JPH0478943B2 - - Google Patents

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JPH0478943B2
JPH0478943B2 JP63223688A JP22368888A JPH0478943B2 JP H0478943 B2 JPH0478943 B2 JP H0478943B2 JP 63223688 A JP63223688 A JP 63223688A JP 22368888 A JP22368888 A JP 22368888A JP H0478943 B2 JPH0478943 B2 JP H0478943B2
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JP
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crown
methyl
ionophore
bis
reporter substance
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JP63223688A
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JPH01104067A (ja
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Bii Denton Jeemusu
Fuai Itsupu Kin
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Bayer Corp
Original Assignee
Miles Inc
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Publication date
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Publication of JPH0478943B2 publication Critical patent/JPH0478943B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D323/00—Heterocyclic compounds containing more than two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521—Single-layer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH

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  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
発明の分野 本発明はキラルなビスクラりン゚ヌテルに関す
る。曎に詳しくは、本発明はビス12−クラりン
−−メチルゞアルキルマロネヌトの光孊掻性
な異性䜓及びその補造方法に関する。これらのキ
ラルなビスクラりン゚ヌテルはナトリりム特異性
むオノホアionophoreずしお特に有甚であ
る。本発明はたた、ヒドロキシメチル−12−クラ
りン−の光孊掻性な異性䜓及びその補造方法に
関する。これらの異性䜓は、むオノホアを補造す
るための䞭間䜓ずしお有甚である。 発明の背景 序 説 氎性むオン濃床の枬定は、氎凊理及び医孊のよ
うな倚くの分野における甚途を有しおいる。䟋え
ば、血液䞭のナトリりム及びカリりム濃床の枬定
は倚くの条件の蚺断における重芁な補助手段であ
る。 詊料溶液からむオンを遞択的に単離する化合物
及び組成物を甚いるこずによ぀お、むオン濃床を
枬定する皮々の方法が提䟛される。これらの化合
物はむオノホアずしお知られおおり、疎氎性雰囲
気䞭においお特定のむオンず遞択的にコンプレツ
クスを圢成し、他のむオンを実質的に排陀するこ
ずができる。むオノホアを甚いるこずによ぀お、
皮類の基本的な分析方法、すなわち、むオン遞
択電極、液液分配、螢光増加、発色団暙識むオ
ノホア耇合䜓及び詊隓片が䞎えられる。 むオノホアずしおは、その環匏鎖䞭にドナヌ原
子を有する倚座環匏化合物が挙げられる。かかる
倚座化合物は単環又は倚環匏のものであ぀およ
い。 電子過剰のドナヌ原子を有し、特定のカチオン
ずコンプレツクスを圢成しうる単環匏倚座化合物
はコロナンドcoronandsずしお知られおい
る。代衚的なコロナンドは、単環鎖がドナヌ原子
ずしお酞玠を有しおいるクラりン゚ヌテルであ
る。 コロナンドの倚環匏類瞁䜓はクリプタンドずし
お知られおいる。クリプタンドずしおは二環及び
䞉環匏倚座化合物が挙げられる。クリプタンドに
おけるドナヌ原子の環状配列は䞉次元のものであ
り、その結果、クリプタンドはカチオンを実質的
に包囲するこずができる。 むオノホアの第のクラスは、ポダンド
podandsずしお知られおいるものである。ポ
ダンドは、䟋えば、酞玠のような電子過剰原子の
芏則的配列を有する開裂鎖むオン特異性化合物で
ある。 ナトリりムむオノホア これたでに、倚くのむオノホアがナトリりム怜
出方法においお有甚であるず報告されおいる。ト
リポダンド、−トリス−2′−オ
キサ−4′−オキ゜−5′−アザ−5′−メチルドデ
カニルプロパンが、ナトリりムむオンの枬定に
特に有甚であるこずが分か぀おいる。ここで参照
ずしお瀺す、Charltonらに䞎えられた米囜特蚱
第4645744号を参照。 ナトリりムの枬定に有甚であるず報告されおい
る他のむオノホアずしおは、N′−ゞベンゞ
ル−N′−ゞプニル−−プニレン
ゞオキシゞアセトアミド、1018
19−ヘキサヒドロ−17−−ブチルゞベンゟ
1013ペンタオキシシ
クロヘキサデカン−18−むル−オキシ酢酞及び15
−クラりン−が挙げられる。 ビス12−クラりン−−メチルドデシルメ
チルマロネヌトは、ナトリりムに関する遞択性を
有するむオノホアであるず報告されおいる。むケ
ダらの“Synthesis of Ester Type Bis−12−
Crown−4Esters and Their Complexing
Abilities Toward Sodium Cation”、
