JPH05103802A

JPH05103802A - 高分子ゲルおよびこれを用いた血管病変塞栓材料

Info

Publication number: JPH05103802A
Application number: JP3267540A
Authority: JP
Inventors: Toru Takahashi; 橋徹高; Hideki Nakamura; 村英樹中; Katsuya Goto; 藤勝彌後
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1991-10-16
Filing date: 1991-10-16
Publication date: 1993-04-27
Anticipated expiration: 2017-12-16
Also published as: JP3356447B2; US5624685A

Abstract

(57)【要約】【構成】吸水量が、１０ｍｌ／ｇ以上である高分子ゲ
ルを有する血管病変塞栓材料であり、高分子ゲルが、好
ましくは、複数の一価アニオン性の官能基を有する水溶
性高分子を含む溶液を、多価カチオンを含む溶液中に析
出させ、得られる析出物をさらに塩溶液に浸漬処理した
ものである。【効果】血液と接触すると膨潤し、血管の病変部位
を、生体に悪影響を与えることなく塞栓することができ
る血管病変塞栓材料であり、塩溶液で処理した高分子ゲ
ルを用いると短時間で膨潤する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、高分子ゲルおよびこれ
を用いた血管閉塞材に関し、動脈瘤、動静脈奇形（ＡＶ
Ｍ）などの血管病変の治療に好適に用いられる血管病変
塞栓材料に関する。

【０００２】

【背景技術】大きな動静脈奇形や解剖学的にアプローチ
困難または大きな動脈瘤などの手術不能ないしは困難
な、脳血管病変の治療成績向上のため、そして患者の肉
体的精神的および経済的負担の軽減のため外科手術侵襲
を加えず、血管カテーテルを用いて行う血管内外科治療
が近年盛んになった（後藤勝弥、Neurosurgeons 9, 229
-239, 1990）。

【０００３】例えば、脳血管障害治療においては、微小
なカテーテルを超選択的に脳動脈の患部に挿入し、当該
カテーテルにより導入される塞栓物質により、脳動脈
瘤、動静脈奇形、動静脈瘻などを閉塞して治療を行うこ
とを目的としている。

【０００４】脳血管は、他の部分とくらべ、外弾性膜を
欠き、血管壁が薄いため、血流の側圧に対して抵抗が弱
く、また、頭蓋内で血管は複雑に走行し、とくに分岐部
にかかる応力によって特に高血圧の患者では障害が生じ
やすい。脳動脈瘤は、剖検の統計では成人１００人に１
人が動脈血管系に有する瘤であり、直径約１ｍｍから２
０ｍｍ以上の巨大なものまで広い形状分布を持ち、発生
部位もウイリス動脈輪（Willis ring ）を中心として脳
動脈の多枝に渡っている。破裂するとクモ膜下出血や脳
内出血などの重篤な脳血管障害を起こし、巨大化すると
脳神経圧迫症候をおこす。動静脈奇形は、脳血管奇形の
中では最も多く、またよく知られたものであり、蛇行、
拡張した流入および流出血管とそのあいだの動静脈吻合
を有する血管の集積からなっている。臨床的には比較的
若年で発症する脳内出血、クモ膜下出血、てんかん、進
行性神経機能脱落の原因として重要である。

【０００５】塞栓術は、このような脳動脈病変部を塞栓
物質で閉塞し、病変部の血流を止めて患部を固化し、治
療するもので、必要な場合はさらに固化した患部の摘出
を行う。脳動静脈奇形においては塞栓術が治療の中心的
役割を演ずるようになっており(Goto K.etal.Neuro rad
iology 33[Suppl]193-194 1991)、脳動脈瘤において
も、近い将来同様な状況になると目されている（後藤勝
弥、医学のあゆみ１５３：６３５１９９０）。このた
め、種々の塞栓材が研究されている。

【０００６】従来、血管病変個所の閉塞用の液体とし
て、シアノアクリレート系の材料が多く用いられてきた
（J.Biomed, Mater. Res.,17, 167-177(1983) M.C. Har
pers他）。また最近では、エチレン−ビニルアルコール
共重合体（エバール^R）のジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）溶液を塞栓用の材料として用い、血液中でＤＭＳ
Ｏを拡散させ、エバール^Rを析出させて血管を閉塞する
ことが提案されている（メディカルトリビューン、１９
８９年１０月２６日、４６〜４７頁）。

