JPH0475587A - ロドデンドロールの生産方法 - Google Patents
ロドデンドロールの生産方法Info
- Publication number
- JPH0475587A JPH0475587A JP2188641A JP18864190A JPH0475587A JP H0475587 A JPH0475587 A JP H0475587A JP 2188641 A JP2188641 A JP 2188641A JP 18864190 A JP18864190 A JP 18864190A JP H0475587 A JPH0475587 A JP H0475587A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rhododendrol
- hydroxyphenyl
- butanone
- yeast
- medium
- Prior art date
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- Pending
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
主粟上皇科■公団
本発明は、酵母を利用して４−（ｐ−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ブタノン（４−（＃−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅ
ｎｙｌ） −２−ｂｕｔａｎｏｎｅ ）よりロドデンド
ロールを生産する方法に関する。ロドデンドロールは、
医薬品、特に肝疾患の回復薬としてその利用が期待され
る物質である。
ル）−２−ブタノン（４−（＃−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅ
ｎｙｌ） −２−ｂｕｔａｎｏｎｅ ）よりロドデンド
ロールを生産する方法に関する。ロドデンドロールは、
医薬品、特に肝疾患の回復薬としてその利用が期待され
る物質である。
従ｍ支所
（＋）−ロドプントロールは、メグスリノキおよびツツ
ジ属植物のＲｈｏｄｏｄｅｎｄｏｒｏｎ ｍａｘｉｍｕ
ｍにその存在が知られ、メグスリノキより実験的肝障害
に対する防護作用を示す成分の１つとして単離・同定さ
れた物質である〔篠田ら、生薬学雑誌、４０ （２）１
７７−１８１（１９８６） ）。
ジ属植物のＲｈｏｄｏｄｅｎｄｏｒｏｎ ｍａｘｉｍｕ
ｍにその存在が知られ、メグスリノキより実験的肝障害
に対する防護作用を示す成分の１つとして単離・同定さ
れた物質である〔篠田ら、生薬学雑誌、４０ （２）１
７７−１８１（１９８６） ）。
メグスリノキは、日本特産のカエデ科の落葉樹である。
該植物は、北海道と沖縄を除く日本全土に広く分布して
いるが、標高７００ｍ前後の山中に自生しその生育が遅
いため、資源的に制約がある。
いるが、標高７００ｍ前後の山中に自生しその生育が遅
いため、資源的に制約がある。
そのため、該植物を大量に収集することは実際上不可能
であり、したがって該植物より（＋）−ロドプントロー
ルを大量に得ることも不可能である。
であり、したがって該植物より（＋）−ロドプントロー
ルを大量に得ることも不可能である。
上記の理由から、本発明者らは、先にメグスリノキの生
組織から誘導されたカルスを培養して増殖させ、メグス
リノキを大量に生産する方法を開発したく特開平１−９
５７７１号公報）、シかし、ロドデンドロールを通常の
カルス培養で大量に得るためには、大量にカルスを培養
しそれから分離・精製しなければならない。このため、
通常のカルス培養によっては、上記物質を効率よく大量
に得ることは難しいという問題がある。また、一方で本
発明者らは、メグスリノキの生組織から誘導されたカル
スを利用して、その前駆物質からロドデンドロールを効
率的に生産する方法を開発したく特願平２−４５２８７
号公報）。しかし、この方法では、メグスリノキカルス
が１回に変換できる前駆物質量に限界があり、ロドデン
ドロールを大量に得るためには変換回数を重ねなければ
ならず、結果として多くの時間を必要とするという問題
がある。
組織から誘導されたカルスを培養して増殖させ、メグス
リノキを大量に生産する方法を開発したく特開平１−９
５７７１号公報）、シかし、ロドデンドロールを通常の
カルス培養で大量に得るためには、大量にカルスを培養
しそれから分離・精製しなければならない。このため、
通常のカルス培養によっては、上記物質を効率よく大量
に得ることは難しいという問題がある。また、一方で本
発明者らは、メグスリノキの生組織から誘導されたカル
スを利用して、その前駆物質からロドデンドロールを効
率的に生産する方法を開発したく特願平２−４５２８７
号公報）。しかし、この方法では、メグスリノキカルス
が１回に変換できる前駆物質量に限界があり、ロドデン
