JPH06256373A

JPH06256373A - 硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物およびこれを有効成分とする抗ウイルス剤

Info

Publication number: JPH06256373A
Application number: JP32707093A
Authority: JP
Inventors: Tadao Shoji; 忠生東海林; Osamu Misumi; 修三角; Kazuhiko Inasawa; 和彦稲沢; Akira Kasai; 晃笠井; Naoya Ikushima; 直也生島; Naoko Takahashi; 菜穂子高橋; Naoki Yamamoto; 直樹山本; Hideki Nakajima; 秀喜中島
Original assignee: Dainippon Ink and Chemicals Co Ltd
Current assignee: DIC Corp
Priority date: 1993-01-11
Filing date: 1993-12-24
Publication date: 1994-09-13

Abstract

(57)【要約】【構成】同一又は２種の単糖を構成成分として、それ
らがグリコシド結合してなるオリゴ糖の還元末端糖の１
位の水酸基の水素が、アルキル基、芳香族アルキル基、
芳香族アルコキシ基から成る群より選ばれたアグリコン
により置換され、残りの水酸基の１２〜８０％が脂肪族
アシル基、芳香族アシル基から成る群より選ばれたアシ
ル基によりアシル化され、８８〜２０％が硫酸エステル
化された硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物又はその生理
学的に許容される塩（ただし、アグリコンがアルキル基
であり、アシル基が脂肪族アシル基である化合物を除
く）。およびこれを有効成分とする抗ウイルス剤。【効果】新規の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物を提
供することが出来、これを有効成分とする低毒性で経口
投与可能な抗ウイルス剤を提供することが出来る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗ウイルス活性を有す
る、硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物及び、この化合物
を抗ウイルス成分として含有する抗ウイルス剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】硫酸化オリゴ糖の配糖体を用いる抗ウイ
ルス剤は本発明者らによる特開平５−７８３８２号公
報、特開平５−２７９３８１号公報があり、配糖体にす
る効果として非配糖体化合物よりウイルス活性が１桁向
上する事が判明している。しかしこれらは糖水酸基をア
シル化していない化合物であり、経口投与の場合は血中
での活性持続性が劣っていた。

【０００３】特開平３−４３４０１号には、硫酸化多糖
アルキルエーテル又はアルキルエステル化物の抗ウイル
ス剤について記載されているが、芳香族やトコフェロー
ルの配糖体、及び芳香族エステル化に関しては全く記載
がない。

【０００４】オリゴ糖からなるアルキル配糖体のエステ
ル化物としては米国特許第４，８４０，８１５がある
が、これはエステル化して有るが、硫酸化はされていな
い。さらに、特開平４−２６４１０２号にガラクトマン
ナンの糖水酸基を脂肪族、芳香脂肪族もしくは芳香族エ
ーテルまたは芳香族エステルで置換された化合物も見ら
れるが配糖体でない事また、本発明とは異なり硫酸エス
テル化された化合物でもなかった。

【０００５】米国特許第４，５９７，７７０号には石炭
のスラリー化剤として単糖から１０糖のアルキル配糖体
アルキルエーテル化物の硫酸エステルが記載されている
が、具体的構造が明確ではなく、糖水酸基をアシル化し
ておらず本発明の化合物群とは全く別な思想の物であ
る。

【０００６】また、米国特許第４，７６１，４０１号に
は化粧品用のウロン酸含有の２糖配糖体の硫酸化物の記
載があるが、糖鎖が２糖であること、ウロン酸を含有す
る事など本発明化合物とは構造を異にする化合物であ
り、米国特許第３，４７８，０１６号にはセルロースエ
ステル、セルロースエーテルの硫酸化物の開示があるが
抗ウイルス用途ではなく、構造も明確化されていない化
合物である。

【０００７】以上概観したように、オリゴ糖配糖体の水
酸基をアシル化かつ硫酸化している化合物はこれまで知
られていなかた。最近、硫酸化多糖類が抗ウイルス剤、
とりわけ抗ＨＩＶ剤として有効である事、アメリカ特許
４，７８３，４４６、ババらの報告（ジャーナルオブ
アクワイヤードインミュンデフィシエンシィー
シンドローム（Ｍ．Ｂａｂａ，ｅｔａｌ．，Ｊｏｕｒ
ｎａｌｏｆＡｃｑｕｉｒｅｄＩｍｍｕｎｅＤｅ
ｆｉ−ｃｉｅｎｃｙＳｙｎｄｒｏｍｅ）、３巻、４９
３〜４９９頁、１９９０年）等でしられているがこれら
はいずれも配糖体構造を有さないものであり、分子量が
数万以上と大きいために生体への吸収性が悪く、経口投
与が困難である事、抗凝血活性が大きい事、とりわけ血
中での持続活性が悪い事が多く、投与後１時間以内に分
解されてしまう等の種々の問題を有していた。例えばデ
キストラン硫酸の場合、経口投与では効果がないとのケ
ビンらにより報告がある（アナルスオブインターナル
メディスン（ＫｅｖｉｎＪＬｏｒｅｎｔｓｅｎ，
ｅｔａｌ．，ＡｎｎａｌｓｏｆＩｎｔｅｒｎａｌ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１１１巻、５６１〜５６６、１９
８９年）。

【０００８】更に抗エイズ剤として広く使用されている
ＡＺＴ（３’−アジド−３’−デオキシチミジン）も副
作用が強いため、低毒性の新しい薬剤の開発が望まれて
いる。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、低毒性で血中での活性持続性に優れ、更に
経口投与の場合でも活性持続性に優れた医薬品を提供す
ることにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、優れた抗
ウイルス剤を提供する目的で、鋭意研究を行った結果、
新規の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物及びその生理学
的に許容される塩が、低毒性で、抗ウイルス活性の血中
持続性が経口投与においても優れ、さらに硫酸化多糖類
に見られる抗凝血活性も低く、安全性の高い薬剤である
事が判明し本発明を完成した。

