JPS648616B2 - - Google Patents
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Description
本発明は一般式（）
〔式中、Ａは
【式】（式中、Ｒは水
素原子又はメチル基を、Ｙは炭素数１乃至６から
なる低級アルキル基又は不飽和低級アルキル基、
又は―CH2NH2基、又は
なる低級アルキル基又は不飽和低級アルキル基、
又は―CH2NH2基、又は
【式】基を）又は
【式】
（式中、Ｘは低級アルコキシ基を、ｎは１〜３
の整数）を意味する〕で示される４―アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸誘導体に関するもの
である。 前記一般式（）のＡに就いて更に具体的に説
明すると、
の整数）を意味する〕で示される４―アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸誘導体に関するもの
である。 前記一般式（）のＡに就いて更に具体的に説
明すると、
【式】のＲは水素原子又は
メチル基を、Ｙはメチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、イソプロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、
tert―ブチル、ｎ―ペンチル、イソペンチル、ｎ
―ヘキシル、イソヘキシル、４―メチル―３―ペ
ンテニル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素数１乃至６
からなる低級アルキル基又は不飽和低級アルキル
基、又は―CH2NH2基、又は
ル、イソプロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、
tert―ブチル、ｎ―ペンチル、イソペンチル、ｎ
―ヘキシル、イソヘキシル、４―メチル―３―ペ
ンテニル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素数１乃至６
からなる低級アルキル基又は不飽和低級アルキル
基、又は―CH2NH2基、又は
【式】基を意味し、又、
【式】のＸはメトキシ、
エトキシ、ｎ―プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
―ブトキシ、イソブトキシ等の低級アルコキシ基
を意味する。 近年、抗プラスミン作用を有するトランス―４
―アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸（トラ
ネキサム酸）及びその誘導体に関する研究が活発
に行われ、抗潰瘍作用、抗腫瘍作用等の薬理作用
が見出された。又、トラネキサム酸は作用は弱い
が抗補体作用を有することが報告されている。そ
こで本発明者等はトラネキサム酸の抗補体作用に
興味を持ち、更に優れた抗補体剤の開発を目的と
して一連の新規なトラネキサム酸誘導体の合成を
行ないその薬理作用の検索を行なつた。その結
果、本発明の化合物は顕著な抗補体作用を有し、
腎炎、リウマチ、膠原病、自己免疫疾患等のアレ
ルギー性疾患の予防及び治療剤として有用である
ことが判明した。又、本発明の化合物は抗プラス
ミン、抗腫瘍、抗潰瘍、抗血栓作用をも有し医薬
品として有用な化合物である。 次に本発明の化合物の製造法に就いて説明する
が、これは一例にすぎず当然他の化学的類似方法
によつても製造できるものである。 製造法 一般式（）で表わされる化合物に一般式
（）で表わされるカルボン酸及びカルボン酸の
反応性誘導体を反応させる方法。 〔式中、Ａは前記と同じ意味を有する〕 当該製造法に就いて更に具体的に説明すると、
本発明の目的化合物（）は一般式（）で表わ
されるトランス―４―アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボン酸に対して一般式（）で表わされる
カルボン酸の反応性誘導体〔例えば、酸クロライ
ド、酸無水物、アルキルエステル（メチルエステ
ル、エチルエステル等）、活性エステル（メタン
スルホネーート、トルエンスルホネート、炭酸エ
ステル等）等が挙げられる〕を等モル乃至やや過
剰に使用して、水、メタノール、エタノール、ア
セトン、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、
トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
オキサイド等の溶媒中、反応原料の種類に応じ
て、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱水
剤、苛性アルカリ、炭酸アルカリ、ピリジン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン等の脱酸剤の
存在下、室温あるいは還流下に反応させることに
より好収率で目的化合物（）を得ることがき
る。かくして得られた化合物は所望により無機塩
（カリウム、カルシウム、ナトリウム、アルミニ
ウム等の金属塩）又は有機塩（グリシン、アラニ
ン等の塩）に導くことができる。 以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明
する。 実施例 １ トランス―４―ｎ―ペンチルシクロヘキサンカ
ルボン酸2.0gを乾燥テトラヒドロフラン20mlに溶
解し、この溶液に氷冷中撹拌しながらクロル炭酸