【０００７】一方、カテーテルを用いて、動脈瘤内部で
切り離し可能なバルーン（離脱型バルーン）をふくらま
せて動脈瘤を塞ぎ、バルーンを動脈瘤内に留置する方法
もとられている（Journal of Neurosurgery,41, 125-14
5(1974), F.A.Serbinenko ）。

【０００８】ほかにも従来から用いられているものとし
て、金属コイル（ミニコイル）、ポリビニルアルコール
（ＰＶＡ）スポンジ、アルコールおよび縫合糸などが治
療目的に応じて利用されてきた。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】シアノアクリレート系
の従来の材料では、血管中で急速に固化重合するため、
塞栓物質の注入が難しく、強力な接着作用を有する本剤
によって、カテーテルが脳血管内に糊付けされるのを防
ぐため注入終了と同時にカテーテルをシースの外まで一
気に抜去しなければならず、取り扱いが困難であり、閉
塞状況が不十分でも再注入できない。また、血管壁への
刺激も大きく、強い炎症反応を引き起こすという問題が
あった。

【００１０】エバール^RをＤＭＳＯ溶媒にとかして用い
る系は、流血に触れて析出したエバール^Rの中心部に、
いつまでも溶媒が残存したり、動静脈奇形の塞栓術に用
いた場合は、血管中で析出した物質は、血液の乱流によ
って微小な小片が流出静脈に飛散しやすく、また、動脈
瘤の塞栓術に用いた場合は、動脈瘤出口から血管中には
み出した部分は、分岐部の流れにそって付着するという
問題がある。また、溶媒のＤＭＳＯは、安全性が確立し
ておらず、（第１１回日本バイオマテリアル学会大会予
稿集（１９８９）６８、II−２２岩田博夫ほか）、さ
らに樹脂製の機器に障害を与えるなど、望ましい溶媒で
はない。

【００１１】また、動脈瘤の塞栓術には離脱型バルーン
が用いられることが多いため、バルーンを用いる場合で
は、バルーンと瘤内壁との反応が弱いので、瘤内部空腔
が充分埋まらないで、わずかでも内腔が残った場合再発
の危険性が高い。できるだけバルーンを大きく膨らませ
て瘤の内腔を多く埋めようとするとバルーンの内圧が高
まり動脈瘤の形を変えることになり、動脈瘤破裂の危険
がある。また、バルーンをカテーテルから切り離すとき
に牽引力をかけねばならず、これまた動脈瘤破裂の危険
性を増す。

【００１２】現時点では、離脱型バルーン、ミニコイル
などを用いる方法でも、動脈瘤頚部の完全遮断が困難
で、親動脈の一部を閉塞する近位閉塞法を行うことが多
い（医学のあゆみ１５４．（７）．４３２．（１９９
０）高橋明）が、この方法では、親動脈を犠牲にしなけ
ればならず、脳を血流障害の危険にさらすことになる。
巨大動脈瘤の塞栓術の為に離脱型バルーンとミニコイル
を使用する方法（後藤勝弥、日本血管造影ＩＶＲ研究会
抄録集、１９９１）もあるが、高価なミニコイルを多数
要し、長時間かかるうえ、減圧効果が乏しいという欠点
がある。

【００１３】その他、ＰＶＡ顆粒、アルコール、縫合糸
などの材料は、取扱いが困難であることに加えて、治療
効果が不十分であることなど治療上問題点が多い。

【００１４】そこで、本発明の目的は、従来技術におけ
る、血管中への小片の飛散や、用いる溶媒の副作用、取
り扱いが困難である等の問題点を解決し、取り扱いやす
く、血管中への小片の飛散や、溶媒の副作用がない血管
病変塞栓材料を提供することにある。

【００１５】本発明は、複数の一価アニオン性の官能基
を有する水溶性高分子を含む溶液を、多価カチオンを含
む溶液中に析出させ、得られる析出物をさらに塩溶液に
浸漬処理してなることを特徴とする高分子ゲルである。

