JPS6130662B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6130662B2
JPS6130662B2 JP53153577A JP15357778A JPS6130662B2 JP S6130662 B2 JPS6130662 B2 JP S6130662B2 JP 53153577 A JP53153577 A JP 53153577A JP 15357778 A JP15357778 A JP 15357778A JP S6130662 B2 JPS6130662 B2 JP S6130662B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
quaternary salt
salt
mixing
pyridine
ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP53153577A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5492971A (en
Inventor
Dei Bairii Toomasu
Kei Matsukugiru Chaaruzu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Reilly Tar and Chemical Corp
Original Assignee
Reilly Tar and Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Reilly Tar and Chemical Corp filed Critical Reilly Tar and Chemical Corp
Publication of JPS5492971A publication Critical patent/JPS5492971A/ja
Publication of JPS6130662B2 publication Critical patent/JPS6130662B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はピリジンとその誘導体の分野に関し特
に置換ピリジンおよびビピリジン塩基のピリジル
エチル第四ピリジニウム塩（以下第四級塩とい
う）の脱第四ピリジニウム化（以下、脱第四級化
と言う）法に関する。 分子式がC5H5Nで表わされるピリジンは、多数
の天然物ならびに重要な工業用、医薬用もしくは
農業用化学物質の基本環系（parent ring.
system）として従来から認識されてきた。これ
は芳香族化合物であつて、ベンゼンによく似て多
数の置換同族体および誘導体のもととなり、それ
らの多くはコールタールの軽質および中質油留分
に見出される。これらの誘導体は一般にピリジン
塩基として知られ、そのように総称される。一般
に２・2′−、３・3′−および４・4′−結合の３種
類に分類されるビピリジル化合物はピリジン同族
体および誘導体の特殊な１群であり、従来から一
般に公知の物質である。 工業的利用において、或る置換ピリジン塩基を
別の置換ピリジン塩基に転化または変換させるの
が望ましいことはよくある。これは前者の塩基の
方が入手が容易であるとか、または或る用途に対
して後者の塩基が絶対に必要であるとかの理由に
よる。このような転化のための既知手段として
は、親電子および親核の両置換反応のほかに、も
との置換ピリジン塩基からビピリジル（またはビ
ピリジン）を形成するカツプリング反応がある。
しかし、従来から当業界で公知のように、このよ
うな変換または転化は遊離状態のピリジン塩基で
は可能でないか、実行できないことが多かつた。 これに関してこのようなピリジン塩基の大多数
は、その第四ピリジニウム塩に対しては、親電子
および親核の両置換による転化または変換を容易
に実施できるということも同様に従来から公知で
あつた。たとえば、親電子縮合または置換反応の
分野では、α−水素を含有する２−および４−ア
ルキルピリジンはカルボニル化合物との縮合を受
けてアルコールを形成し、場合によつてはさらに
反応が進んで不飽和化合物となる。２−および４
−エタノールピリジンの生成はこの反応の重要な
１例であるが、その際の通常の反応条件として気
相または高圧下のいずれの反応形態にせよ、高温
度が必要となる。ピコリン類は同様に芳香族アル
デヒドと反応してスチルバゾールを生ずることが
示されている。たとえば、２−ピコリンを塩化亜
鉛の存在下にベンズアルデヒドと共に200℃に約
16時間加熱すると、76％の収率でスチルバゾール
が生成する〔C.Williams他、J.Org.Chem.、28、
387（1963）参照〕。一方対応するアルキルピリジ
ニウム第四級塩はずつと温和な条件下で反応し、
たとえばメタノール中の２−ピコリンメチオジド
は触媒としてピペリジンを使用して約15℃でベン
ズアルデヒドと縮合させると、73％の収率でスチ
ルバゾールの第四級塩が生成する〔Philips、J.
Org.Chem.、12、333（1947）参照〕。 同様に、アルキルピリジンの第四級塩はケト
ン、エステル、ニトリル、酸無水物、ハロゲン化
アルキルおよびハロゲン化アリールと弱塩基の存
在下に反応するが、遊離のピリジン塩基はナトリ
ウムアミドのような強力なアルカリ金属誘導体を
必要とすることも示されている。ピリジン環に対
してα位置の炭素に結合している水素は、第四ピ
リジニウム塩の場合には、第二および第三アミン
のような弱い有機塩基によつてより容易に除去さ
れて、エナミンとして作用するアンヒドロ塩基を
形成するので、多数の親電子試薬と縮合できるも
のと思われる。たとえば、２−ピコリンメチオジ
ドのアンヒドロ塩基は酸塩化物、イソシアネー
ト、ハロゲン化アルキルおよび二硫化炭素と容易
に縮合する。これについては、Klingsberg、
12、第章を、Baker他、J.Org.Chem.、20、
118（1955）と比較されたい。また、アルキルピ
リジンとその第四級化塩のマイケル付加反応につ
いては、Weiss et al.、J.Am.Chem.Soc.、71、
2026（1945）とAdameik他、J.Org.Chem.、29、
572（1964）とを比較されたい。 同様の結論は、各種の置換ピリジン塩基とその
第四級塩との親核置換反応に関する比較において
も引き出された。たとえば、２−クロルピリジン
または１−メチル−２−クロルピリジニウム・ヨ
ージドをメタノール中50℃においてナトリウムメ
トキシドと反応させた場合、相対反応速度はそれ
ぞれ3.3×10-4および1.5×105であることが報告さ
れており、したがつて第四ピリジニウム塩は対応
する遊離ピリジン塩基より５×108倍も速く反応
できることが示された〔Liveris他、J.Chem.Soc.
、3486（1963）参照〕。 また、ハロピリジニウム塩は還流メタノール中
でのやや室温より高い温度または室温において親
核アミノ化反応を容易に受ける。これは、対応す
る遊離の２−および４−ハロピリジン塩基のアミ
ノ化に必要なかなり苛酷な条件と好対照をなして
いる。これについては、Haack、Ger.Off.595、
361；C.A.28：4069（1934）およびMichaelis他、
Ann.、354、91（1907）を、Wilbaut他、Rec.
Trav.Chin.、80、309（1961）およびHauser他、
J.Org、Chem.、14、310（1949）と比較された
い。チオピリジン同族体とその第四級塩との置換
反応に関する比較でも同様の結果を得ている
〔Schmidt他、Ber.、93、1590（1960）をKing
他、J.Org.Chem.20、448（1955）と比較された
い〕。またシアノ同族体でも〔Poziomek、J.Org.
Chem.、28、590（1963）参照〕、ヒドロキシル化
反応でも〔Berlin他、J.Chem.Soc.、Perkin、
1385（1925）参照〕同様である。 したがつて、上記からわかるように、親電子置
換反応と親核置換反応は共に、上記のようなピリ
ジンおよびビピリジン塩基の第四級塩に対する方
がずつと容易から実際的に実施されることは充分
に確立している。これに関して、上記の従来技術
は、かかる第四ピリジニウム塩は一般にピリジン
環の１位にメチルその他のアルキル基が付加また
は置換することによつて生成するということを指
摘している。 或る種のピリジン塩基の第四級塩を還元性試薬
および次に酸化性試薬により処理すると、カツプ
リング反応によつてビピリジニウム塩が生成する
ことも従来から知られている。同様に、４−シア
ノピリジン類の第四級塩も亜二チオン酸ナトリウ
ムと次に酸素またはヨウ素による処理でビピリジ
ニウム塩を生成する〔Kosower他、J.Am.Chem.