【００１１】即ち、本発明は同一、又は２種の単糖を構
成成分として、それらがグリコシド結合してなるオリゴ
糖の還元末端糖１位の水酸基の水素がアルキル基、芳香
族アルキル基、芳香族アルコキシ基からなる群より選ば
れたアグリコンにより置換され、残りの水酸基の１２〜
８０％が脂肪族アシル基、芳香族アシル基からなる群よ
り選ばれたアシル基によりアシル化され、８８〜２０％
が硫酸エステル化された硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化
物又はその生理学的に許容される塩（但し、アグリコン
がアルキル基でありアシル基が脂肪族アシル基である化
合物を除く）、及びこれを有効成分とする抗ウイルス剤
に関する。

【００１２】以下、上記の本発明化合物について述べ
る。本発明化合物におけるオリゴ糖を構成する単糖数、
即ち糖鎖の長さは、使用する糖の種類や、アグリコン等
により異なるが、抗ウイルス用途として３糖より長い糖
鎖が好まく、抗凝血作用や、生体適合性等の観点から、
通常２０糖以下が好ましい。即ち３〜２０糖が好まし
く、３〜１２糖がより好ましい。

【００１３】本発明化合物のオリゴ糖部は、同一、又は
２種の単糖を構成成分とする。単糖としては各種単糖を
使用出来るが、グルコース、ガラクトース、マンノー
ス、タロース、イドース、アルトロース、アロース、グ
ロース、キシロース、アラビノース、ラムノース、フコ
ース、フラクトース、リボース、デオキシリボースより
選ばれた単糖が好ましい。また、アミノ基を有するグル
コサミン、ガラクトサミン等の単糖であっても良い。

【００１４】本発明化合物の単糖間のグリコシド結合
は、抗ウイルス活性の観点からは（１→２）、（１→
３）、（１→４）、（１→５）、（１→６）の何れでも
良く、結合様式もα結合、β結合の何れであっても良
い。また、分岐糖鎖も利用出来る。中でも、β（１→
３）、β（１→４）、α（１→４）、α（１→６）結合
糖が好ましい。特に薬剤として投与した際の持続活性を
保つためにはβ（１→３）糖やβ（１→４）糖が利用し
易い。例えばラミナリオリゴ糖（グルコースの３位が次
のグルコースの１位とβ結合してなるオリゴ糖）即ちカ
ードラン、ラミナラン等の多糖を分解したオリゴ糖や、
乳糖のガラクトース部位の４位にガラクトースの１位と
β結合し、順次オリゴ糖末端ガラクトースの４位にガラ
クトースがβ（１→４）結合してなるオリゴ糖、並びに
マルトオリゴ糖のようにグルコースがα（１→４）結合
してなるオリゴ糖等が好ましく、イソマルトオリゴ糖
（グルコースのα（１→６）結合オリゴ糖）などのオリ
ゴ糖も利用できる。その他、マンノース系オリゴ糖、β
（１→６）オリゴグルコース、キシラン系、シゾフィラ
ン系、レンチナン系、ガラクタン系、プルラン系等の各
種オリゴ糖も使用することができる。更にオリゴ糖の水
酸基の一部がアミノ基や置換アミノ基に置き換わってい
てもよい。

【００１５】本発明化合物は、オリゴ糖の還元末端糖１
位の水酸基の水素が、アグリコンにより置換されている
必要があり、アグリコンとしては、アルキル基、芳香族
アルキル基、芳香族アルコキシ基が挙げられる。

【００１６】アルキル基としては、炭素数１〜２４、好
ましくは４〜２２、更に好ましくは８〜１２の直鎖又は
分岐のアルキル基が挙げられる。アルキル基中には不飽
和結合があっても良い。例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、３級ブチル、
ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、２−オクチル、２−エチルヘ
キシル、２，２，３，３−テトラメチルブチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘ
キサデシル、オクタデシル、エイコシル、ドコシル、ト
リコシル等を挙げる事が出来る。

【００１７】芳香族アルキル基としては、炭素数１〜１
８、好ましくは４〜１２の直鎖もしくは分岐のアルキル
基で置換されたフェニル基が挙げられる。置換基である
アルキル基中には不飽和結合を有していても良い。例え
ば、o-メチルフェニル、p-メチルフェニル、m-メチルフ
ェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ブチルフ
ェニル、ペンチルフェニル、ヘキシルフェニル、ヘプチ
ルフェニル、オクチルフェニル、ノニルフェニル、デ
シルフェニル、ドデシルフェニル、テトラデシルフェニ
ル、ヘキサデシルフェニル、オクタデシルフェニル、エ
イコシルフェニル、トリコシルフェニル等が挙げられ
る。

【００１８】芳香族アルコキシ基としては、炭素数１〜
１８、好ましくは４〜１２の直鎖もしくは分岐のアルコ
キシ基で置換されたフェニル基が挙げられる。置換基で
あるアルコキシ基中には不飽和結合を有していても良
い。例えば、メトキシフェニル、エトキシフェニル、プ
ロポキシフェニル、ブトキシフェニル、ペンチルオキシ
フェニル、ヘキシルオキシフェニル、ヘプチルオキシフ
ェニル、オクチルオキシフェニル、ノニルオキシフェ
ニル、デシルオキシフェニル、ドデシルオキシフェニ
ル、テトラデシルオキシフェニル、ヘキサデシルオキシ
フェニル、オクタデシルオキシフェニル、エイコシルオ
キシフェニル、トリコシルオキシフェニル等があげられ
る。

【００１９】本発明化合物は、アグリコンを有するオリ
ゴ糖配糖体化合物の糖水酸基の１２〜８０％が、アグリ
コンがアルキル基の場合は芳香族アシル基によりアシル
化されており、アグリコンが芳香族アルキル基、芳香族
アルコキシ基の場合は脂肪族アシル基、芳香族アシル基
によりアシル化されている化合物である。アシル化され
ている水酸基の位置に関しては、還元末端糖１位水酸基
以外であれば任意である。

