JPH05139980A

JPH05139980A - 持続性抗ウイルス液剤

Info

Publication number: JPH05139980A
Application number: JP30764891A
Authority: JP
Inventors: Tadao Shoji; 忠生東海林; Naoya Ikushima; 直也生島; Naoko Takahashi; 菜穂子高橋; 要 ▲かつら▼谷; Kaname Katsuraya; Hideji Nishibashi; 秀治西橋; Toshiyuki Uryu; 敏之瓜生; Takashi Yoshida; 吉田　　孝; Naoki Yamamoto; 直樹山本; Hideki Nakajima; 秀喜中島; Shiro Shigeta; 士郎茂田
Original assignee: Dainippon Ink and Chemicals Co Ltd
Current assignee: DIC Corp
Priority date: 1991-11-22
Filing date: 1991-11-22
Publication date: 1993-06-08

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】オリゴ糖の構成糖が２以上３０以下のグルコー
ス、ガラクトース、マンノースなどから選ばれる同一も
しくは異なる単糖を構成成分として、それらがグリコシ
ド結合してなるオリゴ糖の末端糖の１位の水酸基の水素
が直鎖状または分岐状の炭素数２２以下の直鎖状もしく
は分岐状のアルキル基であるアルキル基により置換さ
れ、かつ糖部分の残りの水酸基の１４．３％以上が硫酸
化された硫酸化アルキルオリゴ糖またはその生理学的に
許容される塩を有効成分とする持続性抗ウイルス液剤。【効果】上記の抗ウイルス剤は、極めて低毒性で、ウイ
ルスのエンベロープの有無にかかわらず広範囲なＤＮＡ
ウイルスおよびＲＮＡウイルスに対して抗ウイルス活性
を有するとともに、特にエイズウイルスに対して優れた
抗ウイルス活性を有し、従来の薬剤に比べ驚異的な生体
内持続性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、エイズウイルス（Ｈ
ＩＶ；ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ
Ｖｉｒｕｓ）をはじめ広い範囲のウイルスに対して抗
ウイルス活性を有する硫酸化アルキルオリゴ糖を有効成
分とする持続性抗ウイルス液剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗ウイルス作用を有する化合物に関して
は、硫酸化多糖がエイズ（後天性免疫不全症候群）の治
療薬剤として有用であるという多くの研究報告がなさ
れ、日本特許公開公報昭６２−２１５５２９号公報；Ｈ
ｉｄｅｋｉＮａｋａｓｈｉｍａｅｔａｌＪｐｎ．
Ｊ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．（Ｇａｎｎ）７８，１１６
４（１９８７）；ＯｓａｍｕＹｏｓｈｉｄａｅｔ
ａｌＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ，３７，２８８７〜２８９１（１９８８）；日本特
許公開公報平１−１０３６０１号公報等の多数の報告が
ある。

【０００３】しかし、多糖の硫酸化物は分子量が数万以
上と大きいために生体への吸収性が悪く、抗原性を有す
る事、抗凝血作用が大きい事等の種々の問題点を有して
いることが明らかにされ、また抗エイズ剤として広く使
用されている核酸系化合物のＡＺＴ（ジデオキシアジド
チミジン）も副作用が強いため、低毒性の新しい薬剤の
開発が望まれている。それらの課題を解決する為に、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、硫酸化アルキルオリ
ゴ糖が抗ウイルス剤として優れていることを見い出し、
特願平３−２１１８３３号「抗ウイルス剤」として特許
出願した。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】エイズ疾患は、短期間
の治療により完治するものではない為、用いる治療剤は
出来るだけ生体内に長く留まり、作用を発揮するロング
ライフの薬剤が望ましいが、多糖類の硫酸化物は、生体
内で速やかに分解・代謝され、活性を失うことが明らか
にされつつあり、生体内で長時間作用が持続する新しい
薬剤の開発が望まれていた。本発明は、低毒性で、エイ
ズウイルス（ＨＩＶ）をはじめとして広い範囲のウイル
スに対して長時間活性が持続する抗ウイルス剤の提供を
目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本研究者らは、先に硫酸
化アルキルオリゴ糖が抗ウイルス剤として優れているこ
とを見い出し、特願平３−２１１８３３号「抗ウイルス
剤」として特許出願したが、更に鋭意研究を進めた結
果、生体内で驚くほど長時間活性を持続できる硫酸化ア
ルキルオリゴ糖を有効成分とする液剤を見い出し、本発
明を完成した。

【０００６】

【構成】本発明の持続性抗ウイルス液剤は、オリゴ糖の
構成糖が２以上３０以下のグルコース、ガラクトース、
マンノース、タロース、イドース、アルトロース、アロ
ース、グロース、キシロース、アラビノース、ラムノー
ス、フコース、フラクトースよりなる群から選ばれる同
一もしくは異なる単糖を構成成分として、それらがグリ
コシド結合してなるオリゴ糖の末端糖の１位の水酸基の
水素が直鎖状または分岐状の炭素数２２以下の直鎖状も
しくは分岐状のアルキル基であるアルキル基により置換
され、かつ糖部分の残りの水酸基の１４．３％以上が硫
酸化された硫酸化アルキルオリゴ糖またはその生理学的
に許容される塩を有効成分とする持続性抗ウイルス液剤
である。

【０００７】本発明の抗ウイルス液剤は、静脈内投与、
注射等の非経口投与を行った場合でも、従来の硫酸化多
糖類を有効成分とするものよりも生体内で失活されにく
く、驚異的な長時間生体内において優れた抗ウイルス活
性を持続する。このように長時間活性が持続する抗ウイ
ルス液剤、特に抗エイズ液剤は従来全く知られていなか
った。

【０００８】以下、この発明を詳しく説明する。本発明
の硫酸化アルキルオリゴ糖のオリゴ糖部分を構成する糖
としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、タ
ロース、イドース、アルトロース、アロース、グロー
ス、キシロース、アラビノース、ラムノース、フコー
ス、フラクトースよりなる群から選ばれる同一の単糖ま
たは異なった単糖が用いられる。

【０００９】本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖のオリゴ
糖部分を構成する単糖数は、抗ウイルス活性の観点から
は、使用する糖の種類によっても異なるが、硫酸化多糖
の場合に見られる抗凝血作用、生体への適合性等から通
常３０以下が好ましい。従って、本発明の硫酸化アルキ
ルオリゴ糖のオリゴ糖部分には構成単糖数２〜３０から
なるオリゴ糖が用いられる。

【００１０】本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖のアルキ
ル部分については、アルキル基はオリゴ糖の末端還元糖
の１位の位置に導入することが好ましい。また、本発明
の硫酸化アルキルオリゴ糖に導入されるアルキル基は直
鎖状、分岐状のいずれでもよいが、一般に長鎖のアルキ
ル基を導入すると、反応収率が低下する。このため炭素
数が通常２２以下、好ましくは８〜１８のものが用いら
れる。

【００１１】尚、アルキル基をオリゴ糖の末端還元糖の
１位に導入する方法としては、糖類を配糖体化する通常
の方法をそのまま使用する事ができる。即ち、糖のパー
アセテートを酸性条件下でアルコール類と反応させる方
法、糖のパーアセテートをケーニッヒ・クノール（Ｋｏ
ｅｎｉｇｓ・Ｋｎｏｒｒ）法で臭化グリコシルとした
後、銀塩または水銀塩を用いてアルコール類と反応させ
る方法、臭化グリコシルをテトラエチルアンモニウムブ
ロミドの存在下にアルコール類と反応させる方法、ま
た、糖イミデートをアルコールと反応させる方法等いず
れの方法も用いることができる。これらの中で、酸性条
件下でアルコール類を反応させる方法が最も簡便であ
る。そして、得られる配糖体パーアセテートを、常法に
よりナトリウムメトキシドやアンモニア等を用いて脱ア
セチル化することによってアルキルオリゴ糖（アルキル
配糖体）が得られる。

【００１２】ここでアルキル化反応に使用できるアルコ
ール類は、直鎖状、分岐状のアルコール類であり、中で
も第一級アルコールが反応性の上から好ましい。さらに
アルキル化オリゴ糖を硫酸化剤で硫酸エステルとし、最
終的には生理的に許容できるナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩などの塩の形で取り出すことができ
る。

【００１３】ここで硫酸化剤として、三酸化硫黄ピリジ
ン錯体、ピペリジン硫酸（１−ピペリジンスルホン
酸）、クロルスルホン酸等の硫酸化剤を用いることがで
き、この硫酸化剤を非プロトン性溶媒中でアルキルオリ
ゴ糖の水酸基と反応させた後、金属水酸化物水溶液で処
理することによって目的物を得る事ができる。

