JPH05112445A - 作用開始を速くし潜在特性を増加させる移送システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 本発明は約１５分以内で分解し治療用の薬品
を迅速に移送し得る膨潤可能な錠剤に関する。本発明の
移送システムは食用にし得る有機酸のアルカリまたはア
ルカリ土類金属塩０．２５０〜１．０ｇから成ってい
る。好適な移送システムはクエン酸３ナトリウムであ
る。 【効果】 作用開始が速い発泡性の錠剤が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【本発明の分野】本発明は固体の投与形態の中に混入し
膨潤可能な錠剤をつくるための治療用の薬品に対する体
内における移送システムに関する。さらに詳細には本発
明は食用にし得る有機酸の塩を治療用の薬品と組み合わ
せて使用する方法に関する。

【０００２】

【本発明の背景】或る種の薬品に対しては発泡性の投与
形態の方が作用が速いことは以前から示されている。こ
のような投与形態では消化される前に水に溶解し、従っ
て薬品は溶液の形になって容易に吸収されるという事実
に起因することが多い。

【０００３】しかし発泡性の移送システムは或る種の人
々には不満足な結果しか与えず、困難な味を隠す問題を
起こす可能性をもっている。

【０００４】本発明においては、作用開始時期の速い発
泡性システムの迅速な移送性を、膨潤し得る錠剤として
固体の投与形態において提供し得ることが見出だされ
た。

【０００５】

【本発明の要約】本発明によれば治療用の薬品の作用開
始時期を速くしその潜在特性を増加させる移送システム
が提供される。この移送システムおよび治療効果は膨潤
可能な錠剤のような固体の経口投与形態で提供すること
ができる。本発明の移送システムは有効量の治療用の薬
品および食用にし得る有機酸の塩からなり、ここで該塩
は１錠当たり０．２５０〜１．０ｇ、一回の投与当たり
少なくとも約０．５ｇの量である。食用にし得る有機酸
はクエン酸、マリン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、
またはこれらの混合物から成る群から選ばれる。塩はア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩、またはこれら
の混合物である。特に重要な治療用の薬品は鎮痛薬、Ｈ
₂遮断薬および交感神経模倣アミン薬剤（ｓｙｍｐａｔ
ｈｏｍｉｍｅｔｉｃ ａｍｉｎｅ ｄｒｕｇ）から成る
群から選ばれる。本発明の移送システムは好ましくはク
エン酸三ナトリウムから成り、さらに炭酸塩または重炭
酸塩を含むことができる。

【０００６】

【本発明の説明】本発明においては膨潤させ得る固体の
経口投与形態が提供される。本発明の錠剤は生体内で１
５分以内に分解し、従来の固体の経口投与形態に比べ発
泡性の移送システムで見られるような迅速な速さの程度
で作用が開始する。必ずしも以下の仮説に囚われるもの
ではないが、本発明の移送システムは、溶解して液体と
して消化される従来の発泡性システムでしか見られない
速さで、迅速に胃の中を通過する。このように迅速に胃
の中を通過することにより、従来の固体の投与形態に比
べ活性薬品成分が迅速に吸収され、従って効果が速く現
れ、潜在効果が増加する。

【０００７】本発明の移送システムは一回の投与当たり
少なくとも約０．５ｇの量の食用にし得る有機酸の塩か
ら成っている。錠剤の大きさに関する実用的な限界は、
該塩、活性薬品成分および錠剤をつくるのに必要な他の
すべての成分を含む材料が全部で約１．５ｇになる程度
の大きさであるということである。１個の錠剤による投
与量は約０．５〜約１．０ｇの該酸の塩を含んでいる。
一回に２個の錠剤を投与する場合、１個の錠剤は約０．
２５〜約１．０ｇを含んでいることができよう。

【０００８】本発明に使用される食用にし得る有機酸は
クエン酸、マリン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、ま
たはこれらの混合物である。最も好適なものはクエン酸
である。有用な塩にはアルカリ金属またはアルカリ土類
金属、例えばナトリウム、カリウム、カルシウムまたは
マグネシウムの塩、またはこれらの混合物が含まれる。
好適な塩はクエン酸三ナトリウムである。