【００２０】脂肪族アシル基としては、炭素数２〜２
４、好ましくは３〜２２、更に好ましくは４〜１２の直
鎖もしくは分岐のアルカノイル基が挙げられる。例えば
アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘ
キサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、デカノイ
ル、ドデカノイル、ヘキサデカノイル、エイコサノイ
ル、ドコサノイル、トリコサノイル等が挙げられる。

【００２１】芳香族アシル基としては、無置換ベンゾイ
ル基もしくは、アルキル基、アルコキシ基又はハロゲン
置換のベンゾイル基が挙げられる。アルキル基又はアル
コキシ基としては炭素数１〜１８、好ましくは３〜１２
のアルキル基又はアルコキシ基が挙げられ、ハロゲンと
してはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。これ
ら置換基の置換数及び置換位置は任意である。例えば、
ベンゾイル、フルオロベンゾイル、２、４−ジフルオロ
ベンゾイル、クロロベンゾイル、４−メチルベンゾイ
ル、４−ブチルベンゾイル、４−ペンチルベンゾイル、
４−ヘキシルベンゾイル、４−オクチルベンゾイル、４
−プロポキシベンゾイル、４−ブトキシベンゾイル、４
−ペントキシベンゾイル、４−ドデシルオキシベンゾイ
ル等があげられるが、これに限った事ではない。

【００２２】アシル化後、未反応で残った水酸基を硫酸
エステル化することにより、目的とする本発明化合物が
得られる。硫酸エステルの対イオンとしては、生理学的
に許容される陽イオンならいかなるものでも使用でき、
例えば、通常用いられるナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩などの塩の形で最終的に取り出すことがで
きる。また、この際硫酸エステルの対イオンとして水素
イオンが混在していても使用可能である。

【００２３】硫酸エステル化の割合は、糖水酸基の２０
〜８８％であり、硫酸エステル化されている位置は還元
末端１位及びアシル化されている水酸基以外であれば任
意であり、硫酸エステル化の割合が多いほど好ましい。

【００２４】本発明の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物
のアシル化及び硫酸エステル化の割合は次のように計算
できる。例えば、ガラクトース５個よりなるオリゴ糖配
糖体の場合、アシル化可能な水酸基は１６個である。こ
のうち４個がアシル化を受けると、４／１６×１００＝２５（％）となり、２５％がアシル化された事、即ち、アシル化度
２５％になる。そして、引き続き硫酸化し、８個の水酸
基が硫酸化を受けると、８／１６×１００＝５０（％）となり、硫酸化度５０％となる。

【００２５】オリゴ糖配糖体水酸基の硫酸エステル化度
とアシル化度に関しては抗ウイルス作用のためには水酸
基の硫酸エステル化度が高い方が好ましく、経口吸収性
を高めるためにはアシル化度が高い方が好ましいので、
使用状況に応じて硫酸化度及びアシル化度を変える事が
出来る。例えば本発明化合物を静脈内投与により使用す
る際はアシル化度を低くし、硫酸化度を高くすれば良
い。経口投与により使用する際は、アシル化度を高くす
れば良いが、抗ウイルス活性の点から硫酸化度はオリゴ
糖配糖体水酸基の２０％以上が好ましい。

【００２６】即ち、アシル化度は配糖体水酸基の１２％
以上８０％以下が好ましく、３０％〜６０％が更に好ま
しい。硫酸化度は配糖体水酸基の８８％〜２０％程度が
好ましく、７０％〜４０％程度が更に好ましい。

【００２７】この様にして製造できる硫酸化オリゴ糖配
糖体アシル化物のアシル化度、硫酸化度は一回の反応に
よる合成品の値であり、当然合成された各分子の平均値
を示すものである。

【００２８】次に、本発明の化合物の一般的な製造方法
について該略するが、この方法が唯一の合成方法ではな
い。（１）オリゴ糖の配糖体の製造オリゴ糖を酢酸ソーダ存在下、無水酢酸による常法によ
って目的とする糖の全ての水酸基をアセチル化し、パー
アセテートとする。次にルイス酸（例えば、塩化亜鉛、
三弗化ほうそエーテル、四塩化錫、四塩化チタン、塩化
鉄、トリメチルシリルトリフレートなど）や、プロトン
酸（例えば、硫酸、パラトルエンスルホン酸等）等の酸
触媒をパーアセテートに対し０．１〜１，５モル使用
し、この酸触媒の存在下、塩化メチレン、トルエン、キ
シレン、ジメトキシエタン等の非プロトン系溶媒中、ア
グリコンとするアルコール、フェノール類と前記のパー
アセテートとを−３０℃から溶媒の沸点の範囲の温度で
０．５〜１０時間反応させる。反応後、常法により後処
理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精
製し配糖体を得る事ができる。配糖体のアノマー比は反
応条件により異なるが、主としてβ体が得られる。製造
方法及び触媒の選択あるいは精製工程の操作により、
α、βのアノマー比を調節できる。勿論α体でも以下の
反応を実施する事に問題はない。このようにして得られ
る配糖体パーアセチル化物は通常の方法、例えばメタノ
ール中ナトリウムエトキシドで室温〜５０℃の反応温度
で脱アセチル化し、目的とする配糖体を得る事ができ
る。

【００２９】（２）オリゴ糖配糖体アシル化物の製造（１）で得られた配糖体を常法を用いてアシル化する。
例えばアミン類存在下、０℃〜室温下にてハロゲン化ア
シルによるアシル化（エステル化）や、脱水剤存在下、
カルボン酸による脱水エステル化等により行なう。アシ
ル化剤は、目的とするアシル化度にあわせて、原料の水
酸基の当量に対しほぼ同当量使用すれば良い。得られた
アシル化物のアシル化度は、反応物を核磁気共鳴スペク
トル法によって解析する事で容易に決定する事ができ
る。

