JPH0477427A - アリソールａ関連化合物を有効成分とする肝臓疾患治療薬 - Google Patents
アリソールａ関連化合物を有効成分とする肝臓疾患治療薬Info
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- JPH0477427A JPH0477427A JP19042390A JP19042390A JPH0477427A JP H0477427 A JPH0477427 A JP H0477427A JP 19042390 A JP19042390 A JP 19042390A JP 19042390 A JP19042390 A JP 19042390A JP H0477427 A JPH0477427 A JP H0477427A
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- chloroform
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野１
本発明は、澤瀉から得られる１６−ケトアリソールＡ又
は１３．１７−エポキシアリソールＡを有効成分とする
肝臓疾患治療薬に関する。
は１３．１７−エポキシアリソールＡを有効成分とする
肝臓疾患治療薬に関する。
１３．１７−エポキシアリソールＡ
［従来の技術］
澤瀉はオモダカ科［Ａｌ ｉ ｓｍａｔａｃｅａｅ）に
属するサシオモダカ（ＡＩ＋ｓｍａ ｐｌａｎｔａｇｏ
−ａｑａｔｉｃａ Ｌｉｎｎｅ ｖａｒＯｒｌｅｎｔａ
ｌｅ ＳａｍｕｅｌＳＳＯｎ ）の根茎から調製される
生薬で古来漢方の薬物療法において利尿、１喝なとの効
用が有るとされ、いくつかの処方に配合される重要生薬
である。澤瀉には澱粉、有機酸、カリウム塩、ビタミン
類、揮発油の他、プロトスタン型のトリテルペンである
アリソール関連化合物及びセスキテルペンのアリスモー
ルなどが含まれ、有効成分としてはコリン、アリソール
Ａ、アリソールＡ２４−アセテート、アリソール８２３
−アセテート、アリソールＣ２３−アセテート（以上抗
脂肪肝作用）、アリソールＢ（利尿作用）、１６−メド
キシアリソールＢ２３−アセテート、１６−ヒトロキシ
アリソール８２３−アセテート（以上冠動脈拡張作用）
、アリスモール（降圧作用）等がそれぞれ報告されてい
るか、いまだ肝臓疾患治療作用については知られていな
い。
属するサシオモダカ（ＡＩ＋ｓｍａ ｐｌａｎｔａｇｏ
−ａｑａｔｉｃａ Ｌｉｎｎｅ ｖａｒＯｒｌｅｎｔａ
ｌｅ ＳａｍｕｅｌＳＳＯｎ ）の根茎から調製される
生薬で古来漢方の薬物療法において利尿、１喝なとの効
用が有るとされ、いくつかの処方に配合される重要生薬
である。澤瀉には澱粉、有機酸、カリウム塩、ビタミン
類、揮発油の他、プロトスタン型のトリテルペンである
アリソール関連化合物及びセスキテルペンのアリスモー
ルなどが含まれ、有効成分としてはコリン、アリソール
Ａ、アリソールＡ２４−アセテート、アリソール８２３
−アセテート、アリソールＣ２３−アセテート（以上抗
脂肪肝作用）、アリソールＢ（利尿作用）、１６−メド
キシアリソールＢ２３−アセテート、１６−ヒトロキシ
アリソール８２３−アセテート（以上冠動脈拡張作用）
、アリスモール（降圧作用）等がそれぞれ報告されてい
るか、いまだ肝臓疾患治療作用については知られていな
い。
［発明が解決しようとする課題］
本発明者らは、肝臓疾患治療薬探索を目的として生薬中
に含まれる有効成分に関して検討を行なってきたところ
、澤瀉の抽出物かラット初代培養肝細胞のＤ−ガラクト
サミン障害による団ｖ＋ｔｒｏの系及びＤ−力ラクトサ
ミン肝障害ラットを用いた１０ｖｉｖｏの系それぞれに
おいて効果を示すことを発見し、その活性成分か１６−
ケトアリソールＡ又は１３．１７−エポキシアリソール
Ａであることを究明し、本発明に到達した。
に含まれる有効成分に関して検討を行なってきたところ
、澤瀉の抽出物かラット初代培養肝細胞のＤ−ガラクト
サミン障害による団ｖ＋ｔｒｏの系及びＤ−力ラクトサ
ミン肝障害ラットを用いた１０ｖｉｖｏの系それぞれに
おいて効果を示すことを発見し、その活性成分か１６−
ケトアリソールＡ又は１３．１７−エポキシアリソール
Ａであることを究明し、本発明に到達した。
［課題を解決するための手段］
本発明によれば、１６−ケトアリソールＡ又は１３１１
−エポキシアリソールＡを有効成分とする肝臓疾患治療
