JPH0481594B2 - - Google Patents
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- JPH0481594B2 JPH0481594B2 JP59198436A JP19843684A JPH0481594B2 JP H0481594 B2 JPH0481594 B2 JP H0481594B2 JP 59198436 A JP59198436 A JP 59198436A JP 19843684 A JP19843684 A JP 19843684A JP H0481594 B2 JPH0481594 B2 JP H0481594B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
- C07F9/386—Polyphosphonic acids containing hydroxy substituents in the hydrocarbon radicals
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
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Description
本発明は、ジヒドロキシアルカンジホスホン酸
類に関する。 本発明は、一般式： （式中、Ｒはフエニル基または置換フエニル基も
しくは水素原子、ｎは１〜９の整数を示す。）で
表わされるα，ω−ジヒドロキシアルカン−α，
α−ジホスホン酸、およびその水溶性塩ならびに
誘導体を対象とする。 この新規ジホスホン酸は、α−アミノ−α−ヒ
ドロキシアルカン−α，α−ジホスホン酸を亜硝
酸と反応させることによつて製造される。該アミ
ノホスホン酸は、一般に水溶液または水に懸濁し
た形で、徐々にまたは少量ずつに分割して、即ち
長時間、例えば10〜15時間を掛けて、亜硝酸と混
合する。亜硝酸は亜硝酸ナトリウム水溶液の形が
好ましく、その場合、反応進行中に一旦本来の酸
が生成される。反応混合物にその他の酸を追加す
ることは、いずれにしても亜硝酸の生成に必要な
PH範囲が、存在しているジホスホン酸によつて調
節されるので、一般に必要ではない。 亜硝酸ナトリウムの代わりに、反応中に亜硝酸
を生成する他の物質、例えばN2O3又はNOClを
使用しても良い。そのようなガスを生成する反応
試薬の場合は、懸濁液にこれを導入して行なう。 反応混合液の温度は反応中、室温以上となるよ
うに維持する。望ましい温度は40〜60℃、特に約
50℃である。 使用したアミノアルカンジホスホン酸を所望の
目的物に完全に置換するためには、亜硝酸または
亜硝酸ナトリウムの過剰量、即ち出発物質に対し
３〜４倍モル量を使用するのが有利である。然
し、一方ではこの過剰量よりはるかに多くても良
く、また他方ではこの過剰量より少なくても所望
の目的物に導くことが可能である。反応混合液に
反応成分であるHNO2をゆつくりと添加するとい
うことが、同様に所望の目的物の収量を上昇させ
る点で有利である。 所望の目的物を分離するためには種々の方法を
使用できる。 遊離酸を最終製品として所望する場合は、得ら
れた反応生成物を酸性イオン交換樹脂で処理する
ことによりカチオンを除き、次いで濃縮すると、
所望するジホスホン酸が得られる。 また一方、本発明のジヒドロキシジホスホン酸
は、水溶性塩、例えば特にアルカリ金属塩、アン
モニウム塩またはアルカノールアミン塩の形、望
ましくはナトリウム塩またはカリウ塩の形で分離
される。 例えば亜硝酸ナトリウムを使用した場合、ナト
リウム塩は、希水酸化ナトリウム溶液を使用して
反応液のPH値を例えば4.8に調節し、次いで、ア
セトンまたはメタノールのような溶媒を用いるこ
とにより沈澱させることにより得られる。 ジヒドロキシジスルホン酸のその他の塩を所望
の場合は、対応する塩基溶液で中和する前に、反
応混合液中に存在している例えばナトリウムイオ
ンのような他の陽イオンを、酸性のイオン交換樹
脂によつて予め除去する。 反応混合物中にクロマトグラフイの手法により
容易に検出される未反応のアミノジホスホン酸が
見出される時は、最終産物を分離する前に透明な
反応溶液を同様に酸性のイオン交換樹脂で処理
し、次いで濃縮すると、難溶性のアミノジホスホ
ン酸が溶液から析出し、分離することができる。 第１級アルキルアミンを亜硝酸と反応させると
対応する水酸基を含有する化合物を生成すること
は原則的に公知である。然し、この場合、一般に
は望ましくない副生物、例えばオレフイン系の二
重結合を有するようなものがかなりの量生成され
る。 上記の方法で反応を実施する場合は、予期に反
してオレフイン系の二重結合を有する化合物は全