【００３０】（３）硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物の製造（２）によって製造したアシル化物は、糖水酸基の硫酸
エステル化の際に通常用いられる方法により硫酸エステ
ル化を行なう。例えばジメチルホルムアミド、ピリジ
ン、ジメチルスルホキシドのような極性非プロトン系溶
媒中、目的とする硫酸化度に合わせた硫酸化剤を使用し
反応させる。ここで用いる硫酸化剤は、原料の水酸基の
当量に対し、１．０〜３．０当量、好ましくは１．２〜
２．０当量用いる事が良い。硫酸化剤は三酸化硫黄アミ
ン錯体等、例えば、三酸化硫黄ピリジン錯体、三酸化硫
黄トリエチルアミン錯体等を用い、室温から９０℃の範
囲の温度、好ましくは４０〜９０℃にて、１ないし２４
時間、不活性ガス中での攪拌反応により硫酸エステル化
する。反応終了後、金属水酸化物、イオン交換樹脂等に
より金属塩として取り出す事ができる。得られた目的物
はイオン交換膜法、イオン交換カラム法、逆浸透法、限
外ろ過法、再沈澱法等により精製する事ができる。

【００３１】以下に本発明化合物である硫酸化オリゴ糖
配糖体アシル化物の代表的な例を挙げるが、本発明化合
物はこれに限定されるものではない。尚、化合物中、ア
シル基はアシル基の名称のみを記載するが、これらはア
シル化度１２％〜８０％の化合物を意味する。硫酸エス
テルは単に硫酸化と記載するが、硫酸化度２０％〜８８
％の化合物を意味する。対カチオンは省略して記載した
が、生理学的に許容できる塩の形が含まれる。糖鎖に関
しては、グルコースのβ（１→３）結合オリゴ糖をラミ
ナリオリゴ糖と慣用的に称しており、ラミナリペンタオ
シドは糖鎖５糖のラミナリオリゴ糖を表わす。またグル
コースのα（１→４）結合オリゴ糖はマルトオリゴ糖と
慣用的に称し、マルトペンタオシドとは、糖鎖５糖のマ
ルトオリゴ糖を表わす。更にグルコースのα（１→６）
結合オリゴ糖はイソマルトオリゴ糖と呼ばれ、イソマル
トペンタオシドとは糖鎖５糖のイソマルトオリゴ糖を表
わす。

【００３２】硫酸化ドデシルＯ−ベンゾイル−ラミ
ナリペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−ｐ−フルオロベンゾイル−ラミ
ナリペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−２，４−ジフルオロベンゾイル
−ラミナリペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−メチルベンゾイル−ラミナリペ
ンタオシド硫酸化ドデシルＯ−メチルベンゾイル−ラミナリペ
ンタオシド硫酸化ドデシルＯ−ペンチルベンゾイル−ラミナリ
ペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−オクチルベンゾイル−ラミナリ
ペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−ドデシルベンゾイル−ラミナリ
ペンタオシド

【００３３】硫酸化ブチルフェニルＯ−ベンゾイル
−ラミナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイル
−ラミナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベン
ゾイル−ラミナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラミ
ナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラミ
ナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド

【００３４】硫酸化ブチルフェニルＯ−アセチル−
ラミナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−プロピオニル−ラミナリ
ペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ブチリル−ラミナリペン
タオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ペンタノイル−ラミナリ
ペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ヘキサノイル−ラミナリ
ペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−オクタノイル−ラミナリ
ペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−ラミ
ナリペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ドコサノイル−ラミナリ
ペンタオシド

【００３５】硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−ラミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−アセチル−ラミナリペ
ンタオシド

【００３６】硫酸化ヘプチルフェニルＯ−プロピオ
ニル−ラミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ブチリル−ラミナリペ
ンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ペンタノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ヘキサノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−オクタノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ドコサノイル−ラミナ
リペンタオシド

【００３７】硫酸化オクチルフェニルＯ−ベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド

【００３８】硫酸化オクチルフェニルＯ−アセチル
−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−プロピオニル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ブチリル−ラミナリペ
ンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ペンタノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ヘキサノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−オクタノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ドコサノイル−ラミナ
リペンタオシド

【００３９】硫酸化メトキシフェニルＯ−ベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−ラミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド

【００４０】硫酸化メトキシフェニルＯ−アセチル
−ラミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−プロピオニル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ブチリル−ラミナリペ
ンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ペンタノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ヘキサノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−オクタノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ヘキサデカノイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ドコサノイル−ラミナ
リペンタオシド

【００４１】硫酸化ブトキシフェニルＯ−ベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−ラミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
ラミナリペンタオシド

【００４２】硫酸化ブトキシフェニルＯ−アセチル
−ラミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−プロピオニル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ブチリル−ラミナリペ
ンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ペンタノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ヘキサノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−オクタノイル−ラミナ
リペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ヘキサデカノイル−ラ
ミナリペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ドコサノイル−ラミナ
リペンタオシド

【００４３】硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ベ
ンゾイル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベ
ンゾイル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−２，４−ジフル
オロベンゾイル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−メチルベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−メチルベンゾイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ペンチルベンゾ
イル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−オクチルベンゾ
イル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ドデシルベンゾ
イル−ラミナリペンタオシド

【００４４】硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ア
セチル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−プロピオニル−
ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ブチリル−ラミ
ナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ペンタノイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ヘキサノイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−オクタノイル−
ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ヘキサデカノイ
ル−ラミナリペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ドコサノイル−
ラミナリペンタオシド

