JPH0491024A

JPH0491024A - 駆虫剤、殺虫剤及び抗原虫剤

Info

Publication number: JPH0491024A
Application number: JP2206479A
Authority: JP
Inventors: Masahiro Nishii; 西井　正廣
Original assignee: IKEDA MOHANDOU KK
Current assignee: IKEDA MOHANDOU KK
Priority date: 1990-08-03
Filing date: 1990-08-03
Publication date: 1992-03-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗生物質ＩＫＤ−８３４４物質を有効成分と
して含有することを特徴とする駆虫剤、殺虫剤及び抗原
虫剤に関するものである。更に詳細には、本発明は、人
間、動物及び植物に寄生する寄生虫（蝶虫類及び原虫類
）、外部寄生虫、昆虫及びダニに対し、有用性を有する
駆虫剤、殺虫剤及び抗原虫剤である。

〔従来の技術〕

駆虫・殺虫作用を有する化合物は多数知られているが、
本発すの抗生物質ＩＫＤ−８３４４物質のような微生物
生産物質で駆虫・殺虫活性を有する物質としては、デス
トマイ／ン、ハイグロマイシン、アベルメクチン、ミル
ベマイシン等が挙げられる。

〔発明が解決しようとする課題〕

般に寄生虫症は、寄生虫、すなわち単細胞の原生動物（
原虫類）ないし多細胞の蝶虫類が動物宿主に寄生感染す
ることにより引き起こされる。

寄生虫症は、わが国では、環境衛生の改善により著明に
減少したとされるが、世界的見地から見れば、特に開発
途上国において広く蔓延し、相当な被害を与えている。

最近の日本は、これら諸外国への長・短期旅行者による
感染移入やいわゆるグルメブーム（生獣・魚肉飲食）に
よる感染など、寄生虫症が新たな増加傾向を見せ始約て
いる。

また、寄生虫症は、豚、馬、牛、羊、山羊、犬、猫およ
び家禽等の家畜動物において普遍的かつ重大な経済的問
題である。すなわち、寄生虫の感染によって、感染動物
は貧血、栄養失調、衰弱、体重損失、腸管壁及び他の組
織、器官の重大な損傷を引き起こし、飼料効率の低下や
生産性低下の一因となっており、経済的な損失が大きい
。

従って、新規な駆虫剤、殺虫剤あるいは抗原虫剤を提供
することは常に求められている重要課題である。

〔課題を解決するた杓の手段〕

本発明は、前期の問題点を解決するた杓、抗生物質ＩＫ
Ｄ−８３４４物質（以下車にｒ８３４４物質」と略記す
る）を含有する駆虫剤、殺虫剤及び抗原虫剤を提供する
ものである。

本発明者らは、先にアルカロミセス属と命名したー放線
菌が生産する、８３４４物質を見いだした（特開平２−
００９３８２）。

８３４４物質は、低毒性で優れた抗腫瘍活性を有し、下
記の構造式を有する。

Ｈｉ「ＣＨ。

今回、新たに８３４４物質が、人間、動物及び植物に寄
生する寄生虫（螺虫類及び原虫類）、外部寄生虫、昆虫
及びダニに対して、内部及び外部駆虫剤、殺虫剤、抗原
虫剤として有用性を有することを見いだし、本発明を完
成するに至った。

８３４４物質を駆虫剤、殺虫剤、抗原虫剤として適用し
ようとする動物としては、豚、馬、牛、羊、山羊、兎、
鶏、アヒル、七面鳥、犬、猫、小鳥、猿、二十日ネズミ
、黒ネズミ、モルモフト等の家畜、家禽、ペット、実験
動物を挙げることができる。

これらの動物の寄生虫では、螺虫類に属する線虫類が、
各種の動物に深刻な感染を引き起こす。

その−船釣な種類は、畑土（Ａｓｃａｒｉｓ）、犬姻虫
（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、犬小蛎虫（Ｔｏｘａｓｃａｒｉ
ｓ）、馬蛎虫（Ｐａｒａ、５ｃａｒｉｓ）、鶏蛎虫（八
５ｃａｒｉｄｉａ）　、鶏盲腸虫（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ
）　、ｐ虫（Ｏｘｙｕｒｉｓ）　、桿虫（Ｓｔｒｏｎｇ
ｙＩｏｉｃｌｅｓ）　、郷土（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）　
、毛細線虫（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、旋毛上（Ｔｒｉ
ｃｈｉｎｅｌｌａ）　、円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ。

Ｔｒｉｏｃｌｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）、毛線虫（Ｔｒｉ
ｃｈｏｎｅｍａ）、豚腎上（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ）
　、腸結節虫（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）、大
口腸線虫（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ＞　、開嘴虫（Ｓｙｎｇ
ａｍｕｓ）、鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ、　ＩＪｎ
ｃｉｎａｒｉａ　、　ＮｅｃａｔｏｒＸＢｕｎｏｓｔ。

ｍｕｍ）、毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕ
ｓ）、クーパー毛様線虫（Ｃｏｏｐｅｒ　ｉ　ａ）、綿
類毛様線虫（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、捻転胃虫（Ｈ
ａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、オステルターグ胃虫（口ｓｔｅ
ｒｔａｇｉａ）、肺虫（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕ）ｕｓ。

Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）　、太糸条虫（Ｄｉｒ
ｏｆｉｌａｒｉａ）　、多孔頭糸条虫（Ｐａｒａｆｉｌ
ａｒ＋ａ）　、馬糸条虫（Ｓｅｔａｒｉａ）、オンコセ
ル力（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）、胃虫（Ｈａｂｒｏｎｅ
ｍａ。

Ａｒｄｕｅｎｎａ、　Ａｃｕａｒｉａ）である。また、
条虫類として、裂頭条虫（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒ
ｉｕｍ）、アノブロセハラ属（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａ
ｒａ）　、モニイジア属（ｔ、１ｏｎｉｅｚｉａ）、犬
条虫（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）、無鉤条虫及び有鉤条虫
（Ｔａｅｎｉａ）　、嚢虫（Ｄｉｔｈｙｒｉｄｉｕｍ）
　、レーリチナ属（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ）　、色土
（巳ｃｈ　ｉ　ｎｏｃｏｃｃｕｓ）等が、吸虫類として
は、住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）　、双口吸虫
（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ）、肝蛭（Ｆａｓｃｉ
ｏｌａ）、その他種々の寄生虫が知られている。

また、８３４４物質は、人間に感染する寄生虫に対して
も有用である。人間の消化管に寄生する一般的な寄生虫
としては、組上（＾５ｃａｒｉｓ）　、鉤虫（Ａｎｃｙ
ｌｏｓｔｏｍａＳＮｅｃａｔｏｒ）、糞線虫（Ｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌ
ａ）　、毛細線虫（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、郷土（Ｔ
ｒｉｃｈｕｒｉｓ）　、蜆虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）
、アニサキス（Ａｎｉｓａｋｉｓ）、フィリピン毛頭虫
（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）である。血管系あるいは胃腸
以外の他の組織、器官に寄生する医学的に重要な寄生虫
はフィラリγ科の寄生虫、例えば、バンクロフト糸条虫
（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）、マレー糸条虫（Ｂｒｕｇｉ
ａ）、オンコセル力（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）、ロア糸
条虫（Ｌｏａ）　、メディナ虫（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕ
ｓ）及び腸寄生虫である糞線虫及び旋毛虫の腸外寄生段
階のもの、皮下に寄生する顎口虫（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏ
ｍａ）である。また、動物から人間に感染する太糸条虫
（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、犬蛎虫（Ｔｏｘｏｃａｒ
ａ）が知られている。

また、条虫類としては、広範装幀条虫及びマンソン装幀
条虫（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）、無鉤条虫
及び有鉤条虫（Ｔａｅｎｉａ）、色土（已ｃｈ　ｉ　ｎ
ｏｃｏｃｃｕｓ）、有鉤嚢虫（（１’ｙｓｔｉｃｅｒｃ
ｕｓ）　、小型条虫類が、吸虫類とじては、住血吸虫（
Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）、肝吸虫（ｆｌ’１ｏｎｏｒ
ｃｈｉｓ）、肺吸虫（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ）　、肝
蛭（Ｆａｓｃｉｏｌａ）等が知られている。