く生成せず、またその他の副生物も生成せず、む
しろ所望するジヒドロキシアルカンジホスホン酸
だけが生成する。 新規ジヒドロキシアルカンジホスホン酸、また
はその水溶性の塩は、２価またはそれ以上の多価
金属イオン、例えばCa、Mg、Cu、Fe、Crなど
のような金属イオンに対し、種々の温度およびPH
値で顕著な錯体形成能を有する。 特にそれらは、そのアミノ基を含む同族化合物
よりも良好な特に優れたカルシウム結合能を有す
るが、このことは簡単な“ハンプシヤー試験法”
（Hampshire Test）によつて証明される。 このことから、これら新規ジヒドロキシアルカ
ンジホスホン酸類、またはその水溶性の塩類は、
錯体形成または金属イオン封鎖剤として好適に使
用される。 新規ジヒドロキシアルカンジホスホン酸の例と
して、 １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジホ
スホン酸 １，４−ジヒドロキシブタン−１，１−ジホス
ホン酸 １，５−ジヒドロキシペンタン−１，１−ジホ
スホン酸 １，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジホ
スホン酸 １，11−ジヒドロキシウンデカン−１，１−ジ
ホスホン酸 １，３−ジヒドロキシ−３−フエニルプロパン
−１，１−ジホスホン酸 （上記の場合、フエニル基は、例えはハロゲン、
アルキル基、水酸基によつて置換することができ
る） および対応するそれらの水溶性塩が挙げられる。 本発明において、特にＲ＝Ｈでｎ＝１〜４であ
る式の化合物、特に１，３−ジヒドロキシプロ
パン−１，１−ジスルホン酸および１，６−ジヒ
ドロキシヘキサン−１，１−ジスルホン酸、また
はそれらの水溶性塩は、他の酸よりも、本質的に
高い金属イオン封鎖能を有する好ましい化合物で
ある。 新規ジスルホン酸またはその水溶性塩は、その
著しい錯体生成能のほかに、強力な閾値活性、即
ち、化学量論量より少ない量の接種量で、難溶性
のアルカリ土類金属塩の沈澱生成物を防止するこ
とにより特徴づけられる。 新規ジヒドロキシアルカンジホスホン酸および
その水溶性塩は、錯体形成剤として非常に多方面
に利用できる。例えば、それは特に水分を含有し
ている場合に使用でき、先に言及した閾値活性の
場合、重要な役割を演じている。その場合、化学
量論量を使用することは必ずしも必要でなく、化
学量論量以下であつても、カルシウム沈澱を遅延
させることができる。 それらはまた冷却用水の腐敗および石沈着防止
剤として、特に公知の添加物と共に使用するのに
好適である。 上記の特徴から、該新規ジホスホン酸類は、例
えばアルカリ土類金属塩が堆積したような織物の
沈積物除去にも使用でき、織物の灰分増加を減少
させるためにも使用できる。結局、それらは錯体
形成作用を有するビルダー物質として洗剤および
清浄剤に加える価値があり、陰イオン活性、陽イ
オン活性または非イオン活性の湿潤剤と組合わせ
て使用できる。更にまた、それらは苛性アルカ
リ、アルカリ炭酸塩、塩酸塩、リン酸塩またはホ
ウ酸塩と共に使用できる。 本発明の酸またはそれらの塩の強力な錯体形成
能に基づいて、これらはまた重金属イオン、例え
ば銅イオンが含有される系に使用して、その不都
合な作用を除去できる利点を有する。その代表的
な例は漂白剤の過酸化物の分解、脂肪および石鹸
の変色または腐敗である。 それらはまた特に金属またはガラスのような固
い物体の清浄化方法にも好適である。この場合、
特に洗瓶用洗剤に添加物として使用される。 本発明の生成物は、また製薬的目的、特にカル
シウムまたはリン酸代射障害、およびそれに随伴
して起こる疾患の治療に好適である。更に、新規
ジホスホン酸およびその水溶性の塩は化粧用製剤
にも使用でき、特に、歯石の形成を本質的に減少
または抑制するので、練り歯みがき、うがい液お
よびそれに類する製剤に使用できる。 最後に、該新規ジスルホン酸は99m−テクネシ
ウム放射性診断薬の製造にも好適である。 本発明の内容について実施例により更に詳細に
説明するが、これらにより本発明の範囲が限定さ
れるものではない。 実施例 １ ３−アミノ−１−ヒドロキシプロパン−１，１
−ジホスホン酸0.1モルを水300mlに懸濁し、５％
亜硝酸ナトリウム溶液0.4モルを12時間かけてこ
れに滴下した。少量残つている未反応の出発物質
を除去するため、透明の反応溶液を酸性イオン交
換樹脂で処理し、次に濃縮することにより、難溶
性のアミノジホスホン酸を分離することができ
た。 最終生成物を二ナトリウム塩の形成で分離する
ために、濾液を希水酸化ナトリウム溶液でPH4.8
に調節し、アセトンを加えて、１，３−ジヒドロ
キシプロパン−１，１−ジホスホン酸・二ナトリ
ウムを沈澱させた。得られた塩は真空中、50℃で
