JPH0478631B2 - - Google Patents
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- JPH0478631B2 JPH0478631B2 JP10123283A JP10123283A JPH0478631B2 JP H0478631 B2 JPH0478631 B2 JP H0478631B2 JP 10123283 A JP10123283 A JP 10123283A JP 10123283 A JP10123283 A JP 10123283A JP H0478631 B2 JPH0478631 B2 JP H0478631B2
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Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬、農薬等の中間原料として有用な
２−ハロ−４−アミノピリジンの新規な製造法に
関し、更に詳しくは、 一般式〔〕： （式中、ＹはCN、CONH2をまたＸはハロゲン
原子を表わす。） で示される化合物を水媒体中、アルカリの存在
下、次亜鉛素酸塩又は次亜臭素酸塩によりホフマ
ン反応させて 一般式〔〕： （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される２−ハロ−４−アミノピリジンの製造
する方法に関する。
２−ハロ−４−アミノピリジンの新規な製造法に
関し、更に詳しくは、 一般式〔〕： （式中、ＹはCN、CONH2をまたＸはハロゲン
原子を表わす。） で示される化合物を水媒体中、アルカリの存在
下、次亜鉛素酸塩又は次亜臭素酸塩によりホフマ
ン反応させて 一般式〔〕： （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される２−ハロ−４−アミノピリジンの製造
する方法に関する。
一般に当該２−ハロ−４−アミノピリジンの製
造法としては、例えばアミノピリジン類のハロゲ
ン化の場合は酸性溶媒中、塩素、臭素などを反応
させれば、アミノ基のオルソ、パラ位がハロゲン
化され、アミノ基のメタ位にハロゲンを導入する
事は至難であり、本発明の化合物も４−アミノピ
リジンから直接ハロゲン化する方法は報告されて
いない。従来、本発明の化合物を得る方法として
下記のような方法が報告されている。
造法としては、例えばアミノピリジン類のハロゲ
ン化の場合は酸性溶媒中、塩素、臭素などを反応
させれば、アミノ基のオルソ、パラ位がハロゲン
化され、アミノ基のメタ位にハロゲンを導入する
事は至難であり、本発明の化合物も４−アミノピ
リジンから直接ハロゲン化する方法は報告されて
いない。従来、本発明の化合物を得る方法として
下記のような方法が報告されている。
Rec.trav、chim.69、673〜699（1950）
Helv.chim.Acta.34、496〜500（1951）
Indian.J.chem.4(9)403〜405（1966）
しかしながらの方法は出発原料である２，４
−ジクロルピリジンを得るのが難しく且つ、それ
から目的物への収率も約20％と低く工業的な方法
とはいい難い。又の方法は爆発の危険がある２
−クロル−イソニコチノイルアミドを経由するも
のであり工業的な製法とは成り難いものである。
そして、の方法は、出発原料である２−クロル
−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシドを熱に対し
て不安定な２−クロルピリジン−Ｎ−オキシドか
ら低い収率で製造され入手しがたいものであり決
して満足できる方法とは言えない。
−ジクロルピリジンを得るのが難しく且つ、それ
から目的物への収率も約20％と低く工業的な方法
とはいい難い。又の方法は爆発の危険がある２
−クロル−イソニコチノイルアミドを経由するも
のであり工業的な製法とは成り難いものである。
そして、の方法は、出発原料である２−クロル
−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシドを熱に対し
て不安定な２−クロルピリジン−Ｎ−オキシドか
ら低い収率で製造され入手しがたいものであり決
して満足できる方法とは言えない。
そこで本発明者らは各種反応を検討した結果、
一般式〔〕で示される化合物にアルカリの存在
下、水媒体中に次亜鉛素酸塩又は次亜臭素酸塩の
水溶液を作用させた後、過熱脱炭酸することによ
