JPH05139971A - 硝酸イソソルビド注射剤 - Google Patents
硝酸イソソルビド注射剤Info
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】結晶析出が生起しない、安定な硝酸イソソルビ
ド含有注射剤の提供。 【構成】硝酸イソソルビドとともにセルロース誘導体、
ゼラチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリチル
レチンおよびアルブミンから選ばれた１種又はそれ以上
を含有させてなる注射剤。 【効果】本発明にかかる注射剤は、製造工程中に起こる
析出のための含量低下や濾過器の目づまり等を起すこと
なく製造を潤滑に行うことができ、現在、使用に供され
ている注射剤（０．０５Ｗ／Ｖ％）の２倍の濃度（０．
１Ｗ／Ｖ％）の注射剤を提供することを可能とし、水分
の過量注射が望ましくない対象疾患患者に対し、極めて
有用なものである。
ド含有注射剤の提供。 【構成】硝酸イソソルビドとともにセルロース誘導体、
ゼラチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリチル
レチンおよびアルブミンから選ばれた１種又はそれ以上
を含有させてなる注射剤。 【効果】本発明にかかる注射剤は、製造工程中に起こる
析出のための含量低下や濾過器の目づまり等を起すこと
なく製造を潤滑に行うことができ、現在、使用に供され
ている注射剤（０．０５Ｗ／Ｖ％）の２倍の濃度（０．
１Ｗ／Ｖ％）の注射剤を提供することを可能とし、水分
の過量注射が望ましくない対象疾患患者に対し、極めて
有用なものである。
Description
【０００１】
【技術分野】本発明は、安定な硝酸イソソルビド含有注
射剤に関するものである。
射剤に関するものである。
【０００２】
【背景技術】硝酸イソソルビドは、冠動脈拡張作用や静
脈系容量血管拡張作用を有し、抗狭心症薬として用いら
れている化学物質である。この硝酸イソソルビドを含有
する注射剤は、急性心不全や不安定狭心症に対する医薬
として、心臓外科手術時の術中あるいは術後の管理等の
治療用医薬として用いられている。現在、硝酸イソソル
ビド含有注射剤としては、硝酸イソソルビドの０．０５
Ｗ／Ｖ％濃度の溶液が市販されているのみであるが、硝
酸イソソルビドの注射剤は緊急時に用いられることが殆
どで、上記の対象疾患では、水分の過量点滴注入は好ま
しくないため、点滴量はなるべく少量とすることが必要
となり、したがって、高い濃度の硝酸イソソルビド注射
剤が要求されている。ところで、硝酸イソソルビドは水
に溶けにくい物質であり、常温では、０．１Ｗ／Ｖ％濃
度付近まで溶解することができるが、０．０５Ｗ／Ｖ％
を超えると製造工程中で結晶析出が起こるため、その調
製が極めて困難であった。
脈系容量血管拡張作用を有し、抗狭心症薬として用いら
れている化学物質である。この硝酸イソソルビドを含有
する注射剤は、急性心不全や不安定狭心症に対する医薬
として、心臓外科手術時の術中あるいは術後の管理等の
治療用医薬として用いられている。現在、硝酸イソソル
ビド含有注射剤としては、硝酸イソソルビドの０．０５
Ｗ／Ｖ％濃度の溶液が市販されているのみであるが、硝
酸イソソルビドの注射剤は緊急時に用いられることが殆
どで、上記の対象疾患では、水分の過量点滴注入は好ま
しくないため、点滴量はなるべく少量とすることが必要
となり、したがって、高い濃度の硝酸イソソルビド注射
剤が要求されている。ところで、硝酸イソソルビドは水
に溶けにくい物質であり、常温では、０．１Ｗ／Ｖ％濃
度付近まで溶解することができるが、０．０５Ｗ／Ｖ％
を超えると製造工程中で結晶析出が起こるため、その調
製が極めて困難であった。
【０００３】硝酸イソソルビドは１９７６年以来、日本
薬局方に収載されている医薬用物質であり、次式で表わ
される化学構造を有する。
薬局方に収載されている医薬用物質であり、次式で表わ
される化学構造を有する。
【０００４】
【化１】
【０００５】本発明者らは、０．０５Ｗ／Ｖ％の濃度を
越える硝酸イソソルビド注射液の調製法につき種々研究
を行った。その結果、硝酸イソソルビド単一の水溶液を
撹拌すると、硝酸イソソルビドの結晶が析出してしまう
がセルロース誘導体、ゼラチン、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、グリチルリチンおよびアルブミンから選ば
れた１種又はそれ以上をこの硝酸イソソルビド水溶液に
添加して用いる場合には硝酸イソソルビド結晶の析出が
起こらず、安定な硝酸イソソルビド注射液を調製し得る
ことを見出した。
越える硝酸イソソルビド注射液の調製法につき種々研究
を行った。その結果、硝酸イソソルビド単一の水溶液を
撹拌すると、硝酸イソソルビドの結晶が析出してしまう
がセルロース誘導体、ゼラチン、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、グリチルリチンおよびアルブミンから選ば
れた１種又はそれ以上をこの硝酸イソソルビド水溶液に
添加して用いる場合には硝酸イソソルビド結晶の析出が
起こらず、安定な硝酸イソソルビド注射液を調製し得る
ことを見出した。
