JPH11505238A - 皮膚症状処置用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、皮膚、自己免疫系若しくは呼吸器官の症状、障害若しくは疾患、またはそれらに伴う症状、障害若しくは疾患の治療用組成物を提供する。好ましくは、シュウ酸塩は遷移金属シュウ酸塩であり、また医薬的に許容される担体は軟膏である。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚症状処置用医薬の製造のための医薬的に許容されるシュウ酸塩誘導体の使用 本発明は、医薬的に許容されるシュウ酸塩及び医薬的に許容される担体を含ん でなる組成物の、皮膚、自己免疫系若しくは呼吸器官の症状、障害若しくは疾患 、またはそれらに伴う症状、障害若しくは疾患治療のための使用に関するもので ある。医薬的に許容されるシュウ酸塩は、好ましくはＩａまたはＩＩａ族金属ま たは第一遷移系の遷移金属のシュウ酸塩である。 国際特許出願ＷＯ９４／１５５７４において本願発明者は、Ｉａ族またはＩＩ ａ族金属のシュウ酸塩が、円形脱毛症等の症状による毛髪損失の回復に使用しう ることを開示した。本発明者は、無機または有機シュウ酸塩類が、毛髪損失に関 するものの他にも、皮膚、自己免疫系若しくは呼吸器官、またはそれらの関連す る病気の症状、障害若しくは疾患に使用し得ることを見い出した。 従って、本発明の第１の態様においては、皮膚、自己免疫系若しくは呼吸器官 の症状、障害若しくは疾患、またはそれらに伴う症状、障害若しくは疾患の治療 方法において使用される医薬製造における、医薬的に許容されるシュウ酸塩及び 医薬的に許容される担体を含んでなる組成物の使用が提供される。 本発明の第２の態様においては、患者に対して治療的に有効量の医薬的に許容 されるシュウ酸塩及び医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を投与するこ とを含む、皮膚、自己免疫系若しくは呼吸器官の症状、障害若しくは疾患、また はそれらに伴う症状、障害若しくは疾患の治療方法が提供される。 その第１および第２の態様によると、本発明においては、シュウ酸塩組成物を 用いて治療されうる症状、障害若しくは疾患は、乾癬、湿疹、皮膚炎、紅班、脂 漏、偏平苔癬、紅班性狼瘡、単純ヘルペス、免疫性媒介疾患の皮膚的発現、増殖 減退または炎症性皮膚疾患、及び関連する症状を含む。本発明により治療されう るより一般的な皮膚炎の形態は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎及び脂漏性皮 膚炎を含む。 本発明により治療されうる関連する症状、障害若しくは疾患は、感染、慢性炎 症性疾患及び食関連疾患を含むが、これらの疾病に限定されるものではない。皮 膚症状は、しばしば免疫系の疾患及び喘息等の呼吸器官の疾患に伴われることが 知られており、従って、本発明はこの様な病訴の治療においても援助になること が予想される。好ましい実施態様において本発明は、基礎にある何れの皮膚的病 訴の治療が薄片状または鱗状の皮膚により生じる喘息に対して緩和を与えること から、皮膚性喘息の治療に使用され得る。しかしながら、活性成分の作用の厳密 な様式は完全には理解されておらず、またシュウ酸塩成分は、促進剤または免疫 抑制剤のいずれかとして免疫系に直接に作用するであろうと考えられている。本 発明者は、食関連疾患をもった個体における皮膚症状の治療に使用した場合、シ ュウ酸塩化合物は、多分ストレスを開放することにより食欲抑制剤としても作用 するであろうことを見い出した。従って、そのような疾患の治療も本発明の範囲 内にある。 本発明の第３の態様において、皮膚に、医薬的に許容されるシュウ酸塩及び医 薬的に許容される担体を含んでなる組成物を適用することからなる、頭皮以外の 皮膚の美的外観の向上方法が提供される。 