JPH0219819B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は次の一般式で表わされるアンスラセン
ジオン誘導体およびその塩に関するものである。 ただし、式中R1およびR2はそれぞれ水素、低
級アルキル、アシル、低級アルコキシカルボニ
ル、低級アルコキシフエニルまたは単糖類例えば
グルコース、ガラクトース、ラムノース、２−ア
ミノグルコース、３−アミノグルコースもしくは
それらのアシル化体等を意味し、R3は水素、ア
シルまたは低級アルコキシカルボニルを意味し、
R4は水素、アシルまたはトリチルを意味し、ｍ
およびｎは１〜５の整数である。塩としては塩
酸、硫酸、臭素酸等の鉱酸との塩またはクエン酸
等の有機酸との塩を挙げることができる。これら
の化合物は抗腫瘍活性を有し医薬品としての用途
が期待され、また、あるものはそれらの用途を有
する化合物の合成中間体として有用である。 本発明の化合物の製造法を、ｍ−ｎ−２で、低
級アルキルはメチル（Me）、アシルはアセチル
（Ac）、低級アルコキシカルボニルは第三ブチル
オキシカルボニル（Boc）の例について以下に合
成ルートを示し説明する。なお、Trはトリチル
を意味する。 すなわち、キナリザリン(1)にChengの方法（J.
Med.Chem.22(5)501（1979））で２−（２−アミノ
エチルアミノ）エタノールを反応させて化合物(2)
を製し、これに炭酸ジ第三ブチルを反応させると
ブチルオキシカルボニル化された化合物(3)が生成
する。このものを80％酢酸水溶液で処理すると選
択的にBoc基が除去され化合物(4)となる。これを
ピリジン中塩化トリフエニルメタンで処理しジト
リチル化物(5)となし、これを４〜６倍モルのジメ
チル硫酸で比較的短時間（５〜10時間）処理する
と化合物(6)が生成する。このものを塩酸−メタノ
ールで処理しトリチル基とBoc基を除去すると化
合物(7)が得られ、これをピリジン−無水酢酸で処
理するとテトラアセチル体(8)とペンタアセチル体
(9)の混合物が得られる。これらはクロマトグラフ
イー等の常法により分離取得される。 また、化合物(5)にｐ−メトキシベンジルクロリ
ドを炭酸カリの存在下反応させて化合物(10)とした
後これにジメチル硫酸を反応させると化合物(11)と
なる。このものを塩酸−メタノールで処理すると
化合物(12)が得られ、これをピリジン−無水酢酸で
処理するとペンタアセチル体（13）が生成する。 一方、化合物(5)を10倍モル以上のジメチル硫酸
で比較的長時間（15〜20時間）処理すると１，２
−ジメトキシ体（14）が生成し、これを塩酸−メ
タノールで処理するとトリチル基とBoc基が脱離
し、化合物（15）となる。このものはピリジン−
無水酢酸で処理してテトラアセチル体（16）に導
くことができる。 なお、化合物(3)を塩化トリフエニルメタンで処
理すると化合物（17）となり、これをアセトン中
で炭酸カリウムとジメチル硫酸で処理するとBoc
が２位から１位へとマイグレーシヨンした後２位
水酸基がメチル化され１−第三ブチルオキシカル
ボニルオキシ−２−メトキシ体となり、これを塩
酸−メタノールで処理すると先に得られたと同じ
化合物(7)を得ることができる。また、化合物
（17）は炭酸カリと加熱反応させるなどして化合
物(5)に導くこともできる。 R1および／またはR2が単糖類である化合物は
次の反応式の例のようにして製造することができ
る（式中R6とR7は一方が水素で他方がトリフル
オロアセチル基であるが正確な構造は不明であ
る）。 すなわち、化合物（17）をトリフルオロ酢酸で
処理すると化合物(5)のモノトリフルオロアセチル
化体（18）が生成し、これをアセトブロモグルコ
ースと反応させると化合物（19）と化合物（20）
の混合物が生成しこれらはクロマトグラフイー等
によつて分離取得することができる。 化合物（19）または化合物（20）はトリフルオ
ロ酢酸処理、アンモニア−メタノール処理等によ
り保護基を除去するとそれぞれ化合物（21）また
は化合物（23）が得られ、これらはピリジン中無
水酢酸で処理する等の方法でそれぞれのアセチル
化体（22）または（24）に導くことができる。 以下に実験例および実施例を挙げて説明する
が、薄層クロマトグラフイーはTLCと略し、ク
ロマトグラフイーに用いた溶媒系は特に記すほか
はＶ／Ｖの組成比である。 実験例：抗腫瘍効果 Ｌ−1210細胞１×105個をCDF1マウスの腹腔に
移植し、24時間後に試料化合物を１回胞腔内注射
し、生理食塩水投与のものを対照として抗腫瘍効
果を検討した。結果を次表に示す。
ジオン誘導体およびその塩に関するものである。 ただし、式中R1およびR2はそれぞれ水素、低
級アルキル、アシル、低級アルコキシカルボニ
ル、低級アルコキシフエニルまたは単糖類例えば
グルコース、ガラクトース、ラムノース、２−ア
ミノグルコース、３−アミノグルコースもしくは
それらのアシル化体等を意味し、R3は水素、ア
シルまたは低級アルコキシカルボニルを意味し、
R4は水素、アシルまたはトリチルを意味し、ｍ
およびｎは１〜５の整数である。塩としては塩
酸、硫酸、臭素酸等の鉱酸との塩またはクエン酸
等の有機酸との塩を挙げることができる。これら
の化合物は抗腫瘍活性を有し医薬品としての用途
が期待され、また、あるものはそれらの用途を有
する化合物の合成中間体として有用である。 本発明の化合物の製造法を、ｍ−ｎ−２で、低
級アルキルはメチル（Me）、アシルはアセチル
（Ac）、低級アルコキシカルボニルは第三ブチル
オキシカルボニル（Boc）の例について以下に合
成ルートを示し説明する。なお、Trはトリチル
を意味する。 すなわち、キナリザリン(1)にChengの方法（J.
Med.Chem.22(5)501（1979））で２−（２−アミノ
エチルアミノ）エタノールを反応させて化合物(2)
を製し、これに炭酸ジ第三ブチルを反応させると
ブチルオキシカルボニル化された化合物(3)が生成
する。このものを80％酢酸水溶液で処理すると選
択的にBoc基が除去され化合物(4)となる。これを
ピリジン中塩化トリフエニルメタンで処理しジト
リチル化物(5)となし、これを４〜６倍モルのジメ
チル硫酸で比較的短時間（５〜10時間）処理する
と化合物(6)が生成する。このものを塩酸−メタノ
ールで処理しトリチル基とBoc基を除去すると化
合物(7)が得られ、これをピリジン−無水酢酸で処
理するとテトラアセチル体(8)とペンタアセチル体
(9)の混合物が得られる。これらはクロマトグラフ
イー等の常法により分離取得される。 また、化合物(5)にｐ−メトキシベンジルクロリ
ドを炭酸カリの存在下反応させて化合物(10)とした
後これにジメチル硫酸を反応させると化合物(11)と
なる。このものを塩酸−メタノールで処理すると
化合物(12)が得られ、これをピリジン−無水酢酸で
処理するとペンタアセチル体（13）が生成する。 一方、化合物(5)を10倍モル以上のジメチル硫酸
で比較的長時間（15〜20時間）処理すると１，２
−ジメトキシ体（14）が生成し、これを塩酸−メ
タノールで処理するとトリチル基とBoc基が脱離
し、化合物（15）となる。このものはピリジン−
無水酢酸で処理してテトラアセチル体（16）に導
くことができる。 なお、化合物(3)を塩化トリフエニルメタンで処
理すると化合物（17）となり、これをアセトン中
で炭酸カリウムとジメチル硫酸で処理するとBoc
が２位から１位へとマイグレーシヨンした後２位
水酸基がメチル化され１−第三ブチルオキシカル
ボニルオキシ−２−メトキシ体となり、これを塩
酸−メタノールで処理すると先に得られたと同じ
化合物(7)を得ることができる。また、化合物
（17）は炭酸カリと加熱反応させるなどして化合
物(5)に導くこともできる。 R1および／またはR2が単糖類である化合物は
次の反応式の例のようにして製造することができ
る（式中R6とR7は一方が水素で他方がトリフル
オロアセチル基であるが正確な構造は不明であ
る）。 すなわち、化合物（17）をトリフルオロ酢酸で
処理すると化合物(5)のモノトリフルオロアセチル
化体（18）が生成し、これをアセトブロモグルコ
ースと反応させると化合物（19）と化合物（20）
の混合物が生成しこれらはクロマトグラフイー等
によつて分離取得することができる。 化合物（19）または化合物（20）はトリフルオ
ロ酢酸処理、アンモニア−メタノール処理等によ
り保護基を除去するとそれぞれ化合物（21）また
は化合物（23）が得られ、これらはピリジン中無
水酢酸で処理する等の方法でそれぞれのアセチル
化体（22）または（24）に導くことができる。 以下に実験例および実施例を挙げて説明する
が、薄層クロマトグラフイーはTLCと略し、ク
ロマトグラフイーに用いた溶媒系は特に記すほか
はＶ／Ｖの組成比である。 実験例：抗腫瘍効果 Ｌ−1210細胞１×105個をCDF1マウスの腹腔に
移植し、24時間後に試料化合物を１回胞腔内注射
し、生理食塩水投与のものを対照として抗腫瘍効
果を検討した。結果を次表に示す。
【表】
実施例１：１，２ジヒドロキシ−５，８−ビス
〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕−９，10−アンスラセンジオン(2) キナリザリン(1)3.0ｇをｎ−ブタノール30mlに
懸濁させ、２−（２−アミノエチルアミノ）エタ
ノール６ｇのｎ−ブタノール溶液20mlを加え、窒
素気流下150℃で撹拌した。８時間後、窒素ガス
を止め室温に戻してヘキサン150mlを加え撹拌を
続けた。24時間後、デカンテーシヨンにより溶媒
を除き、得られた残渣を乾燥した後、エタノール
を用いて再結晶を行なつた。得られた固体4.79ｇ
を温酢酸エチルで洗い、固体として化合物(2)の粗
晶4.56ｇを得た。このものは化合物(3)に導いて精
製した（実施例２および３参照）。 実施例２：１−ヒドロキシ−２−第三ブチルオキ
シカルボニルオキシ−５，８−ビス〔２−
（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２
−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ〕
−９，10−アンスラセンジオン(3) 実施例１で得た未精製の化合物(2) 2.0ｇを1N
−水酸化ナトリウム水溶液50mlおよび１，４−ジ
オキサン25mlに溶解し、ダイ第三ブチルオキシカ
ーボネイト4.91ｇを加え室温で撹拌した。16時間
後、TLC（トルエン：アセトン−１：１）におい
て、化合物(3)と思われる主生成物のスポツト
（Rf＝0.47）を認め、反応液を氷冷撹拌下1N−塩
酸水溶液50mlを用いて中和した。 酢酸エチル（150ml×２）を用いて抽出し、酢
酸エチル層を水（300ml×３）で洗浄した。これ
を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、固体を濾
別後濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣2.53ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（トルエ
ン：アセトン−３：１）ｃ−200，90ｇ）により
精製し、TLC（トルエン：アセトン＝１：１）に
おいてRf＝0.47を示すフラクシヨンを回収し、減
圧下濃縮した。得られた残渣をベンゼン−ｎ−ヘ
キサンを用いて結晶化し、紫色結晶として化合物
