JPH05117291A - 新規マクロライド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 図示の構造式で示される新規マクロライド誘
導体又はその塩。 （式中，Ｒ¹はアミノ基またはモノまたはジ低級アルキ
ルアミノ基を，Ｒ²またはＲ³はそれぞれ水素原子である
かまたはＲ²とＲ³とが一体となって，カルボニル基を意
味する。） 【効果】 抗菌剤等として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は，医薬とくに抗菌剤とし
て有用なマクロライド誘導体又はその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来，微生物が生産する種々のマクロラ
イド化合物には，狭義には，塩基性マクロライドに属す
るものと，中性マクロライドに属するものが知られてい
る。これらの中で，塩基性マクロライドに属するものに
は，メチマイシン，ネオメチマイシン等の１２員環マク
ロライドに属するもの，エリスロマイシン，オレアンド
マイシン，ピクロマイシン，メガロマイシン等の１４員
環マクロライドに属するもの，ジョサマイシン，ロイコ
マイシン，スピラマイシン，カルボマイシン，タイロシ
ン，アンゴラマイシン，マイシナミシン，ロサミシン，
ジュベニミシン等の１６員環マクロライドに属するもの
が知られている。また中性マクロライドには，ランカマ
イシン，クジマイシン等の１４員環マクロライドに属す
るもの，チャルコマイシン，アルドガマイシン等の１６
員環マクロライドに属するものが知られている。

【０００３】本発明者らは，先に，ギブデロスポランギ
ウム属に属する微生物の培養液から新規な１４員環マク
ロライド化合物であるＹＬ−０２１０７Ｑ物質を採取
し，この物質が，優れた抗菌活性を有することを明らか
にした（特願平２−１４３８０４号）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】今回，本発明者らはＹ
Ｌ−０２１０７Ｑ物質を化学修飾した一連の新規マクロ
ライド誘導体が，優れた抗菌活性を有すること見いだし
本発明を完成した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち，本発明者は下
記一般式（Ｉ）で示される新規マクロライド誘導体また
はその塩である。

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中，Ｒ¹はアミノ基またはモノもしく
はジ低級アルキルアミノ基を，Ｒ²またはＲ³はそれぞれ
水素原子であるかまたはＲ²とＲ³とが一体となって，カ
ルボニル基を意味する。）

【０００８】上記一般式（Ｉ）の化合物をさらに説明す
ると以下の通りである。本発明の一般式の定義において
『低級アルキルアミノ基』としては，炭素数が１乃至６
個の直鎖状または分枝状のアルキル基によって置換され
たアミノ基を意味する。

【０００９】代表的なものを挙げると次の通りである。
メチルアミノ基，エチルアミノ基，プロピルアミノ基，
イソプロピルアミノ基，ブチルアミノ基，イソブチルア
ミノ基，ｓｅｃ−ブチルアミノ基，ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ基，ペンチル（アミル）アミノ基，ジメチルアミノ
基，ジエチルアミノ基。

【００１０】本発明化合物（Ｉ）は酸と塩を形成する。
塩としては，塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硫酸，
硝酸，リン酸等の鉱酸や，ギ酸，酢酸，プロピオン酸，
シュウ酸，マロン酸，コハク酸，フマール酸，マレイン
酸，乳酸，リンゴ酸，クエン酸，酒石酸，炭酸，ピクリ
ン酸，メタンスルホン酸，エタンスルホン酸，グルタミ
ン酸等の有機酸との酸付加塩を挙げることができる。

【００１１】また化合物（Ｉ）は，不斉炭素を有するた
め光学異性体が存在する。本発明の目的化合物は，これ
らの異性体の混合物や単離されたものが含まれる。

【００１２】（製造法）本発明化合物は次の合成法を適
用して製造することができる。 第１製法

【００１３】

【化３】

【００１４】（式中，Ｒ²またはＲ³は前記の意味を示
し，Ｒ⁴は水素原子または低級アルキル基を意味す
る。）

【００１５】この製造法は，まずマクロライド化合物
（II）にアミン（III）を反応させて，マクロラクトン
環５位の糖のカルボニル基をシッフ塩基に導き，ついで
この基を還元して対応するアミノ基を有するアミノ化マ
クロライド（IV）を得るものである。