種々の態様のいずれかにおいて本発明で使用される組成物では、医薬的に許容 されるシュウ酸塩は、無機または有機シュウ酸塩である。好ましくはシュウ酸塩 は、Ｉａ族若しくはＩＩａ族金属のシュウ酸塩、またはシュウ酸アンモニウムで ある。シュウ酸塩は、例えばシュウ酸カリウムアンモニウム等の二重塩の形態で あってもよい。他の実施態様において、医薬的に許容されるシュウ酸塩は、好ま しくは第１遷移系から選択される金属である遷移金属を含む。この最後の実施態 様において、亜鉛または鉄のシュウ酸塩が、特に有効であることが見い出されて いる。 無機シュウ酸塩は、海葱根及びアロエ種等の野菜及び植物から得られる抽出物 中に見い出されるシュウ酸塩等の、天然に生じる有機シュウ酸塩との混合物にお いても使用され得る。この様な野菜または植物抽出物中のシュウ酸塩は、天然に 産生する粘滑性の炭水化物、ガム、樹脂等を伴って生じることもあり得、この様 な物質との組合せにおいて使用されてもよい。ある種の植物抽出物においては、 シュウ酸カルシウムが結晶として生じることが見い出されており、これは皮膚に 突き刺さり、激しく刺激する。従って、シュウ酸カルシウムは、随伴する炭水化 物粘滑物質と共に使用するか否かに関わらず、使用に先立って少なくとも微粒子 の大きさまで破砕されなければならない。 医薬的に許容される担体は、性質において水性またはアルコール性であってよ く、また組成物を使用においてその場に維持するために粘性の基材を含んでよい 。ローション剤を形成するための担体として使用する適当な希釈剤は、水、及び メタノール、エタノール、イソプロパノール、グリセロールまたはプロピレング リコール等の低級アルコールまたはポリオールを含む。クリームまたは軟膏を形 成するためには、パラフィン性分画及びエマルジョン基材が使用されてもよい。 担体は、例えばグルコース、ラクトース、コーンスターチ、スターチペースト、 アカシアゴム、ゼラチン、マンニトール、三ケイ酸マグネシウム、ジャガイモデ ンプン、尿素、ケラチンまたはコロイド状シリカ等の他の慣用の担体または希釈 剤を含みうる。該組成物は、蛋白質、アミノ酸、無機質、ビタミン類、炭水化物 、精油、着色剤または香水等の他の化合物を更に含んでもよい。 局所投与のための組成物におけるベヒクルまたは希釈剤は、軟膏、クリームま たはローション剤の形態であってよい。過剰な希釈はある種のクリームの安定性 に影響を与え、また当然のことながら活性なシュウ酸塩と治療されるべき皮膚ま たは侵された領域との接触を維持するために必要であるため、この様な治療にお いてはベヒクルは重要である。クリーム及び軟膏基材は、親水性及び親油性の両 者を有するように選択されてよい。ベヒクルは、主として活性シュウ酸化合物を 担持することを意図するものであるが、それ自体が、皮膚がどの程度に潤うか、 また薬剤がどの程度に良く皮膚または真皮の下層に浸透するかを決定することに より、有利な効果を有しうる。ベヒクルは、例えば湿疹または乾癬の治療等、治 療されるべき症状において、それ自体が抗炎症性または平滑化効果を有するよう に選択されてもよい。 湿疹は、引っかくと生表面から離れる小さい水疱を形成し、かゆみ、赤化、鱗 状の皮膚により特徴づけられる皮膚炎の形態である。皮膚はこの段階で通常は細 菌に感染し、また皮膚はついには鱗状に定常的に剥がれる外層をもって厚くなる 。乾癬は、慢性的で、時には苦痛を伴う皮膚症状であり、発症はストレス、皮膚 損傷、またはストレプトコッカス及び他の細菌の感染により引き金を引かれるが 、何ら明らかな理由もなく再発する。 アトピー性湿疹等の乾燥はく離皮膚症状については、皮膚を平滑化し潤いを与 えるための水、ワックス及びオイル類の混合物からなる皮膚軟化剤調製物が使用 され得る。皮膚軟化剤調製物は、クリーム、軟膏またはローション剤の形態で適 用されうる。多くの症状において、水性クリームは、感作を起こし得る成分を実 質的に含まないため、活性シュウ酸塩のための単純、有効かつ安価なベヒクルを 与える。 