JPH0480007B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0480007B2 JPH0480007B2 JP23776487A JP23776487A JPH0480007B2 JP H0480007 B2 JPH0480007 B2 JP H0480007B2 JP 23776487 A JP23776487 A JP 23776487A JP 23776487 A JP23776487 A JP 23776487A JP H0480007 B2 JPH0480007 B2 JP H0480007B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- soysterol
- pantethine
- present
- group
- hyperlipidemia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
＜産業上の利用分野＞
本発明は、パンテチン及びソイステロールを配
合した合剤に関する。本発明の合剤は高脂血症改
善剤、特に血清高コレステロール改善剤及び動脈
硬化改善剤として有用である。 ＜従来の技術＞ 高脂血症改善剤、特に高コレステロール血症は
動脈硬化の三大因子の一つとされ注目を集めてい
る。高脂血症の治療用薬剤としてはパンテチン、
ソイステロールをはじめ種々のものが臨床上使用
されている。又、動脈硬化の治療剤としてはビタ
ミンＥ等が使用されている。しかしながら、近年
これらの薬剤よりも更に有用な薬剤の開発が期待
されている。 ＜発明が解決しようとする問題点＞ 本発明者らは、上記問題を解決すべく鋭意検討
した結果、パンテチン及びソイステロールを配合
した合剤が各成分の単独投与に比べ優れた高脂血
症改善効果及び動脈硬化改善効果を有することを
見い出し本発明を完成した。 ＜発明の構成＞ 本発明は、パンテチン及びソイステロールを配
合した合剤に関する。 本発明にかかわるソイステロールは大豆油不ケ
ン化物である。本物質は植物ステロール、天然ト
コフエロールを高濃度に含み、その成分の含量に
より種々のものが存在する。これらは全て、本発
明において使用可能であるが、一般には日本薬局
方外医薬品成分規格に規定されているものが好適
に使用される。 本発明の合剤におけるパンテチン及びソイステ
ロールの混合重量比については通常１：0.5〜5.0
の範囲であり、好ましくは１：２程度である。 本発明の合剤には、ビタミンＥ等の他の薬剤を
配合してもよく、該ビタミンＥを配合した場合に
は一層の高脂質血症改善効果及び動脈硬化改善効
果を期待することができる。該ビタミンＥについ
ては、α、β、γ、δ−トコフエロール類及びそ
れらのエステル類が使用可能であり、一般にはｄ
−α−トコフエロールアセテートが好適に使用さ
れる。ビタミンＥの本発明の合剤に対する配合量
は通常パンテチンに対し、0.03〜2.0倍重量部、
好ましくは0.33倍重量部程度にすればよい。 本発明の合剤を製するにはソイステロールにパ
ンテチンを加え均一な混合状態とすればよい。
又、ビタミンＥ等を更に配合するには前記混合物
に本物質を加え均一な混合物とすればよい。 本発明の合剤の具体的剤型としては錠剤、細粒
剤、散剤、カプセル剤、液剤等をあげることがで
きる。これらの製剤は、上記二成分の適量を用い
て結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等の賦形剤、
ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、カル
ボキシメチルセルロース等の崩壊剤、タルク等の
滑沢剤等の添加剤と共に公知の製剤技術により製
することができる。 本発明の合剤は通常経口投与され、その投与量
は、上記配合比の範囲において成人一人当り500
〜1500mg／日、好ましくは900mg／日程度である。 本発明の合剤の毒性については以下のようにし
て確認した。即ち、パンテチン、ソイステロール
（日本薬局方外医薬品成分規格に適合したもの）
及びｄ−α−トコフエロールアセテートを重量比
１：２：0.33で混合したものをslc：SD系ラツト
に経口投与した結果、その急性毒性値（LD50）
は５ｇ／Kg以上であり、又、ｄ−α−トコフエロ
ールアセテートのラツトでのLD50（経口）は15
ｇ／Kg以上であることから、本発明の合剤は安全
性の高いものであることを確認した。 ＜発明の効果＞ 本発明の合剤は、その成分の単剤投与に比べ優
れた血清コレステロール低下作用、血清脂質改善
効果及び動脈硬化改善効果を示した。従つて、本
発明の合剤は高脂血症改善剤並びに動脈硬化改善
剤として優れたものである。 以下、本発明を更に試験例により説明するが、
本発明はこれによつて限定されるものではない。 試験例 １ 動物 雄ウサギ（ニユージーランドホワイト、クリー
ン系、体重2.2〜3.0Kg）をRM−３飼料（株式会
社船橋農場製）で約２週間予備飼育し健常ウサギ
を実験に用いた。 ２ 投与薬剤 ウサギへの投薬は0.5％コレステロール（第一
化学社製）を含むRM−３飼料にパンテチン、ソ