【０００６】
【発明の開示】本発明は、硝酸イソソルビドを有効成分
として含有する注射液中に、セルロース誘導体、ゼラチ
ン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリチルリチン
およびアルブミンから選ばれた１種又はそれ以上を添加
することを特徴とする、安定な硝酸イソソルビド含有注
射剤を提供するものである。
として含有する注射液中に、セルロース誘導体、ゼラチ
ン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリチルリチン
およびアルブミンから選ばれた１種又はそれ以上を添加
することを特徴とする、安定な硝酸イソソルビド含有注
射剤を提供するものである。
【０００７】以下に、本発明を詳細に説明する。
【０００８】本発明の注射剤において、硝酸イソソルビ
ドとともに含有せしめる成分のうち、上記のセルロース
誘導体としてはメチルセルロースあるいはヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースがあげられる。
ドとともに含有せしめる成分のうち、上記のセルロース
誘導体としてはメチルセルロースあるいはヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースがあげられる。
【０００９】メチルセルロースは、日本薬局方に収載さ
れ、分子量５０〜１５００の無水グルコース単位からな
る有機高分子物質である。分子量約８６０００のヒドロ
キシプロピルメチルセルロースは、日本薬局方に収載さ
れている。前記の成分、ゼラチンは、アミノ酸がペプチ
ド結合により結合した線状ポリマーで分子量１５０００
〜２５００００の誘導タンパク質であり、日本薬局方に
収載されている。前記のポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油は、日本薬局方外医薬品成分規格に収載され、医薬品
添加物として広く用いられているものである。前記のグ
リチルリチンはグリチルレチン酸に対し、グルクロン酸
２分子が結合したもので、各種医薬品に用いられている
物質である。前記のアルブミンは、卵白由来あるいは血
清由来のタンパク質であり、これも各種医薬品において
用いられているものである。
れ、分子量５０〜１５００の無水グルコース単位からな
る有機高分子物質である。分子量約８６０００のヒドロ
キシプロピルメチルセルロースは、日本薬局方に収載さ
れている。前記の成分、ゼラチンは、アミノ酸がペプチ
ド結合により結合した線状ポリマーで分子量１５０００
〜２５００００の誘導タンパク質であり、日本薬局方に
収載されている。前記のポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油は、日本薬局方外医薬品成分規格に収載され、医薬品
添加物として広く用いられているものである。前記のグ
リチルリチンはグリチルレチン酸に対し、グルクロン酸
２分子が結合したもので、各種医薬品に用いられている
物質である。前記のアルブミンは、卵白由来あるいは血
清由来のタンパク質であり、これも各種医薬品において
用いられているものである。
【００１０】本発明にかかる注射剤に関し、硝酸イソソ
ルビドとともに含有せしめる各種成分の使用量につい
て、以下に記載する。硝酸イソソルビドの濃度０．０５
Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ／Ｖ％に対し、セルロース誘導体の
濃度は０．０００５Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ／Ｖ％、好まし
くは０．００１Ｗ／Ｖ％〜０．０２Ｗ／Ｖ％、ゼラチン
の濃度は０．０１Ｗ／Ｖ％〜１．０Ｗ／Ｖ％、好ましく
は０．０５Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油の濃度は０．５Ｗ／Ｖ％〜１０．０Ｗ
／Ｖ％、好ましくは０．８Ｗ／Ｖ％〜１．２Ｗ／Ｖ％、
グリチルリチンの濃度は０．００１Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ
／Ｖ％、好ましくは０．００５Ｗ／Ｖ％〜０．０２Ｗ／
Ｖ％、アルブミンの濃度は０．００５Ｗ／Ｖ％〜０．２
Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０１Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ／Ｖ
％である。上記の濃度範囲の下限未満では硝酸イソソル
ビドの析出防止効果は十分に見られず、上限を超える量
はそれ以上の効果の向上は見られない。
ルビドとともに含有せしめる各種成分の使用量につい
て、以下に記載する。硝酸イソソルビドの濃度０．０５
Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ／Ｖ％に対し、セルロース誘導体の
濃度は０．０００５Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ／Ｖ％、好まし
くは０．００１Ｗ／Ｖ％〜０．０２Ｗ／Ｖ％、ゼラチン