【００１４】硫酸化の程度を表す指標として硫酸化率が
ある。硫酸化率は硫酸化された水酸基の数を置換可能な
全水酸基の数で割り、硫酸化の程度を百分率で表す方法
である。この方法によれば、六炭糖５個よりなるアルキ
ル化オリゴ糖の場合、硫酸化可能な水酸基が全て硫酸化
された場合は、硫酸化率は１００％となる。

【００１５】また、ここで２個の水酸基のみが硫酸化さ
れたと仮定すれば、硫酸化率は１２．５％である。

【００１６】以下、本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖の
例を挙げる。尚、化合物中に硫酸化と記載したのは、硫
酸化率が１４．３％以上である硫酸化物を意味する。硫
酸化ヘキシル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ヘプチル β−
Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド、硫酸化オクチル β−Ｄ−グルコピラノシル
（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ノニ
ル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド、硫酸化デシル β−Ｄ−グルコピラ
ノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、

【００１７】硫酸化ドデシル β−Ｄ−グルコピラノ
シル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ヘキサデシル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−
β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化オクタデシル β
−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド、硫酸化エイコサニル β−Ｄ−グルコピラ
ノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ドコサニル β−Ｄ−グルコピラノシル（１→３）−
β−Ｄ−グルコピラノシド、

【００１８】硫酸化２−エチルヘキシル β−Ｄ−グ
ルコピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化３−メチルペンチル β−Ｄ−グルコピラ
ノシル（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ヘキシル β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）
｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−
グルコピラノシド、硫酸化ヘプチル β−Ｄ−グルコ
ピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル
（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
オクチル β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−
β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グル
コピラノシド、硫酸化ノニル β−Ｄ−グルコピラノ
シル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→
３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化デシル
β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−
グルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノ
シド、硫酸化ドデシル β−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n
−β−Ｄ−グルコピラノシド、

【００１９】硫酸化ヘキサデシル β−Ｄ−グルコピ
ラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１
→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化オク
タデシル β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−
β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グル
コピラノシド、硫酸化エイコサニル β−Ｄ−グルコ
ピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル
（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ドコサニルβ−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）｛−
β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グル
コピラノシド、硫酸化２−エチルヘキシル β−Ｄ−
グルコピラノシル−（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラ
ノル（１→３）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸
化３−メチルペンチル β−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→３）｛−β−Ｄ−グルコピラノル（１→３）｝_n
−β−Ｄ−グルコピラノシド、尚、ここでｎは１〜２８
の自然数を表す。

【００２０】硫酸化ヘキシル β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１
→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ヘプチル
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノ
シド、硫酸化オクチル β−Ｄ−ガラクトピラノシル
−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ノニル β−Ｄ
−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫
酸化デシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド、硫酸化ドデシル β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ヘキ
サデシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グル
コピラノシド、

【００２１】硫酸化オクタデシル β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化エイコ
サニル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド、硫酸化ドコサニル β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化２−
エチルヘキシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→
４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ
−グルコピラノシド、硫酸化３−メチルペンチル β
−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化ヘキシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−
（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→
４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ヘキシル
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ
−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド、

【００２２】硫酸化ヘプチル β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
オクチル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−
｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ
−グルコピラノシド、硫酸化ノニル β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸
化デシルβ−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−
｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ
−グルコピラノシド、硫酸化ドデシル β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫
酸化ヘキサデシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−
（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→
４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化オクタ
デシル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−
｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ
−グルコピラノシド、

【００２３】硫酸化エイコサニル β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ドコサニル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→
４）−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−
β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化２−エチルヘキシ
ル β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛β−
Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グル
コピラノシド、硫酸化３−メチルペンチル β−Ｄ−
ガラクトピラノシル−（１→４）−｛β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、尚、ここでｎは１〜２８の自然数を表す。

【００２４】硫酸化ヘキシル α−Ｄ−グルコピラノ
シル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
ヘプチル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−
β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化オクチル α−Ｄ
−グルコピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド、硫酸化ノニル α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化デシ
ル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−
グルコピラノシド、硫酸化ドデシル α−Ｄ−グルコ
ピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、
硫酸化ヘキサデシル α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、

【００２５】硫酸化オクタデシル α−Ｄ−グルコピ
ラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫
酸化エイコサニル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１
→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ドコサニ
ル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−
グルコピラノシド、硫酸化２−エチルヘキシル α−
Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド、硫酸化３−メチルペンチル α−Ｄ−グル
コピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、硫酸化オクタデシル α−Ｄ−グルコピラノシル
−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ヘ
キシル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−｛α
−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド、

【００２６】硫酸化ヘプチル α−Ｄ−グルコピラノ
シル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→
４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化オクチ
ル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ
−グルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド、硫酸化ノニル α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n
−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化デシル α−Ｄ
−グルコピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピ
ラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫
酸化ドデシル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→
４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n−β−
Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化ヘキサデシル α−Ｄ
−グルコピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピ
ラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、

【００２７】硫酸化オクタデシル α−Ｄ−グルコピ
ラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１
→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化エイ
コサニル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−
｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド、硫酸化ドコサニル α−Ｄ−グルコ
ピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル
（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化
２−エチルヘキシル α−Ｄ−グルコピラノシル−（１
→４）−｛α−Ｄ−グルコピラノル（１→４）｝_n−β
−Ｄ−グルコピラノシド、硫酸化３−メチルペンチル
α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−｛α−Ｄ−
グルコピラノル（１→４）｝_n−β−Ｄ−グルコピラノ
シド、尚、ここでｎは１〜２８の自然数を表す。

【００２８】次に、硫酸化アルキルオリゴ糖の製造方法
を更に詳しく説明する。以下に示す製造方法はオリゴ糖
を出発原料として４工程からなるものであるが、この方
法に限られるものではない。

【００２９】（第１工程）オリゴ糖のアセチル化常法によりオリゴ糖の水酸基をアセチル化する。オリゴ
糖をピリジンに溶解させ、無水酢酸を加え、室温下で１
０〜２０時間攪拌させ反応を完了させる。あるいは、オ
リゴ糖を酢酸ソーダと無水酢酸によってアセチル化する
こともできる。その他、塩化アセチルを用いてアセチル
化する方法も使用できる。

【００３０】（第２工程）アルキル化（グリコシデーシ
ョン）各種の方法があるが、最も簡便な方法は酸触媒存在下に
アルコールと反応させる方法である。例えば、第１工程
でオリゴ糖糖をアセチル化して得られたオリゴ糖パーア
セテートをトルエン、塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エチレン等の溶媒中で、例えば塩化鉄、塩化亜鉛、塩化
錫、三フッ化ほう素エーテルなどの単独もしくは混合し
たルイス酸触媒の存在下、アルコールと反応させる。
尚、このときのオリゴ糖パーアセテートとルイス酸触媒
とアルコールの混合比は、オリゴ糖パーアセテートに対
し、ルイス酸触媒を０．１〜２．０モル当量、好ましく
は０．１〜１．０モル当量を加え、更にアルコールを
１．０〜５．０モル当量、好ましくは１．０〜３．０モ
ル当量を加える。

【００３１】これらのオリゴ糖パーアセテート、ルイス
酸触媒、アルコールの混合物の反応は、不活性ガス中、
室温から溶媒の沸点、好ましくは２０〜８０℃にて行
う。尚、反応時間は反応に用いるオリゴ糖、アルコール
によって異なるが、一般には２〜３０時間、通常は３〜
１５時間である。反応後の後処理は、反応液を氷水中に
注ぎ、抽出、洗浄、脱水操作を経て粗生成物を得る。粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製し、必要に応じ、更に再沈澱、再結晶させて、精製物
を製造する。このようなルイス酸による製造方法では、
主としてβ型アノマー（β型配糖体）を得る事ができ
る。また製造方法及び触媒の選択、あるいは精製工程の
操作により、α、βのアノマー比を調整することができ
る。

