JPH0474132A - 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 - Google Patents
歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤Info
- Publication number
- JPH0474132A JPH0474132A JP2185731A JP18573190A JPH0474132A JP H0474132 A JPH0474132 A JP H0474132A JP 2185731 A JP2185731 A JP 2185731A JP 18573190 A JP18573190 A JP 18573190A JP H0474132 A JPH0474132 A JP H0474132A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polypeptide
- amino acid
- plasmid
- alveolar bone
- bone tissue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、フィブロネクチン様の特定のポリペプチドを
有効成分とする歯根膜ならびに歯槽骨組織の再生修復促
進剤に関する。
有効成分とする歯根膜ならびに歯槽骨組織の再生修復促
進剤に関する。
フィブロネクチンは、動物の種々の組織や細胞表面、血
液中などに存在する大きな多機能糖タンパク質であり、
細胞の接着、伸展、移動、分化、増殖、貧食作用などの
生理作用を示し、組織修復、癌化と転移、生体防御など
に関与している。
液中などに存在する大きな多機能糖タンパク質であり、
細胞の接着、伸展、移動、分化、増殖、貧食作用などの
生理作用を示し、組織修復、癌化と転移、生体防御など
に関与している。
フィブロネクチンは、分子量約２５万の高分子を単位と
する接着性糖タンパクで、Ｃ末端付近でＳ−８結合で線
維性複合体を形成している。分子内は、更に、種々の機
能を有するドメイン構造を有し、細胞接着、コラーゲン
、ヘパリン及びフィブリン等に対する結合活性を示す。
する接着性糖タンパクで、Ｃ末端付近でＳ−８結合で線
維性複合体を形成している。分子内は、更に、種々の機
能を有するドメイン構造を有し、細胞接着、コラーゲン
、ヘパリン及びフィブリン等に対する結合活性を示す。
これらのドメインのうち、細胞接着ドメインの基本構造
については、その最小必要単位としてＲ−Ｇ−Ｄ−３配
列が明かにされておりＣＮａｔｕｒｅ３０９、３０〜３
３ （１９８４） ：］ 、この配列を含むポリペプチ
ドの製造方法が、特開平１−２０６９９８号に記載され
ている。
については、その最小必要単位としてＲ−Ｇ−Ｄ−３配
列が明かにされておりＣＮａｔｕｒｅ３０９、３０〜３
３ （１９８４） ：］ 、この配列を含むポリペプチ
ドの製造方法が、特開平１−２０６９９８号に記載され
ている。
このポリペプチドの利用法に関しては、創傷治圧、点眼
薬、癌転移防止、人工臓器の人体への定着促進、培養基
質のコーティング剤が記載されている。しかし、歯根部
平術後に、部分的に破壊された歯根膜ならびに歯槽骨組
織の再生及び上皮付着性の回復を促進する薬剤としての
利用法については全く知られていない。
薬、癌転移防止、人工臓器の人体への定着促進、培養基
質のコーティング剤が記載されている。しかし、歯根部
平術後に、部分的に破壊された歯根膜ならびに歯槽骨組
織の再生及び上皮付着性の回復を促進する薬剤としての
利用法については全く知られていない。
従って、本発明は、優れた歯根膜ならびに歯槽骨組織再
生修復促進作用を有するポリペプチドを含有する、歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供することを
目的とする。
生修復促進作用を有するポリペプチドを含有する、歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供することを
目的とする。
本発明は、２７４個のアミノ酸配列を有する特定のポリ
ペプチドがすぐれた歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復
促進作用を有するとの知見に基づいてなされたのである
。
ペプチドがすぐれた歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復
促進作用を有するとの知見に基づいてなされたのである
。
すなわち、本発明は、下記一般弐■：
Ａｒｇ Ａｌａ Ｔｈｒ ＩＩｓ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｔ
ｙｒ Ａｒｇ ＩＩｓ Ａｒｇ Ｈｉｓ Ｈｉｓ Ｐｒ
ｏ Ｇｌｕ Ｈｉｓ ＰｈｅＳｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ
Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｐ
ｒｏ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｓｅｒ ｌ１
ｅＴｈｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｌａｕ Ｔｈｒ
Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｖ
ａｌ Ｓｅｒ Ｉｌｅ ＶａｌＡｌａ Ｌｅｕ Ａｓｎ
Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｇｉｎ Ｇｉｎ ５
ｅｒＴｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ
Ａｒｇ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｖａｌ
Ａｌａ＾ｌａ Ｔｈｒ Ｐｒ。
ｙｒ Ａｒｇ ＩＩｓ Ａｒｇ Ｈｉｓ Ｈｉｓ Ｐｒ
ｏ Ｇｌｕ Ｈｉｓ ＰｈｅＳｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ
Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｐ
ｒｏ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｓｅｒ ｌ１
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Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｖ
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Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｇｉｎ Ｇｉｎ ５
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Ａｒｇ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｖａｌ
Ａｌａ＾ｌａ Ｔｈｒ Ｐｒ。
Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔ
ｒｐ Ａｓｐ Ａｌａ Ｐｒｏ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｈ
ｒ Ｖａｌ Ａｒｚ Ｔｙｒτｙｒ Ａｒｇ Ｉｌ
ｅ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｔｈ
ｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｐｒ
ｏ Ｖａｌ Ｇｉｎ ＧｌｕＰｈｅ Ｔｈｒ Ｖ
ａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ｔｈ
ｒ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ
ＬｙｓＰｒｏ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔ
ｈｒ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ａｌａ Ｖａ
ｌ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｇｌｙで表されるアミノ
酸配列を有する細胞接着活性ポリペプチド（以下、ポリ
ペプチド２７４と呼称する。）を含有することを特徴と
する、歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供
する。
ｒｐ Ａｓｐ Ａｌａ Ｐｒｏ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｈ
ｒ Ｖａｌ Ａｒｚ Ｔｙｒτｙｒ Ａｒｇ Ｉｌ
ｅ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｔｈ
ｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｐｒ
ｏ Ｖａｌ Ｇｉｎ ＧｌｕＰｈｅ Ｔｈｒ Ｖ
ａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ｔｈ
ｒ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ
ＬｙｓＰｒｏ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｔ
ｈｒ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ａｌａ Ｖａ
ｌ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｇｌｙで表されるアミノ
酸配列を有する細胞接着活性ポリペプチド（以下、ポリ
ペプチド２７４と呼称する。）を含有することを特徴と
する、歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供
する。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤中ポ
リペプチド２７４の含有量は任意とすることができるが
、ポリペプチド２７４を０．００００１〜３０．０重量
％、好ましくは０．０００１〜ｌ０９０重量％含有させ
るのがよい。
リペプチド２７４の含有量は任意とすることができるが
、ポリペプチド２７４を０．００００１〜３０．０重量
％、好ましくは０．０００１〜ｌ０９０重量％含有させ
るのがよい。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤は、
水や生理食塩水等に溶解、または分散した形態で、歯根
部手術による発症部位切除後ｊこ、歯根膜ならびに歯槽
骨組織部に塗布ないしは添加される。
水や生理食塩水等に溶解、または分散した形態で、歯根
部手術による発症部位切除後ｊこ、歯根膜ならびに歯槽
骨組織部に塗布ないしは添加される。
上記ポリペプチド２７４は、次のように製造することが
できる。フィブロネタチンのＡｌａ＋２３５−λＩｅ
ｔｌ Ｓ ＋ ７をコードするｐＴＦ３０１の開始コド
ンの少し上流の箇所を適当な制限酵素で切断した後、エ
キソニュクレ了−ゼで５′側の配列を除去する。更に、