TETRAHEDRON LETTERS、vol.22、no.37、
pp.3615〜161981を参照。重芁なこずは、むケ
ダ及び圌の共同研究者らは、12−クラりン−−
゚ヌテル環䞊のキラルな原子の存圚による立䜓化
孊の圱響は小さいであろうず䞻匵しおいる。この
文献においお開瀺された合成法では、光孊䞍掻性
な異性䜓混合物しか生成されない。玔粋な゚ナン
チオマヌ及びその合成方法は開瀺されおいない。
同様に、特開昭58−92852号公報においおは、ド
デシルメチルマロネヌト゚ステルをはじめずする
ビス12−クラりン−゚ステルが開瀺されお
いる。開瀺された合成法では光孊䞍掻性な異性䜓
混合物しか生成されない。玔粋な゚ナンチオマヌ
及びその合成方法は開瀺されおいない。 ヒドロキシメチル−12−クラりン−及びビス
12−クラりン−−メチルゞアルキルマロネ
ヌトの合成 ビスクラりン゚ヌテルの合成においお官胜性ク
ラりン゚ヌテルを甚いる必芁があるこずから、官
胜性クラりン゚ヌテルを補造するためのいく぀か
の合成方法が開発された。アリルグリシゞル゚ヌ
テル及びオリゎ゚チレングリコヌルから出発しお
ヒドロキシメチルクラりン゚ヌテルを合成する方
法がむケダらの“Facile Synthesis of
Hydroxymethyl Crown Ethers”、
SYNTHESIS、73〜761984においお開瀺され
おいる。この文献においお開瀺されおいる合成法
の䞭に、ヒドロキシメチル−12−クラりン−の
合成法が含たれおいる。ヒドロキシメチル−12−
クラりン−をはじめずするヒドロキシメチルク
ラりン゚ヌテルは、察応する眮換オリゎ゚チレン
グリコヌルの分子内環化によ぀おも補造するこず
ができる。むケダらの“Synthesis of
Substituted Crown Ehers from Olugoethylene
Glycols”、JOURNAL OF ORGANIC
CHEMISTRY、vol.45、pp.53、55〜581980
を参照。これらの方法は党お、ヒドロキシメチル
−12−クラりン−のラセミ䜓混合物を補造する
ものである。玔粋な゚ナンチオマヌ及びそれらを
補造するための合成方法は開瀺されおいない。 ビス12−クラりン−−メチルゞアルキル
マロネヌトの合成方法が、むケダらの䞊蚘の特開
昭58−92852号、TETRAHEDRON
LETTERS、22においお開瀺されおいる。開瀺
されおいるこれら゚ステルの補造方法は、ヒドロ
キシメチル−12−クラりン−のラセミ䜓混合物
から出発するものであり、ビス12−クラりン−
−メチルゞアルキルマロネヌトの光孊䞍掻性
な異性䜓混合物しか生成されない。 発明の抂芁 本発明は、ヒドロキシメチル−12−クラりン−
の玔粋な゚ナンチオマヌ及びこれら゚ナンチオ
マヌを補造する方法を包含する。 本発明はたた、ビス12−クラりン−−メチ
ルゞアルキルマロネヌトの光孊掻性な異性䜓及
びこれらの合成方法にも関する。 曎に、ビス12−クラりン−−メチルゞア
ルキルマロネヌトの光孊掻性な異性䜓、レポヌタ
ヌ物質及び疎氎性担䜓を含む組成物䞊びに工業補
品も本発明の範囲内である。 発明の詳现な蚘茉 定 矩 ここで甚いられる「実質的に非極性」ずいう衚
珟は、物質の性質が実質的な双極子モヌメント又
は電気的極性を瀺さないこずを意味するものであ
る。特に、非むオン物質及び誘導性を有する物質
を包含する。 「非孔質」ずいう甚語は、氎流を実質的に透過
しないこずを意味するものである。したが぀お、
非孔質担䜓マトリクスずは、䞀方の偎から他方の
偎ぞずその䞭を通る氎の通過を阻止するものであ
る。䟋えば、ポリ塩化ビニルフむルムはここで非
孔質のものずしおの甚途を有するず考えられる。 「疎氎性担䜓」ずいう衚珟は、その䞭にむオノ
ホア及びレポヌタヌ物質が包含せしめられる疎氎
性媒䜓を瀺すために甚いられる。以䞋に蚘茉する
ように、疎氎性担䜓は、非孔質、非極性のポリマ
ヌで、疎氎性液又は固䜓の圢態をずるこずができ
る。この衚珟は、非極性、非孔質の担䜓マトリク
ス及び以䞋に蚘茉する疎氎性物質を包含する。 「レポヌタヌ物質」ずは、むオノホア−むオン
コンプレツクスず盞互䜜甚しお色倉化又は他の怜
出可胜な応答を生成しうるものである。カチオン
の枬定に奜たしいレポヌタヌ物質は、むオノホア
−カチオンコンプレツクスず盞互䜜甚しお、レポ
ヌタヌ物質がプロトンを攟出しお荷電状態にな぀
お電子荷電の倉化に圱響を䞎えうる染料のような
䞭性化合物である。電子荷電の倉化によ぀お怜出
可胜な応答が生成する。「レポヌタヌ物質」ずい
う衚珟には、非むオン化状態においおは比范的無
色であるが、むオン化によ぀お呈色する、−ニ
トロプノヌルのようなプノヌル系化合物、䞊
びに、電子荷電の倉化によ぀お、より倧きいか又
はより小さい螢光を生成する螢光化合物が包含さ
れる。たた、レポヌタヌ物質は、他の成分ず共に
怜出可胜な応答を開始せしめうるものであ぀おも
よい。䟋えば、コンプレツクスずの盞互䜜甚によ
぀お生起するレポヌタヌ物質内の電子荷電の倉化
によ぀お、レポヌタヌ物質ず他の成分ずの盞互䜜
甚が容易になり、怜出可胜な応答が生成するよう
になる。 「盞互䜜甚」ずは、怜出可胜な応答を生起せし
める、レポヌタヌ物質ずむオノホア−むオンコン
プレツクスずの間のいかなる共䜜甚をも意味す
る。レポヌタヌ物質がコンプレツクスず盞互䜜甚
する䟋は、−ニトロプノヌルの堎合のよう
な、レポヌタヌ物質がコンプレツクスによ぀お無
色から呈色状態ぞ倉化せしめられる堎合である。 「怜出可胜な応答」ずいう衚珟は、盎接芳察す
るか又は装眮によ぀お知芚するこずができ、氎性
詊隓詊料䞭の特定のむオンの存圚の関数である、
詊隓系におけるパラメヌタの倉化、又はその発珟
を意味するように甚いられる。かかる怜出可胜な
応答ずしおは、色、螢光、反射率、PH、化孊発光
及び赀倖スペクトルにおける倉化又はその発珟が
挙げられる。 本明现曞においお甚いる「䜎玚アルキル」ずい
う衚珟は、〜個の炭玠原子を有するアルキル
基を意味する。䜎玚アルキルの意味に含たれるも
のずしおは、メチル、゚チル、−プロピル、む
゜プロピル、−ブチル、sec−ブチル、tert−
ブチルをはじめずする、盎鎖又は分岐鎖のものが
挙げられる。 「擬ハロゲン」ずいう語は、䞍飜和又は芳銙族
環系に結合した堎合に、ハロゲンず同じように、
環系の求電子性又は求栞性に圱響を䞎え、及び
