【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は、有効成分としてインドメタシンを含
有する外用液剤に関するものである。さらに詳し
くはインドメタシン、低級アルコールおよび／ま
たはアセトン、クロタミトン、グリコール類およ
び／またはそのエステルからなることを特徴とす
る外用液剤である。
インドメタシンは、１−（ｐ−chlorobenzoyl）
−５−methoxy−２−methylindole−３−
aceticacid（分子式C19H16ClNO4、分子量357.79）
の化学名を有するすぐれれた非ステロイド性消炎
鎮痛剤である。
インドメタシンは周知のごとく水に対する溶解
性は小さく外用液剤に使用し得る基剤の中でも高
い溶解性を示すものはきわめて少なく、溶媒の蒸
散によつて容器塗布部に結晶が析出したり、また
基剤の選択によりその安定性も左右されるため基
剤のくみあわせもむつかしく、従来すぐれた特徴
を有する外用液剤はみいだされていなかつた。
本発明はこれらの点を克服し得た新規なる発明
であり、実用上大きな価値を有するものである。
インドメタシンの外用液剤としての具備すべき条
件は、インドメタシンが安定に溶解し、使用感が
すぐれており、十分に薬効が発現されることであ
る。そこにはエチルアルコール、変性エチルアル
コール、イソプロピルアルコールなどの低級アル
コールおよび／またはアセトン、グリコール類お
よび／またはそのエステルを基剤として使用する
処方が知られている。
しかし、本発明者がさらに検討した結果、上記
基剤にクロタミトンを添加することにより、塗布
後すみやかな溶媒の蒸散によつて容器の塗布部に
結晶が析出することを防ぐことができることを見
い出した。
ここで使用するグリコール類はプロピレングリ
コール、ブチレングリコール、ポリエチレングリ
コールなどが、そのエステルはモノラウリン酸ポ
リエチレングリコール等が適当である。
また、これら基剤は低級アルコールおよび／ま
たはアセトン50〜95V／Ｖ％、クロタミトン0.5
〜20V／Ｖ％、グリコール類および／またはその
エステル５〜50W／Ｖ％になるように混合するの
が使用感の点から好ましい。低級アルコールおよ
び／またはアセトンの一部を精製水にかえること
も可能であるがその量は液剤の20V／Ｖ％以下に
限定される。
本発明で提供する製剤は、きわめて調製条件が
容易であり単にインドメタシンを基剤中で撹拌溶
解するだけでよい。
このようにして調製した製剤は、安定性にすぐ
れているだけでなく、溶媒蒸散後容器塗布部の結
晶析出を防げる特徴を有していることが実験例１
からも明らかである。
実験例 １
ポリプロピレン製液剤容器（塗布部はスポン
ジ）に実施例２で調製した液剤を充填後、スポン
ジ部分をぬらしてから、キヤツプをしめ２週間後
にキヤツプをあけて様子を観察した。なお、スポ
ンジ（色はブルー）に白い結晶が肉眼で認められ
ないものを「変化なし」、認められたものを「ス
ポンジに結晶析出が認められた」と判定した。
The present invention relates to a liquid preparation for external use containing indomethacin as an active ingredient. More specifically, it is an external liquid preparation characterized by comprising indomethacin, a lower alcohol and/or acetone, crotamiton, glycols and/or esters thereof. Indomethacin is 1-(p-chlorobenzoyl)
-5-methoxy-2-methylindole-3-
aceticacid (molecular formula C 19 H 16 ClNO 4 , molecular weight 357.79)
It is an excellent non-steroidal anti-inflammatory analgesic with the chemical name . As is well known, indomethacin has low solubility in water and very few of the bases that can be used for topical solutions show high solubility. Since the stability is affected by the selection of the base, it is also difficult to combine the base, and so far no liquid preparation for external use with excellent characteristics has been found. The present invention is a novel invention that can overcome these points, and has great practical value.