これらのコード領域の終止コドンの少し下流の箇所を適
当な制限酵素で切断して得たＤＮＡ断片を接続した発現
ベクターを常法により大腸菌に導入し、モノクローナル
抗体で検出することにより、２７９アミノ酸残基のポリ
ペプチドをコードするプラスミドを得る。このコードし
たプラスミドのＣ末端より５残基目の１ ｙ ｓ Ｉ
Ｓ Ｉ ３のコドンＡＡＡを終止コドンＴＡＡに変換す
ることにより２７４アミノ酸残基ペプチド（ｐｒｏ＋２
３９ Ａｓｐ＋５１２＞をコードするプラスミドを調
製する。このプラスミドを導入した組換体から得たペプ
チドをモノクローナル抗体の結合したセファロース４Ｂ
カラムによるアフィニティー精製、必要ならＦＰＬＣ又
はＨＰＬＣで更に精製して、目的のポリペプチドを得る
。
できる。フィブロネタチンのＡｌａ＋２３５−λＩｅ
ｔｌ Ｓ ＋ ７をコードするｐＴＦ３０１の開始コド
ンの少し上流の箇所を適当な制限酵素で切断した後、エ
キソニュクレ了−ゼで５′側の配列を除去する。更に、
これらのコード領域の終止コドンの少し下流の箇所を適
当な制限酵素で切断して得たＤＮＡ断片を接続した発現
ベクターを常法により大腸菌に導入し、モノクローナル
抗体で検出することにより、２７９アミノ酸残基のポリ
ペプチドをコードするプラスミドを得る。このコードし
たプラスミドのＣ末端より５残基目の１ ｙ ｓ Ｉ
Ｓ Ｉ ３のコドンＡＡＡを終止コドンＴＡＡに変換す
ることにより２７４アミノ酸残基ペプチド（ｐｒｏ＋２
３９ Ａｓｐ＋５１２＞をコードするプラスミドを調
製する。このプラスミドを導入した組換体から得たペプ
チドをモノクローナル抗体の結合したセファロース４Ｂ
カラムによるアフィニティー精製、必要ならＦＰＬＣ又
はＨＰＬＣで更に精製して、目的のポリペプチドを得る
。
尚、アミノ酸に付された肩数字は、Ｅ Ｍ Ｂ Ｌデタ
ハンクのフィブロネクチンのｃ Ｄ Ｎ Ａ配列を番羽
訳して得られるアミノ酸に付与されたＮ末がらのアミノ
酸残基数を示す。
ハンクのフィブロネクチンのｃ Ｄ Ｎ Ａ配列を番羽
訳して得られるアミノ酸に付与されたＮ末がらのアミノ
酸残基数を示す。
以上の製造法の詳細は、特開平２−９７３９７号公報に
ε己載されている。
ε己載されている。
上記ポリペプチドは糖鎖を有しても、有さなくてもよい
。
。
投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、症状、治療目
的により決定されるが、投与量は一般に成人の場合、−
回の手術後に５μｇ ”−１ｇが望ましい。
的により決定されるが、投与量は一般に成人の場合、−
回の手術後に５μｇ ”−１ｇが望ましい。
本発明によれば、すぐれた歯根膜ならびに歯槽骨組織再
生修復促進剤が提供される。従って、本発明による歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤は、歯根部フラッ
ペ手術等により、歯根膜及び、セメント質の多い歯槽骨
の欠損部を速やかに回復させる目的に用いられる。
生修復促進剤が提供される。従って、本発明による歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤は、歯根部フラッ
ペ手術等により、歯根膜及び、セメント質の多い歯槽骨
の欠損部を速やかに回復させる目的に用いられる。
適用の形態は上記の他に、例えば懸濁剤・乳剤、ペース
ト剤、酒精剤等の形態で用いることができる。尚、適用
形態はこれらに限定されるものではない。
ト剤、酒精剤等の形態で用いることができる。尚、適用
形態はこれらに限定されるものではない。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤中に
は、通常この使用目的に用いられる原料、例えば、界面
活性剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、賦形剤、防腐
剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素
等を、ポリペプチド２７４の機能を損なわない範囲で配
合可能である。
は、通常この使用目的に用いられる原料、例えば、界面
活性剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、賦形剤、防腐
剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素
等を、ポリペプチド２７４の機能を損なわない範囲で配
合可能である。
次に実施例により本発明を説明する。
実施例１
ピーグル成人を麻酔し、歯肉骨膜弁を開け、歯根部及び
歯槽骨を露出させた。次に歯根部の歯槽骨を約３ ｍｍ
ｘ ３ ｍｍの大きさに歯根膜とともに切削し、セメ
ント質も除去した。露出象牙質及び対応する歯肉骨膜弁
内側に検体を滴下した後、歯肉骨膜弁を戻し、縫合した
。２〜６週後にピーグル犬を安楽死させ、組織標本を作
成し、歯根膜ならびに歯槽骨の再生状態を観察した。結
果を表−１に示すように、ポリペプチド２７４は著しく
強い歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進作用を示し
た。
歯槽骨を露出させた。次に歯根部の歯槽骨を約３ ｍｍ
ｘ ３ ｍｍの大きさに歯根膜とともに切削し、セメ
ント質も除去した。露出象牙質及び対応する歯肉骨膜弁
内側に検体を滴下した後、歯肉骨膜弁を戻し、縫合した
。２〜６週後にピーグル犬を安楽死させ、組織標本を作
成し、歯根膜ならびに歯槽骨の再生状態を観察した。結
果を表−１に示すように、ポリペプチド２７４は著しく
強い歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進作用を示し
た。
実施例２