【０００９】本発明の組成物はまた分解を容易にするた
めの炭酸塩または重炭酸塩、またはこのような他の分解
剤を含んでいることができる。また錠剤をつくるための
当業界に公知の他の助剤、例えば潤滑剤、結合剤、緩衝
剤、酸化防止剤、および着色剤を含んでいることができ
る。錠剤は保護被膜の薄い層で被覆され、当業界の専門
家に公知のような塵を出さない容易に膨潤させ得る投与
形態にすることができる。

【００１０】移送システムおよび助剤の他に、本発明の
固体の投与形態は有効量の活性薬品成分を含んでいる。
この量は処方箋による投与に通常使用される治療に有効
な量であることができ、或いは本発明において提供され
る移送システムの効率性のために、これよりも少ない量
であることができる。好適な医療用の薬品の中には鎮痛
薬、Ｈ₂遮断薬および交感神経模倣アミン薬剤（普通消
炎薬とも言われる）から成る群から選ばれるものが含ま
れる。

【００１１】特に本発明の投与形態はアスピリン、アセ
トアミノフェン、イブプロフェンおよびケトプロフェン
から成る群から選ばれる鎮痛薬、ラニティジン、ファモ
ティジン、シメティゼン、およびニザティジンから成る
群から選ばれるＨ₂遮断薬、およびフェニルプロパノー
ルアミン、フェニルエフリンおよびプシュードフィリジ
ンから成る群から選ばれる交感神経模倣薬と共に用いる
ことができる。本発明の移送システムは作用効果を速く
し潜在効果を増加させる（相乗効果）ために、現在入手
できる伝統的な錠剤における処方量よりも低い投与量で
用いることができる。従って本発明の膨潤可能な経口投
与形態は店頭で販売される医薬品に特に使用することが
できる。

【００１２】本発明の組成物はカプセル、錠剤、または
小錠剤または他の固体の経口投与形態として提供するこ
とができる。

【００１３】経口投与形態のための粒状物を製造する好
適な方法を、一般に水に対する溶解度が少ない酸性の治
療用の薬品のナトリウム塩の粒状物を製造するのに用い
ることができる。ここで問題となっている酸性の治療用
薬品を無水のクエン酸三ナトリウムと混合して乾燥混合
物をつくる。この乾燥混合物に殆ど飽和したクエン酸三
ナトリウムの水溶液を加えて過剰湿潤した粒状混合物を
つくる。殆ど飽和したクエン酸三ナトリウム溶液とは約
４０重量％のクエン酸三ナトリウム溶液である。過剰湿
潤した混合物とは粒状物をつくるために当業界の専門家
が普通用いるよりも湿っている混合物である。これは
「もっと湿った」という言葉で表され、クエン酸塩と薬
品との間で化学反応が起こるのに十分なほど湿った混合
物である。過剰湿潤した混合物はまた生パンのようなと
も言われ、或いはペースト状の濃度をもったものに近い
こともある。この過剰湿潤した混合物を次いでクエン酸
三ナトリウムが水和するのに十分な時間の間混合し、粒
状物にするのに十分に乾燥した混合物をつくる。次いで
水和した混合物をつくる当業界に於ける標準的な方法で
粒状物にする。

【００１４】下記実施例により本発明の好適具体化例を
例示する。これらの実施例は特許請求の範囲記載の本発
明の適用性を限定するものではない。

【００１５】

【実施例】

実施例 １ − ラニティジン この実施例は発泡性の制酸性塩基（ＥＡＢ、下記に説明
する）とラニティジンとを組み合わせた乾燥組成物の活
性を試験するためのものであり、その効果を従来法の試
験された湿潤組成物（消化する前に水に溶解したもの）
の効果と比較する。この試験には０．３ｍｇ／ｋｇのラ
ニティジン＋１６ミリ当量のＥＡＢの組み合わせを用い
た。