【００３２】（第３工程）脱アセチル化第２工程で製造したアルキル化オリゴ糖を、メタノール
等のアルコールに溶解させ、これにナトリウムメトキシ
ド／メタノール溶液を加え、一般に１〜５０時間、通常
１〜２４時間、室温で攪拌し、脱アセチル化反応を行
う。ここで注意を要することは、アルキル基の長さによ
っても異なるが、本法において用いるオリゴ糖の糖鎖の
長さが、概ね６〜７糖を越えると反応液中に沈澱を生じ
る事がある。この沈澱は、多くは脱アセチル化したアル
キル化オリゴ糖であるが、この沈澱の中には、時には完
全に脱アセチル化されずにアセチル基が１〜数個糖鎖に
残存した化合物が混入されている事がある。

【００３３】したがって、アルキル化オリゴ糖を完全に
脱アセチル化させるには、ナトリウムメトキシド／メタ
ノール溶液のナトリウムメトキシドの量をアセチル基の
量に対し０．１〜１．０当量として、十分に反応させる
事が望ましい。反応後は水素イオンタイプの陽イオン交
換樹脂を用い、ナトリウムイオンを水素イオンに置き換
え、目的のアルキル化オリゴ糖を得る。更に、必要に応
じ再結晶、再沈澱等で精製する事もできる。またここ
で、ナトリウムメトキシドの代わりにアンモニアガスを
メタノールに飽和させた溶液を用いる事もできる。

【００３４】（第４工程）硫酸化硫酸化法は種々の方法が知られており、いずれの方法を
用いてもよいが、ここでは三酸化硫黄ピリジン錯体法に
ついて説明する。

【００３５】アルキル化オリゴ糖をピリジンに溶解し、
ここに三酸化硫黄ピリジン錯体を糖水酸基に対し必要当
量加える。完全に硫酸化させる場合は糖水酸基に対し、
１．２〜３当量の三酸化硫黄ピリジン錯体を用いるのが
好ましい。反応は、不活性ガス中で、室温〜１００℃、
好ましくは５０〜８５℃にて、０．５〜５時間、好まし
くは０．５〜２時間行い、生じた沈澱をピリジンから分
離する。分離した沈澱を更にピリジンで洗浄後、沈澱を
室温にて適量のイオン交換水に溶解させ、さらに水酸化
バリウム水溶液を加えてこの溶液のｐＨを７〜８に調整
する。このとき生じた沈澱を遠心分離して除去する。沈
澱物除去後の溶液をナトリウムイオン型イオン交換樹脂
（アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ）カラムに通し、カラ
ム溶出液を濃縮、乾固後、イオン交換水に溶解させる。

【００３６】これにアセトンなどの有機溶媒を添加し
て、生じた沈澱を分離した後、濃縮乾燥させて目的とす
る硫酸化アルキルオリゴ糖を得る。また、水酸化バリウ
ムを加える代わりに、苛性ソーダ水溶液を加えてｐＨ９
〜１０とした後、減圧下に４０℃以下で濃縮乾固した
後、再度水溶液とし、限外ろ過、半透膜法、マイクロア
シライザー（旭化成（株）製電気式イオン交換膜）、イ
オン交換樹脂カラム等を用い、余剰の無機塩を分離する
事もできる。ここで得られた水溶液にメタノール、アセ
トン等を加えて、目的の硫酸化アルキルオリゴ糖ナトリ
ウム塩を沈澱させ、取得する。ピペリジン硫酸の場合で
もほぼ同様の処理にて目的物を得る事ができる。

【００３７】本発明による持続性抗ウイルス液剤は、極
めて広い抗ウイルス活性を有し、遺伝情報としてＤＮＡ
を有するＤＮＡウイルス、例えば、アデノウイルス（Ａ
ｄｅｎｏｖｉｒｕｓ）、ヘルペスウイルス（Ｈｅｒｐｅ
ｓｖｉｒｕｓ）、ポックスウイルス（Ｐｏｘｖｉｒｕ
ｓ）に有効であり、また、遺伝情報としてＲＮＡを有す
るＲＮＡウイルスであるピコルナウイルス（Ｐｉｃｏｒ
ｎａｖｉｒｕｓ）、トーガウイルス（Ｔｏｇａｖｉｒｕ
ｓ）、オルソミキソウイルス（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉ
ｒｕｓ）、パラミキソウイルス（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉ
ｒｕｓ）、レトロウイルス（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ）、
コロナウイルス（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ）にも有効で
ある。

【００３８】また本発明による持続性抗ウイルス液剤
は、エンベロープを有するウイルス、例えば、ヘルペス
ウイルス（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ）、ポックスウイル
ス（Ｐｏｘｖｉｒｕｓ）、トーガウイルス（Ｔｏｇａｖ
ｉｒｕｓ）、オルソミキソウイルス（Ｏｒｔｈｏｍｙｘ
ｏｖｉｒｕｓ）、パラミキソウイルス（Ｐａｒａｍｙｘ
ｏｖｉｒｕｓ）、レトロウイルス（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕ
ｓ）、コロナウイルス（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ）に有
効であり、かつエンベロープを有しないウイルスである
アデノウイルス（Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ）、ピコルナウ
イルス（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｕｓ）にも有効である。
さらに、これらウイルスの複合感染症にも有効である。

【００３９】更に詳しくは、本発明による持続性抗ウイ
ルス液剤は、例えば以下に挙げる疾患の予防・治療に有
用である。即ち、エンベロープを有しないＤＮＡウイル
スであるアデノウイルス（Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ）によ
り発症する咽頭炎、感冒症、結膜炎、下痢症。エンベロ
ープを有するＤＮＡウイルスであるヘルペスウイルス
（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ）により発症する角膜炎、水
痘、帯状，口唇，性器ヘルペス。

【００４０】エンベロープを有しないＲＮＡウイルスで
あるピコルナウイルス（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｕｓ）の
ポリオウイルス（Ｐｏｌｉｏｖｉｒｕｓ）により発症す
る小児麻痺や、コキサッキウイルス（Ｃｏｘｓａｃｋｉ
ｅｖｉｒｕｓ）により発症する手足口病、心筋炎、心膜
炎、発疹、上気道炎や、ライノウイルス（Ｒｈｉｎｏｖ
ｉｒｕｓ）により発症する風邪。

【００４１】エンベロープを有するＤＮＡウイルスであ
るポックスウイルス（Ｐｏｘｖｉｒｕｓ）により発症す
る痘蒼。エンベロープを有するＲＮＡウイルスであるト
ーガウイルス（Ｔｏｇａｖｉｒｕｓ）により発症する日
本脳炎や風疹。エンベロープを有するＲＮＡウイルスで
あるオルソミキソウイルス（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒ
ｕｓ）により発症するインフルエンザ。

【００４２】エンベロープを有するＲＮＡウイルスであ
るパラミキソウイルス（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｕｓ）
により発症する気管支炎、麻疹、肺炎。エンベロープを
有するＲＮＡウイルスであるレトロウイルス（Ｒｅｔｒ
ｏｖｉｒｕｓ）のＨＩＶにより発症するエイズ。エンベ
ロープを有するＲＮＡウイルスであるコロナウイルス
（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ）により発症する風邪。

【００４３】本発明による持続性抗ウイルス液剤は、上
述したように広範囲なウイルスに対して抗ウイルス活性
を有しており、これらのウイルスを病原ウイルスとして
生じる上記の疾患またはそれらの複合感染症の治療に有
用である。更に詳しくは、本発明による抗ウイルス剤
は、特にエイズウイルスに対して優れた抗ウイルス活性
を有する。

【００４４】また、本発明の抗ウイルス剤のマウスにお
ける経口単回投与による急性毒性試験の結果では、いず
れも１．０ｇ／ｋｇの投与で全例とも生存していた。し
たがって、本発明による化合物の経口投与によるＬＤ₅₀
（５０％致死量）は、いずれも１ｇ／ｋｇ以上である。
また、マウス静脈内投与のＬＤ₅₀はいずれも０．７ｇ／
ｋｇ以上であり、本発明による抗ウイルス剤は、極めて
低毒性である。

【００４５】本発明による抗ウイルス液剤は、経口的ま
たは非経口的に投与することができる。液剤製造のため
の手段として、医薬品を製造するために用いる慣用の添
加剤を用いることができる。慣用の添加剤としては、例
えば水、生理食塩水、アルコール、ポリエチレングリコ
ール、グリセロールエステル、緩衝剤、等張化剤、防腐
剤、減菌剤、乳化剤、着色剤等があげられる。これら液
剤はアンプルまたはバイエル瓶に封入し、通常の保存状
態で安定であるが、更に有効成分の保存安定性を高める
上で、粉体のみをアンプルまたはバイエル瓶に封入し、
用時に注射用蒸留水をそれら容器内に注入、溶解して液
剤として用いることもできる。