イステロール（日本薬局方外医薬品成分規格適合
品）及びビタミンＥ（ｄ−α−トコフエロールア
セテート）を混ぜて５群のウサギに８週間投与し
た。尚、餌の摂餌量規制により、各薬剤の投与量
が以下の表１になるようにした。
合した合剤に関する。本発明の合剤は高脂血症改
善剤、特に血清高コレステロール改善剤及び動脈
硬化改善剤として有用である。 ＜従来の技術＞ 高脂血症改善剤、特に高コレステロール血症は
動脈硬化の三大因子の一つとされ注目を集めてい
る。高脂血症の治療用薬剤としてはパンテチン、
ソイステロールをはじめ種々のものが臨床上使用
されている。又、動脈硬化の治療剤としてはビタ
ミンＥ等が使用されている。しかしながら、近年
これらの薬剤よりも更に有用な薬剤の開発が期待
されている。 ＜発明が解決しようとする問題点＞ 本発明者らは、上記問題を解決すべく鋭意検討
した結果、パンテチン及びソイステロールを配合
した合剤が各成分の単独投与に比べ優れた高脂血
症改善効果及び動脈硬化改善効果を有することを
見い出し本発明を完成した。 ＜発明の構成＞ 本発明は、パンテチン及びソイステロールを配
合した合剤に関する。 本発明にかかわるソイステロールは大豆油不ケ
ン化物である。本物質は植物ステロール、天然ト
コフエロールを高濃度に含み、その成分の含量に
より種々のものが存在する。これらは全て、本発
明において使用可能であるが、一般には日本薬局
方外医薬品成分規格に規定されているものが好適
に使用される。 本発明の合剤におけるパンテチン及びソイステ
ロールの混合重量比については通常１：0.5〜5.0
の範囲であり、好ましくは１：２程度である。 本発明の合剤には、ビタミンＥ等の他の薬剤を
配合してもよく、該ビタミンＥを配合した場合に
は一層の高脂質血症改善効果及び動脈硬化改善効
果を期待することができる。該ビタミンＥについ
ては、α、β、γ、δ−トコフエロール類及びそ
れらのエステル類が使用可能であり、一般にはｄ
−α−トコフエロールアセテートが好適に使用さ
れる。ビタミンＥの本発明の合剤に対する配合量
は通常パンテチンに対し、0.03〜2.0倍重量部、
好ましくは0.33倍重量部程度にすればよい。 本発明の合剤を製するにはソイステロールにパ
ンテチンを加え均一な混合状態とすればよい。
又、ビタミンＥ等を更に配合するには前記混合物
に本物質を加え均一な混合物とすればよい。 本発明の合剤の具体的剤型としては錠剤、細粒
剤、散剤、カプセル剤、液剤等をあげることがで
きる。これらの製剤は、上記二成分の適量を用い
て結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等の賦形剤、
ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、カル
ボキシメチルセルロース等の崩壊剤、タルク等の
滑沢剤等の添加剤と共に公知の製剤技術により製
することができる。 本発明の合剤は通常経口投与され、その投与量
は、上記配合比の範囲において成人一人当り500
〜1500mg／日、好ましくは900mg／日程度である。 本発明の合剤の毒性については以下のようにし
て確認した。即ち、パンテチン、ソイステロール
（日本薬局方外医薬品成分規格に適合したもの）
及びｄ−α−トコフエロールアセテートを重量比
１：２：0.33で混合したものをslc：SD系ラツト
に経口投与した結果、その急性毒性値（LD50）
は５ｇ／Kg以上であり、又、ｄ−α−トコフエロ
ールアセテートのラツトでのLD50（経口）は15
ｇ／Kg以上であることから、本発明の合剤は安全
性の高いものであることを確認した。 ＜発明の効果＞ 本発明の合剤は、その成分の単剤投与に比べ優
れた血清コレステロール低下作用、血清脂質改善
効果及び動脈硬化改善効果を示した。従つて、本
発明の合剤は高脂血症改善剤並びに動脈硬化改善
剤として優れたものである。 以下、本発明を更に試験例により説明するが、
本発明はこれによつて限定されるものではない。 試験例 １ 動物 雄ウサギ（ニユージーランドホワイト、クリー
ン系、体重2.2〜3.0Kg）をRM−３飼料（株式会
社船橋農場製）で約２週間予備飼育し健常ウサギ
を実験に用いた。 ２ 投与薬剤 ウサギへの投薬は0.5％コレステロール（第一
化学社製）を含むRM−３飼料にパンテチン、ソ
イステロール（日本薬局方外医薬品成分規格適合
品）及びビタミンＥ（ｄ−α−トコフエロールア
セテート）を混ぜて５群のウサギに８週間投与し
た。尚、餌の摂餌量規制により、各薬剤の投与量
が以下の表１になるようにした。
【表】
３ 結果
(1) 血清脂質、リポタンパクコレステロール及び
リン脂質に対する作用 (1) 薬剤投与前、投与３週及び８週後に耳静脈
より採血し、血液を約60分間放置後3000rpm
で15分間遠心し血清を分離した。血清を生理
食塩水で希釈後各検体100μにダイテスト
CHO−２（第一化学社製）１mlを加え撹拌し
た。37℃で15分間反応させた後600nｍの波
長で血清コレステロールを比色定量した。結
果を表２に示した。 (2) 上記血清150μと臭化ナトリウム溶液
（ｄ＝1.478）20μを日立RPC−42Tロータ
用超遠心チユーブに加えて充分混合した後16