(3) 650.5mgを得た。 融点 154〜155℃ IR（KBr）1655cm-1（Ｃ＝０）、 1685（Ｃ＝０） 1755（−OBoc） UV λmax （クロロホルム） 260nm（logε4.41）、 381（3.68），568（3.90）（sh）， 606（4.25），656（4.36） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.46（18H，ｓ，NBoc） 1.61（9H，ｓ，OBoc） 2.93〜3.61（14H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OH） 3.64〜3.90（4H，ｍ，NHCH2CH2N（Boc）
CH2CH2OH） 6.73〜6.89（2H，ｍ，Ｈ−６，７） 7.29（1H，ｄ，J7.8＝9.0Hz，Ｈ−３） 7.58（1H，ｄ，J7.8＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.12（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.77（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.73（1H，ｓ，Ｃ−１−OH） 元素分析 C37H52O12N4 （744.814）として 計算値 Ｃ 59.66， Ｈ 7.04， Ｎ 7.52 分析値 Ｃ 59.43， Ｈ 6.98， Ｎ 7.25 実施例３：１，２−ジヒドロキシ−５，８−ビス
−〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕−９，10−アンスラセンジオン二塩酸
塩(2) 化合物(3) 200mgに氷冷下塩化水素−メタノー
ル８mlを加え撹拌した。７時間後、反応液中に析
出した固体を濾別しメタノール及びヘキサンにて
洗浄し、乾燥し、粗結晶133.2mgを得た。これを
エタノール：メタノール：水＝５：５：２の溶液
で再結晶し化合物(2) 109.1mgを得た。 IR（KBr）1615cm-1（Ｃ＝０） 元素分析 計算値 Ｃ 49.35，Ｈ 6.02，
Ｎ 10.46，Cl 13.24 分析値 Ｃ 49.72，Ｈ 5.77，
Ｎ 10.16，Cl 12.93 UV λmax（H2O） 245nm（logε 4.56） 591（4.28），635（4.27） 融点 214〜219℃（発泡しながら溶融） 1H−NMR（90MHz，D2O）δ： 3.33〜3.93（12H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH） 4.00〜4.27（4H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH） 6.63（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，aromatic
proton） 6.85〜7.33（3H，ｍ，aromatic protons） 実施例４：１，２−ジヒドロキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−
２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ〕
−９，10−アンスラセンジオン(4) 化合物(3) 400mgを80％酢酸水溶液に溶解し、
90〜100℃で撹拌した。30分後、TLC（トルエ
ン：エタノール＝５：１）において化合物(3)
（Rf＝0.49）の消失と化合物(4)（Rf＝0.43）の生
成を認め、反応液を減圧下濃縮しエタノールで充
分に共沸を行なつた。得られた残渣371.1mgをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（トルエン：
エタノール＝７：１ Ｃ−200，15ｇ）により精
製し、TLC（トルエン：エタノール＝５：１）に
おいてRf＝0.43を示すフラクシヨンを回収し、減
圧下濃縮した。得られた残渣をベンゼン−ｎ−ヘ
キサンを用いて結晶化を行ない、青紫色結晶とし
て化合物(4) 117.8mgを得た。 融点164〜166℃ IR（KBr）1665cm-1（Ｃ＝０） UV λmax（クロロホルム） 260nm（logε4.36）（sh）， 274（4.26）（sh）， 565（3.87）（sh）， 602（4.19），650（4.27） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.47（18H，ｓ，Boc） 3.44（14H，bs，NHCH2CH2N（Boc）
CH2CH2OH） 3.76（4H，bs，NHCH2CH2N（Boc）
CH2CH2OH） 6.54〜7.54（5H，ｍ，Ｈ−３，４，６，
7andC−２−OH） 9.81（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.51（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.48（1H，ｓ，Ｃ−１−OH） 元素分析 C32H44O10N4 （644，700）として 計算値 Ｃ 59.61，Ｈ 6.88，Ｎ 8.69 分析値 Ｃ 59.82，Ｈ 6.89，Ｎ 8.41 実施例５：１，２−ジヒドロキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−
２−トリチルオキシエチルアミノ）エチルアミ
ノ〕−９，10−アンスラセンジオン(5) 化合物(4) 500.0mgをピリジン30mlに溶かし、
塩化トリフエニルメタン1297.0mgを加えて50℃で
22時間反応させた。反応液を氷水注加し、固体を
濾過して、濾物をクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルシヨ
ートカラムクロマトグラフイー（トルエン：酢酸
エチル＝10：１）にて精製し、TLC（トルエン：
酢酸エチル＝５：１）においてRf＝0.41を示すフ
ラクシヨンを集めて減圧濃縮した。残渣をエタノ
ールにて結晶化して化合物(5) 622.2mgを得た。 融点 193〜195℃ IR（KBr） 1685cm-1（Ｃ＝０） UV λmax（クロロホルム） 261nm（logε4.56）（sh） 560（4.02）（sh），602（4.36） 652（4.46） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.40（18H，bs，Boc） 2.96〜4.75（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 6.63（1H，bs，Ｃ−２−OH） 6.83〜7.54（33H，ｍ，Ｈ−３，６，7and
Tr） 10.10（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.76（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.65（1H，bs，Ｃ−１−OH） ※重水置換によりδ＝6.63，10.10，10.76，
13.65のピークは消失した。 元素分析 C70H72O10N4 （1129，304）として 計算値 Ｃ 74.44，Ｈ 6.43，Ｎ 4.96 分析値 Ｃ 74.24，Ｈ 6.47，Ｎ 4.71 実施例６：化合物(5)の別製法 化合物（17） 636.0mgをアセトン15mlに溶か
し、炭酸カリウム357.5mgを加えてリフラツクス
状態で７時間反応させた。反応後、固体を濾別し
濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え
1N塩酸で１回、蒸留水で３回洗浄した。酢酸エ
チル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮した。残渣をエタノールにて結晶化して化合物
(5) 500.9mgを得た。 実施例７：１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５，
８−ビス〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボ
ニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチルアミノ）
エチルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオン
(6) 化合物(5) 70mgをアセトン５mlに溶解し、炭酸
カリウム85.7mgおよびジメチル硫酸0.059mlを加
えりフラツクス撹拌した。30分後TLC（トルエ
ン：酢酸エチル＝５：１）において化合物(5)
（Rf＝0.36）の消失と化合物(6)（Rf＝0.43）の生
成を認め、反応液を室温に戻し固体を濾別後、濾
液を減圧下濃縮した。得られた残渣119.6mgをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（トルエン：
酢酸エチル＝10：１，Ｃ−200，10ｇ）により精
製し、TLC（トルエン：酢酸エチル＝５：１）に
おいてRf＝0.43を示すフラクシヨンを回収し、減
圧下濃縮し、無定形固体として化合物(6) 66.1mg
を得た。 融点 110〜114℃ IR（KBr） 1685cm-1（Ｃ＝０） UV λmax（クロロホルム） 262nm（logε4.52）（sh）， 278（4.38）（sh）， 564（3.99）（sh）， 520（4.33），652（4.43） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.35（18H，bs，Boc） 2.97〜3.63（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 3.82（3H，ｓ，−OCH3） 6.80〜7.67（33H，Ｈ−３，６，7and Tr） 7.78（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.30（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.87（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.79（1H，bs，１−OH） 元素分析 C71H74O10N4 （1143，330）として 計算値 Ｃ 74.58，Ｈ 6.52，Ｎ 4.90 分析値 Ｃ 74.75，Ｈ 6.71，Ｎ 4.90 実施例８：１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５，
８−ビス〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）
エチルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオ
ン・二塩酸塩(7) 化合物(6) 150mgに、氷冷下塩化水素メタノー
ル10mlを加え撹拌した。４時間後、反応液中に化
合物(7)と思われる固体の析出を認めた。反応液を
室温で減圧下濃縮し、メタノールで充分に共沸し
た。得られた残渣にクロロホルム：アセトン＝
２：１の溶液を加え撹拌した。15時間後、反応液
中の固体を濾別し乾燥後これを温酢酸エチルで洗
浄し、紫色無定形固体として化合物(7) 39.0mgを
得た。 融点 199〜201℃ IR（KBr） 1640cm-1（Ｃ＝０） UV λmax（水） 227nm（logε4.24）（sh）， 243（4.45），260（4.38）， 589（4.15），635（4.17） 元素分析 C23H30O6N4・2HCl.