【００１６】シッフ塩基に導く反応は，化合物（II）と
反応対応量の化合物（III）とを不活性溶媒中，室温乃
至加温下で反応させる。

【００１７】不活性溶媒としては，例えばメタノール，
エタノール，テトラヒドロフラン，ベンゼン，クロロホ
ルム，トルエン，キシレン等が挙げられる。

【００１８】次にシッフ塩基の還元は，還元剤として，
例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウム，水素化ホウ素ナ
トリウム等の金属水素化物またはＰｄ／ｃ等を用いた接
触還元を用いて行なわれる。

【００１９】こうして得られたアミノ化マクロライドは
通常２つのジアステレオマーの混合物である。上記の還
元的アミノ化は同時に行うこともできる。 第２製法

【００２０】

【化４】

【００２１】（式中，Ｒ²，Ｒ³またはＲ⁴は前記の意味
を示す。） 本製法は，アミノ化マクロライドの還元的Ｎ−アルキル
化である。この製造法は，Ｒ⁴が水素原子である場合と
低級アルキル基である場合とで反応操作が異なる。

【００２２】Ｒ⁴が水素原子であるときは，化合物（I
V）と反応対応量乃至過剰量のアルデヒド化合物（Ｖ）
とを用いて第１製法と同様に行うことができる。

【００２３】また，Ｒ⁴が低級アルキル基であるとき
は，化合物（IV）を等モル量のアルデヒド化合物（Ｖ）
とギ酸とで不活性溶媒中で処理して，オキサゾリジン環
を有する化合物（VI）を生成させ，ついで第１製法と同
様の操作で還元して，ジアルキル化マクロライド（VI
I）を得ることができる。 第３製法

【００２４】

【化５】

【００２５】（式中，Ｒ¹は前記の意味を示し，ｎは２
乃至３の整数を示す。） この製造法は，本発明の化合物（Ｉ）においてＲ²とＲ³
とが一体となってカルボニル基を意味する目的化合物の
製造法である。

【００２６】この方法はマクロラクトン環３位に結合し
ている糖部位における隣接した水酸基を環状カーボネー
ト化して，一般式（IX）で示されるマクロライド化合物
を製造するものである。化合物（VIII）と反応対応量の
アルキレン カーボネート（Ｘ）とを不活性溶媒中，室
温乃至加温下で反応させることにより行うことができ
る。

【００２７】この反応を促進させるために以下の反応促
進剤を加えるのが好ましい。

【００２８】例えば，炭酸カリウム，カリウムブトキシ
ド，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム，水酸化ナトリウ
ム，ナトリウムヒドリド，金属ナトリウム，ナトリウム
メトキシド，炭酸リチウム，ピリジン，トリエチルアミ
ン，トリエタノールアミン，無水炭酸カリウム，シアン
化カリウム，シアン酸カリウム，チオシアン酸カリウ
ム，塩化カリウム，臭化カリウム，ヨウ化カリウム，チ
オシアン酸ナトリウムまたはヨウ化ナトリウムなどが挙
げられる。

【００２９】このようにして製造された本発明化合物
は，遊離のまま，あるいはその塩として単離され，精製
される。

【００３０】単離，精製は抽出，濃縮，留去，結晶化，
濾過，再結晶，各種クロマトグラフィー等の通常の化学
操作を適用して行なわれる。

【００３１】

【発明の効果】本発明は，各種細菌に強い活性を有して
いる。従って，抗菌剤として有用である。一般式（Ｉ）
で示される化合物又はその塩は経口的にあるいは非経口
的に投与される。経口投与のための製剤としては，錠
剤，丸剤，カプセル剤，顆粒剤または液剤のいずれであ
ってもよい。また，非経口投与のための製剤としては静
注，筋注などの注射剤，座剤，経皮剤などが用いられ
る。製剤用の担体や賦形剤としては，固体または液体い
ずれでもよく，例えば乳糖，ステアリン酸マグネシウ
ム，スターチ，タルク，ゼラチン，寒天，ペクチン，ア
ラビアゴム，オリーブ油，ゴマ油，カカオバターまたは
エチレングリコールなどやその他の常用のものが挙げら
れる。投与量は，症状，投与対象の年齢，性別を考慮し
て個々の場合に応じて適宜決定される。