【００４５】硫酸化ドデシルＯ−ベンゾイル−マル
トペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−ｐ−フルオロベンゾイル−マル
トペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−２，４−ジフルオロベンゾイル
−マルトペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−メチルベンゾイル−マルトペン
タオシド硫酸化ドデシルＯ−メチルベンゾイル−マルトペン
タオシド硫酸化ドデシルＯ−ペンチルベンゾイル−マルトペ
ンタオシド硫酸化ドデシルＯ−オクチルベンゾイル−マルトペ
ンタオシド硫酸化ドデシルＯ−ドデシルベンゾイル−マルトペ
ンタオシド

【００４６】硫酸化ブチルフェニルＯ−ベンゾイル
−マルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイル
−マルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベン
ゾイル−マルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−マル
トペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−マル
トペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド

【００４７】硫酸化ブチルフェニルＯ−アセチル−
マルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−プロピオニル−マルトペ
ンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ブチリル−マルトペンタ
オシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ペンタノイル−マルトペ
ンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ヘキサノイル−マルトペ
ンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−オクタノイル−マルトペ
ンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−マル
トペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ドコサノイル−マルトペ
ンタオシド

【００４８】硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−マルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
マルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
マルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
マルトペンタオシド

【００４９】硫酸化ヘプチルフェニルＯ−アセチル
−マルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−プロピオニル−マルト
ペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ブチリル−マルトペン
タオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ペンタノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ヘキサノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−オクタノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ドコサノイル−マルト
ペンタオシド

【００５０】硫酸化オクチルフェニルＯ−ベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
マルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
マルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
マルトペンタオシド

【００５１】硫酸化オクチルフェニルＯ−アセチル
−マルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−プロピオニル−マルト
ペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ブチリル−マルトペン
タオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ペンタノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ヘキサノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−オクタノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ドコサノイル−マルト
ペンタオシド

【００５２】硫酸化メトキシフェニルＯ−ベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−マルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
マルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
マルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
マルトペンタオシド

【００５３】硫酸化メトキシフェニルＯ−アセチル
−マルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−プロピオニル−マルト
ペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ブチリル−マルトペン
タオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ペンタノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ヘキサノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−オクタノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ヘキサデカノイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ドコサノイル−マルト
ペンタオシド

【００５４】硫酸化ブトキシフェニルＯ−ベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−マルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
マルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
マルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
マルトペンタオシド

【００５５】硫酸化ブトキシフェニルＯ−アセチル
−マルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−プロピオニル−マルト
ペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ブチリル−マルトペン
タオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ペンタノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ヘキサノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−オクタノイル−マルト
ペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ヘキサデカノイル−マ
ルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ドコサノイル−マルト
ペンタオシド

【００５６】硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ベ
ンゾイル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベ
ンゾイル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−２，４−ジフル
オロベンゾイル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−メチルベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−メチルベンゾイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ペンチルベンゾ
イル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−オクチルベンゾ
イル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ドデシルベンゾ
イル−マルトペンタオシド

【００５７】硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ア
セチル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−プロピオニル−
マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ブチリル−マル
トペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ペンタノイル−
マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ヘキサノイル−
マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−オクタノイル−
マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ヘキサデカノイ
ル−マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ドコサノイル−
マルトペンタオシド

【００５８】硫酸化ドデシルＯ−ベンゾイル−イソ
マルトペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−ｐ−フルオロベンゾイル−イソ
マルトペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−２，４−ジフルオロベンゾイル
−イソマルトペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−メチルベンゾイル−イソマルト
ペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−メチルベンゾイル−イソマルト
ペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−ペンチルベンゾイル−イソマル
トペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−オクチルベンゾイル−イソマル
トペンタオシド硫酸化ドデシルＯ−ドデシルベンゾイル−イソマル
トペンタオシド

【００５９】硫酸化ブチルフェニルＯ−ベンゾイル
−イソマルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイル
−イソマルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベン
ゾイル−イソマルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−イソ
マルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−イソ
マルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド

【００６０】硫酸化ブチルフェニルＯ−アセチル−
イソマルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−プロピオニル−イソマル
トペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ブチリル−イソマルトペ
ンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ペンタノイル−イソマル
トペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ヘキサノイル−イソマル
トペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−オクタノイル−イソマル
トペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−イソ
マルトペンタオシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ドコサノイル−イソマル
トペンタオシド

【００６１】硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−イソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド

【００６２】硫酸化ヘプチルフェニルＯ−アセチル
−イソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−プロピオニル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ブチリル−イソマルト
ペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ペンタノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ヘキサノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−オクタノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ドコサノイル−イソマ
ルトペンタオシド

【００６３】硫酸化オクチルフェニルＯ−ベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド

【００６４】硫酸化オクチルフェニルＯ−アセチル
−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−プロピオニル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ブチリル−イソマルト
ペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ペンタノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ヘキサノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−オクタノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ドコサノイル−イソマ
ルトペンタオシド

【００６５】硫酸化メトキシフェニルＯ−ベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−イソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド

【００６６】硫酸化メトキシフェニルＯ−アセチル
−イソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−プロピオニル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ブチリル−イソマルト
ペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ペンタノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ヘキサノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−オクタノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ヘキサデカノイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ドコサノイル−イソマ
ルトペンタオシド

【００６７】硫酸化ブトキシフェニルＯ−ベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−イソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
イソマルトペンタオシド

【００６８】硫酸化ブトキシフェニルＯ−アセチル
−イソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−プロピオニル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ブチリル−イソマルト
ペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ペンタノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ヘキサノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−オクタノイル−イソマ
ルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ヘキサデカノイル−イ
ソマルトペンタオシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ドコサノイル−イソマ
ルトペンタオシド

