JPH0482835A

JPH0482835A - 色素沈着症治療剤

Info

Publication number: JPH0482835A
Application number: JP2198600A
Authority: JP
Inventors: Yasuaki Oyama; 康明大山
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-07-25
Filing date: 1990-07-25
Publication date: 1992-03-16
Anticipated expiration: 2015-08-07
Also published as: JP3072768B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、色素沈着症治療剤に関するものであって、よ
り詳しくは、従来より治療が困難とされている老人性黒
子、日光性黒子、炎症後の色素斑、日焼は等の外界の刺
激に起因しない内因性肝斑等の色素沈着症疾患を副作用
がなく、かつ有効に治療するための薬剤に関する。

〔従来の技術およびその問題点〕

内因性肝斑、老人性黒子、日光性黒子、炎症後色素斑治
療剤等の色素沈着症に対する治療法としては、ビタミン
Ｃの連続内服などによる方法が行われているが、色素沈
着の程度が高度になるとビタミンＣの連続内服では改善
されない場合が多い。

また、色素沈着症は表皮内のメラノサイトの量の異常増
大によるもので、これはメラノサイトの数的増加とその
機能昂進に起因する。このメラニンの過剰生成を抑制さ
せ、メラノサイト機能を昂進させる紫外線の影響を防止
する方法として、タルク、亜鉛華、酸化チタン等の粉末
等の光線を散乱させる物質、または紫外線吸収剤、例え
ばパラアミノ安息香酸等を含む軟膏等を用いる方法が行
われていた。

また、表皮におけるメラニン生成の抑制作用を持つ物質
、アスコルビン酸、グルタチオン等の脱色剤を含有した
外用剤を用いることも知られている。

ところが、これらの外用剤は、主として日光光線により
増大する色素沈着を防止するだめのもので、この外用剤
を単独で使用しても色素沈着症の治療剤としての著しい
効果を期待することはできない。

本出願人は、色素沈着症の治療に有効な薬剤を求めて研
究を続けてきており、コウジ酸を有効成分とするもの（
特願平１−１６１１５５号）、胎盤抽出物とコウジ酸ま
たはコウジ酸誘導体との併用（特開昭６３−８３１０号
公報）、サイクロデキストリンとコウジ酸の併用（特開
昭６３−８３１１号公報）、胎盤抽出液とエルゴチオネ
インの併用（特開昭６３−８３３５号公報）、胎盤抽出
液と肝臓抽出液の併用（特公平１−３８７７４号公報）
、哺乳動物、鳥類の肝臓水抽出物を有効成分とするもの
（特開昭６１８３１３号公報）が色素沈着症に対する外
用療法に用いられるメラニン生成抑制外用薬剤として有
効であることを明らかにしてきた。

本発明者は、これらの発明を追試するとともに、さらに
色素沈着症治療剤として有効な薬剤を求めて研究を続け
る過程において、従来、特開昭６４−６３５０６号公報
にみられるように、メラニン生成抑制剤としての効果が
知られているだけにすぎなかったリクイリチンが、その
発症機作の全く異なる前記老人性黒子、日光性黒子、炎
症後の色素斑、日焼は等の外界の刺激に起因しない内因
性肝斑等の色素沈着症疾患を副作用を有することなく、
しかも有効に治療することができるという知見を得、本
発明を完成−するに至った。

〔問題点を解決するた約の手段〕

すなわち、本発明は、本発明者によって得られた前記新
たな知見をもとに完成されたものであり、それによれば
、リクイリチンを有効成分とする色素沈着症治療剤が提
供される。

さらに、本発明によれば、リクイリチンが甘草より低級
アルコールで抽出し、さらに、ｎ−ブタノールで抽出し
た抽出物である色素沈着症治療剤が提供される。

本発明において色素沈着症治療剤として使用されるリク
イリチンは下記構造式を有する化合物である。

Ｈ本化合物は甘草中に含有され、本発明においては甘草抽
出物のリクイリチンを含有する抽出物を外用剤の有効成
分としても良い。

本発明の抽出物の原料である甘草はマメ科の薬用植物で
あり、その粉末は古くから去痰、消炎、鎮痙薬として用
いられていた。

また、甘草エキスは経口投与剤として鎮咳、去痰、胃炎
、胃腸機能調整、湿疹等の治療薬として日本薬局方にも
掲載されている。

本発明のリクイリチンとしては、甘草の乾燥粉末を水に
浸漬、濾過し、ついでエタノールで抽出した濾液を蒸発
して得られるカンゾウエキス（日本薬局方掲載）を用い
ることができる。好適には、甘草の乾燥粉末を水に浸漬
し、低級アルコール、例えばエタノール、メタノール等
で抽出した抽出物をさらにｎ−ブタノールで抽出して得
られる抽出液を濾過し、不溶物を分離し、濃縮して得ら
れるリクイリチンの含有量の多い抽出物を用いる。