寄生虫症を引き起こす原虫類としては、マラリア原虫（
Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）　、リーシュ？−’−ア（Ｌｅ
ｉ−ｓｈｍａｎｉａ）、トリパノソ−７（Ｔｒｙｐａｎ
ｏｓｏｍａ）、赤痢アメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ）、
鞭毛虫（Ｇｉａｒｄｉａ）、トリコモナス（Ｔｒ　ｉｃ
ｈｏｍｏｎａｓ）、トキソプラズマ（Ｔｏｘ。

ｐｌａｓｍａ）　、クリプトスポリジウム（Ｃｒｙｐｔ
ｏｓｐｏｒ　ｉｄｉｕｍ）　、コクシジウム（εｉｍｅ
ｒｉａ）、ニューモシスチス（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉ
ｓ）等が挙げられる。

動物、人間に感染する外部寄生虫の例は、咬刺昆虫、吸
血昆虫、ノミ、シラミ、イエバエ、コダニ、マダニ及び
他の移動性双翅類の幼虫のような節足性外寄生生物であ
る。

家庭の害虫としては、ゴキブリ、衣蛾、かつおぶしむし
及びイエバエが挙げられる。

また、貯蔵穀物の害虫、例えば、コクヌストモドキ、コ
メノゴミムシダマシ、農作物の害虫、例えば、はだに、
あぶらむし、移動性の直翅目、例えば、バッタ、及び植
物組織中に住む昆虫の幼虫が挙げられる。さらに、土壌
線虫及び根瘤線虫のような植物寄生虫が挙げられる。

８３４４物質は、動物または人の医薬として、寄生虫症
の治療または予防の目的で、いずれかの在来の方法で投
与することができる。投与方法は、経口的、非経口的の
いずれも可能であり、経口投与する場合は、軟・硬カプ
セル剤または錠剤、丸剤、粉剤、顆粒剤、細粒剤、散剤
、シロップ、腸溶剤、懸濁剤、ペーストとして、また、
動物用の液体飲料や飼料中に配合することにより、投与
することができる。非経口投与する場合は、注射剤、点
滴剤、止剤、乳剤、懸濁剤、滴下剤（例えば、点眼剤、
点鼻剤）として、また軟膏剤、クリーム剤、液剤、ロー
ション剤、スプレー剤、エアゾル剤、パップ剤、テープ
剤として、粘膜または経皮吸収が維持できるような剤型
で投与され得る。また、家畜用の乳腺内装剤及びポアー
オン（Ｐｏｕｒ−ｏｎ）として投与され得る。

８３４４物質を製剤化するに当たっては、医薬的に許容
し得る可溶化剤、懸濁剤、乳化剤、分散剤、界面活性剤
、結合剤、濃化剤、充填剤、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、
湿潤剤、佐剤及びその他を用いて固体、半固体、液体等
での製剤の製造に適するように、適宜行うことができる
。さらに、安定化剤、着色剤及び香料を使用してもよい
。活性成分は、製剤中に疾病の治療または予防に十分な
里で含有されている。

８３４４物質を動物または人の医薬として使用する場合
、用いられる８３４４物質の最適の量は、治療または予
防の別、感染動物の種類、感染の型及び程度、剤型等に
よって左右されるが、一般に、経口投与の場合、１日当
り、約０．００１ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲で、
その上限は好ましくは約２５ｍｇ／ｋｇ体重程度であり
、非経口投与の場合、その上限は約５ｍｇ／ｋｇ体重程
度であり、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重程度であり、
単回あるいは分割して１ないし５日間程度投与され得る
。

外部寄生虫駆除用、殺虫剤用及び農業有害生物処理用等
園芸または農業用には、８３４４物質は、標準的な１芸
または農業上の方法に従って、噴霧剤、粉末、ペレット
、エマルジョン及びこれらに類するものとして適用され
る。また、他の殺虫剤、殺ダニ剤及び殺線虫剤と混合し
て処方することもできる。

処方において、８３４４物質の濃度は、一般に０．０１
〜９９重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％程度で
ある。商業的製品は、一般に、例えば使用に際して適当
な濃度に稀釈して使用する濃厚な組成物として提供され
る。

