JPH0510336B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0510336B2 JPH0510336B2 JP59055784A JP5578484A JPH0510336B2 JP H0510336 B2 JPH0510336 B2 JP H0510336B2 JP 59055784 A JP59055784 A JP 59055784A JP 5578484 A JP5578484 A JP 5578484A JP H0510336 B2 JPH0510336 B2 JP H0510336B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reduced pressure
- under reduced
- ethyl acetate
- aromatic
- boc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式で表わされるアミノアンス
ラセン誘導体およびその塩に関するものである。
ラセン誘導体およびその塩に関するものである。
ただし、式中R1およびR2はそれぞれ水素また
はアシルを意味する。又、OR2はOR1に対してオ
ルト、メタ、パラ位のいずれかに位置する。R3
およびR4は水素原子または無置換もしくはハロ
ゲン原子、酸素原子等で置換されたアシル基を意
味し、いずれか一方が水素原子である。ｍおよび
ｎはそれぞれ１乃至５の整数を意味する。
はアシルを意味する。又、OR2はOR1に対してオ
ルト、メタ、パラ位のいずれかに位置する。R3
およびR4は水素原子または無置換もしくはハロ
ゲン原子、酸素原子等で置換されたアシル基を意
味し、いずれか一方が水素原子である。ｍおよび
ｎはそれぞれ１乃至５の整数を意味する。
塩としては薬理学上許容しうる鉱酸または有機
酸の塩を意味する。本化合物群は、抗腫瘍活性を
有し、かつ、安全性および製剤上も有利であると
考えられる。
酸の塩を意味する。本化合物群は、抗腫瘍活性を
有し、かつ、安全性および製剤上も有利であると
考えられる。
本発明の化合物の製造法の例を反応式で示して
説明する。
説明する。
（Bocは第三ブチルオキシカルボニル基を、
Trはトリチル基を、ＲはＨまたはBocを意味し、
R3，R4，ｍおよびｎは前記に同じ。） すなわち化合物（）をトリエチルアミンもし
くはピリジンに溶解し、氷冷下これに無水トリフ
ルオロ酢酸を加えて反応させ、常法処理した後シ
リカゲルカラムクロマト等で精製してトリフルオ
ロアセチル体（）を得る。このトリフルオロア
セチル体をクロロホルムもしくは塩化メチレンに
溶解し、塩化水素メタノール溶液を加えて室温に
て数時間反応させて保護基を除去して適宜後処理
して目的物（）を得る。
Trはトリチル基を、ＲはＨまたはBocを意味し、
R3，R4，ｍおよびｎは前記に同じ。） すなわち化合物（）をトリエチルアミンもし
くはピリジンに溶解し、氷冷下これに無水トリフ
ルオロ酢酸を加えて反応させ、常法処理した後シ
リカゲルカラムクロマト等で精製してトリフルオ
ロアセチル体（）を得る。このトリフルオロア
セチル体をクロロホルムもしくは塩化メチレンに
溶解し、塩化水素メタノール溶液を加えて室温に
て数時間反応させて保護基を除去して適宜後処理
して目的物（）を得る。
実施例 １
(1) １，４−ジヒドロキシ−５，８−ビス〔２−
（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−
ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ〕−９，
10−アンスラセンジオン １，４−ジヒドロキシ−５，８−ビス〔２−
（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミ
ノ−９，10−アンスラセンジオン1.00ｇを1M水
酸化ナトリウム水溶液25mlと１，４−ジオキサン
13mlに溶解し、ジ第三ブチルジカーボネイト2.50
ｇを加え、室温にて３時間攪拌した。1M塩酸水
溶液25mlを加えて中和し、その後酢酸エチルを用
いて抽出した。酢酸エチル溶液を水にて洗浄し、
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固体を濾
別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮し、残渣を減圧
乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（トルエン：アセトン＝３：１（Ｖ／Ｖ），
ｃ−200，50ｇ）にて精製した。TLC（トルエ
ン：アセトン＝１：１（Ｖ／Ｖ））上Rf＝0.36を示
すフラクシヨンを回収し、減圧濃縮し、減圧乾燥
した。残渣をトルエンにて結晶化し、目的物887
mgを得た。融点116〜118℃。
（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−
ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ〕−９，
10−アンスラセンジオン １，４−ジヒドロキシ−５，８−ビス〔２−
（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミ
ノ−９，10−アンスラセンジオン1.00ｇを1M水
酸化ナトリウム水溶液25mlと１，４−ジオキサン
13mlに溶解し、ジ第三ブチルジカーボネイト2.50
ｇを加え、室温にて３時間攪拌した。1M塩酸水
溶液25mlを加えて中和し、その後酢酸エチルを用
いて抽出した。酢酸エチル溶液を水にて洗浄し、
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固体を濾
別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮し、残渣を減圧
乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（トルエン：アセトン＝３：１（Ｖ／Ｖ），
ｃ−200，50ｇ）にて精製した。TLC（トルエ
ン：アセトン＝１：１（Ｖ／Ｖ））上Rf＝0.36を示
すフラクシヨンを回収し、減圧濃縮し、減圧乾燥
した。残渣をトルエンにて結晶化し、目的物887
mgを得た。融点116〜118℃。
UV λmax（CHCl3） 246（4.53）
595（4.01）
IR（mujol） 1695（Ｎ−Boc）
1620（quinone）
元素分析 C32H44N4O10として
計算値 Ｃ 59.62，Ｈ 6.88，Ｎ 8.69
実験値 Ｃ 59.88，Ｈ 6.93，Ｎ ８，42
(2) １，４−ジヒドロキシ−５，８−ビス〔２−
（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−
トリチルオキシエチルアミノ）エチルアミノ〕
−９，10−アンスラセンジオン（，OR＝ｐ
−OH，ｍ＝ｎ＝２） (1)で得た化合物600mgをピリジン35mlに溶解し、
塩化トリフエニルメタン1.54ｇを加え、60℃にて
20時間攪拌した。反応液を氷水200mlに注加し、
析出した固体を濾取し、酢酸エチルに溶解して、
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固体を濾
別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮、減圧乾燥し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（トルエン：酢酸エチル＝10：１（Ｖ／Ｖ），Ｃ−
200，100ｇ）にて精製した。TLC（トルエン：酢
酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））上、Rf＝0.64を示す
フラクシヨンを回収し減圧濃縮、減圧乾燥した。
残渣をエタノールにより結晶化し、目的物1.04ｇ
を得た。融点105〜108℃。
（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−
トリチルオキシエチルアミノ）エチルアミノ〕
−９，10−アンスラセンジオン（，OR＝ｐ
−OH，ｍ＝ｎ＝２） (1)で得た化合物600mgをピリジン35mlに溶解し、
塩化トリフエニルメタン1.54ｇを加え、60℃にて
20時間攪拌した。反応液を氷水200mlに注加し、
析出した固体を濾取し、酢酸エチルに溶解して、
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固体を濾
別し、酢酸エチル溶液を減圧濃縮、減圧乾燥し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（トルエン：酢酸エチル＝10：１（Ｖ／Ｖ），Ｃ−
200，100ｇ）にて精製した。TLC（トルエン：酢
酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））上、Rf＝0.64を示す
フラクシヨンを回収し減圧濃縮、減圧乾燥した。
残渣をエタノールにより結晶化し、目的物1.04ｇ
を得た。融点105〜108℃。
UV λmax（CHCl3） 245（4.70），266（4.49，sh）
607（4.13），637（4.04，sh） IR（Neat） 1695（Ｎ−Boc） 1620（quinone） 1HNMR（CDCl3）：δ 1.41（18H，ｓ，Boc） 3.05〜3.74（16H，ｍ，CH2 of side chain） 6.73〜7.57（34H，ｍ，aromatic protons and
OTr） 10.32（2H，bs，aromatic NH） 13.39（2H，ｓ，aromatic OH） 元素分析 C70H72O10N4として 計算値 Ｃ 74.45，Ｈ 6.43，Ｎ 4.96 実験値 Ｃ 74.27，Ｈ 6.49，Ｎ 5.19 (3) １，４−ジヒドロキシ−５−〔Ｎ−〔２−（Ｎ
