JPH051075A - カルバペネム化合物を安定に含有する水溶液 - Google Patents
カルバペネム化合物を安定に含有する水溶液Info
- Publication number
- JPH051075A JPH051075A JP3178905A JP17890591A JPH051075A JP H051075 A JPH051075 A JP H051075A JP 3178905 A JP3178905 A JP 3178905A JP 17890591 A JP17890591 A JP 17890591A JP H051075 A JPH051075 A JP H051075A
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- Japan
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- aqueous solution
- compound
- formula
- solution
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- Pending
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】
【化１】
で示される（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］ト
リアゾリウム−６−イル）チオ−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−カルバペネム−３−カ
ルボキシレートを安定溶解状態で含有するｐＨ４〜８の
水溶液。 【効果】 本発明の水溶液は、室温下数時間にわたって
力価の低下が認められず安定であるため、臨床上極めて
有用な抗生物質の水溶液である。
ドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］ト
リアゾリウム−６−イル）チオ−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−カルバペネム−３−カ
ルボキシレートを安定溶解状態で含有するｐＨ４〜８の
水溶液。 【効果】 本発明の水溶液は、室温下数時間にわたって
力価の低下が認められず安定であるため、臨床上極めて
有用な抗生物質の水溶液である。
Description
【０００１】本発明は、カルバペネム化合物を安定に含
有する水溶液に関し、より詳細には、下記式；
有する水溶液に関し、より詳細には、下記式；
【０００２】
【化２】
【０００３】で示される（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］
［１，２，４］トリアゾリウム−６−イル）チオ−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カル
バペネム−３−カルボキシレートを安定溶解状態で含有
するｐＨ４〜８の水溶液を提供するものである。
（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］
［１，２，４］トリアゾリウム−６−イル）チオ−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カル
バペネム−３−カルボキシレートを安定溶解状態で含有
するｐＨ４〜８の水溶液を提供するものである。
【０００４】本発明が提供する水溶液中に安定溶解状態
で含有される式（Ｉ）の化合物は、幅広い抗菌スペクト
ルと強力な殺菌力を有するカルバペネム系化合物であり
（特開昭６４−２５，７７９号公報）、優れた医薬品と
なることが期待される現在臨床開発中の化合物である。
この式（Ｉ）の化合物の実際の臨床使用にあたっては、
化合物を注射用蒸留水または生理食塩液等の輸液に溶解
し注射投与される。
で含有される式（Ｉ）の化合物は、幅広い抗菌スペクト
ルと強力な殺菌力を有するカルバペネム系化合物であり
（特開昭６４−２５，７７９号公報）、優れた医薬品と
なることが期待される現在臨床開発中の化合物である。
この式（Ｉ）の化合物の実際の臨床使用にあたっては、
化合物を注射用蒸留水または生理食塩液等の輸液に溶解
し注射投与される。
【０００５】ところで、薬品活性物質を注射液として投
与する場合には、該薬理活性化合物を注射用蒸留水、ま
たは生理食塩液等の輸液に溶解して注射用水溶液を調製
し、投与するのが一般的である。また、調製された注射
用水溶液は、調製後直ちに投与完了されるものでもな
く、例えば点滴投与する場合にあっては、調製後ある程
度の時間かけて投与することが行なわれている。
与する場合には、該薬理活性化合物を注射用蒸留水、ま