乾燥した。収率85％。 元素分析 Ｐ：Ｃ：Na 実測値 2.00：3.14：2.08 計算値 ２ ：３ ：２ 実施例 ２ ３−アミノ−３−フエニル−１−ヒドロキシプ
ロパン−１，１−ジホスホン酸0.1モルの水250ml
懸濁液を50℃に加温しつつ、亜硝酸ナトリウム溶
液0.4モルを15時間で滴下した。 次に、反応溶液を酸性イオン交換樹脂で処理し
てNa−イオンを遊離させ、濃縮した。濃縮液か
ら、３−フエニル−１，３−ジヒドロキシプロパ
ン−１，１−ジホスホン酸を得た。収率62％。 m.p.132℃。 元素分析 Ｃ：Ｈ：Ｐ 実測値 34.6：5.01：19.9 計算値 34.62：4.49：19.87 実施例 ３ ６−アミノ−１−ヒドロキシヘキサン−１，１
−ジホスホン酸0.1モルを実施例１と同様の方法
で処理し、完全に脱アミノ化するため更に10時間
攪拌を続けた。引き続き実施例１と同様に処理し
て、１，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジ
ホスホン酸・二ナトリウム塩を80％の収率で得
た。 元素分析 Ｐ：Ｃ：Na 実測値 2.00：6.18：2.01 計算値 ２：６：２ 実施例 ４ 実施例１と同様にして、11−アミノ−１−ヒド
ロキシウンデカン−１，１−ジホスホン酸0.1モ
ルの懸濁液を亜硝酸ナトリウム0.4モルで処理し、
更に数時間50℃で引き続き攪拌した。次に、所望
により、溶解しない出発物質を濾過して除去し、
瀘液を濃塩酸でPH１に調節すると油が分離した。
これを真空で乾燥し、１，11−ジヒドロキシウン
デカン−１，１−ジホスホン酸であると同定され
た化合物を得た。収率41％。m.p.112℃。 元素分析 Ｃ：Ｈ：Ｐ 実測値 38.4：7.44：17.6 計算値 37.93：7.47：17.82 実施例 ５ PH11におけるカルシウム結合能を測定するハン
プシヤー試験 下記に示すジホスホン酸の約1000mgを水80〜90
mlに溶解し、水酸化ナトリウム溶液でPH11に調節
し、２％ナトリウム溶液10mlを追加し、白濁が残
るまでカルシウム塩溶液（CaCl2・2H2O36.8ｇ／
）を徐々に滴下した。 得られた結果を次の表に示した。 物質 酸（ｇ）当りのCaCO3（mg） １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジホス
ホン酸 632 ３−アミノ−１−ヒドロキシプロパン−１，１−
ジオスホン酸（対照） 472 １，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジホス
ホン酸 940 ６−アミノ−１−ヒドロキシヘキサン−１，１−
ジホスホン酸（対照） 402 本発明にかかるジホスホン酸を使用すると、錯
体を形成することにより、各対照化合物の同量に
比較し、はるかに大量のCaCO3を溶液中に完全
に含有させる結果が示される。 実施例 ６ ジヒドロキシアルカンジホスホン酸の閾値活性
の下記の表に示す。表の値は1ppmの接種量当た
りで得られる硫酸カルシウム抑制値を示す。 閾値能を測定するため、表に示した接種量にお
いて、カルシウム塩溶液（CaCl2・2H2O11.1ｇ／
およびNaCl7.5ｇ／）50mlと硫酸塩溶液
（NaSO410.66ｇ／およびNaCl7.5ｇ／）50ml
を加え、混合液を70℃で72時間、加熱放置した。 次いで溶液中に残留しているカルシウムイオン
を測定した。
類に関する。 本発明は、一般式： （式中、Ｒはフエニル基または置換フエニル基も
しくは水素原子、ｎは１〜９の整数を示す。）で
表わされるα，ω−ジヒドロキシアルカン−α，
α−ジホスホン酸、およびその水溶性塩ならびに
誘導体を対象とする。 この新規ジホスホン酸は、α−アミノ−α−ヒ
ドロキシアルカン−α，α−ジホスホン酸を亜硝
酸と反応させることによつて製造される。該アミ
ノホスホン酸は、一般に水溶液または水に懸濁し
た形で、徐々にまたは少量ずつに分割して、即ち
長時間、例えば10〜15時間を掛けて、亜硝酸と混
合する。亜硝酸は亜硝酸ナトリウム水溶液の形が
好ましく、その場合、反応進行中に一旦本来の酸
が生成される。反応混合物にその他の酸を追加す
ることは、いずれにしても亜硝酸の生成に必要な
PH範囲が、存在しているジホスホン酸によつて調
節されるので、一般に必要ではない。 亜硝酸ナトリウムの代わりに、反応中に亜硝酸
を生成する他の物質、例えばN2O3又はNOClを
使用しても良い。そのようなガスを生成する反応
試薬の場合は、懸濁液にこれを導入して行なう。 反応混合液の温度は反応中、室温以上となるよ
うに維持する。望ましい温度は40〜60℃、特に約
50℃である。 使用したアミノアルカンジホスホン酸を所望の
目的物に完全に置換するためには、亜硝酸または