−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリ
チルオキシエチルアミノ）エチル〕トリフルオ
ロアセタミド〕−８−〔２−（Ｎ−第三ブチルオ
キシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチ
ルアミノ）エチルアミノ〕−９，10−アンスラ
センジオン（，RO＝ｐ−OH，ｍ＝ｎ＝２，
R3トリフルオロアセチル，R4＝Ｈ） (2)で得た化合物700mgをピリジン18mlに溶解し、
氷冷下、無水トリフルオロ酢酸0.8mlを加え、
徐々に水冷にもどしながら20時間攪拌した。反応
液を氷水15−mlに注加し、析出した固体を濾取
し、酢酸エチルに溶解して、無水硫酸ナトリウム
を用いて乾燥した。固体を濾別し、酢酸エチル溶
液を減圧濃縮、減圧乾燥した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝1.3（Ｖ／Ｖ），Ｃ−200，70ｇ）にて精製し
た。TLC（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２（Ｖ／
Ｖ）上、Rf＝0.58を示すフラクシヨンを回収し、
減圧濃縮、減圧乾燥した。残渣をエタノール−メ
タノールにて結晶化し目的物618mgを得た。融点
98〜101℃。
607（4.13），637（4.04，sh） IR（Neat） 1695（Ｎ−Boc） 1620（quinone） 1HNMR（CDCl3）：δ 1.41（18H，ｓ，Boc） 3.05〜3.74（16H，ｍ，CH2 of side chain） 6.73〜7.57（34H，ｍ，aromatic protons and
OTr） 10.32（2H，bs，aromatic NH） 13.39（2H，ｓ，aromatic OH） 元素分析 C70H72O10N4として 計算値 Ｃ 74.45，Ｈ 6.43，Ｎ 4.96 実験値 Ｃ 74.27，Ｈ 6.49，Ｎ 5.19 (3) １，４−ジヒドロキシ−５−〔Ｎ−〔２−（Ｎ
−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリ
チルオキシエチルアミノ）エチル〕トリフルオ
ロアセタミド〕−８−〔２−（Ｎ−第三ブチルオ
キシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチ
ルアミノ）エチルアミノ〕−９，10−アンスラ
センジオン（，RO＝ｐ−OH，ｍ＝ｎ＝２，
R3トリフルオロアセチル，R4＝Ｈ） (2)で得た化合物700mgをピリジン18mlに溶解し、
氷冷下、無水トリフルオロ酢酸0.8mlを加え、
徐々に水冷にもどしながら20時間攪拌した。反応
液を氷水15−mlに注加し、析出した固体を濾取
し、酢酸エチルに溶解して、無水硫酸ナトリウム
を用いて乾燥した。固体を濾別し、酢酸エチル溶
液を減圧濃縮、減圧乾燥した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝1.3（Ｖ／Ｖ），Ｃ−200，70ｇ）にて精製し
た。TLC（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２（Ｖ／
Ｖ）上、Rf＝0.58を示すフラクシヨンを回収し、
減圧濃縮、減圧乾燥した。残渣をエタノール−メ
タノールにて結晶化し目的物618mgを得た。融点
98〜101℃。
UV λmax（CHCl3）285（4.44），543（4.21），569
（4.20） IR （Neat） 1695（Ｎ−Boc and Ｎ−TFA） 1600（quinone） 1HNMR（CDCl3）：δ 1.23〜1.62（18H，ｍ，Boc×２） 3.07〜3.83（16H，ｍ，CH2 of side chain） 6.96〜7.85（34H，ｍ，aromatic protons and
OTr×２） 10.02（1H，bs，aromatic NH） 12.80〜12.96（2H，ｍ，aromatic OH） 元素分析 C72H71N4O11F3として 計算値 Ｃ 70.54，Ｈ ５，84，Ｎ 4.57 実験値 Ｃ 70.29，Ｈ 5.97，Ｎ 4.49 (4) １，４−ジヒドロキシ−５−〔Ｎ−〔２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕トリ
フルオロアセタミド〕−８−〔２−（２−ヒドロ
キシエチルアミノ）−９，10−アンスラセンジ
オン・ジハイドロクロライド（I.R1＝Ｈ，R2Ｏ
＝ｐ−OH，R3＝トリフルオロメチル，R4＝
Ｈ，ｍ＝ｎ＝２） (3)で得た化合物660mgをクロロホルム12mlに溶
解し、氷冷攪拌下、20％塩化水素性メタノール５
mlを加え、その後室温にて３時間攪拌した。析出
してきた固体を濾過、固体をクロロホルムおよび
クロロホルム：エタノール＝５：１（Ｖ／Ｖ）の
溶液で洗浄した。エタノール：メタノール＝５：
１（Ｖ／Ｖ）にて再結晶化して、赤色結晶として
目的物246mgを得た。融点172〜174℃。