【００３２】以上，本発明化合物及びその製造法につい
て説明したが，以下実施例によりさらに詳細に説明す
る。なお，参考例で使用する原料化合物（ＹＬ−０２１
０７Ｑ物質）は新規化合物であるから，その製造法を参
考例に示す。

【００３３】グルコース２．０％，ポテトスターチ２．
０％，酵母エキス０．５％，ポリペプトン０．５％，炭
酸カルシウム０．４％を含む培地（ｐＨ７．０）を作成
し，これを５００ｍｌの三角フラスコに各６０ｍｌずつ
分注し，１２０℃で２０分間滅菌したものを種培地と
し，これにベネツト寒天上に良く生育させたキブデロス
ポランギウム エス・ピー ＹＬ−０２１０７Ｑ株（微
工研菌寄第１１４６７号）の菌糸をかき取って接種し，
２８℃で４８時間振盪培養を行い，種培養液とし，２段
培養法を行った。１段目及び２段目はそれぞれ２日培養
とし，最終的に４００ｍｌの種培養液を得た。

【００３４】つぎに本培養は３０ｌの培養槽にグルコー
ス１．０％，ポテトスターチ２．０％，ソイビンミール
０．５％，フェザーミール０．５％，炭酸カルシウム
０．４％を含む培地（ｐＨ７．０）１８ｌを作成し，予
め１２０℃，３０分間滅菌しておく。これにさきに培養
しておいた４００ｍｌの種培養液の全量を接種し，毎分
３０ｌの通気量で，回転数２００ｒｐｍで３日間培養す
ると，目的化合物ＹＬ−０２１０７Ｑ物質のバチルス
ズブチリス ＡＴＣＣ６６３３株に対する抗菌活性は最
大となった。

【００３５】このようにして得られた培養液にラジオラ
イト＃６００（昭和化学工業社製）を加え，撹拌した後
に濾過した。得られた培養濾液（ｐＨ８．２）を塩酸で
ｐＨ７．０に調整した後，１ｌのダイヤイオンＨＰ−２
０を外径８ｃｍ，高さ３０ｃｍのガラス管に充填したカ
ラムを通過させ，目的化合物を吸着させた。次いで１０
ｌの蒸留水で良く水洗した後，２５％のアセトン水を１
５ｌ流して更に洗浄し，最後に１５ｌの７０％のアセト
ン水を用いて目的化合物を溶出した。

【００３６】この溶出液を減圧下２００ｍｌまで濃縮し
目的物ＹＬ−０２１０７Ｑ物質の抽出液を得た。つぎに
この抽出液のｐＨを７．０に調整し，５００ｍｌの酢酸
エチルを加え，良く振盪して酢酸エチルで抽出した後，
分液して水層を除去した。このようにして得られた抽出
液に芒硝を加え，よく脱水した後に，芒硝を濾過して取
り除き，減圧濃縮してＹＬ−０２１０７Ｑ物質の飴状粗
抽出物４．０３ｇ得た。

【００３７】更に精製を行うため，この粗抽出物を２０
ｍｌのクロロホルムに溶解し，別に外径３ｃｍ長さ１１
０ｃｍのクロマト管にクロロホルムで充填した５５０ｍ
ｌのシリカゲル（ワコーゲルＣ−３００，和光純薬工業
社製）のカラムに付し，クロロホルム：メタノール（１
００：１）の展開溶出液で溶出した。この溶出液はフラ
クションコレクターで各フラクションを２０ｇずつに分
画して取った。

【００３８】目的化合物の確認にはシリカゲルプレート
（キーゼルゲル６０Ｆ₂₅₄，２０ｃｍ×２０ｃｍ，メル
ク社製）を用い，クロロホルム：メタノール（９０：１
０）の溶媒で展開するクロマトグラフィーを行い，１０
％の硫酸溶液を噴霧し，１１０℃，２０分間加熱して発
色し，目的化合物ＹＬ−０２１０７Ｑ物質（Ｒｆ＝０．
４３）を確認した。