【００６９】硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ベ
ンゾイル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベ
ンゾイル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−２，４−ジフル
オロベンゾイル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−メチルベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−メチルベンゾイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ペンチルベンゾ
イル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−オクチルベンゾ
イル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ドデシルベンゾ
イル−イソマルトペンタオシド

【００７０】硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ア
セチル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−プロピオニル−
イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ブチリル−イソ
マルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ペンタノイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ヘキサノイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−オクタノイル−
イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ヘキサデカノイ
ル−イソマルトペンタオシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ドコサノイル−
イソマルトペンタオシド

【００７１】硫酸化ドデシルＯ−ベンゾイル−β-D
-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル
(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ドデシルＯ−ｐ−フルオロベンゾイル−β-D
-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル
(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ドデシルＯ−２，４−ジフルオロベンゾイル
−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラ
ノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ドデシルＯ−メチルベンゾイル−β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→4)
-β-D-グルコピラノシド硫酸化ドデシルＯ−ペンチルベンゾイル−β-D-ガ
ラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→
4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ドデシルＯ−オクチルベンゾイル−β-D-ガ
ラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→
4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ドデシルＯ−ドデシルベンゾイル−β-D-ガ
ラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→
4)-β-D-グルコピラノシド

【００７２】硫酸化ブチルフェニルＯ−ベンゾイル
−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラ
ノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイル
−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラ
ノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベン
ゾイル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラク
トピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−β-D
-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル
(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド

【００７３】硫酸化ブチルフェニルＯ−アセチル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−プロピオニル−β-D-ガ
ラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→
4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ブチリル−β-D-ガラク
トピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-
β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ペンタノイル−β-D-ガ
ラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→
4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ヘキサノイル−β-D-ガ
ラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→
4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−オクタノイル−β-D-ガ
ラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→
4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−β-D
-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル
(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブチルフェニルＯ−ドコサノイル−β-D-ガ
ラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→
4)-β-D-グルコピラノシド

【００７４】硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド

【００７５】硫酸化ヘプチルフェニルＯ−アセチル
−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラ
ノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−プロピオニル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ブチリル−β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→4)
-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ペンタノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ヘキサノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−オクタノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ヘプチルフェニルＯ−ドコサノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド

【００７６】硫酸化オクチルフェニルＯ−ベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−メチルベンゾイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド

【００７７】硫酸化オクチルフェニルＯ−アセチル
−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラ
ノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−プロピオニル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ブチリル−β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→4)
-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ペンタノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ヘキサノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−オクタノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ヘキサデカノイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルフェニルＯ−ドコサノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド

【００７８】硫酸化メトキシフェニルＯ−ベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド

【００７９】硫酸化メトキシフェニルＯ−アセチル
−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラ
ノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−プロピオニル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ブチリル−β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→4)
-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ペンタノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ヘキサノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−オクタノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ヘキサデカノイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化メトキシフェニルＯ−ドコサノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド

【００８０】硫酸化ブトキシフェニルＯ−ベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベ
ンゾイル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−メチルベンゾイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ペンチルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−オクチルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ドデシルベンゾイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド

【００８１】硫酸化ブトキシフェニルＯ−アセチル
−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラ
ノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−プロピオニル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ブチリル−β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1→4)
-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ペンタノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ヘキサノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−オクタノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ヘキサデカノイル−β
-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシ
ル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化ブトキシフェニルＯ−ドコサノイル−β-D-
ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル(1
→4)-β-D-グルコピラノシド

【００８２】硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ベ
ンゾイル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ｐ−フルオロベ
ンゾイル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラ
クトピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−２，４−ジフル
オロベンゾイル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D
-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−メチルベンゾイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ペンチルベンゾ
イル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクト
ピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−オクチルベンゾ
イル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクト
ピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ドデシルベンゾ
イル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクト
ピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド

【００８３】硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ア
セチル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラク
トピラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−プロピオニル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ブチリル−β-D
-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノシル
(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ペンタノイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ヘキサノイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−オクタノイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ヘキサデカノイ
ル−β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピ
ラノシル(1→4)-β-D-グルコピラノシド硫酸化オクチルオキシフェニルＯ−ドコサノイル−
β-D-ガラクトピラノシル(1→4)-β-D-ガラクトピラノ
シル(1→4)-β-D-グルコピラノシド

【００８４】本発明による抗ウイルス剤は、各種ウイル
スに対し抗ウイルス活性を示し、ウイルスを病原ウイル
スとして生じる疾患またはそれらの複合感染症の治療に
有用である。本発明による抗ウイルス剤は、例えばイン
フルエンザＡウイルス等のインフルエンザウイルスや、
ＨＳＶ−１等のヘルペスウイルスや、ＨＩＶ等のレトロ
ウイルス等に抗ウイルス活性を示し、とりわけＨＩＶに
対して優れた抗ウイルス活性を有する。

【００８５】本発明による抗ウイルス剤の作用機序は未
だ明確ではないが、従来から知られている硫酸化多糖類
と同様にウイルス標的細胞への吸着阻害作用が推定され
る。そして配糖体構造とした事で抗ウイルス持続活性効
果が非配糖体構造に比較して格段に良くなる事、及びア
シル基を導入した事により経口吸収性が硫酸化多糖、硫
酸化オリゴ糖配糖体等と比較して格段に優れた化合物と
なったことが本発明化合物の特徴である。

【００８６】本発明化合物はウイルスによって引き起こ
される病気を抑制することに効果を有し、とりわけＨＩ
Ｖに対しその抗ウイルス活性が優れた化合物であり、抗
ウイルス剤として有用である。従って、これらのウイル
スによって引き起こされる病気の抑制、予防、治療に有
用であり、例えば、静脈内投与、経口投与、筋肉内投
与、腹腔内投与、直腸内投与など種々の方法で投与する
事ができる。