【００１６】この研究では胃に瘻孔ができたビーグル犬
の胃の分泌物を監視した。ビーグル犬に全部で１．２７
３ｍｇのクエン酸三ナトリウム（２Ｈ₂Ｏ）、５７５ｍ
ｇの熱処理した重炭酸ナトリウム＋０．３ｍｇ／ｋｇの
Ｈ₂遮断薬ラニティジンを含む（各ビーグル犬の個々の
体重に対し）２個のカプセルを投与する。ラニティジン
のこの投与量（発泡性の制酸性塩基またはクエン酸ナト
リウムなしの投与量）は従来このような犬に対し抗分泌
剤として効果がないとされていた。全部で８個の試験を
行った（８匹の犬）。「湿潤」した投与形態を用いて行
われた従来の試験においては、ラニティジンを発泡性の
制酸性塩基と一緒に溶解し、胃の瘻孔を介して犬に投与
した。これらの試験においては試験組成物を水に溶解せ
ず、瘻孔を介して溶液としては投与しなかった。その代
わり、それぞれの犬にほぼ同じ量の乾燥成分を混合し、
２個のカプセルに分割した。このカプセルを経口投与に
より犬に与え、２８ｍｌの容量の注射器で舌の上に少量
の水を垂らして洗い流した。洗い流しには注射器の内容
物の約半分の容量を用いた。残った内容物は瘻孔から犬
に投与した。従って水を含むすべての成分の量は前の試
験と同じである。

【００１７】この試験の結果は二つの投与形態の効果が
実質的には同じであることを示している。図１には滴定
可能な酸性に関し二つの組成物の効果の比較が示されて
おり、図２にはｐＨの効果の比較が示されている。これ
らの図を調べると、乾式組成物を用いたこの試験の結果
は湿式組成物を用いた以前の試験の結果とほぼ正確に同
じであることが判る。これらの試験の範囲内において２
種の組成物の間に著しい差は見分けられなかった。

【００１８】試験した８匹の犬のうちの２匹は開いたカ
プセルではなく閉じたカプセルを投与されており、また
３匹は試験中嘔吐したから、これらの変数の影響を検査
する必要がある。即ちすべての犬の平均は閉じたカプセ
ルを投与された犬だけの平均と比較し（図３）、また嘔
吐しなかった犬だけの平均と比較した（図４）。

【００１９】これらの比較によればカプセルがとしてい
るかどうかまたは嘔吐の有無に拘らず、２種の投与形態
の見掛けの同等性は明確である。

【００２０】以上の結果によれば、本発明の移送システ
ムをもったラニティジンは固体の経口投与形態から期待
されるよりも著しく効果的であることが示された（図１
〜４参照）。これらの図は、ラニティジンを他の効果の
ない投与形態においてこれらの実験に用いられた移送シ
ステムと組み合せ、固体の経口投与形態で投与した場合
には、相乗効果が得られることが示された。

【００２１】ラニティジンをクエン酸ナトリウムと共に
ビーグル犬に投与した場合にも同様の結果が得られた
（炭酸塩または重炭酸塩を含む）。

【００２２】実施例 ２ − アセトアミノフェンの膨
潤可能な錠剤組成物 組成物００１ ｍｇ／錠剤 成分 総量 ３６１．１１ アセトアミノフェン９０％「コンパップ （Ｃｏｍｐａｐ）Ｌ］ １０８．３３ｇ ６４８．１１ 組成物１６９（下記参照） １９４．６７ｇ ４８．３９ 澱粉グリコレートナトリウム １４．５２ｇ ０．１０ ドクシン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム （８５：１５） ０．０３ｇ ２０．００ クロスポヴィドン（Ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ） ［ポリプラスドン（Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ） ＸＬ） ６．００ｇ １．５０ ステアリン酸マグネシウム ０．４５ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １０８０．００ ３２４．００ｇ すべての成分を＃２４メッシュの篩に通し塊を除去し
た。