【００３９】目的のＹＬ−０２１０７Ｑ物質はフラクシ
ョンナンバー２１０〜３００までの間に溶出されていた
ので，これを集め，減圧下で濃縮乾固した後，真空デシ
ケーター中で一夜乾燥して純度９２％のＹＬ−０２１０
７Ｑ物質の白色粉末を６９６ｍｇ得た。

【００４０】得られた純度９２％のＹＬ−０２１０７Ｑ
物質の１０６．４ｍｇを１ｍｌのメタノールに溶解さ
せ，０．２ｍｌずつに分け，高速液体クロマトグラフィ
ーにかけて目的のＹＬ−０２１０７Ｑ物質を純粋に分取
した。高速液体クロマトグラフィーの条件はＳＴＲ−Ｏ
ＤＳ−Ｈ（島津テクノリサーチ社製）の２ｃｍ×２５ｃ
ｍカラムに，溶離液としてアセトニトリル：テトラヒド
ロフラン：メタノール：水（３１：１２：１９：３８）
を毎分８ｍｌの流量割合で流して用い，２２０ｎｍでの
紫外線吸収を用いて検出した。

【００４１】その結果，目的のＹＬ−０２１０７Ｑ物質
は保持時間２０分４０秒に溶出されたのでこの画分を集
めた。この画分に含まれるＹＬ−０２１０７Ｑ物質の純
度は，高速液体クロマトグラフィーＳＴＲ−ＯＤＳ−Ｈ
（ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ−ＯＤＳ−Ｈ）４．６ｍｍ×
２５０ｍｍのカラムを用い，溶離液に分取に用いたもの
と同様の溶媒を毎分当り０．８ｍｌの溶出量で使用し，
２２０ｎｍの紫外線吸収で検出した結果，保持時間１０
分５１秒にＹＬ−０２１０７Ｑ物質の純粋なピークを確
認した。

【００４２】このようにして得た純粋なＹＬ−０２１０
７Ｑ物質を含む分取画分は全量で６３ｍｌあったので，
これを２０ｍｌまで濃縮し，５０ｍｌの酢酸エチルを加
えて良く振盪し，酢酸エチル層に目的物を抽出した。抽
出後，分液して水層を除去し，得られた酢酸エチルの抽
出液に芒硝を加えて良く脱水した後，芒硝を濾過して除
去し，減圧濃縮乾固した。更によく乾燥するために，こ
れを真空デシケイター中で一夜乾燥し，６２．５ｍｇの
純粋なＹＬ−０２１０７Ｑ物質を得た。

【００４３】次にこれを結晶化するために，０．２ｍｌ
の酢酸エチルを加えて溶解し，０．６ｍｌのヘキサンを
徐々に加えながら撹拌した後，氷室に一夜放置して結晶
を析出させた。このようにして得られた結晶を濾過し，
真空デシケイター中で一夜乾燥し，５３ｍｇの純粋な結
晶の白色粉末を得た。

【００４４】上記の抽出，分離，精製されたＹＬ−０２
１０７Ｑ物質は下記の物理化学的性質を有する。

【００４５】

【化６】

【００４６】ＹＬ−０２１０７Ｑ物質の化合物名 １６−［（６−デオキシ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−β
−Ｄ−アロ−ヘキソピラノシル）オキシ］−６−
［（４，６−ジデオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ヘキソピ
ラノース−３−ウロース−１−イル）オキシ］−４−
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−α−Ｌ−リ
ボ−ヘキソピラノシル）オキシ］−１４−エチル−９−
ヒドロキシ−１２−（イソバレリルオキシ）−３，５，
７，９，１１，１３，１５−ヘプタメチル−１−オキサ
シクロテトラデカン−２，１０−ジオン 融 点： １４５．５℃〜１４７．５℃ 比旋光度： ［α］ _D ²⁰＝−７６．０７（Ｃ＝１％，
メタノール中） 分子量： ９６３．１６４４

【００４７】マススペクトル： ９８５（Ｍ＋Ｎａ）
（ＦＡＢ） 分子式： Ｃ ₄₈Ｈ₈₂Ｏ₁₉

【００４８】 元素分析値： Ｃ ₄₈Ｈ₈₂Ｏ₁₉・０．３Ｈ₂Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実測値 ５９．４３ ８．４９ ０．００ 計算値 ５９．５２ ８．６０ ０．００