℃、3000rpmで17時間遠心した。チユーブの
底面より高さ８mmのところで切断し、切断部
位より下層のHDL画分を検体として用いた。
各検体についてダイテストCHO−２を用い
てHDL−コレステロールを測定した。総コ
レステロール値よりHDL−コレステロール
値を減じて（Ｖ）LDL−コレステロール値
を算出した。結果を以下の表２に示した。 (3) 上記血清を生理食塩水で希釈し、リン脂質
Ｂ−テスト（和光純薬社製）を用いてリン脂
質量を測定した。結果を表２に示した。
リン脂質に対する作用 (1) 薬剤投与前、投与３週及び８週後に耳静脈
より採血し、血液を約60分間放置後3000rpm
で15分間遠心し血清を分離した。血清を生理
食塩水で希釈後各検体100μにダイテスト
CHO−２（第一化学社製）１mlを加え撹拌し
た。37℃で15分間反応させた後600nｍの波
長で血清コレステロールを比色定量した。結
果を表２に示した。 (2) 上記血清150μと臭化ナトリウム溶液
（ｄ＝1.478）20μを日立RPC−42Tロータ
用超遠心チユーブに加えて充分混合した後16
℃、3000rpmで17時間遠心した。チユーブの
底面より高さ８mmのところで切断し、切断部
位より下層のHDL画分を検体として用いた。
各検体についてダイテストCHO−２を用い
てHDL−コレステロールを測定した。総コ
レステロール値よりHDL−コレステロール
値を減じて（Ｖ）LDL−コレステロール値
を算出した。結果を以下の表２に示した。 (3) 上記血清を生理食塩水で希釈し、リン脂質
Ｂ−テスト（和光純薬社製）を用いてリン脂
質量を測定した。結果を表２に示した。
【表】
上表より明らかなように、投与８週後において
パンテチン及びソイステロール投与群（群）並
びにパンテチン、ソイステロール及びビタミンＥ
投与群（群）では総コレステロール、（）
LDL−コレステロール及びリン脂質の増加がコ
ントロール群（群）に比べ有意に抑制されてい
た。これに対し、パンテチン、ソイステロール単
独投与群（群及び群）では、総コレステロー
ル、（）LDL−コレステロール及びリン脂質の
増加に対する抑制作用は群及び群に比べると
はるかに弱いものであつた。 従つて、本発明の合剤が優れた高コレステロー
ル改善効果、即ち、高脂質血症改善効果を有する
ことが確認された。 (2) 大動脈の病変面積率（Surface
Involvement）改善に対する作用 薬剤投与後、動物をと殺し、大動脈を取り出し
た。大動脈を弁直上より総腸骨動脈分岐部まで剔
出しコルク板に伸展した。10倍のフオルマリン水
に浸漬固定後、スダンにて脂肪染色を行い、脂
肪瘢を染めた。ポイントカウンテイング法により
全大動脈内膜面積中の脂肪斑のしめる割合を求め
た。結果を表３に示した。
パンテチン及びソイステロール投与群（群）並
びにパンテチン、ソイステロール及びビタミンＥ
投与群（群）では総コレステロール、（）
LDL−コレステロール及びリン脂質の増加がコ
ントロール群（群）に比べ有意に抑制されてい
た。これに対し、パンテチン、ソイステロール単
独投与群（群及び群）では、総コレステロー
ル、（）LDL−コレステロール及びリン脂質の
増加に対する抑制作用は群及び群に比べると
はるかに弱いものであつた。 従つて、本発明の合剤が優れた高コレステロー
ル改善効果、即ち、高脂質血症改善効果を有する
ことが確認された。 (2) 大動脈の病変面積率（Surface
Involvement）改善に対する作用 薬剤投与後、動物をと殺し、大動脈を取り出し
た。大動脈を弁直上より総腸骨動脈分岐部まで剔
出しコルク板に伸展した。10倍のフオルマリン水
に浸漬固定後、スダンにて脂肪染色を行い、脂
肪瘢を染めた。ポイントカウンテイング法により
全大動脈内膜面積中の脂肪斑のしめる割合を求め
た。結果を表３に示した。
【表】
上表より明らかなように、パンテチン及びソイ
ステロール投与群（群）並びにパンテチン、ソ
イステロール及びビタミンＥ投与群（群）では
コントロール群（群）に比べ大動脈のSurface
Involvementが有意に抑制されていた。これに対
し、パンテチン、ソイステロール単独投与群（
及び群）では、及び群に比べると大動脈
Surface Involvementの抑制作用ははるかに弱い
ものであつた。 従つて、本発明の合剤が優れた動脈硬化改善効
果を示すことが確認された。 (3) 大動脈内膜肥厚度に対する作用 大動脈切片にelastica−Masson染色を行い、
接眼マイクロメーターを用いて内膜（内皮より内
弾性板に到る距離）及び中膜の厚さを測定し、下
記の式により内膜肥厚度を求めた。 内膜肥厚度（％）＝内膜／（内膜＋中膜）×100 内膜肥厚度が最も大きい部分（最強部）及び上
行大動脈非分岐部の内膜肥厚度を表４に示した。
ステロール投与群（群）並びにパンテチン、ソ
イステロール及びビタミンＥ投与群（群）では
コントロール群（群）に比べ大動脈のSurface
Involvementが有意に抑制されていた。これに対
し、パンテチン、ソイステロール単独投与群（
及び群）では、及び群に比べると大動脈
Surface Involvementの抑制作用ははるかに弱い
ものであつた。 従つて、本発明の合剤が優れた動脈硬化改善効