2H2O（567，446）として 計算値 Ｃ 48.68，Ｈ 6.39，
Ｎ 9.87，Cl 12.49 分析値 Ｃ 48.77，Ｈ 5.85，
Ｎ 9.54，Cl 12.50 実施例９：１−ヒドロキシ−２−第三ブチルオキ
シカルボニルオキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ
−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリ
チルオキシエチルアミノ）エチルアミノ〕−９，
10−アンスラセンジオン（17） 化合物(3) 100mgをピリジン４mlに溶解し、塩
化トリフエニルメタン224.6mgを加え60℃で撹拌
した。18時間後、TLC（ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）においてRf＝0.22に主生成物のスポツト
を認めた。反応液を室温に戻し氷水150mlに注加
し、激しく撹拌した。析出した固体を濾別し、ク
ロロホルム50mlに溶解した後、このクロロホルム
溶液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。固体を
濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（トルエ
ン：酢酸エチル＝10：１，Ｃ−200，20ｇ）によ
り精製しTLC（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
においてRf＝0.22を示すフラクシヨンを回収し、
減圧下濃縮した。得られた残渣136.8mgをエタノ
ール−メタノールにより結晶化し紫色結晶として
化合物（17） 113.8mgを得た。 融点 190〜215℃ IR（KBr）1690cm-1（Ｃ＝０），1760（−OBoc） UV λmax（エタノール） 210nm（logε4.93）， 368（3.77），564（3.96）， 603（4.33），652（4.45） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.35（18H，bs，−NBoc） 1.53（9H，ｓ，−OBoc） 3.00〜3.77（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 6.93〜7.60（33H，ｍ，Ｈ−３，６，7and
Tr） 7.80（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.50（1H，bs，Ｃ−８−NH） 11.05（1H，bs，ｃ−５−NH） 13.85（1H，bs，ph−OH） 元素分析 C75H80N4O12 （1229，477）として 計算値 Ｃ 73.27，Ｈ 6.56，Ｎ 4.56 分析値 Ｃ 73.38，Ｈ 6.65，Ｎ 4.33 実施例10：化合物(7)の別製法 化合物（17） 400mgをアセトン12mlに溶解し、
炭酸カリウム224.8mgおよびジメチル硫酸0.154ml
を加えフラツクスで撹拌した。９時間後、TLC
（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）において、Rf
＝0.16に主生成物のスポツトを認めた。反応液を
室温に戻し、固体を濾別した後、濾液を減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，
Ｃ−200，20ｇ）により精製し、TLC（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）において、Rf＝0.16を
示すフラクシヨンを回収し減圧下濃縮した。残渣
をエタノールにて結晶化し、紺色結晶として１−
第三ブチルオキシカルボニルオキシ−２−メトキ
シ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシ
カルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチル）ア
ミノエチル〕−９，10−アンスラセンジオン257.4
mgを得た。 IR（KBr） 1610cm-1（Ｃ＝０）， 1640（Ｃ＝０）， 1685（Ｃ＝０）， 1760（−OBoc） UV λmax（クロロホルム） 272nm（logε4.63）， 599（4.32），646（4.37） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： １，37（18H，bs，−NBoc） 1.55（9H，ｓ，−OBoC） 2.90〜3.67（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 3.83（3H，ｓ，−OCH3） 6.90〜7.67（33H，ｍ，Ｈ−３，６，7and
Tr） 8.32（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.62（2H，bs，−NH） 元素分析 C76H82N4O12 （1243，50）として 計算値 Ｃ 73.41，Ｈ 6.65，Ｎ 4.51 分析値 Ｃ 73.13，Ｈ 6.69，Ｎ 4.26 このものの150mgに氷冷下塩化水素−メタノー
ルを加え撹拌した。７時間後、反応液を室温で減
圧下濃縮し、メタノールで充分に共沸した。残渣
にクロロホルム：アセトン＝１：１の溶液を加え
室温で一晩撹拌した。反応液中の固体を濾別し、
温酢酸エチルで洗浄し、紫色無定形固体として化
合物(7) 55.9mgを得た。 実施例11：１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５，
８−ビス〔２−（Ｎ−２−アセトキシエチル−
Ｎ−アセチルアミノ）エチルアミノ〕−９，10
−アンスラセンジオン(8)および１−アセトキシ
−２−メトキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−２
−アセトキシエチル−Ｎ−アセチルアミノ）エ
チルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオン(9) 化合物(7) 30mgをピリジン0.5mlに溶解し氷冷
撹拌下無水酢酸0.5mlを加え冷蔵庫中で反応させ
た。18時間後、TLC（トルエン：エタノール＝
３：１）において、Rf＝0.20，Rf＝0.30，Rf＝
0.33に主生成物のスポツトを認めた。反応液を酢
酸エチル25mlで希釈し、飽和重曹水（25ml），水
（25ml×２）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、固体を濾別し、濾液を減圧下濃
縮した。得られた残渣33.9mgをシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（トルエン：エタノール＝
６：１，Ｃ−200，３ｇ）により精製し、TLC
（トルエン：エタノール＝３：１）において、Rf
＝0.20を示すフラクシヨンを減圧下濃縮して化合
物８ 48mgを、Rf＝0.33のフラクシヨンを減圧濃
縮して化合物９ 13.3mgを無定形固体として得
た。 化合物(8) 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 2.04（6H，ｓ，−OAc） 2.14（6H，ｓ，−NAc） 3.57（12H，bs，−NHCH2CH2N（Ac）
CH2CH2OAc） 3.96（3H，ｓ，−OCH3） 4.17（4H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz，−NHCH2CH2N
（Ac）CH2CH2OAc） 6.87〜7.51（3H，ｍ，Ｈ−３，６，７） 7.70（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.19（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.72（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.42〜13.78（1H，ｍ，１−OH） 化合物９ IR（KBr）1630cm-1（Ｃ＝０） 1730（−OAc） UV λmax（クロロホルム） 274nm（logε4.48）， 594（4.14），640（4.17）1 H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 2.02（6H，ｓ，−OAc） 2.13（6H，ｓ，−NAc） 2.46（3H，ｓ，ph−OAc） 3.24〜3.80（12H，ｍ，NHCH2CH2N（Ac）
CH2CH2OAc） 3.92（3H，ｓ，−OCH3） 4.16（4H，ｔ，6.0Hz，NHCH2CH2N（Ac）
CH2CH2OAc） 6.98〜7.67（3H，ｍ，Ｈ−３，６，７） 8.25（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.56（2H，bs，−NH） 元素分析 C33H40O11N4 （668，678）として 計算値 Ｃ 59.32，Ｈ 6.03，Ｎ 8.39 分析値 Ｃ 59.25，Ｈ 6.01，Ｎ 8.09 実施例12：１−ヒドロキシ−２−（ｐ−メトキシ
ベンジル）オキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−
第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリチ
ルオキシエチルアミノ）エチルアミノ〕−９，
10−アンスラセンジオン(10) 化合物(5) 300mgをジクロルメタン５mlおよび
DMF5mlに溶解した。これに炭酸カリウム183.6
mgおよび塩化ｐ−メトキシベンジル0.5mlを加え
室温にて撹拌した。４時間後、反応液中の固体を
濾別し、濾液をクロロホルムで希釈し、クロロホ
ルム溶液を水にて洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧濃縮後、得られたシロツプ状残渣にｎ−
ヘキサンを加え撹拌した。ｎ−ヘキサンをデカン
テーシヨンし、得られた残渣をｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１を溶媒としたシリカゲルカラム
にて精製した。 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１を溶媒とし
たTLCにおいて、Rf＝0.40を示すフラクシヨン
を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をエタノー
ルにて結晶化し、化合物(10) 288.6mgを得た。 融点 103〜106℃ 1H−NMR（CDCl3，90MHz）δ： 1.17〜1.63（18H，bm，Boc×２） 3.01〜3.66（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 3.76（3H，ｓ，CH2・ph・OMe） 5.17（2H，ｓ，CH2・ph・OMe） 6.86（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz，
〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕−９，10−アンスラセンジオン(2) キナリザリン(1)3.0ｇをｎ−ブタノール30mlに
懸濁させ、２−（２−アミノエチルアミノ）エタ
ノール６ｇのｎ−ブタノール溶液20mlを加え、窒
素気流下150℃で撹拌した。８時間後、窒素ガス
を止め室温に戻してヘキサン150mlを加え撹拌を
続けた。24時間後、デカンテーシヨンにより溶媒
を除き、得られた残渣を乾燥した後、エタノール
を用いて再結晶を行なつた。得られた固体4.79ｇ
を温酢酸エチルで洗い、固体として化合物(2)の粗
晶4.56ｇを得た。このものは化合物(3)に導いて精
製した（実施例２および３参照）。 実施例２：１−ヒドロキシ−２−第三ブチルオキ
シカルボニルオキシ−５，８−ビス〔２−
（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２
−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ〕
−９，10−アンスラセンジオン(3) 実施例１で得た未精製の化合物(2) 2.0ｇを1N
−水酸化ナトリウム水溶液50mlおよび１，４−ジ
オキサン25mlに溶解し、ダイ第三ブチルオキシカ
ーボネイト4.91ｇを加え室温で撹拌した。16時間
後、TLC（トルエン：アセトン−１：１）におい
て、化合物(3)と思われる主生成物のスポツト
（Rf＝0.47）を認め、反応液を氷冷撹拌下1N−塩
酸水溶液50mlを用いて中和した。 酢酸エチル（150ml×２）を用いて抽出し、酢
酸エチル層を水（300ml×３）で洗浄した。これ
を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、固体を濾
別後濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣2.53ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（トルエ
ン：アセトン−３：１）ｃ−200，90ｇ）により
精製し、TLC（トルエン：アセトン＝１：１）に
おいてRf＝0.47を示すフラクシヨンを回収し、減
圧下濃縮した。得られた残渣をベンゼン−ｎ−ヘ
キサンを用いて結晶化し、紫色結晶として化合物