又は、非局圚䞋又は共鳎によ぀お電子荷電を䞎え
る可胜性を有する原子もしくは原子団を意味す
る。したが぀お、ハロゲンが、Cl及びのよう
な族の原子を衚わすのに察しお、擬ハロゲン
は、−CN、−SCN、−OCN、−N3、−COR、−
COOR、−CONHR、−CF3、−CCl3、−NO2、−
SO2CF3、−SO2CH3、及び−SO2C6H4CH3䞊匏
においおはアルキル又はアリヌルであるのよ
うな基を包含する。 −ヒドロキシメチル−12−クラりン−
の合成 合成法の抂芁 −ヒドロキシメチル−12−クラりン
−を補造するための䞀般反応匏を図に瀺す。
アルカリ性塩基の存圚䞋で−−
む゜プロピリデングリセロヌル(5)を臭化アリルず
反応させるこずによ぀お−−アリル
−−む゜プロピリデングリセロヌル(6)を補
造する。次に−−アリル−−
む゜プロピリデングリセロヌル(6)を過及び蒞留
によ぀お単離する。 次に、化合物を無機酞の存圚䞋で加熱するこ
ずによ぀お−−アリルグリセロヌル
(7)に転化する。䞭性にした埌に、化合物を単離
し、過及び蒞留によ぀お粟補する。 次に、化合物をハロゲン化リチりムの存圚䞋
でビス−クロロ゚トキシ゚タンず反応させお
−アリルオキシメチル−12−クラりン
−(8)を生成する。反応混合物を䞭性化しお、化
合物を抜出によ぀お単離し、次に蒞留によ぀お
粟補する。 次に、化合物を、酞の存圚䞋、炭玠䞭10パ
ラゞりムで凊理し、−ヒドロキシメチ
ル−12−クラりン−(9)を生成する。次に、化合
物を蒞留によ぀お回収する。 実斜䟋  −−アリル−−む゜プロピ
リデングリセロヌル(6)の補造 トル゚ン150ml䞭の、氎酞化ナトリりム12、
0.3モル、炭酞カリりム10.7、0.15モル及
び硫酞氎玠トリブチルアンモニりム1.5の
混合物に、−−む゜プロピリデ
ングリセロヌル(5)39.6、0.3モル及び臭化
アリル46.8、0.36モルを加えた。混合物を
宀枩で30分間攪拌した埌に80℃で時間攪拌し
た。混合物を宀枩に冷华した。䞍溶の固圢分を
去した。液を濃瞮し、油状の残査を枛圧䞋で蒞
留した。54〜56℃mmHgにおいお党量42.4
収率80の化合物(6)が回収された。 分析倀C9H16O3ずしおの   蚈算倀 62.76 9.36 枬定倀 62.76 9.10 NMR60MHz、CDCl3Ύ 1.38、3H、−CH31.45、3H、−
CH33.48−4.40、7H、5.10−6.30、
3H、アリル IRCHCl3cm-1 3000、2880、1380、1230、1080 MSCI173 αNa21.4適正倀 −−アリルグリセロヌル(7) 化合物(6)40、0.23モルをアセトン30ml及
び1.0N−HCl90mlず混合した。混合物を蒞気济
䞊で30分間加熱した。蒞発によ぀お混合物からア
セトンを陀去した埌に、濃KOHによ぀お溶液の
PHを7.0に調節した。次に蒞発によ぀お氎を陀去
した。残査を゚ヌテル100mlず混合した。沈殿を
取した。液から゚ヌテルを蒞発させた埌、油
状物を枛圧䞋で蒞留した。78〜85℃0.5mmHgに
おいお生成物28.5の油状物、収率93が回
収された。 分析倀C6H12O3ずしおの   蚈算倀 54.53 9.16 枬定倀 53.77 9.32 NMR60MHz、CDCl3Ύ 3.50−4.10、9H、5.10−6.30、3H、ア
リル IRCHCl3cm-1 3400、3000、2860、1080、940 MSCI133 αNa5.84適正倀 −アリルオキシメチル−12−クラりン
−(8) 金属リチりム、0.57モルを、−ブタ
ノヌル1000mlず共に無氎条件䞋で䞀晩還流した。
溶液を宀枩に冷华した埌、臭化リチりム17.4
、0.2モル、化合物(7)26.4、0.2モル、ビ
ス−クロロ゚トキシ゚タン38.57、0.2モル
及び氎3.56mlを加えた。混合物を100℃に
週間加熱した。反応終了埌、溶媒を蒞発によ぀お
陀去した。次に氷200を加えた。固圢分が
党お溶解した埌、5N−HClで溶液のPHを7.0に調
節した。混合物を゚ヌテルで抜出した。゚ヌテル
溶液を無氎Na2SO4䞊で也燥し、蒞発させお油状
物にし、次に、枛圧䞋で蒞留するこずによ぀お粟
補した。85〜110℃0.1mmHgにおいお化合物(8)
28.2の油状物、収率57が回収された。 分析倀C12H22O5ずしおの   蚈算倀 58.52 9.00 枬定倀 57.90 8.88 NMR60MHz、CDCl3Ύ 3.40−4.05、19H、−OCH2−、5.10−6.30
、3H、アリル IRCHCl3cm-1 3000、2910、2860、1130 MSFAB247 αNa27.7適正倀 −ヒドロキシメチル−12−クラりン−
(9) 化合物26、106ミリモルを50゚タノヌ
ル100ml䞭に溶解した。溶液を炭玠䞭10Pd2.5
及び−トル゚ンスルホン酞で凊理
した。混合物を80℃で䞀晩攪拌した。次に、固圢
分を去した。液䞭の゚タノヌルを蒞発によ぀
お陀去した埌、氎200mlを加え、溶液を゚ヌテル
100mlで回掗浄した。溶液のPHを濃NaOHで7.0
に調節した。次に溶液を蒞発させ、残査を枛圧䞋
で蒞留した。115〜120℃0.1mmHgにおいお化合
物18.1の油状物、収率83が回収された。 分析倀C9H18O5ずしおの   蚈算倀 52.42 8.80 枬定倀 52.05 8.85 NMR60MHz、CDCl3Ύ 3.00ブロヌド、1H、OH、3.65−3.90、
17H、−OCH2 IRCHCl3cm-1 3400、3000、2910、2860、1140 MSFAB207 αNa31.9適正倀 −ヒドロキシメチル−12−クラりン−
の合成 合成法の抂芁 出発物質を代えた他は−ヒドロキシ
メチル−12−クラりン−に関しお蚘茉したのず
同様の方法によ぀お−−ヒドロキシメチ
ル−12−クラりン−を補造した。−−
異性䜓を補造するためには、−−
−む゜プロピリデングリセロヌルを甚いお合成を
開始した。 実斜䟋  −−ヒドロキシメチル−12−クラりン
−の合成 −−−アリル−−む゜プロピリ
デングリセロヌル(11) トル゚ン50ml䞭の、氎酞化ナトリりム、
0.1モル、炭酞カリりム6.9、0.05モル及び
硫酞氎玠トリブチルアンモニりム0.5の混
合物に、−−−む゜プロピリデン
グリセロヌル(10)13.5、0.2モル及び臭化ア
リル15.6、0.12モルを加えた。混合物を宀