亜硝酸ナトリウムの過剰量、即ち出発物質に対し
３〜４倍モル量を使用するのが有利である。然
し、一方ではこの過剰量よりはるかに多くても良
く、また他方ではこの過剰量より少なくても所望
の目的物に導くことが可能である。反応混合液に
反応成分であるHNO2をゆつくりと添加するとい
うことが、同様に所望の目的物の収量を上昇させ
る点で有利である。 所望の目的物を分離するためには種々の方法を
使用できる。 遊離酸を最終製品として所望する場合は、得ら
れた反応生成物を酸性イオン交換樹脂で処理する
ことによりカチオンを除き、次いで濃縮すると、
所望するジホスホン酸が得られる。 また一方、本発明のジヒドロキシジホスホン酸
は、水溶性塩、例えば特にアルカリ金属塩、アン
モニウム塩またはアルカノールアミン塩の形、望
ましくはナトリウム塩またはカリウ塩の形で分離
される。 例えば亜硝酸ナトリウムを使用した場合、ナト
リウム塩は、希水酸化ナトリウム溶液を使用して
反応液のPH値を例えば4.8に調節し、次いで、ア
セトンまたはメタノールのような溶媒を用いるこ
とにより沈澱させることにより得られる。 ジヒドロキシジスルホン酸のその他の塩を所望
の場合は、対応する塩基溶液で中和する前に、反
応混合液中に存在している例えばナトリウムイオ
ンのような他の陽イオンを、酸性のイオン交換樹
脂によつて予め除去する。 反応混合物中にクロマトグラフイの手法により
容易に検出される未反応のアミノジホスホン酸が
見出される時は、最終産物を分離する前に透明な
反応溶液を同様に酸性のイオン交換樹脂で処理
し、次いで濃縮すると、難溶性のアミノジホスホ
ン酸が溶液から析出し、分離することができる。 第１級アルキルアミンを亜硝酸と反応させると
対応する水酸基を含有する化合物を生成すること
は原則的に公知である。然し、この場合、一般に
は望ましくない副生物、例えばオレフイン系の二
重結合を有するようなものがかなりの量生成され
る。 上記の方法で反応を実施する場合は、予期に反
してオレフイン系の二重結合を有する化合物は全
く生成せず、またその他の副生物も生成せず、む
しろ所望するジヒドロキシアルカンジホスホン酸
だけが生成する。 新規ジヒドロキシアルカンジホスホン酸、また
はその水溶性の塩は、２価またはそれ以上の多価
金属イオン、例えばCa、Mg、Cu、Fe、Crなど
のような金属イオンに対し、種々の温度およびPH
値で顕著な錯体形成能を有する。 特にそれらは、そのアミノ基を含む同族化合物
よりも良好な特に優れたカルシウム結合能を有す
るが、このことは簡単な“ハンプシヤー試験法”
（Hampshire Test）によつて証明される。 このことから、これら新規ジヒドロキシアルカ
ンジホスホン酸類、またはその水溶性の塩類は、
錯体形成または金属イオン封鎖剤として好適に使
用される。 新規ジヒドロキシアルカンジホスホン酸の例と
して、 １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジホ
スホン酸 １，４−ジヒドロキシブタン−１，１−ジホス
ホン酸 １，５−ジヒドロキシペンタン−１，１−ジホ
スホン酸 １，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジホ
スホン酸 １，11−ジヒドロキシウンデカン−１，１−ジ
ホスホン酸 １，３−ジヒドロキシ−３−フエニルプロパン
−１，１−ジホスホン酸 （上記の場合、フエニル基は、例えはハロゲン、
アルキル基、水酸基によつて置換することができ
る） および対応するそれらの水溶性塩が挙げられる。 本発明において、特にＲ＝Ｈでｎ＝１〜４であ
る式の化合物、特に１，３−ジヒドロキシプロ
パン−１，１−ジスルホン酸および１，６−ジヒ
ドロキシヘキサン−１，１−ジスルホン酸、また
はそれらの水溶性塩は、他の酸よりも、本質的に
高い金属イオン封鎖能を有する好ましい化合物で
ある。 新規ジスルホン酸またはその水溶性塩は、その
著しい錯体生成能のほかに、強力な閾値活性、即
ち、化学量論量より少ない量の接種量で、難溶性
のアルカリ土類金属塩の沈澱生成物を防止するこ
とにより特徴づけられる。 新規ジヒドロキシアルカンジホスホン酸および
その水溶性塩は、錯体形成剤として非常に多方面
に利用できる。例えば、それは特に水分を含有し
ている場合に使用でき、先に言及した閾値活性の
場合、重要な役割を演じている。その場合、化学
量論量を使用することは必ずしも必要でなく、化
学量論量以下であつても、カルシウム沈澱を遅延
させることができる。 それらはまた冷却用水の腐敗および石沈着防止
剤として、特に公知の添加物と共に使用するのに
好適である。 上記の特徴から、該新規ジホスホン酸類は、例
えばアルカリ土類金属塩が堆積したような織物の