The conditions that must be met for indomethacin as a liquid preparation for external use are that indomethacin is stably dissolved, has an excellent feeling of use, and has sufficient medicinal efficacy. There are known formulations using lower alcohols such as ethyl alcohol, denatured ethyl alcohol, and isopropyl alcohol, and/or acetone, glycols, and/or their esters as bases. However, as a result of further investigation, the present inventor found that by adding crotamiton to the above base material, it is possible to prevent crystals from precipitating on the coated area of the container due to the evaporation of the solvent immediately after coating. . The glycols used here include propylene glycol, butylene glycol, polyethylene glycol, etc., and the suitable ester thereof is polyethylene glycol monolaurate, etc. In addition, these bases include lower alcohol and/or acetone 50-95V/V%, crotamiton 0.5%
It is preferable from the point of view of usability to mix the composition so that the amount of glycols and/or their esters is 5 to 50 W/V%. Although it is possible to replace a portion of the lower alcohol and/or acetone with purified water, the amount thereof is limited to 20 V/V% or less of the solution. The preparation provided by the present invention is extremely easy to prepare, and it is sufficient to simply stir and dissolve indomethacin in the base. Experimental Example 1 shows that the preparation prepared in this way not only has excellent stability, but also has the ability to prevent crystal precipitation in the container application area after solvent evaporation.
It is clear from this. Experimental Example 1 After filling a polypropylene liquid container (the application part was a sponge) with the liquid prepared in Example 2, the sponge part was wetted, the cap was closed, and two weeks later, the cap was opened and the situation was observed. In addition, when no white crystals were observed on the sponge (blue in color) with the naked eye, it was judged as "no change", and when it was observed, it was judged as "crystal precipitation was observed on the sponge".
【表】
液剤Ａの処方
インドメタシン １ｇ
プロピレングリコール 10ｇ
精製水 ５ml
エチルアルコール 全量100ml
以下に実施例を示すが、本発明はこれらに限定
されるものではない。
実施例 １
インドメタシン１ｇ、ポリエチレングリコール
400 10ｇ、クロタミトン１ｇにエチルアルコール
50mlを加えてインドメタシンを溶解したのち、精
製水５mlを加えイソプロピルアルコールを加えて
全量を100mlとし、インドメタシン外用液剤を得
た。
実施例 ２
インドメタシン２ｇ、モノラウリン酸ポリエチ
レングリコール（10E.O.）15ｇ、クロタミトン２
ｇ、アジピン酸ジイソプロピル４ｇに８アセチル
化蔗糖変性アルコールを加えて全量を100mlとし、
インドメタシン外用液剤を得た。
実施例 ３
インドメタシン0.5ｇ、プロピレングリコール
10ｇ、モノラウリン酸ポリエチレングリコール
（10E.O.）10ｇ、クロタミトン0.5ｇにアセトン20
ml、エチルアルコール20mlを加えインドメタシン
を溶解したのち、精製水10mlを加え、エチルアル
コールを加えて全量を100mlとし、インドメタシ
ン外用液剤を得た。[Table] Prescription of Solution A Indomethacin 1g Propylene glycol 10g Purified water 5ml Ethyl alcohol Total volume 100ml Examples are shown below, but the present invention is not limited thereto. Example 1 Indomethacin 1g, polyethylene glycol
400 10g, crotamiton 1g and ethyl alcohol
After adding 50 ml of indomethacin to dissolve indomethacin, 5 ml of purified water was added and isopropyl alcohol was added to bring the total volume to 100 ml to obtain a topical solution of indomethacin. Example 2 Indomethacin 2 g, polyethylene glycol monolaurate (10E.O.) 15 g, crotamiton 2
g, add 8-acetylated sucrose denatured alcohol to 4 g of diisopropyl adipate to make a total volume of 100 ml,
A topical solution of indomethacin was obtained. Example 3 Indomethacin 0.5g, propylene glycol
10g, polyethylene glycol monolaurate (10E.O.) 10g, crotamiton 0.5g and acetone 20g
After adding 20 ml of ethyl alcohol and dissolving indomethacin, 10 ml of purified water was added, and ethyl alcohol was added to make the total volume 100 ml to obtain a topical solution of indomethacin.