【００２３】ステアリン酸マグネシウム以外のすべての
成分を加え、Ｖ−ブレンダー（Ｖ−Ｂｌｅｎｄｅｒ）の
中で７分間混合する。

【００２４】ステアリン酸マグネシウムを加え、さらに
３分間配合する。

【００２５】０．３４４×０．７５０インチのカプセル
成形器を用いて圧縮して錠剤にする。

【００２６】 組成物１６９ ％重量／重量 成分 総量 ７．０ 澱粉１５００ １４０ｇ ９３．０ クエン酸ナトリウム２水和物 １８６０ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １００．０ ２０００ｇ 強化棒（Ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｅｒ Ｂａｒ）を備えた８
クォートのＶ−配合機にすべての粉末を入れる。

【００２７】強化棒を用いた乾式混合を３分間行う。

【００２８】水１９３ｇを用いて湿潤粒状化を行う。

【００２９】取り出して＃２４メッシュの篩に通す。

【００３０】１３０°Ｆの高温空気乾燥器中で一晩（約
１６時間）乾燥する。

【００３１】＃２４メッシュの篩を通して乾式分級を行
う。

【００３２】実施例 ３ − アスピリンの膨潤可能な
錠剤組成物 ｍｇ／錠剤 成分 総量 ３６２．０ アスピリンおよび澱粉粒状物９０％ ７２．４ｇ ７００．０ 組成物１６９（実施例２参照） １４０．０ｇ ５０．０ 澱粉グリコレートナトリウム １０．０ｇ ２０．０ コロスポヴィドン（ポリプラスドンＸＬ） ４．０ｇ ６０．０ 組成物０３８＊ １２．０ｇ １８．０ 組成物１７１＊ ３．６ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １２１０．０ ２４２．０ｇ 澱粉グリコレートナトリウムおよびコロスポヴィドンを
一晩（約１６時間）１３０°Ｆの空気乾燥器の中で乾燥
する。

【００３３】すべての成分をＶ−配合機に加え、１０分
間混合する。

【００３４】０．３４４×０．７５０インチのカプセル
成形器を用いて圧縮して錠剤にする。

【００３５】 ＊組成物０３８ ％重量／重量 成分 総量 ６．０ ポリエチレングリコール８０００ ３０．０ｇ ９４．０ クエン酸三ナトリウム無水粉末 ４７０．０ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １００．０ ５００．０ｇ 粉末を一緒に配合し、４インチのエア・ミル（Ａｉｒ
Ｍｉｌｌ）［マイクロナイザー（ｍｉｃｒｏｎｉｚｅ
ｒ）］を通す。 ＊組成物１７１ ％重量／重量 成分 総量 ０．２ スルフォコハク酸ジオクチルナトリウム １．０ｇ ９９．８ ソルビン酸カルシウム ５００．０ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １００．０ ５０１．０ｇ ２ｇのコンプレミックス（Ｃｏｍｐｌｅｍｉｘ）−５０
（５０％ＤＯＳＳ）と１９８ｇの水とを混合してコンプ
レミックス−５０から２００ｇの０．５％重量／重量Ｄ
ＯＳＳをつくる。

【００３６】ホバート・タブレトップ混合機（Ｈｏｂａ
ｒｔ ＴａｂｌｅｔｏｐＭｉｘｅｒ）にソルビン酸カル
シウムを加え、混合しながらこれに２００ｇのＤＯＳＳ
溶液を加える。

【００３７】湿った粉末を取り出し、１３０°Ｆの空気
乾燥器中において一晩（約１６時間）乾燥する。

【００３８】この乾燥粉末を＃６０メッシュの篩に通
す。

【００３９】実施例 ４ − イブプロフェンの膨潤可
能錠剤組成物 組成物１８２ ｍｇ／錠剤 成分 総量 ７９２．０ 組成物１４４＊ １５８．４ｇ ６０．０ 澱粉グリコレートナトリウム １２．０ｇ ４５．０ 組成物０３８（実施例３） ９．０ｇ １４．０ 組成物１７１（実施例３） ２．８ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ９１１．０ １８２．２ｇ すべての成分を瓶に入れ、これに栓をし、内容物を１０
分間タービュラ・ミクサー（Ｔｕｒｂｕｌａ Ｍｉｘｅ
ｒ）を用いて混合する。