(3) 650.5mgを得た。 融点 154〜155℃ IR（KBr）1655cm-1（Ｃ＝０）、 1685（Ｃ＝０） 1755（−OBoc） UV λmax （クロロホルム） 260nm（logε4.41）、 381（3.68），568（3.90）（sh）， 606（4.25），656（4.36） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.46（18H，ｓ，NBoc） 1.61（9H，ｓ，OBoc） 2.93〜3.61（14H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OH） 3.64〜3.90（4H，ｍ，NHCH2CH2N（Boc）
CH2CH2OH） 6.73〜6.89（2H，ｍ，Ｈ−６，７） 7.29（1H，ｄ，J7.8＝9.0Hz，Ｈ−３） 7.58（1H，ｄ，J7.8＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.12（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.77（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.73（1H，ｓ，Ｃ−１−OH） 元素分析 C37H52O12N4 （744.814）として 計算値 Ｃ 59.66， Ｈ 7.04， Ｎ 7.52 分析値 Ｃ 59.43， Ｈ 6.98， Ｎ 7.25 実施例３：１，２−ジヒドロキシ−５，８−ビス
−〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕−９，10−アンスラセンジオン二塩酸
塩(2) 化合物(3) 200mgに氷冷下塩化水素−メタノー
ル８mlを加え撹拌した。７時間後、反応液中に析
出した固体を濾別しメタノール及びヘキサンにて
洗浄し、乾燥し、粗結晶133.2mgを得た。これを
エタノール：メタノール：水＝５：５：２の溶液
で再結晶し化合物(2) 109.1mgを得た。 IR（KBr）1615cm-1（Ｃ＝０） 元素分析 計算値 Ｃ 49.35，Ｈ 6.02，
Ｎ 10.46，Cl 13.24 分析値 Ｃ 49.72，Ｈ 5.77，
Ｎ 10.16，Cl 12.93 UV λmax（H2O） 245nm（logε 4.56） 591（4.28），635（4.27） 融点 214〜219℃（発泡しながら溶融） 1H−NMR（90MHz，D2O）δ： 3.33〜3.93（12H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH） 4.00〜4.27（4H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH） 6.63（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，aromatic
proton） 6.85〜7.33（3H，ｍ，aromatic protons） 実施例４：１，２−ジヒドロキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−
２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ〕
−９，10−アンスラセンジオン(4) 化合物(3) 400mgを80％酢酸水溶液に溶解し、
90〜100℃で撹拌した。30分後、TLC（トルエ
ン：エタノール＝５：１）において化合物(3)
（Rf＝0.49）の消失と化合物(4)（Rf＝0.43）の生
成を認め、反応液を減圧下濃縮しエタノールで充
分に共沸を行なつた。得られた残渣371.1mgをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（トルエン：
エタノール＝７：１ Ｃ−200，15ｇ）により精
製し、TLC（トルエン：エタノール＝５：１）に
おいてRf＝0.43を示すフラクシヨンを回収し、減
圧下濃縮した。得られた残渣をベンゼン−ｎ−ヘ
キサンを用いて結晶化を行ない、青紫色結晶とし
て化合物(4) 117.8mgを得た。 融点164〜166℃ IR（KBr）1665cm-1（Ｃ＝０） UV λmax（クロロホルム） 260nm（logε4.36）（sh）， 274（4.26）（sh）， 565（3.87）（sh）， 602（4.19），650（4.27） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.47（18H，ｓ，Boc） 3.44（14H，bs，NHCH2CH2N（Boc）
CH2CH2OH） 3.76（4H，bs，NHCH2CH2N（Boc）
CH2CH2OH） 6.54〜7.54（5H，ｍ，Ｈ−３，４，６，
7andC−２−OH） 9.81（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.51（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.48（1H，ｓ，Ｃ−１−OH） 元素分析 C32H44O10N4 （644，700）として 計算値 Ｃ 59.61，Ｈ 6.88，Ｎ 8.69 分析値 Ｃ 59.82，Ｈ 6.89，Ｎ 8.41 実施例５：１，２−ジヒドロキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−
２−トリチルオキシエチルアミノ）エチルアミ
ノ〕−９，10−アンスラセンジオン(5) 化合物(4) 500.0mgをピリジン30mlに溶かし、
塩化トリフエニルメタン1297.0mgを加えて50℃で
22時間反応させた。反応液を氷水注加し、固体を
濾過して、濾物をクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルシヨ
ートカラムクロマトグラフイー（トルエン：酢酸
エチル＝10：１）にて精製し、TLC（トルエン：
酢酸エチル＝５：１）においてRf＝0.41を示すフ
ラクシヨンを集めて減圧濃縮した。残渣をエタノ
ールにて結晶化して化合物(5) 622.2mgを得た。 融点 193〜195℃ IR（KBr） 1685cm-1（Ｃ＝０） UV λmax（クロロホルム） 261nm（logε4.56）（sh） 560（4.02）（sh），602（4.36） 652（4.46） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.40（18H，bs，Boc） 2.96〜4.75（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 6.63（1H，bs，Ｃ−２−OH） 6.83〜7.54（33H，ｍ，Ｈ−３，６，7and
Tr） 10.10（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.76（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.65（1H，bs，Ｃ−１−OH） ※重水置換によりδ＝6.63，10.10，10.76，
13.65のピークは消失した。 元素分析 C70H72O10N4 （1129，304）として 計算値 Ｃ 74.44，Ｈ 6.43，Ｎ 4.96 分析値 Ｃ 74.24，Ｈ 6.47，Ｎ 4.71 実施例６：化合物(5)の別製法 化合物（17） 636.0mgをアセトン15mlに溶か
し、炭酸カリウム357.5mgを加えてリフラツクス
状態で７時間反応させた。反応後、固体を濾別し
濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え
1N塩酸で１回、蒸留水で３回洗浄した。酢酸エ
チル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮した。残渣をエタノールにて結晶化して化合物
(5) 500.9mgを得た。 実施例７：１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５，
８−ビス〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボ
ニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチルアミノ）
エチルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオン
(6) 化合物(5) 70mgをアセトン５mlに溶解し、炭酸
カリウム85.7mgおよびジメチル硫酸0.059mlを加
えりフラツクス撹拌した。30分後TLC（トルエ
ン：酢酸エチル＝５：１）において化合物(5)
（Rf＝0.36）の消失と化合物(6)（Rf＝0.43）の生
成を認め、反応液を室温に戻し固体を濾別後、濾
液を減圧下濃縮した。得られた残渣119.6mgをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（トルエン：
酢酸エチル＝10：１，Ｃ−200，10ｇ）により精
製し、TLC（トルエン：酢酸エチル＝５：１）に
おいてRf＝0.43を示すフラクシヨンを回収し、減
圧下濃縮し、無定形固体として化合物(6) 66.1mg
を得た。 融点 110〜114℃ IR（KBr） 1685cm-1（Ｃ＝０） UV λmax（クロロホルム） 262nm（logε4.52）（sh）， 278（4.38）（sh）， 564（3.99）（sh）， 520（4.33），652（4.43） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.35（18H，bs，Boc） 2.97〜3.63（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 3.82（3H，ｓ，−OCH3） 6.80〜7.67（33H，Ｈ−３，６，7and Tr） 7.78（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.30（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.87（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.79（1H，bs，１−OH） 元素分析 C71H74O10N4 （1143，330）として 計算値 Ｃ 74.58，Ｈ 6.52，Ｎ 4.90 分析値 Ｃ 74.75，Ｈ 6.71，Ｎ 4.90 実施例８：１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５，
８−ビス〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）
エチルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオ
ン・二塩酸塩(7) 化合物(6) 150mgに、氷冷下塩化水素メタノー
ル10mlを加え撹拌した。４時間後、反応液中に化
合物(7)と思われる固体の析出を認めた。反応液を
室温で減圧下濃縮し、メタノールで充分に共沸し
た。得られた残渣にクロロホルム：アセトン＝
２：１の溶液を加え撹拌した。15時間後、反応液
中の固体を濾別し乾燥後これを温酢酸エチルで洗
浄し、紫色無定形固体として化合物(7) 39.0mgを
得た。 融点 199〜201℃ IR（KBr） 1640cm-1（Ｃ＝０） UV λmax（水） 227nm（logε4.24）（sh）， 243（4.45），260（4.38）， 589（4.15），635（4.17） 元素分析 C23H30O6N4・2HCl.
2H2O（567，446）として 計算値 Ｃ 48.68，Ｈ 6.39，
Ｎ 9.87，Cl 12.49 分析値 Ｃ 48.77，Ｈ 5.85，
Ｎ 9.54，Cl 12.50 実施例９：１−ヒドロキシ−２−第三ブチルオキ
シカルボニルオキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ
−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリ
チルオキシエチルアミノ）エチルアミノ〕−９，
10−アンスラセンジオン（17） 化合物(3) 100mgをピリジン４mlに溶解し、塩
化トリフエニルメタン224.6mgを加え60℃で撹拌
した。18時間後、TLC（ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）においてRf＝0.22に主生成物のスポツト
を認めた。反応液を室温に戻し氷水150mlに注加
し、激しく撹拌した。析出した固体を濾別し、ク
ロロホルム50mlに溶解した後、このクロロホルム
溶液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。固体を
濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（トルエ
ン：酢酸エチル＝10：１，Ｃ−200，20ｇ）によ
り精製しTLC（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
においてRf＝0.22を示すフラクシヨンを回収し、
減圧下濃縮した。得られた残渣136.8mgをエタノ
ール−メタノールにより結晶化し紫色結晶として
