JPH0474327B2

JPH0474327B2 -

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Publication number: JPH0474327B2
Application number: JP5144187A
Authority: JP
Priority date: 1987-03-05
Filing date: 1987-03-05
Publication date: 1992-11-26
Also published as: JPS63216813A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は、生体（人体を除く）由来のスフイン
ゴミエリナーゼを含有する抽出成分を配合した、
保湿機能を有する皮膚用組成物に関する。〔従来の技術〕従来、皮膚のひび、あかぎれや、魚鱗癬、老人
性乾皮症等、皮膚の乾燥が原因となつて生じる症
状や皮膚疾患が問題となつている。皮膚のひび、あかぎれは、空気の乾燥によつて
経表皮性水分損失（Transepidermal water
loss，T.W.L.）が大きくなつたり、洗剤の使用
等によつて皮脂が奪われ、皮脂膜による保護機能
が低下したり、表皮角質層の水分が失われた結果
生じる。魚鱗癬は角化症の１種で、皮膚が荒れて乾燥
し、皮膚表面がひび割れ鱗状に見える皮膚疾患
で、冬期乾燥時には症状は特に悪化する。また、老年になると皮脂の分泌能が衰え、やは
り皮脂膜による保護機能が低下して、表皮角質層
の水分量が低下し、皮膚疾患を惹き起こすことが
ある。老人性乾皮症はその一例である。このように、これらの症状や皮膚疾患は、角質
層の構成成分と結合して存在する水分が、低温
度、低湿度、あるいは老化等によつて失われるた
めに、表皮が乾燥状態となつて生じるのである。
従つて、このような症状に対処するには、低下し
た皮膚保護機能を補強し、角質層水分含料の低下
を防止し、皮膚機能を正常に維持することが必要
である。これまで、スクワラン、ラノリン、ホホバ油、
脂肪酸エステルなどのエモリエント剤や、乳酸ナ
トリウム、グリセリン、ピロリドンカルボン酸ナ
トリウム、プロピレングリコール、可溶性コラー
ゲン、ヒアルロン酸等の保湿剤を配合した皮膚用
剤や化粧料が使われてきた。最近では、ホ乳動物
の脳、肝臓、脾臓等の組織に由来する多糖類や脂
質を保湿剤として使用するという技術も報告され
ている（特開昭60−163806、特開昭60−163888、
特願昭61−167260）。〔発明が解決しようとする問題点〕しかし、これらのエモリエント剤は、皮膚表面
上で水分の蒸散を防ぐものであるが、この効果
は、物理的で一時的である。一方、上記の保湿剤
は、皮膚表面上において水分を角質層に供給する
機能を果たし、やはり、一時的な物理的効果を与
えるだけで、環境条件によつて大きく影響される
という欠点を有する。また、魚鱗癬、老人性乾皮症などの皮膚疾患に
対する治療法も確立されておらず、抗ヒスタミン
剤の内服やステロイド軟膏の局所投与が行われて
いるのが現状である。〔問題点を解決するための手段〕我々は、特願昭61−198104において、加齢にと
もない表皮細胞由来のスフインゴ脂質が減少し、
特に老人性乾皮症患者においては少なく、荒れた
皮膚についてもまた少ないことを述べた。最近の
ホ乳動物組織に由来する多糖類や、脂質を配合す
る一連の技術は、加齢あるいは表皮の損傷によつ
て生じる表皮脂質の減少を補おうというものであ
ると考察できる。今回、我々はスフインゴ脂質の代謝経路におい
て、スフインゴミエリンを加水分解して、セラミ
ドを生じるスフインゴミエリナーゼ活性が、加齢
にともなつて低下することを明らかにした（第１
図）。すなわち、８〜46週齢のヘアレスラツト皮
膚をデイスバーゼ処理して表皮を剥離し、50mM
酢酸緩衝液PH4.7を用いてホモジネートしたもの
を600×ｇで20分間遠心分離し、上清を試料とし
た。この試料１mlを50mM酢酸緩衝液（PH5.7）
を用いて調製したブタ脳抽出液１mlに、Triton
Ｘ−100（終濃度0.1（Ｗ／Ｖ）％）とともに加え、
37℃で２時間インキユーベートした後、クロロホ
ルム−メタノール（２：１）１mlを加えてスフイ
ンゴミエリンを抽出し、高速薄層クロマトグラフ
イー（HPTLC）で定量を行つた。試料を添加せず、ブタ脳抽出液のみを同様に処
理したものをコントロールとし、スフインゴミエ
リンの減少量を求め、Lowry法で求めた総タン
パク質１mgあたりの１時間のスフインゴミエリン
減少量をスフインゴミエリナーゼ活性とした。セラミドは表皮角質層において、水を含んだ液
晶状態を形成し、皮膚の閉塞性、保水性の向上に
関与すると考えられ、スフインゴミエリナーゼに
よるスフインゴミエリンのセラミドへの代謝機能
の低下が、表皮角質層の水分含料低下に起因する
皮膚の荒れや皮膚疾患の一因となつている可能性
が示唆される。この点に着目し、我々は生体（人体を除く）由
来のスフインゴミエリナーゼを含有する抽出成物
を調製して、皮膚外用剤あるいは化粧料といつた
皮膚用組成物に配合することを考えた。主として、ヒト以外の高等動物の脳、肝臓、脾
臓等の組織を50mM酢酸緩衝液 PH4.7中でホモ
ジネートし、分別遠心を行つて600×ｇで上清、
9000×ｇで沈澱するミトコンドリア−リソゾーム
画分を得る。これを超音波処理し、超遠心分離
（100000×ｇ）後の上清から硫安分画（40〜50％
飽和）により得た沈澱を精製水に溶解し、精製水
に対して透析してスフインゴミエリナーゼ液を調
製した。この酵素液をリポソームに内包させて添
加すると、酵素の安定性を向上させることがで
き、さらに好ましい。〔実施例および効果〕さらに実施例により、本発明を詳細に説明す
る。（実施例１）軟膏 (1) スクワラン 20.0（重量％） (2) ワセリン 50.0 (3) ポリオキシエチレン（20モル付加）ソルビタ
ンモノステアレート 6.0 (4) ミツロウ 3.0 (5) スフインゴミエリナーゼ液 3.0 (6) グリセリン 10.0 (7) 防腐剤 0.2 (8) 精製水 7.8 全量 100.0 (1)〜(4)を混合し75〜80℃に加熱し、これに(6)〜
(8)を混合溶解したものを加え、攪拌しながら冷却
する。35℃で(5)を添加し、さらに室温まで冷却す
る。（実施例２）クリーム (1) ステアリン酸 2.0（重量％） (2) ステアリルアルコール 1.0 (3) 還元ラノリン 1.8 (4) スクワラン 10.0 (5) オクチルドデカノール 6.0 (6) ポリオキシエチレン（25モル付加）セチルエ
ーテル 3.0 (7) グリセリルモノステアレート 2.0 (8) ホスフアチジルエタノールアミン 0.6 (9) スフインゴミエリナーゼ液 0.6 (10) 防腐剤 0.2 (11) グリセリン 5.0 (12) 香料 0.3 (13) 精製水 67.5 全量 100.0 (1)〜(8)を混合し80〜85℃に加熱し、これに(10)，
（１１），(13)を混合溶解したものを加えて乳化する。
攪拌しながら冷却し、35℃で(9)，(12)を添加し、
さらに室温まで冷却する。（実施例３）乳液 (1) ポリオキシエチレン（50モル付加）硬化ヒマ
シ油 1.0（重量％） (2) ヤシ油脂肪酸モノグリセリド 1.0 (3) 精製大豆レシチン 0.3 (4) オレイン酸トリグリセリド 7.5 (5) スフインゴミエリナーゼ液 0.3 (6) グリセリン 2.5 (7) 香料 0.2 (8) 防腐剤 0.2 (9) 精製水 87.0 全量 100.0 (1)〜(4)を混合し80〜85℃に加熱し、これに(6)，
(8)，(9)を混合溶解して徐々に添加し、乳化させた
後乳化物を希釈する。攪拌しながら冷却し、35℃
で(5)，(7)を添加し、さらに室温まで冷却する。次に、実施例について以下の実験を行い、本発
明の効果を検討した。各実施例において、スフイ
ンゴミエリナーゼ液を添加せずに精製水で全量を
100.0重量％としたものを、各々比較例１，２，
３として用いた。 (1) 皮膚表面水分含料に及ぼす影響女性パネラー５名の右前腕内側部に実施例１〜
３を、左前腕内側部に比較例１〜３を各々異なる
部位に１週間継続塗布する。経日的に各塗布部位
の皮膚表面水分量をインピーダンスメーター（I.
B.S社モデルIB−355）を用いて20℃、湿度50
％にて測定し、５名の平均値を第２図に示した。 (2) 皮膚のT.W.L.に及ぼす影響女性パネラー５名について、(1)と同様に実施
例、比較例の継続塗布を行つた後、経日的に塗布
部位のT.W.L.を塩化コバルト紙法で測定し、５
名の平均値を第３図に示した。塩化コバルト紙法
では、無水塩化コバルトをろ紙に吸着させたもの
を皮膚に貼布しその色調変化を村上色彩研究所製
高速分光光度計CM−1200で測定（20℃、湿度50
％）する。 (3) 肌荒れ状態の改善に及ぼす影響冬期に、特に肌荒れ症状を訴える女性パネラー
20名に、実施例および比較例をブラインドで各試
料について同一部位に１週間継続使用させ、肌荒
れ症状の改善について官能評価を行わせるととも
に、各試料の塗布部位のレプリカを採り、皮膚状
態の観察を行つた。結果を表１に示す。