【００４６】本発明による抗ウイルス液剤の投与量は、
静脈内投与または皮下投与等の投与方法、投与回数、患
者の体重、病気の軽重により変化するが、投与量は体重
１Ｋｇ当たり０．１ｍｇから１００ｍｇ、好ましくは
０．５ｍｇから５０ｍｇを、一日に数回に分けて投与す
るか、連続静脈内滴注により投与することができる。

【００４７】以下に本発明の化合物を参考例により詳細
に説明する。（参考合成例１）ドデシル β−D−マルトペンタオシ
ドの合成０．５５ｇの酢酸ソーダと１０ｍｌの無水酢酸を１００
ｍｌのフラスコにて加熱し、１．００３ｇのD−マルト
ペンタオースを少量ずつ加え、２時間加熱還流した。反
応液を１００ｇの氷に注ぎ、反応生成物を酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を芒硝で脱水後濃縮し、１．９
４ｇのシロップ状物を得た。酢酸エチル／ヘキサンより
結晶化して、パーアセチルマルトペンタオースを８２％
の収率で得た。核磁気共鳴スペクトルの結果α／β比は
１９／８１であった。

【００４８】次に、５０ｍｌの３口フラスコ内で、上記
のパーアセチルマルトペンタオース５００ｍｇと６０ｍ
ｇのｎ−ドデカノールを塩化メチレン２０ｍｌに溶解さ
せ、ここに四塩化錫１ｍｍｏｌを加え、窒素気流下室温
で４０時間反応させた。反応液を重曹水にあけ、セライ
トコートしたロートでろ過後、塩化メチレンで抽出し、
芒硝で脱水後濃縮した。さらにカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、シ
リカゲル薄層クロマトグラフィーによる分析（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝３／１（体積比））でＲｆ値０．７２の
留分を集め濃縮した。収量０．２６５ｇ、収率４９％、
融点８６〜９０℃であった。

【００４９】この化合物は以下に示す核磁気共鳴スペク
トルよりドデシルパーアセチル−β−D−マルトペン
タオシドであると確認された。核磁気共鳴スペクトル（プロトン）アルコールと結合している糖の環プロトン１、２位のケ
ミカルシフト値と結合定数１位４．５１ｐｐｍ、Ｊ１，２＝８．０Ｈｚ２位４．８０ｐｐｍ、Ｊ２，３＝９．６Ｈｚ比旋光度 [α]_D＝＋１０６．３°（ｃ＝１．０／クロ
ロホルム）（２５℃）次に、ここで得られたアルコール配糖体パーアセテート
の２３８ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、４．３ｍ
ｌの０．１Ｎナトリウムメトキシドメタノール溶液を室
温で添加し、２．５時間撹拌した後、イオン交換樹脂に
よってナトリウムイオンを除去した。イオン交換樹脂を
濾別後メタノールを濃縮乾固し、１３８ｍｇの目的物を
得た。比旋光度 [α]_D＝＋１０８．０°（ｃ＝１．０／メタ
ノール）（２５℃）融点１９７．４〜２１２．７℃

【００５０】（参考化合物例１）ドデシル β−D−マ
ルトペンタオシドの硫酸化（サンプルＭＰＳ−１）参考合成例１と同様な方法で得られたドデシル β−D
−マルトペンタオシドの７９ｍｇを１０ｍｌの脱水した
ジメチルスルホキシドに溶解させ、ここに６３９ｍｇの
ピペリジン硫酸を加え、８０℃にて１．５時間撹拌し
た。その後、室温まで冷却後、脱イオン水３．３ｍｌを
加え３０分撹拌した。これを水酸化バリウムによってｐ
Ｈを７〜８とし、遠心分離によって固形物を分離し、ナ
トリウムイオン型のイオン交換樹脂カラムを通してナト
リウム塩とし、留出液を１１ｇに濃縮した。これを３５
０ｍｌのアセトンに注ぎ、生じた沈澱を遠心分離によっ
て集めアセトンで３回洗浄後、水より凍結乾燥し、目的
物１６３ｍｇを得た。分析の結果、硫酸化度は１．８
（硫酸化率５６．３％）であった。比旋光度 [α]_D＝＋３４．１゜（Ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８５アルキルメチル１．１〜１．８アルキルメチレン３．５〜５．４糖骨格水素原子、酸素末端メチレン、
ＤＯＨ

【００５１】（参考化合物例２）ドデシル β−D−マ
ルトペンタオシドの硫酸化（サンプルＭＰＳ−２）参考化合物例１と同様な方法で得られたドデシル β−
D−マルトペンタオシドの１００ｍｇを５ｍｌの脱水ジ
メチルスルホキシドに溶解させ、ここに２６５ｍｇのピ
ペリジン硫酸を加え、８０℃にて１．５時間撹拌した。
その後、室温まで冷却後、脱イオン水４．０ｍｌを加え
３０分撹拌した。これを水酸化バリウムによってｐＨを
７〜８とし、遠心分離によって固形物を分離し、ナトリ
ウムイオン型のイオン交換樹脂カラムを通してナトリウ
ム塩とし、留出液を約７ｇに濃縮した。これを３５０ｍ
ｌのアセトンに注ぎ、生じた沈澱を遠心分離によって集
め、アセトンで３回洗浄後、水より凍結乾燥し目的物１
５３ｍｇを得た。分析の結果、硫酸化度は２．１（硫酸
化率６５．６％）であった。

【００５２】（参考合成例２）ドデシル α−D−マ
ルトペンタオシドの合成参考合成例１におけるドデシルパーアセチル−β−D
−マルトペンタオシドのシリカゲルカラムにおいて、薄
層クロマトグラフィーのＲｆ値が０．５４の成分を集め
濃縮した。収量８９ｍｇ、収率１７％であった。融点８２．１〜９３．５℃ 核磁気共鳴スペクトルアルコールと結合している糖の環プロトン１位のケミカ
ルシフト値と結合定数１位４．８３ｐｐｍ、Ｊ１，２＝４．０Ｈｚ比旋光度 [α]_D＝＋１２３．２°（ｃ＝１．０／クロ
ロホルム）（２５℃）次に、４．５ｇのD-マルトペンタオースから参考合成例
１と同様の方法で、ドデシル D−マルトペンタオシド
を合成し、更にカラムクロマトグラフィーによる分離精
製により、α体４００ｍｇを得た。その１９４ｍｇをメ
タノール３０ｍｌに溶解し、３．６ｍｌの０．１Ｎナト
リウムメトキシドメタノール溶液を室温で添加し、２．
５時間撹拌した後、イオン交換樹脂によってナトリウム
イオンを除去した。イオン交換樹脂を濾別後、メタノー
ルを濃縮し十分乾燥後１１６ｍｇの粗生成物を得た。
これをメタノール／アセトンから再沈澱させ目的物８４
ｍｇを得た。比旋光度 [α]_D＝＋１３０．４°（ｃ＝１．０／メタ
ノール）（２５℃）融点１７６〜１９４℃

【００５３】（参考化合物例３）ドデシル α−D−マ
ルトペンタオシドの硫酸化（サンプルＭＰＳ−３）参考合成実施例２と同様にして得られたドデシル α−
D−マルトペンタオシドの１０８ｍｇを２０ｍｌの脱水
ジメチルスルホキシドに溶解させ、ここに８５９ｍｇの
ピペリジン硫酸を加え、８０℃にて１．５時間撹拌し
た。その後室温まで冷却後、脱イオン水５．５ｍｌを加
え３０分撹拌した。これを水酸化バリウムによってｐＨ
を７〜８とし、遠心分離によって固形物を分離し、ナト
リウムイオン型のイオン交換樹脂カラムを通してナトリ
ウム塩とし、留出液を１８ｇに濃縮した。これを３５０
ｍｌのアセトンに注ぎ、生じた沈澱を遠心分離によって
集め、アセトンで３回洗浄後、水より凍結乾燥し目的物
２２８ｍｇを得た。分析の結果、硫酸化度は２．８（硫
酸化率８７．５％）であった。比旋光度 [α]_D＝＋５３．０゜（ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２５℃）核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８５アルキルメチル１．１〜１．８アルキルメチレン３．５〜５．５糖骨格水素原子、酸素末端メチレン、
ＤＯＨ

【００５４】（参考合成例３）ドデシル β−D−ラ
ミナリペンタオシドの合成無水酢酸ソーダ２．３６ｇと無水酢酸８０ｍｌを冷却
管、温度計及び固体投入口付きの１００ｍｌ三口フラス
コに入れ沸点近くまで加熱した。