化合物（17） 113.8mgを得た。 融点 190〜215℃ IR（KBr）1690cm-1（Ｃ＝０），1760（−OBoc） UV λmax（エタノール） 210nm（logε4.93）， 368（3.77），564（3.96）， 603（4.33），652（4.45） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 1.35（18H，bs，−NBoc） 1.53（9H，ｓ，−OBoc） 3.00〜3.77（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 6.93〜7.60（33H，ｍ，Ｈ−３，６，7and
Tr） 7.80（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.50（1H，bs，Ｃ−８−NH） 11.05（1H，bs，ｃ−５−NH） 13.85（1H，bs，ph−OH） 元素分析 C75H80N4O12 （1229，477）として 計算値 Ｃ 73.27，Ｈ 6.56，Ｎ 4.56 分析値 Ｃ 73.38，Ｈ 6.65，Ｎ 4.33 実施例10：化合物(7)の別製法 化合物（17） 400mgをアセトン12mlに溶解し、
炭酸カリウム224.8mgおよびジメチル硫酸0.154ml
を加えフラツクスで撹拌した。９時間後、TLC
（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）において、Rf
＝0.16に主生成物のスポツトを認めた。反応液を
室温に戻し、固体を濾別した後、濾液を減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，
Ｃ−200，20ｇ）により精製し、TLC（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）において、Rf＝0.16を
示すフラクシヨンを回収し減圧下濃縮した。残渣
をエタノールにて結晶化し、紺色結晶として１−
第三ブチルオキシカルボニルオキシ−２−メトキ
シ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシ
カルボニル−Ｎ−２−トリチルオキシエチル）ア
ミノエチル〕−９，10−アンスラセンジオン257.4
mgを得た。 IR（KBr） 1610cm-1（Ｃ＝０）， 1640（Ｃ＝０）， 1685（Ｃ＝０）， 1760（−OBoc） UV λmax（クロロホルム） 272nm（logε4.63）， 599（4.32），646（4.37） 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： １，37（18H，bs，−NBoc） 1.55（9H，ｓ，−OBoC） 2.90〜3.67（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 3.83（3H，ｓ，−OCH3） 6.90〜7.67（33H，ｍ，Ｈ−３，６，7and
Tr） 8.32（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.62（2H，bs，−NH） 元素分析 C76H82N4O12 （1243，50）として 計算値 Ｃ 73.41，Ｈ 6.65，Ｎ 4.51 分析値 Ｃ 73.13，Ｈ 6.69，Ｎ 4.26 このものの150mgに氷冷下塩化水素−メタノー
ルを加え撹拌した。７時間後、反応液を室温で減
圧下濃縮し、メタノールで充分に共沸した。残渣
にクロロホルム：アセトン＝１：１の溶液を加え
室温で一晩撹拌した。反応液中の固体を濾別し、
温酢酸エチルで洗浄し、紫色無定形固体として化
合物(7) 55.9mgを得た。 実施例11：１−ヒドロキシ−２−メトキシ−５，
８−ビス〔２−（Ｎ−２−アセトキシエチル−
Ｎ−アセチルアミノ）エチルアミノ〕−９，10
−アンスラセンジオン(8)および１−アセトキシ
−２−メトキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−２
−アセトキシエチル−Ｎ−アセチルアミノ）エ
チルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオン(9) 化合物(7) 30mgをピリジン0.5mlに溶解し氷冷
撹拌下無水酢酸0.5mlを加え冷蔵庫中で反応させ
た。18時間後、TLC（トルエン：エタノール＝
３：１）において、Rf＝0.20，Rf＝0.30，Rf＝
0.33に主生成物のスポツトを認めた。反応液を酢
酸エチル25mlで希釈し、飽和重曹水（25ml），水
（25ml×２）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、固体を濾別し、濾液を減圧下濃
縮した。得られた残渣33.9mgをシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（トルエン：エタノール＝
６：１，Ｃ−200，３ｇ）により精製し、TLC
（トルエン：エタノール＝３：１）において、Rf
＝0.20を示すフラクシヨンを減圧下濃縮して化合
物８ 48mgを、Rf＝0.33のフラクシヨンを減圧濃
縮して化合物９ 13.3mgを無定形固体として得
た。 化合物(8) 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 2.04（6H，ｓ，−OAc） 2.14（6H，ｓ，−NAc） 3.57（12H，bs，−NHCH2CH2N（Ac）
CH2CH2OAc） 3.96（3H，ｓ，−OCH3） 4.17（4H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz，−NHCH2CH2N
（Ac）CH2CH2OAc） 6.87〜7.51（3H，ｍ，Ｈ−３，６，７） 7.70（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.19（1H，bs，Ｃ−８−NH） 10.72（1H，bs，Ｃ−５−NH） 13.42〜13.78（1H，ｍ，１−OH） 化合物９ IR（KBr）1630cm-1（Ｃ＝０） 1730（−OAc） UV λmax（クロロホルム） 274nm（logε4.48）， 594（4.14），640（4.17）1 H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 2.02（6H，ｓ，−OAc） 2.13（6H，ｓ，−NAc） 2.46（3H，ｓ，ph−OAc） 3.24〜3.80（12H，ｍ，NHCH2CH2N（Ac）
CH2CH2OAc） 3.92（3H，ｓ，−OCH3） 4.16（4H，ｔ，6.0Hz，NHCH2CH2N（Ac）
CH2CH2OAc） 6.98〜7.67（3H，ｍ，Ｈ−３，６，７） 8.25（1H，ｄ，J3.4＝9.0Hz，Ｈ−４） 10.56（2H，bs，−NH） 元素分析 C33H40O11N4 （668，678）として 計算値 Ｃ 59.32，Ｈ 6.03，Ｎ 8.39 分析値 Ｃ 59.25，Ｈ 6.01，Ｎ 8.09 実施例12：１−ヒドロキシ−２−（ｐ−メトキシ
ベンジル）オキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−
第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリチ
ルオキシエチルアミノ）エチルアミノ〕−９，
10−アンスラセンジオン(10) 化合物(5) 300mgをジクロルメタン５mlおよび
DMF5mlに溶解した。これに炭酸カリウム183.6
mgおよび塩化ｐ−メトキシベンジル0.5mlを加え
室温にて撹拌した。４時間後、反応液中の固体を
濾別し、濾液をクロロホルムで希釈し、クロロホ
ルム溶液を水にて洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧濃縮後、得られたシロツプ状残渣にｎ−
ヘキサンを加え撹拌した。ｎ−ヘキサンをデカン
テーシヨンし、得られた残渣をｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１を溶媒としたシリカゲルカラム
にて精製した。 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１を溶媒とし
たTLCにおいて、Rf＝0.40を示すフラクシヨン
を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をエタノー
ルにて結晶化し、化合物(10) 288.6mgを得た。 融点 103〜106℃ 1H−NMR（CDCl3，90MHz）δ： 1.17〜1.63（18H，bm，Boc×２） 3.01〜3.66（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 3.76（3H，ｓ，CH2・ph・OMe） 5.17（2H，ｓ，CH2・ph・OMe） 6.86（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz，
【式】
6.99〜7.51（35H，ｍ，aromatic protons）
7.73（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，Ｈ−４）
10.30（1H，bs，aromaticNH）
10.83（1H，bs，aromaticNH）
13.62（1H，bs，phenolicOH）
元素分析 C78H81O11N4 （1250.54）として
計算値 Ｃ 74.92，Ｈ 6.53，Ｎ 4.48
分析値 Ｃ 75.13，Ｈ 6.51，Ｎ 4.40
実施例13：１−メトキシ−２−（ｐ−メトキシベ
ンジル）オキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−
第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリ
チルオキシエチルアミノ）エチルアミノ〕−
９，10−アンスラセンジオン(11) 化合物(10)250mgをアセトン５mlに溶解し、これ
に炭酸カリウム138.3mgおよびジメチル硫酸0.1ml
を加えリフラツクスした。15時間後、炭酸カリウ
ム27.7mgおよびジメチル硫酸20μを追加し、さ
らに５時間リフラツクスした。反応液中の固体を
濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣
をベンゼン：酢酸エチル＝15：１を溶媒としたシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製し
た。ベンゼン：酢酸エチル＝５：１を溶媒とした
TLCにおいて、Rf＝0.58を示すフラクシヨンを
集め、減圧下に濃縮して化合物(11)を無定形固体と
して126.2mgを得た。このものは一部分をエタノ
ールにより結晶化を行い、結晶状固体を与えた。 融点 101〜106℃ 1H−NMR（CDCl3，90MHz）δ： 1.17〜1.59（18H，bm，Boc×２） 3.02〜3.64（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr×２） 3.76（3H，ｓ，CH2・ph・OMe） 3.95（3H，ｓ，Ｉ−OMe） 5.15（2H，ｓ，CH2・ph・OMe） 6.85（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz，
ンジル）オキシ−５，８−ビス〔２−（Ｎ−
第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−トリ
チルオキシエチルアミノ）エチルアミノ〕−
９，10−アンスラセンジオン(11) 化合物(10)250mgをアセトン５mlに溶解し、これ
に炭酸カリウム138.3mgおよびジメチル硫酸0.1ml
を加えリフラツクスした。15時間後、炭酸カリウ
ム27.7mgおよびジメチル硫酸20μを追加し、さ
らに５時間リフラツクスした。反応液中の固体を
濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣
をベンゼン：酢酸エチル＝15：１を溶媒としたシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製し
た。ベンゼン：酢酸エチル＝５：１を溶媒とした
TLCにおいて、Rf＝0.58を示すフラクシヨンを
集め、減圧下に濃縮して化合物(11)を無定形固体と
して126.2mgを得た。このものは一部分をエタノ
ールにより結晶化を行い、結晶状固体を与えた。 融点 101〜106℃ 1H−NMR（CDCl3，90MHz）δ： 1.17〜1.59（18H，bm，Boc×２） 3.02〜3.64（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr×２） 3.76（3H，ｓ，CH2・ph・OMe） 3.95（3H，ｓ，Ｉ−OMe） 5.15（2H，ｓ，CH2・ph・OMe） 6.85（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz，
【式】
6.98〜7.51（35H，ｍ，aromatic protons）
8.08（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，Ｈ−４）
10.23（2H，bs，aromatic NH×２）
元素分析 C79H83O11N4 （1264.56）として
計算値 Ｃ 75.04，Ｈ 6.62，Ｎ 4.43
分析値 Ｃ 74.91，Ｈ 6.61，Ｎ 4.44
実施例14：１−メトキシ−２−ヒドロキシ−５，