ベンジルパラベン等のある種の慣用の保存料は、接触性アレルギー皮膚炎の原 因となって既にある症状を悪化させることがあり、ラノリン等のある種の皮膚軟 化剤と同様にある症状のためのクリームにおいては避けるべきである。尿素クリ ームは、鱗状皮膚を潤すために有用であり、湿疹を患う小児または老人患者の治 療用に役立ち得る。典型的には、本発明において使用するための尿素クリームは 、シュウ酸ナトリウムまたはシュウ酸亜鉛を活性成分として３〜１０％の量で含 有しうる。 個々の場合の皮膚疾患の罹患領域の大きさ及び重篤度に依存して、組成物中の シュウ酸塩の推奨される量は、重量で１−１０％の間である。５％を超える量は 、医療的監督下においてのみ使用され得る。当然に、何れの微生物夾雑物を避け 、また組成物が患者の眼または他の敏感な領域に接触することを避けるよう注意 しなければならない。クエン酸は、好ましくはライムジュースの形態で、組成物 が患部に塗布される場合に起こる炎症を低減するために使用され得る。副作用ま たは塗布される組成物の不安定性は観察されなかった。 活性成分の量及び塗布の頻度は、処置されるべき症状、障害若しくは疾患、及 び関わる個体に応じて変化しうる。例えば、小児の軽度な湿疹の治療用組成物は 、成人の重度の湿疹の治療用組成物に比べて、活性シュウ酸塩化合物の相当に低 減された量を含むであろう。特定の症状または疾患を治療するために好適な組成 物におけるシュウ酸塩と担体との正確な比率は、標準的治療法に従って個体に基 づいて決定されなければならない。塗布を容易にするために、該組成物は好まし くは１種以上の活性シュウ酸塩化合物を含む半固体または半液体の形態である。 一般的に、活性主成分は、ローション剤または軟膏において、重量で０．１−１ ０％の量であるが、更に通常には重量で１−５％の程度である。１０％まで、あ るいはそれ以上の量もある場合には使用され得るが、しかしながら医療的な管理 下でなければならない。 本発明は、人の皮膚に対して局所的に塗布されるために適用される組成物を含 む。この目的のために好適な慣用の医薬剤型は、軟膏、ローション剤、ベースト 、ジェリー、ゲル、ムース、スプレー、フォーム、エアロゾル、及び他の同様な 調製物を含む。“軟膏”なる用語は、油性または水溶性の、例えばラノリン、ワ セリン、グリコール、グリセリン等のエマルジョン基材を有するクリームを含む ものと理解される。該組成物は、リポソーム調製物若しくは脂質エマルジョンで あって良く、またはアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ＤＭＡ、アルコー ル、プロパノール等の慣用の溶媒に溶解されてもよい。使用されるシュウ酸塩の 重量百分率は、典型的には医薬組成物の約０．１％〜約１０％の範囲であり、好 まし くは０．７５％〜約４．９５％である。これらの調製物において、前述した医薬 担体は、局所塗布に好適であり、また該組成物を通常の基礎に従って、処置に十 分効果ある時間をもって使用されることが推奨される。 ここに、本発明は例示のみのための下記実施例で記述されるであろう： 実施例Ｉ 本発明による軟膏組成物が下記の通り形成された： 白色軟パラフィンＢ．Ｐ． １５．０％ 液体軽パラフィンＰＨＥＵＲ １３．０％ アレルゲン性低減無水ラノリン １．０％ エマルジョン基材 ５８．０％ 約等重量の粘滑物質を伴った植物誘導シュウ酸カルシウム ６．０％ クエン酸 ３．０％ フルクトース ２．０％ グルコース ２．０％ 実施例ＩＩ 本発明による軟膏組成物が下記の通り形成された： 白色軟パラフィンＢＰ １５．０％ 液体軽パラフィンＰＨＥＵＲ １３．０％ アレルゲン性低減無水ラノリン １．０％ エマルジョン基材 ６４．０％ 微粉末としてシュウ酸カルシウムＢＰ ３．２５％ シュウ酸カルシウムＢＰ １．７５％ グルコース／炭水化物 ２．０％ 実施例ＩＩＩ 本発明によるペースト組成物が下記の通り形成された： 白色軟パラフィンＢＰ ４８．