【００５５】ここにラミナリペンタオース４．０ｇを少
量ずつ添加した後、１時間加熱還流させた。その後、反
応液を氷２５０ｇに注ぎ、３時間撹拌した。これをクロ
ロホルムで抽出し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、溶
媒留去後、得られたシロップをエタノールに溶解し、活
性炭で脱色後、結晶化させエタノールから再結晶して
５．５２ｇの結晶を得た。参考合成実施例１と同様に核
磁気共鳴スペクトルからα／β比は２２／７８であっ
た。

【００５６】参考合成例１と同様に、５０ｍｌの３口フ
ラスコ内で、得られたパーアセチルラミナリペンタオー
ス５６８ｍｇと８３ｍｇのｎ−ドデカノールを塩化メチ
レン２０ｍｌに溶解させ、ここに四塩化錫０．０４３ｍ
ｌを加え、窒素気流下室温で４時間反応させた。反応液
を、重曹水にあけ、セライトコートしたロートでろ過
後、塩化メチレンで抽出し、芒硝で脱水後濃縮した。さ
らにカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン
／酢酸エチル）で精製し、シリカゲル薄層クロマトグラ
フィーによる分析（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１（体
積比））でＲｆ値０．７２の留分を集め濃縮した。収量
２２９ｍｇ、収率３７％であった。比旋光度 [α]_D
＝−５２．９°（ｃ＝１．０／クロロホルム）（２５
℃）融点９４．１〜１０１．３℃ 次に参考合成例１と同様にナトリウムメトキシド／メタ
ノール溶液を用いて脱アセチルを行い、１６４ｍｇのア
セテートから９４ｍｇの目的物を得た。比旋光度 [α]_D＝−１２．５°（ｃ＝１，０／メタノ
ール）（４０℃）融点１８０〜１９５℃

【００５７】（参考化合物例４）ドデシル β−D−
ラミナリペンタオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合
成（サンプルＬＰＳ−１）参考化合物例１と同様に参考合成例３で得られたドデシ
ル β−D−ラミナリペンタオシド１０２ｍｇ、ピペリ
ジン硫酸８７７ｍｇ、ジメチルスルホキシド１０ｍｌか
ら１８５ｍｇの目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は
２．５（硫酸化率７８．１％）であった。比旋光度 [α]_D＝−７．９゜（ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８５アルキルメチル１．１〜１．８アルキルメチレン３．５〜５．５糖骨格水素原子、酸素末端メチレン、
ＤＯＨ

【００５８】（参考化合物例５）ドデシル β−D−
ラミナリペンタオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合
成（サンプルＬＰＳ−１−１）参考合成例３と同様に合成したドデシル β−D−ラミ
ナリペンタオシド１００ｍｇを脱水ピリジン１０ｍｌに
溶解させ、三酸化硫黄ピリジン錯体３０６ｍｇを加え、
１時間７０℃にて攪拌した。その後、放冷し、沈澱と上
澄みのピリジン層をデカンテーシヨンにより分離し、沈
澱を更にピリジンで洗浄し、乾燥後３２７ｍｇの残渣を
得た。これを水に溶解し、２．５規定苛性ソーダ水溶液
によりｐＨ９．５とした後、マイクロアシライザー（旭
化成（株）製、卓上脱塩装置、ＡＣ１１０−１０膜使
用）により無機塩を除去精製した。マイクロアシライザ
ー処理後の水溶液をアセトンから再沈澱させ、この沈澱
を小量の純水に溶解させた後、凍結乾燥させ２５４ｍｇ
の目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は３．０（硫
酸化率９３．８％）であった。比旋光度 [α]_D＝−６．２゜（ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８５アルキルメチル１．１〜１．８アルキルメチレン３．５〜５．５糖骨格水素原子、酸素末端メチレン、
ＤＯＨ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1）主要吸収値２９６０，１６４０，１２４０，１１５０，１０００，
８１０，６３０

【００５９】（参考化合物例６）ｎ−ヘキサデシル
β−ラミナリペンタオシドの硫酸エステルナトリウム塩
の合成（サンプルＬＰＳ−２）参考合成例１と同様の方法を用い、β−ラミナリペンタ
オースを、アルコールとしてｎ−ヘキサデカノールを用
いてエーテル化、脱アセチル化してｎ−ヘキサデシル
β−ラミナリペンタオシドを合成した。続いて参考化合
物例４と同様に硫酸化し、目的物を得た。分析の結果、
硫酸化度は２．０（硫酸化率６２．５％）であった。
比旋光度 [α]_D＝−５．４゜（ｃ＝０．２５／Ｈ₂Ｏ）
（２５℃）

【００６０】（参考化合物例７）ｎ−デシル β−ラミ
ナリペンタオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成
（サンプルＬＰＳ−３）参考化合物例６と同様の方法で、アルコールとしてｎ−
デカノールを用いてエーテル化、脱アセチル化、硫酸化
して目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は１．８（硫
酸化率５６．３％）であった。比旋光度 [α]_D＝−６．２゜（ｃ＝０．２５／Ｈ₂Ｏ）
（２５℃）

【００６１】（参考化合物例８）ドデシル４−ガラ
クトシル−β−D−ラクトシドの硫酸エステルナトリウ
ム塩の合成（サンプルＧＴＳ−１）参考合成例１と同様の方法を用いて、４−ガラクトシル
−β−D−ラクトースから合成したドデシル４−ガラ
クトシル−β−D−ラクトシド０．５５１ｇをピリジン
３８ｍｌに溶解させ８１℃に加熱した。三酸化硫黄ピリ
ジン錯体３．６４ｇを加え、１．５時間反応させ、室温
に冷却後、イオン交換水１１ｍｌを添加し、更に１．５
時間攪拌した。水酸化バリウム水溶液を加え、液のｐＨ
を７．８〜８．０に調製した。この溶液を遠心分離し沈
澱物を除去後、ナトリウムイオンタイプのイオン交換樹
脂（アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ）カラムを通した。
カラム流出液を減圧下でほぼ完全に濃縮し、溶媒を留去
した後、イオン交換水約１０ｇに溶解後、アセトン２５
０ｍｌ中に注ぎ硫酸化物を沈澱させた。沈澱物は遠心分
離によって分離し、アセトン洗浄後、減圧下で乾燥し、
０．７２ｇの目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は
２．６（硫酸化率７８．０％）であった。比旋光度[α]_D＝＋２６．９゜（ｃ＝０．５８／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）主要吸収値（ｃｍ^-1）３４６０，２９３０，１６４０，１２４０，１０２０，
８２０，５８０

【００６２】（参考化合物例９）ドデシル４−ガラ
クトシル−β−D−ラクトシドの硫酸エステルナトリウ
ム塩の合成（サンプルＧＴＳ−２）参考化合物例８と同様にして、ドデシル４−ガラクト
シル−β−D−ラクトシド０．５０ｇをピリジン３８ｍ
ｌに溶解させ８１℃に加熱した。以下参考化合物例８と
全く同様に反応、後処理して目的物を０．６８ｇ得た。
分析の結果、硫酸化度は２．８（硫酸化率８４．０
％）であった。比旋光度[α]_D＝＋２４．５゜（ｃ＝０．５１／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）

【００６３】（参考化合物例１０）ドデシルオリゴ
ガラクトシル−β（１→４）グルコシドの硫酸エステル
ナトリウム塩の合成（サンプルＧＴＳ−３） β（１→４）タイプのガラクトオリゴ糖（糖鎖３〜４）
の還元末端にグルコースの４位がβ結合したオリゴ糖を
参考合成例１と同様の方法でパーアセチル化し、ドデカ
ノールを用いて、配糖体化した後、ナトリウムメトキシ
ド／メタノールで脱アセチル化（収率９０％）した。比旋光度[α]_D=＋４６．８゜（ｃ＝０．５２／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）これを参考化合物例８と同様に硫酸化して、０．５１ｇ
の原料から０．６１ｇの目的物を得た。分析の結果、硫
酸化度は３．０（硫酸化率９３．１％）であった。比旋光度[α]_D=＋２４．５゜（ｃ＝０．５２／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８５アルキルメチル１．１〜１．８アルキルメチレン３．３〜５．３糖水素原子、アルコキシ末端メチレ
ン、ＤＯＨ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）主要吸収値（ｃｍ^-1）３４６０，２９３０，１６３０，１２４０，１０１０，
８２０，５８０