の濃度は０．０１Ｗ／Ｖ％〜１．０Ｗ／Ｖ％、好ましく
は０．０５Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ／Ｖ％、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油の濃度は０．５Ｗ／Ｖ％〜１０．０Ｗ
／Ｖ％、好ましくは０．８Ｗ／Ｖ％〜１．２Ｗ／Ｖ％、
グリチルリチンの濃度は０．００１Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ
／Ｖ％、好ましくは０．００５Ｗ／Ｖ％〜０．０２Ｗ／
Ｖ％、アルブミンの濃度は０．００５Ｗ／Ｖ％〜０．２
Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０１Ｗ／Ｖ％〜０．１Ｗ／Ｖ
％である。上記の濃度範囲の下限未満では硝酸イソソル
ビドの析出防止効果は十分に見られず、上限を超える量
はそれ以上の効果の向上は見られない。
【００１１】以下に、本発明にかかる注射剤に関し、そ
の実施例、比較例及び実験例を掲げ、本発明を、さらに
詳細に説明する。
の実施例、比較例及び実験例を掲げ、本発明を、さらに
詳細に説明する。
【００１２】実施例１ 下記の処方により注射剤を調製した。 （処方） 硝酸イソソルビド １ｇ メチルセルロース １０ｍｇ 塩化ナトリウム ９ｇ 注射用水 適量 全 量 １リットル （調製方法） 硝酸イソソルビド１ｇを注射用水に混
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、メチルセルロ
ース（商品名メトローズＳＭ−１５ 信越化学製）１０
ｍｇと塩化ナトリウム９ｇを添加し、充分に撹拌した
後、約８０℃の注射用水を加え、冷後、注射用水を加え
て全量を１リットルとし、アンプルに分注し、溶閉し
た。
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、メチルセルロ
ース（商品名メトローズＳＭ−１５ 信越化学製）１０
ｍｇと塩化ナトリウム９ｇを添加し、充分に撹拌した
後、約８０℃の注射用水を加え、冷後、注射用水を加え
て全量を１リットルとし、アンプルに分注し、溶閉し
た。
【００１３】実施例２ 下記の処方により注射剤を調製した。 （処方） 硝酸イソソルビド １ｇ ゼラチン（酸処理） １００ｍｇ 塩化ナトリウム ９ｇ 注射用水 適量 全 量 １リットル （調製方法） 硝酸イソソルビド１ｇを注射用水に混
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、ゼラチン（酸
処理タイプ新田ゼラチン製）１００ｍｇと塩化ナトリウ
ム９ｇを添加し、充分に撹拌した後、約８０℃の注射用
水を加え、冷後、注射用水を加えて全量を１リットルと
し、アンプルに分注し、溶閉した。
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、ゼラチン（酸
処理タイプ新田ゼラチン製）１００ｍｇと塩化ナトリウ
ム９ｇを添加し、充分に撹拌した後、約８０℃の注射用
水を加え、冷後、注射用水を加えて全量を１リットルと
し、アンプルに分注し、溶閉した。
【００１４】実施例３ 下記の処方により注射剤を調製した。 （処方） 硝酸イソソルビド １ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ １０ｇ 塩化ナトリウム ９ｇ 注射用水 適量 全 量 １リットル （調製方法） 硝酸イソソルビド１ｇをポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油（商品名ニッコールＨＣＯ−６０日本
ケミカルズ社製）１０ｇに、約８０℃の水溶液中で加温
して溶解し、充分に撹拌した後、塩化ナトリウム９ｇ及
び約８０℃に加温した注射用水を加え、冷後、注射用水
を加えて全量を１リットルとし、アンプルに分注し、溶
閉した。
レン硬化ヒマシ油（商品名ニッコールＨＣＯ−６０日本
ケミカルズ社製）１０ｇに、約８０℃の水溶液中で加温
して溶解し、充分に撹拌した後、塩化ナトリウム９ｇ及
び約８０℃に加温した注射用水を加え、冷後、注射用水
を加えて全量を１リットルとし、アンプルに分注し、溶
閉した。
【００１５】実施例４ 下記の処方により注射剤を調製した。 （処方） 硝酸イソソルビド １ｇ グリチルリチン １００ｍｇ 塩化ナトリウム ９ｇ 注射用水 適量 全 量 １リットル （調製方法） 硝酸イソソルビド１ｇを注射用水に混
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、グリチルリチ
ン（商品名ニッコールグリチルリチン酸 日本ケミカル
ズ社製）１００ｍｇと塩化ナトリウム９ｇを添加し、充
分に撹拌した後、約８０℃の注射用水を加え、冷後、注
射用水を加えて全量を１リットルとし、アンプルに分注
し、溶閉した。
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、グリチルリチ
ン（商品名ニッコールグリチルリチン酸 日本ケミカル
ズ社製）１００ｍｇと塩化ナトリウム９ｇを添加し、充