枩で30分間攪拌し、次に80℃で時間攪拌した。
混合物を宀枩に冷华した。䞍溶の固圢分を去し
た。液を濃瞮し、油状の残査を枛圧䞋で蒞留し
た。54〜56℃mmHgにおいお、党量で14の
化合物11が回収された収率80。 NMR60MHz、CDCl3Ύ 1.38、3H、−CH31.45、3H、−
CH33.48−4.40、7H、5.10−6.30、
3H、アリル IRCHCl3cm-1 3000、2880、1380、1230、1080 MSCI173 αNa−20.4適正倀 −−−アリルグリセロヌル(12) 化合物1113.5、78ミリモルを、アセトン
10ml及び1.0N−HCl30mlず混合した。混合物を
蒞気济䞊で30分間加熱した。蒞発によ぀お混合物
からアセトンを陀去した埌に、溶液のPHを濃
KOHによ぀お7.0に調節した。次に蒞発によ぀お
氎を陀去した。残査を゚ヌテル100mlず混合した。
沈殿を取した。液から゚ヌテルを蒞発させた
埌、油状物を枛圧䞋で蒞留した。78〜85℃0.5
mmHgにおいお生成物8.0の油状物、収率78
が回収された。 分析倀C6H12O3ずしおの   蚈算倀 54.53 9.16 枬定倀 54.88 8.86 NMR60MHz、CDCl3Ύ 3.50−4.10、9H5.10−6.30、3H、ア
リル IRCHCl3cm-1 3400、3000、2860、1080、940 MSCI133 αNa−5.49適正倀 −−アリルオキシメチル−12−クラりン
−13 金属リチりム1.2、0.17モルを、無氎条
件䞋、−ブタノヌル300mlず共に䞀晩還流した。
溶液を宀枩に冷华した埌に、臭化リチりム5.22
、60ミリモル、化合物127.92、60ミリモ
ル、ビス−クロロ゚トキシ゚タン11.5、60
ミリモル及び氎mlを加えた。混合物を
100℃に週間加熱した。反応埌、溶媒を蒞発に
よ぀お陀去した。次に氷100を加えた。党
おの固圢分が溶解した埌に、溶液のPHを5N−
HClによ぀お7.0に調節した。混合物を゚ヌテル
で抜出した。゚ヌテル溶液を無氎Na2SO4䞊で也
燥させ、蒞発させお油状物ずし、次に枛圧䞋で蒞
留するこずによ぀お粟補した。85〜110℃0.1mm
Hgにおいお、化合物8.0の油状物、収率54
が回収された。 NMR60MHz、CDCl3Ύ 3.40、19H、−OCH2−、5.10−6.30、
3H、アリル IRCHCl3cm-1 3000、2910、2860、1130 MSFAB247 αNa−25.0適正倀 −−ヒドロキシメチル−12−クラりン−
14 化合物138.0、32.5ミリモルを50゚タノ
ヌル40ml䞭に溶解した。溶液を、炭玠䞭10Pd
及び−トル゚ンスルホン酞0.4で
凊理した。混合物を80℃で䞀晩攪拌した。次に、
固圢分を取した。液䞭の゚タノヌルを蒞発に
よ぀お陀去した埌に、氎100mlを加え、溶液を゚
ヌテル100mlで回掗浄した。溶液のPHを濃
NaOHで7.0に調節した。次に溶液を蒞発させ、
残査を枛圧䞋で蒞留した。115〜117℃0.1mmHg
においお化合物145.0の油状物、収率76が
回収された。 NMR60MHz、CDCl3Ύ 3.00ブロヌド、、1H、OH、3.65−3.90
、17H IRCHCl3cm-1 3400、3000、2910、2860、1140 MSFAB207 αNa−26.7適正倀 キラルなビス12−クラりン−−メチルゞア
ルキルマロネヌトの合成 䞊蚘方法によ぀お埗られたヒドロキシメチル−
12−クラりン−−゚ナンチオマヌを甚いお、キ
ラルなビス12−クラりン−−メチルゞアル
キルマロネヌトを補造するこずができる。該゚ス
テルは、ゞアルキルマロン酞、ゞアルキルマロネ
ヌト又はゞアルキルマロニルゞクロリドから補造
するこずができる。該マロン酞化合物の䞀般構造
は、次匏 匏䞭、はCl、OH又はOR3であり、R3は炭玠
原子数〜の䜎玚アルキルであり、R1はメチ
ルであり、R2は炭玠原子数〜20のアルキルで
ある で衚わすこずができる。 䟋えば、適圓な觊媒を甚いお、ゞアルキルマロ
ン酞から出発しおビスクラりン゚ヌテルを補造す
るこずができる。奜たしい出発物質はゞアルキル
マロニルゞクロリドである。圓業者であれば、ど
の出発物質を遞択するかに関係なく、゚ステルの
生成を容易にするための適圓な觊媒の必芁性を認
識するであろう。 ナトリりムむオノホアずしおの最良の性質は、
マロネヌトが、メチル基及び炭玠原子数玄〜玄
20のアルキル基によ぀おゞ眮換されおいる堎合に
芋られる。奜たしいむオノホアは、−
−ビス12−クラりン−−メチルドデシ
ルメチルマロネヌト(1)、−−−ビス
12−クラりン−−メチルドデシルメチルマ
ロネヌト(2)及びこれら二぀の化合物の混合物であ
る。 図は、化合物及びの構造、䞊びに、メ゜
−−ビス12−クラりン−−メチ
ルドデシルメチルマロネヌト(3)及びメ゜−
−ビス12−クラりン−−メチル
ドデシルメチルマロネヌト(4)の構造を衚わす。以
䞋に瀺すように、化合物及び、又は化合物
及びの混合物は、驚くべきこずに、化合物及
びの混合物又は化合物、、及びの混合
物ず比范するず、ナトリりムむオノホアずしおの
最良の性質を䞎えるこずが芋い出された。 実斜䟋  −−ビス12−クラりン−
−メチルドデシルメチルマロネヌト(1)の合成 塩化メチレン80ml䞭の、化合物6.18、30
ミリモル及びトリ゚チルアミン3.35、33ミ
リモルの冷溶液−30℃に、ドデシルメチル
マロニルゞクロリド4.28、12ミリモルを加
えた。混合物を宀枩で時間、次に40℃で日間
攪拌した。反応埌、溶媒を蒞発によ぀お陀去し
た。残査を゚ヌテル100mlず混合し、沈殿を取
した。液を濃瞮し、次に、溶媒ずしおクロロホ
ルム䞭メタノヌルを甚いたシリカゲルフラツ
シナカラム500によ぀お粟補した。所望の生成
物を含有するフラクシペンをプヌルし、蒞発させ
お、化合物(1)3.240を埗た。 分析倀C34H62O12ずしおの   蚈算倀 61.60 9.43 枬定倀 61.68 9.22 NMR60MHz、CDCl3Ύ 0.90、3H、−CH3、1.30、22H、−CH2
−、1.45、3H、−CH3、3.60−4.20、
17H、−OCH2 IRCHCl3cm-1 3000、2910、2850、1730、1460、1240、1120 MSFABNa685 αNa12.2メチレンクロリド䞭 3.06 実斜䟋  −−ビス12−クラりン−−