【００８７】本発明による抗ウイルス剤は通常の製剤、
例えば製剤の形態は、勿論投与方法により異なるが、通
常の製剤、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、マイクロ
スフェアー剤、丸剤、液剤、注射薬、シロップ剤、座剤
等に製剤化して、経口的及び非経口的に投与する事がで
きる。製剤を製造するために、有効成分としての本化合
物は０．１〜１００％含有する事が好ましい。このため
の手段として、医薬品を製造するために用いる慣用の賦
形剤および添加剤を用いることができる。慣用の賦形剤
としては、例えば蒸留水、生理食塩水、アルコール、ポ
リエチレングリコール、グリセロールエステル、ゼラチ
ン、炭水化物ステアリン酸マグネシウム、タルク等があ
げられる。また、慣用の添加剤として、防腐剤、減菌
剤、潤滑剤、コーテイング剤、湿潤剤、乳化剤、着色
剤、マスキングフレーバー、および芳香剤等があげられ
る。

【００８８】本発明による抗ウイルス剤の投与量は、そ
の薬剤の投与形態、投与回数、患者の状態、患者の体
重、病気の軽重により変化するが、投与量は体重１Ｋｇ
当たり好ましくは０．１ｍｇから５００ｍｇ、更に好ま
しくは０．５ｍｇから１００ｍｇを、一日に１〜３回投
与する事が好ましい。投与回数も薬剤の形態、患者の状
態、体重、病気の軽重により定められる。静脈内滴注に
より投与する事もできる。

【００８９】さらに、本化合物は生体中での毒性が低
く、マウスに１ｇ／ｋｇの投与によっても死亡する事無
く安全な化合物である。また、本発明化合物は、抗凝血
活性が硫酸化多糖の一種であるデキストラン硫酸に比較
して小さく、血中における化合物の抗ウイルス効果につ
いても、従来の硫酸化多糖にはみられない、長時間に及
ぶ持続効果が認められ、特に経口投与の場合でも持続効
果が認められ、本発明化合物は極めて有効性が高い事が
判明した。

【００９０】また、本発明の抗ウイルス剤のマウスにお
ける経口単回投与による急性毒性試験の結果では、後述
する実施例記載の化合物は、いずれも１．０ｇ／ｋｇの
投与で全例とも生存していた。したがって、本発明によ
る化合物の経口投与によりＬＤ₅₀（５０％致死量）は、
何れも１ｇ／Ｋｇ以上である。また、本発明の代表化合
物６のマウス静脈内投与のＬＤ₅₀は３００ｍｇ／Ｋｇ以
上であり、この結果、本発明により抗ウイルス剤は極め
て低毒性な化合物である事が判明した。

【００９１】

【実施例】以下に実施例により本発明を具体的に説明す
るが、もとより本発明はこれに限定されるものではな
い。（参考合成例１）ドデシル β−D−ラミナリペンタ
オシドの合成フラスコ中で、０．５５ｇの酢酸ナトリウムと１０ｍｌ
の無水酢酸を加熱させ、そこに１．００３ｇのラミナリ
ペンタオースを少量づつ添加した。そして、還流下に２
時間反応させた。反応生成物は１００ｇの氷中に注ぎ、
その後、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層は芒硝
で乾燥させ、濃縮してシロップ状物のパーアセチルラミ
ナリペンタオースを得た（収率９０％以上）。生成物の
α／β比は核磁気共鳴共鳴スペクトル法から、おおよそ
２５／７５である。比旋光度: [α]_D= -４３．５°(ｃ = １．０／クロロホ
ルム）（２５℃）次に、このパーアセテチルラミナリペンタオース５００
ｍｇとｎ−ドデカノール６０ｍｇを、５０ｍｌ三ツ口フ
ラスコ中にて塩化メチレン２０ｍｌに溶解させ、窒素気
流下、１ミリモルの四塩化錫を加え室温で２０時間反応
させた。反応混合物は重曹水溶液に注ぎ、セライトコー
トしたロートでろ過後、塩化メチレンにて抽出した。塩
化メチレン層は芒硝で乾燥させ、濃縮した。濃縮後の残
渣はカラムクロマトグラフィー法（シリカゲル：酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製し、薄層クロマトＲｆ値
０．７２の主成分を集め濃縮した。生成物はｎ−ドデシ
ルパーアセチル−β−D−ラミナリペンタオシド（収
量０．２６５ｇ；収率４９％）であり、核磁気共鳴共鳴
スペクトル法から決定した。比旋光度: [α]_D= -４２．８°(ｃ = １．０／クロロホ
ルム）（２８℃）次に、上で合成したパーアセテート配糖体２３８ｍｇを
１０ｍｌのメタノールに溶解させ、ここに、０．１規定
ナトリウムメトキシドメタノール溶液４．３ｍｌを加
え、室温で２．５時間攪拌した。その後、ナトリウムイ
オンを除去するためにイオン交換樹脂で処理した。イオ
ン交換樹脂をろ過で除去後、メタノール溶液を濃縮し、
１３８ｍｇの目的物を得た。比旋光度: [α]_D= -１６．４°(ｃ = ０．５０／メタノ
ール）（３０℃）

【００９２】（実施例１）硫酸化ｎ−ドデシルＯ
−ベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオシドの合成：
（化合物１）参考合成例１と同様の方法で合成した、ｎ−ドデシル
β−D−ラミナリペンタオシド６００ｍｇを３０ｍｌの
乾燥ピリジンに溶解させ、窒素気流下にてベンゾイルク
ロライド４６０ｍｌを０〜３℃に保ちながら滴下した。
滴下後２０分同温度に保った後、室温にて１９．５時間
反応させた。次いで、混合物は１５０ｇの氷水中に注
ぎ、これを１００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。抽
出液は数回水洗した後に芒硝で乾燥し、濃縮し８４０ｍ
ｇのｎ−ドデシルＯ−ベンゾイル−β−D−ラミナリ
ペンタオシドを得た。プロトン核磁気共鳴共鳴スペクト
ル（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ）の結果は次の通
り：０．８５（３Ｈ），１．１５−１．３３（１８
Ｈ），１．４０−１．５５（２Ｈ），３．１−３．９
（３２Ｈ），４．１−５．７(水酸基プロトンとアノ
メリックプロトンを含む), ７．４５−７．５５（１
１．２Ｈ），７．６（５．６Ｈ），７．９−８．１（１
１．２Ｈ）この結果、配糖体の３７％がベンゾイル基によりアシル
化されている。