剤が提供される。
−エポキシアリソールＡを有効成分とする肝臓疾患治療
剤が提供される。
本発明に使用する１６−ケトアリソールＡ又は１３．１
７−エポキシアリソールＡは、澤瀉をクロロホルム又は
６０％エタノールで抽出し、これらの抽出物を適当な混
合液を溶出液とする段階的溶出法【ごよるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー、［）ＤＳカラムクロマトグラ
フィー又は００５分取高性能液体クロマトグラフィー（
以下ＨＰＬＣという）等に付し、精製することにより製
造することかできる。
７−エポキシアリソールＡは、澤瀉をクロロホルム又は
６０％エタノールで抽出し、これらの抽出物を適当な混
合液を溶出液とする段階的溶出法【ごよるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー、［）ＤＳカラムクロマトグラ
フィー又は００５分取高性能液体クロマトグラフィー（
以下ＨＰＬＣという）等に付し、精製することにより製
造することかできる。
溶出液はヘキサン、ペンセン、クロロホルム若しくは酢
酸エチル等の疎水性有機溶媒、アセトン、Ｄ−ブタノー
ル、エタノール若しくはメタノール等の親水性有機溶媒
、又は水から選択し適当なハ］合で混合する。なお、本
発明において、その他の生薬から抽出され又は化学合成
される１６−ケトアリソールＡ又は１３．１７−エポキ
シアリソール△も使用することができることは言うまで
もない。
酸エチル等の疎水性有機溶媒、アセトン、Ｄ−ブタノー
ル、エタノール若しくはメタノール等の親水性有機溶媒
、又は水から選択し適当なハ］合で混合する。なお、本
発明において、その他の生薬から抽出され又は化学合成
される１６−ケトアリソールＡ又は１３．１７−エポキ
シアリソール△も使用することができることは言うまで
もない。
［作用及び発明の効果］
１６−ケトアリソールＡ又は１３．１７−エポキシアリ
ソールＡの肝臓疾患治療作用を以下に詳述する。
ソールＡの肝臓疾患治療作用を以下に詳述する。
−１ｎＶｉｔｒＯ−の系
ラット初代培養肝細胞のＤ−ガラクトサミン障害モデル
ラット肝細胞を分離し、Ｄ−ガラクトサミン１ｍＭ存在
下、被験化合物と共に００２インキユヘーター中で３１
℃、４２時間培養した。培養終了後、培養液中に遊離し
てきたＧＯＴ活性をセントリフィケム６６０自動分析機
（ベーカー社製）で測定した。
下、被験化合物と共に００２インキユヘーター中で３１
℃、４２時間培養した。培養終了後、培養液中に遊離し
てきたＧＯＴ活性をセントリフィケム６６０自動分析機
（ベーカー社製）で測定した。
肝細胞障害抑制率を以下の式で求め、その結果を表１に
示した。
示した。
［＋Ｃ０ｎｔ］ＧＯＴ−［Ｓ］ＧＯＴ
抑制率（％）・ Ｘ １００［＋
ｃｏｎｔｌＧＯＴ−［−ｃｏｎｔｌＧＯＴ［＋ｃｏｎｔ
ｌＧＯ丁：Ｏ−ガラクトサミンｌｎＭ添加コントロール
系のＧＯＴ ［−ｃｏｎｔｌＧＯＴ ： Ｄ−ガラクトサミン１ｍＭ
無添加コントロール系のＧＯＴ ［５ｌＧＯＴ：Ｄ−ガラクトサミン１ｍＭ＋試料添加系
のＧＯＴ （以下余白） −ｉｎｖｉｖｏ−の系 Ｄ−ガラクトサミン肝障害ラット ２４時間絶食させた１ｓｔａｒ系雄性ラツト（７適齢、
日本タレア社製）に生理食塩水に溶解させたＤ−ガラク
トサミン（ｐＨ７）を４００＃Ｉｒｊ／Ｎｇの割合て腹
腔的投与した。引き続き２４時間絶食させた後、エーテ
ル麻酔上心臓採血し、得られた血清（３０００ｒｐｍで
２０分間遠心分離）について、ＧＯＴ及びＧＰＴ活性を
セントリフイケム６００自動分析装置（ベーカー社製）
で測定した。なお、被験化合物は、０−力ラクトサミン
投与２時間前に３０１ｒｌｆｌ／Ｋｌの割合で腹腔的投
与した。結果を表２に示す。
ｃｏｎｔｌＧＯＴ−［−ｃｏｎｔｌＧＯＴ［＋ｃｏｎｔ
ｌＧＯ丁：Ｏ−ガラクトサミンｌｎＭ添加コントロール
系のＧＯＴ ［−ｃｏｎｔｌＧＯＴ ： Ｄ−ガラクトサミン１ｍＭ
無添加コントロール系のＧＯＴ ［５ｌＧＯＴ：Ｄ−ガラクトサミン１ｍＭ＋試料添加系
のＧＯＴ （以下余白） −ｉｎｖｉｖｏ−の系 Ｄ−ガラクトサミン肝障害ラット ２４時間絶食させた１ｓｔａｒ系雄性ラツト（７適齢、
日本タレア社製）に生理食塩水に溶解させたＤ−ガラク
トサミン（ｐＨ７）を４００＃Ｉｒｊ／Ｎｇの割合て腹
腔的投与した。引き続き２４時間絶食させた後、エーテ
ル麻酔上心臓採血し、得られた血清（３０００ｒｐｍで