【００１６】また、水溶性高分子を含む溶液、多価金属
イオンおよび前記塩溶液からなる群から選ばれる少なく
とも１つが、さらに血液凝固性物質および／またはＸ線
造影剤を有してもよい。

【００１７】ここで、水溶性高分子が、アルギン酸のア
ルカリ金属塩であり、多価金属イオンが、カルシウムイ
オンであり、塩水溶液が、ナトリウムイオンである高分
子ゲルが好ましい。

【００１８】本発明は、吸水量が、１０ｍｌ／ｇ以上で
ある高分子ゲルを有する血管病変塞栓材料である。

【００１９】ここで、高分子ゲルが、バインダーにより
結着され、または、カプセル内に封入されていてもよ
い。

【００２０】以下に、本発明の構成を詳述する。本発明
の血管病変塞栓材料は、吸水量が、１０ｍｌ／ｇ以上の
高分子ゲルである。

【００２１】吸水量が１０ｍｌ／ｇ以上の高分子ゲル
を、そのままで、あるいはバインダーで結着したりカプ
セル内に封入して病変血管の修復部位またはその近傍に
導入すると、高分子ゲルが血液と接触して膨潤し、血管
中で容易に広がって病変血管の内腔を塞ぐ。高分子ゲル
の吸水量が１０ｍｌ／ｇ未満であると、血液と接触して
も充分に膨潤せず血管を充分塞栓することができない。

【００２２】本発明に用いる高分子ゲルは、吸水量が１
０ｍｌ／ｇ以上であれば特に限定されないが、好ましく
は、以下で説明する本発明の高分子ゲルを用いる。

【００２３】本発明の高分子ゲルは、複数の一価アニオ
ン性の官能基を有する水溶性高分子を含む溶液を、多価
カチオンを含む溶液中に析出させ、得られる析出物をさ
らに塩溶液に浸漬処理してなるものである。この高分子
ゲルは、複数の一価アニオン性の官能基が多価金属イオ
ンをとり囲んで結合し、高分子の錯体化や架橋反応によ
って固化したり、あるいはゲル状物質を形成したもので
ある。特に、一価アニオン性の官能基が、カルボキシル
基であると、多価カチオンとの反応が進行しやすく好ま
しい。

【００２４】このような水溶性高分子としては、アルギ
ン酸、カルボキシメチルセルロースおよび酢酸セルロー
スなどの多糖類およびそのアルカリ金属塩、ポリグルタ
ミン酸などのポリペプチドおよびこれらの生体高分子、
ポリアクリル酸およびそのエステル、ポリメタクリル酸
およびこれらの共重合体等の合成高分子がある。

【００２５】これらの水溶性高分子を含む溶液の溶媒
は、水、アルコール、カルボン酸等の親水性溶媒であ
り、溶媒中の水溶性高分子の濃度は、０．１〜１０wt％
とすると、注入、移動等の作業性が良く、ゲル状物質の
形成も良好である。一方、多価カチオンとしては、Ｃａ
⁺⁺、Ｍｇ⁺⁺、Ｂａ⁺⁺、Ｓｒ⁺⁺などの多価金属イオンのほ
か、キトサン、ポリアクリルアミドなどのいわゆるポリ
カチオンも用いることができる。

【００２６】多価カチオンを含む溶液の溶媒は、水、ア
ルコール、カルボン酸等の親水性溶媒であり、溶媒中の
多価カチオンの濃度は、０．１〜１０wt％とすると、ゲ
ル状物質の形成が良好である。これらの多価カチオン
は、金属塩化物、ポリマー固体または粉末等を用いて溶
液とする。

【００２７】水溶性高分子と多価カチオンの組合わせの
例を挙げると、アルギン酸ナトリウムとＣａ⁺⁺、Ｂ
ａ⁺⁺、Ｓｒ⁺⁺またはキトサンとの組合わせ、カルボキシ
メチルセルロースとキトサンとの組合わせ、ポリアクリ
ル酸ナトリウムとＣａ⁺⁺、Ｂａ⁺⁺、Ｍｇ⁺⁺またはキトサ
ンとの組合わせがある。