０％ 酸化亜鉛 ２４．０％ スターチ ２４．０％ 微粉末としてシュウ酸カルシウムＢＰ ０．４５％ シュウ酸亜鉛ＢＰ ２．１５％ シュウ酸ナトリウムＢＰ １．４０％ 実施例ＩＶ 本発明によるペースト組成物が下記の通り形成された： 酸化亜鉛 ６．９７５％ キャスターオイル ４６．５％ セトステアリルアルコール １．８６％ 白色蜜ロウ ９．３％ ピーナッツスオイル ２８．３６５％ シュウ酸カルシウムＢＰ １．０％ シュウ酸ナトリウムＢＰ ２．０％ シュウ酸亜鉛ＢＰ ４．０％ 実施例Ｖ 実施例Ｉ−ＩＶの組成物のそれぞれを、種々の皮膚症状または疾患を患う患者 の処置に使用した。実施例ＩＩＩのペースト組成物は、慢性湿疹を患う患者の制 限された損傷の治療に使用され、一方で、残る組成物は乾癬及び軽度の湿疹を患 う患者の治療に使用された。Ｅ４５、適切な抗−皮膚炎クリームを、別の群に対 して対照として適用した。それぞれの場合において、該組成物を第１週の間、始 めに日に２回、患部に塗布し、症状が改善するに従って日に１回またはそれより 少なくした。軟膏を、患部全体に控えめに塗布した。本発明に従って治療された 全ての患者が、治療開始から２４〜４８時間以内に、対照群に比較してかなりの 改善を示すことが見い出された。改善は、患者が患うかゆみの顕著な減少及び病 変の重篤度の明らかな減少において現れた。該組成物の有効性は、少なくとも一 部において、多くの場合にその下にある症状を悪化しうるかゆみ、及びそれに伴 っていた患部を引っかく欲求のはっきりした低減によるものと考えられる。 実施例Ｉ〜ＩＶの組成物により得られた結果の間には、統計的に有意な差異は 見られず、関与した個体においては全てが等しく良好に利いた。 従って、本発明によるシュウ酸塩組成物を使用して２、３日後であっても、何 れの問題となる皮膚症状が退去し、異常な鱗形成無しに皮膚を健康にしたことは 明らかである。該組成物が皮膚を脂肪質過ぎず、また乾燥しすぎないよう維持し て、皮膚に対して清浄化効果を有することが明らかである。 実施例ＶＩ Ｅ４５基材中に１％のシュウ酸カルシウムを含有するクリームを、抜毛癖及び 関連する食疾患を患う１４才の少女の治療に使用した。クリームを、国際特許出 願ＷＯ９４／１５５７４に記述される様式で、再発毛を促すために１日に２回、 頭皮に局所的に塗布した。治療開始から４〜６週間で、細い産毛様の髪が頭皮に 成長していることが観察された。しかしながら、同時に、制御不能な食衝動の症 状の発症率及び重篤度が、予期せずに大きく低減した。 本発明者は、皮膚疾患を患う患者は、しばしば全身的な健康状態にも乏しいこ とを指摘した。例えば、慢性の皮膚症状を患う患者は、しばしば呼吸器障害等の 他の症状又は疾患の傾向がある。ここに記述したシュウ酸塩組成物の作用態様は 完全には理解されているものではないが、このような組成物は多分、天然の物質 が炎症過程に関与するレセプタ又は酵素に対して結合することを阻害することに よって、正常な免疫機能が回復するように作用するものと考えられる。発明者は 、例えば、シュウ酸塩化合物による湿疹又は乾癬の治療を停止した後においても 症 状は更に施療することなく、またぶり返しの傾向を伴わずにそれ自体の改善を示 し続ける。従って、シュウ酸塩組成物は、免疫系の底にある不均衡を修正し、患 者をより健康な状態に回復するように作用する可能性がある。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年２月２８日 【補正内容】 明細書 皮膚症状処置用組成物 本発明は、医薬的に許容されるシュウ酸塩及び医薬的に許容される担体を含ん でなる組成物の、皮膚、自己免疫系若しくは呼吸器官の症状、障害若しくは疾患 、またはそれらに伴う症状、障害若しくは疾患治療のための使用に関するもので ある。医薬的に許容されるシュウ酸塩は、好ましくはＩａまたはＩＩａ族金属ま たは第一遷移系の遷移金属のシュウ酸塩である。 