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤の処
方例を次に示す。
方例を次に示す。
処方例１．基本的処方
ポリペプチド２７４ ０．３ ％クロル
ヘキシジンクルコン酸塩 ０．０２％生理食塩水
バランス処方例２゜ ポリペプチド２７４ ５．０ ％セタノ
ール １０，０ ％スクワレン
２０．０ ％ソルビタンモノオレ
エート１．０ ％ＰＯＥ（２０モル）硬化ヒマシ油
２．０ ％クロルヘキシジングルコン酸塩 ０．
０４％サッカリンナトリウム １．０
％塩化カルシウム ０．２ ％精
製 水 バランスこの処方による
と患部への滞留性を向上させることができる。
ヘキシジンクルコン酸塩 ０．０２％生理食塩水
バランス処方例２゜ ポリペプチド２７４ ５．０ ％セタノ
ール １０，０ ％スクワレン
２０．０ ％ソルビタンモノオレ
エート１．０ ％ＰＯＥ（２０モル）硬化ヒマシ油
２．０ ％クロルヘキシジングルコン酸塩 ０．
０４％サッカリンナトリウム １．０
％塩化カルシウム ０．２ ％精
製 水 バランスこの処方による
と患部への滞留性を向上させることができる。
処方例３゜
ポリペプチド２７４ １．０ ％ソルビ
タンモノオレエート１．０ ％クロルヘキシジンクル
コン酸塩 ０．０５％クリチルレチン酸
０．１ ％香 料
０５ ％精 製 水
ノ＼フンスこの処方によると患部への刺激を少くす
ることができる。
タンモノオレエート１．０ ％クロルヘキシジンクル
コン酸塩 ０．０５％クリチルレチン酸
０．１ ％香 料
０５ ％精 製 水
ノ＼フンスこの処方によると患部への刺激を少くす
ることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記一般式 I ： 【遺伝子配列があります】・・・・・・［ I ］で表さ
れるアミノ酸配列を有する細胞接着活性ポリペプチドを
有効成分とする歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進
剤。 ２、該細胞接着活性ポリペプチドを０．００００１〜３
０．０重量％含有する請求項１記載の歯根膜ならびに歯
槽骨組織再生修復促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2185731A JPH0474132A (ja) | 1990-07-13 | 1990-07-13 | 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2185731A JPH0474132A (ja) | 1990-07-13 | 1990-07-13 | 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0474132A true JPH0474132A (ja) | 1992-03-09 |
Family
ID=16175874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2185731A Pending JPH0474132A (ja) | 1990-07-13 | 1990-07-13 | 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0474132A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7078021B2 (en) | 2000-08-16 | 2006-07-18 | Acologix, Inc. | Dental products comprising bone growth enhancing peptide |
| JP2007302673A (ja) * | 2000-08-16 | 2007-11-22 | Acologix Inc | ペプチドを含むインテグリン結合モチーフと骨疾患の治療法 |
| US7622438B1 (en) | 2005-07-18 | 2009-11-24 | Acologix, Inc. | Protein formulation for promoting hard tissue formation |
-
1990
- 1990-07-13 JP JP2185731A patent/JPH0474132A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7078021B2 (en) | 2000-08-16 | 2006-07-18 | Acologix, Inc. | Dental products comprising bone growth enhancing peptide |
| JP2007302673A (ja) * | 2000-08-16 | 2007-11-22 | Acologix Inc | ペプチドを含むインテグリン結合モチーフと骨疾患の治療法 |
| US7498021B2 (en) | 2000-08-16 | 2009-03-03 | Acologix, Inc. | Dental products comprising bone growth enhancing peptide |
| US7622438B1 (en) | 2005-07-18 | 2009-11-24 | Acologix, Inc. | Protein formulation for promoting hard tissue formation |
| US7638486B2 (en) | 2005-07-18 | 2009-12-29 | Acologix, Inc. | Method for promoting hard tissue formation |
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