８−ビス〔２−ヒドロキシエチルアミノ）エ
チルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオ
ン・二塩酸塩(12) 化合物(11) 117.5mgをジクロルメタン２mlに溶
解し、氷冷下にてHCl／メタノール13mlを加え撹
拌した。徐々に室温にもどしながら撹拌を行つ
た。６時間後、析出した固体を濾別し粗結晶41.7
mgを得た。これを、95％エタノール水により再結
晶化し化合物(12) 29.1mgを得た。 融点 209〜211℃ 1H−NMR（D2O，90MHz）δ： 3.33〜3.65（8H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH） 3.68〜3.95（7H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH and OMe） 3.95〜4.20（4H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH） 7.00〜7.28（3H，ｍ，aromatic protons） 7.55（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，aromatic
proton） 元素分析 C23H30O6N4・2HCl
・1.5・H2Oとして 計算値 Ｃ 49.47，Ｈ 6.31，
Ｎ 10.03，Cl 12.69 分析値 Ｃ 49.56，Ｈ 5.83，
Ｎ 9.70，Cl 13.05 実施例15：１−メトキシ−２−アセトキシ−５，
８−ビス〔２−（Ｎ−アセトキシエチル−Ｎ
−アセチルアミノ）エチルアミノ〕−９，10
−アンスラセンジオン（13） 化合物(12) 15.0mgを氷冷下ピリジン１mlおよび
無水酢酸0.5mlと１時間反応させ、アセチル化し
た。氷水を加え、酢酸エチルにより抽出した。酢
酸エチル溶液を水にて洗浄後硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧濃縮し、無定形固体として化合物１
３ 21.7mgを得た。 1H−NMR（CDCl3，90MHz）δ： 2.05（6H，ｓ，OAc×２） 2.15（6H，ｓ，NAc×２） 2.37（3H，ｓ，phenolic OAc） 3.09〜3.78（12H，bm，NHCH2CH2N
（Ac）CH2CH2OAc×２） 3.92（3H，ｓ，１−OMe） 4.18（4H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−Ｎ（Ac）
CH2CH2OAc×２） 7.22〜7.48（3H，ｍ，aromatic protons） 8.15（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，Ｈ−４） 10.46（2H，bs，aromatic NH×２） 実施例16：１，２−ジメトキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ
−２−トリチルオキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕−９，10−アンスラセンジオン（14） 化合物(5) 110mgをアセトン６mlに溶解させ、
炭酸カリウム136.0mgとジメチル硫酸0.093mlを加
えた。リフラツクス状態で20時間反応させた後、
反応液から固体を濾別し、濾液を減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルシヨートカラムクロマトグラフ
イー（トルエン：酢酸エチル＝８：１）にて精製
し、TLC（トルエン：酢酸エチル＝３：１）にお
いて、Rf＝0.56を示すフラクシヨンを集めて減圧
濃縮した。残渣をヘキサンにて結晶化して化合物
１４ 37.3mgを得た。融点85〜90℃。 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.22〜1.58（18H，bs，Boc）， 3.01〜3.72（16H，bm，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr×２）， 3.94（6H，ｓ，Me）， 6.89〜7.50（33H，bm，Tr and Ｈ−３，
Ｈ−６，Ｈ−７）， 8.13（1H，ｄ，Ｈ−４，J34＝9.0Hz） 10.19（2H，bs，aromatic−NH） UV λmax（エタノール） 212nm（logε4.83）， 271（4.49），593（4.18）， 640（4.21） 実施例17：１，２−ジメトキシ−５，８−ビス
〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕９，10−アンスラセンジオン（15） 化合物１４ 100.0mgに12％塩酸メタノール４
mlを加え、氷冷下で10分間撹拌し、以後水冷で２
時間半撹拌した。析出した結晶性物質を濾過し少
量のメタノールで洗浄した。固体をエタノールに
て再結晶して、化合物（15） 34.5mgを一水二塩
酸塩として得た。融点203〜205℃Rf原点（TLC
メタノール：酢酸エチル＝１：１）。 元素分析 C24H32O6N4 ・2HCl・H2Oとして 計算値 Ｃ 51.16，Ｈ 6.44，Ｎ 9.44 分析値 Ｃ 51.29，Ｈ 6.03，Ｎ 9.61 UV λmax（H2O） 221nm（logε4.39）， 239（4.41），272（6.41）， 584（4.12），627（4.12） IR（KBr）1635cm-1（quinone carbonyl） 実施例18：１，２−ジメトキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−２−アセトキシエル−Ｎ−アセチ
ルアミノ）エチルアミノ〕−９，10−アンス
ラセンジオン（16） 化合物（15） 20.0mgにピリジン１mlおよび無
水酢酸１mlを加え、氷冷下で１時間半反応させ氷
を反応液に入れて反応を止めた。酢酸エチルで抽
出を行ない、蒸留水で３回洗浄した。酢酸エチル
溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルシヨートカラムクロマト
グラフイー（トルエン：エタノール＝６：１）で
精製し、TLC（トルエン：エタノール＝３：１）
においてRf＝0.33を示すフラクシヨンを集めて減
圧濃縮した。残渣として非常に結晶性の悪い化合
物１６ 13.6mgを得た。 1H−NMR（CDCl3）δ： 2.04（6H，ｓ，−OAc）， 2.13（6H，ｓ，−NAc）， 3.40〜3.78（12H，bm，NHCH2CH2N
（Ac）CH2CH2OAc×２）， 3.95（6H，ｓ，−OMe）， 4.17（4H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−Ｎ（Ac）
CH2CH2OAc×２）， 7.00〜7.60（3H，ｍ，Ｈ−３，Ｈ−６，Ｈ
−７）， 8.12（1H，ｄ，Ｈ−４，J34＝9.0Hz） 10.21（2H，bs，aromatic−NH） UV λmax（エタノール） 221nm（logε4.08）， 239（4.06），273（4.08）， 590（3.78），635（3.79） IR（溶液法） 1635cm-1（quinone carboxyl） 1735cm-1（acetyl carbonyl） 実施例19： 化合物（17） 900mgをピリジン22mlに溶解し、
氷冷下無水トリフルオロ酢酸1.0mlを加え徐々に
水冷にしながら撹拌した。20時間後、反応液を減
圧濃縮し、得られた残渣をヘキサン：酢酸エチル
＝３：１を溶媒としたシリカゲルカラムにて精製
した。ヘキサン：酢酸エチル＝２：１を溶媒とし
たTLCにおいてRf＝0.39を示すフラクシヨンを
回収し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をエタ
ノールにて結晶化し、化合物１８ 433.3mgを得
た。 融点 116〜118℃ 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.23〜1.53（18H，ｍ，Boc） 3.08〜3.78（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 7.00〜7.52（33H，ｍ，Tr and Ｈ−３，
６，７） 7.62（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，Ｈ−４） 8.80（1H，bs，aromatic NH） 12.83（1H，bs，１−OH） 実施例20： 化合物１８ 100mgを乾燥ベンゼン1.5mlおよび
キノリン1.5mlに溶解した。これにα−アセトプ
ロモグルコース93.4mgを加え、しや光下炭酸銀
62.6mgを加え、しや光下、室温にて激しく撹拌し
た。24時間後、反応液中の固体を濾別し、濾液を
酢酸エチルで希釈した。この溶液を水、５％硫酸
水溶液および水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲ
ルカラム（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精
製しヘキサン：酢酸エチル＝１：１を溶媒とした
TLCにおいてRf＝0.72を示すフラクシヨンより
化合物（19） 28.9mgを、Rf＝0.47を示すフラク
シヨンより化合物（20） 100.7mgを得た。 化合物（19） 融点 113〜118℃ 元素分析 C86H89O20N4F3として 計算値 Ｃ 66.40，Ｈ 5.77，Ｎ 3.60 分析値 Ｃ 66.11，Ｈ 5.98，Ｎ 3.30 IR νKBr nax1760（OCOCH3） 1700（−NH−CO−Ｏ） 1620（quinone） 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.18〜1.60（18H，ｍ，Boc） 2.03（6H，ｓ，Ac×２） 2.05（3H，ｓ，Ac） 2.08（3H，ｓ，Ac） 5.00〜5.40（4H，ｍ，Ｈ−1′，2′，3′，4′） 7.00〜7.52（33H，ｍ，Tr andH−３，６，
７） 7.62（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，Ｈ−４） 9.83（1H，bs，aromatic NH） 12.88（1H，bs，１−OH） NMRにおいて、１個分の糖に起因するピーク
（ring proton，Ac peak）より１個の糖が縮合し
ていると判断。１−OHの存在より、２位に糖が
存在するものと考えた。 化合物（20） 融点105〜108℃（発泡しながら溶融） 元素分析 C100H107O29N4F3として 計算値 Ｃ 63.69，Ｈ 5.72，Ｎ 2.97 分析値 Ｃ 63.81，Ｈ 5.83，Ｎ 2.64 IRVKBr nax1755（OCOCH3） 1690（−NH−CO−Ｏ） 1640（quinone） 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.20〜1.60（18H，ｍ，Boc） 1.83（3H，ｓ，Ac） 1.93（9H，ｓ，Ac×３） 2.03（9H，ｓ，Ac×３） 2.08（3H，ｓ，Ac） 5.00〜5.53（8H，ｍ，Ｈ−1′，2′，3′，4′） 7.00〜7.50（33H，ｍ，Tr andH−３，６，
７） 7.90（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，Ｈ−４） 9.83（1H，bs，aromatic NH） NMRにおいて、糖２個分のピーク確認。 また、１−OHのピーク消失。 以上より構造を決定した。 実施例21：１，２−ジヒドロキシ−２−０−（β
−Ｄ−グルコピラノシル）−５，８−ビス
〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕−９，10−アンスラセンジオン・二
塩酸塩 化合物（19） 200mgを塩化メチレン１mlに溶
解した。氷冷撹拌下、トリフルオロ酢酸２mlを加
え氷冷下１時間撹拌した。さらに２時間室温にて
撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
渣をクロロホルムにより溶解した。このクロロホ
ルム溶液より水抽出を行つた。水層を減圧下に濃
縮し、得られた残渣に氷冷下NH3−MeOH5mlを
加え、徐々に水冷にもどしながら４時間撹拌し
た。その後、一晩０〜５℃に放置し、析出した固
体を濾別し化合物（21）の粗生成物53.3mgを得
る。このものは室温でHCl／メタノール中で２時
間撹拌し、固体を濾別し、この固体を95％エタノ
ール水にてダイジエストして精製した。融点204
〜206℃。 元素分析 C28H38O11N4・2HClとして 計算値 Ｃ 47.00，Ｈ 6.20，
Ｎ 7.83，Cl 9.98 分析値 Ｃ 47.28，Ｈ 5.79，
Ｎ 7.63，Cl 9.90 IR（KBr）1640cm-1（キノン） NMR（D2O）δ： 5.28（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，Ｈ−1′） 6.77〜6.97（2H，ｍ，aromatic protons） 7.20〜7.37（2H，ｍ，aromatic protons） 実施例22：１，２−ジヒドロキシ−２−０−（２，
３，４，６−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラノシル）−５，８−ビス〔２−