【００２８】特に好ましい水溶性高分子溶液と多価カチ
オン溶液との組合せは、アルギン酸のアルカリ金属塩の
水溶液と、多価金属イオン水溶液の二液とする。アルギ
ン酸のアルカリ金属塩と多価金属イオンは、混合すると
イオン交換反応により不溶性の金属塩を形成しゲル化す
ることが知られており、紡糸等に用いられる（繊維学会
誌４６，（５）２０２−２０５（１９９０）小林良
生）。

【００２９】アルギン酸のアルカリ金属塩としては、Ｎ
ａ塩が好ましく、多価金属イオンとしてはＣａイオンが
好ましい。アルギン酸ナトリウムは、以下の製造方法に
限定されないが、好ましくは褐藻中からアルカリにより
水溶性の塩として分離される。抽出された粗アルギン酸
ナトリウムは、鉱酸またはＣａＣｌ₂を加えて遊離酸ま
たはＣａ塩の形で再沈澱させて精製する。

【００３０】アルギン酸のアルカリ金属塩溶液と、多価
金属イオン溶液の二液を混合して得られるゲルは、安全
性が高く、生体適合性にも優れ、体内で消失しても大部
分は短時間で排泄される特性をもつことが知られている
（蛋白質核酸酵素３１（１１）１０６６−１０７７（１
９８６）小林良生）。

【００３１】以上のようにして形成した高分子ゲルは、
そのまま水などで洗浄したのち、適宜乾燥させて細いひ
も状等にして血管病変塞栓材料として用いることができ
るが、この状態では再び水を吸収してゲル状物質にもど
るためには長時間を要する。析出した高分子ゲルの後処
理について検討したところ、析出したゲルを塩溶液に浸
漬させてから乾燥させると、短時間で、再び水を吸収し
てゲル状物質にもどることがわかった。

【００３２】用いる塩溶液は、アルカリ金属塩の溶液が
例示され、好ましくは塩化ナトリウム塩の水溶液であ
り、より好ましくは、生理食塩水（０．９％塩化ナトリ
ウム水溶液）である。析出後に塩溶液に浸漬した高分子
ゲルは、いったん乾燥させたあとでも再び水を吸収し
て、短時間でもとのゲル状物質にもどることができる。

【００３３】さらに、本発明の高分子ゲルは、それ自体
血液凝固性を有する溶液を用いたり、または水溶性高分
子の溶液、多価カチオンまたは塩溶液の少なくとも一つ
に血液凝固性を付与したり、Ｘ線造影剤を添加したり、
治療用薬剤を添加することができる。

【００３４】血液凝固性を付与する方法の１例として
は、フィブリノゲン、トロンビン、カルシウムイオン等
の血液凝固性因子を、水溶性の高分子の溶液、多価カチ
オンまたは塩溶液のいずれか１つまたは複数以上に加え
る。本発明の高分子ゲルに、血液凝固性を付与して血管
病変塞栓材料として用いると、血管病変部位の血液の凝
固が促進され、一層治療効果が高くなる。

【００３５】Ｘ線造影剤としては、水溶性高分子溶液、
多価カチオン溶液または塩溶液の溶媒に溶解または分散
可能で、血管造影法に通常使われる化合物を少なくとも
一つの溶液に混合して使用できる。例えば、アミドトリ
ゾ酸、イオタラム酸、メトリゾ酸、メトリザミド、イオ
キサグル酸およびイオパミドール等の水溶性ヨード剤等
を用いることができる。これらの化合物は、水溶性高分
子溶液を単独でゲル化させたり、得られるゲル化物を脆
弱にすることがないので好ましい。

【００３６】吸水量が１０ｍｌ／ｇ以上である高分子ゲ
ルは、そのまま血管病変塞栓材料として用いることがで
きるが、好ましくは、図１で示すように結着剤２を用い
て高分子ゲル１を生体内にカテーテル等を用いて導入し
やすい任意の形状に形成する。形状としては図１に示す
短い糸状でもよいし、粒子状でもよく、ほかにも棒状、
シート状、球状、楕円状、紡錘形など、カテーテルなど
によって血管内に導入しやすいものであればよい。ま
た、高分子ゲルをカプセル内に封入したり、それ自身を
編み込んだり、撚ったり、また、これらを適宜組み合わ
せてもよい。