【００４０】０．３４４×０．７５０インチのカプセル
成形器を用いて圧縮して錠剤にする。

【００４１】＊組成物１４４ 一定量のイブプロフェンを＃２４メッシュの篩に通し、
塊を除去した。

【００４２】タブレトップ・ホバート・ミクサーの鉢の
中で２００．０ｇのイブプロフェンおよび４００．０ｇ
のクエン酸三ナトリウム無水粉末を混合して混合物をつ
くる。

【００４３】クエン酸三ナトリウム２水和物１６０ｇを
２４０ｇの水に溶解して４０％重量／重量溶液４００ｇ
をつくる。

【００４４】低速でホバート・ミクサーを運転しながら
この４０％溶液３３８ｇをいっぺんにイブプロフェンお
よびクエン酸三ナトリウムの上に注ぐ。

【００４５】２０分間混合を続ける。

【００４６】取り出して＃２４メッシュの篩に通す。

【００４７】１３０°Ｆの高温空気乾燥器の中で乾燥す
る（約１６時間）。

【００４８】＃２４メッシュの篩を通して乾式分級を行
う。

【００４９】この乾燥した粒状物７９２ｍｇは水溶性の
形で２００ｍｇのイブプロフェンおよび５９２ｍｇのク
エン酸三ナトリウム２水和物を与える。

【００５０】実施例 ５ − ケトプロフェンの膨潤可
能錠剤組成物 ｍｇ／錠剤 成分 総量 １１０．０ 組成物１１８＊ ２２．０ｇ ７００．０ 組成物１６９（実施例２参照） １４０．０ｇ ６０．０ 澱粉グリコレートナトリウム １２．０ｇ ２０．０ コロスポヴィドン（ポリプラスドンＸＬ） ４．０ｇ ４５．０ 組成物０３８（実施例３参照） ９．０ｇ １４．０ 組成物１７１（実施例３参照） ２．８ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ９４９．０ １８９．８ｇ すべての成分を瓶に入れ、これに栓をし、内容物を１０
分間タービュラ・ミクサーを用いて混合する。

【００５１】０．３４４×０．７５０インチのカプセル
成形器を用いて圧縮して錠剤にする。

【００５２】＊組成物１１８ １４０ｍｌのビーカーの中に２．０ｇのデカグリセロー
ルテトラオレート［キャプロール（Ｃａｐｒｏｌ）１０
Ｇ ４ ０］を秤り込む。９８．０ｇの水を加え、ライ
ニン・ミクサー（Ｌｉｇｈｎｉｎ Ｍｉｘｅｒ）を用い
キャプロールがすべて分散するまで混合する。