【００６４】（参考化合物例１１）オクタデシルオ
リゴガラクトシル−β（１→４）グルコシドの硫酸エス
テルナトリウム塩の合成（サンプルＧＴＳ−４） β（１→４）結合したガラクトオリゴ糖（糖鎖３〜４）
の末端還元糖にグルコースの４位がβ結合したオリゴ糖
に、アルコールとしてオクタデカノールを用い、他は参
考化合物例１０と全く同様に反応処理してオクタデカノ
ール配糖体を得た。比旋光度[α]_D=＋４９．９゜（ｃ＝０．５０／ＭｅＯ
Ｈ）（２７℃）引き続き参考化合物例１０と同様に硫酸化を実施して
０．５２ｇの原料から０．４４ｇの目的物を得た。

【００６５】分析の結果、硫酸化度は２．２（硫酸化率
６８．３％）であった。比旋光度[α]_D=＋２３．１゜（ｃ＝０．５８／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ₂Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８５アルキルメチル１．１〜１．８アルキルメチレン３．３〜５．３糖水素原子、アルコキシ末端メチレ
ン、ＤＯＨ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）主要吸収値（ｃｍ^-1）３４６０，２９３０，１６３０，１２４０，１０１０，
８２０，５８０

【００６６】（参考化合物例１２）ラミナリオリゴ糖
ドデカノールの硫酸エステルナトリウム塩の合成（サン
プルＬＭＳ−１） β（１→３）オリゴ糖（平均分子量１８００）の３．１
７ｇを常法により無水酢酸、酢酸ソーダでアセチル化し
て４．３２ｇのパーアセチル体を得た。このパーアセチ
ル体の２．０２ｇを、反応触媒としてりんタングステン
酸０．０５ｇを用い、１０２℃で反応させた。その他
は、参考合成例３と同様に処理して１．７ｇのドデシル
エーテル体（ドデカノール配糖体アセチル化物）を得
た。引き続きナトリウムメトキシド／メタノールにて脱
アセチル化を行って、０．９ｇのドデカノール配糖体を
得た。比旋光度[α]_D=＋２６．５゜（ｃ＝０．５２／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）引き続き参考化合物例８と同様に硫酸化を行い、０．３
１５ｇの原料から０．４０ｇの目的物を得た。

【００６７】分析の結果、硫酸化度は２．６（硫酸化率
８４．１％）であった。比旋光度[α]_D=＋９．９゜（ｃ＝０．５１／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）核磁気共鳴スペクトル（プロトン）（Ｄ2Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８５アルキルメチル１．１〜１．８アルキルメチレン３．３〜５．４糖水素原子、アルコキシ末端メチレ
ン、ＤＯＨ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）主要吸収値（ｃｍ^-1）３４６０，２９３０，１６３０，１２４０，１０００，
８００，５９０

【００６８】（参考化合物例１３）オクタデシルマ
ルトトリオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成（サ
ンプルＭＴＳ−１）参考合成例１と同様の方法を用いて、マルトトリオース
からオクタデシルマルトトリオシドを合成した。比旋光度[α]_D=＋８５．７゜（ｃ＝１．０／ＭｅＯＨ）
（２７℃）引き続きピペリジン硫酸／ジメチルスルオキシドによっ
て硫酸化し０．０９８ｇの原料から１２３ｍｇの目的物
を得た。比旋光度[α]_D=＋５０．３゜（ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）分析の結果、硫酸化度は２．０（硫酸化率６０．０
％）であった。

【００６９】（参考化合物例１４）オクタデシルマ
ルトヘプタオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成
（サンプルＭＨＳ−１）参考合成例１と同様の方法を用いて、マルトヘプタオー
スからオクタデシルマルトヘプタオシドを合成した。比旋光度[α]_D=＋１４１．７゜（ｃ＝１．０／ＭｅＯ
Ｈ）（２７℃）引き続きピペリジン硫酸／ジメチルスルオキシドによっ
て硫酸化し０．０８０ｇの原料から１１５ｍｇの目的物
を得た。比旋光度[α]_D=＋７８．８゜（ｃ＝１．０／Ｈ₂Ｏ）
（２７℃）分析の結果、硫酸化度は１．０（硫酸化率３１．８
％）であった。

【００７０】（参考化合物例１５）ドデシルマルト
ヘキサオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成（サン
プルＭＨＳ−２）参考合成例１と同様の方法を用いて、マルトヘキサオー
スからドデシルマルトヘキサオシドを合成した。

【００７１】引き続きピペリジン硫酸／ジメチルスルオ
キシドによって硫酸化し８０ｍｇの原料から１１８ｍｇ
の目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は２．８（硫酸
化率８８．４％）であった。

【００７２】（参考化合物例１６）オクタデシルマ
ルトヘキサオシドの硫酸エステルナトリウム塩の合成
（サンプルＭＨＳ−３）参考合成例１と同様の方法を用いて、マルトヘキサオー
スからオクタデシルマルトヘキサオシドを合成した。

【００７３】引き続きピペリジン硫酸／ジメチルスルオ
キシドによって硫酸化し７５ｍｇの原料から１１０ｍｇ
の目的物を得た。分析の結果、硫酸化度は２．９（硫酸
化率９１．６％）であった。

【００７４】（比較例１）参考合成例３で用いたラミナ
リペンタオースを直接、三酸化硫黄ピリジン錯体を用い
参考化合物例５と同様に硫酸化した。硫酸化度は２．９
（硫酸化率８５．３％）であった。

【００７５】（比較例２）参考化合物例８で用いた４−
ガラクトシル−β−Ｄ−ラクトースを直接、三酸化硫黄
ピリジン錯体を用い参考化合物例５と同様に硫酸化し
た。硫酸化度は２．９（硫酸化率７９．１％）であっ
た。

【００７６】（比較例３）参考化合物例８で用いた４−
ガラクトシル−β−Ｄ−ラクトース５００ｍｇを１０ｍ
ｌの無水ジメチルスルホキシドに溶解し、１−ヨードオ
クタン０．４３ｍｌ（原料糖の水酸基に対し０．２２等
量）、粉末状水酸化カリウム８８ｍｇを加え、窒素気流
下５０℃で、８時間反応させた。引き続き、更に、三酸
化硫黄ピリジン錯体２．８１ｇを加え、３時間硫酸化し
た。次に溶媒を減圧下に濃縮し、残留物を水に溶解さ
せ、２規定苛性ソーダ水溶液にて中和後、限外ろ過によ
り精製した。得られた化合物は褐色であった。収量１．
１０ｇ。核磁気共鳴法でアルキルメチル基と糖のプロト
ンの比から水酸基のアルキル化率を１０．９％と算出し
た。また分析の結果、硫酸化度は２．５（硫酸化率７
５．０％）であった。

【００７７】この方法によって合成されたアルキル基
は、その合成方法から明らかなように糖水酸基中の還元
末端以外の水酸基に結合しており、複数個のアルキル基
の導入が認められた。

【００７８】以下、上記参考例で得られた化合物の抗ウ
イルス試験例を示す。（抗ウイルス活性試験例１）試料：ＭＰＳ−１，ＭＰＳ−２，ＭＰＳ−３，ＬＰＳ−
１細胞及びウイルス：ＭＴ−４細胞（ＨＴＬＶ−１感染ヒ
トＴ４抗原陽性細胞株），ＭＯＬＴ−４細胞ＨＩＶ株の一種であるＨＴＬＶはＨＩＶが感染した細胞
の上清より調製した。ウイルス調製（６×１０⁵ プラー
ク生成単位／ｍｌ）のタイターはＭＴ−４細胞を使用し
たプラークアッセイ法により測定した。

【００７９】（抗−ＨＩＶ活性の測定）試料の抗ＨＩＶ
活性は、ＨＩＶ−誘導細胞毒性効果（ＣＰＥ）及びウイ
ルス特異性抗原の発現により確認した。

【００８０】ＭＴ−４細胞を０．００２ＭＯＩ（Ｍｕｌ
ｔｉｐｌｉｃｉｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎ）でＨ
ＩＶに混合し、３７℃、６０分間培養した。ウイルスの
吸着後、細胞を洗浄して３×１０⁵ Ｃｅｌｌ／ｍｌに調
製した（１０％牛胎児血清と抗生物質を添加したＲＰＭ
Ｉ１６４０培地使用）。この感染細胞懸濁液を試料の存
在下に培養した後、炭酸ガス培養器内で培養した。培養
３日後、同量の試料を含む培地と培地交換を行った。生
存細胞数とウイルス抗原陽性細胞の百分率をそれぞれ色
素排除法と間接蛍光抗体法（ＩＦ法）により測定した。