（4.20） IR （Neat） 1695（Ｎ−Boc and Ｎ−TFA） 1600（quinone） 1HNMR（CDCl3）：δ 1.23〜1.62（18H，ｍ，Boc×２） 3.07〜3.83（16H，ｍ，CH2 of side chain） 6.96〜7.85（34H，ｍ，aromatic protons and
OTr×２） 10.02（1H，bs，aromatic NH） 12.80〜12.96（2H，ｍ，aromatic OH） 元素分析 C72H71N4O11F3として 計算値 Ｃ 70.54，Ｈ ５，84，Ｎ 4.57 実験値 Ｃ 70.29，Ｈ 5.97，Ｎ 4.49 (4) １，４−ジヒドロキシ−５−〔Ｎ−〔２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕トリ
フルオロアセタミド〕−８−〔２−（２−ヒドロ
キシエチルアミノ）−９，10−アンスラセンジ
オン・ジハイドロクロライド（I.R1＝Ｈ，R2Ｏ
＝ｐ−OH，R3＝トリフルオロメチル，R4＝
Ｈ，ｍ＝ｎ＝２） (3)で得た化合物660mgをクロロホルム12mlに溶
解し、氷冷攪拌下、20％塩化水素性メタノール５
mlを加え、その後室温にて３時間攪拌した。析出
してきた固体を濾過、固体をクロロホルムおよび
クロロホルム：エタノール＝５：１（Ｖ／Ｖ）の
溶液で洗浄した。エタノール：メタノール＝５：
１（Ｖ／Ｖ）にて再結晶化して、赤色結晶として
目的物246mgを得た。融点172〜174℃。
UV λmax（H2Ｏ） 235（4.73），286（4.21），528
（4.19） IR（nujol） 1680（Ｎ−TFA） 1620（quinone） 1HNMR（D2Ｏ）：δ 3.34〜3.75（8H，ｍ，CH2 of side chain） 3.84〜4.20（8H，ｍ，CH2 of side chain） 6.90（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic proton） 7.09（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic proton） 7.50（1H，ｄ，Ｊ＝10.0Hz，aromatic
proton） 7.85（1H，Ｊ＝10.0Hz，aromatic proton） 元素分析 C24H29N4O7F3Cl2・１／２H2Ｏとして 計算値 Ｃ 46.31，Ｈ 4.86，Ｎ 9.00 実験値 Ｃ 46.43，Ｈ 4.71，Ｎ 8.34 実施例 ２ (1) １，２−ジヒドロキシ−５−〔Ｎ−〔２−（Ｎ
−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリ
チルオキシエチルアミノ）エチル〕トリフルオ
ロアセタミド〕−８−〔２−（Ｎ−第三ブチルオ
キシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチ
ルアミノ）エチルアミノ−９，10−アンスラセ
ンジオン（ａ，RO＝ｏ−OH，R3＝トリフ
ルオロアセチル，R4＝Ｈ，ｍ＝ｎ＝２） １−ヒドロキシ−４−第三ブチルオキシカルボ
ニルオキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−第三ブチ
ルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエ
チルアミノ）エチルアミノ〕−９，10−アンスラ
センジオン1.00ｇをピリジン25mlに溶解し、氷冷
下、無水トリフルオロ酢酸1.1mlを加え、徐々に
水冷にもどしながら23時間攪拌した。反応液を氷
水300mlに注加し、析出した固体を濾取し、酢酸
エチルに溶解して、無水硫酸ナトリウムを用いて
乾燥した。固体を濾別し、酢酸エチル溶液を減圧
濃縮、減圧乾燥した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（酢酸エチル・ヘキサン＝１：
３（Ｖ／Ｖ），Ｃ−200，100ｇ）にて精製した。
TLC（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２（Ｖ／Ｖ））
上、Rf＝0.45を示すフラクシヨンを回収し、減圧
濃縮、減圧乾燥した。残渣をエタノールにより結
晶化し、赤色結晶として目的物635mgを得た。融
点138〜140℃。
（4.19） IR（nujol） 1680（Ｎ−TFA） 1620（quinone） 1HNMR（D2Ｏ）：δ 3.34〜3.75（8H，ｍ，CH2 of side chain） 3.84〜4.20（8H，ｍ，CH2 of side chain） 6.90（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic proton） 7.09（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic proton） 7.50（1H，ｄ，Ｊ＝10.0Hz，aromatic