沈積物除去にも使用でき、織物の灰分増加を減少
させるためにも使用できる。結局、それらは錯体
形成作用を有するビルダー物質として洗剤および
清浄剤に加える価値があり、陰イオン活性、陽イ
オン活性または非イオン活性の湿潤剤と組合わせ
て使用できる。更にまた、それらは苛性アルカ
リ、アルカリ炭酸塩、塩酸塩、リン酸塩またはホ
ウ酸塩と共に使用できる。 本発明の酸またはそれらの塩の強力な錯体形成
能に基づいて、これらはまた重金属イオン、例え
ば銅イオンが含有される系に使用して、その不都
合な作用を除去できる利点を有する。その代表的
な例は漂白剤の過酸化物の分解、脂肪および石鹸
の変色または腐敗である。 それらはまた特に金属またはガラスのような固
い物体の清浄化方法にも好適である。この場合、
特に洗瓶用洗剤に添加物として使用される。 本発明の生成物は、また製薬的目的、特にカル
シウムまたはリン酸代射障害、およびそれに随伴
して起こる疾患の治療に好適である。更に、新規
ジホスホン酸およびその水溶性の塩は化粧用製剤
にも使用でき、特に、歯石の形成を本質的に減少
または抑制するので、練り歯みがき、うがい液お
よびそれに類する製剤に使用できる。 最後に、該新規ジスルホン酸は99m−テクネシ
ウム放射性診断薬の製造にも好適である。 本発明の内容について実施例により更に詳細に
説明するが、これらにより本発明の範囲が限定さ
れるものではない。 実施例 １ ３−アミノ−１−ヒドロキシプロパン−１，１
−ジホスホン酸0.1モルを水300mlに懸濁し、５％
亜硝酸ナトリウム溶液0.4モルを12時間かけてこ
れに滴下した。少量残つている未反応の出発物質
を除去するため、透明の反応溶液を酸性イオン交
換樹脂で処理し、次に濃縮することにより、難溶
性のアミノジホスホン酸を分離することができ
た。 最終生成物を二ナトリウム塩の形成で分離する
ために、濾液を希水酸化ナトリウム溶液でPH4.8
に調節し、アセトンを加えて、１，３−ジヒドロ
キシプロパン−１，１−ジホスホン酸・二ナトリ
ウムを沈澱させた。得られた塩は真空中、50℃で
乾燥した。収率85％。 元素分析 Ｐ：Ｃ：Na 実測値 2.00：3.14：2.08 計算値 ２ ：３ ：２ 実施例 ２ ３−アミノ−３−フエニル−１−ヒドロキシプ
ロパン−１，１−ジホスホン酸0.1モルの水250ml
懸濁液を50℃に加温しつつ、亜硝酸ナトリウム溶
液0.4モルを15時間で滴下した。 次に、反応溶液を酸性イオン交換樹脂で処理し
てNa−イオンを遊離させ、濃縮した。濃縮液か
ら、３−フエニル−１，３−ジヒドロキシプロパ
ン−１，１−ジホスホン酸を得た。収率62％。 m.p.132℃。 元素分析 Ｃ：Ｈ：Ｐ 実測値 34.6：5.01：19.9 計算値 34.62：4.49：19.87 実施例 ３ ６−アミノ−１−ヒドロキシヘキサン−１，１
−ジホスホン酸0.1モルを実施例１と同様の方法
で処理し、完全に脱アミノ化するため更に10時間
攪拌を続けた。引き続き実施例１と同様に処理し
て、１，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジ
ホスホン酸・二ナトリウム塩を80％の収率で得
た。 元素分析 Ｐ：Ｃ：Na 実測値 2.00：6.18：2.01 計算値 ２：６：２ 実施例 ４ 実施例１と同様にして、11−アミノ−１−ヒド
ロキシウンデカン−１，１−ジホスホン酸0.1モ
ルの懸濁液を亜硝酸ナトリウム0.4モルで処理し、
更に数時間50℃で引き続き攪拌した。次に、所望
により、溶解しない出発物質を濾過して除去し、
瀘液を濃塩酸でPH１に調節すると油が分離した。
これを真空で乾燥し、１，11−ジヒドロキシウン
デカン−１，１−ジホスホン酸であると同定され
た化合物を得た。収率41％。m.p.112℃。 元素分析 Ｃ：Ｈ：Ｐ 実測値 38.4：7.44：17.6 計算値 37.93：7.47：17.82 実施例 ５ PH11におけるカルシウム結合能を測定するハン
プシヤー試験 下記に示すジホスホン酸の約1000mgを水80〜90
mlに溶解し、水酸化ナトリウム溶液でPH11に調節
し、２％ナトリウム溶液10mlを追加し、白濁が残
るまでカルシウム塩溶液（CaCl2・2H2O36.8ｇ／
）を徐々に滴下した。 得られた結果を次の表に示した。 物質 酸（ｇ）当りのCaCO3（mg） １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジホス
ホン酸 632 ３−アミノ−１−ヒドロキシプロパン−１，１−
ジオスホン酸（対照） 472 １，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジホス
ホン酸 940 ６−アミノ−１−ヒドロキシヘキサン−１，１−