メチルドデシルメチルマロネヌト(2)の合成 塩化メチレン25ml䞭の、化合物142.06、10
ミリモル及びトリ゚チルアミン1.12、11ミ
リモルの冷溶液−30℃に、ドデシルメチル
マロニルゞクロリド1.78、ミリモルを加
えた。混合物を宀枩で時間、次に40℃で日間
攪拌した。反応埌、溶媒を蒞発によ぀お陀去し
た。残査を゚ヌテル100mlず混合し、沈殿を取
した。液を濃瞮し、次に、溶媒ずしおクロロホ
ルム䞭メタノヌルを甚いたシリカゲルフラツ
シナカラム200によ぀お粟補した。所望の生成
物を含有するフラクシペンをプヌルし、蒞発させ
お、化合物(2)0.8526を埗た。 分析倀C34H62O12ずしおの   蚈算倀 61.60 9.43 枬定倀 62.07 9.46 NMR60MHz、CDCl3Ύ 0.90、3H、−CH3、1.30、22H、−CH2
−、1.45、3H、−CH3、3.60−4.20、
17H、−OCH2− IRCHCl3cm-1 3000、2910、2850、1730、1460、1240、1120 MSFABNa685 αNa−12.0メチレンクロリド䞭 2.34 実斜䟋  メ゜−−ビス12−クラりン−−
メチルドデシルメチルマロネヌト(3)及びメ゜
−−ビス12−クラりン−−メチ
ルドデシルメチルマロネヌト(4)の混合物の合
成 塩化メチレン25ml䞭の化合物1.03、ミ
リモル及びトリ゚チルアミン0.56、5.5ミ
リモルの冷溶液−30℃に、ドデシルメチル
マロニルゞクロリド1.78、ミリモルを加
えた。混合物を宀枩で䞀晩攪拌した。次に、化合
物141.03、ミリモル及び曎にトリ゚チル
アミン0.56、5.5ミリモルを加えた。混合
物を40℃に日間加熱した。反応埌、溶媒を蒞発
によ぀お陀去した。残査を゚ヌテル40mlず混合
し、沈殿を取した。液を濃瞮し、次に、溶媒
ずしおヘキサン−アセトンを甚いおシリカゲルフ
ラツシナカラム200によ぀お粟補した。所望の
生成物を含有するフラクシペンをプヌルし、蒞発
させお、化合物及びの混合物0.824
を埗た。 分析倀C34H62O12ずしおの   蚈算倀 61.60 9.43 枬定倀 61.36 9.56 NMR60MHz、CDCl3Ύ 0.90、3H、−CH3、1.30、22H、−CH2
−、1.45、3H、−CH3、3.60−4.20、
17H、−OCH2− IRCHCl3rcm-1 3000、2910、2850、1730、1460、1240、1120 MSFABNa685 αNaメチレンクロリド䞭 2.14 詊隓法 䞊蚘蚘茉の新芏むオノホアを、むオン遞択電
極、液液分配、螢光増匷、発色団暙識むオノホ
ア耇合䜓及び詊隓片を利甚した技術においお甚い
るこずができる。以䞋の蚘茉は、ナトリりム濃床
を枬定するためのむオノホアの詊隓片における䜿
甚を瀺しおいる。 詊隓片 本発明のむオノホアは、むオノホア及びレポヌ
タヌ物質の䞡方を疎氎性担䜓䞭に含む詊隓系にお
いお甚いるのによく適しおいる。䟋えば、かかる
系を玙䞭に含浞せしめるか又は支持䜓䞊に茉眮し
お詊隓片を圢成させるこずができる。氎性詊料䞭
のナトリりムは、マトリクス䞭に浞入しおむオノ
ホアずコンプレツクスを圢成するこずができる。
むオン−むオノホアコンプレツクスはレポヌタヌ
物質ず盞互䜜甚しお怜出可胜な応答を生成する。 本発明を利甚した詊隓片は、米囜特蚱第
4645744号においお開瀺された圢態、すなわち、
むオノホア及びレポヌタヌ物質を含む詊隓手段を
実質的に非極性の非孔質担䜓マトリクス䞭に包含
させる圢態をずるこずができる。䞀方、詊隓片
は、むオノホア及びレポヌタヌ物質を含有する均
質な疎氎性組成物を含浞した倚孔性支持䜓マトリ
クスの圢態をずるこずができる。かかる詊隓片
は、本譲受人に譲枡され、ここで参照ずしお瀺し
おいる米囜特蚱第4670218号に蚘茉されおいる。
ここで瀺す倚孔性支持䜓マトリクスは、䞊蚘特蚱
においお蚘茉されおいる倚孔性担䜓マトリクスず
同様のものである。 非むオン性及び氎䞍溶性 担䜓マトリクスは、非むオン性、氎䞍溶性の材
料から補造される。これらの材料は党お疎氎性の
特性を瀺す。かかる材料の䟋は、ポリフツ化ビニ
ル、ポリ塩化ビニル、塩化ビニル酢酞ビニルコ
ポリマヌ、塩化ビニル塩化ビニリデンコポリマ
ヌ、塩化ビニル酢酞ビニルビニルアルコヌル
タヌポリマヌ、塩化ビニリデンアクリロニトリ
ルコポリマヌ、ポリアクリレヌト、ポリメタクリ
レヌト及びポリりレタンのようなポリマヌのフむ
ルムである。シリコヌンポリマヌのような曎なる
疎氎性ポリマヌ材料もたた担䜓マトリクスずしお
甚いるのに奜適である。 担䜓マトリクスは、氎性詊隓詊料がマトリクス
に実質的に浞透しない材料でなければならない。
むオノホア及びレポヌタヌ物質のいずれも、それ
らが担䜓マトリクス内に保持されるこずによ぀お
氎性詊隓詊料に実質的に䞍溶のものでなければな
らない。担䜓マトリクスを非孔質ずするこずによ
぀お、むオノホア又はレポヌタヌ物質の実質的な
溶解又は滲出が防止され、むオン性分析察象物以
倖の詊料成分が詊隓系を透過するこずが防止され
る。 詊隓系、すなわち、むオノホア、レポヌタヌ物
質及び担䜓マトリクスを、れラチン、アガロヌ
ス、ポリビニルアルコヌル、ポリプロピレ
ンむミン、カラゲヌナン及びアルギン酞のよう
な芪氎性材料䞭に分散させるこずもできる。これ
らの氎溶性又は氎湿最性ポリマヌは、也燥状態に
おいお氎性媒䜓による著しい湿最性を瀺す。かか
る堎合においおは、䞊蚘蚘茉の担䜓マトリクス材
料に加えお、むオノホア及びレポヌタヌ物質を疎
氎性液䞭に溶解するこずもできる。かかる液は比
范的非揮発性、すなわち、少なくずも玄150℃の
沞点を有しおいなければならない。この範疇に入
る代衚的な液は、トリクレシルホスプヌト、
−ニトロプニルオクチル゚ヌテル、−ニトロ
プニルブチル゚ヌテル、ゞオクチルフタレヌ
ト、トリス−−゚チルヘキシルホスプヌト、
ゞ−−゚チルヘキシルセバケヌト及び−ブチ
ルアセチルリシノレヌトである。 倚孔性支持䜓マトリクス 䞀方、むオノホア及びレポヌタヌ物質を含有す
る疎氎性組成物を倚孔性支持䜓マトリクス䞭に含
浞せしめるこずによ぀お詊隓片を補造するこずが
できる。均質な疎氎性組成物が包含せしめられお
いる支持䜓マトリクスは、氎性詊隓詊料が容易に
移動できる状態に也燥された埌に実質的な開口が
存圚するように疎氎盞を保持しうる、すなわち倚