【００３７】結着剤としては、血液中で容易に溶けるも
のが好ましく、デキストラン、プルラン、ヒアルロン
酸、ラクトース等の多糖類やオリゴ糖、ブドウ糖、マン
ニトールなどの単糖類、ほかにタンパク質、水溶性高分
子等の水溶性物質が例として挙げられる。

【００３８】特に、直径が３ｍｍ以下、より好ましくは
１ｍｍ以下さらに０．５ｍｍ以下の短い糸状にした場
合、カテーテル内の移動がしやすくなる。

【００３９】また、形成された血管病変塞栓材料の形状
は３ｍｍ以下、より好ましくは１ｍｍ以下の内径の管腔
を通過できるものがよい。また、これらの結着剤をそれ
ぞれ単独もしくは複数以上組み合わせて用いることによ
り、カテーテル内部での高分子ゲルの膨潤を抑制、ある
いは遅延させることができるのでカテーテル内で容易に
操作することが可能である。高分子ゲルをこのように形
成すると、細いカテーテルを通過するのが容易となり、
血管病変塞栓材料として血液中に留置されると結着剤が
溶け、充分に広がり膨潤して病巣血管内を埋める。

【００４０】

【作用】以下に本発明の血管病変塞栓材料を用いて病巣
内の血流を閉塞する方法を説明する。図２は、血管７の
Ｙ字形分岐部に動脈瘤６が形成された病巣を示す模式図
である。

【００４１】はじめに、血管７内にカテーテル５を挿入
し、カテーテル先端を動脈瘤６内に誘導する。本発明の
血管病変塞栓材料１０をカテーテルチューブ３に挿入
し、ガイドワイヤ４を操作して、塞栓材料１０を押しな
がらチューブ先端方向に移動させ、塞栓材料１０を動脈
瘤６内に留置する。動脈瘤６の大きさ、形状によって、
用いる塞栓材料１０の形状や個数を適切に選択する。そ
の後チューブ３とガイドワイヤ４からなるカテーテル５
を血管から抜き去る。

【００４２】なお、カテーテル内で塞栓材料を移動させ
る方法は、ガイドワイヤを用いる以外の方法として、プ
ライミングに用いた溶媒をカテーテルからシリンジなど
によって送り出して、この圧力により塞栓材料を移動留
置することもできる。プライミングに用いる溶媒は、エ
タノールと水の混合溶媒、水溶性ヨード剤などのＸ線造
影剤等を用いることにより、高分子ゲルが膨潤したり、
結着剤やカプセルがとけたりすることを防ぐことができ
る。

【００４３】本発明の血管塞栓材料は、血液と接触する
と表面を覆っている結着剤やカプセルが溶解し、あるい
はプライミングに用いた溶媒が分散して、高分子ゲル１
が膨潤しはじめ、血液中で容易に広がって動脈瘤６の内
腔を塞ぐ。膨潤したゲル状物質は、血液によって溶解す
ることもなく、動脈瘤６に無理な圧力を加えることもな
いので本発明の血管病変塞栓材料１０を用いると動脈瘤
６内を充分に安全に閉塞できる。

【００４４】また、ポリアクリル酸などのゲルよりなる
高吸水性樹脂に比較して、本発明の高分子ゲルは、液中
の塩濃度の影響を受けることなく、生理食塩水、血液中
でよく膨潤する。

【００４５】また、カテーテル５の抜去が容易であり、
むりな力をかけるなどの手技にわずらわされることもな
い。塞栓材料が、さらに血液凝固性、Ｘ線造影剤または
治療用薬剤を含有している場合には、膨潤した高分子ゲ
ル内にこれらの成分が保持されるので、さらに生体反応
（血栓形成）を惹起し血液を凝固させ、Ｘ線による監
視、治療等に有効である。