エチル1gとトリエチルアミン1gを滴下し10分間
撹拌した。次に0.5規定水酸化ナトリウム水溶液
20mlにトランス―４―アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボン酸1.6gを溶解させた溶液をゆつくり滴
下し室温で６時間反応させた。反応終了後、希塩
酸にて弱酸性にし析出する結晶を濾取したのちイ
ソプロピルエーテルより再結晶するとトランス―
４―（トランス―４―ｎ―ペンチルシクロヘキシ
ルカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカル
ボン酸2.4gを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融 点：207〜208℃ 赤外吸収スペクトル：νc＝０ 1695，1640cm-1 マススペクトル：M+ 337 元素分析値：C20H35NO3 理論値：Ｃ：71.15 Ｈ：10.45 Ｎ：4.15 実測値：Ｃ：71.11 Ｈ：10.44 Ｎ：4.12 実施例 ２ シス―１―メチル―４―イソヘキシルシクロヘ
キサンカルボニルクロリド2.5gをアセトン10mlに
溶解した溶液をトランス―４―アミノメチルシク
ロヘキサンカルボン酸1.6gを0.5規定水酸化ナト
リウム水溶液20mlとアセトン10mlに溶解した溶液
に氷冷下に滴下した。滴下後室温で撹拌すると白
色結晶が析出するのでこれを濾取し、水、石油エ
ーテルの順に洗浄した。得られた結晶をイソプロ
ピルエーテルで再結晶するとトランス―４―（シ
ス―１―メチル―４―イソヘキシルシクロヘキシ
ルカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカル
ボン酸2.5gを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融 点：160〜161℃ 赤外吸収スペクトル：re＝０ 1705，1620cm-1
マススペクトル：M+ 365 元素分析値：C22H39NO3 理論値：Ｃ：72.21 Ｈ：10.75 Ｎ：3.86 実測値：Ｃ：72.27 Ｈ：10.71 Ｎ：3.82 実施例 ３ ３，４―ジメトキシシンナミツク酸5.0gを乾燥
テトラヒドロフラン50mlに溶解し、この溶液に氷
冷中撹拌しながら、クロル炭酸エチル2.6gとトリ
エチルアミン2.4gを滴下し30分撹拌した。次にト
ランス―４―アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸2.7gを水20mlに溶かした溶液を滴下し室温で
1.5時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧下
に留去すると油状物質を得た。この油状物質を水
洗後、酢酸エチルを少量加えて結晶化させエタノ
ールより再結晶するとトランス―４―（３，４―
ジメトキシシンナモイルアミノメチル）シクロヘ
キサンカルボン酸5.8gを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融 点：186〜187℃ 赤外吸収スペクトル：νc＝０ 1700，1646cm-1 マススペクトル：M+ 347 元素分析値：C19H25NO5 理論値：Ｃ：65.69 Ｈ：7.25 Ｎ：4.03 実測値：Ｃ：65.62 Ｈ：7.20 Ｎ：4.09 実施例 ４〜７ 実施例１〜３の方法に準じて以下の化合物を合
成した。 トランス―４―（トランス―４―ベンジルオキ
シカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボ
ニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸 融 点 170〜171℃ トランス―４―（トランス―４―アミノメチル
シクロヘキシルカルボニルアミノメチル）シクロ
ヘキサンカルボン酸 融 点 252〜254℃ トランス―４―〔（４―メチル―３―ペンテニ
ル）―３―シクロヘキサノイルアミノメチル〕シ
クロヘキサンカルボン酸 融 点 159〜160℃ トランス―４―（トランス―４―イソブチルシ
クロヘキシルカルボニルアミノメチル）シクロヘ
キサンカルボン酸 融 点 185〜186℃
―ブトキシ、イソブトキシ等の低級アルコキシ基
を意味する。 近年、抗プラスミン作用を有するトランス―４
―アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸（トラ
ネキサム酸）及びその誘導体に関する研究が活発
に行われ、抗潰瘍作用、抗腫瘍作用等の薬理作用
が見出された。又、トラネキサム酸は作用は弱い
が抗補体作用を有することが報告されている。そ
こで本発明者等はトラネキサム酸の抗補体作用に
興味を持ち、更に優れた抗補体剤の開発を目的と
して一連の新規なトラネキサム酸誘導体の合成を
行ないその薬理作用の検索を行なつた。その結
果、本発明の化合物は顕著な抗補体作用を有し、
腎炎、リウマチ、膠原病、自己免疫疾患等のアレ
ルギー性疾患の予防及び治療剤として有用である
ことが判明した。又、本発明の化合物は抗プラス
ミン、抗腫瘍、抗潰瘍、抗血栓作用をも有し医薬
品として有用な化合物である。 次に本発明の化合物の製造法に就いて説明する
が、これは一例にすぎず当然他の化学的類似方法
によつても製造できるものである。 製造法 一般式（）で表わされる化合物に一般式
（）で表わされるカルボン酸及びカルボン酸の