【００８１】この結果を、下記の第１〜８表に示す。
尚、第１〜８表において濃度はμｇ／ｍｌ単位、非感染
細胞数は×１０⁴ cell／ｍｌ単位、感染細胞数は×１０
⁴ cell／ｍｌ単位、抗原陽性率は％で示す。

【００８２】第１表（ＭＰＳ−１の３日目の結果）およ
び第２表（ＭＰＳ−１の６日目の結果）より、１００μ
ｇの濃度で感染細胞と非感染細胞がほぼ同程度の数値を
示し、このとき抗原陽性率が１％以下となっている事が
認められる。第３表（ＭＰＳ−２の３日目の結果）およ
び第４表（ＭＰＳ−２の６日目の結果）においても，第
１表、第２表と同様な結果であった。第５表（ＭＰＳ−
３の３日目の結果）、第６表（ＭＰＳ−３の６日目の結
果）、第７表（ＬＰＳ−１の３日目の結果）および第８
表（ＬＰＳ−１の６日目の結果）においても同様の結果
であり、これらの化合物が抗ＨＩＶ剤として有効に作用
していることが認められた。

【００８３】

【表１】

【００８４】

【表２】

【００８５】

【表３】

【００８６】

【表４】

【００８７】

【表５】

【００８８】

【表６】

【００８９】

【表７】

【００９０】

【表８】

【００９１】（抗ウイルス活性試験例２）試験方法：ＭＴＴ（テトラゾリウム）法細胞：ＭＴ−４細胞ウイルス：ＨＴＬＶ−ＩＩＩ_B（感染価：３×１０⁵プラ
ークホーミングユニット（ＰＦＵ）／ｍｌ）以下に試験法の概略を述べる。

【００９２】９６穴のマイクロタイタープレートに、種
々の濃度の試験物質と共にＨＩＶ感染ＭＴ−４細胞
（２．５×１０⁴／ｗｅｌｌ、ＭＯＩ：０．０１）を感
染直後に加える。これとともに、試験物質のＭＴ−４細
胞に対する細胞毒性を知るために、同様にしてウイルス
非感染細胞を試験物質と共に培養する。炭酸ガスインキ
ュベーターで３７℃、５日間培養した後、ＭＴＴ法で、
生存細胞数を測定する。抗ウイルス活性は、ＨＩＶ感染
による細胞障害を５０％防御する濃度（ＥＣ₅₀；５０％
有効濃度）、細胞毒性は試験物質による５０％細胞障害
濃度（ＣＣ₅₀；５０％細胞毒性濃度）でそれぞれ表現し
ている。また、選択指数（ＳＩ）は、ウイルスに対する
選択性の指標としてＣＣ₅₀／ＥＣ₅₀として計算した（パ
ウエルス等（Ｒ．Ｐａｕｗｅｌｓ，ｅｔａｌ）ジャー
ナルバイオロジカルメソッド２０巻（１９８８）３
０９〜３２１参照）。

【００９３】このような方法により、ＬＰＳ−２、ＬＰ
Ｓ−３の各サンプルについて、抗ＨＩＶ活性測定試験を
実施した。その結果を第９表に示す。

【００９４】また同様の方法により、ＧＴＳ−１、ＧＴ
Ｓ−２、ＧＴＳ−３、ＧＴＳ−４、ＬＭＳ−１、ＭＴＳ
−１、ＭＨＳ−１の各サンプルについて抗ＨＩＶ活性測
定試験を実施した。その結果を第１０表に示す。尚、第
１０表には、既存の抗エイズ剤３’−アジド−２’，
３’−ジデオキシチミジン（ＡＺＴ）の試験結果につい
ても比較データとして付記した。

【００９５】また第１１表に、この方法によるＬＰＳ−
１−１、ＭＨＳ−２、ＭＨＳ−３、比較例１〜３の各サ
ンプルについての試験結果を示した。これらの試験結果
から、本発明による化合物はいずれも抗エイズウイルス
剤として有用であり、特にＧＴＳ−３、ＧＴＳ−４、Ｌ
ＭＳ−１はＡＺＴに比べて著しく選択性が高く、優れた
特性を有していることが認められた。

【００９６】

【表９】

【００９７】

【表１０】

【００９８】

【表１１】

【００９９】（抗ウイルス活性試験例３）ヘルペスウイ
ルス（ＨＳＶ）（Ｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｖｉ
ｒｕｓ）タイプ１に対する活性を測定した。試験細胞：Ｖｅｒｏ細胞試験法：プラーク減少法試験は同様の条件の試験（試験１、試験２）を行い、そ
れらの結果の平均値を求めた。結果を第１２表に示す。

【０１００】第１２表より、サンプルとして用いたＧＴ
Ｓ−３、ＬＭＳ−１のＥＣ₅₀はそれぞれ１８．８μｇ／
ｍｌ、１６．７μｇ／ｍｌであった。

【０１０１】

【表１２】

【０１０２】（抗ウイルス活性試験例４）アデノウイル
ス（Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ）タイプ３に対する活性を測
定した。試験細胞：ＭＫＣ−５細胞試験法：モノレーヤーになった２４穴プレートにウイ
ルスを１００〜２００ＣＣＩＤ５０／ｗｅｌｌで感染さ
せ、種々の濃度の薬剤を直ちにいれて３７℃で培養し
た。１週間後顕微鏡下でＣＰＥを観察した。結果を第１
３表に示す。

【０１０３】第１３表より、サンプルとして用いたＧＴ
Ｓ−３、ＬＭＳ−１のＥＣ₅₀はそれぞれ２０μｇ／ｍ
ｌ、２０〜１００μｇ／ｍｌであった。

【０１０４】

【表１３】

【０１０５】（抗ウイルス活性試験例５）コクサキーウ
イルス（Ｃｏｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓ）Ｂ−
３：Ｎａｎｃｙ株に対する活性を測定した。試験細胞：Ｖｅｒｏ細胞試験法：ウイルス接種後、４８時間後の細胞変性の状
態、ウイルス産生量を測定した。

【０１０６】結果を第１４〜１７表に示す。ここで細胞
対照の状態は、いずれも（−）であった。この結果より
ＬＭＳ−１のＥＣ₅₀は７．５μｇ／ｍｌ、ＧＴＳ−３の
ＥＣ₅₀は３．８μｇ／ｍｌと判定された。

【０１０７】

【表１４】

【０１０８】

【表１５】

【０１０９】

【表１６】

【０１１０】

【表１７】

【０１１１】

【実施例】以下に本発明による化合物液剤の血中持続活
性評価試験の結果を示す。（１）サンプル液の調製方法各被験物質とも注射用生理食塩液に溶解させ、投与被験
物質量が１６ｍｇ／１０ｍｌ／Ｋｇとなるように調製し
た。（２）投与方法マウス尾静脈より１６ｍｇ／１０ｍｌ／Ｋｇ量の薬剤を
１ｍｌ／分の速度で静注し、投与の一定時間後に、エー
テル麻酔下で開腹し、後大静脈より採血を行い、血液を
遠心分離し血清を採取した。血清は、１０％濃度に蒸留
水により希釈後サンプル液とした。

【０１１２】（３）活性評価方法９６穴マイクロタイタープレートに、種々の濃度のサン
プル液と共にＨＩＶ感染ＭＴ−４細胞（２．５ｘ１０⁴
／ｗｅｌｌ、ＭＯＩ：０．０１）を感染直後に加えた。
サンプル液のＭＴ−４細胞に対する毒性を知るために、
ウイルス非感染細胞を同様に種々の濃度のサンプルと共
に培養を行った。炭酸ガスインキュベーターで３７℃５
日間培養した後、ＭＴＴ法で生存細胞数を測定した。抗
ウイルス活性は、ＨＩＶ感染による細胞障害を５０％防
御する濃度（有効率５０％の時の血清濃度）（ＥＣ₅₀：
５０％ＥｆｆｅｃｔｉｖｅＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉ
ｏｎ）、９０％防御する濃度（５０％の時と同様に）で
計算した。（参照文献）（Ｐａｕｗｅｌｓｅｔａｌ.，Ｊ．Ｖｉ
ｒｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２０（１９８８）３０９−３２
１）