proton） 7.85（1H，Ｊ＝10.0Hz，aromatic proton） 元素分析 C24H29N4O7F3Cl2・１／２H2Ｏとして 計算値 Ｃ 46.31，Ｈ 4.86，Ｎ 9.00 実験値 Ｃ 46.43，Ｈ 4.71，Ｎ 8.34 実施例 ２ (1) １，２−ジヒドロキシ−５−〔Ｎ−〔２−（Ｎ
−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリ
チルオキシエチルアミノ）エチル〕トリフルオ
ロアセタミド〕−８−〔２−（Ｎ−第三ブチルオ
キシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチ
ルアミノ）エチルアミノ−９，10−アンスラセ
ンジオン（ａ，RO＝ｏ−OH，R3＝トリフ
ルオロアセチル，R4＝Ｈ，ｍ＝ｎ＝２） １−ヒドロキシ−４−第三ブチルオキシカルボ
ニルオキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−第三ブチ
ルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエ
チルアミノ）エチルアミノ〕−９，10−アンスラ
センジオン1.00ｇをピリジン25mlに溶解し、氷冷
下、無水トリフルオロ酢酸1.1mlを加え、徐々に
水冷にもどしながら23時間攪拌した。反応液を氷
水300mlに注加し、析出した固体を濾取し、酢酸
エチルに溶解して、無水硫酸ナトリウムを用いて
乾燥した。固体を濾別し、酢酸エチル溶液を減圧
濃縮、減圧乾燥した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（酢酸エチル・ヘキサン＝１：
３（Ｖ／Ｖ），Ｃ−200，100ｇ）にて精製した。
TLC（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２（Ｖ／Ｖ））
上、Rf＝0.45を示すフラクシヨンを回収し、減圧
濃縮、減圧乾燥した。残渣をエタノールにより結
晶化し、赤色結晶として目的物635mgを得た。融
点138〜140℃。
UV λmax（CHCl3） 280（4.25），317（3.88），
509（4.00） IR（KBr） 1690（Ｎ−Boc and Ｎ−TFA） 1620（quinone） 1HNMR（CDCl3）：δ 1.23〜1.53（18H，ｍ，Boc×２） 7.10〜7.52（33H，ｍ，Ｈ−３，６，７ and
OTr×２） 7.62（1H，ｄ，Ｈ−４） 9.80（1H，bs，aromatic NH） 12.83（1H，bs，１−OH） 元素分析 C72H71N4O11F3として 計算値 Ｃ 70.29，Ｈ 5.79，Ｎ 4.40 実験値 Ｃ 70.57，Ｈ 5.84，Ｎ 4.57 (2) １，２−ジヒドロキシ−５−〔Ｎ−〔２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕トリ
フルオロアセタミド〕−８−〔２−（２−ヒドロ
キシエチルアミノ）−９，10−アンスラセンジ
オン・ジハイドロクロライド（Ｉ，R1＝Ｈ，
R2Ｏ＝ｏ−OH，R3＝トリフルオロアセチル，
R4＝Ｈ，ｍ＝ｎ＝２） (1)で得た化合物500mgをクロロホルム８mlに溶
解し、氷冷攪拌下、20％塩化水素性メタノール５
mlを加え、その後室温にて２時間攪拌した。析出
してきた固体を濾過、固体をクロロホルムおよび
クロロホルム：エタノール＝５：１（Ｖ／Ｖ）の
溶液で洗浄した。エタノール：メタノール：水＝
10：10：１（Ｖ／Ｖ）にて再結晶化して、赤色結
晶として目的物194mgを得た。融点174〜176℃。
509（4.00） IR（KBr） 1690（Ｎ−Boc and Ｎ−TFA） 1620（quinone） 1HNMR（CDCl3）：δ 1.23〜1.53（18H，ｍ，Boc×２） 7.10〜7.52（33H，ｍ，Ｈ−３，６，７ and
OTr×２） 7.62（1H，ｄ，Ｈ−４） 9.80（1H，bs，aromatic NH） 12.83（1H，bs，１−OH） 元素分析 C72H71N4O11F3として 計算値 Ｃ 70.29，Ｈ 5.79，Ｎ 4.40 実験値 Ｃ 70.57，Ｈ 5.84，Ｎ 4.57 (2) １，２−ジヒドロキシ−５−〔Ｎ−〔２−（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕トリ
フルオロアセタミド〕−８−〔２−（２−ヒドロ
キシエチルアミノ）−９，10−アンスラセンジ
オン・ジハイドロクロライド（Ｉ，R1＝Ｈ，
R2Ｏ＝ｏ−OH，R3＝トリフルオロアセチル，
R4＝Ｈ，ｍ＝ｎ＝２） (1)で得た化合物500mgをクロロホルム８mlに溶
解し、氷冷攪拌下、20％塩化水素性メタノール５
mlを加え、その後室温にて２時間攪拌した。析出
してきた固体を濾過、固体をクロロホルムおよび
クロロホルム：エタノール＝５：１（Ｖ／Ｖ）の
溶液で洗浄した。エタノール：メタノール：水＝
10：10：１（Ｖ／Ｖ）にて再結晶化して、赤色結
