JPH0489452A

JPH0489452A - 環式化合物

Info

Publication number: JPH0489452A
Application number: JP20422390A
Authority: JP
Inventors: Kouji Kagara; 耕二加々良; Koji Machitani; 町谷　晃司; Kiyoaki Takasuka; 高須賀　清明
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-07-31
Filing date: 1990-07-31
Publication date: 1992-03-23

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は新規な環式化合物に関し、詳細にはたとえば
下記構造式［Ａ］で示される１、２．３．４−テトラヒ
ドロ−１−ナフトール話導体などを製造する際の中間体
として有用な新規な環式化合物に関するものである。

［従来の技術］上記化合物［Ａ］　は、たとえば特開昭６３−３０１８
４０号公報によって公知であり、この公報には該化合物
が抗炎症剤や抗アレルギー剤として有用なものであるこ
とも明らかにされている。

［発明の目的］この発明の目的は、上記化合物［Ａ］　またはその類縁
化合物を工業的に収率良く製造し得る中間体として有用
であり、また他の用途への適用可能性を持った新規な環
式化合物を提供しようとするものである。

［発明の構成コこの発明の目的とする環式化合物は新規であり、下記−
形式［１］で表わすことができる。

艶ｊ■Ｌ１〔■〕（ＩＩＩ）［式中、Ａは、＝ｃ＝ｏまたは；ＣＨＯＲ３（Ｒ３は環
状テルペンオキシ（低級）アルカノイル基を表わす）、
Ｒ１は含酸素複素環式基または環状テルペンオキシ（低
級）アルカノイル基、Ｒ２は共に水素もしくは低級アル
キル基を表わす］この発明の環式化合物は、下記反応式
で例示される方法によって製造することができる。

（Ｉａ）（式中、Ｒ２は前記と同じ意味、Ｚは末端もしくは中間
に酸素原子が存在するアルキレン基を表わす）製造法２（ＩＶ）　　　　　　　　　（Ｖ）　　　　　　　　　
　　（Ｉｂ）（式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味
、Ｘはハロゲンを表わす）上記の種々の定義の好ましい例および詳細な説明を以下
に述べる。

「低級」とは、特にことわりのない限り炭素原子１〜６
個を意味するものとする。

Ｒ１て示される「含酸素複素環式基」の好ましい例とし
ては、環内に１個以上の酸素原子を有する単環式もしく
は多環式基を意味するものであり、例えばテトラヒドロ
フリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３．４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−クメニル等が挙げられる。

Ｒ２で示される「低級アルキル基」の好ましい例として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ネオペンチル
、ヘキシル等のような炭素原子１〜６個を有する直鎖ま
たは分岐のアルキル基が挙げられ、これらの中でも好ま
しいのはｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ
−ヘキシル等の炭素原子３〜６個を有する直鎖アルキル
基であり、特に好ましいのはｎ−ブチルである。

Ｒ３で示される「環状テルペンオキシ（低級）アルカノ
イル基」における「（低級）アルカノイル」部分の具体
例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、インバレリル、ヘキサ
ノイル等のような炭素原子１〜６個を有する直鎮状また
は分岐状アルカノイル等が挙げられ、これらの中でも好
ましいのは炭素原子数１〜６個のアルカノイルである。

また「環状テルペンオキシ（低級）アルカノイル基」に
おける「環状テルペン」部分の好ましいものとしてはメ
ンチル、ピネニル、トリシフレニル、リモネニル等が挙
げられ、これらの中でも好ましいのはメンチルである。

Ｚで示される「末端もしくは中間に酸素原子を有するア
ルキレン基」の好ましい例としては、−ＣＨ２ＣＨ２０
、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０−等が挙げられる。

Ｘで示される「ハロゲン」としては塩素、ふっ素、臭素
、よう素等が挙げられ、これらの中でも好ましいのは塩
素、臭素である。

次にこの発明の目的化合物［１Ｆの製造法を説明する。

製造法１この製造法は、化合物［１１］に化合物［ＩＩＩ　］を
付加反応させることによって化合物［Ｉａ］を製造する
方法である。

この反応は、塩酸、硫酸、Ｐ−トルエンスルホン酸、Ｐ
−）ルエンスルホン酸ピリジニウム塩等の存在下で、冷
却下、常温もしくは加熱下に行なうことができ、この反
応は塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトン、エタノールの如き反応に悪影響
を及ぼさない常用の溶媒中で行なわれる。

製造法２この製造法は、化合物［ｒＶ］に化合物［Ｖ］を反応さ
せて化合物［１ｂ　］を製造する方法である。

この反応は、塩基の存在下に行なうのが好ましい。好適
な塩基としては、例えは水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物また
はアルカリ土類金属水酸化物、例えば炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム等
のアルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩、
例えば燐酸二水素ナトリウム、燐酸二水素カリウム、燐
酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウム等のアルカリ
金属燐酸塩のような無機塩基、あるいは例えばナトリウ
ムメトキシド、カリウムエトキシド等のアルカリ金属ア
ルコキシド、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ルチ
ジン等のアミン類のような有機塩基が挙げられる。

反応は、たとえば冷却下、常温もしくは加熱下に、塩化
メチレン、アセトン、エタノール、ジメチルホルムアミ
ドの如き反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行な
われる。