分に撹拌した後、約８０℃の注射用水を加え、冷後、注
射用水を加えて全量を１リットルとし、アンプルに分注
し、溶閉した。
【００１６】実施例５ 下記の処方により注射剤を調製した。 （処方） 硝酸イソソルビド １ｇ アルブミン ５００ｍｇ 塩化ナトリウム ９ｇ 注射用水 適量 全 量 １リットル （調製方法） 硝酸イソソルビド１ｇを注射用水に混
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、約４０℃まで
冷却してアルブミン（人血清アルブミン シグマ社製）
５００ｍｇと塩化ナトリウム９ｇを添加し、均一に撹拌
後、約４０℃の注射用水を加え、冷後、注射用水を加え
て全量を１リットルとし、アンプルに分注し、溶閉し
た。
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、約４０℃まで
冷却してアルブミン（人血清アルブミン シグマ社製）
５００ｍｇと塩化ナトリウム９ｇを添加し、均一に撹拌
後、約４０℃の注射用水を加え、冷後、注射用水を加え
て全量を１リットルとし、アンプルに分注し、溶閉し
た。
【００１７】比較例 下記の処方により注射剤を調製した。 （処方） 硝酸イソソルビド １ｇ ヒドロキシエチルセルロース ３０ｍｇ 塩化ナトリウム ９ｇ 注射用水 適量 全 量 １リットル （調製方法） 硝酸イソソルビド１ｇを注射用水に混
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、ヒドロキシエ
チルセルロース（商品名 ＨＥＣ・ＳＥ５５０ダイセル
製）３０ｍｇと塩化ナトリウム９ｇを添加し、均一に撹
拌後、約８０℃の注射用水を加え、冷後、注射用水を加
えて全量を１リットルとし、アンプルに分注し、溶閉し
た。
ぜ、約８０℃の水浴中で加温して溶解し、ヒドロキシエ
チルセルロース（商品名 ＨＥＣ・ＳＥ５５０ダイセル
製）３０ｍｇと塩化ナトリウム９ｇを添加し、均一に撹
拌後、約８０℃の注射用水を加え、冷後、注射用水を加
えて全量を１リットルとし、アンプルに分注し、溶閉し
た。
【００１８】実験例１ 実施例１〜３および比較例について、硝酸イソソルビド
溶液の溶解状態を、結晶析出の程度で判定するため、以
下の方法で試験を行った。
溶液の溶解状態を、結晶析出の程度で判定するため、以
下の方法で試験を行った。
【００１９】１） 検体 実施例１、実施例２、実施例３及び比較例で得られた各
アンプルより、各溶液を取出し、検体として用いた。
アンプルより、各溶液を取出し、検体として用いた。
【００２０】２） 試験方法 各検体に対し、下記およびに従い、試験を行う。
【００２１】 撹拌による析出：検体１００ｍｌに、
撹拌子（３ｃｍ）を入れ、溶液の温度を常温に保ちなが
ら１時間、強く撹拌（約６００ｒｐｍ）した。撹拌後、
検体２０ｍｌを分取し、孔径０．２μｍのメンブランフ
ィルター（直径１３ｍｍ）を用いて濾過し、析出した硝
酸イソソルビドを除いた。初めの濾液１０ｍｌを除き、
次の濾液を用い、液体クロマトグラフ法により液中の硝
酸イソソルビドの含量を測定した。
撹拌子（３ｃｍ）を入れ、溶液の温度を常温に保ちなが
ら１時間、強く撹拌（約６００ｒｐｍ）した。撹拌後、
検体２０ｍｌを分取し、孔径０．２μｍのメンブランフ
ィルター（直径１３ｍｍ）を用いて濾過し、析出した硝
酸イソソルビドを除いた。初めの濾液１０ｍｌを除き、
次の濾液を用い、液体クロマトグラフ法により液中の硝
酸イソソルビドの含量を測定した。
【００２２】測定条件 検出器 ： 紫外吸光光度計（測定波長 ２２０ｎ
ｍ） カラム ： 内径４ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス
管に５〜１０μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを
充填した。 カラム温度： ４０℃付近の一定温度 移動相 ： 水・アセトニトリル混液（９：１１）
ｍ） カラム ： 内径４ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス
管に５〜１０μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを
充填した。 カラム温度： ４０℃付近の一定温度 移動相 ： 水・アセトニトリル混液（９：１１）
【００２３】 液循環による析出：自動分注器（東洋
理工製作所製）に、１０ｍｌガラス製注射筒を装着した
ものを用い、吸入口と排出口を同じ容器にいれた循環系
を作り、検体１００ｍｌを容器に入れ、液温を常温に保
ちながら５時間作動した。次に、検体２０ｍｌを分取
し、孔径０．２μｍメンブランフィルター（直径１３ｍ
ｍ）を用いて濾過し、析出した硝酸イソソルビドを除い
た。初めの濾液１０ｍｌを除き、次の濾液を用い、と
同一条件で、液体クロマトグラフ法により液中の硝酸イ
ソソルビドの含量を測定した。
理工製作所製）に、１０ｍｌガラス製注射筒を装着した
ものを用い、吸入口と排出口を同じ容器にいれた循環系
を作り、検体１００ｍｌを容器に入れ、液温を常温に保
ちながら５時間作動した。次に、検体２０ｍｌを分取
し、孔径０．２μｍメンブランフィルター（直径１３ｍ
ｍ）を用いて濾過し、析出した硝酸イソソルビドを除い