果を示すことが確認された。 (3) 大動脈内膜肥厚度に対する作用 大動脈切片にelastica−Masson染色を行い、
接眼マイクロメーターを用いて内膜（内皮より内
弾性板に到る距離）及び中膜の厚さを測定し、下
記の式により内膜肥厚度を求めた。 内膜肥厚度（％）＝内膜／（内膜＋中膜）×100 内膜肥厚度が最も大きい部分（最強部）及び上
行大動脈非分岐部の内膜肥厚度を表４に示した。
【表】
上表より明らかなように、コントロール群（
群）に比べ、ソイステロール及びパンテチン投与
群（群）並びにソイステロール、パンテチン及
びビタミンＥ投与群（群）では、最強部及び上
行大動脈非分岐部において内膜肥厚度が有意に抑
制されていた。これに対し、パンテチン、ソイス
テロール単独投与群（及び群）の内膜肥厚度
の抑制作用は及び群のそれに比べはるかに弱
いものであつた。 従つて、本発明の合剤が優れた動脈硬化改善効
果を有することが上記結果からも確認することが
できた。
群）に比べ、ソイステロール及びパンテチン投与
群（群）並びにソイステロール、パンテチン及
びビタミンＥ投与群（群）では、最強部及び上
行大動脈非分岐部において内膜肥厚度が有意に抑
制されていた。これに対し、パンテチン、ソイス
テロール単独投与群（及び群）の内膜肥厚度
の抑制作用は及び群のそれに比べはるかに弱
いものであつた。 従つて、本発明の合剤が優れた動脈硬化改善効
果を有することが上記結果からも確認することが
できた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ パンテチン及びソイステロールを有効成分と
する高脂血症改善剤 ２ 高脂血症が動脈硬化症である請求項１記載の
高脂血症改善剤 ３ 高脂血症が高コレステロール症である請求項
１記載の高脂血症改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23776487A JPS6479119A (en) | 1987-09-22 | 1987-09-22 | Drug of blended two components |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23776487A JPS6479119A (en) | 1987-09-22 | 1987-09-22 | Drug of blended two components |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6479119A JPS6479119A (en) | 1989-03-24 |
| JPH0480007B2 true JPH0480007B2 (ja) | 1992-12-17 |
Family
ID=17020100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23776487A Granted JPS6479119A (en) | 1987-09-22 | 1987-09-22 | Drug of blended two components |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6479119A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2464465T3 (es) * | 1994-09-29 | 2014-06-02 | Pharmachem Laboratories, Inc. | Composiciones de esteroles a partir de jabón de pulpa |
| DE60333207D1 (de) * | 2002-09-30 | 2010-08-12 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Pantethin enthaltendes teilchenförmiges produkt |
| JP2006016356A (ja) * | 2004-07-02 | 2006-01-19 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 高コレステロール症用組成物 |
-
1987
- 1987-09-22 JP JP23776487A patent/JPS6479119A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6479119A (en) | 1989-03-24 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| R250 | Receipt of annual fees |
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| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
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