Soc.、86、5524（1964）；Winters他、J.Chem.
Soc.、642（1970）参照〕。 カツプリング反応または親電子もしくは親核置
換反応の実施に第四ピリジニウム塩を使用する場
合に伴う主要な問題点は、転化反応の後に行なわ
なければならない遊離ピリジンまたはビピリジン
塩基の再生にある。アンモニウム塩に対してこれ
までに実施可能であることが知られている方法
は、このピリジニウム塩に関してはまつたく不適
当であることがわかつた。しかも最近までは、上
に述べたようなピリジンおよびその誘導体の第四
級塩（ピリジニウム塩）の脱アルキル化（すなわ
ち、脱第四級化）に対しては、一般的な方法がま
つたく存在しなかつた。 しかし、トリフエニルホスフイン（PPh3）およ
びジメチルホルムアミド（DMF）のような温和
な親核試薬が、或る種のピリジン塩基の第四級化
メチル基（methyl quat）を脱アルキル化するこ
とが最近報告された〔T.L.Ho、Synth、
Commun.、３、99（1973）；Aumann他、J.
Chem.Soc、Chem.Commun.、32（1973）参
照〕。これらの試薬はKutney他、Synth.
Commun.、５(2)、119−24（1975）および上記の
Aumannに実証されているように共に別個に使用
してもよいし、或いはBerg他、J.Org.Chem.、
41、2821（1976）に報告されているように両者を
併用してもよい。また、T.L.Hoは上記の論文
で、１・４−ジアザビシクロ〔２・２・２〕オク
タンと混合したDMF中で還流することによるピ
リジニウムメチオジドの脱アルキル（脱メチル）
について報告している。 これらの従来の第四ピリジニウム塩の脱アルキ
ル法はいずれもその収率と操業コストの両面で大
きな難点がある。トリフエニルホスフインの場合
は、この試薬が塩（CH3−PPh3I）に転化され試
薬の回収が非常に困難となるか、できても非常に
費用がかかる。一方、DMF法は、上記の
Aumann他の論文に実証されているように、収率
が低いか、または反応に長時間を要し、工業的方
法としては不適当である。また、反応の最終生成
物を容易には再循環することができない。 上述したメチルその他のアルキル塩とは異なる
別の既知の第四ピリジニウム塩は、Cislakの米国
特許第2512789に開示の方法によつて製造される
ピリジルエチル第四級塩である。Cislakの後の特
許（米国特許第3049547）ではジピリジル（また
はビピリジル）第四ピリジニウム塩による研究も
開示されている。これらの特許にはモノ塩化物塩
が生成すると記載されているが、その後で判明し
たところでは、これらの特許の関連実施例で実際
に生成しているのは、追及すれば生成化合物の酸
塩（すなわち、塩化物塩酸塩化合物）である。し
かし、ピリジルエチル第四級塩についてはその後
ほとんど研究がなされておらず、本発明者の知る
範囲内ではその脱第四級化には公知方法が存在し
ない。 よつて、第四ピリジニウム塩は各種のピリジン
塩基の親電子および親核置換反応ならびにビピリ
ジン塩基の形成のためのカツプリング反応に対す
る重要な手段を与えるが、いつたん塩が生成して
次の中間の置換工程が完了した後、この新たな置
換塩基を遊離させるために塩を簡単かつ効率的に
脱第四級化する公知法がないために、その重要性
は大いに減じられている。 本発明の１態様は、ピリジンまたはビピリジン
塩基の２−（２−ピリジル）エチルまたは２−（４
−ピリジル）エチル第四級塩またはその酸塩を苛
性物質と反応させる工程からなる、該ピリジルエ
チル第四級塩またはその酸塩の脱第四級化法にあ
る。 本発明の上記態様は、ピリジニウム塩を脱第四
級化して遊離ピリジンまたはビピリジン塩基を形
成する簡単かつ容易な方法を提供するので、従来
技術に対する著しい進歩をもたらす。これを利用
する場合には、置換ピリジン塩基をまず第四級化
してピリジルエチル塩を形成する。こうすれば第
四級塩のもつカツプリングならびに親電子および
親核置換反応に対する反応性が大であるという傾
向を利用することができる。目的とする中間の置
換反応が完了した後は、本発明にしたがつて塩を
簡単に脱第四級化すれば、目的の新たな置換ピリ
ジンまたはビピリジン塩基を遊離させることがで
きる。 上記態様の実施形式の１例によると、反応工程
はまずピリジルエチル第四級塩を水酸化ナトリウ
ムのような苛性物質と混合し、その後、得られた
混合物を実質的な脱第四級反応を生ずるように充
分な高温度に充分な時間だけ保持することによつ
て行なわれる。よい結果を得るには、望ましい温
度は約25〜150℃で、保持時間は少なくとも約１
時間で、最低約60％の収率を生ずるだけの時間を
かける。 本発明はまた、最初のピリジン塩基からカツプ
リング反応または親電子もしくは親核置換反応に
よつて新たなピリジンまたはビピリジン塩基を製
造する方法も包含する。この場合には、本発明の
方法は、最初のピリジン塩基またはその酸塩の２
−（２−ピリジル）エチルまたは２−（４−ピリジ
ル）エチル第四級塩の適当な方を選択し、この塩
を親電子もしくは親核試薬或いは還元剤と酸化剤
からなるカツプリング試薬と混合し、得られた混
合物を苛性物質を混和し、この混合物を実質的な
脱第四級化が生ずるように充分な高温度に充分な
時間だけ保持することからなる。 この本発明の態様も、前に述べたように従来技
術に比べて顕著な進歩を与える。この方法によれ
ば、第四級塩に固有のすぐれた置換およびカツプ
リングへの反応性を利用でき、しかもこのような
中間の反応がすんだ後、第四級化反応を逆向きに
して遊離ピリジンまたはビピリジン塩基を再生す
る容易な手段も与えられている。 本発明の目的の１つは、ピリジンまたはビピリ
ジン塩基の２−（２−ピリジル）エチルまたは２
（４−ピリジル）エチル第四級塩を脱第四級化と
して高収率で遊離塩基を生ずる簡単な効率的な新
規な方法を提供することである。 本発明の別の目的は、第１のピリジン塩基のピ
リジルエチル第四級塩を形成し、これを置換反応
させた後、脱第四級化して別の遊離ピリジン塩基
にする、第１のピリジン塩基から親電子もしくは
親核置換によつて別の第２のピリジン塩基を製造
する方法を提供することである。 本発明のさらに別の目的は、まずピリジン塩基
のピリジルエチル第四級塩を形成し、２分子のカ
ツプリング反応をさせた後、脱第四級化して遊離
のビピリジン塩基を生成させる、ピリジン塩基か
らのビピリジン塩基を製造する新規な改良法を提
供することである。 本発明の関連する目的および利点は以下のより
詳細な説明から明らかとなろう。 上述したように、本発明の１態様は、ピリジル
エチル第四級塩を苛性物質と反応させることから
なるピリジンまたはビピリジン塩基の２−（２−
ピリジル）エチルまたは２−（４−ピリジル）エ
チル第四級塩の脱第四級化法にある。本明細書
で、「ピリジンまたはビピリジン塩基」とは、本
発明の方法が適用しうるすべての置換および非置
換ピリジンおよびビピリジン同族体および誘導体
を包含するものである。また、「ピリジンまたは
ビピリジン塩基の２−（２−ピリジル）エチルま
たは２−（４−ピリジル）エチル第四級塩」とは
本発明の方法が適用しうる入手可能なすべての該
ピリジルエチル第四級塩を包含する意味である。
このようなピリジンおよびビピリジン塩基ならび
にそれぞれのピリジルエチル第四級塩の例は後出
の実施例に見出せる。 「苛性物質」とは、水酸化アルカリのような強
塩基を指示し、特に好適な苛性物質は水酸化ナト
リウムである。この塩基性物質にとつて重要なこ
とは、ピリジルエチル塩を脱第四級化して、ピリ
ジンまたはビピリジン塩基を遊離させるような刺