〔８３４４物質の急性毒性〕ＢＤＦ、マウスに腹腔的投与で、５ｍｇ／ｋｇ単回投与
、又は２ｍｇ／ｋｇ１日１回連日５日間投与しても死亡
例は観察されなかった。

また、ｄ、　ｄ　ｒ雄性マウスに経口投与で２５ｍｇ／
ｋｇ単回投与で毒性及び死亡例は観察されなかった。

以下の製剤例及び試験例は単に本発明の例示目的に提供
され、その範囲を限定するものではない。

製剤例１　（錠剤）［Ａ］８３４４物質　　　　　　　　　　２．００　ｇ乳　　
　　　糖　　　　　　　　　　　　１７．９４ｇヒドロ
キシプロピルセルロース　　０．０６　ｇステアリン酸
マグネシウム　　　　０．２０　ｇ〔Ｂ〕酢酸フタル酸セルロース　　　　　０．６０　ｇ［Ａ］
の成分をとり、よく混合し、これを直接加圧するか、ま
たはよく練合した後、押し出し型製粒機のスクリーンを
通して顆粒成形を行い、十分乾燥後、加圧して錠剤１０
０個を調製した。

更に、必要に応じて成形した錠剤をよく溶解した〔Ｂ〕
の基剤を被覆して腸溶性錠剤とする。

製剤例２　（カプセル剤）〔Ａ〕８３４４物質　　　　　　　　　　２．００　ｇ乳　　
　　　糖　　　　　　　　　　　　　１０．４６ｇヒド
ロキシプロピルセルロース　　０．０４　ｇ［Ｂ］酢酸フタル酸セルロース　　　　　１．００　ｇ上記の
〔ハ〕の成分をとり、よく混合した後、常法に従って粒
状に成形し、これをよく乾燥して篩別し、カプセル用に
適した顆粒剤とし、これをカプセルに充填してカプセル
剤１００個を調製した。

更に必要に応じ、この顆粒剤を浮遊流動させながら溶解
した〔Ｂ〕の基剤を被覆し、腸溶性の顆粒剤として、こ
れをカプセルに充填して腸溶性カプセル剤とする。

製剤例３　（注射剤）８３４７１物質ベンジルアルコールポリソルベート８０プロピレングリコール注射用蒸留水０、５０　ｇ２、００　ｇ１０、００　ｇ５０、００　ｇ適量全量　　　１００ｍ１８３４４物質を、ベンジルアルコール、ポリソルベート
８０及びプロピレングリコールに溶解し、注射用蒸留水
を加えて、全量を１００ｍｆとする。

無菌的に製造し、無菌的に分注する。

製剤例４　（家畜用乳腺内注射液）８３４４物質　　　　　　　　　　０．１０　ｇ落花生
油　　　　　　　　　　　　１．８２　ｇ白蜜鑞　　　
　　　　　　　　　　　０．１２　ｇポリソルベート８
０　　　　　　　０．０６　ｇ８３４４物質以外の成分
を１６０℃で加熱撹拌し、冷却後、８３４４物質を加え
て、分散させる。

製剤例５　（家畜用経口水薬）８３４４物質　　　　　　　　　　０．５０　ｇベンジ
ルアルコール　　　　　　　２．　ＯＯｇポリソルベー
ト８０　　　　　　　　５．００　ｇプロピレングリコ
ール　　　　　３０．　ＯＯｇ水　　　　　　　　　　
　　　　　適量全量　　　１００ｄ８３４４物質を、ベンジルアルコール、ポリソルベート
８０及びプロピレングリコールに溶解し、水を加えて全
量を１００ｍ１とする。必要に応じて、燐酸緩衝液を加
えて、ｐ＋＋を中性付近に調整する。

製剤例６　（家畜用ポアーオン）８３４４物質　　　　　　　　　　１．００ｇジメチル
スルホキシド　　　　　１０．００　ｇメチルイソブチ
ルケトン　　　　３０．　ＯＯｇプロピレングリコール
　　　　　　適量全量　　　１０〇− ８３４４物質をジメチルスルホキシド及びメチルイソブ
チルケトンに溶解し、プロピレングリコールを加えて全
量を１００−とする。必要に応じて顔料を加える。

試験例１　　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗寄生虫（殺虫）試験１
）供試主神旋毛土類のＴｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　５ｐｉｒａｌｉｓ
（Ｔｈａｉ　５ｔｒａｉｎ）ならびにＴ、　ｐｓｅｕｄ
ｏｓｐｉｒａｌｉｓの成熟幼虫。