〔Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−アセチルオキシエ
チル）アミノ〕エチルアミノ〕−９，10−ア
ンスラセンジオン 化合物(2)７ 15mgをピリジン１mlに溶解した。
氷冷撹拌下、無水酢酸0.5mlを加え１時間撹拌し
た。さらに1.5時間室温にて撹拌した。反応液に
氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチ
ル溶液を減圧下にて濃縮し、化合物(2)２をシロツ
プとして得た。以下のNMRデータにより構造決
定を行つた。 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 2.05（9H，ｓ，Ac×３） 2.07（3H，ｓ，Ac） 2.12（6H，ｓ，Ac×２） 2.15（6H，ｓ，Ac×２） 5.00〜5.43（4H，ｍ，Ｈ−1′，2′，3′，4′） 7.20〜7.46（3H，ｍ，Ｈ−３，６，７） 7.65（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，Ｈ−４） 10.25（1H，bs，aromatic NH） 10.83（1H，bs，aromatic NH） 13.43〜13.63（1H，ｍ，phenolic OH） 実施例23：１，２−ジヒドロキシ−１，２−０−
ビス（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５，８
−ビス〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）
エチルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオ
ン（23） 化合物（20） 150mgを塩化メチレン１mlに溶
解した。氷冷撹拌下、トリフルオロ酢酸0.5mlを
加え、氷冷下にて１時間撹拌した。反応液を減圧
下に濃縮し、得られたシロツプ状残渣をクロロホ
ルムに溶解し、これを水抽出した。水層を減圧濃
縮し、得られた残渣82.4mgにNH3−メタノール５
mlを氷冷下加え、徐々に水冷にもどしながら４時
間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、化合物（23）
の粗生成物と思われる青色残渣77.9mgを得た。こ
の残渣をピリジン４mlおよび無水酢酸１mlにてア
セチル化した。 反応液に氷水を加え停止させ、酢酸エチルによ
り抽出し、酢酸エチル溶液を濃縮し、残渣をベン
ゼン：エタノール＝10：１を溶媒としたシリカゲ
ルカラムにて精製した。ベンゼン：エタノール＝
５：１を溶媒としたTLCにおいてRf＝0.33を示
すフラクシヨンを回収し、化合物(2)４と考えられ
るものを39.0mgを得た。 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.91〜1.24（36H，bs，Ac×12） 4.99〜5.52（8H，ｍ，Ｈ−1′，2′，3′4′） 7.20〜7.43（3H，ｍ，Ｈ−３，６，７） 8.28（1H，ｄ，Ｊ＝90Hz，Ｈ−４） 10.58（2H，bs，aromatic NH） 実施例24：１，２−ジアセトキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−
２−トリチルオキシエチルアミノ）エチルアミ
ノ〕−９，10−アンスラセンジオン（25） 化合物(5) １ｇをピリジン10ml、無水酢酸10ml
の混合溶媒中室温で４時間反応し、反応液を酢酸
エチルに投入後抽出、水洗、酢酸エチル層を芒硝
（Na2SO4）で乾燥、濃縮し、残渣をヘキサンで
再結晶して目的化合物1.05ｇを得た。融点100〜
105℃。 IR νKBr nax：1685（Boc and quinone） 1775（OAc）cm-1 NMR δppm（CDCl3）： 1.40（18H，ｓ，Boc） 2.33（3H，ｓ，２×CH3CO） 2.42（3H，ｓ，１×CH3CO） 3.10〜3.62（16H，ｍ，メチレン） 7.03〜7.20（33H，ｍ，Tr and aromatic
protons） 8.35（Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic
proton） 10.75（2H，bs，Ar−NH） 元素分析値 C74H76O12N4として 理論値 Ｃ 73.25，Ｈ 6.31，Ｎ 4.61％ 実測値 Ｃ 73.56，Ｈ 6.54，Ｎ 4.35％ 実施例25：１−ヒドロキシ−２−アセトキシ−
５，８−ビス〔２−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）エチルアミノ〕−９，10−アンスラセン
ジオン二塩酸塩（26） 化合物（25） 477mgをP.Hodge等の方法の変
法（J.C.S.Perkin Ｉ 1592（1980））即ち20％塩
酸−メタノール溶液10ml中40℃で３分間反応し
た。析出した沈澱物を濾取し酢酸エチルでよく洗
浄し目的化合物124mgを得た。融点191〜198℃。 UV λmax（H2O）： 240nm（logε，4.47） 591（4.18） 638（4.21） IR νKBr nax：1750cm-1（OCOCH3） NMR δppm（D2O）： 2.50（3H，ｓ，CH3CO） 3.23〜4.10（16H，ｍ，メチレン） 6.77〜7.03（3H，aromatic protons） 7.28（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic
proton）
８−ビス〔２−ヒドロキシエチルアミノ）エ
チルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオ
ン・二塩酸塩(12) 化合物(11) 117.5mgをジクロルメタン２mlに溶
解し、氷冷下にてHCl／メタノール13mlを加え撹
拌した。徐々に室温にもどしながら撹拌を行つ
た。６時間後、析出した固体を濾別し粗結晶41.7
mgを得た。これを、95％エタノール水により再結
晶化し化合物(12) 29.1mgを得た。 融点 209〜211℃ 1H−NMR（D2O，90MHz）δ： 3.33〜3.65（8H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH） 3.68〜3.95（7H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH and OMe） 3.95〜4.20（4H，ｍ，
NHCH2CH2NHCH2CH2OH） 7.00〜7.28（3H，ｍ，aromatic protons） 7.55（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，aromatic
proton） 元素分析 C23H30O6N4・2HCl
・1.5・H2Oとして 計算値 Ｃ 49.47，Ｈ 6.31，
Ｎ 10.03，Cl 12.69 分析値 Ｃ 49.56，Ｈ 5.83，
Ｎ 9.70，Cl 13.05 実施例15：１−メトキシ−２−アセトキシ−５，
８−ビス〔２−（Ｎ−アセトキシエチル−Ｎ
−アセチルアミノ）エチルアミノ〕−９，10
−アンスラセンジオン（13） 化合物(12) 15.0mgを氷冷下ピリジン１mlおよび
無水酢酸0.5mlと１時間反応させ、アセチル化し
た。氷水を加え、酢酸エチルにより抽出した。酢
酸エチル溶液を水にて洗浄後硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧濃縮し、無定形固体として化合物１
３ 21.7mgを得た。 1H−NMR（CDCl3，90MHz）δ： 2.05（6H，ｓ，OAc×２） 2.15（6H，ｓ，NAc×２） 2.37（3H，ｓ，phenolic OAc） 3.09〜3.78（12H，bm，NHCH2CH2N
（Ac）CH2CH2OAc×２） 3.92（3H，ｓ，１−OMe） 4.18（4H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−Ｎ（Ac）
CH2CH2OAc×２） 7.22〜7.48（3H，ｍ，aromatic protons） 8.15（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，Ｈ−４） 10.46（2H，bs，aromatic NH×２） 実施例16：１，２−ジメトキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ
−２−トリチルオキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕−９，10−アンスラセンジオン（14） 化合物(5) 110mgをアセトン６mlに溶解させ、
炭酸カリウム136.0mgとジメチル硫酸0.093mlを加
えた。リフラツクス状態で20時間反応させた後、
反応液から固体を濾別し、濾液を減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルシヨートカラムクロマトグラフ
イー（トルエン：酢酸エチル＝８：１）にて精製
し、TLC（トルエン：酢酸エチル＝３：１）にお
いて、Rf＝0.56を示すフラクシヨンを集めて減圧
濃縮した。残渣をヘキサンにて結晶化して化合物
１４ 37.3mgを得た。融点85〜90℃。 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.22〜1.58（18H，bs，Boc）， 3.01〜3.72（16H，bm，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr×２）， 3.94（6H，ｓ，Me）， 6.89〜7.50（33H，bm，Tr and Ｈ−３，
Ｈ−６，Ｈ−７）， 8.13（1H，ｄ，Ｈ−４，J34＝9.0Hz） 10.19（2H，bs，aromatic−NH） UV λmax（エタノール） 212nm（logε4.83）， 271（4.49），593（4.18）， 640（4.21） 実施例17：１，２−ジメトキシ−５，８−ビス
〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕９，10−アンスラセンジオン（15） 化合物１４ 100.0mgに12％塩酸メタノール４
mlを加え、氷冷下で10分間撹拌し、以後水冷で２
時間半撹拌した。析出した結晶性物質を濾過し少
量のメタノールで洗浄した。固体をエタノールに
て再結晶して、化合物（15） 34.5mgを一水二塩
酸塩として得た。融点203〜205℃Rf原点（TLC
メタノール：酢酸エチル＝１：１）。 元素分析 C24H32O6N4 ・2HCl・H2Oとして 計算値 Ｃ 51.16，Ｈ 6.44，Ｎ 9.44 分析値 Ｃ 51.29，Ｈ 6.03，Ｎ 9.61 UV λmax（H2O） 221nm（logε4.39）， 239（4.41），272（6.41）， 584（4.12），627（4.12） IR（KBr）1635cm-1（quinone carbonyl） 実施例18：１，２−ジメトキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−２−アセトキシエル−Ｎ−アセチ
ルアミノ）エチルアミノ〕−９，10−アンス
ラセンジオン（16） 化合物（15） 20.0mgにピリジン１mlおよび無
水酢酸１mlを加え、氷冷下で１時間半反応させ氷
を反応液に入れて反応を止めた。酢酸エチルで抽
出を行ない、蒸留水で３回洗浄した。酢酸エチル
溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルシヨートカラムクロマト
グラフイー（トルエン：エタノール＝６：１）で
精製し、TLC（トルエン：エタノール＝３：１）
においてRf＝0.33を示すフラクシヨンを集めて減
圧濃縮した。残渣として非常に結晶性の悪い化合
物１６ 13.6mgを得た。 1H−NMR（CDCl3）δ： 2.04（6H，ｓ，−OAc）， 2.13（6H，ｓ，−NAc）， 3.40〜3.78（12H，bm，NHCH2CH2N
（Ac）CH2CH2OAc×２）， 3.95（6H，ｓ，−OMe）， 4.17（4H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−Ｎ（Ac）
CH2CH2OAc×２）， 7.00〜7.60（3H，ｍ，Ｈ−３，Ｈ−６，Ｈ
−７）， 8.12（1H，ｄ，Ｈ−４，J34＝9.0Hz） 10.21（2H，bs，aromatic−NH） UV λmax（エタノール） 221nm（logε4.08）， 239（4.06），273（4.08）， 590（3.78），635（3.79） IR（溶液法） 1635cm-1（quinone carboxyl） 1735cm-1（acetyl carbonyl） 実施例19： 化合物（17） 900mgをピリジン22mlに溶解し、
氷冷下無水トリフルオロ酢酸1.0mlを加え徐々に
水冷にしながら撹拌した。20時間後、反応液を減
圧濃縮し、得られた残渣をヘキサン：酢酸エチル
＝３：１を溶媒としたシリカゲルカラムにて精製
した。ヘキサン：酢酸エチル＝２：１を溶媒とし
たTLCにおいてRf＝0.39を示すフラクシヨンを
回収し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をエタ
ノールにて結晶化し、化合物１８ 433.3mgを得