たは生理食塩液等の輸液に溶解して注射用水溶液を調製
し、投与するのが一般的である。また、調製された注射
用水溶液は、調製後直ちに投与完了されるものでもな
く、例えば点滴投与する場合にあっては、調製後ある程
度の時間かけて投与することが行なわれている。
【０００６】しかしながらその様な目的に使用される注
射用蒸留水や輸液には、体液との等張化等のために酸性
ないし弱酸性のものが多い。したがって、薬理活性化合
物を注射剤として投与する場合には、該薬理活性化合物
が酸性ないし弱酸性を有する水溶液中で分解等を起こす
ことなく薬理活性が低下されず安定に溶解されているこ
とが好ましい。
射用蒸留水や輸液には、体液との等張化等のために酸性
ないし弱酸性のものが多い。したがって、薬理活性化合
物を注射剤として投与する場合には、該薬理活性化合物
が酸性ないし弱酸性を有する水溶液中で分解等を起こす
ことなく薬理活性が低下されず安定に溶解されているこ
とが好ましい。
【０００７】前記式（Ｉ）で示される化合物も、細菌感
染症の治療又は予防のために用いられるものであり、こ
の際、式（Ｉ）の化合物は単独で、または他の医薬品と
ともに水溶液中に溶解され点滴投与されるか若しくは感
染部位の洗浄等に用いられることになる。そこで、投与
を目的とする式（Ｉ）の化合物が上記の酸性水溶液中で
安定な溶解状態で含有され、室温下、数時間にわたり力
価の低下等が認められないことが必要となる。
染症の治療又は予防のために用いられるものであり、こ
の際、式（Ｉ）の化合物は単独で、または他の医薬品と
ともに水溶液中に溶解され点滴投与されるか若しくは感
染部位の洗浄等に用いられることになる。そこで、投与
を目的とする式（Ｉ）の化合物が上記の酸性水溶液中で
安定な溶解状態で含有され、室温下、数時間にわたり力
価の低下等が認められないことが必要となる。
【０００８】上記式（Ｉ）で示される化合物はカルバペ
ネム骨格の２位に特徴的な４級アンモニウム置換基を有
しており、３位のカルボキシルアニオンとの分子内塩の
形で存在している。したがって、式（Ｉ）の化合物を注
射用水溶液に溶解した場合にも、その溶液中で分子内塩
の形で安定に存在していることが望まれる。
ネム骨格の２位に特徴的な４級アンモニウム置換基を有
しており、３位のカルボキシルアニオンとの分子内塩の
形で存在している。したがって、式（Ｉ）の化合物を注
射用水溶液に溶解した場合にも、その溶液中で分子内塩
の形で安定に存在していることが望まれる。
【０００９】上記の点を鋭意検討した結果、本発明者ら
は、式（Ｉ）の化合物がｐＨ４〜８の水溶液中において
極めて安定な溶解状態にあることを見い出した。すなわ
ち、本発明者らは、式（Ｉ）で示される化合物を注射用
蒸留水、または生理食塩液等の輸液に溶解して得られる
水溶液であってそのｐＨが４〜８の範囲にあるものは、
室温下数時間にわたりほとんど力価の低下を示さず極め
て安定であり、臨床上、感染部位の洗浄や点滴投与を行
なう場合に極めて有用な、抗生物質の水溶液となること
を見出し、本発明を完成させたものである。
は、式（Ｉ）の化合物がｐＨ４〜８の水溶液中において
極めて安定な溶解状態にあることを見い出した。すなわ
ち、本発明者らは、式（Ｉ）で示される化合物を注射用
蒸留水、または生理食塩液等の輸液に溶解して得られる
水溶液であってそのｐＨが４〜８の範囲にあるものは、
室温下数時間にわたりほとんど力価の低下を示さず極め
て安定であり、臨床上、感染部位の洗浄や点滴投与を行
なう場合に極めて有用な、抗生物質の水溶液となること
を見出し、本発明を完成させたものである。
【００１０】すなわち、本発明は、式（Ｉ）で示される
化合物が安定な溶解状態で含有される、ｐＨ４〜８の水
溶液を提供するものである。
化合物が安定な溶解状態で含有される、ｐＨ４〜８の水
溶液を提供するものである。
【００１１】本発明の水溶液は、式（Ｉ）で示される化
合物を注射用蒸留水又は輸液に溶解することによって調
製することができる。
合物を注射用蒸留水又は輸液に溶解することによって調
製することができる。
【００１２】ここで用いられる輸液としては、例えば生
理食塩液；ブドウ糖水溶液若しくは果糖水溶液等の糖水
溶液；リンゲル液；Ｄ−ソルビトール水溶液若しくはキ
シリトール水溶液等の糖アルコール水溶液；一又は二以
上のアミノ酸を含有するアミノ酸水溶液等が挙げられ、
これらの輸液は式（Ｉ）で示される化合物を溶解した場
合にそのｐＨが４〜８の範囲内にあるものであればよ
い。
理食塩液；ブドウ糖水溶液若しくは果糖水溶液等の糖水
溶液；リンゲル液；Ｄ−ソルビトール水溶液若しくはキ
シリトール水溶液等の糖アルコール水溶液；一又は二以
上のアミノ酸を含有するアミノ酸水溶液等が挙げられ、
これらの輸液は式（Ｉ）で示される化合物を溶解した場