激を与えるのに充分な強力な塩基性を有すること
である。換言すると、「苛性物質」は、後述する
ように、ピリジルエチル塩を脱第四級化して２−
または４−ビニルピリジンを生成させるのに充分
な強いアルカリ性を与えるものであればよい。 本発明の脱第四級化反応工程は、さらに細かく
分けると、まずピリジルエチル第四級塩を苛性物
質と混合し、次に得られた混合物を実質的な脱第
四級化が生ずるような充分な温度に充分な時間だ
け保持するという２工程を包含する。具体的な必
要温度は主として使用するピリジンまたはビピリ
ジン塩基によつて決まるものであるが、現在まで
の実験の示すところによると、好ましい温度範囲
は約25〜150℃であつて、最も好ましい温度は約
100℃である。内部圧力も好ましくはほぼ大気圧
から約200psi（14Kg/cm2）までの幅があるが、圧
力が変わるともちろん脱第四級化の達成に必要な
時間と温度も変わつてくる。 工業的操業では、この保持工程には遊離ピリジ
ンまたはビピリジン塩基の収率が少なくとも60％
となるだけの時間をかけるべきである。現在まで
の実験では、このような収率を達成するのに要す
る時間は、非常に変動しやすいが約１〜10時間の
間であつて、もちろん目的物質の種類と量ならび
にその他の多くの因子により異なつてくることが
示された。いくつかの実験では、ほぼ好適温度へ
のわずか約２時間の加熱で最高収率に達し、その
後の加熱の継続は重合を引き起して脱第四級化中
に遊離した再循環可能なビニルピリジンの損失を
招く傾向があるという事実さえ見出された。反応
混合物を保持工程の間還流させるのが有利である
ことも判明したが、これは脱第四級化の達成に必
要な条件ではない。 上記の方法は回分式および連続操業のいずれの
操業形態にも適し、どちらの場合でも既存の原理
および既知の装置類が好適に使用できる。脱第四
級化から生じた遊離ピリジンまたはビピリジン塩
基の単離および回収操作は用いた塩の種類によつ
て多くの形態を取りうる。しかし、このような操
作は公知の装置および方法によつて実施でき、脱
第四級化中に生成する２−または４−ビニルピリ
ジンの回収も同様に実施できる。この２−または
４−ビニルピリジンはその後たとえばCislakの米
国特許第2512789および3049547の方法を用いて、
追加のピリジルエチル第四級塩を生成させるため
に再循環させうる。このようにして、回収された
２−または４−ビニルピリジンを使用してこの方
法全体を連続的にくり返していくと、次回のプロ
セスのための予備工程としてピリジルエチル第四
級塩をさらに調製することができる。したがつ
て、原料費は著しく抑えられ、プロセスの総括効
率は大幅に増大する。 本発明の上述した他の３つの態様でも、２−
（２−ピリジル）エチルまたは２−（４−ピリジ
ル）エチルのいずれかの種類の第四級塩の選択が
まず必要である。このようなピリジルエチル第四
級塩は当業界では公知であり、いずれの場合でも
所望の第四級塩は公知の従来法により容易に調製
できる。たとえば、前出のCislakの米国特許第
2512789および3049547はピリジルエチル塩の認容
された製法を開示している。 要約すると、Cislakの製法は２−または４−ビ
ニルピリジンを特定のピリジン塩と反応させるも
のである。このピリジン塩は、ピリジンまたはビ
ピリジン塩基をHSCN、硫酸、HCl、HBr、HIま
たはリン酸のような無機強酸と反応させることに
より予じめまたは同時的に調製される。これはト
リクロル酢酸またはピクリン酸のような非常に強
い有機酸の使用の可能性を排除してはいないが、
このような酸の使用についてのデータは現在まで
のところはない。２−（２−ピリジルエチル）ま
たは２−（４−ピリジル）エチル第四級塩形成反
応の反応温度は実質的にほぼ室温ないし約150℃
の範囲内であるが、好適温度範囲は明らかに約40
〜100℃の間である。また、必要なことではない
が、この反応をイソプロパノールのような有機溶
媒の存在下に行うのが有利である。既に指摘した
ように、Cislakは第四級化中にモノ塩化物塩が生
成すると述べているが、実際には相当する酸塩が
生成しているようである。このような酸塩はもち
ろん単純な中和によりそのモノ塩化物塩に容易に
戻すことができる。 次に、本発明の第２の態様（以下、反応形式１
と言う）について説明すると、まず下記の一般式
で表わされる第１のピリジン塩基の２−（２−ピ
リジル）エチルまたは２−（４−ピリジル）エチ
ル第四級塩のいずれかを選択する。 上記式中、Ａは陰イオンであり、R1、R2およ
びR3は水素または炭素数が１ないし約10の直鎖
もしくは分岐鎖のアルキル、アリールもしくはア
ラルキル基またはこれらの組み合せであり、R1
はピリジン環の任意の利用可能な位置にあり、
【式】は２または４位に位置する。この種の 第四級塩に包含される具体例としては、後出の実
施例13〜15および18〜21の第四級塩がある。 選択されたピリジルエチル第四級塩を次に親電
子試薬と混合する。この試薬は、実施例13に示す
第二または第三脂肪族アミンのような当業界で公
知の適宜の温和な有機塩基触媒の存在下に、側鎖
【式】のα−炭素原子と縮合することができ るような親電子性を有するものである。後出の実
施例で具体的に挙げた親電子試薬のほかに、使用
可能な他の親電子試薬としては酸塩化物、アルデ
ヒド、ハロゲン化アルキルおよびイソシアネート
類がある。他の公知文献からの類推と論議による
と、反応形式１に対する容認できる親電子試薬と
しては他にもケトン、エステル、酸無水物、アル
キルニトリル、ハロゲン化アリールおよびオレフ
インなどがある。 置換または縮合反応が終了したら、得られた混
合物を上述のように水酸化ナトリウムのような苛
性物質と混合し、この混合物を実質的な（60％以
上の）脱第四級化が起るのに充分な温度に充分な
時間だけ保持する。反応形式１における混合工程
と保持工程の温度範囲および付随する他の条件は
第１の態様に関して既に述べたものと同一でよ
い。単離および回収操作も同様でよい。 本発明の第３の態様（以下、反応形式２とい
う）は最初の塩基から親核置換によつて別のピリ
ジン塩基を製造するものである。まず、下記一般
式で表わされる最初のピリジン塩基の２−（２−
ピリジル）エチルまたは２−（４−ピリジル）エ
チル第四級塩のいずれかを選択する。 式中、(1)Ａは陰イオンであり；(2)R1は反応形
式１で上述したとおりであり；(3)Ｙは水素、シア
ノもしくはハロゲンまたは炭素数１〜約10のアル
コキシ、アリールオキシ、チオアルコキシもしく
はチオアリールオキシ、または式−NR2R3の第１
アミンもしくは第二もしくは第三アミノ基であ
り、ここでR2とR3は反応形式１に対して上述し
たとおりであり、Ｙはピリジン環の２または４位
に位置する。 上記の群から選択されたピリジルエチル第四級
塩を次に、置換基Ｙに置き換わるだけの親核性を
有する親核試薬と混合する。多くの化合物および
試薬に対する親核性のデータが当該技術分野では
公知であり、選択されたピリジルエチル第四級塩
と混合するのに適した親該試薬の選択を助けるた
めに容易にこのデータを利用できる。親核試薬と
Ｙの組み合せの具体例は後出の実施例１〜12に見
出せる。 上述の苛性物質も選択された第四級塩と混合
し、得られた混合物を実質的な（少なくとも約60
％の）脱第四級化が起るように充分な高い温度に
充分な時間だけ保持する。反応形式１と同様に、
反応形式２における混合および保持工程で用いる
温度範囲およびその他の条件は、本発明の第１の
態様に関して既に述べたものと同じであるので、
ここではくり返し述べない。 ただし、反応形式１とは異なつて、反応形式２