【００５３】５０．０ｇのケトプロフェンおよび１５
０．０ｇのクエン酸三ナトリウム無水粉末を大きな乳鉢
に加え、十分に混合するまで磨砕する。

【００５４】この粉末混合物にキャプロール分散物８
５．２ｇを一度に加え、十分に磨砕し、先ず粘着性のあ
るペーストをつくる。これは数分で乾燥する。

【００５５】この軟らかい塊を手でこね、脆くなり始め
た時＃２４メッシュの篩に通す。

【００５６】１３０°Ｆの高温空気乾燥器の中で一晩
（約１６時間）乾燥する。

【００５７】＃２４メッシュの篩に通して乾式分級を行
う。

【００５８】この乾燥した粒状物１１０ｍｇは水溶性の
形で２５ｍｇのケトプロフェンおよび約８５ｍｇのクエ
ン酸三ナトリウム２水和物を与える。

【００５９】実施例 ６ − ラニティジンの膨潤可能
錠剤組成物 組成物１８８ ｍｇ／錠剤 成分 総量 １４０．０ 組成物１８１＊ ２８．０ｇ ６３５．０ 組成物１６９（実施例２参照） １２７．０ｇ １３５．０ 澱粉１５００ ２７．０ｇ ５．０ ステアリン酸マグネシウム １．０ｇ ５．０ 組成物１７１（実施例３参照） １．０ｇ ５．０ 二酸化珪素［サイロイド（Ｓｙｌｏｉｄ）２４４ＦＰ］ １．０ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ９２５．０ １８９．８ｇ ＊組成物１８１ ％重量／重量 成分 総量 １０．０ ラニティジン塩酸塩 ５０．０ｇ １０．０ 酢酸カルシウム粉末 ５０．０ｇ （痕跡量） 混合トコフェロール 痕跡量 ８０．０ マニトール粉末 ４００．０ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １００．０ ５００．０ｇ コヴィ・オックス（Ｃｏｖｉ−Ｏｘ）Ｔ−３０Ｐ（乾燥
した混合トコフェロール濃縮物）の０．１％を水溶液を
つくる。

【００６０】＃２４メッシュの篩を通して塊を除去し
た。

【００６１】これをホバート・タブレトップ・ミクサー
の鉢の中に入れ、混合しながら３０ｇのコヴィ−オック
ス溶液を加える。

【００６２】湿った粒状物を＃２４メッシュの篩に通
し、１３０°Ｆの高温空気乾燥器中で一晩（約１６時
間）乾燥する。

【００６３】＃２４メッシュの篩を通して乾式分級を行
う。

【００６４】実施例 ７ − プシュードエフェドリン
の膨潤可能錠剤組成物 ｍｇ／錠剤 成分 総量 ２０．０ プシュードエフェドリン塩酸塩 ４．０ｇ ８００．０ 組成物１６９（実施例２参照） １６０．０ｇ ２４０．０ 重炭酸ナトリウム、加熱処理したもの ４８．０ｇ ７５．０ 澱粉グリコレートナトリウム １５．０ｇ ２５．０ コロスポヴィドン（ポリプラスドンＸＬ） ５．０ｇ ６．０ ステアリン酸マグネシウム １．２ｇ ６．０ 組成物１７１（実施例３参照） １．２ｇ ６．０ 二酸化珪素（サイロイドＦＰ） １．２ｇ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １１７８．０ ２３５．６ｇ すべての成分を＃２４メッシュの篩に通して塊を除去し
た。

【００６５】すべての成分を瓶に入れ、これに栓をし、
内容物を１０分間タービュラ・ミクサーを用いて混合す
る。

【００６６】０．３４４×０．７５０インチのカプセル
成形器を用いて圧縮して錠剤にする。

【００６７】本発明の精神および範囲を逸脱することな
く、上記説明に用いられた割合および成分に関して多く
の変更を行うことができ、本発明は特許請求の範囲記載
の事項にのみ拘束されることを了解された。

【００６８】本発明の主な特徴及び態様は次の通りであ
る。 １．有効量の治療用の薬品および食用にし得る有機酸の
塩から成り、該塩は錠剤１個当たり０．２５０〜１．０
ｇの量で存在する固体の経口投与薬。

【００６９】２．該食用にし得る有機酸はクエン酸、マ
リン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、またはこれらの
混合物から成る群から選ばれる上記第１項記載の固体の
経口投与薬。

【００７０】３．該塩はアルカリ金属またはアルカリ土
類金属の塩、またはこれらの混合物である上記第１項記
載の固体の経口投与薬。

【００７１】４．さらに炭酸塩または重炭酸塩を含んで
いる上記第１項記載の固体の経口投与薬。

【００７２】５．治療用の薬品は鎮痛薬、Ｈ₂遮断薬お
よび交感神経模倣アミン薬剤から成る群から選ばれる上
記第１項記載の固体の経口投与薬。

【００７３】６．（ａ）鎮痛薬、Ｈ₂遮断薬および交感
神経模倣アミン薬剤から成る群から選ばれる有効量の治
療用の薬品、および（ｂ）クエン酸、マリン酸、フマル
酸、酒石酸、およびコハク酸から成る群から選ばれる食
用にし得る有機酸のアルカリ金属またはアルカリ土類金
属の塩を一錠当たり約０．２５０〜１．０ｇ含有して成
る膨潤可能な錠剤。