た。初めの濾液１０ｍｌを除き、次の濾液を用い、と
同一条件で、液体クロマトグラフ法により液中の硝酸イ
ソソルビドの含量を測定した。
【００２４】３） 結果 試験後の溶液の状態（性状）と硝酸イソソルビドの残存
率を表１に示す。
率を表１に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】残存率は、実施例１〜３および比較例で得
られたアンプル剤中の液中における硝酸イソソルビドの
含量を１００％とした時の比率。（残存率＝試験前の含
量／試験後の含量×１００）
られたアンプル剤中の液中における硝酸イソソルビドの
含量を１００％とした時の比率。（残存率＝試験前の含
量／試験後の含量×１００）
【００２７】 撹拌による析出 比較例のものは、明らかに析出が認められ、含量も低下
したが、実施例１〜３のものは析出は見られず、含量低
下も認められなかった。
したが、実施例１〜３のものは析出は見られず、含量低
下も認められなかった。
【００２８】 液循環による析出 比較例のものは、明らかに析出が認められ、含量も低下
したが、実施例１〜３のものは析出は見られず、含量低
下も認められなかった。
したが、実施例１〜３のものは析出は見られず、含量低
下も認められなかった。
【００２９】実験例２ 実施例１〜３及び比較例で得られたアンプルについて硝
酸イソソルビド液の安定性を観察した。
酸イソソルビド液の安定性を観察した。
【００３０】１） 検体 実施例１、実施例２、実施例３及び比較例で得られたア
ンプル中より各溶液を取出し、検体として用いた。
ンプル中より各溶液を取出し、検体として用いた。
【００３１】２） 試験方法 各検体に対し、下記の試験を行った。
【００３２】（ｉ） 保存条件 ４０℃で３カ月間放置 室温で６カ月間放置 ５℃と室温で交互に１カ月間放置
【００３３】（ｉｉ） 測定方法 性状：拡大鏡で結晶の有無及び色調を観察した。 含量：実験例１と同一条件で液体クロマトグラフ法
により検体中の硝酸イソソルビドの含量を測定した。
により検体中の硝酸イソソルビドの含量を測定した。
【００３４】３） 安定性試験の結果を表２に示す。
【００３５】
【表２】
【００３６】残存率は、実施例１〜３および比較例で得
られたアンプル剤中の液中に存在する硝酸イソソルビド
の含量を１００％とした時の比率。（残存率＝試験前の
含量／試験後の含量×１００）
られたアンプル剤中の液中に存在する硝酸イソソルビド
の含量を１００％とした時の比率。（残存率＝試験前の
含量／試験後の含量×１００）
【００３７】 ４０℃で３カ月放置後 全ての検体において析出はみられず、含量低下も認めら
れなかった。
れなかった。
【００３８】 室温で６カ月放置後 全ての検体において析出は見られず、含量低下も認めら
れなかった。
れなかった。
【００３９】 ５℃と室温で交互に１カ月放置後 比較例のものは、明らかに析出が認められ含量も低下し
たが、実施例１〜３のものは析出はみられず、含量低下
も認められなかった。
たが、実施例１〜３のものは析出はみられず、含量低下
も認められなかった。
【００４０】
【発明の効果】本発明にかかる注射剤は、撹拌又は液循
環による衝撃に対して硝酸イソソルビドの結晶析出は認
められず、また過酷な条件下での安定性の観察試験でも
結晶析出及び分解は認められなかった。
環による衝撃に対して硝酸イソソルビドの結晶析出は認
められず、また過酷な条件下での安定性の観察試験でも
結晶析出及び分解は認められなかった。
【００４１】本発明にかかる注射剤は、製造工程中に起
こる析出のための含量低下や濾過器の目づまり等を起す
ことなく製造を潤滑に行うことができ、現在、使用に供
されている注射剤（０．０５Ｗ／Ｖ％）の２倍の濃度
（０．１Ｗ／Ｖ％）の注射剤を提供することを可能と
し、水分の過量注射が望ましくない対象疾患患者に対
し、極めて有用なものである。
こる析出のための含量低下や濾過器の目づまり等を起す
ことなく製造を潤滑に行うことができ、現在、使用に供
されている注射剤（０．０５Ｗ／Ｖ％）の２倍の濃度
（０．１Ｗ／Ｖ％）の注射剤を提供することを可能と
し、水分の過量注射が望ましくない対象疾患患者に対
し、極めて有用なものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/42 Ｇ 7329−4Ｃ 47/44 Ｇ 7329−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】 硝酸イソソルビドとともにセルロース誘
導体、ゼラチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グ
リチルレチンおよびアルブミンから選ばれた１種又はそ
れ以上を含有させてなることを特徴とする注射剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35415791A JPH05139971A (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | 硝酸イソソルビド注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35415791A JPH05139971A (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | 硝酸イソソルビド注射剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05139971A true JPH05139971A (ja) | 1993-06-08 |