では苛性物質の添加を必ずしも親核置換反応が完
了した後に行う必要はない。現在までの実験が示
すところでは、少なくとも或る種の場合には、親
核置換反応は親核試薬と苛性物質の両方の同時添
加が可能となる速度で進行する。これに関して反
応形式１の親電子試薬と異なつて、親核試薬はそ
の添加の前か後に苛性物質と接触させても影響を
受けないことは周知である。ただ、脱第四級化さ
れた遊離ピリジン塩基の純度を保つためには、親
核置換反応が完了した後に苛性物質を反応混合物
に混合する方がやはり好ましい。 本発明の第４の態様（以下、反応形式３とい
う）は、最初のピリジン塩基からのビピリジン塩
基の製造に関する。反応形式２と同様に、第１工
程は下記一般式で表わされるピリジン塩基の２−
（２−ピリジル）エチルまたは２−（４−ピリジ
ル）エチル第四級塩の選択である。 式中、R1とＡは上記のとおりであり、Ｘはシ
アノまたは水素であつて、Ｘはピリジン環の２ま
たは４位に位置するが、Ｘが２位にあるときはＸ
は水素である（これはR1が４位にあるときに起
る）。この種の第四級塩の具体例は後出の実施例
16および17に見出せる。 選択された第四級塩を次に還元剤およびその後
で酸化剤と過剰に混合する、このようなレドツク
ス試薬対はビピリジル第四級塩の生成を引き起す
ほどに強力でなければならない。実験が示すとこ
ろでは、Ｘがシアノ基のときは亜二チオン酸ナト
リウムのような還元剤を好適酸化剤としての空気
と組み合わせて、ビピリジル塩の生成を完了させ
ることができる。他方、Ｘが水素のときは、カツ
プリング反応の遂行に、より強力な還元剤、たと
えば還元性金属（例、ナトリウム）またはアルカ
リ金属シアン化物（例、シアン化ナトリウム）を
やはり酸化剤となる空気と併用するのがよい。 反応形式１および２と同様に、水酸化ナトリウ
ムのような苛性物質を添加または混合し、得られ
た混合物をその後実質的な（少なくとも約60％
の）脱第四級化が起つて遊離ピリジン塩基が生成
するに充分な温度に充分な時間だけ保持する。 苛性物質の添加時期に関しては、形式３のカツ
プリング反応は明らかに反応形式２の方に類似し
ている。すなわち、まず還元剤を添加した後、酸
化剤と共に苛性物質を同時添加することは少なく
とも理論的には可能である。しかし、前と同様
に、レドツクス試薬対を添加してカツプリング反
応が完了した後、得られた混合物に苛性物質を混
合する方が好ましい。この場合も、反応形式３の
脱第四級化部分に要求される好適な温度範囲、反
応時間およびその他の条件は、本発明の第１態様
に関して前述したものと同一である。 本発明の方法のより深い理解を容易にするため
に、以下に実施例を挙げて、各種のピリジンおよ
びビピリジン塩基の２−（２−ピリジル）エチル
および２−（４−ピリジル）エチル第四級塩の調
製と、その後の脱第四級化による対応する新たな
ピリジンもしくはビピリジン塩基の生成とそれに
伴う２−もしくは４−ビニルピリジン化合物の再
生とについて具体的に説明する。 実施例 １ イソプロパノール500c.c.中の４−シアノピリジ
ン166.4部に、塩化水素の15.9％イソプロパノー
ル溶液170部を加えた。これにイソプロパノール
500c.c.中の２−ビニルピリジン292部を加え、得ら
れた混合物を5.5時間加熱還流させた。反応混合
物を25℃に冷却し、過により261部の１−〔２−
（２−ピリジル）エチル〕−４−シアノピリジニウ
ムクロリド塩酸塩を単離した。 この１−〔２−（２−ピリジル）エチル〕−４−
シアノピリジニウムクロリド塩酸塩28.1部を水
150部にとかした中へ、ピペリジン24部を添加
し、得られた混合物を室温で2.5時間撹拌した。
40％水酸化ナトリウム300部を加え、反応系を100
℃に２時間加熱し、冷却し、有機層を分離した。
有機層を蒸留すると、４−ピペリジノピリジン15
部と２−ビニルピリジン10部が得られた。後者は
その後のピリジルエチル塩の調製に使用するため
に再循環した。 実施例 ２ 実施例１のようにして得た１−〔２−（２−ピリ
ジル）エチル〕−４−シアノピリジニウムクロリ
ド塩酸塩28部に、水30部と32％ジメチルアミン水
溶液28部を加えた。この溶液を２時間撹拌し、40
％水酸化ナトリウム水溶液200部を加え、混合物
を２時間加熱還流させた。層分離と蒸留を行う
と、４−ジメチルアミノピリジン10.4部が得られ
ると共に２−ビニルピリジン10部が回収され、後
で再循環した。 実施例 ３ 実施例１のようにして得た４−シアノピリジニ
ウム第四級酸塩14部に水50部とジエタノールアミ
ン12部を加え、この溶液を室温で２時間撹拌し
た。40％水酸化ナトリウム150部を加え1.5時間加
熱還流させた。反応混合物を30℃に冷却し、クロ
ロホルム200部で抽出した。クロロホルム抽出液
を蒸留すると、４−ジエタノールアミノピリジン
5.5部が得られた。 実施例 ４ 予じめ調製した４−シアノピリジニウム第四級
酸塩28部に、メタノール100部中のナトリウムメ
トキシド20部を加えた。得られた溶液を25℃で５
時間撹拌した後、さらに４時間還流下に沸騰させ
た。メタノールを留去し、残渣をクロロホルム
100部で抽出した。クロロホルム層を蒸留する
と、４−メトキシピリジン5.4部が得られた。 実施例 ５ 実施例１のようにして得た４−シアノピリジニ
ウム第四級塩（炭酸ナトリウムによる単純な中和
によつて酸付加塩を取り除いたもの）28部に水65
部と濃アンモニア水100部を加え、混合物を25℃
で２時間撹拌した。40％水酸化ナトリウム150部
を加え、２時間加熱還流させた。得られた溶液を
２−ブタノール150部で抽出した。抽出液を蒸留
すると４−アミノピリジン5.2部が得られた。 実施例 ６〜11 実施例５と同様の反応を、ヒドラジン、モノメ
チルアミン、シクロヘキシルアミン、アリルアミ
ン、ベンジルアミンおよびフルフリルアミンを使
用して行い、対応する置換４−アミノピリジンを
得た。 実施例 12 ４−シアノピリジン31.5部に水25部、濃塩酸44
部および２−ビニルピリジン21部を加えた。この
混合物を60℃に６時間加熱し、30℃に冷却し、32
％ジメチルアミン水溶液36.5部を加えた。30℃で
２時間撹拌した後、40％水酸化ナトリウム200部
を加え、混合物を２時間加熱還流させた。得られ
た溶液を冷却し、有機層を分離し、蒸留すると、
４−ジメチルアミノピリジン36.9部が得られると
共に、２−ビニルピリジン21部が回収された。 実施例 13 ４−ピコリン（４−メチルピリジンに同じ）
140部に、塩化水素の21.5％イソブロパノール溶
液540部と次に２−ビニルピリジン236部を加え、
得られた溶液を90℃に16時間加熱した。この混合
物を30℃に冷却し、過すると１−〔２−（２−ピ
リジル）エチル〕−４−ピコリニウムクロリド塩
酸塩300部が得られた。 この４−ピコリニウム第四級酸塩135部をイソ
プロパノール150部に加え、これにアクリロニト
リル159部と１−エチルピペリジン56.5部を加え
た。得られた溶液を3.5時間加熱還流させた。こ
の熱い溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液230部
を加え、加熱を２時間続けた。その後、溶液を30
℃に冷却し、PHを塩酸で3.2に調整し、析出した
固体分を単離すると、４−〔トリス（２−カルボ
キシエチル）−メチル〕ピリジン49.5部が得られ
た。 実施例 14 実施例13のようにして調製した４−ピコリニウ
ム第四級塩（酸塩を取つたもの）67.5部にイソプ
ロパノール100部、ベンズアルデヒド32.5部およ
びピペリジン１部を加えた。得られた溶液を２時
間加熱還流し、40％水酸化ナトリウム100部を添