【表】数値は、各々該当するパネラーの人数
を示す。
第２図、第３図から、明らかにスフインゴミエ
リナーゼ液添加によつて、T.W.L.が抑制され、
皮膚表面の水分量は高くなつている。また、表１
より実施例を用いた場合、肌荒れが改善されない
と答えたパネラーは１人もなく、ほとんどが改善
されたと答えている。それに対し、比較例を用い
た場合には、肌荒れが改善したと答えたパネラー
はほとんどいない。この官能評価結果と、皮膚状
態の観察結果はよく対応し、実施例ではすべての
パネラーにおいて改善がみられたが、比較例では
ほとんど改善がみられなかつた。以上のように、本発明により、低下した表皮の
スフインゴミエリナーゼによるスフインゴミエリ
ンからセラミドへの分解機能を活性化して、優れ
た保湿機能を与える皮膚用組成物を得ることがで
きた。

【図面の簡単な説明】

第１図は、スフインゴミエリナーゼ活性の加齢
による変化を示す図、第２図は、皮膚表面水分量
に及ぼす本発明の影響を示す図、第３図は、皮膚
のT.W.L.に及ぼす本発明の影響を示す図である。

Claims

【特許請求の範囲】１生体（人体を除く）由来のスフインゴミエリ
ナーゼを含有する抽出成分を配合した皮膚用組成
物。２生体（人体を除く）由来のスフインゴミエリ
ナーゼを含有する抽出成分を、リポソームに内包
させて配合することを特徴とする、特許請求の範
囲第１項に記載の皮膚用組成物。