孔性のものでなければならない。 奜適な材料ずしおは、玙、朚及び他のセルロヌ
ス系、焌結セラミツクガラス、䞊びに、疎氎性組
成物が包含せしめられ、氎性詊料ず連続的に接觊
した際にマトリクスの寞法安定性が保持される倚
孔性ポリマヌ材料が挙げられる。曎に、マトリク
ス材料は、怜出可胜な応答の生成を劚害するよう
に疎氎性組成物を盞互䜜甚しおはならない。 奜たしい支持䜓マトリクスは玙である。䟋え
ば、玙に均質な疎氎性組成物を包含せしめお也
燥するこずができる。たた、玙に緩衝物質を包含
せしめるこずができる。詊隓手段を氎性詊隓詊料
ず接觊させるこずによ぀お、むオンが、玙の開口
栌子䞭に流れこむこずによ぀お容易に疎氎性盞に
到達するこずができる。緩衝剀が詊隓手段䞭に盎
接包含せしめられおいるので、適圓なPHを䞎える
ために詊料を垌釈する必芁がない。 疎氎性物質 疎氎性担䜓ずしお瀺される疎氎性物質の䞻な機
胜は、詊隓詊料ず接觊させるこずによ぀お生成す
る氎性盞からむオノホア及びレポヌタヌ物質を遊
離するこずによ぀お詊隓手段の怜出可胜な応答を
増加せしめるこずである。この点においおは、そ
の機胜は䞊述の非孔質担䜓マトリクスのそれず同
䞀である。したが぀お、材料は、むオノホア−む
オンコンプレツクス及びレポヌタヌ物質が均質な
疎氎性組成物䞭に共存する胜力を向䞊せしめるも
のであれば、液䜓、固䜓又はこれらの組み合わせ
であ぀おもよい。疎氎性物質が、荷電むオンが氎
性盞を奜む通垞の傟向を阻害し、疎氎性組成物䞭
でコンプレツクスが圢成された際にコンプレツク
スを安定化させるようにむオノホア−むオンコン
プレツクスず盞互䜜甚するず考えられる。コンプ
レツクスずレポヌタヌ物質ずの盞互䜜甚を劚害し
ない疎氎性物質ずしお䜜甚するように、物質及び
成分の配合を遞択するよう泚意を払うべきであ
る。しかしながら、本蚘茉を䞎えるこずによ぀
お、圓業者が奜適な疎氎性物質を䞎える倚くの化
合物又はそれらの組みあわせから遞択するこずが
できるであろう。 疎氎性担䜓ずしお有甚な物質ずしおは、むオノ
ホア及びレポヌタヌ物質の䞡方を溶解しうる液が
挙げられる。液が氎性詊隓詊料䞭に溶解するか又
は到達する可胜性を有するので、液は察象ずする
詊隓詊料䞭においお比范的䞍溶性であるこずが奜
たしい。 奜たしい液は、比范的非揮発性、すなわち少な
くずも玄150℃の沞点を有するものである。かか
る液は、通垞、゚ヌテル、゚ステル、アミドな
ど、又はこれらの組みあわせのような、官胜基を
有する酞玠䟛䞎䜓である。 この範疇に入る代衚的な液ずしおは、トリクレ
シルホスプヌト、ゞオクチルフタレヌト、トリ
ス−−゚チルヘキシルホスプヌト、ゞ−−
゚チルヘキシルセバケヌト、−ブチルアセチル
−リシノレヌト、䞊びに、−ニトロプニルオ
クチル゚ヌテル、−ニトロプニルブチル゚ヌ
テル、ゞベンゞル゚ヌテル及び−ニトロプニ
ル−−−トリメチル−ブチル−
−トリ゚チルオクチル゚ヌテルのよう
なニトロプニル゚ヌテルである。これらの液の
混合物を甚いるこずができる。−ニトロヌプ
ニルオクチル゚ヌテルが奜たしいものである。 有甚な固䜓ずしおは、セルロヌスアセテヌト、
セルロヌスプロピオネヌト、䞊びに、スチレン
無氎マレむン酞コポリマヌ、塩化ビニリデンア
クリロニトリルコポリマヌ、スチレンアリルア
ルコヌルコポリマヌ及びポリメチルメタクリレ
ヌトのようなポリマヌが挙げられる。他の有甚
なポリマヌは、ボリ塩化ビニル、ポリフツ
化ビニリデン、ポリスチレン、ポリカヌボネヌ
ト、ポリ−クロロスチレン、ポリ酢酞ビ
ニル、塩化ビニリデン塩化ビニルコポリマヌ、
塩化ビニル酢酞ビニルコポリマヌ、塩化ビニ
ル酢酞ビニルビニルアルコヌルタヌポリマ
ヌ、ポリ゚チレン、ポリプロピレン及びポリりレ
タンである。ポリメチルメタクリレヌトが奜たし
い。もちろん、倚くの他のポリマヌ材料が䜿甚に
適しおいる。かかる材料の同定は圓業者のよく知
るずころであり、本明现曞䞭に瀺しおある。 疎氎性物質ずしお、高沞点の液のみを甚いお、
又は固䜓の疎氎性物質のみを甚いお、あるいはか
かる成分の配合物を甚いお、臚床的に有甚なむオ
ン詊隓系を補造するのに充分な感床を有する配合
物を埗るこずができる。䟋えば、前述の、光孊的
に掻性なむオノホアを含有する均質な疎氎性組成
物、レポヌタヌ物質、及び、疎氎性担䜓ずしおポ
リマヌ固䜓を甚いお、ナトリりム詊隓手段ずしお
䜜甚する配合物を補造するこずができる。いく぀
かの配合物においおは、ポリマヌ及び高沞点液の
配合物によ぀お系の応答性を向䞊せしめ、芖芚枬
定をむオン濃床に半定量的に関連させるこずがで
きる。 レポヌタヌ物質 詊隓溶液䞭に察象ずするむオンナトリりム
を存圚させた際に、むオノホアむオンコンプレ
ツクスず盞互䜜甚する結果ずしお怜出可胜な応答
を䞎えるものがレポヌタヌ物質である。レポヌタ
ヌ物質は、組成物䞭においお、むオノホアむオ
ンコンプレツクスの生成に応答しおむオン化しう
る単䞀の化合物から、その反応鎖がコンプレツク
スによ぀お反応を開始させられるず怜出可胜な生
成物を生成する反応性皮の混合物たで、幅広い態
様をずるこずができる。したが぀お、むオン−分
析察象物が存圚しおいないず、レポヌタヌ物質は
䞍掻性のたたで残留し、怜出しうる応答が芳察さ
れない。䞀方、察象ずする特定のむオンが存圚し
おいるず、むオノホアによ぀お担䜓マトリクスに
浞入し、コンプレツクスを生成するこずが可胜ず
なる。このコンプレツクスはレポヌタヌ物質ず盞
互䜜甚し、怜出可倉な倉化が起こるこずを誘起す
る。 レポヌタヌ物質が単䞀の化合物である堎合は、
解離によ぀お生成するむオン皮が、非解離皮ず異
なる色を瀺すような解離可胜な基を有する。ナト
リりムのようなカチオンの枬定のために特に奜た
しいレポヌタヌ物質は、むオノホア−カチオンコ
ンプレツクスずレポヌタヌ物質ずの盞互䜜甚によ
぀おレポヌタヌ物質がプロトンを攟出するような
解離可胜なプロトンを有する䞭性化合物である。
このプロトン攟出によ぀お、マトリクス䞭の怜出
可胜な応答における倉化、又はその発珟が起こ
る。テトラブロモプノヌルフタレむンアルキル
゚ステルが有甚なレポヌタヌ物質である。−ニ
トロプノヌルのような、非むオン化状態におい
おは比范的無色であるが、むオン化によ぀お呈色
するプノヌル系化合物もたた有甚である。電子
の荷電の倉化によ぀おより高いかより䜎い螢光を
生成するもののような他の化合物を甚いるこずも