加し、加熱をさらに２時間続けた。冷却した混合
物をクロロホルムで抽出し、有機層を蒸発乾固し
た。得られた残渣をメタノール−水から再結晶さ
せると、４−スチリルピリジン21部が得られた。 実施例 15 ２−ピコリン（やはり２−メチルピリジンとも
言う）の第四級塩（実施例13のようにして得たも
の）67.5部に、メタノール100部、ピペリジン１
部およびベンズアルデヒド37部を加えた。この溶
液を３時間加熱還流し、40％水酸化ナトリウム水
溶液175部を加え、加熱をさらに1.5時間続け、実
施例13のように処理すると、２−スチリルピリジ
ン27部が得られた。 実施例 16 水200部にとかした４−シアノピリジンの第四
級塩（実施例１のようにして得たもの）28部を亜
二チオン酸ナトリウム17.4ｇで処理し、室温で２
時間撹拌した。この溶液に空気を20c.c.／分の速度
で２時間導入した後、40％水酸化ナトリウム150
部を加え、得られた溶液を２時間加熱還流した。
層を分離すると、有機層は４・4′−ビピリジン
6.4部を含有していた。 実施例 17 １−〔（２−ピリジル）エチル〕ピリジニウムク
ロリド（ピリジンと２−ビニルピリジンから実施
例13のようにして得たもの）22部を水−アセトン
（１：１ ｖ／ｖ）の混合物100部にとかした中に
シアン化ナトリウム５部を加え、この混合物を25
℃で24時間撹拌した。得られた濃青色の溶液を、
この青色が消失するまでヨウ素のアルコール溶液
で酸化し、40％水酸化ナトリウム100部を加え
た。実施例15と同様に脱第四級化および処理を行
うと、４・4′−ビピリジン4.9部が得られた。 実施例 18 ４−ピコリン（４−メチルピリジンに同じ）70
部に塩化水素の21.5％イソプロパノール溶液270
部と次に４−ビニルピリジン118部を加え、得ら
れた溶液を60℃に10時間加熱した。混合物を30℃
に冷却し、過すると148部の１−〔２−（４−ピ
リジル）エチル〕−４−ピコリニウムクロリド塩
酸塩が得られた。これを次に実施例13と同様にア
クリロニトリルと反応させると、４−〔トリス
（２−カルボキシエチル）メチル〕ピリジンが得
られた。 実施例 19 １−〔２−（２−ピリジル）エチル〕−４−ｎ−
プロピルピリジニウムクロリドとアクリロニトリ
ルを用いて実施例13と同様に反応を実施した。 実施例 20 ４−ピコリン（４−メチルピリジンに同じ）の
ピリジルエチル第四級塩と安臭香酸メチル（親電
子試薬）とを使用して、実施例13と同様に反応さ
せると、β−（４−ピリジル）アセトフエノンが
得られた。 実施例 21 第四級塩として１−〔２−（２−ピリジル）エチ
ル〕−２−メチルピリジニウムクロリドおよび親
電子試薬として無水酢酸を用いて実施例13と同様
に反応を実施すると、２−アセトニルピリジンが
得られた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ピリジンもしくはビピリジン塩基の２−（２
    −ピリジル）エチルもしくは２−（４−ピリジ
    ル）エチル第四級塩またはその酸塩を脱四級化さ
    せる方法であつて、該ピリジルエチル第四級塩ま
    たはその酸塩を苛性物質として反応させる工程を
    包含する方法。 ２ 該反応中に生成した２−または４−ビニルピ
    リジンの回収をさらに包含する特許請求の範囲第
    １項記載の方法。 ３ 回収した２−または４−ビニルピリジンをピ
    リジルエチル第四級塩の調製に使用して該方法を
    反復することをさらに包含する特許請求の範囲第
    ２項記載の方法。 ４ 該反応を有機溶媒の存在下に行う特許請求の
    範囲第１項記載の方法。 ５ 有機溶媒がイソプロパノールである特許請求
    の範囲第４項記載の方法。 ６ 該反応が、 (a) ピリジルエチル第四級塩を苛性物質と混合
    し； (b) 得られた混合物を実質的な脱第四級化が起る
    ように充分な温度に充分な時間だけ保持する、 ことを包含する特許請求の範囲第１項記載の方
    法。 ７ 該混合が水酸化ナトリウムとの混合である特
    許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ ピリジルエチル第四級塩またはその酸塩が、 ４−ピペリジノピリジン、 ４−ジメチルアミノピリジン、 ４−メトキシピリジン、 ４−アミノピリジン、 ４−〔トリス（２−カルボキシエチル）メチ
    ル〕ピリジン、 ４−スチリルピリジン、 ２−スチリルピリジン、 ４−ジエタノールアミノピリジン、および ２−アセトニルピリジン、 よりなる群から選ばれたピリジン塩基の塩である
    特許請求の範囲第６項記載の方法。 ９ ピリジルエチル第四級塩またはその酸塩が４
    −ジメチルアミノピリジンの塩である特許請求の
    範囲第８項記載の方法。 １０ 第四級塩が塩化物または塩化物塩酸塩であ
    る特許請求の範囲第８項記載の方法。 １１ ピリジルエチル第四級塩またはその酸塩が ４・4′−ビピリジン、 ２・2′−ビピリジン、 ２・2′−ジメチル−４・4′−ビピリジン およ
    び ３・3′−ジメチル−４・4′−ビピリジン よりなる群から選ばれたビピリジン塩基の塩であ
    る特許請求の範囲第６項記載の方法。 １２ 第四級塩が塩化物または塩化物塩酸塩であ
    る特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １３ 該保持工程を少なくとも約60％の収率を与
    えるに充分な時間だけ行う特許請求の範囲第６項
    記載の方法。 １４ 該保持工程を約25〜150℃の温度で行う特
    許請求の範囲第６項記載の方法。 １５ 該混合が水酸化ナトリウムとの混合である
    特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６ 該保持工程を約100℃の温度で少なくとも
    約１時間行う特許請求の範囲第１５項記載の方
    法。 １７ 該保持工程中に生成した脱第四級化された
    ピリジンまたはビピリジン塩基の回収をさらに包
    含する特許請求の範囲第１６項記載の方法。 １８ 該保持工程中に生成した２−または４−ビ
    ニルピリジンの回収もさらに包含する特許請求の
    範囲第１７項記載の方法。 １９ 回収された２−または４−ビニルピリジン
    をピリジルエチル第四級塩の調製に使用して該方
    法を反復することをさらに包含する特許請求の範
    囲第１８項記載の方法。 ２０ 第１のピリジン塩基から親電子置換反応に
    より別の第２のピリジン塩基を製造する方法であ
    つて： (a) 一般式が で表わされ、式中Ａは陰イオンであり；R1、
    R2およびR3は水素または炭素数１ないし約10
    の分岐もしくは非分岐鎖アルキル、アリールも
    しくはアラルキル基またはこれらの組み合せで
    あり、R1はピリジン環の任意の結合可能な位
    置に存在し、 【式】 は２または４位に位置する、第１のピリジン塩
    基の２−（２−ピリジル）エチルまたは２−（４
    −ピリジル）エチル第四級塩或いはその酸塩を
    選択し、 (b) この第四級塩またはその酸塩を温和な有機塩
    基触媒の存在下で、 【式】 置換基のα−炭素原子と縮合するに充分な親電
    子性を有する親電子試薬と混合し、 (c) 縮合が完了した後、得られた混合物を苛性物
    質と混合し、 (d) この混合物を実質的な脱第四級化が起るよう
    に充分な高温度に充分な時間だけ保持する、と