２０分間遠心分離）について、ＧＯＴ及びＧＰＴ活性を
セントリフイケム６００自動分析装置（ベーカー社製）
で測定した。なお、被験化合物は、０−力ラクトサミン
投与２時間前に３０１ｒｌｆｌ／Ｋｌの割合で腹腔的投
与した。結果を表２に示す。
表２
急性毒性試験
動物はＩＣＲ雌性マウス（５〜６週齢、日本チャールス
・リバー社製）を使用し、１６−ケトアリソールＡ ２
００．３００．４００．４ＢＯｍｙ／ Ｋｇ、１３．１
７−エポキシアリソールＡ ３００．４５０Ｉ１１ｇ／
Ｋｌを、それぞれ腹腔的投与した。被験試料は１％丁
ｗｅｅｎ８０／ ０．５％ＣＨＣ混和液に投与液量が２
Ｏｒｎｌｌ／に９となるように調製した。投与後、３日
間にわたって一般症状の観察及び体重変化の測定を行っ
た。
・リバー社製）を使用し、１６−ケトアリソールＡ ２
００．３００．４００．４ＢＯｍｙ／ Ｋｇ、１３．１
７−エポキシアリソールＡ ３００．４５０Ｉ１１ｇ／
Ｋｌを、それぞれ腹腔的投与した。被験試料は１％丁
ｗｅｅｎ８０／ ０．５％ＣＨＣ混和液に投与液量が２
Ｏｒｎｌｌ／に９となるように調製した。投与後、３日
間にわたって一般症状の観察及び体重変化の測定を行っ
た。
最小致死量（ＨＬ［））値は、１６−ケトアリソールＡ
４００＃ｌ！ｉＦ／Ｎ＃以上、１３．１７−エポキシア
リソールＡ４５０１ｒｌ’Ｊ／に’ｊ以上で’ｉｌ）ツ
た。
４００＃ｌ！ｉＦ／Ｎ＃以上、１３．１７−エポキシア
リソールＡ４５０１ｒｌ’Ｊ／に’ｊ以上で’ｉｌ）ツ
た。
上述の各試験結果を考慮すれば、１６−ケトアリソール
Ａ又は１３．１７−エポキシアリソールＡを有効成分と
する薬剤は優れた肝臓疾患治療剤でおるということかで
きる。患者への用量は、年齢、症状等により異なるか、
一般に成人に対し、１日あたり経口で１〜１０００ｍｇ
、好ましくは、１０〜６００■、これを１〜６回、好ま
しくは、１〜３回に分けて用いるのが望ましい。
Ａ又は１３．１７−エポキシアリソールＡを有効成分と
する薬剤は優れた肝臓疾患治療剤でおるということかで
きる。患者への用量は、年齢、症状等により異なるか、
一般に成人に対し、１日あたり経口で１〜１０００ｍｇ
、好ましくは、１０〜６００■、これを１〜６回、好ま
しくは、１〜３回に分けて用いるのが望ましい。
本発明においては、１６−ケトアリソールＡ又は１３１
７−エポキシアリソールＡに通常の製剤担体を配合する
ことにより、錠剤、ハート若しくはソフトカプセル剤、
顆粒剤、散剤、細粒剤若しくは末剤等の固形製剤又は注
射剤、シロップ剤、水剤、懸濁剤若しくは乳剤等の液剤
に調製することができる。固形製剤にあっては、腸溶性
製剤又は徐放性製剤等に調製してもよい。配合する製剤
担体としては、所望の剤型に応じ例えば、賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、溶解補助剤、乳化剤、懸
濁剤、界面活性剤、吸収助剤、安定化剤又は溶剤等を適
宜選択して使用すればよい。具体的な製剤担体としては
、澱粉類、デキストリン類、α、β若しくはγ−シクロ
デキストリン、ブドウ糖、乳糖、ショ糖、マンニット、
ソルビトール、部分α化澱粉、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルホキ
ジメチルセルロース、カルホキジメチルセルロースカル
シウム トリウム、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシ
ウム、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マ
グネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ウイ
テプゾールＷ３５、ウイテプゾールＥ８５、ウイテプゾ
ールＨ１５、ポリビニルアルコール、無水ケイ酸、合成
ケイ酸アルミニウム、酸化チタン、タルク、ワックス類
、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース
、カルホキジメチルエチルセルロース、セルロースアセ
テートフタレート、セルロースアセテートマレエート、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、ポリビニルアルコールフタレート、スチレン無水マ
レイン酸共重合体、ポリビニルアセタルジエチルアミン
アセテート、メタアクリル酸・メタアクリル酸メチルコ