【０１１３】（４）血中活性評価方法予め、３の活性評価方法で被験物質の有効濃度（Ｅ
Ｃ₅₀）、（ＥＣ₉₀）を評価しておき、経時的にサンプリ
ングした血清の有効濃度（マウスの血液量を３ｍｌ／
匹、１匹＝３０ｇと想定した。）との関係から残存する
薬剤量を算出した。

【０１１４】（血中持続活性評価試験比較例）マウスに
抗エイズ剤として有効であることが知られている硫酸デ
キストラン（分子量５０００）１６ｍｇ／Ｋｇを投与し
た。１、２、４、６時間後の血液を抜き取り後、血清を
分離し、これを各種濃度に希釈後抗ＨＩＶ活性を評価し
た。

【０１１５】尚、この薬剤の試験管試験におけるＥＣ₅₀
値，ＥＣ₉₀値は次の通りであった。ＥＣ₅₀値＝１．４２μｇ／ｍｌＥＣ₉₀値＝１５．４μｇ／ｍｌ硫酸デキストランは初めの１時間後の評価でも全く抗エ
イズ活性を示さず、２時間以後も活性を全く示さなかっ
た。これから硫酸デキストランが血液中で分解、代謝等
の何らかの作用を受け、速やかに活性を失ったことが明
らかになった。

【０１１６】（血中持続活性評価試験実施例１）マウス
に本発明の代表的薬剤ＬＰＳ−１−１、１６ｍｇ／Ｋｇ
を投与した。１、２、４、６時間後の血液を抜き取り
後、血清を分離し、これを各種濃度に希釈後抗ＨＩＶ活
性を評価した。尚、この薬剤の試験管試験におけるＥＣ
₅₀値，ＥＣ ₉₀値は次の通りである。ＥＣ₅₀値＝０．６８μｇ／ｍｌＥＣ₉₀値＝２．６９μｇ／ｍｌこれらの結果から各時間毎のマウス血中の薬剤濃度を算
出すると、表１８のようになる。

【０１１７】

【０１１８】尚、０時間の血中薬剤濃度は次式から算出
した。１６ｍｇ／Ｋｇ×３０ｇ／３ｍｌ＝１６０μｇ／ｍｌ図１に薬剤ＬＰＳ−１−１の投与後の時間（時間）と血
中薬剤濃度（μｇ／ｍｌ）の関係を示す。

【０１１９】本薬剤のＥＣ₉₀値は２．６９μｇ／ｍｌで
あり、投与後６時間でも有効濃度の１０倍近い薬剤濃度
が保たれている事が明らかになった。

【０１２０】（血中持続活性評価試験実施例２）実施例
１と同様にマウスに薬剤ＧＴＳ−３、１６ｍｇ／Ｋｇを
投与した。以下、実施例１と同様に、試験管試験におけ
るＥＣ₅₀値、ＥＣ₉₀値及び１〜６時間後のＥＣ₅₀となる
血清濃度を測定とした。

【０１２１】この薬剤の試験管試験におけるＥＣ₅₀値，
ＥＣ₉₀値は次の通りである。ＥＣ₅₀値＝０．１９μｇ／ｍｌＥＣ₉₀値＝１．６１μｇ／ｍｌ

【０１２２】これらの結果から各時間毎のマウス血中の
薬剤濃度を算出すると、表１９のようになる。

【０１２３】図２に薬剤ＧＴＳ−３の投与後の時間（時
間）と血中薬剤濃度（μｇ／ｍｌ）の関係を示す。本薬
剤のＥＣ₉₀値は１．６１μｇ／ｍｌであり、実施例１と
同様に、投与後６時間でも有効濃度の１０倍近い薬剤濃
度が保たれている事が明らかになった。

【０１２４】以下に本発明の抗ウイルス剤の薬剤製造実
施例を示す。

【０１２５】（薬剤製造実施例１）乾熱滅菌したアンプ
ル瓶に乳鉢でよく粉砕混合したＧＴＳ−３（参考化合物
例１０の化合物）５００ｍｇ、マンニトール１０００ｍ
ｇ、リン酸二ナトリウム４００ｍｇを封入し、１０ｍｌ
用のアンプルを製造した。

【０１２６】（薬剤製造例２）薬剤製造例１と同様に、
乾熱滅菌したアンプル瓶に粉砕混合したＬＭＳ−１（参
考化合物例１２の化合物）５００ｍｇ、マンニトール１
０００ｍｇ、リン酸二ナトリウム４００ｍｇを封入し、
１０ｍｌ用のアンプルを製造した。

【０１２７】（薬剤製造例３）乾熱滅菌したバイアル瓶
に粉砕混合したＧＴＳ−３（参考化合物例１０の化合
物）５ｇ、リン酸二ナトリウム４ｇを封入し、点滴用の
バイアル瓶を製造した。

【０１２８】（薬剤製造例４）薬剤製造例３と同様に、
乾熱滅菌したバイアル瓶に粉砕混合したＬＰＳ−１（参
考化合物例４の化合物）６ｇ、リン酸二ナトリウム５ｇ
を封入し、点滴用のバイアル瓶を製造した。

【０１２９】（薬剤製造例５）薬剤製造例３と同様に、
乾熱滅菌したバイアル瓶に粉砕混合したＬＰＳ−１−１
（参考化合物例５）６ｇ、リン酸二ナトリウム５ｇを封
入し、点滴用のバイアル瓶を製造した。

【０１３０】（薬剤製造例６）薬剤製造例３と同様に、
乾熱滅菌したバイアル瓶に粉砕混合したＬＭＳ−１（参
考化合物例１２の化合物）５００ｍｇ、マンニトール１
０００ｍｇ、リン酸二ナトリウム４００ｍｇを封入し、
注射剤用のバイアル瓶を製造した。

【０１３１】

【発明の効果】本発明の硫酸化アルキルオリゴ糖または
その生理学的に許容される塩を有効成分とする抗ウイル
ス剤は、極めて低毒性で、ウイルスのエンベロープの有
無にかかわらず広範囲なＤＮＡウイルスおよびＲＮＡウ
イルスに対して抗ウイルス活性を有するとともに、特に
エイズウイルスに対して優れた抗ウイルス活性を有し、
従来の薬剤に比べ驚異的な生体内持続性を有する抗ウイ
ルス液剤を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】マウスに静脈内投与した薬剤ＬＰＳ−１−１の
投与後の時間（時間）と血中薬剤濃度（μｇ／ｍｌ）の
関係を示す。

【図２】マウスに静脈内投与した薬剤ＧＴＳ−３の投与
後の時間（時間）と血中薬剤濃度（μｇ／ｍｌ）の関係
を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者西橋秀治千葉県佐倉市大崎台２−23−９ (72)発明者瓜生敏之東京都足立区青井３−５−26−519 (72)発明者吉田孝東京都大田区西馬込２−16−13 (72)発明者山本直樹東京都渋谷区恵比寿南３−11−17原町住宅 501 (72)発明者中島秀喜東京都武蔵村山市学園４−３武蔵野住宅16 −405 (72)発明者茂田士郎福島県福島市大森字久保内147−28

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】オリゴ糖の構成糖が２以上３０以下のグ
ルコース、ガラクトース、マンノース、タロース、イド
ース、アルトロース、アロース、グロース、キシロー
ス、アラビノース、ラムノース、フコース、フラクトー
スよりなる群から選ばれる同一の単糖を構成成分とし
て、それらがグリコシド結合してなるオリゴ糖の末端糖
の１位の水酸基の水素が直鎖状または分岐状の炭素数２
２以下の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基であるアル
キル基により置換され、かつ糖部分の残りの水酸基の１
４．３％以上が硫酸化された硫酸化アルキルオリゴ糖ま
たはその生理学的に許容される塩を有効成分とする持続
性抗ウイルス液剤。。
【請求項２】オリゴ糖の構成単糖が２以上３０以下の
グルコース、ガラクトース、マンノース、タロース、イ
ドース、アルトロース、アロース、グロース、キシロー
ス、アラビノース、ラムノース、フコース、フラクトー
スよりなる群から選ばれる異なる単糖をその構成成分と
して、それらがグリコシド結合してなるオリゴ糖の末端
糖の１位の水酸基の水素が直鎖状または分岐状の炭素数
２２以下の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基であるア
ルキル基により置換され、かつ糖部分の残りの水酸基の
１４．３％以上が硫酸化された硫酸化アルキルオリゴ糖
またはその生理学的に許容される塩を有効成分とする持
続性抗ウイルス液剤。
【請求項３】ウイルスがエイズウイルスである請求項
１または２記載の持続性抗ウイルス液剤。【００００】