producido por este.
US9642956B2 (en) 2012-08-27 2017-05-09 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US10143725B2 (en) 2013-03-15 2018-12-04 Biomet Biologics, Llc Treatment of pain using protein solutions
US20140271589A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biomet Biologics, Llc Treatment of collagen defects using protein solutions
US9895418B2 (en) 2013-03-15 2018-02-20 Biomet Biologics, Llc Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions
US10208095B2 (en) 2013-03-15 2019-02-19 Biomet Manufacturing, Llc Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods
US9950035B2 (en) 2013-03-15 2018-04-24 Biomet Biologics, Llc Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders
JP6659591B2 (ja) 2014-06-09 2020-03-04 テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド 凍結乾燥
US9713810B2 (en) 2015-03-30 2017-07-25 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
US9757721B2 (en) 2015-05-11 2017-09-12 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
US12551509B2 (en) 2015-11-18 2026-02-17 Lucina Patent Holdco, Llc Acellular regenerative products and methods of their manufacture
US20170136070A1 (en) * 2015-11-18 2017-05-18 Dregalla Patent Holdco, LLC Acellular Regenerative Products and Methods of Their Manufacture
JP7110360B2 (ja) 2017-10-09 2022-08-01 テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー 凍結乾燥方法
CN113597532B (zh) 2019-03-14 2023-02-17 泰尔茂比司特生物技术有限公司 冻干容器填充固定装置、系统及使用方法
JP2024529107A (ja) 2021-08-13 2024-08-01 ビオテスト・アクチエンゲゼルシャフト フィブリノゲン組成物および調製方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2461969A1 (de) * 1974-12-31 1976-07-08 Behringwerke Ag Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs- untersuchungen
JPS5598196A (en) * 1979-01-16 1980-07-25 Meito Sangyo Kk Fractionation of fibrinogen or its constituents and their use
AT359653B (de) * 1979-02-15 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes
AT359652B (de) * 1979-02-15 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes
US4362661A (en) * 1979-08-09 1982-12-07 Teijin Limited Immunoglobulin composition having a high monomer content, and process for production thereof
US4440679A (en) * 1980-03-05 1984-04-03 Cutter Laboratories, Inc. Pasteurized therapeutically active protein compositions
US4294753A (en) * 1980-08-04 1981-10-13 The Regents Of The University Of California Bone morphogenetic protein process

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008117746A1 (ja) * 2007-03-22 2008-10-02 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute 固体状フィブリノゲン製剤
JP5393447B2 (ja) * 2007-03-22 2014-01-22 一般財団法人化学及血清療法研究所 固体状フィブリノゲン製剤
US9775884B2 (en) 2007-03-22 2017-10-03 The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Solid fibrinogen preparation

Also Published As

Publication number Publication date
DK44483D0 (da) 1983-02-03
DE3366841D1 (en) 1986-11-20
NO830371L (no) 1983-08-05
DE3203775A1 (de) 1983-08-11
IL67823A0 (en) 1983-06-15
ES8403321A1 (es) 1984-03-16
NZ203164A (en) 1985-08-30
DK158282C (da) 1990-10-01
ATE22806T1 (de) 1986-11-15
EP0085923B2 (de) 1991-01-23
DK158282B (da) 1990-04-30
FI830361A0 (fi) 1983-02-02
PT76193A (de) 1983-03-01
FI830361L (fi) 1983-08-05
PT76193B (de) 1986-01-10
JPS58135817A (ja) 1983-08-12
ZA83726B (en) 1983-10-26
NO155177B (no) 1986-11-17
IE54547B1 (en) 1989-11-08
IL67823A (en) 1986-01-31
GR77184B (ja) 1984-09-11
US4650678A (en) 1987-03-17
FI77985B (fi) 1989-02-28
AR231233A1 (es) 1984-10-31
EP0085923B1 (de) 1986-10-15
AU556068B2 (en) 1986-10-23
IE830207L (en) 1983-08-04
FI77985C (fi) 1989-06-12
ES519469A0 (es) 1984-03-16
CA1186995A (en) 1985-05-14
EP0085923A1 (de) 1983-08-17
DK44483A (da) 1983-08-05
AU1110583A (en) 1983-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH047328B2 (ja)
KR100276372B1 (ko) 안정한피브리노겐용액
JP2511462B2 (ja) 一成分組織接着剤およびその製造方法
JP2540208B2 (ja) 組織接着剤
AU2003234743B2 (en) Storage-stable, liquid fibrinogen formulation
JPH0696039B2 (ja) 組織接着剤並びにその製造方法
AU774118B2 (en) A method for producing a preparation based on fibrinogen and fibronectin as well as protein compositions obtainable according to this method
KR100858830B1 (ko) 조직 접합제용의 안정화된 단백질 제제
CN101678086B (zh) 固体纤维蛋白原制剂
JP2787317B2 (ja) トロンビン凝固性蛋白質の濃縮物、その製造方法及びその治療的用途
CN105899242B (zh) 包含聚合抑制剂的一组分纤维蛋白胶
MX2014005006A (es) Metodo para preparar solucion de fibrinogeno altamente concentrada y metodo para preparar sellador de fibrina al usar la misma.
JP2005508925A (ja) 貯蔵安定なフィブリノーゲン溶液
KR20040055782A (ko) 보관-안정한 인간 피브리노겐 용액
EP1057490A2 (en) Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition
KR100227453B1 (ko) 개선된 혈액 대용품
JP2002539087A (ja) フィブリノーゲンおよびフィブロネクチンをベースとする製剤を生成するための方法ならびにこの方法により入手可能なタンパク質組成物