ポリマー、メタアクリル酸・アクＩノル酸エチルコポリ
マー、メタアクリル酸メタアクリル酸ブチル及びメタア
クリル酸ジメチルアミンエチルコポリマー、アクリル酸
エチル・メタアクリル酸メチル及びメタアクリル酸塩化
トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、ゼラチン、
グリセリン、プロピレングリコール、ラウリルＦｊＭ酸
ナトリウム、中鎖脂肪酸トリグリセライド、レシチン、
ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエー
ト、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、グ
リセリルモノステアレート、グリセリルモノオレエート
、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシ
プロピレンブロック重合体、ポリエチレングリコール、
ポリご二ルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン又は
カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチン等の油脂類等
が挙げられる。
７−エポキシアリソールＡに通常の製剤担体を配合する
ことにより、錠剤、ハート若しくはソフトカプセル剤、
顆粒剤、散剤、細粒剤若しくは末剤等の固形製剤又は注
射剤、シロップ剤、水剤、懸濁剤若しくは乳剤等の液剤
に調製することができる。固形製剤にあっては、腸溶性
製剤又は徐放性製剤等に調製してもよい。配合する製剤
担体としては、所望の剤型に応じ例えば、賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、溶解補助剤、乳化剤、懸
濁剤、界面活性剤、吸収助剤、安定化剤又は溶剤等を適
宜選択して使用すればよい。具体的な製剤担体としては
、澱粉類、デキストリン類、α、β若しくはγ−シクロ
デキストリン、ブドウ糖、乳糖、ショ糖、マンニット、
ソルビトール、部分α化澱粉、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルホキ
ジメチルセルロース、カルホキジメチルセルロースカル
シウム トリウム、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシ
ウム、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マ
グネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ウイ
テプゾールＷ３５、ウイテプゾールＥ８５、ウイテプゾ
ールＨ１５、ポリビニルアルコール、無水ケイ酸、合成
ケイ酸アルミニウム、酸化チタン、タルク、ワックス類
、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース
、カルホキジメチルエチルセルロース、セルロースアセ
テートフタレート、セルロースアセテートマレエート、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、ポリビニルアルコールフタレート、スチレン無水マ
レイン酸共重合体、ポリビニルアセタルジエチルアミン
アセテート、メタアクリル酸・メタアクリル酸メチルコ
ポリマー、メタアクリル酸・アクＩノル酸エチルコポリ
マー、メタアクリル酸メタアクリル酸ブチル及びメタア
クリル酸ジメチルアミンエチルコポリマー、アクリル酸
エチル・メタアクリル酸メチル及びメタアクリル酸塩化
トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、ゼラチン、
グリセリン、プロピレングリコール、ラウリルＦｊＭ酸
ナトリウム、中鎖脂肪酸トリグリセライド、レシチン、
ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエー
ト、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、グ
リセリルモノステアレート、グリセリルモノオレエート
、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシ
プロピレンブロック重合体、ポリエチレングリコール、
ポリご二ルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン又は
カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチン等の油脂類等
が挙げられる。
１６−ケトアリソールＡ及び１３．１７−エポキシアリ
ソールＡの製造例及び具体的製剤例をもって本発明を更
に説明する。
ソールＡの製造例及び具体的製剤例をもって本発明を更
に説明する。
［製造例］
注湯（紀伊国屋漢薬局 Ｌｏｔ ＩＨ９４０９０５Ｙ及
びＩＨ２８２８２６Ｙ ＞ １．５Ｈｇを１回につき
７Ｊｌのクロロホルムで６０℃で６０分間、計２回抽出
し、クロロホルム抽出液を調製した。その後濃縮乾固し
、クロロホルム抽出画分５４！ｉＦを得た。これを更に
一次シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベン
セン（２〕）及びベンゼン７／アセトン（容量比１０．
１〜５．１）の混合液から順次溶出し、粗物質７．９ｇ
を得た。これを二次シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルへ酢酸エチル／エタノール（容量
比３：２）混合液から順次溶出し、酢酸エチルで溶出さ
れた粗物質２．７９を得た。これをＯＤＳカラムクロマ
トグラフィーに付し、６０〜１００％メタノールで順次
溶出じ、１６〜ケトア１ノソールＡを含有する画分６８
０Ｉｒｔｇ及び１３．１７−■ポキシアリソールＡを含
有する画分４４０ηを得た。これらをそれぞれＯＤＳ分
取ＨＰＬＣに付しく展開溝！１１ ； ７０％ メタ／
−ル） 、１６−ケトアリソールＡ ３４０ｍ５及び１
３．１７−エポキシアリソールＡ２３０！ｑを得た。
びＩＨ２８２８２６Ｙ ＞ １．５Ｈｇを１回につき
７Ｊｌのクロロホルムで６０℃で６０分間、計２回抽出
し、クロロホルム抽出液を調製した。その後濃縮乾固し
、クロロホルム抽出画分５４！ｉＦを得た。これを更に
一次シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベン
セン（２〕）及びベンゼン７／アセトン（容量比１０．
１〜５．１）の混合液から順次溶出し、粗物質７．９ｇ
を得た。これを二次シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルへ酢酸エチル／エタノール（容量
比３：２）混合液から順次溶出し、酢酸エチルで溶出さ
れた粗物質２．７９を得た。これをＯＤＳカラムクロマ
トグラフィーに付し、６０〜１００％メタノールで順次
溶出じ、１６〜ケトア１ノソールＡを含有する画分６８
０Ｉｒｔｇ及び１３．１７−■ポキシアリソールＡを含
有する画分４４０ηを得た。これらをそれぞれＯＤＳ分
取ＨＰＬＣに付しく展開溝！１１ ； ７０％ メタ／
−ル） 、１６−ケトアリソールＡ ３４０ｍ５及び１
３．１７−エポキシアリソールＡ２３０！ｑを得た。
１６−ケトアリソールＡの物性
性状：無色微細立方体結晶
融点： １０１．３〜１０２．９℃
旋光度［（Ｘ ］ ’ｔ０： ＋７２．５° （ｃ：０
．５１％、 ｉｎ ＭｅＯＨ）。
．５１％、 ｉｎ ＭｅＯＨ）。
質量分析スペクトル（ｍ／ｚ）：
５０４（Ｍ” ）、４８６（１）、４６８（５Ｌ４５０
（４５）、４０９（３６）３９６（４Ｂ）、３６７（６
２）。
（４５）、４０９（３６）３９６（４Ｂ）、３６７（６
２）。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ、Ｃ７７１） ：３４３
６２９６１．２９２２１６９０１６４２，１４６３，１
３８０゜１１６９、１０４５．１００８．６７９゜１Ｈ
−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ｐｐｍ） ：
０．９０（３Ｈ，Ｓ） 、 １．０８〜１．３４（３
Ｈｘ ７）。
６２９６１．２９２２１６９０１６４２，１４６３，１
３８０゜１１６９、１０４５．１００８．６７９゜１Ｈ
−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ｐｐｍ） ：
０．９０（３Ｈ，Ｓ） 、 １．０８〜１．３４（３
Ｈｘ ７）。
２．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．２８１−１２）、 ２