晶として目的物194mgを得た。融点174〜176℃。
UV λmax（H2Ｏ） 237（4.50），281（4.19），506
（3.99） IR（nujol） 1695（Ｎ−TFA） 1620（quinone） 1HNMR（D2Ｏ）：δ 3.33〜3.80（8H，ｍ，CH2 of side chain） 3.85〜4.24（8H，ｍ，CH2 of side chain） 6.91（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz，aromatic proton） 7.36（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz，aromatic proton） 7.45（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic proton） 7.81（1H，Ｊ＝9.0Hz，aromatic proton） 元素分析 C24H29O7N4F3Cl2・HClとして 計算値 Ｃ 44.36，Ｈ 4.65，Ｎ 8.62 実験値 Ｃ 44.32，Ｈ 4.57，Ｎ 8.57 NMRデータよりR3＝トリフルオロアセチルで
ありR4＝Ｈであると推定した。
（3.99） IR（nujol） 1695（Ｎ−TFA） 1620（quinone） 1HNMR（D2Ｏ）：δ 3.33〜3.80（8H，ｍ，CH2 of side chain） 3.85〜4.24（8H，ｍ，CH2 of side chain） 6.91（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz，aromatic proton） 7.36（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz，aromatic proton） 7.45（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic proton） 7.81（1H，Ｊ＝9.0Hz，aromatic proton） 元素分析 C24H29O7N4F3Cl2・HClとして 計算値 Ｃ 44.36，Ｈ 4.65，Ｎ 8.62 実験値 Ｃ 44.32，Ｈ 4.57，Ｎ 8.57 NMRデータよりR3＝トリフルオロアセチルで
ありR4＝Ｈであると推定した。
本発明の化合物は、抗腫瘍活性を有し、例えば
実施例２の化合物をＬ−1210細胞移殖マウスに
200mg／Kg腹腔内投与したところ５匹中４匹が60
日以上生存した。生理食塩水投与の対照群は５匹
中４匹が７日で、１匹が８日で死亡した。
実施例２の化合物をＬ−1210細胞移殖マウスに
200mg／Kg腹腔内投与したところ５匹中４匹が60
日以上生存した。生理食塩水投与の対照群は５匹
中４匹が７日で、１匹が８日で死亡した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （R1およびR2はそれぞれ水素原子またはアシ
ル基を意味し、R3およびR4は一方が水素原子を、
他方がハロゲン原子で置換されることもあるアシ
ル基を意味する。ｍおよびｎはそれぞれ１乃至５
の整数を意味する。）で表わされる化合物および
その塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5578484A JPS60199863A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | アミノアンスラセン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5578484A JPS60199863A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | アミノアンスラセン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60199863A JPS60199863A (ja) | 1985-10-09 |
| JPH0510336B2 true JPH0510336B2 (ja) | 1993-02-09 |
Family
ID=13008525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5578484A Granted JPS60199863A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | アミノアンスラセン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60199863A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9828670D0 (en) * | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Univ Montfort | Anthraquinone anticancer drugs |