り、目的物である一般式〔〕で示される２−ハ
ロ−４−アミノピリジンが容易に得られることを
見い出し、本発明を完成するに至つたものであ
る。
一般式〔〕で示される化合物にアルカリの存在
下、水媒体中に次亜鉛素酸塩又は次亜臭素酸塩の
水溶液を作用させた後、過熱脱炭酸することによ
り、目的物である一般式〔〕で示される２−ハ
ロ−４−アミノピリジンが容易に得られることを
見い出し、本発明を完成するに至つたものであ
る。
本発明の出発原料となる一般式〔〕で示され
る化合物は例えばイソニコチノニトリル又はイソ
ニコチンアミドのＮ−オキシドをオキシ塩化リン
等でハロゲン化すれば容易に得られるものであ
る。本発明の出発原料としは通常一般式〔〕の
Ｙがニトリルである化合物又はアミドである化合
物を単独で使用するがそれらの混合物であつても
差しつかえない。
る化合物は例えばイソニコチノニトリル又はイソ
ニコチンアミドのＮ−オキシドをオキシ塩化リン
等でハロゲン化すれば容易に得られるものであ
る。本発明の出発原料としは通常一般式〔〕の
Ｙがニトリルである化合物又はアミドである化合
物を単独で使用するがそれらの混合物であつても
差しつかえない。
反応はアルカリの存在下、水媒体系で行なわれ
るが、アルカリの種類としては、苛性ソーダ、苛
性カリなどの通常のものでよく、一般式〔〕に
対して１〜３倍モルの使用で充分であり、又その
濃度は10〜20％で使用される。次亜塩素酸塩およ
び次亜臭素酸塩の陽性イオン構成成分の種類とし
てはナトリウム、カリウムが使用でき、通常、有
効ハロゲン含量８〜15％の水溶液が使用される。
また、かかる次亜塩素酸塩又は、次亜臭素酸塩と
してアルカリ水溶液に塩素又は、臭素を反応させ
たものをそのまま用いることができる。
るが、アルカリの種類としては、苛性ソーダ、苛
性カリなどの通常のものでよく、一般式〔〕に
対して１〜３倍モルの使用で充分であり、又その
濃度は10〜20％で使用される。次亜塩素酸塩およ
び次亜臭素酸塩の陽性イオン構成成分の種類とし
てはナトリウム、カリウムが使用でき、通常、有
効ハロゲン含量８〜15％の水溶液が使用される。
また、かかる次亜塩素酸塩又は、次亜臭素酸塩と
してアルカリ水溶液に塩素又は、臭素を反応させ
たものをそのまま用いることができる。
反応方法としては、原料ニトリル或いは原料ア
ミドのカルボン酸への加水分解を防ぐ為、できる
だけ低温で亜塩素酸塩或いは次亜臭素酸塩水溶液
を作用させるのが良く、０〜30℃で好ましくは10
〜20℃で加えるのが適当である。こうして得られ
た反応液を、70〜100℃に加熱するか、加熱水溶
液中に滴下すれば脱炭酸が起り、目的物のアミノ
体が得られる。かかる反応液から目的物を分離す
る方法としては種々の方法が採用できるが、通常
反応液を室温に冷却し晶出する目的物をろ別し、
その後ろ液を濃縮・抽出すれば、80％以上の好収
率で得ることができる。
ミドのカルボン酸への加水分解を防ぐ為、できる
だけ低温で亜塩素酸塩或いは次亜臭素酸塩水溶液
を作用させるのが良く、０〜30℃で好ましくは10
〜20℃で加えるのが適当である。こうして得られ
た反応液を、70〜100℃に加熱するか、加熱水溶
液中に滴下すれば脱炭酸が起り、目的物のアミノ
体が得られる。かかる反応液から目的物を分離す
る方法としては種々の方法が採用できるが、通常
反応液を室温に冷却し晶出する目的物をろ別し、
その後ろ液を濃縮・抽出すれば、80％以上の好収
率で得ることができる。
以上、述べた如く、本発明は２−ハロ−４−ア
ミノピリジンの製造法として新規でかつ好適な方
法であり、反応形態としても水媒体中という非常
に安全な製法を提供するものである。したがつて
本発明は工業的に有利な方法である。
ミノピリジンの製造法として新規でかつ好適な方
法であり、反応形態としても水媒体中という非常
に安全な製法を提供するものである。したがつて
本発明は工業的に有利な方法である。
以下、実施例を挙げ本発明を説明する。
実施例 １
２−クロル−イソニコチノニトリル30ｇを14％
NaOH水溶液130ｇに加え、撹拌下15℃に保つ。
有効塩素10％の次亜塩素酸ソーダ水溶液200ｇを
１時間30分で滴下する。この間、内容物は懸濁状
態から次第に溶解し褐色液となる。
NaOH水溶液130ｇに加え、撹拌下15℃に保つ。
有効塩素10％の次亜塩素酸ソーダ水溶液200ｇを
１時間30分で滴下する。この間、内容物は懸濁状
態から次第に溶解し褐色液となる。
滴下後、徐々に昇温し80〜90℃に約１時間保
つ。この間、反応液は赤色均一溶液となる。反応