２）試験方法ＤＭＳＯにて溶解した８３４４物質を、Ｍ１９９培地（
２０％牛脂児血清及びカナマイシンを含む）で２段階希
釈して、９６穴平底マイクロプレートの各３穴に分注し
１、上記幼虫を数１０隻ずつ投入し、直ちに３７℃１５
％ＣＯ２で培養した。

対照は、Ｍ１９９単味ならびに溶解に用いた含量％のＤ
ＭＳＯを含むＭ１９９による。

また、既知の抗寄生虫物質であるＭｅｂｅｎｄａｚｏｌ
ｅについても上記に準じた方法で検討して本物質と比較
した。

３）判定基準培養開始後、経口的に虫体の生死または死滅状態を観察
し、死亡率及びＥＤ、。値を算定した。

４）試験結果 ■８３４４物質：　Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　５ｐｉｒ
ａｌｉｓ及びＴ、ｐｓｅｕｄｏｓｐ＋ｒａｌ＋ｓ死亡率％（培養３日目） ■Ｍｅｂｅｎｄａｚｏｌｅ：Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　
５ｐｉｒａｌ＋ｓ死亡率％（培養３．５日目）本ある被検群の全個体が完全に生存または死滅している
ことを判定することは困難であり、計算の便宜上１００
％は９９％、０％は１％とした。

８３４４物質の抗寄生虫（殺虫）作用は比較的即効的と
思われ、培養３日目までに全体の動向が明らかとなって
いる。高濃度域では、虫体を曝露してから半日強でその
活動性に影響がみられて、コイル状に静止しがちな個体
が出現し、経口的に活動の停止するものが増えた。

ＥＤｓｏ値は、Ｔ、　５ｐｉｒａｌｉｓに対しては、１
．６５μｓ／ｍｊ２、Ｔ、　ｐｓｅｕｄｏｓｐｉｒａｌ
　ｉｓに対しては、２．１８μｇ／ｍ１と算定された。

一方、比較対照薬として用いたＭｅｂｅｎｄａｚｏｌｅ
はかなり遅効性であり、明らかな抗寄生虫効果は培養４
〜５日目に至ってから認められた。その作用も生体をコ
イル状に静止させることが少なかった。

試験例２　　ｉｎシ１シＯ抗寄生虫（駆虫）試験ｌ）供
試主神Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　５ｐｉｒａｌｉｓ（Ｔｈａｉ
　５ｔｒａｉｎ）成熟幼虫。

２）試験方法ｄｄｙ　７ウス（ＳＰＦ雌）にＴ、５ｐｉｒａｌｉｓの
幼虫を４００隻／頭で感染し、感染後３日及び１５５日
目腸管寄生相：成主の他新生幼虫や筋肉移行期の幼虫も
対象となる）と２ケ月目（、筋肉寄生相゛成熟幼虫）に
、８３／１４物質を５　ｍｇ　／　ｋｇ体体重下でＣＭ
Ｃ・生理食塩水ＰＱにて経口投与した。投与約１ケ月後
、マウスを麻酔列させ、全骨格筋から人工消化法にて全
幼虫を回収して算定、それぞれの感染度・生存上数の比
較から駆虫効果を判定した。

試験結果に対する毒性が低いので、ることができる。

有効量を安全に使用す８３４４物質は、感染３日目、１５日目及び２ヶ月目の
いずれの時期においても、単回投与で優れた抗寄生虫（
駆虫）活性を示した。実験に用いた旋毛上は、豚、ネズ
ミ、犬などの動物に寄生する他、人にも寄生する入獄共
通の寄生虫であり、８３４４物質が殺虫・駆虫活性を示
したことから、８３４４物質の広範囲な応用が考えられ
る。

〔発明の効果〕

Claims

【特許請求の範囲】

（１）抗生物質ＩＫＤ−８３４４物質を有効成分として
含有することを特徴とする駆虫剤。
（２）抗生物質ＩＫＤ−８３４４物質を有効成分として
含有することを特徴とする殺虫剤。
（３）抗生物質ＩＫＤ−８３４４物質を有効成分として
含有することを特徴とする抗原虫剤。