反応性誘導体を反応させる方法。 〔式中、Ａは前記と同じ意味を有する〕 当該製造法に就いて更に具体的に説明すると、
本発明の目的化合物（）は一般式（）で表わ
されるトランス―４―アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボン酸に対して一般式（）で表わされる
カルボン酸の反応性誘導体〔例えば、酸クロライ
ド、酸無水物、アルキルエステル（メチルエステ
ル、エチルエステル等）、活性エステル（メタン
スルホネーート、トルエンスルホネート、炭酸エ
ステル等）等が挙げられる〕を等モル乃至やや過
剰に使用して、水、メタノール、エタノール、ア
セトン、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、
トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
オキサイド等の溶媒中、反応原料の種類に応じ
て、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱水
剤、苛性アルカリ、炭酸アルカリ、ピリジン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン等の脱酸剤の
存在下、室温あるいは還流下に反応させることに
より好収率で目的化合物（）を得ることがき
る。かくして得られた化合物は所望により無機塩
（カリウム、カルシウム、ナトリウム、アルミニ
ウム等の金属塩）又は有機塩（グリシン、アラニ
ン等の塩）に導くことができる。 以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明
する。 実施例 １ トランス―４―ｎ―ペンチルシクロヘキサンカ
ルボン酸2.0gを乾燥テトラヒドロフラン20mlに溶
解し、この溶液に氷冷中撹拌しながらクロル炭酸
エチル1gとトリエチルアミン1gを滴下し10分間
撹拌した。次に0.5規定水酸化ナトリウム水溶液
20mlにトランス―４―アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボン酸1.6gを溶解させた溶液をゆつくり滴
下し室温で６時間反応させた。反応終了後、希塩
酸にて弱酸性にし析出する結晶を濾取したのちイ
ソプロピルエーテルより再結晶するとトランス―
４―（トランス―４―ｎ―ペンチルシクロヘキシ
ルカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカル
ボン酸2.4gを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融 点：207〜208℃ 赤外吸収スペクトル：νc＝０ 1695，1640cm-1 マススペクトル：M+ 337 元素分析値：C20H35NO3 理論値：Ｃ：71.15 Ｈ：10.45 Ｎ：4.15 実測値：Ｃ：71.11 Ｈ：10.44 Ｎ：4.12 実施例 ２ シス―１―メチル―４―イソヘキシルシクロヘ
キサンカルボニルクロリド2.5gをアセトン10mlに
溶解した溶液をトランス―４―アミノメチルシク
ロヘキサンカルボン酸1.6gを0.5規定水酸化ナト
リウム水溶液20mlとアセトン10mlに溶解した溶液
に氷冷下に滴下した。滴下後室温で撹拌すると白
色結晶が析出するのでこれを濾取し、水、石油エ
ーテルの順に洗浄した。得られた結晶をイソプロ
ピルエーテルで再結晶するとトランス―４―（シ
ス―１―メチル―４―イソヘキシルシクロヘキシ
ルカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカル
ボン酸2.5gを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融 点：160〜161℃ 赤外吸収スペクトル：re＝０ 1705，1620cm-1
マススペクトル：M+ 365 元素分析値：C22H39NO3 理論値：Ｃ：72.21 Ｈ：10.75 Ｎ：3.86 実測値：Ｃ：72.27 Ｈ：10.71 Ｎ：3.82 実施例 ３ ３，４―ジメトキシシンナミツク酸5.0gを乾燥
テトラヒドロフラン50mlに溶解し、この溶液に氷
冷中撹拌しながら、クロル炭酸エチル2.6gとトリ
エチルアミン2.4gを滴下し30分撹拌した。次にト
ランス―４―アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸2.7gを水20mlに溶かした溶液を滴下し室温で
1.5時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧下
に留去すると油状物質を得た。この油状物質を水
洗後、酢酸エチルを少量加えて結晶化させエタノ
ールより再結晶するとトランス―４―（３，４―
ジメトキシシンナモイルアミノメチル）シクロヘ
キサンカルボン酸5.8gを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融 点：186〜187℃ 赤外吸収スペクトル：νc＝０ 1700，1646cm-1 マススペクトル：M+ 347 元素分析値：C19H25NO5 理論値：Ｃ：65.69 Ｈ：7.25 Ｎ：4.03 実測値：Ｃ：65.62 Ｈ：7.20 Ｎ：4.09 実施例 ４〜７ 実施例１〜３の方法に準じて以下の化合物を合
成した。 トランス―４―（トランス―４―ベンジルオキ
シカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボ
ニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸 融 点 170〜171℃ トランス―４―（トランス―４―アミノメチル
シクロヘキシルカルボニルアミノメチル）シクロ
ヘキサンカルボン酸 融 点 252〜254℃ トランス―４―〔（４―メチル―３―ペンテニ
ル）―３―シクロヘキサノイルアミノメチル〕シ
クロヘキサンカルボン酸 融 点 159〜160℃ トランス―４―（トランス―４―イソブチルシ
クロヘキシルカルボニルアミノメチル）シクロヘ
キサンカルボン酸 融 点 185〜186℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ａは【式】（式中、Ｒは水 素原子又はメチル基を、Ｙは炭素数１乃至６から
なる低級アルキル基又は不飽和低級アルキル基、
又は―CH2NH2基、又は
【式】基を）又は 【式】 （式中、Ｘは低級アルコキシ基を、ｎは１〜３
の整数）を意味する〕で示される４―アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13700880A JPS5759847A (en) | 1980-09-29 | 1980-09-29 | 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13700880A JPS5759847A (en) | 1980-09-29 | 1980-09-29 | 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5759847A JPS5759847A (en) | 1982-04-10 |
| JPS648616B2 true JPS648616B2 (ja) | 1989-02-14 |
Family
ID=15188646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13700880A Granted JPS5759847A (en) | 1980-09-29 | 1980-09-29 | 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5759847A (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0621124B2 (ja) * | 1984-09-13 | 1994-03-23 | 三菱化成株式会社 | 多孔質共重合体の製造方法 |
| JPH0725724B2 (ja) * | 1992-06-23 | 1995-03-22 | 財団法人生産開発科学研究所 | トラネキサム酸亜鉛化合物 |
| EP0585130B1 (en) * | 1992-08-27 | 1998-01-28 | Shiseido Company Limited | External preparation for skin containing a depigmentation agent |
| JP2001247458A (ja) * | 2000-03-08 | 2001-09-11 | Hamari Chemicals Ltd | トラネキサム酸亜鉛化合物を含む糖尿病治療剤 |
| US20050025825A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Xanodyne Pharmacal, Inc. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
| US7947739B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-05-24 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US20050244495A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-11-03 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations |
| US20090215898A1 (en) | 2004-03-04 | 2009-08-27 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations |
| CN108976146B (zh) * | 2017-05-31 | 2020-11-27 | 首都医科大学 | 氨基正己酰氨甲环酰氨基正己酰芳香氨基酸，其合成，活性和应用 |
| CN109081790B (zh) * | 2017-06-13 | 2021-02-12 | 首都医科大学 | 氨基正己酰氨基甲环酰氨基正己酰碱性氨基酸，其合成，活性和应用 |
| CN117603080A (zh) * | 2023-10-26 | 2024-02-27 | 常州寅盛药业有限公司 | 一种氨甲环酸杂质的制备方法 |
-
1980
- 1980-09-29 JP JP13700880A patent/JPS5759847A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5759847A (en) | 1982-04-10 |
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