ドロールを大量に得るためには変換回数を重ねなければ
ならず、結果として多くの時間を必要とするという問題
がある。
ツツジ属植物のＲｈｏｄｏｄｅｎｄｏｒｏｎ ＠ａｘｉ
ａｕｔａでは、地域的、季節的および天候の影響を受は
安定して（＋）−ロドデンドロールを大量に得ることは
不可能である。
ａｕｔａでは、地域的、季節的および天候の影響を受は
安定して（＋）−ロドデンドロールを大量に得ることは
不可能である。
＜”′ しよ゛と る。
本発明は、これらの点を考慮して医薬品として利用が期
待されるロドデンドロールを地域的、季節的及び天候の
影響を受けず、安定して、しかも大量に生産しようとす
るものである。すなわち、本発明は、４−（ｐ−ヒドロ
キシフェニル）−２−ブタノンより効率的にロドデンド
ロールを生産する方法を提供することを課題とする。
待されるロドデンドロールを地域的、季節的及び天候の
影響を受けず、安定して、しかも大量に生産しようとす
るものである。すなわち、本発明は、４−（ｐ−ヒドロ
キシフェニル）−２−ブタノンより効率的にロドデンド
ロールを生産する方法を提供することを課題とする。
−”るための
本発明の特徴は、酵母のケトン類還元能を利用して４−
（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンをロドデン
ドロールに変換させることにある。
（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンをロドデン
ドロールに変換させることにある。
ここでいうロドデンドロールとは、４−（ｐ−ヒドロキ
シフェニル）−２−ブタノールであって、下記の構造式
で示される。この化合物は、４−（ｐ−ヒドロキシフェ
ニル）−２−ブタノンに適当な還元剤を作用させること
により（±）体として得られるが、（＋）、 （−） Ｈ 体を分離することは困難である。酵母を利用した場合、
Ｐｒｅｌｏｇの経験則［Ｖ、Ｐｒｅｌｏｇ、 Ｐｕｒｅ
Ａｐｐｌ、 Ｃｈｅａｐ。
シフェニル）−２−ブタノールであって、下記の構造式
で示される。この化合物は、４−（ｐ−ヒドロキシフェ
ニル）−２−ブタノンに適当な還元剤を作用させること
により（±）体として得られるが、（＋）、 （−） Ｈ 体を分離することは困難である。酵母を利用した場合、
Ｐｒｅｌｏｇの経験則［Ｖ、Ｐｒｅｌｏｇ、 Ｐｕｒｅ
Ａｐｐｌ、 Ｃｈｅａｐ。
９、１１９（１９６４）］ より（十）体の選択的生成
の可能性が高い。
の可能性が高い。
本発明では、４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−フ
タノンを酵母の培養液中に添加してロドデンドロールに
変換させる。
タノンを酵母の培養液中に添加してロドデンドロールに
変換させる。
本発明の出発物質である４−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−２−ブタノンは、公知の物質であり、工業的に製造
されているので容易に入手することができる。
）−２−ブタノンは、公知の物質であり、工業的に製造
されているので容易に入手することができる。
酵母としては、サツカロミセス セレビシアエ（Ｓａｃ
ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サツ
カロミセスバイリ４ （Ｓａｃｃｈａｒｏ＠ｙｃｅｓ
ｂａｉＬｉｉ）等を例示できる。
ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サツ
カロミセスバイリ４ （Ｓａｃｃｈａｒｏ＠ｙｃｅｓ
ｂａｉＬｉｉ）等を例示できる。
培養は、適当な炭素源、窒素源およびビタミン等を含有
する培地を使用し、これに酵母を接種し、８発物質の４
−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンを添加し
て行う。さらに具体的には、酵母をグルコース、コーン
スチープリカーおよびペプトン等を含有する培地で２４
〜４８時間培養した後、出発物質の４−（ｐ−ヒドロキ
シフェニル）−２−ブタノンを０．５ｇ／１２〜５０ｇ
／ １．、好ましくは１．０ｇ／ｆ〜１０ｇ／ ｆ添加
して反応を開始する。４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）
−２−ブタノンは水に難溶性であるので、酵母の発育に
影響を及ぼさない少量の有機溶媒、例えば、エタノール
、アセトン等に溶解して添加することが望ましい。反応
時間は４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン
の添加量によって異なるが、おおむね１〜７日を要する
。このような変換により生成したロドデンドロールの回
収は、培地と細胞を分離したのち、それぞれを有ａ溶媒
で抽出することにより行う、使用される有ｌｌ溶媒には