ジホスホン酸（対照） 402 本発明にかかるジホスホン酸を使用すると、錯
体を形成することにより、各対照化合物の同量に
比較し、はるかに大量のCaCO3を溶液中に完全
に含有させる結果が示される。 実施例 ６ ジヒドロキシアルカンジホスホン酸の閾値活性
の下記の表に示す。表の値は1ppmの接種量当た
りで得られる硫酸カルシウム抑制値を示す。 閾値能を測定するため、表に示した接種量にお
いて、カルシウム塩溶液（CaCl2・2H2O11.1ｇ／
およびNaCl7.5ｇ／）50mlと硫酸塩溶液
（NaSO410.66ｇ／およびNaCl7.5ｇ／）50ml
を加え、混合液を70℃で72時間、加熱放置した。 次いで溶液中に残留しているカルシウムイオン
を測定した。
【表】
抑制剤を加えない対照標本：測定値 3522、分
析計算値 5134。 １＝１，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−
ジホスホン酸 ２＝１，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−
ジホスホン酸 ３＝１，３−ジヒドロキシ−３−フエニルプロ
パン−１，１−ジホスホン酸 実施例 ７ 本発明により得られたジヒドロキシアルカンジ
ホスホン酸、または薬学的に許容し得るその塩
を、口および歯の保健薬に使用することにより、
歯石の形成が本質的に低下または抑制される。う
がい液または練り歯みがきのPHは５〜９の範囲で
変動できる。 練り歯みがきの基本的処方としては、例えば次
の組成が好適である。 (a) グリセリン 60.0重量部 水 13.5 〃 ナトリウムカルボキシメチルセルロース
0.6 〃 乾燥珪酸ゲル 20.0 〃 ラウリル硫酸ナトリウム 2.0重量部 エーテル油 1.0 〃 甘味剤 0.4 〃 １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジホ
スホン酸 2.5 〃 (b) グリセリン 30.0重量部 水 18.5 〃 ナトリウムカルボキシメチルセルロース
1.0 〃 水酸化アルミニウム 44.0 〃 高熱処理珪酸 1.0 〃 エーテル油 1.5 〃 甘味量 0.5 〃 １，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジホ
スホン酸 2.0 〃 うがい液の基本的処方としては、例えば次の
組成が好適である。 エチルアルコール 19.5重量部 グリセリン 7.5 〃 水 70.0重量部 エーテル油 0.2 〃 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 〃 防腐剤（クロルチモール） 0.1 〃 甘味剤 0.1 〃 １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジホ
スホン酸 2.5 〃 本発明より得られたジホスホン酸のナトリウム
塩を含有する歯みがきおよび／またはうがい液を
規則正しく使用することにより、歯石の形成は本
質的に減少し、硬く密な歯石の生成が広範囲に防
止される。
析計算値 5134。 １＝１，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−
ジホスホン酸 ２＝１，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−
ジホスホン酸 ３＝１，３−ジヒドロキシ−３−フエニルプロ
パン−１，１−ジホスホン酸 実施例 ７ 本発明により得られたジヒドロキシアルカンジ
ホスホン酸、または薬学的に許容し得るその塩
を、口および歯の保健薬に使用することにより、
歯石の形成が本質的に低下または抑制される。う
がい液または練り歯みがきのPHは５〜９の範囲で
変動できる。 練り歯みがきの基本的処方としては、例えば次
の組成が好適である。 (a) グリセリン 60.0重量部 水 13.5 〃 ナトリウムカルボキシメチルセルロース
0.6 〃 乾燥珪酸ゲル 20.0 〃 ラウリル硫酸ナトリウム 2.0重量部 エーテル油 1.0 〃 甘味剤 0.4 〃 １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジホ
スホン酸 2.5 〃 (b) グリセリン 30.0重量部 水 18.5 〃 ナトリウムカルボキシメチルセルロース
1.0 〃 水酸化アルミニウム 44.0 〃 高熱処理珪酸 1.0 〃 エーテル油 1.5 〃 甘味量 0.5 〃 １，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジホ
スホン酸 2.0 〃 うがい液の基本的処方としては、例えば次の