国際特許出願ＷＯ９４／１５５７４において本願発明者は、Ｉａ族またはＩＩ ａ族金属のシュウ酸塩が、円形脱毛症等の症状による毛髪損失の回復に使用しう ることを開示した。本発明者は、無機または有機シュウ酸塩類が、毛髪損失に関 するものの他にも、皮膚、自己免疫系若しくは呼吸器官、またはそれらの関連す る病気の症状、障害若しくは疾患に使用し得ることを見い出した。 国際特許出願ＷＯ９２／０４８９６において、Gerber 及び Matkovic は、紅 班性狼瘡を含むマクロファージ細胞系によって媒介される疾患の治療用、及び移 植に対する抵抗の防止用の使用を開示している。好ましいガリウム化合物は、硝 酸ガリウム、クエン酸ガリウム、塩化ガリウム、炭酸ガリウム、酢酸ガリウム、 乳酸ガリウム、酒石酸ガリウム、シュウ酸ガリウム、酸化ガリウム、及び水素化 酸化ガリウムからなる群から選択される。これらの化合物のうち、硝酸ガリウム が特に好ましい。 従って、本発明の第１の態様においては、免疫的に媒介された皮膚、自己免疫 系若しくは呼吸器官の症状、障害若しくは疾患、またはそれらに伴う症状、障害 若しくは疾患の治療方法において使用される医薬製造における、医薬的に許容さ れるシュウ酸塩及び医薬的に許容される担体を含んでなる組成物であって、前記 症状が紅班性狼瘡であるときはシュウ酸ガリウムを含まず、前記症状が脂漏であ るときはシュウ酸のＩａまたはＩＩａ族の金属塩またはシュウ酸アンモニウムを 含まない組成物の使用が提供される。 本発明の第２の態様においては、患者に対して治療的に有効量の医薬的に許容 されるシュウ酸塩及び医薬的に許容される担体を含んでなる組成物であって、前 記症状が紅班性狼瘡であるときはシュウ酸ガリウムを含まず、前記症状が脂漏で あるときはシュウ酸のＩａまたはＩＩａ族の金属塩またはシュウ酸アンモニウム を含まない組成物を投与することを含む、免疫的に媒介された皮膚、自己免疫系 若しくは呼吸器官の症状、障害若しくは疾患、またはそれらに伴う症状、障害若 しくは疾患の治療方法が提供される。 その第１および第２の態様によると、本発明においては、シュウ酸塩組成物を 用いて治療されうる症状、障害若しくは疾患は、乾癬、湿疹、皮膚炎、紅班、脂 漏、偏平苔癬、紅班性狼瘡、単純ヘルペス、免疫性媒介疾患の皮膚的発現、増殖 減退または炎症性皮膚疾患、及び関連する症状を含む。本発明により治療されう るより一般的な皮膚炎の形態は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎及び脂漏性皮 膚炎を含む。 本発明により治療されうる関連する症状、障害若しくは疾患は、感染、慢性炎 症性疾患及び食関連疾患を含むが、これらの疾病に限定されるものではない。皮 膚症状は、しばしば免疫系の疾患及び喘息等の呼吸器官の疾患に伴われることが 知られており、従って、本発明はこの様な病訴の治療においても援助になること が予想される。好ましい実施態様において本発明は、基礎にある何れの皮膚的病 訴の治療が薄片状または鱗状の皮膚により生じる喘息に対して緩和を与えること から、皮膚性喘息の治療に使用され得る。しかしながら、活性成分の作用の厳密 な様式は完全には理解されておらず、またシュウ酸塩成分は、促進剤または免疫 抑制剤のいずれかとして免疫系に直接に作用するであろうと考えられている。本 発明者は、食関連疾患をもった個体における皮膚症状の治療に使用した場合、シ ュウ酸塩化合物は、多分ストレスを開放することにより食欲抑制剤としても作用 するであろうことを見い出した。従って、そのような疾患の治療も本発明の範囲 内にある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 33/00 Ａ６１Ｋ 33/00 33/26 33/26 33/30 33/30 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．