    いう工程からなる方法。 ２１ 該保持工程で生成した２−または４−ビニ
    ルピリジンの回収をさらに包含する特許請求の範
    囲第２０項記載の方法。 ２２ 回収した２−または４−ビニルピリジンを
    ピリジルエチル第四級塩の製造に使用して該方法
    を反復することをさらに包含する特許請求の範囲
    第２１項記載の方法。 ２３ 該反応を有機溶媒の存在下で行う特許請求
    の範囲第２０項記載の方法。 ２４ 有機溶媒がイソプロパノールである特許請
    求の範囲第２３項記載の方法。 ２５ 温和な有機塩基触媒が１−エチルピペリジ
    ンである特許請求の範囲第２０項記載の方法。 ２６ 選択された第四級塩またはその酸塩が、４
    −メチルピリジン、４−エチルピリジン、４−ベ
    ンジルピリジン、４−ｎ−プロピルピリジン、４
    −（５−ノニル）ピリジン、２−メチルピリジ
    ン、２−エチルピリジン、２−ベンジルピリジン
    および５−エチル−２−メチルピリジンよりなる
    群から選ばれた第１のピリジン塩基の塩である特
    許請求の範囲第２０項記載の方法。 ２７ 第四級塩が塩化物または塩化物塩酸塩であ
    る特許請求の範囲第２６項記載の方法。 ２８ 工程(b)での混合が、アクリロニトリル、安
    息香酸メチル、ベンズアルデヒド、無水酢酸、イ
    ソシアン酸フエニル、臭化イソプロピル、塩化ベ
    ンゾイル、アセト酢酸エステルおよびアクリル酸
    メチルよりなる群から選ばれた親電子試薬との混
    合である特許請求の範囲第２０項記載の方法。 ２９ 工程(c)での混合が水酸化ナトリウムとの混
    合である特許請求の範囲第２０項記載の方法。 ３０ 該保持工程を約25〜150℃の温度で行う特
    許請求の範囲第２０項記載の方法。 ３１ 該保持工程を少なくとも約60％の収率を与
    えるに充分な時間だけ行う特許請求の範囲第３０
    項記載の方法。 ３２ 該保持工程を約100℃の温度で少なくとも
    約１時間行う特許請求の範囲第３１項記載の方
    法。 ３３ 工程(c)での混合が水酸化ナトリウムとの混
    合である特許請求の範囲第３２項記載の方法。 ３４ 該保持工程で生成した脱第四級化されたピ
    リジン塩基の回収をさらに包含する特許請求の範
    囲第３３項記載の方法。 ３５ 該保持工程で生成した２−または４−ビニ
    ルピリジンの回収もさらに包含する特許請求の範
    囲第３４項記載の方法。 ３６ 回収された２−または４−ビニルピリジン
    をピリジルエチル第四級塩の調製に使用して該方
    法を反復することをさらに包含する特許請求の範
    囲第３５項記載の方法。 ３７ 使用する第四級塩が１−〔２−（２−ピリジ
    ル）エチル〕−４−メチルピリジニウムクロリド
    であり、親電子試薬がアクリロニトリルである特
    許請求の範囲第３１項記載の方法。 ３８ 使用する第四級塩が１−〔２−（２−ピリジ
    ル）エチル〕−４−ｎ−プロピルピリジニウムク
    ロリドであり、親電子試薬がアクリロニトリルで
    ある特許請求の範囲第３１項記載の方法。 ３９ 使用する第四級塩が１−〔２−（２−ピリジ
    ル）エチル〕−４−メチルピリジニウムクロリド
    であり、親電子試薬が安息香酸メチルである特許
    請求の範囲第３１項記載の方法。 ４０ 使用する第四級塩が１−〔２−（２−ピリジ
    ル）エチル〕−２−メチルピリジニウムクロリド
    であり、親電子試薬が無水酢酸である特許請求の
    範囲第３１項記載の方法。 ４１ 第１のピリジン塩基から親核置換反応によ
    つて別の第２のピリジン塩基を製造する方法であ
    つて： (a) 一般式が で表わされ、式中Ａは陰イオンであり；Ｙは水
    素、シアノもしくはハロゲンまたは炭素数１な
    いし約10のアルコキシ、アリールオキシ、チオ
    アルコキシもしくはチオアリールオキシまたは
    第一アミンまたは式−NR2R3の第二もしくは第
    三アミノ基であつて、Ｙはピリジン環の２位ま
    たは４位に位置し；R1、R2およびR3は水素ま
    たは炭素数１ないし約10の分岐鎖もしくは非分
    岐鎖の低級アルキル、アリールもしくはアラル
    キル基またはこれらの組み合せであり、R1は
    ピリジン環の任意の結合可能な位置に存在す
    る、第１のピリジン塩基の２−（２−ピリジ
    ル）エチルまたは２−（４−ピリジル）エチル
    第四級塩或いはその酸塩を選択し； (b) この第四級塩またはその酸塩を、置換基Ｙと
    置換するに充分な親核性を有する親核試薬と混
    合し； (c) この親核試薬と選択された第四級塩もしくは
    その酸塩とにさらに苛性物質を混合し； (d) 得られた混合物を実質的な脱第四級化が起る
    ように充分に高い温度に充分な時間保持する； という工程からなる方法。 ４２ 選択された第四級塩が１−〔２−（２−ピリ
    ジル）エチル〕−４−シアノピリジニウムクロリ
    ドであり、工程(b)の混合がジエチルアミンとの混
    合である特許請求の範囲第４１項記載の方法。 ４３ 該保持工程で生成した２−または４−ビニ
    ルピリジンの回収をさらに包含する特許請求の範
    囲第４１項記載の方法。 ４４ 回収された２−または４−ビニルピリジン
    をピリジルエチル第四級塩の調製に使用して該方
    法を反復することをさらに包含する特許請求の範
    囲第４３項記載の方法。 ４５ 該反応を有機溶媒の存在下で行う特許請求
    の範囲第４１項記載の方法。 ４６ 有機溶媒がイソプロパノールである特許請
    求の範囲第４５項記載の方法。 ４７ 工程(c)の混合を置換が完了した後に行う特
    許請求の範囲第４１項記載の方法。 ４８ 選択された第四級塩またはその酸塩が、４
    −シアノピリジン、２−メチル−４−シアノピリ
    ジン、２−シアノピリジン、ピリジンおよび２−
    クロルピリジンよりなる群から選ばれた第１のピ
    リジン塩基の塩である特許請求の範囲第４７項記
    載の方法。 ４９ 第四級塩が塩化物または塩化物塩酸塩であ
    る特許請求の範囲第４８項記載の方法。 ５０ 工程(c)での混合が水酸化ナトリウムとの混
    合である特許請求の範囲第４７項記載の方法。 ５１ 該保持工程を約25〜150℃の温度で行う特
    許請求の範囲第４７項記載の方法。 ５２ 該保持工程を少なくとも約80％の収率を与
    えるに充分な時間だけ行う特許請求の範囲第５１
    項記載の方法。 ５３ 該保持工程を約100℃の温度で少なくとも
    約１時間行う特許請求の範囲第５２項記載の方
    法。 ５４ 工程(c)での混合が水酸化ナトリウムとの混
    合である特許請求の範囲第５３項記載の方法。 ５５ 保持工程で生成した脱第四級化されたピリ
    ジン塩基の回収をさらに包含する特許請求の範囲
    第５４項記載の方法。 ５６ 保持工程で生成した２−または４−ビニル
    ピリジンの回収もさらに包含する特許請求の範囲
    第５２項記載の方法。 ５７ 回収された２−または４−ビニルピリジン
    をピリジルエチル第四級塩の調製に使用して該方
    法を反復することをさらに包含する特許請求の範
    囲第５６項記載の方法。 ５８ 選択された第四級塩が１−〔２−（２−ピリ
    ジル）エチル〕−４−シアノピリジニウムクロリ
    ド塩酸塩であり、親核試薬がジメチルアミン、ピ
    ペリジン、アンモニア、ジエタノールアミンおよ