組成が好適である。 エチルアルコール 19.5重量部 グリセリン 7.5 〃 水 70.0重量部 エーテル油 0.2 〃 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 〃 防腐剤（クロルチモール） 0.1 〃 甘味剤 0.1 〃 １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジホ
スホン酸 2.5 〃 本発明より得られたジホスホン酸のナトリウム
塩を含有する歯みがきおよび／またはうがい液を
規則正しく使用することにより、歯石の形成は本
質的に減少し、硬く密な歯石の生成が広範囲に防
止される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （式中、Ｒはフエニル基または置換フエニル基も
しくは水素原子、ｎは１〜９の整数を示す。）で
表わされるα、ω−ジヒドロキシアルカン−α，
α−ジホスホン酸類およびその水溶性塩。 ２ Ｒが水素原子、ｎが１〜４の整数を表わす第
１項に記載の化合物。 ３ １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジ
ホスホン酸およびその水溶液塩である第１項記載
の化合物。 ４ １，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジ
ホスホン酸およびその水溶性塩である第１項記載
の化合物。 ５ 一般式： （式中、Ｒはフエニル基または置換フエニル基も
しくは水素原子、ｎは１〜９の整数を示す。）で
表わされるα，ω−ジヒドロキシアルカン−α，
α−ジホスホン酸類またはその水溶性塩から成
る、２価またはそれ以上の多価金属イオンに対す
る錯体形成剤。 ６ Ｒが水素原子、ｎが１〜４の整数を表わす第
５項に記載の錯体形成剤。 ７ １，３−ジヒドロキシプロパン−１，１−ジ
ホルホン酸またはその水溶性塩である第５項記載
の錯体形成剤。 ８ １，６−ジヒドロキシヘキサン−１，１−ジ
ホスホン酸またはその水溶性塩である第５項記載
の錯体形成剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833334211 DE3334211A1 (de) | 1983-09-22 | 1983-09-22 | Dihydroxyalkandiphosphonsaeuren |
| DE3334211.3 | 1983-09-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60115593A JPS60115593A (ja) | 1985-06-22 |
| JPH0481594B2 true JPH0481594B2 (ja) | 1992-12-24 |
Family
ID=6209734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59198436A Granted JPS60115593A (ja) | 1983-09-22 | 1984-09-20 | ジヒドロキシアルカンジホスホン酸類 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4536348A (ja) |
| EP (1) | EP0141200B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60115593A (ja) |
| AT (1) | ATE35994T1 (ja) |
| DE (2) | DE3334211A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US5154843A (en) * | 1989-02-08 | 1992-10-13 | The Lubrizol Corporation | Hydroxyalkane phosphonic acids and derivatives thereof and lubricants containing the same |
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| DE19855333A1 (de) * | 1998-12-01 | 2000-06-08 | Bayer Ag | Phosphonhaltige Mischungen |
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| FI20115315A0 (fi) * | 2011-04-01 | 2011-04-01 | Itae Suomen Yliopisto | Menetelmä metallien keräämiseksi |