皮膚、自己免疫系若しくは呼吸器官の症状、障害若しくは疾患、またはそれ らに伴う症状、障害若しくは疾患の治療方法において使用される医薬製造におけ る、医薬的に許容されるシュウ酸塩及び医薬的に許容される担体を含んでなる組 成物の使用。 ２．患者に対して治療的に有効量の医薬的に許容されるシュウ酸塩及び医薬的に 許容される担体を含んでなる組成物を投与することを含む、皮膚、自己免疫系若 しくは呼吸器官の症状、障害若しくは疾患、またはそれらに伴う症状、障害若し くは疾患の治療方法。 ３．皮膚の症状、障害若しくは疾患が、乾癬、湿疹、皮膚炎、紅班、脂漏、偏平 苔癬、紅班性狼瘡、単純ヘルペス、免疫性媒介疾患の皮膚的発現、増殖減退また は炎症性皮膚疾患、及び関連する症状からなる群から選択される請求の範囲第１ 項または第２項に記載の使用または方法。 ４．症状、障害若しくは疾患が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎及び脂漏性皮 膚炎からなる群から選択される請求の範囲第３項に記載の使用または方法。 ５．呼吸器官の症状、障害若しくは疾患が、可逆的閉塞気道疾患である請求の範 囲第１項または第２項に記載の使用または方法。 ６．疾患が、皮膚性喘息である請求の範囲第５項に記載の使用または方法。 ７．関連する症状、障害若しくは疾患が、感染、慢性炎症性疾患または食関連疾 患である請求の範囲第１項または第２項に記載の使用または方法。 ８．疾患が、食関連疾患であり、該組成物が食欲抑制を補助する請求の範囲第７ 項に記載の使用または方法。 ９．皮膚に、医薬的に許容されるシュウ酸塩及び医薬的に許容される担体を含ん でなる組成物を適用することを含む、頭皮以外の皮膚の美的外観の向上方法。 １０．医薬的に許容されるシュウ酸塩が、無機シュウ酸塩である請求の範囲第１ 項から第９項のいずれかに記載の使用または方法。 １１．医薬的に許容されるシュウ酸塩が、Ｉａ若しくはＩＩａ族金属のシュウ酸 塩またはシュウ酸アンモニウムである請求の範囲第１０項に記載の使用または方 法。 １２．医薬的に許容されるシュウ酸塩が、遷移金属を含む請求の範囲第１０項ま たは第１１項に記載の使用または方法。 １３．金属が第１遷移系から選択される請求の範囲第１２項に記載の使用または 方法。 １４．金属が亜鉛または鉄である請求の範囲第１３項に記載の使用または方法。 １５．医薬的に許容されるシュウ酸塩が、有機シュウ酸塩である前記請求の範囲 第１項から第９項のいずれかに記載の使用または方法。 １６．有機シュウ酸塩が、請求の範囲第１１項から第１４項のいずれかに定義さ れる無機シュウ酸塩との混合物中に存在する請求の範囲１５項に記載の使用また は方法。 １７．医薬的に許容される担体が、水、グルコース、ラクトース、コーンスター チ、スターチペースト、アカシアゴム、ゼラチン、マンニトール、三ケイ酸マグ ネシウム、ジャガイモデンプン、尿素、ケラチン、コロイド状シリカ及び低級ア ルコールからなる群から選択される請求の範囲第１項から第１６のいずれかに記 載の使用または方法。 １８．医薬的に許容される担体が、更にパラフィン分画またはエマルジョン基材 を含んでなる請求の範囲の第１項から第１７項のいずれかに記載の使用または方 法。 １９．医薬的に許容されるシュウ酸塩が、野菜または植物抽出物から誘導される 請求の範囲第１項から第１８項のいずれかに記載の使用または方法。 ２０．シュウ酸塩が、天然に産生するゴム、樹脂、粘滑性炭水化物を伴う請求の 範囲第１９項に記載の使用または方法。 ２１．該組成物が、局所適用のための製剤である請求の範囲第１項から第２０項 のいずれかに記載の使用または方法。 ２２．該組成物が、錠剤、ペレット、カプセルまたは座剤として製剤化される請 求の範囲第１項から第２０項のいずれかに記載の使用または方法。 ２３．該組成物が、更に蛋白質、アミノ酸、無機質、炭水化物、ビタミン、精油 、着色剤または香水を含有する請求の範囲第１項から第２２項のいずれかに記載 の使用または方法。