Family
ID=18435674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35415791A Pending JPH05139971A (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | 硝酸イソソルビド注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05139971A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6951885B2 (en) | 2000-08-10 | 2005-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition |
| CN115073486A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-09-20 | 回音必集团抚州制药有限公司 | 一种硝酸异山梨酯及其注射液的制备方法 |
| CN117323292A (zh) * | 2023-10-25 | 2024-01-02 | 安徽美来药业股份有限公司 | 硝酸异山梨酯注射液 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4981524A (ja) * | 1972-12-11 | 1974-08-06 | ||
| JPS5883913A (ja) * | 1981-10-30 | 1983-05-19 | プロトネツド・ビ−・ブイ | 衣料品のデイスプレイラツク |
| JPS58216126A (ja) * | 1982-06-11 | 1983-12-15 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 可容化製剤 |
| JPS6023311A (ja) * | 1983-07-18 | 1985-02-05 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 難溶性物質の水溶液 |
| JPS6344517A (ja) * | 1986-08-08 | 1988-02-25 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 非経口的投与用溶液 |
-
1991
- 1991-11-20 JP JP35415791A patent/JPH05139971A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS4981524A (ja) * | 1972-12-11 | 1974-08-06 | ||
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| JPS58216126A (ja) * | 1982-06-11 | 1983-12-15 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 可容化製剤 |
| JPS6023311A (ja) * | 1983-07-18 | 1985-02-05 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 難溶性物質の水溶液 |
| JPS6344517A (ja) * | 1986-08-08 | 1988-02-25 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 非経口的投与用溶液 |
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| US7247653B2 (en) | 2000-08-10 | 2007-07-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition |
| CN115073486A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-09-20 | 回音必集团抚州制药有限公司 | 一种硝酸异山梨酯及其注射液的制备方法 |
| CN115073486B (zh) * | 2022-06-29 | 2024-02-20 | 江西东抚制药有限公司 | 一种硝酸异山梨酯及其注射液的制备方法 |
| CN117323292A (zh) * | 2023-10-25 | 2024-01-02 | 安徽美来药业股份有限公司 | 硝酸异山梨酯注射液 |
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