アセトン、メタノール、エタノール、エーテル、酢酸エ
チル等を挙げることができる。抽出液をあわせて減圧下
で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
を行ってロドデンドロールを精製し、再結晶を行うこと
によってロドデンドロールを得ることができる。
する培地を使用し、これに酵母を接種し、８発物質の４
−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンを添加し
て行う。さらに具体的には、酵母をグルコース、コーン
スチープリカーおよびペプトン等を含有する培地で２４
〜４８時間培養した後、出発物質の４−（ｐ−ヒドロキ
シフェニル）−２−ブタノンを０．５ｇ／１２〜５０ｇ
／ １．、好ましくは１．０ｇ／ｆ〜１０ｇ／ ｆ添加
して反応を開始する。４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）
−２−ブタノンは水に難溶性であるので、酵母の発育に
影響を及ぼさない少量の有機溶媒、例えば、エタノール
、アセトン等に溶解して添加することが望ましい。反応
時間は４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン
の添加量によって異なるが、おおむね１〜７日を要する
。このような変換により生成したロドデンドロールの回
収は、培地と細胞を分離したのち、それぞれを有ａ溶媒
で抽出することにより行う、使用される有ｌｌ溶媒には
アセトン、メタノール、エタノール、エーテル、酢酸エ
チル等を挙げることができる。抽出液をあわせて減圧下
で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
を行ってロドデンドロールを精製し、再結晶を行うこと
によってロドデンドロールを得ることができる。
なお、酵母については、適当な支持材に固定化すること
により繰り返し使用することが可能である。
により繰り返し使用することが可能である。
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例
（１） ロドー゛ン′ロールのｉ ′５００−三角フ
ラスコに、乾燥パン酵母サツカロミセス セレビシアエ
（Ｓａｃｃｈａｒｏｔｎｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅ）（オリエンタル酵母■製）１０ｇ、グルコース５ｇ
および水道水５０ｄを入れ、室温でｌＯ分間往復振とう
（振幅４Ｃ１，１３０往復／分）した。その後、０．２
〆のエタノールに溶解した４Ａｐ−ヒドロキシフェニル
）−２−ブタノン（東京化成工業■製）を５０■（０，
３ｍｍｏ ｌ ）添加し、２７時間反応させた。なお、
反応期間中酵母（２ｇ）を、１６．５及び２０時間目に
、またグルコース（２ｇ）を２．５，１６．５．及び２
０時間目にそれぞれ添加した。
ラスコに、乾燥パン酵母サツカロミセス セレビシアエ
（Ｓａｃｃｈａｒｏｔｎｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅ）（オリエンタル酵母■製）１０ｇ、グルコース５ｇ
および水道水５０ｄを入れ、室温でｌＯ分間往復振とう
（振幅４Ｃ１，１３０往復／分）した。その後、０．２
〆のエタノールに溶解した４Ａｐ−ヒドロキシフェニル
）−２−ブタノン（東京化成工業■製）を５０■（０，
３ｍｍｏ ｌ ）添加し、２７時間反応させた。なお、
反応期間中酵母（２ｇ）を、１６．５及び２０時間目に
、またグルコース（２ｇ）を２．５，１６．５．及び２
０時間目にそれぞれ添加した。
（２）シたロドー゛ン ロールの
反応終了後、細胞はアセトンで（１００ａｄｘ２）、培
地はジエチルエーテルで（ｌｏｏＩＩＩｌＸ ３）それ
ぞれ抽出した。抽出液をあわせ減圧下で濃縮した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（トヘキサン、ジエ
チルエーテルを使用）に供し、ロドデンドロールを単離
した。収率は６３％であった。
地はジエチルエーテルで（ｌｏｏＩＩＩｌＸ ３）それ
ぞれ抽出した。抽出液をあわせ減圧下で濃縮した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（トヘキサン、ジエ
チルエーテルを使用）に供し、ロドデンドロールを単離
した。収率は６３％であった。
（３）シたロドー゛ンドロールの
生成したロドデンドロールを、光学異性体分割用カラム
を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析
に供し光学純度を測定した。測定条件は以下のとおり。
を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析
に供し光学純度を測定した。測定条件は以下のとおり。