後、冷却すると微黄色の２−クロル−４−アミノ
ピリジンが析出する。ろ過後、乾燥して得られた
収量は18ｇ、mp89〜91℃であつた。又、上記ろ
液を硫酸でPH10に調整後、濃縮乾固し、熱メタノ
ールで抽出すると更に５ｇの２−クロル−４−ア
ミノピリジンが回収される。２−クロル−４−ア
ミノピリジンの収率は82.6％である。
つ。この間、反応液は赤色均一溶液となる。反応
後、冷却すると微黄色の２−クロル−４−アミノ
ピリジンが析出する。ろ過後、乾燥して得られた
収量は18ｇ、mp89〜91℃であつた。又、上記ろ
液を硫酸でPH10に調整後、濃縮乾固し、熱メタノ
ールで抽出すると更に５ｇの２−クロル−４−ア
ミノピリジンが回収される。２−クロル−４−ア
ミノピリジンの収率は82.6％である。
実施例 ２
２−クロル−イソニコチノニトリル14ｇを15％
NaOH水溶液60ｇに加え、撹拌下10〜15℃に保
つ。そこに、20％NaOH水溶液59ｇに臭素20ｇ
を加え調整した次亜臭素酸ソーダ水溶液を１時間
で滴下した。この間内容物は懸濁状態から次第に
均一となり黄褐色液となる。この後、実施例１と
同様に、加熱、処理して、目的物である２−クロ
ル−４−アミノピリジン10ｇを得た。
NaOH水溶液60ｇに加え、撹拌下10〜15℃に保
つ。そこに、20％NaOH水溶液59ｇに臭素20ｇ
を加え調整した次亜臭素酸ソーダ水溶液を１時間
で滴下した。この間内容物は懸濁状態から次第に
均一となり黄褐色液となる。この後、実施例１と
同様に、加熱、処理して、目的物である２−クロ
ル−４−アミノピリジン10ｇを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕： （式中、ＹはCN、CONH2をまたＸはハロゲン
原子を表わす。） で示される２−ハロ−イソニコチノニトリル及
び／又は２−ハロ−イソニコチンアミドに水媒体
中、アルカリの存在下、次亜塩素酸塩又は次亜臭
素酸塩を作用させた後、加熱脱炭酸させることを
特徴とする 一般式〔〕： （式中、Ｘは前記と同じ。） で示される２−ハロ−４−アミノピリジンの製造
法。 ２ 一般式〔〕の化合物に次亜塩素酸塩又は次
亜臭素酸塩を０〜30℃で作用させることを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 一般式〔〕および一般式〔〕中のＸが塩
素である特許請求の範囲第１又は２項記載の方
法。 ４ 次亜塩素酸塩又は次亜臭素酸塩アルカリ水溶
液に塩素又は臭素を反応させたものである特許請
求の範囲第１、２又は３項記載の方法。 ５ アルカリが苛性ソーダ又は苛性カリである特
許請求の範囲第１、２、３又は４項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10123283A JPS59225163A (ja) | 1983-06-06 | 1983-06-06 | ２−ハロ−４−アミノピリジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10123283A JPS59225163A (ja) | 1983-06-06 | 1983-06-06 | ２−ハロ−４−アミノピリジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59225163A JPS59225163A (ja) | 1984-12-18 |
| JPH0478631B2 true JPH0478631B2 (ja) | 1992-12-11 |
Family
ID=14295148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10123283A Granted JPS59225163A (ja) | 1983-06-06 | 1983-06-06 | ２−ハロ−４−アミノピリジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59225163A (ja) |
-
1983
- 1983-06-06 JP JP10123283A patent/JPS59225163A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59225163A (ja) | 1984-12-18 |
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