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|---|---|---|---|---|
| NL124638C (ja) * | 1961-07-03 | |||
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| US4069246A (en) * | 1971-12-31 | 1978-01-17 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Production of 1-hydroxy-alkane-1,1-diphosphonic acids |
| US3983227A (en) * | 1973-05-23 | 1976-09-28 | The Procter & Gamble Company | Dry mixture containing diphosphonates and a stannous salt useful in the preparation of Tc99M containing bone scanning agents |
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| DE2534391C2 (de) * | 1975-08-01 | 1983-01-13 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren |
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| DE2943498C2 (de) * | 1979-10-27 | 1983-01-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure |
| DE3016289A1 (de) * | 1980-04-28 | 1981-10-29 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren |
| DE3151038A1 (de) * | 1981-12-23 | 1983-07-28 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von 3-amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsaeure |
| DE3365492D1 (en) * | 1982-01-27 | 1986-10-02 | Schering Ag | Diphosphonic acid derivatives and pharmaceutical preparations containing them |
-
1983
- 1983-09-22 DE DE19833334211 patent/DE3334211A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-09-12 US US06/649,868 patent/US4536348A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-14 EP EP84110988A patent/EP0141200B1/de not_active Expired
- 1984-09-14 AT AT84110988T patent/ATE35994T1/de active
- 1984-09-14 DE DE8484110988T patent/DE3472961D1/de not_active Expired
- 1984-09-20 JP JP59198436A patent/JPS60115593A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0141200A3 (en) | 1985-11-27 |
| ATE35994T1 (de) | 1988-08-15 |
| EP0141200A2 (de) | 1985-05-15 |
| JPS60115593A (ja) | 1985-06-22 |
| DE3472961D1 (de) | 1988-09-01 |
| US4536348A (en) | 1985-08-20 |
| EP0141200B1 (de) | 1988-07-27 |
| DE3334211A1 (de) | 1985-04-04 |
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