| KR100324644B1 (ko) * | 1999-10-26 | 2002-02-27 | 박호군 | α-아미노안트라센 유도체 및 그의 공중합체와, 이를 이용한 형광 화상 형성 방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4197249A (en) * | 1977-08-15 | 1980-04-08 | American Cyanamid Company | 1,4-Bis(substituted-amino)-5,8-dihydroxyanthraquinones and leuco bases thereof |
| JPS591453A (ja) * | 1982-06-28 | 1984-01-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | アンスラセンジオン誘導体 |
-
1984
- 1984-03-23 JP JP5578484A patent/JPS60199863A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60199863A (ja) | 1985-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2950300C (en) | Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds | |
| JPS62149695A (ja) | エリスロマイシンａ誘導体の選択的メチル化方法 | |
| PT2069280E (pt) | Processo e intermediários para preparar inibidores de integrase de vih | |
| KR20260062999A (ko) | 니코틴아미드 리보푸라노사이드 염의 제조 방법, 니코틴아미드 리보푸라노사이드 염, 및 이의 용도 | |
| CN120607527A (zh) | 一种以碳酸二甲酯为酰化试剂的维立西呱制备方法 | |
| PT91205B (pt) | Processo para a preparacao de 2-aminopurina | |
| CN107445845A (zh) | 一种合成氯法齐明关键中间体n‑(4‑氯苯基)‑1，2‑苯二胺的方法 | |
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| KR20110091534A (ko) | 모르핀-6-글루쿠로니드 또는 그의 유도체 중 하나의 합성 | |
| US3058992A (en) | Intermediates for the preparation of | |
| US6861525B2 (en) | Process for the preparation imidazo[1,2-A]pyridine-3-acetamides | |
| CN112939814A (zh) | 一种氘代达卡他韦中间体的制备方法 | |
| KR0157422B1 (ko) | 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법 | |
| JPS60199863A (ja) | アミノアンスラセン誘導体 | |
| PL187648B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnej deoksyurydyny | |
| CN115505021B (zh) | 具有炎症性肠病治疗作用的乌苏酸衍生物及其制备方法和用途 | |
| WO1998041532A1 (en) | Erythromycin a oxime dihydrate | |
| JPH05279305A (ja) | ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| US3185729A (en) | Diamino caproic acid derivatives and process of making same | |
| US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
| CA1242200A (en) | N-nitroso compounds, and their preparation and use | |
| JPS58135884A (ja) | ビンカミン酸エステルの製造方法 | |
| US3152123A (en) | Process for the preparation of benzo- | |
| US3751462A (en) | Process for preparation of substituted fluoromethanesulfonanilides | |
| JPH0219819B2 (ja) |