【００７４】７．さらに炭酸塩または重炭酸塩を含んで
いる上記第６項記載の膨潤可能な錠剤。

【００７５】８．（ａ）ラニティジン、シメティジン、
ニザティジンまたはファモティジンから成る群から選ば
れる有効量のＨ₂遮断薬、および（ｂ）クエン酸のアル
カリ金属またはアルカリ土類金属の塩またはこれらの塩
の混合物を約０．２５０〜１．０ｇ含有して成る膨潤可
能な錠剤。

【００７６】９．クエン酸塩はナトリウム、カリウム、
マグネシウムまたはカルシウムの塩またはこれらの混合
物から選ばれる上記第８項記載の膨潤可能な錠剤。

【００７７】１０．クエン酸塩がクエン酸三ナトリウム
である上記第８項記載の膨潤可能な錠剤。

【００７８】１１．さらに炭酸塩または重炭酸塩を含ん
でいる上記第８項記載の膨潤可能な錠剤。

【００７９】１２．（ａ）アスピリン、アセトアミノフ
ェン、イブプロフェンおよびケトプロフェンから成る群
から選ばれる有効量の鎮痛薬、および（ｂ）クエン酸の
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩またはこれら
の塩の混合物を約０．２５０〜１．０ｇ含有して成る膨
潤可能な錠剤。

【００８０】１３．クエン酸塩はナトリウム、カリウ
ム、マグネシウムまたはカルシウムの塩またはこれらの
混合物から選ばれる上記第１２項記載の膨潤可能な錠
剤。

【００８１】１４．クエン酸塩がクエン酸三ナトリウム
である上記第１２項記載の膨潤可能な錠剤。

【００８２】１５．さらに炭酸塩または重炭酸塩を含ん
でいる上記第１２項記載の膨潤可能な錠剤。

【００８３】１６．（ａ）フェニルプロパノールアミ
ン、フェニルエフリンおよびプシュードエフリジンから
成る群から選ばれる有効量の交感神経模倣アミン薬剤お
よび（ｂ）クエン酸のアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の塩またはこれらの塩の混合物を約０．２５０〜
１．０ｇ含有して成る膨潤可能な錠剤。

【００８４】１７．クエン酸塩はナトリウム、カリウ
ム、マグネシウムまたはカルシウムの塩またはこれらの
混合物から選ばれる上記第１６項記載の膨潤可能な錠
剤。

【００８５】１８．クエン酸塩がクエン酸三ナトリウム
である上記第１６項記載の膨潤可能な錠剤。

【００８６】１９．さらに炭酸塩または重炭酸塩を含ん
でいる上記第１６項記載の膨潤可能な錠剤。

【００８７】２０．（ａ）水に対する溶解度が低い酸性
の治療用の薬品を無水のクエン酸三ナトリウムと混合し
て乾式混合物をつくり、（ｂ）この乾式混合物にクエン
酸三ナトリウムのほぼ飽和した溶液を加えて過剰湿潤し
た粒状混合物をつくり、（ｃ）この過剰湿潤した混合物
を無水のクエン酸三ナトリウムが水和するのに十分な時
間混合して粒状化するのに十分な程度に乾燥した混合物
をつくり、（ｄ）この水和した混合物を粒状化する工程
から成る水に対する溶解度が高いことを要求される投与
薬で使用される水に対する溶解度が低い酸性の治療用の
薬品のナトリウム塩の粒状物を製造する方法。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１はクエン酸三ナトリウムおよび重炭酸塩か
ら成る移送システムを用いラニティジンを犬に投与した
実施例１に関するものである（以下の図面も同じであ
る）、この図１は投与後の時間（分）に対する滴定可能
な酸性の減少度（％）を示すグラフであり、固体の投与
薬（”ＤＲＹ”）の活性と同じ濃度（０．３ｍｇ／ｋ
ｇ）およびおよび１６ミリ当量の同じ酸中和能力をもっ
た発泡性投与薬（”ＷＥＴ”）の活性と比較したもので
ある。正方形は対照の投与薬（即ち制酸剤のないもの）
を示す。