    びナトリウムメトキシドよりなる群から選ばれた
    ものである特許請求の範囲第５２項記載の方法。 ５９ 選択された第四級塩が１−〔２−（２−ピリ
    ジル）エチル〕−２−シアノピリジニウムクロリ
    ドであり、親核試薬がジメチルアミン、ピペリジ
    ン、ジエタノールアミンおよびナトリウムメトキ
    シドよりなる群から選ばれたものである特許請求
    の範囲第５２項記載の方法。 ６０ 第１のピリジン塩基から２・2′−または
    ４・4′−ビピリジン塩基を製造する方法であつ
    て、 (a) 一般式が で表わされ、式中Ａが陰イオンであり；R1が
    水素または炭素数１ないし約10の分岐鎖もしく
    は非分岐鎖の低級アルキル、アリールもしくは
    アラルキル基であり、R1はピリジン環の任意
    の結合可能な位置に存在し；Ｘはシアノまたは
    水素であつて、２または４位に位置し、ただし
    Ｘは２位に位置するときは水素である、第１の
    ピリジン塩基の２−（２−ピリジン）エチルま
    たは２−（４−ピリジル）エチル第四級塩或い
    はその酸塩を選択し； (b) この第四級塩またはその酸塩をビピリジル第
    四級塩の生成を引き起すに充分な強度を有する
    還元剤および次に酸化剤と過剰に混合し； (c) この還元剤および酸化剤ならびにピリジルエ
    チル第四級塩もしくはその酸塩に苛性物質を混
    合し、 (d) 得られた混合物を実質的な脱第四級化が起る
    ように充分に高い温度に充分な時間保持する； という工程からなる方法。 ６１ 該保持工程で生成した２−または４−ビニ
    ルピリジンの回収をさらに包含する特許請求の範
    囲第６０項記載の方法。 ６２ 回収された２−または４−ビニルピリジン
    をピリジルエチル第四級塩の調製に使用して該方
    法を反復することをさらに包含する特許請求の範
    囲第６１項記載の方法。 ６３ 工程(c)の混合を、カツプリング反応が完了
    した後で行う特許請求の範囲第６０項記載の方
    法。 ６４ 該反応を有機溶媒の存在下で行う特許請求
    の範囲第６３項記載の方法。 ６５ 有機溶媒がイソプロパノールである特許請
    求の範囲第６４項記載の方法。 ６６ 選択された第四級塩またはその酸塩が、４
    −シアノピリジン、ピリジン、３−メチル−４−
    シアノピリジンおよび３−メチルピリジンよりな
    る群から選ばれた第１のピリジン塩基の塩である
    特許請求の範囲第６３項記載の方法。 ６７ 第四級塩が塩化物または塩化物塩酸塩であ
    る特許請求の範囲第６６項記載の方法。 ６８ 選択された第四級塩またはその酸塩が、２
    −シアノピリジン、ピリジンおよび４−メチルピ
    リジンよりなる群から選ばれた第１のピリジン塩
    基の塩である特許請求の範囲第６３項記載の方
    法。 ６９ 第四級塩が塩化物または塩化物塩酸塩であ
    る特許請求の範囲第６８項記載の方法。 ７０ 工程(c)での混合が、亜二チオン酸ナトリウ
    ム、還元性金属およびアルカリ金属シアン化物よ
    り成る群から選ばれた還元剤との混合である、特
    許請求の範囲第６３項記載の方法。 ７１ 工程(c)での混合が、Ｘがシアン化物である
    とき、亜二チオン酸ナトリウムとの混合である特
    許請求の範囲第７０項記載の方法。 ７２ 工程(c)での混合が、Ｘが水素のとき、ナト
    リウムまたはシアン化ナトリウムとの混合である
    特許請求の範囲第７０項記載の方法。 ７３ 酸化剤が空気である、特許請求の範囲第７
    ０項記載の方法。 ７４ 保持工程を約25〜150℃の温度で行う特許
    請求の範囲第６３項記載の方法。 ７５ 該保持工程を少なくとも約60％の収率を与
    えるに充分な時間だけ行う特許請求の範囲第７４
    項記載の方法。 ７６ 該保持工程を約100℃の温度で少なくとも
    約１時間行う特許請求の範囲第７５項記載の方
    法。 ７７ 工程(c)での混合が水酸化ナトリウムとの混
    合である特許請求の範囲第７６項記載の方法。 ７８ 保持工程で生成した脱第四級化されたピリ
    ジン塩基の回収をさらに包含する特許請求の範囲
    第７７項記載の方法。 ７９ 保持工程で生成した２−または４−ビニル
    ピリジンの回収もさらに包含する特許請求の範囲
    第７８項記載の方法。 ８０ 回収された２−または４−ビニルピリジン
    をピリジルエチル第四級塩の調製に使用して該方
    法を反復することをさらに包含する特許請求の範
    囲第７９項記載の方法。 ８１ 選択された第四級塩が１−〔２−（２−ピリ
    ジル）エチル〕−４−シアノピリジニウムクロリ
    ドまたはその塩酸塩であり、工程(c)での混合が亜
    二チオン酸ナトリウム次いで空気との混合であ
    る、特許請求の範囲第７５項記載の方法。
JP15357778A 1977-12-15 1978-12-12 Substitution and dequaternary method of pyridylethyl quaternary salt by pyridine and pyridine base Granted JPS5492971A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/860,787 US4158093A (en) 1977-12-15 1977-12-15 Process for substituting and dequaternizing pyridylethyl quaternary salts of pyridine and bypyridine bases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5492971A JPS5492971A (en) 1979-07-23
JPS6130662B2 true JPS6130662B2 (ja) 1986-07-15

Family

ID=25334010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP15357778A Granted JPS5492971A (en) 1977-12-15 1978-12-12 Substitution and dequaternary method of pyridylethyl quaternary salt by pyridine and pyridine base

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4158093A (ja)
EP (1) EP0002901B1 (ja)
JP (1) JPS5492971A (ja)
DE (1) DE2861828D1 (ja)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4513141A (en) * 1983-04-28 1985-04-23 General Electric Company Method for making aromatic ethers using diorganoamino pyridinum salt catalyst
US4672121A (en) * 1985-01-16 1987-06-09 Nepera Chemical Co. Preparation of 4-substituted pyridines using quaternary pyridine salts