本発明の薬剤の対象疾患である皮膚の老化に伴う老人性
黒子、過剰の日光に曝された結果中じる日光性黒子は、
皮膚内に存在するメラノサイト数の増加に伴って症状が
悪化し、最後は癌化することもある疾患であり、炎症後
の色素斑は何らかの皮膚疾患の治癒後に残る黒褐色の色
素斑で難治性の疾患である。

また、内因性肝斑は、通常の日焼げによる外因性肝斑で
はなく、ホルモン異常、内臓疾患各種治療薬の服用に起
因する内因性の肝斑であり、難治性の色素異常症である
。

本発明の薬剤は、主として経皮投与により患部に適用さ
れるので、その製剤形態は、軟膏剤、液剤、ローション
剤、クリーム、エアゾル剤、パップ剤、プラスター剤等
である。その製剤化は、これらの製剤化に通常使用され
る助剤、添加剤、展着剤等を通常の製剤化方法により経
皮投与剤とする。

この経皮投与剤に含有される有効成分であるリクイリチ
ンの含有量は０．０１〜２０重量％て、好ましくは０．
１〜１０重量％である。

この経皮投与剤を使用する場合は、通常１日２回（朝、
就寝前）に患部に充分塗布する。

本発明の有効成分であるリクイリチンの毒性はきわめて
低く、Ｌ　Ｄ５０は皮下投与でマウスで２．１６０ｍｇ
／ｋｇ、ラットで２，３７０　ｍｇ／ｋｇであり、きわ
めて安全な薬剤である。

〔実施例〕

以下、実施例によって本発明の詳細な説明する。

実施例において使用したリクイリチンは次の方法によっ
て得たものである。

製造法甘草５０ｋｇを粉砕し、これにエタノール４００βを加
えて２時間還流熱抽出を行う。この操作を２回繰り返し
、抽出液を６０℃以下で完全に濃縮し、濃縮物１５ｋｇ
を得る。これを水１００βに溶解する。これに飽和含水
η−ブタノール１００１を加え、常温て３０分よく攪拌
し、静置してブタノール層を分離する。

その残留液にさらに同量のｎ−ブタノールを加え、同操
作を２回繰り返す。３回のｎ−ブタノール層を合し、水
１００βて２回水洗を行い、糖、タンニン等を除去する
。

水洗ブタノール抽出液を合し、６０℃以下でブタノール
を溜去する。残留物に３００１の水を加え加熱溶解し、
不溶物を濾別する。濾液をさらに５０Ａまで濃縮し、１
夜放置して上澄液を傾瀉によって分離する。この上澄液
を６０℃以下で濃縮し、乾燥フラボノイド画分１　ｋｇ
を得る。収率は原料より２％である。

例１　液剤　　　　　　　　　　　　（重量％）リクイ
リチン　　　　　　　　　　　２．０グリセリン　　　
　　　　　　　　５．０ソルビトール　　　　　　　　
　　　４．０ステアリン酸ポリオキシル４０　　　　１
．５５エタノール　　　　　　　　　　　　１０．０亜
硫酸水素ナトリウム　　　　　　　０．０５ウム　　　
　　　　０．０２リウム　　　　　　０．５〜１００これらを溶解して液剤とＥＤＴＡニナトリグルタミン酸ナト精製水各成分を混合攪拌し、する。

例２　乳剤性ローション剤リクイリチンプロピレングリコールアスコルビン酸精製水大豆レシチンｄｌ−α−トコフェロールエタノールポリエチレングリコール４００精製水精製水ＥＤＴＡニナトリウム（重量％）１．００．０２酒石酸水素ナトリウム　　　　　　　０２Ａ、Ｂ、Ｃの
各成分を混合攪拌し、これらを溶解して乳剤性ローショ
ン剤とする。

例３　油脂性軟膏　　　　　　　　　（重量％）リクイ
リチン　　　　　　　　　　　０．１ポリソルベート２
０　　　　　　　　　５．０デキストラン　　　　　　
　　　　　０．０７エタノール　　　　　　　　　　　
　５．０白色ワセリン　　　　　　　　　　　〜１００
牛脂　　　　　　　　　　　　　　２０．０セクノール
　　　　　　　　　　　　２．０ｄｌ−α−トコフェロ
ール　　　　　０．１モノステアリン酸グリセリン　　
　　５、Ｏ八を攪拌混合する。Ｂを加温混合攪拌し、冷
却時に八を混合して油脂性軟膏とする。

例４　水溶性軟膏カルボキシビニルポリマー　　　　　１０プロピレング
リコール　　　　　　　１０．０エタノール　　　　　
　　　　　　　８．０ジイソプロパツールアミン　　　
　　０．１５トリアセチン　　　　　　　　　　　３０
．０キサンクンガム　　　　　　　　　　２．Ｏ精製水
　　　　　　　　　　　　　　３．０亜硫酸水素ナトリ
ウム　　　　　　　０，０３精製水　　　　　　　　　
　　　　〜１００リクイリチン　　　　　　　　　　　
　１．５八を混合し溶解してゲルを製する。ついでＢ、
ＣおよびＤを順次へに添加して水溶性軟膏とする。