【図２】図２は投与後の時間（分）に対して胃の酸性度
（ｐＨ）を目盛ったグラフであり、固体の投与薬（”Ｄ
ＲＹ”）の活性と同じ濃度（０．３ｍｇ／ｋｇ）および
および１６ミリ当量の同じ酸中和能力をもった発泡性投
与薬（”ＷＥＴ”）の活性と比較したものである。正方
形は対照の投与薬（即ち制酸剤のないもの）を示し、三
角形は水を投与した場合を示す。

【図３】図３は固体の投与薬（”ＤＲＹ”）を投与した
後の時間（分）に対して胃の酸性度（ｐＨ）を目盛った
グラフであり、犬に対する効果を示す。

【図４】図４は固体の投与薬（”ＤＲＹ”）を投与した
後の時間（分）に対して滴定可能な酸性の減少度（％）
を示すグラフであり、犬に対する効果を示す。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｂ 7329−4Ｃ Ｅ 7329−4Ｃ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 有効量の治療用の薬品および食用にし得
   る有機酸の塩から成り、該塩は錠剤１個当たり０．２５
   ０〜１．０ｇの量で存在することを特徴とする固体の経
   口投与薬。
2. 【請求項２】 （ａ）鎮痛薬、Ｈ₂遮断薬および交感神
   経模倣アミン薬剤から成る群から選ばれる有効量の治療
   用の薬品、および （ｂ）クエン酸、マリン酸、フマル酸、酒石酸、および
   コハク酸から成る群から選ばれる食用にし得る有機酸の
   アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩を一錠当たり
   約０．２５０〜１．０ｇ含有して成ることを特徴とする
   膨潤可能な錠剤。
3. 【請求項３】 （ａ）ラニティジン、シメティジン、ニ
   ザティジンまたはファモティジンから成る群から選ばれ
   る有効量のＨ₂遮断薬、および （ｂ）クエン酸のアルカリ金属またはアルカリ土類金属
   の塩またはこれらの塩の混合物を約０．２５０〜１．０
   ｇ含有して成ることを特徴とする膨潤可能な錠剤。
4. 【請求項４】 （ａ）アスピリン、アセトアミノフェ
   ン、イブプロフェンおよびケトプロフェンから成る群か
   ら選ばれる有効量の鎮痛薬、および （ｂ）クエン酸のアルカリ金属またはアルカリ土類金属
   の塩またはこれらの塩の混合物を約０．２５０〜１．０
   ｇ含有して成ることを特徴とする膨潤可能な錠剤。
5. 【請求項５】 （ａ）フェニルプロパノールアミン、フ
   ェニルエフリンおよびプシュードエフリジンから成る群
   から選ばれる有効量の交感神経模倣アミン薬剤および （ｂ）クエン酸のアルカリ金属またはアルカリ土類金属
   の塩またはこれらの塩の混合物を約０．２５０〜１．０
   ｇ含有して成ることを特徴とする膨潤可能な錠剤。
6. 【請求項６】 （ａ）水に対する溶解度が低い酸性の治
   療用の薬品を無水のクエン酸三ナトリウムと混合して乾
   式混合物をつくり、 （ｂ）この乾式混合物にクエン酸三ナトリウムのほぼ飽
   和した溶液を加えて過剰湿潤した粒状混合物をつくり、 （ｃ）この過剰湿潤した混合物を無水のクエン酸三ナト
   リウムが水和するのに十分な時間混合して粒状化するの
   に十分な程度に乾燥した混合物をつくり、 （ｄ）この水和した混合物を粒状化する工程から成るこ
   とを特徴とする水に対する溶解度が高いことを要求され
   る投与薬で使用される水に対する溶解度が低い酸性の治
   療用の薬品のナトリウム塩の粒状物を製造する方法。