【００４６】

【実施例】以下に、本発明を動脈瘤モデルにおける実施
例により具体的に説明するが、本発明は、動静脈奇形に
も好適の塞栓物質と考えられる。

【００４７】（実施例１）アルギン酸ナトリウム０．２
ｇを蒸留水１０．０ｍｌに溶解し、２．０w/v%水溶液と
した。これを２５Ｇ針（内径φ０．３２ｍｍ）をつけた
シリンジに封入して針先を０．１モル／ｌの塩化カルシ
ウム水溶液中に入れて、アルギン酸ナトリウム水溶液を
押し出し、高分子ゲルを析出させた。押し出し後、塩化
カルシウム水溶液中に３分間浸漬した後、ひも状に析出
した高分子ゲルを、生理食塩水に移して５分間浸漬し
た。

【００４８】得られた高分子ゲルを固定して、４０℃オ
ーブンで２０分間乾燥したところ外径が７４μｍの糸状
の乾燥ゲルが得られた。なお、得られた乾燥ゲルは、生
理食塩水に浸漬すると、２分後には吸水により外径がも
との７倍の大きさに膨潤することを確認した。得られた
乾燥ゲルの吸水量は、２８ｍｌ／ｇであった。

【００４９】得られた乾燥ゲルの６ｍｍ長さの切片１０
本を、外径０．４ｍｍ、内径０．３ｍｍ、長さ１．０ｍ
ｍの金パイプに片端を揃えて入れ、瞬間接着剤にて固定
し、血管病変塞栓材料を調整した。

【００５０】（実施例２）図４は、図３に示す実験系の
モデル２０の部分を示す拡大平面図である。図４に示す
分岐部１１に動脈瘤の形をした瘤部１４が形成されたＹ
字型の血管１２のモデル２０を作製した。血管１２の内
径は４．０ｍｍ、瘤部１４の最大径は５．５ｍｍとし
た。この血管モデル２０の上流側を、図３に示す流入管
（内径５．０ｍｍ）１５を介して、ローラーポンプ１６
（ＭＥＤＴＥＣＫ製ＭＡＲＫ−１７）に接続した。
一方血管モデル２０の下流側には排出管１７を接続し
て、生理食塩水を、流量１０４ ml/min 、流速１３．８
cm/secで灌流した。流入管１６のローラーポンプ側にＹ
コネクタ１８をとりつけ、Ｙコネクタ１８の一方をロー
ラーポンプ１６と連通し、他方をチューブ装入口１９と
した。流入管１５のＹコネクタ１８側にはエアー抜き部
２１を設けた。

【００５１】図３に示す実験系に、オレフィン製チュー
ブ（内径０．６５ｍｍ）２２をチューブ挿入口１９より
挿入し、チューブ先端を図４に示すモデル２０の瘤部１
４へ誘導した。チューブ２２内部はあらかじめ５０v/v
％エタノールにてプライミングをした。実施例１により
作成した血管病変塞栓材料１０を、チューブ２２内に挿
入し、チューブ２２に、５０v/v ％エタノール入りのシ
リンジ２６を接続した。シリンジ２６を操作して、塞栓
材料１０を瘤部１４へ移動させ、瘤内部に留置した。

【００５２】塞栓材料１０は、瘤内部で、生理食塩水と
接触するとただちに膨潤しはじめ、瘤内部を塞いでゆ
く。塞栓材料１０を留置した後、３分後には、瘤内部を
ほぼ完全に塞いだ。この間高分子ゲルはすべて瘤部１４
にとどまり、水流によって持ち去られる現象は生じなか
った。また、チューブ２２の抜去も容易であった。

【００５３】（比較例１）血管病変塞栓材料として、エ
バール^R（クラレ、ＥＰＦ１０４）の１０％ジメチル
スルホキシド溶液をシングルルーメンチューブを用い
て、実施例２と同様の実験系を用いて同様のモデルの瘤
内部に挿入した。図４に示すように、溶液から析出した
エバール^Rが瘤部１４を塞いだものの瘤部１４のネック
１３から余分にあふれた溶液から析出したエバール^R２
５が分岐した管壁２３に付着した。瘤１４内部は透明で
ジメチルスルホキシド２４が残留し、ほとんど固化する
ことはなかった。