例５　乳剤性軟膏　　　　　　　　　（重量％）白色ワ
セリン　　　　　　　　　　　２５．０シリコン油　　
　　　　　　　　　　５．０ステアリルアルコール　　
　　　　２２．０プロピレングリコール　　　　　　　
１２，０シヨ糖脂肪酸エステル　　　　　　　５．０ス
テアリン酸ポｄｌ−α−トコリクイリチン精製水各成分を加熱しながら均乳剤性軟膏とする。

例６　クリーム精製水１．３−ブチレングリコールソルビトールｄｉ−ＰＣＡナトリウム　（５０％液）カルボキシビニ
ルポリマーポリソルベート６０モノステアリン酸りリセリドセフノールワセリンミリスチン酸オクチルドデシルオクチルドデカノールリオキン４０　　　　　　２．５フエロール　　　　　０１５〜１００に混合し、冷却して（重量％）〜１００３．０７．０３．０スクワラン　　　　　　　　　　　１１．０ｄｌ−α−
トコフェロール　　　　　０．１５精製水　　　　　　
　　　　　　　１０，０リクイリチン　　　　　　　　
　　　２．０Ａ、Ｂを加熱溶解し、Ｂを八に加えて乳化
し、冷却してクリームとする。別にＣを溶解してクリー
ムに添加して製する。

例７　エアゾル剤　　　　　　　　　（重量％）リクイ
リチン　　　　　　　　　　　２．０セタノール　　　
　　　　　　　　　１．２プロピレンクリコール　　　
　　　　４．０ステアリン酸　　　　　　　　　　　８
．０精製水　　　　　　　　　　　　　〜１００フロン
１２３／１４１ｂ　（５７：４３）　　　　　　　７．
０各成分を混合溶解してエアゾル用容器に入れ、エアゾ
ル剤とする。

例８　パップ剤　　　　　　　　　　（重量％）Δ モノオレイン酸ソルビクン　　　　　１．０精製水　　
　　　　　　　　　　　〜１００ポリアクリル酸ソーダ
　　　　　　　７０塩化アンモニウム　　　　　　　　
　ｏ３濃グリセリン　　　　　　　　　　２００酸化チ
タン　　　　　　　　　　　　４．０リクイヂン　　　
　　　　　　　　　５０Ａ、Ｂを加温溶解し、ＢをＡに
加えて均一に攪拌し、冷却する。冷却後、塗布剤に塗布
しパップ剤とする。

例９　プラスター剤　　　　　　　　（重量％）ポリス
チレン−ポリイソプレン−ポリスチレンゴム　　　　　
　　　　　３６．０流動パラフイン　　　　　　　　　
２５０エステルガム　　　　　　　　　　１５．０ポリ
ブテン　　　　　　　　　　　１３．０ブチルヒドロキ
ントルエン　　　　　１．０ポリアクリル酸　　　　　
　　　　　３０．０リクイチン　　　　　　　　　　　
　１０．０Δを加熱融解し、Ｂを少しずつ加え均一に攪
拌する。これにＣを徐々に加えた後、塗布剤に展延しプ
ラスター剤とする。

次に、本発明の薬剤を用いて内因性肝斑、老人性黒子、
炎症後色素斑の治療効果についての臨床試験結果を示す
。

臨床試験（１）供試試薬実施例６のクリーム〔２）対象患者大学病院受診患者、内因性肝斑６０名、老人性黒子２８
名、炎症後色素斑２３名。

（３）試験方法１日２回（朝、就寝前）供試試薬を顔面患部の左側に０
．５ｇずつ充分に塗布し、右側は塗布せずに対照として
試験した。

（４）判定塗布後、経時的に左側（処置側）と右側（非処置側）と
を比較して治療状態を目で判定した。

判定基準は下記の通りとした。

著効；色素斑はほとんど薄れたもの。

有効；相当に効果ありと判断したもの。

やや有効：僅かに色素沈着が消退したもの。

（５）結果下記第１表の通りてあった。

第　　　１　　　表表中の数字は人数を示す。

本試験での治療期間は早いもので１ケ月、遅くても４ケ
月の処置で効果が現れた。

〔発明の効果〕

本発明によれば、従来より治療が困難であるとされ、し
かもこの疾患の悪化は重大な症状を引き起こすといわれ
ている内因性肝斑、老人性黒子、日光性黒子、炎症後色
素斑等の色素沈着症をきわめて有効に、しかも副作用な
く治癒する薬剤を提供することができる。

Claims

【特許請求の範囲】１、リクイリチンを有効成分とすることを特徴とする色
素沈着症治療剤。２、リクイリチンが甘草より抽出したリクイリチンであ
る請求項１項記載の色素沈着症治療剤。３、甘草抽出物が甘草を低級アルコールで抽出した後、
さらにｎ−ブタノールで抽出した抽出物である請求項２
項記載の色素沈着症治療剤。