【００４９】実施例 １ ＹＬ−０２１０７Ｑ物質（１００６ｍｇ）をメタノール
（２０ｍｌ）に溶解し，塩酸メチルアミン（１３７５ｍ
ｇ）を加えて３時間かきまぜたシアノ水素化ホウ素ナト
リウム（４００．１ｍｇ）を５回に分け，２時間かけて
ゆっくりと加えた。さらに１４時間かきまぜ，１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０に調整した水を加える
ことにより反応を止めた。水層を酢酸エチルにより抽出
し，無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。

【００５０】減圧下，溶媒を留去し，中圧用ローバーカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより，ＹＬ−
０２１０７Ｑ物質のマクロラクトン環５位のＤ−４，６
−ジデオキシ−３−ケトアロースにおける３′−デオキ
ソ−α−メチルアミノ体，１６−［（６−デオキシ−
２，３−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−アロ−ヘキソピラノ
シル）オキシ］−４−［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）オキシ］
−１４−エチル−９−ヒドロキシ−１２−（イソバレリ
ルオキシ）−３，５，７，９，１１，１３，１５−ヘプ
タメチル−６−［［３，４，６−トリデオキシ−３−
（メチルアミノ）−β−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシル］
オキシ］−１−オキサシクロテトラデカン−２，１０−
ジオン（４１７ｍｇ，４３％）および３′−デオキソ−
β−メチルアミノ体，１６−［（６−デオキシ−２，３
−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−アロ−ヘキソピラノシル）
オキシ］−４−［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）オキシ］−１４
−エチル−９−ヒドロキシ−１２−（イソバレリルオキ
シ）−３，５，７，９，１１，１３，１５−ヘプタメチ
ル−６−［［３，４，６−トリデオキシ−３−（メチル
アミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシル］オキ
シ］−１−オキサシクロテトラデカン−２，１０−ジオ
ン（５００ｍｇ，５１％）を得た。化学構造式を下表１
に示す。

【００５１】３′−デオキソ−α−メチルアミノ体の理
化学的性状 （ｉ）¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δppm 0.90(d, 3
H), 1.01〜1.36(m), 1.65(q, 2H), 1.80〜1.88(m), 2.0
3〜2.15(m), 2.21(d, 2H), 2.26〜2.30(m), 2.38(s, 3
H), 2.85(t, 1H), 2.29(d,1H),2.96(d, 1H), 3.01(q, 1
H), 3.14(q, 1H), 3.25〜3.34(m), 3.41(q, 2H), 3.45
(q, 1H), 3.51(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.63(m, 1H), 3.
76〜3.82(m), 3.95〜3.98(m, 1H), 4.09(d, 1H), 4.55
(d, 1H), 4.64(d, 1H), 4.88(d, 1H), 4.90(d, 1H), 5.
17(d, 1H)

【００５２】 （ii）¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）： 10.5 23.6 37.7 46.9 71.7 81.5 102.7 11.2 26.7 38.9 60.0 72.9 81.7 174.0 15.7 27.0 40.4 61.0 73.0 81.9 177.9 15.9 27.6 40.8 62.6 73.2 83.6 216.3 18.7 35.2 42.2 67.6 75.3 86.8 19.2 35.3 45.0 67.8 77.1 100.3 21.9 36.6 46.1 71.4 78.7 102.4

【００５３】(iii) ＦＡＢ−ＭＳ： ｍ／ｚ ９７８
（Ｍ⁺＋Ｈ），８３４，６６０，１４４

【００５４】３′−デオキソ−β−メチルアミノ体の理
化学的性状 （ｉ）¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δppm 0.91(d, 3
H), 1.02〜1.32(m), 1.70(m),1.82(q, 2H), 1.90〜2.17
(m),2.22(d, 2H), 2.27(m), 2.38(s, 3H), 2.55(m, 2
H ), 2.84(t, 1H), 2.98(d, 1H), 3.01(q, 1H), 3.10〜
3.15(m), 3.27〜3.32(m), 3.41(q, 2H), 3.47(d, 1H),
3.51(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.64(m, 1H), 3.76〜3.82
(m), 3.95(m, 1H), 4.07(d, 1H), 4.26(d, 1H), 4.55
(d, 1H), 4.87(d,1H), 4.92(d, 1H), 5.12(d, 1H)