【００５４】以上、本発明を実施側により具体的に説明
したが、本発明の目的に合致すれば、これらに限定され
るものではない。

【００５５】

【発明の効果】本発明は血管病変塞栓において、高分子
ゲルよりなる塞栓材料を用いて膨潤した高分子ゲルで血
管病変部の血管を閉塞し血管の塞栓を行うものであるか
ら、血管中で析出した小片が飛散したり、溶媒が副作用
をおよぼすこともない。また、高分子ゲルを一旦塩水溶
液に浸漬することにより、乾燥後、再び、高吸水性およ
びすみやかな膨潤が可能となる。このため血管病変患部
の塞栓材料として好適に用いることができる。本発明の
血管病変塞栓材料は、カテーテルなどの細径チューブを
容易に通過させることができ、チューブ先端と血管壁が
接着したりすることもなく、チューブを抜き去る力をか
ける必要もなく、手技に煩らさわれることもない。

【００５６】また、血管病変部の内部から、患部に応じ
た任意の形状に埋めてゆくことができ、体積のコントロ
ールも容易である。また、血管病変塞栓材料に血液凝固
性を付与することによって生体反応（血栓形成）を惹起
して、患部を効率的に閉塞することができる。

【００５７】さらに、アルギン酸は出血のカバー材にも
利用されるなど、安全性が高く、また生体内で経時的に
分解されるので、特に好適な血管病変塞栓材料とするこ
とができる。

【００５８】また、高分子ゲルに、血管造影剤または治
療用薬剤を含有させれば、Ｘ線監視下で血管病変塞栓部
位へ血管病変塞栓材料を導入し、また、術後管理を好適
に行い、治療効果を高めることができる。

【００５９】

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の血管病変塞栓材料の好適実施例を示
す断面図である。

【図２】本発明の血管病変塞栓材料を血管内に挿入す
る状態を説明する模式図である。

【図３】実施例の実験系を説明する模式図である。

【図４】図３に示す破線部分の拡大平面図であり、Ｙ
字形の血管モデルを説明する模式図である。

【符号の説明】

１高分子ゲル２結着剤３チューブ４ガイドワイヤ５カテーテル６動脈瘤７血管１０塞栓材料１１分岐部１２血管１３ネック１４瘤部１５流入管１６ローラーポンプ１７排出管１８Ｙコネクタ１９チューブ挿入口２０モデル２１エアー抜き部２２チューブ２３管壁２４ジメチルスルホキシド２５析出したエバール^R ２６シリンジ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｌ 33/00 Ｂ 7038−4ＣＣ０８Ｂ 37/04 8615−4ＣＣ０８Ｆ 8/00 ＭＪＢ 8016−4Ｊ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】複数の一価アニオン性の官能基を有する水
溶性高分子を含む溶液を、多価カチオンを含む溶液中に
析出させ、得られる析出物をさらに塩溶液に浸漬処理し
てなることを特徴とする高分子ゲル。
【請求項２】前記水溶性高分子を含む溶液、前記多価カ
チオンおよび前記塩溶液からなる群から選ばれる少なく
とも１つが、さらに血液凝固性物質を有する請求項１記
載の高分子ゲル。
【請求項３】前記水溶性高分子を含む溶液、前記多価カ
チオンおよび前記塩溶液からなる群から選ばれる少なく
とも１つが、さらにＸ線造影剤を有する請求項１または
２に記載の高分子ゲル。
【請求項４】前記水溶性高分子が、アルギン酸のアルカ
リ金属塩である請求項１〜３のいずれかに記載の高分子
ゲル。
【請求項５】前記多価カチオンが、カルシウムイオンで
ある請求項１〜４のいずれかに記載の高分子ゲル。
【請求項６】前記塩溶液が、ナトリウム塩の水溶液であ
る請求項１ないし５のいずれかに記載の高分子ゲル。
【請求項７】吸水量が、１０ｍｌ／ｇ以上である高分子
ゲルを有する血管病変塞栓材料。
【請求項８】吸水量が、１０ｍｌ／ｇ以上である高分子
ゲルをバインダーにより結着してなる血管病変塞栓材
料。
【請求項９】吸水量が、１０ｍｌ／ｇ以上である高分子
ゲルをカプセル内に封入してなる血管病変塞栓材料。
【請求項１０】前記高分子ゲルが、請求項１〜６のいず
れかに記載の高分子ゲルである請求項７〜９のいずれか
に記載の血管病変塞栓材料。