合にそのｐＨが４〜８の範囲内にあるものであればよ
い。
【００１３】本発明が提供する水溶液は前記式（Ｉ）で
示される化合物をこれら輸液中に溶解することによって
調製されるが、その場合の式（Ｉ）の化合物の濃度は特
に限定されるものでなく、その水溶液の使用目的に応じ
て必要な、有効量であればよい。また、必要に応じて、
他の抗生物質あるいはその他の医薬品を含有させること
もできる。
示される化合物をこれら輸液中に溶解することによって
調製されるが、その場合の式（Ｉ）の化合物の濃度は特
に限定されるものでなく、その水溶液の使用目的に応じ
て必要な、有効量であればよい。また、必要に応じて、
他の抗生物質あるいはその他の医薬品を含有させること
もできる。
【００１４】この様にして調製される本発明の水溶液
は、式（Ｉ）で示される化合物が分子内塩の形で安定に
含有されており、かつ含有された式（Ｉ）の化合物の力
価の低下を生じせしめるものでもなく、点滴静注等の投
与に際し極めて有益なものであることが判明した。
は、式（Ｉ）で示される化合物が分子内塩の形で安定に
含有されており、かつ含有された式（Ｉ）の化合物の力
価の低下を生じせしめるものでもなく、点滴静注等の投
与に際し極めて有益なものであることが判明した。
【００１５】以下に本発明の水溶液の有用性を実施例お
よびその安定性試験により更に詳細に説明する。なお本
発明はこれらの記載によって何ら限定されるものではな
い。
よびその安定性試験により更に詳細に説明する。なお本
発明はこれらの記載によって何ら限定されるものではな
い。
【００１６】
実施例１：各種ｐＨ領域での式（Ｉ）の化合物の安定性
試験 本発明の各ｐＨの水溶液における、式（Ｉ）の化合物の
安定性を確認した。安定性の評価は、各溶液中の式
（Ｉ）の化合物の残存力価を経時的に測定して行なっ
た。
試験 本発明の各ｐＨの水溶液における、式（Ｉ）の化合物の
安定性を確認した。安定性の評価は、各溶液中の式
（Ｉ）の化合物の残存力価を経時的に測定して行なっ
た。
【００１７】被験液は、式（Ｉ）の化合物をｐＨ４、
５、６、７及び８の０．１Ｍリン酸緩衝液を用いて、濃
度が１ｍｇ／ｍｌ及び５．２ｍｇ／ｍｌとなるように調
製した。調製後、被験液を４℃及び２５℃の各温度に保
存し、１、２、３及び６時間後の力価から、調製直後の
力価に対する残存力価（％）を算出した。力価の測定
は、高速液体クロマトグラフ法（装置；ＨＩＴＡＣＨＩ
６５５Ａ−１１）を用いて行なった。
５、６、７及び８の０．１Ｍリン酸緩衝液を用いて、濃
度が１ｍｇ／ｍｌ及び５．２ｍｇ／ｍｌとなるように調
製した。調製後、被験液を４℃及び２５℃の各温度に保
存し、１、２、３及び６時間後の力価から、調製直後の
力価に対する残存力価（％）を算出した。力価の測定
は、高速液体クロマトグラフ法（装置；ＨＩＴＡＣＨＩ
６５５Ａ−１１）を用いて行なった。
【００１８】結果を表１に示した。
【００１９】表から明らかなとおり、４℃に保存された
被験液においては、ｐＨが４〜８のいずれの場合でも、
６時間後までほとんど力価の低下が認められなかった。
２５℃に保存された被験液においても、同様にｐＨが４
〜８のいずれの場合でも、３時間後までほとんど力価の
低下が認められなかった。また、すべての被験液におい
て、外観上の変化はまったく認められなかった。
被験液においては、ｐＨが４〜８のいずれの場合でも、
６時間後までほとんど力価の低下が認められなかった。
２５℃に保存された被験液においても、同様にｐＨが４
〜８のいずれの場合でも、３時間後までほとんど力価の
低下が認められなかった。また、すべての被験液におい
て、外観上の変化はまったく認められなかった。
【００２０】
【表１】
【００２１】実施例２：本発明の各種水溶液 式（Ｉ）の化合物３００ｍｇを、生理食塩液（０．９％
塩化ナトリウム、ｐＨ６．２９）１５ｍｌに溶解して、
本発明の水溶液（ｐＨ４．８９）を得た。
塩化ナトリウム、ｐＨ６．２９）１５ｍｌに溶解して、
本発明の水溶液（ｐＨ４．８９）を得た。
【００２２】次に、上記水溶液を表２（後掲）に示す各
種輸液で希釈して、本発明の水溶液（Ｎｏ．１〜１２）
を得た。
種輸液で希釈して、本発明の水溶液（Ｎｏ．１〜１２）
を得た。
【００２３】実施例３：各種水溶液中での式（Ｉ）の化
合物の安定性試験 上記実施例２で得られた水溶液（Ｎｏ．１〜１２）の、
２５℃における式（Ｉ）の化合物の安定性を確認した。
合物の安定性試験 上記実施例２で得られた水溶液（Ｎｏ．１〜１２）の、
２５℃における式（Ｉ）の化合物の安定性を確認した。
【００２４】安定性の評価は、前記実施例１に示す方法
に従って行なった。
に従って行なった。
【００２５】結果を表２に示した。
【００２６】いずれの水溶液においても、調製後６時間