【００５５】( i i ) ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）： 10.5 21.0 40.2 62.1 73.1 83.6 216.4 11.3 22.0 40.7 62.6 75.3 87.3 11.5 23.6 42.4 67.6 75.7 100.9 15.7 27.9 45.2 70.3 77.1 102.4 16.1 34.9 46.3 71.4 78.4 105.8 18.7 38.6 46.9 71.7 81.9 174.1 19.2 38.9 59.9 73.0 82.0 177.8

【００５６】(iii) ＦＡＢ−ＭＳ： ｍ／ｚ ９７８
（Ｍ⁺＋Ｈ），８３４，６６０，１４４

【００５７】実施例 ２ 実施例１で得られた３′−デオキソ−β−メチルアミノ
体（１０９６ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解
し，３７％ホルマリン（２ｍｌ）を加えて１時間はげし
くかきまぜた。この懸濁液にシアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム（２５０ｍｇ）を加えてさらに１時間かきまぜた。
反応液にクロロホルムを加え，ｐＨ１０に調整した飽和
食塩水にて洗浄し，クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥した。

【００５８】減圧下，溶媒を留去し，３′−デオキソ−
β−ジメチルアミノ体，１６−［（６−デオキシ−２，
３，−ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−アロ−ヘキソピラノシ
ル）オキシ］−４−［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−
メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）オキシ］−
１４−エチル−９−ヒドロキシ−１２−（イソバレリル
オキシ）−３，５，７，９，１１，１３，１５−ヘプタ
メチル−６−［［３，４，６−トリデオキシ−３−（ジ
メチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシル］
オキシ］−１−オキサシクロテトラデカン−２，１０−
ジオン（１１０６ｇ，９９％）を得た。化学構造式を下
表１に示す。このものの理化学的性状はつぎの通りであ
る。

【００５９】３′−デオキソ−β−ジメチルアミノ体の
理化学的性状 (i)¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δppm 0.91(d, 3H),
1.02〜1.33(m,), 1.70(q, 2H), 1.73(m, 2H), 1.81(q,
2H), 1.90(t, 1H), 2.01〜2.17(m), 2.22(d, 2H), 2.27
〜2.35(m), 2.35(s, 3H ),2.67(m, 1H ), 2.86(m, 1H),
2.97(d, 1H), 3.01(q, 1H ), 3.14(q, 1H), 3.28〜3.32
(m), 3.41(q, 2H), 3.47(q, 1H), 3.51(s, 3H), 3.57
(s, 3H), 3.59(m), 3.63(q, 1H), 3.76〜3.77(m), 3.80
(q, 2H), 3.96(m, 1H), 4.07(d, 1H), 4.25(d,1H), 4.5
5(d, 1H), 4.85〜4.88(m, 1H), 4.92(d, 1H), 5.12(d,
1H)

【００６０】 (ii) ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）： 10.4 21.0 37.7 46.3 71.4 78.4 106.4 11.4 22.1 38.9 46.9 71.7 81.8 174.1 11.5 23.6 40.2 59.9 72.9 82.0 177.8 15.7 26.6 40.6 62.6 73.0 83.6 216.1 16.1 27.0 41.4 66.3 73.1 87.2 18.7 28.0 42.4 67.6 75.3 100.9 19.2 34.9 45.1 70.4 77.1 102.4 ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ９９２（Ｍ⁺＋Ｈ），１５８

【００６１】(iii) 比旋光度： ［α］ _D ²⁰＝−５９．
７９（Ｃ＝１．０００，メタノール中）

【００６２】実施例 ３ ３′−デオキソ−β−ジメチルアミノ体（１３５ｍ
ｇ），炭酸エチレン（１４５ｍｇ）および炭酸カリウム
５０ｍｇをベンゼン６ｍｌに溶解し，２４時間加熱還流
した。