US4772713A (en) * 1985-01-16 1988-09-20 Nepera, Inc. Quaternary pyridine salts useful for preparation of 4-substituted pyridines
GB8531625D0 (en) * 1985-12-23 1986-02-05 Shell Int Research Complex-forming polymers
US7097854B2 (en) 1996-09-12 2006-08-29 Medigene Oncology Gmbh Amino alcohol derivatives, process for their production and pharmaceutical preparations and reagents containing these compounds
DE19637043A1 (de) * 1996-09-12 1998-03-19 Boehringer Mannheim Gmbh Neue Aminoalkoholderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Reagenzien
ES2236927T3 (es) * 1997-08-01 2005-07-16 Reilly Industries, Inc. Catalizadores supernuleofilos de piridina sustituida en posicion 4, y procesos que son utiles para prepararlos.
JP2002535309A (ja) * 1999-01-21 2002-10-22 レイリー・インダストリーズ・インコーポレーテッド 低粉化性流動性アミノピリジン製品
EP1424328B1 (en) * 2002-11-28 2005-11-09 Jubilant Organosys Limited Process for producing 4-dimethyl amino pyridine (4-DMAP)
CN102993144B (zh) * 2012-12-07 2016-04-13 青岛前线生物工程有限公司 4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺
WO2017127654A1 (en) * 2016-01-21 2017-07-27 Archer Daniels Midland Company Methods for catalyst separation and recovery
DE202018101345U1 (de) 2018-03-09 2018-04-06 Lee Fook Yuen Bürste mit umspritzten Bürstenstreifen
CN111320572B (zh) * 2020-04-15 2021-07-23 杭州瑞思新材料有限公司 一种取代吡啶的制备方法
CN118638049A (zh) * 2024-08-15 2024-09-13 湖南斯派克科技股份有限公司 一种4-二甲氨基吡啶的制备工艺

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2742463A (en) * 1956-04-17 Dichlqrostyrylpyridinium compound
US2512789A (en) * 1946-10-24 1950-06-27 Francis E Cislak Pyridinium compounds
US3049547A (en) * 1961-05-31 1962-08-14 Reilly Tar & Chem Corp Dipyridyl quaternary salts
GB1244179A (en) * 1968-03-15 1971-08-25 Ici Ltd Synthesis of n,n'-disubstituted bipyridylium salts
GB1399099A (en) * 1971-11-15 1975-06-25 Ici Ltd Manufacture of bipyridyls

Also Published As

Publication number Publication date
EP0002901A1 (en) 1979-07-11
DE2861828D1 (en) 1982-07-01
US4158093A (en) 1979-06-12
EP0002901B1 (en) 1982-05-12
JPS5492971A (en) 1979-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6130662B2 (ja)
Sherman et al. C–N Bond Making Reactions at a Pyridine Ring
Kamochi et al. The novel reduction of pyridine derivatives with samarium diiodide
EP1409460B1 (en) Novel synthesis of heteroarylamine intermediate compounds
JP2006070034A (ja) ２−アミノピリジン誘導体の製造方法
JP4072623B2 (ja) ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法
JPH0449544B2 (ja)
JP5303463B2 (ja) シアノピリジンを含有する気体反応生成物を急冷するためのプロセス
JPH08811B2 (ja) ４級ピリジン塩
JP3046136B2 (ja) ２−クロルピリジンの製法
EP0930300B1 (en) Process for preparing (poly)chloropyridines
JP2010500369A5 (ja)
US2109954A (en) Oxidation of alkyl pyridines and alkyl quinolines
RU2165414C2 (ru) Усовершенствованный способ аминирования пиридиновых оснований по чичибабину
JP2003231677A (ja) 含窒素芳香族ｎ−オキシド類の製造方法とその触媒
JP3238508B2 (ja) １−（４−ピリジル）ピペラジン類の製造法
JPH07149726A (ja) ３−メチルピリジンの選択的６−クロル化方法
JPH07116151B2 (ja) ２，６−ジクロロピリジンの製造法
JPH08301847A (ja) ２−クロロ−３−置換ピリジンの製造法
JPH08208609A (ja) フルオロピリジン類の製造方法
CA2193236A1 (en) Improved chichibabin aminations of pyridine bases
US20030135046A1 (en) Synthesis of heteroarylamine intermediate compounds
CA1228077A (en) Process for preparing a sodium salt of a primary alkylamine
JPH0645598B2 (ja) ヒドロキシメチルピリジンの製造方法
JPS6339861A (ja) ポリクロロ−２，３−ルチジンからポリクロロピリジンの製造方法