カラム： ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ００ （φ４．６
Ｘ２５０閣）（ダイセル化学工業■製） 移動相：３％イソプロピルアミン〔ｎ−ヘキサン−２−
プロパツール（９５：５）） 流速＝１ｄ／纜ｉｎ 温度：２０°Ｃ 検出： ＬＩＶ ２７７ｎｓ＋ この結果から、９５％以上光学純度（＋）−ロド計ンド
ロールを得られることがわかった。
Ｘ２５０閣）（ダイセル化学工業■製） 移動相：３％イソプロピルアミン〔ｎ−ヘキサン−２−
プロパツール（９５：５）） 流速＝１ｄ／纜ｉｎ 温度：２０°Ｃ 検出： ＬＩＶ ２７７ｎｓ＋ この結果から、９５％以上光学純度（＋）−ロド計ンド
ロールを得られることがわかった。
図１に、合成ロドデンドロールと本方法により生産した
ロドデンドロールのＨＰＣＬによる分析例を示す。
ロドデンドロールのＨＰＣＬによる分析例を示す。
全所Ω尤１
本発明の方法によると、４−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−２−ブタノンから酵母を使用してロドデンドロール
を得るので、天候、季節等に左右されることなく工業的
規模で光学純度の高い（＋）−ロドプントロールを生産
することができる。
）−２−ブタノンから酵母を使用してロドデンドロール
を得るので、天候、季節等に左右されることなく工業的
規模で光学純度の高い（＋）−ロドプントロールを生産
することができる。
Claims (3)
- （１）４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン
を酵母の作用によってロドデンドロールに変換すること
を特徴とするロドデンドロールの生産方法。 - （２）酵母の培養液に、４−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−２−ブタノンを添加し反応させることによってロド
デンドロールに変換することを特徴とする請求項（１）
に記載のロドデンドロールの生産方法。 - （３）酵母がサッカロミセスセレビシアエ（Ｓａｃｃｈ
ａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）である請求項
（１）または（２）に記載のロドデンドロールの生産方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2188641A JPH0475587A (ja) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | ロドデンドロールの生産方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2188641A JPH0475587A (ja) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | ロドデンドロールの生産方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0475587A true JPH0475587A (ja) | 1992-03-10 |
Family
ID=16227272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2188641A Pending JPH0475587A (ja) | 1990-07-17 | 1990-07-17 | ロドデンドロールの生産方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0475587A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2724666A1 (fr) * | 1994-09-19 | 1996-03-22 | Bfa Lab | Production par bioconversion de cetone framboise |
-
1990
- 1990-07-17 JP JP2188641A patent/JPH0475587A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2724666A1 (fr) * | 1994-09-19 | 1996-03-22 | Bfa Lab | Production par bioconversion de cetone framboise |
| EP0707072A1 (fr) * | 1994-09-19 | 1996-04-17 | Bfa Laboratoires | Production par bioconversion de cétone framboise |
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