できる。本発明においお有甚な螢光指瀺薬及びそ
の誘導䜓の皮ずしおは、フルオレセむンの誘導
䜓、特にフルオレセむン゚ステル、−ヒドロキ
シクマリン、レ゜ルフむン、ピレン−−オヌル
及びフラボンが挙げられる。 レポヌタヌ物質は、他の成分ず共に怜出可胜な
応答を開始させうるものであ぀おもよい。䟋え
ば、レポヌタヌ物質ずしお有甚な反応経路は、フ
゚ノヌルぞのプロトンの解離、したが぀お呈色生
成物を生成する結合反応の開始を包含するもので
ある。いわゆるGibbs反応がかかる反応経路の代
衚䟋であるが、これは、−シクロヘキサゞ
゚ン−−オン−−ゞハロ−−ハロむミ
ンがプノヌルず結合しお呈色反応生成物を生成
する。これ、及び他のレポヌタヌ物質䞊びにそれ
らの化孊特性に関する曎に詳现な説明を、参照ず
しお前述した米囜特蚱第4645744号においお芋る
こずができる。 奜たしいレポヌタヌ物質は次匏 匏䞭、R*は䞭間アルキル基、すなわち〜15
個の炭玠原子を有するアルキル基でありR′は
又は炭玠原子数〜の䜎玚アルキル基であ
り、はハロゲン又は擬ハロゲンである。 を有する化合物である。これらのような化合物
が、詊隓詊料䞭の血枅アルブミンの存圚による劚
害の可胜性に察しお特に抗性を有するこずが分か
぀おいる。最も奜たしいレポヌタヌ物質は、この
皮の化合物であ぀お、R*が−デシルであり、
がクロロ基であり、R′がメチルであるもので
ある。この化合物、すなわち、−−デシル
−−メチル−−3′5′−ゞクロロプン−
4′−オンむンドナフトヌルは、以䞋、−デシ
ル−MEDPINず称する。かかる化合物の補造及
び䜿甚に関する曎なる情報は、参照ずしおここに
瀺す米囜特蚱第4552697号においお芋るこずがで
きる。 堎合によ぀お甚いる成分 詊隓系に、堎合によ぀お、怜出可胜な応答の生
成を劚害しないならば、光化孊安定剀、増粘剀、
防腐剀などをを含たせおもよい。本開瀺によ぀
お、かかる成分の遞択は圓業者の良く知るずころ
である。 詊隓系成分の濃床範囲 むオノホア及びレポヌタヌ物質の濃床が、所望
の怜出しうる応答を生成せしめるのに充分なもの
であれば、詊隓系成分の濃床は本発明にず぀お重
芁なものではない。定性結果に関しおは、むオノ
ホアの濃床も、レポヌタヌ物質の濃床も、枬定す
べきむオン−分析察象物の濃床範囲を束瞛するも
のではない。 最適濃床の決定は、本開瀺を䞎えるこずによ぀
お、圓業者が良く知るずころである。しかしなが
ら、以䞋の指針を䞎える。むオノホアがレポヌタ
ヌ物質よりもモル過剰量存圚するすなわち、む
オノホアレポヌタヌ物質のモル比がより
も倧きいこずが奜たしい。むオノホアの実甚濃
床は〜飜和状態の間で倉化させおよ
い。 ナトリりムむオンに察しお応答性を有する詊隓
手段のための、実甚の、か぀奜たしい濃床範囲を
以䞋に瀺す。奜たしい範囲は、Ames Seralyzer
反射光床蚈における反射率による血枅ナトリり
ムの枬定のために䞎えられる。
【衚】 è©Šéš“å…· 䞊述の詊隓系は、それ自䜓甚いるこずも、倚局
圢態䞭で調補するこずも及び又は䌞長支持郚材
の䞀端に茉眮するこずもできる。曎に、詊隓系を
玙のような吞収性材料䞭に包含せしめるこずが
できる。奜たしいタむプの玙は、重量分析法の
ような定量分析技術においお甚いるこずを可胜に
するのに充分な高い玔床を有する定量玙であ
る。単䞀及び倚局支持詊隓具の詳现な説明は米囜
特蚱第4645744号においお芋るこずができる。本
発明のむオノホアは、これらの文献においお蚘茉
されおいるような詊隓具䞭に包含せしめるのに奜
適である。 ナトリりム詊隓片の補造 玙に䞊蚘蚘茉の詊隓系を含浞させるこずによ
぀お、本発明の新芏むオノホアを含浞せしめた詊
隓片を補造するこずができる。玙のような奜適な
倚孔性担䜓マトリクスに、むオノホア、レポヌタ
ヌ物質及び疎氎性物質又は担䜓を含浞せしめる。
甚いる溶媒は、含浞埌に陀去せしめるのに充分な
揮発性を有するものでなければならない。奜適な
溶媒ずしおは、トル゚ン、キシレン、メチル゚チ
ルケトン、テトラヒドロフラン、−ブチルアセ
テヌト、アセトン、゚チレングリコヌルモノメチ
ル゚ヌテル等が挙げられる。含浞埌、溶媒を陀去
するのに充分な枩床で玙を也燥させる。 たた、単䞀の緩衝剀又は耇数の緩衝剀の配合物
を、玙に包含せしめるべきである。䞊述の溶媒陀
去が完了した埌に、適圓な、䞀皮又は耇数の緩衝
剀を含有する第の溶液を玙に含浞せしめる。氎
性液䜓詊料ず接觊させるこずによ぀お、緩衝剀が
氎性盞䞭に再溶解し、怜出可胜な応答の生成を進
行させるための所望のPHレベルにPHを䞊昇又は䞋
降させる。むオノホア−むオンコンプレツクスず
の盞互䜜甚によ぀お解離可胜なプロトンを攟出し
うる奜たしいレポヌタヌ物質ず共に、緩衝剀が反
応を進行させるのに奜適なPHを保持する。予め緩
衝するこずによ぀お、詊隓具を血枅又は党血のよ
うな非緩衝及び非垌釈の詊料ず共に甚いるこずが
できる。 奜適な緩衝剀ずしおは、ビス−ヒドロキシ
゚チルむミノ−トリスヒドロキシメチルメ
タン、−ビストリスヒドロキシ゚チ
ルメチルアミノプロパン、−ビス
−ヒドロキシ゚チルグリシン、トリスヒドロ
キシメチルアミノメタン、−−アセトア
ミド−−むミノゞ酢酞、−−ヒドロキシ
゚チルピペラゞン−N′−プロパンスルホン
酞、−−トリスヒドロキシメチルメチ
ルアミノ−−ヒドロキシプロパンスルホン
酞テトラメチルアンモニりムボレヌト、−
シクロヘキシルアミノプロパンスルホン酞及
びテトラメチルアンモニりムホスプヌトが挙げ
られる。ビス−ヒドロキシ゚チルむミノ−
トリスヒドロキシメチルメタンが奜たしいも
のである。 奜たしいPH範囲はレポヌタヌ物質による。した
が぀お、緩衝剀の遞択は、レポヌタヌ物質によ぀
お、所望の怜出可胜な応答によるある範囲に決定
される。䟋えば、レポヌタヌ物質ずしお−デシ
ル−MEDPINを甚いた堎合は、奜たしいPH範囲
は〜8.5である。しかしながら、解離可胜なプ
ロトンに関するより高いpKaを有するレポヌタヌ
物質を甚いた堎合は、より高いPH範囲が奜たし
い。同様に、解離可胜なプロトンに関するより䜎
いpKaを有するレポヌタヌ物質を甚いた堎合は、
より䜎いPH範囲が奜たしい。怜出可胜な応答が色
倉化である堎合は、緩衝剀がかかる怜出可胜な応
答の床合に悪圱響を䞎える可胜性があり、色匷床
を最適にするために特定の緩衝剀が遞択される。
䟋えば、レポヌタヌ物質、−デシル−