この発明の目的化合物［１］は分子中に不斉炭素原子を
有することがあり、これに基づく光学異性体の様な立体
異性体が包含されるが、この発明はその様な立体異性体
の混合物はもとより、それらを光学分割により単離した
ものもすへてこの発明の範囲内に含まれる。

［発明の効果コこの発明の目的化合物は、抗炎症剤や抗アレルギー剤と
して有用な例えば１，２，３．４−テトラヒドロ−１−
ナフトール誘導体［Ａ１等の合成中間体などとして有用
な化合物である。

［実施例］２．２−ジブチル−１，５−ジヒドロキシ−１，２，３
４−テトラヒドロ−ナフタリン２７．６ｇ（０，１モル
）を塩化メチレン２２０．８ｍｌに溶解し、１０℃以下
に冷却した後、ピリジン３９．６ｇ（０，５モル）を加
える。この溶液を０〜１０℃に保ち、これに、１メンチ
ルオキシ酢酸クロリド５８．２８　（０，２５モル）を
塩化メチレン５５．２ｍｌに溶かした溶液を２時間かけ
て滴下する。滴下終了後、同温度で２時間反応を行ない
、次いで水１３８ｍ１を加えてから攪拌し、静置後水層
を分離する。有機層を５％塩酸１３８ｍ１．８％炭酸水
素ナトリウム水溶液１３８ｍ１および水１３８ｍ１で順
次洗浄してから減圧濃縮する。残留物にイソプロピルア
ルコール３３１．２ｍｌを加え、加熱溶解した後冷却し
、内温４５℃で０．０１ｇの種晶を加えて結晶を析出さ
せ、３０℃まで冷却した後再度４０〜４５℃に加温して
から室温まで冷却し、同温度で３時間熟成した後結晶を
濾取する。得られた結晶をイソプロピルアルコール５５
．２ｍｌで洗浄してから一夜真空乾燥すると、（−）　
２．２−ジブチル−２，５−ジ（メンタン−３−イル）
オキシアセチルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタリンの粗結晶２８．１ｇ（４２，０％）［（＋）
体０．８％を含む］を得る。

この粗結晶をイソプロピルアルコール２８１ｍ１に加熱
溶解した後、上記と同様にして再結晶を行なって精製す
ると、（−）体のみからなる結晶２５．２８（９３，４
％）が得られる。

尚、光学純度の測定は、光学活性体用カラム“スミバッ
クＯＡ　２０００”“を用いたＨＰＬＣ法によって行な
う。

ＩＲ（ヌショール）　　：　２Ｂ６０．１７７０．１７
４０．１２００゜１１２０　ｃｍ−’ ５−ヒドロキシ−α−テトラロン１６．２ｇ（０，１モ
ル）を塩化メチレン１３０＋ｎｌに溶解し、これに３．
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン１２．６８（０，１５モル
）とｐ−ｔ−ルエンスルホン酸ピロジニウム塩２．５１
ｇ（０，０１モル）を加え、室温で一夜攪拌する。反応
終了後１モルの水酸化ナトリウム水溶液４０．５ｍｌを
加えて攪拌し、静置後有機層を分取する。次いて有機層
を１モルの水酸化ナトリウム水溶液４０．５ｍｌおよび
水４０．５ｍｌで順次洗浄した後、減圧下に濃縮乾固す
る。残留物にイソプロピルアルコール８１ｍ１を加えて
加熱溶解した後冷却し、３４〜３８℃で結晶を析出させ
た後再度４５〜５５℃に昇温してから水８１ｍ１を加え
、同温度で１０分間攪拌した後１０℃以下に冷却し、１
時間以上熟成してから析出結晶を濾取する。この結晶を
５０％含水イソプロピルアルコール３２．４ｍｌで洗浄
し、−夜真空乾燥すると、５−［２Ｈ−３，４，５，６
−チトラヒトロピランー２−イルオキシ］−α−テトラ
ロンよりなる結晶２２．１ｇ（９１，０％）が得られる
。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　２９５０．１６８０．１５
９５．１５９０゜９７０　ｃｍ−’ ’Ｈ−ＮＭＲ：　７．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８）１２）
、　７．２５（２Ｈ，ｍ）、　５．４４（ＩＨｌｓ）、
　　３．８２（ＩＨ，ｍ）、３．６２（１）１９ｍ）、
２．９５（２Ｈ２ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、　　２．６２（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）。

２．１２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈ２）　、１．９５　（
２）１．ｍ）　。

１．７２−１．６２（４Ｈ，ｍ）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼または
▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾３は環状テルペンオキシ（低級）アルカノイル基を表わす
）、Ｒ＾１は含酸素複素環式基または環状テルペンオキ
シ（低級）アルカノイル基、Ｒ＾２は共に水素もしくは
低級アルキル基を表わす］で示されることを特徴とする環式化合物。
（２）Ａが▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＾１
がテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル基、Ｒ＾２がいずれも
水素である請求項（１）記載の環式化合物。
（３）Ａが▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾３
＾ａは３−メンチルオキシアセチルを表わす）、Ｒ＾１
が３−メンチルオキシアセチル、Ｒ＾２がいずれもｎ−
ブチル基である請求項（１）記載の環式化合物。