後まで、ほとんど力価の低下が認められなかった。
後まで、ほとんど力価の低下が認められなかった。
【００２７】また、すべての水溶液において、外観上の
変化はまったく認められなかった。
変化はまったく認められなかった。
【００２８】
【表２】
【００２９】本発明の水溶液における式（Ｉ）の化合物
の安定性は、式（Ｉ）の化合物の特異的な構造に起因す
るものである。すなわち、式（Ｉ）の化合物は２位置換
基のアンモニウムカチオンと３位置換基のカルボキシル
アニオンとで分子内塩を形成しており、ｐＨ４〜８の水
溶液中ではこの分子内塩が安定な溶解状態にある。その
ため、本発明が提供する水溶液は極めて安定性が高く、
臨床上の使用において有用性の高いものである。
の安定性は、式（Ｉ）の化合物の特異的な構造に起因す
るものである。すなわち、式（Ｉ）の化合物は２位置換
基のアンモニウムカチオンと３位置換基のカルボキシル
アニオンとで分子内塩を形成しており、ｐＨ４〜８の水
溶液中ではこの分子内塩が安定な溶解状態にある。その
ため、本発明が提供する水溶液は極めて安定性が高く、
臨床上の使用において有用性の高いものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 下記式： 【化１】 で示される（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−（６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］ト
リアゾリウム−６−イル）チオ−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−カルバペネム−３−カ
ルボキシレートを安定溶解状態で含有するｐＨ４〜８の
水溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3178905A JPH051075A (ja) | 1991-06-25 | 1991-06-25 | カルバペネム化合物を安定に含有する水溶液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3178905A JPH051075A (ja) | 1991-06-25 | 1991-06-25 | カルバペネム化合物を安定に含有する水溶液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH051075A true JPH051075A (ja) | 1993-01-08 |
Family
ID=16056736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3178905A Pending JPH051075A (ja) | 1991-06-25 | 1991-06-25 | カルバペネム化合物を安定に含有する水溶液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH051075A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011520889A (ja) * | 2008-05-15 | 2011-07-21 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 安定な医薬製剤 |
| US11561454B2 (en) | 2020-10-06 | 2023-01-24 | The Boeing Company | Optical waveguide structure with partially overlapping loops in direction dependent material |
-
1991
- 1991-06-25 JP JP3178905A patent/JPH051075A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011520889A (ja) * | 2008-05-15 | 2011-07-21 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 安定な医薬製剤 |
| US11561454B2 (en) | 2020-10-06 | 2023-01-24 | The Boeing Company | Optical waveguide structure with partially overlapping loops in direction dependent material |
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