．８８（ＩＨ，ｂｒｓ） 。
．８８（ＩＨ，ｂｒｓ） 。
３．０２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、 ３．２１（１Ｎ
、ｑ、Ｊ＝１４．１６゜５．８６Ｈ２）、 ３．５２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈ２）、 ３．６２（１Ｎ
。
、ｑ、Ｊ＝１４．１６゜５．８６Ｈ２）、 ３．５２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈ２）、 ３．６２（１Ｎ
。
ｑ、Ｊ＝１０．２５，２．９３Ｈｚ）、 ４．０６（
ＩＨ，ｍ）。
ＩＨ，ｍ）。
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３．ｐｌ）ｍ
：１９．３４ ｑ 、 １９．８８ ｔ）、 １
９．９８ ｑ）、 ２３．０９（Ｑ 。
：１９．３４ ｑ 、 １９．８８ ｔ）、 １
９．９８ ｑ）、 ２３．０９（Ｑ 。
２３．４１ ａ 、 ２５．３０ ｑ）、 ２５．８３
ｄ）、 ２６．２２（ｑ 。
ｄ）、 ２６．２２（ｑ 。
２６．９７ Ｑ 、 ２９．４７ ｑ）、 ３０．７
５ ｔ）、 ３３．５３ｆｔ 。
５ ｔ）、 ３３．５３ｆｔ 。
３４．８６ ｔ 、 ３５．９７ ｔ）、 ３６．８６
５）、 ３９．５６（ｔ 。
５）、 ３９．５６（ｔ 。
３９．９０ ｓ 、 ４５．３１ ｔ）、 ４６．９１
ｓ）、 ４８．１８（ｄ 。
ｓ）、 ４８．１８（ｄ 。
４Ｂ、３８ ｄ 、 ４９．９７ Ｓ）、 ６９．２５
６）、 ６９．４３（ｄ 。
６）、 ６９．４３（ｄ 。
７３．９２（Ｓ）、７７．２３（ｄ）、 １３９．
９５（Ｓ）。
９５（Ｓ）。
１７７．８６（ｓ）、 ２０９．４５（ｓ）、 ２
２０．０６（ｓ）。
２０．０６（ｓ）。
１３．１７−エポキシアリソールＡの物性性状：無色微
細結晶 融点＝１１１〜１１２．５℃ 旋光度［ａ ］ ｉｏ： ＋１００．４°（Ｃ；０．４
４． ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）。
細結晶 融点＝１１１〜１１２．５℃ 旋光度［ａ ］ ｉｏ： ＋１００．４°（Ｃ；０．４
４． ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）。
質量分析スペクトル（ｎ＋／ｚ）：
５０６（Ｍ ）、４８８（１）、４７（［１）、４５
２（３）、４５０（６）。
２（３）、４５０（６）。
４３４（１０）、３８０（２３）、３３８（１９）。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ、（，７） ：３４５０
２９８０１７００１４６０．１３７５１２４０．１１６
０゜１１００、１０００，９５０．９１０．８００゜１
Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ｐｐｍ）
：１．０５〜１．１２（３Ｈｘ ６）、 １．２６（３
Ｈ，ｓ）。
２９８０１７００１４６０．１３７５１２４０．１１６
０゜１１００、１０００，９５０．９１０．８００゜１
Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． ｐｐｍ）
：１．０５〜１．１２（３Ｈｘ ６）、 １．２６（３
Ｈ，ｓ）。
１．３０（３Ｈ，ｓ）、 ２．７０（ＩＨ，ｍ）、
３．０９（２Ｈ，ｂｒｓ）３．５０（ＩＨ，ｂｒｓ）
、 ３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）４．０４（ＩＨ，ｂｒ
Ｑ）、 ４．１６（ＩＮ、ｂｒｄ）１３Ｃ−核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． Ｄｐｍ） ：１７．４８
ｑ 、 １９．２５ Ｇ 、 １９．９３ ａ
、 ２０．０６ ｔ）。
３．０９（２Ｈ，ｂｒｓ）３．５０（ＩＨ，ｂｒｓ）
、 ３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）４．０４（ＩＨ，ｂｒ
Ｑ）、 ４．１６（ＩＮ、ｂｒｄ）１３Ｃ−核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３． Ｄｐｍ） ：１７．４８