た。 融点 116〜118℃ 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.23〜1.53（18H，ｍ，Boc） 3.08〜3.78（16H，ｍ，NHCH2CH2N
（Boc）CH2CH2OTr） 7.00〜7.52（33H，ｍ，Tr and Ｈ−３，
６，７） 7.62（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，Ｈ−４） 8.80（1H，bs，aromatic NH） 12.83（1H，bs，１−OH） 実施例20： 化合物１８ 100mgを乾燥ベンゼン1.5mlおよび
キノリン1.5mlに溶解した。これにα−アセトプ
ロモグルコース93.4mgを加え、しや光下炭酸銀
62.6mgを加え、しや光下、室温にて激しく撹拌し
た。24時間後、反応液中の固体を濾別し、濾液を
酢酸エチルで希釈した。この溶液を水、５％硫酸
水溶液および水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲ
ルカラム（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精
製しヘキサン：酢酸エチル＝１：１を溶媒とした
TLCにおいてRf＝0.72を示すフラクシヨンより
化合物（19） 28.9mgを、Rf＝0.47を示すフラク
シヨンより化合物（20） 100.7mgを得た。 化合物（19） 融点 113〜118℃ 元素分析 C86H89O20N4F3として 計算値 Ｃ 66.40，Ｈ 5.77，Ｎ 3.60 分析値 Ｃ 66.11，Ｈ 5.98，Ｎ 3.30 IR νKBr nax1760（OCOCH3） 1700（−NH−CO−Ｏ） 1620（quinone） 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.18〜1.60（18H，ｍ，Boc） 2.03（6H，ｓ，Ac×２） 2.05（3H，ｓ，Ac） 2.08（3H，ｓ，Ac） 5.00〜5.40（4H，ｍ，Ｈ−1′，2′，3′，4′） 7.00〜7.52（33H，ｍ，Tr andH−３，６，
７） 7.62（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，Ｈ−４） 9.83（1H，bs，aromatic NH） 12.88（1H，bs，１−OH） NMRにおいて、１個分の糖に起因するピーク
（ring proton，Ac peak）より１個の糖が縮合し
ていると判断。１−OHの存在より、２位に糖が
存在するものと考えた。 化合物（20） 融点105〜108℃（発泡しながら溶融） 元素分析 C100H107O29N4F3として 計算値 Ｃ 63.69，Ｈ 5.72，Ｎ 2.97 分析値 Ｃ 63.81，Ｈ 5.83，Ｎ 2.64 IRVKBr nax1755（OCOCH3） 1690（−NH−CO−Ｏ） 1640（quinone） 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.20〜1.60（18H，ｍ，Boc） 1.83（3H，ｓ，Ac） 1.93（9H，ｓ，Ac×３） 2.03（9H，ｓ，Ac×３） 2.08（3H，ｓ，Ac） 5.00〜5.53（8H，ｍ，Ｈ−1′，2′，3′，4′） 7.00〜7.50（33H，ｍ，Tr andH−３，６，
７） 7.90（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，Ｈ−４） 9.83（1H，bs，aromatic NH） NMRにおいて、糖２個分のピーク確認。 また、１−OHのピーク消失。 以上より構造を決定した。 実施例21：１，２−ジヒドロキシ−２−０−（β
−Ｄ−グルコピラノシル）−５，８−ビス
〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
アミノ〕−９，10−アンスラセンジオン・二
塩酸塩 化合物（19） 200mgを塩化メチレン１mlに溶
解した。氷冷撹拌下、トリフルオロ酢酸２mlを加
え氷冷下１時間撹拌した。さらに２時間室温にて
撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
渣をクロロホルムにより溶解した。このクロロホ
ルム溶液より水抽出を行つた。水層を減圧下に濃
縮し、得られた残渣に氷冷下NH3−MeOH5mlを
加え、徐々に水冷にもどしながら４時間撹拌し
た。その後、一晩０〜５℃に放置し、析出した固
体を濾別し化合物（21）の粗生成物53.3mgを得
る。このものは室温でHCl／メタノール中で２時
間撹拌し、固体を濾別し、この固体を95％エタノ
ール水にてダイジエストして精製した。融点204
〜206℃。 元素分析 C28H38O11N4・2HClとして 計算値 Ｃ 47.00，Ｈ 6.20，
Ｎ 7.83，Cl 9.98 分析値 Ｃ 47.28，Ｈ 5.79，
Ｎ 7.63，Cl 9.90 IR（KBr）1640cm-1（キノン） NMR（D2O）δ： 5.28（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，Ｈ−1′） 6.77〜6.97（2H，ｍ，aromatic protons） 7.20〜7.37（2H，ｍ，aromatic protons） 実施例22：１，２−ジヒドロキシ−２−０−（２，
３，４，６−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラノシル）−５，８−ビス〔２−
〔Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−アセチルオキシエ
チル）アミノ〕エチルアミノ〕−９，10−ア
ンスラセンジオン 化合物(2)７ 15mgをピリジン１mlに溶解した。
氷冷撹拌下、無水酢酸0.5mlを加え１時間撹拌し
た。さらに1.5時間室温にて撹拌した。反応液に
氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチ
ル溶液を減圧下にて濃縮し、化合物(2)２をシロツ
プとして得た。以下のNMRデータにより構造決
定を行つた。 1H−NMR（90MHz，CDCl3）δ： 2.05（9H，ｓ，Ac×３） 2.07（3H，ｓ，Ac） 2.12（6H，ｓ，Ac×２） 2.15（6H，ｓ，Ac×２） 5.00〜5.43（4H，ｍ，Ｈ−1′，2′，3′，4′） 7.20〜7.46（3H，ｍ，Ｈ−３，６，７） 7.65（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，Ｈ−４） 10.25（1H，bs，aromatic NH） 10.83（1H，bs，aromatic NH） 13.43〜13.63（1H，ｍ，phenolic OH） 実施例23：１，２−ジヒドロキシ−１，２−０−
ビス（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５，８
−ビス〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）
エチルアミノ〕−９，10−アンスラセンジオ
ン（23） 化合物（20） 150mgを塩化メチレン１mlに溶
解した。氷冷撹拌下、トリフルオロ酢酸0.5mlを
加え、氷冷下にて１時間撹拌した。反応液を減圧
下に濃縮し、得られたシロツプ状残渣をクロロホ
ルムに溶解し、これを水抽出した。水層を減圧濃
縮し、得られた残渣82.4mgにNH3−メタノール５
mlを氷冷下加え、徐々に水冷にもどしながら４時
間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、化合物（23）
の粗生成物と思われる青色残渣77.9mgを得た。こ
の残渣をピリジン４mlおよび無水酢酸１mlにてア
セチル化した。 反応液に氷水を加え停止させ、酢酸エチルによ
り抽出し、酢酸エチル溶液を濃縮し、残渣をベン
ゼン：エタノール＝10：１を溶媒としたシリカゲ
ルカラムにて精製した。ベンゼン：エタノール＝
５：１を溶媒としたTLCにおいてRf＝0.33を示
すフラクシヨンを回収し、化合物(2)４と考えられ
るものを39.0mgを得た。 1H−NMR（CDCl3）δ： 1.91〜1.24（36H，bs，Ac×12） 4.99〜5.52（8H，ｍ，Ｈ−1′，2′，3′4′） 7.20〜7.43（3H，ｍ，Ｈ−３，６，７） 8.28（1H，ｄ，Ｊ＝90Hz，Ｈ−４） 10.58（2H，bs，aromatic NH） 実施例24：１，２−ジアセトキシ−５，８−ビス
〔２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｎ−
２−トリチルオキシエチルアミノ）エチルアミ
ノ〕−９，10−アンスラセンジオン（25） 化合物(5) １ｇをピリジン10ml、無水酢酸10ml
の混合溶媒中室温で４時間反応し、反応液を酢酸
エチルに投入後抽出、水洗、酢酸エチル層を芒硝
（Na2SO4）で乾燥、濃縮し、残渣をヘキサンで
再結晶して目的化合物1.05ｇを得た。融点100〜
105℃。 IR νKBr nax：1685（Boc and quinone） 1775（OAc）cm-1 NMR δppm（CDCl3）： 1.40（18H，ｓ，Boc） 2.33（3H，ｓ，２×CH3CO） 2.42（3H，ｓ，１×CH3CO） 3.10〜3.62（16H，ｍ，メチレン） 7.03〜7.20（33H，ｍ，Tr and aromatic
protons） 8.35（Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic
proton） 10.75（2H，bs，Ar−NH） 元素分析値 C74H76O12N4として 理論値 Ｃ 73.25，Ｈ 6.31，Ｎ 4.61％ 実測値 Ｃ 73.56，Ｈ 6.54，Ｎ 4.35％ 実施例25：１−ヒドロキシ−２−アセトキシ−
５，８−ビス〔２−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）エチルアミノ〕−９，10−アンスラセン
ジオン二塩酸塩（26） 化合物（25） 477mgをP.Hodge等の方法の変
法（J.C.S.Perkin Ｉ 1592（1980））即ち20％塩
酸−メタノール溶液10ml中40℃で３分間反応し
た。析出した沈澱物を濾取し酢酸エチルでよく洗
浄し目的化合物124mgを得た。融点191〜198℃。 UV λmax（H2O）： 240nm（logε，4.47） 591（4.18） 638（4.21） IR νKBr nax：1750cm-1（OCOCH3） NMR δppm（D2O）： 2.50（3H，ｓ，CH3CO） 3.23〜4.10（16H，ｍ，メチレン） 6.77〜7.03（3H，aromatic protons） 7.28（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz，aromatic
proton）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 で表わされるアンスラセンジオン誘導体およびそ
の塩。ただし、R1およびR2はそれぞれ水素、低
級アルキル、アシル、低級アルコキシカルボニ
ル、低級アルコキシフエニルまたは単糖類を意味
し、R3は水素、アシルまたは低級アルコキシカ
ルボニルを意味し、R4は水素、アシルまたはト
リチルを意味し、ｍおよびｎは１〜５の整数であ
る。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11117282A JPS591453A (ja) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | アンスラセンジオン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11117282A JPS591453A (ja) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | アンスラセンジオン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS591453A JPS591453A (ja) | 1984-01-06 |
| JPH0219819B2 true JPH0219819B2 (ja) | 1990-05-07 |
Family
ID=14554302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11117282A Granted JPS591453A (ja) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | アンスラセンジオン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS591453A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60199863A (ja) * | 1984-03-23 | 1985-10-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | アミノアンスラセン誘導体 |
-
1982
- 1982-06-28 JP JP11117282A patent/JPS591453A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS591453A (ja) | 1984-01-06 |
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