【００６３】放冷後，炭酸カリウムを濾別し，濾液を濃
縮後無色のシロップを得た。得られたシロップを中圧用
ローバークロマトグラフィー（順相）（溶媒系クロロホ
ルム−メタノール−アンモニア水）にて分離，精製し，
ＹＬ−０２１０７Ｑ物質のマクロラクトン環３位のマイ
カロースの環状カーボネート化 ３′−デオキソ−β−
ジメチルアミノ体，１６−［（６−デオキシ−２，３−
ジ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−アロ−ヘキソピラノシル）オ
キシ］−１４−エチル−９−ヒドロキシ−１２−（イソ
バレリルオキシ）−３，５，７，９，１１，１３，１５
−ヘプタメチル−４−［（２，３，４，６−テトラデオ
キシ−３，４−カルボニルジオキシ−３−Ｃ−メチル−
α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）オキシ］−６−
［［３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミ
ノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシル］オキシ］−
１−オキサシクロテトラデカン−２，１０−ジオン（１
１６ｍｇ）を無色のシロップとして得た。化学構造式を
下表１に示す。このものの理化学的性状はつぎの通りで
ある。

【００６４】（ｉ）¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δppm
0.904(d, 3H), 1.02〜1.28(m), 1.33(s, 3H), 1.39(d,
3H), 1.56(s, 3H), 1.68〜1.77(m, 2H), 1.89〜1.94
(m, 1H), 2.08〜2.39(m), 2.34(s, 6H), 2.59〜2.64(m,
1H), 2.83〜2.90(m, 1H), 3.01(q, 1H), 3.14(q, 1H),
3.24〜3.32(m), 3.39(q, 1H), 3.51(s, 3H), 3.57(s,
3H), 3.51〜3.66(m), 3.76〜3.83(m),4.05(d), 4.04〜
4.06(m), 4.12〜4.19(m, 1H), 4.27(d, 1H), 4.55(d,1
H), 5.08〜5.12(m), 5.10(q, 1H)

【００６５】 （ii） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）： δｐｐｍ 10.5 22.2 32.9 41.5 67.8 76.7 86.6 216.1 11.4 23.6 36.8 45.0 70.6 79.5 97.9 15.1 23.7 37.5 45.1 70.8 79.9 102.3 15.9 26.5 38.0 46.0 71.4 81.8 106.2 18.8 26.9 38.4 59.9 72.8 82.5 156.0 19.7 27.1 40.2 62.6 72.9 83.6 173.9 19.9 27.7 40.9 66.3 75.3 85.0 177.9

【００６６】(iii) ＦＡＢ−ＭＳ： １０１８（Ｍ⁺＋
１），１５８

【００６７】(iv) ［α］ _D ²⁰−４１．６０（Ｃ＝
０．５００，メタノール中）

【００６８】

【表１】

フロントページの続き (72)発明者 甲田 彰男 東京都保谷市ひばりが丘北４−３−５ (72)発明者 鷲崎 清司 埼玉県上尾市富士見１−11−30 (72)発明者 リヤン スー フアン 中華人民共和国 シヤンハイ市200031 ユ ーヤンロード 319 シヤンハイ インス チテユート オブ マテリア メデイカア カデミア シニカ 内 (72)発明者 ワン フー チン 中華人民共和国 シヤンハイ市200031 ユ ーヤンロード 319 シヤンハイ インス チテユート オブ マテリア メデイカア カデミア シニカ 内 (72)発明者 ツアン ウエイ ウエン 中華人民共和国 シヤンハイ市200031 ユ ーヤンロード 319 シヤンハイ インス チテウート オブ マテリア メデイカア カデミア シニカ 内 (72)発明者 リユー チヤー ウエイ 中華人民共和国 シヤンハイ市200031 ユ ーヤンロード 319 シヤンハイ インス チテウート オブ マテリア メデイカア カデミア シニカ 内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記化１で示される新規マクロライド誘
   導体又はその塩。 【化１】 （式中，Ｒ¹はアミノ基またはモノもしくはジ低級アル
   キルアミノ基を，Ｒ²またはＲ³はそれぞれ水素原子であ
   るかまたはＲ²とＲ³とが一体となって，カルボニル基を
   意味する。）