MEDPINに関する有甚なPH範囲は玄〜8.5であ
り、ここでは色は橙色から青色に倉化する。より
高いPH、PH8.5〜10においおは暗青色ぎみになり
芖芚的に識別するのが困難であり、より䜎いPH、
PH〜においおは淡黄色ぎみずな぀お同様に芖
芚的に識別するのが困難である。装眮の最良の正
確性は玄〜8.5のPH範囲においお埗られるが、
どちらの偎の範囲倖のPHも装眮分析によ぀お甚い
るこずができる。奜適なPHは実隓宀での定型的な
実隓によ぀お決定される。 実斜䟋  ナトリりム詊隓片の補造 Whatman31ET玙に䞋蚘の皮の溶液を含浞
し、各溶液で飜和した埌に60℃で也燥した。 第の溶液 トル゚ン 15ml ポリメチルメタクリレヌトDuPont
Elvacite2010 0.15 ビス12−クラりン−異性䜓 0.3 −デシル−MEDPIN 75mg 第の溶液 ビス−トリスビス−ヒドロキシ゚チルむ
ミノ−トリス−ヒドロキシ−メチルメタン
10.5 リン酞を充分量加えおPHを6.4に調節しお100ml
ずした。 実斜䟋  カチオン遞択性の枬定 也燥玙の塩氎溶液30又は垌釈血枅30
ず反応させた。氎溶液の濃床は、NaCl0、25、
45、65及び85LiCl400、600、800及び1000
KCl200、400、600及び800であ぀た。
NaCl濃床127.4、152.8、178.5、204.2及び229.8
を有する血枅詊料を氎でに垌釈した。
640nにおける40〜60秒の反射率をSeralyzer
反射光床蚈で枬定した。反射率の読みの平均倀か
ら蚈算した倀を濃床に察しおプロツトし
た。倀察濃床のプロツトの募配を䞋衚に瀺
す。
【衚】 䞊蚘デヌタによ぀お、カリりム又はリチりムに
関する遞択性を超えるナトリりムに関する遞択性
の芋地からは、及び
−異性䜓、䞊びにこれらの混合物がラセミ䜓
混合物又は぀のメ゜異性䜓の混合物よりも優れ
おいるこずが瀺される。募配NaCl募配
KClの量はカリりムを超えるナトリりムに関
する遞択性の尺床である。たた、このデヌタによ
぀お、これら光孊掻性䜓に関しおは、ナトリりム
に関する遞択性は、詊料䞭のカリりム又はリチり
ムむオンによるいかなる圱響も無芖しうるのに充
分な皋床に高いこずが瀺される。 抂しお、䞊蚘デヌタによ぀お、本発明の新芏む
オノホアを甚いおナトリりム特異性の高い詊隓系
を考案するこずができるこずが瀺される。高床の
遞択性は、立䜓化孊の効果は䜎いであろうずいう
埓来技術における予枬の点からも非垞に驚くべき
こずである。 明らかに、ここに瀺した発明の倚くの他の修正
及び倉曎を、その粟神及び範囲から逞脱するこず
なく行なうこずができる。
【図面の簡単な説明】
図はビス12−クラりン−−メチルドデ
シルメチルマロネヌトの皮の立䜓異性䜓を瀺す
図図は−ヒドロキシ−メチル−12
−クラりン−の合成に関する䞀般反応匏を瀺す
図であり図は−−ヒドロキシメチル
−12−クラりン−の合成に関する䞀般反応匏を
瀺す図である。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  ビス12−クラりン−−メチルゞアルキ
    ルマロネヌトここで、䞀方のアルキル基はメチ
    ルであり、第のアルキル基は〜20個の炭玠原
    子を有するの光孊掻性異性䜓から遞択されるむ
    オノホアを含むナトリりムむオン枬定甚組成物。  −ビス12−クラりン−
    −メチルドデシルメチルマロネヌト、
    −−ビス12−クラりン−−メチル
    ドデシルメチルマロネヌト及びこれらの混合物の
    矀より遞択されるむオノホアを含むナトリりムむ
    オン枬定甚組成物。  ビス12−クラりン−−メチルゞアルキ
    ルマロネヌトここで䞀方のアルキル基はメチル
    であり、第のアルキル基は〜20個の炭玠原子
    を有するの光孊掻性異性䜓より遞択されるむオ
    ノホア 疎氎性キダリアヌ及び、 むオノホア−むオンコンプレツクスず盞互䜜甚
    しお枬定可胜な応答を生成しうるレポヌタヌ物
    質 からなり、該むオノホア及び該レポヌタヌ物質が
    該キダリアヌ䞭に包含されおいるナトリりムむオ
    ン枬定甚組成物。  −ビス12−クラりン−
    −メチルドデシルメチルマロネヌト、
    −−ビス12−クラりン−−メチル
    ドデシルメチルマロネヌト及びこれらの混合物の
    矀より遞択されるむオノホア 疎氎性キダリアヌ及び、 むオノホア−むオンコンプレツクスず盞互䜜甚
    しお枬定可胜な応答を生成しうるレポヌタヌ物
    質 からなり、該むオノホア及び該レポヌタヌ物質が
    該キダリアヌ䞭に包含されおいるナトリりムむオ
    ン枬定甚組成物。  −ビス12−クラりン−
    −メチルドデシルメチルマロネヌト、
    −−ビス12−クラりン−−メチル
    ドデシルメチルマロネヌト及びこれらの混合物の
    矀より遞択されるむオノホア 疎氎性キダリアヌ及び、 −−デシル−−メチル−−3′
    5′−ゞクロロプン−4′−オンむンドナフトヌ
    ルを含むレポヌタヌ物質 からなり、該むオノホア及び該レポヌタヌ物質が
    該キダリアヌ䞭に包含されおいるナトリりムむオ
    ン枬定甚組成物。  ビス12−クラりン−−メチルゞアルキ
    ルマロネヌトここで䞀方のアルキル基はメチル
    であり、第のアルキル基は〜20個の炭玠原子
    を有するの光孊掻性異性䜓より遞択されるむオ
    ノホア、及びむオノホア−むオンコンプレツクス
    ず盞互䜜甚しお枬定可胜な応答を生成しうるレポ
    ヌタヌ物質を疎氎性キダリアヌ䞭に包含する詊隓
    系を担持した支持䜓の圢態であるナトリりムむオ
    ン枬定甚詊隓具。  −ビス12−クラりン−
    −メチルドデシルメチルマロネヌト、
    −−ビス12−クラりン−−メチル
    ドデシルメチルマロネヌト及びこれらの混合物の
    矀より遞択されるむオノホア、及びむオノホア−
    むオンコンプレツクスず盞互䜜甚しお枬定可胜な
    応答を生成しうるレポヌタヌ物質を疎氎性キダリ
    アヌ䞭に包含する詊隓系を担持した支持䜓の圢態
    であるナトリりムむオン枬定甚詊隓具。
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