ｑ 、 １９．２５ Ｇ 、 １９．９３ ａ
、 ２０．０６ ｔ）。
２４．６２ Ｑ 、 ２５．６７ Ｑ 、 ２６．４
６ ｔ 、 ２６．５９ Ｑ 。
６ ｔ 、 ２６．５９ Ｑ 。
２６．７２ Ｑ 、 ２９．５７ Ｑ 、 ３０．５
７ｆｔ 、 ３０．７８ ｄ 。
７ｆｔ 、 ３０．７８ ｄ 。
３０．８５ ｔ 、 ３３．５３ ｔ 、 ３４．
７３ ｔ 、 ３５．５３ ｔ 。
７３ ｔ 、 ３５．５３ ｔ 。
３６．８９ ｓ 、 ３Ｂ、６９ ｔ 、 ４０
．３４ Ｓ 、 ４６．８９ Ｓ 。
．３４ Ｓ 、 ４６．８９ Ｓ 。
４Ｂ、７１ ｄ 、 ４８．８８ ｄ 、 ５０．
０２ ｓ 、 ６Ｂ、３９ ｄ 。
０２ ｓ 、 ６Ｂ、３９ ｄ 。
６８．５３ ｄ）、 ７３．３１ Ｓ）、 ７３．
５４［Ｓ 、 ７７．００ ｄ 。
５４［Ｓ 、 ７７．００ ｄ 。
７８．４５５）、 ２２０．０９（Ｓ）。
［製剤例１］ （錠剤）
重量（％）
（１） １６−ケトアリソールＡ ４０．０
（２）乳糖 ２５．０（３）ト
ウモロコシ澱粉 １５．０（４）結晶セル
ロース １５．０（５）ヒドロキシプロ
ピルセルロース ３．０（６）ステアリン酸マグネシウ
ム １．０（７）ポリオキシエチレン（４０）モノ
ステアレート１．０ ｉｏｏ、。
（２）乳糖 ２５．０（３）ト
ウモロコシ澱粉 １５．０（４）結晶セル
ロース １５．０（５）ヒドロキシプロ
ピルセルロース ３．０（６）ステアリン酸マグネシウ
ム １．０（７）ポリオキシエチレン（４０）モノ
ステアレート１．０ ｉｏｏ、。
上述の（１）〜（５）を混合し、（７）を溶解した水を
添加して造粒し、ついで乾燥した。得られた顆粒を整粒
したのち、（６）を加えて混合し、これらを圧縮成形し
て１錠２５０ＩＩＰＪの錠剤を調製した。
添加して造粒し、ついで乾燥した。得られた顆粒を整粒
したのち、（６）を加えて混合し、これらを圧縮成形し
て１錠２５０ＩＩＰＪの錠剤を調製した。
［製剤例２コ （ハードカプセル剤）
１６−ケトアリソールＡ
乳糖
トウモロコシ澱粉！粉
ヒドロキシプロピルセルロース
重量（％）
３３．０
４１．５
２０、０
３．０
（５）合成ケイ酸アルミニウム １．０（６）ス
テアリン酸マグネシウム １．０（７）ポリオキシ
エチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
０．５１００．０ 常法に従って、上述の（１）〜（４）を混合し、これに
（７）を溶解したエタノールを加えて混和したのち乾燥
し顆粒とした。この顆粒に（５）及び（６）を添加混合
し、ついでハードカプセルに充填し、’１（１１３００
■のハードカプセル剤を調製した。
テアリン酸マグネシウム １．０（７）ポリオキシ
エチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
０．５１００．０ 常法に従って、上述の（１）〜（４）を混合し、これに
（７）を溶解したエタノールを加えて混和したのち乾燥
し顆粒とした。この顆粒に（５）及び（６）を添加混合
し、ついでハードカプセルに充填し、’１（１１３００
■のハードカプセル剤を調製した。
［製剤例３］ （顆粒剤）
重量（％）
（１） １３．１７−ニポキシアリソールＡ １０
．０（２）乳糖 ７３．０（
３）低置換ヒドロキシプロピルセルロースｉｏ、 。
．０（２）乳糖 ７３．０（
３）低置換ヒドロキシプロピルセルロースｉｏ、 。
（４）ポリビニルピロリドン ５．０（５）
ラウリルｔ１酸ナトリウム ２．０１００、０ 上述の（１）〜（５）を混合し、水を加えて練合したの
ら押出造粒機を用いて円柱顆粒を調製した。
ラウリルｔ１酸ナトリウム ２．０１００、０ 上述の（１）〜（５）を混合し、水を加えて練合したの
ら押出造粒機を用いて円柱顆粒を調製した。
「製剤例４］ （ソフトカプセル剤）
重Ｍ（％）
（１） １３．１７−ニポキシアリソールＡ ２５
．０（２）ポリエチレングリコール４００ ６７．０
（３）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレ
エート ５．０（４）精製水
３．０１００．０ 上述の（１）〜（４）を加熱下に良く混合し、得られた
分散液を常法によりソフトカプセルに充填し、１個４０
０■のソフトカプセル剤を調製した。
．０（２）ポリエチレングリコール４００ ６７．０
（３）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレ
エート ５．０（４）精製水
３．０１００．０ 上述の（１）〜（４）を加熱下に良く混合し、得られた
分散液を常法によりソフトカプセルに充填し、１個４０
０■のソフトカプセル剤を調製した。
（４）レシチン １０１００．
０ 上述の（１）〜（４）を加熱下に良く混合し、ついて冷
却、固化した。これを５０〜６０’Ｃて熔融し、３２〜
３５℃にまで冷却したのち末剤型に注入し、放冷、固化
し、１個２ｇの末剤を調製した。
０ 上述の（１）〜（４）を加熱下に良く混合し、ついて冷
却、固化した。これを５０〜６０’Ｃて熔融し、３２〜
３５℃にまで冷却したのち末剤型に注入し、放冷、固化
し、１個２ｇの末剤を調製した。
特許出願人 東京田辺製蕎株式会社
Claims (2)
- （１）１６−ケトアリソールＡ
- （２）澤瀉から１６−ケトアリソールＡを得ることを特
徴とする１６−ケトアリソールＡの製造方法（３）１６
−ケトアリソールＡ又は１３，１７−エポキシアリソー
ルＡを有効成分とする肝臓疾患治療薬
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19042390A JPH0477427A (ja) | 1990-07-20 | 1990-07-20 | アリソールａ関連化合物を有効成分とする肝臓疾患治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19042390A JPH0477427A (ja) | 1990-07-20 | 1990-07-20 | アリソールａ関連化合物を有効成分とする肝臓疾患治療薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0477427A true JPH0477427A (ja) | 1992-03-11 |
Family
ID=16257891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19042390A Pending JPH0477427A (ja) | 1990-07-20 | 1990-07-20 | アリソールａ関連化合物を有効成分とする肝臓疾患治療薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0477427A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100544727C (zh) | 2005-05-27 | 2009-09-30 | 中国科学院昆明植物研究所 | 治疗乙型肝炎的药物组合物 |
| CN111624267A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-09-04 | 广东经典名方科技有限公司 | 一种泽泻中16-氧代泽泻醇a的高效液相检测方法 |
| CN113960213A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-01-21 | 上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司 | 基于泽泻汤的泽泻成份的选定方法 |
-
1990
- 1990-07-20 JP JP19042390A patent/JPH0477427A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100544727C (zh) | 2005-05-27 | 2009-09-30 | 中国科学院昆明植物研究所 | 治疗乙型肝炎的药物组合物 |
| CN111624267A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-09-04 | 广东经典名方科技有限公司 | 一种泽泻中16-氧代泽泻醇a的高效液相检测方法 |
| CN113960213A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-01-21 | 上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司 | 基于泽泻汤的泽泻成份的选定方法 |
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