【００９３】次に、このベンゾイル体４０６ｍｇを１０
ｍｌの乾燥ピリジンに加え一度減圧下で濃縮した。この
残渣に１０ｍｌの乾燥ピリジンを加え、アルゴン気流下
８５℃に加熱し、そこに三酸化硫黄ピリジン錯体４８０
ｍｇを加え、２時間同温度で反応させた。室温に冷却
後、沈澱した油状物を分離し、この油状物に１５ｍｌの
水を添加溶解させ、水酸化バリウム水溶液によって水素
イオン濃度を７．２とした。そこで生じた沈澱は遠心分
離法により除去し、この沈澱を水洗した。遠心分離後の
上清と水洗した液は一緒にし、ナトリウム型のイオン交
換樹脂カラムを通過させ、流出液を５ｍｌ迄濃縮した。
そして２００ｍｌのアセトンに注ぎ、生じた沈澱を遠心
分離操作により集めた。この沈澱を２０ｍｌの水に溶解
させ、水素イオン濃度を７．１１になるように０．２規
定塩酸水溶液にて調整した後、凍結させ乾燥し、４４０
ｍｇの目的化合物を得た。

【００９４】目的物比旋光度: [α]_D= −１９．９°
（ｃ＝０．４／Ｈ2Ｏ）（２７°Ｃ）赤外線吸収スペクトル波数 (cm^-1) ３４３０，３０５０，２９３０，２８５０，１７２０，
１６３０，１４５０，１２４０，１１２０，８００，７
２０プロトン核磁気共鳴共鳴スペクトル（ＰＭＲ）スペ
クトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８４
アルキルメチル（３Ｈ）１．１ − １．８アルキルメチレン（１
８Ｈ）１．４５ − １．５５（２Ｈ）３．４ − ５．５７．３５ − ７．７０（１６．８Ｈ）７．８５ − ８．１（１１．２Ｈ）この化合物のアシル化の割合（アシル化度）はＰＭＲデ
ータより３５％であった。この化合物の硫酸化の割合
（硫酸化度）は元素分析法により５１％と計算された。

【００９５】（実施例２）硫酸化ｎ−ドデシルＯ
−ベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオシドの合成
（２）：（化合物２）実施例１と同様の反応により、０．１６ｍｌのベンゾイ
ルクロライドと６００ｍｇのｎ−ドデシル β−D−ラ
ミナリペンタオシドから７６０ｍｇのベンゾイル体を合
成し、更に１．０ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体を反応さ
せ、７６０ｍｇの目的化合物を得た。目的物比旋光度: [α]_D= −１４．４°（ｃ＝０．
４／Ｈ2Ｏ）（３０℃）赤外線吸収スペクトル波数（ｃｍ^-1）３４００，２９００，２８５０，１７１０，１６３０，
１４５０，１２４０，９８０，８００，７２０（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８６（３Ｈ）１．１ − １．３（１８Ｈ）１．５ − １．６（２Ｈ）３．４ − ５．３７．４０ − ７．７０（６．９Ｈ）７．８５ − ８．１（４．６Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより１４％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により６６％
と計算された。

【００９６】（実施例３）硫酸化ｎ−ドデシルＯ
−４−フルオロベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオ
シドの合成：（化合物３）実施例１と同様の反応により、２８０ｍｇの４−フルオ
ロベンゾイルクロライドと６００ｍｇのｎ−ドデシル
β−D−ラミナリペンタオシドから７２０ｍｇの４−
フルオロベンゾイル体を合成し、更に０．５４ｇの三酸
化硫黄ピリジン錯体を反応させ４３０ｍｇの目的化合物
を得た。

【００９７】目的物比旋光度: [α]_D= −９．２°（ｃ
＝０．４／Ｈ2Ｏ）（３０℃）赤外線吸収スペクトル波数（ｃｍ^-1）３４５０，２９３０，２８５０，１７２０，１６００，
１５１０，１２４０，１１６０，８００，７７０（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８５（３Ｈ）１．１５ − １．３５（１８Ｈ）１．５ − １．６（２Ｈ）３．４ − ５．３７．１５ − ７．３５（６Ｈ）８．００ − ８．２（６Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより１９％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５９％
と計算された。

【００９８】（実施例４）硫酸化ｎ−ドデシルＯ
−４−フルオロベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオ
シドの合成（２）：（化合物４）実施例１と同様の反応により、３７０ｍｇの４−フルオ
ロベンゾイルクロライドと６００ｍｇのｎ−ドデシル
β−D−ラミナリペンタオシドから６２０ｍｇの４−
フルオロベンゾイル体を合成し、この内の４００ｍｇを
０．４７ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体を反応させ４３０
ｍｇの目的化合物を得た。

【００９９】目的物比旋光度: [α]_D= −２０．１°
（ｃ＝０．４／Ｈ2Ｏ）（３０℃）赤外線吸収スペ
クトル波数（ｃｍ^-1）３４００，２９３０，２８５０，１７２０，１６３０，
１６００，１４１０，１２４０，１１６０，９９０，８
００，７７０（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８６（３Ｈ）１．１５ − １．３０（１８Ｈ）１．５ − １．６（２Ｈ）３．４ − ５．５７．００ − ７．４０（８．２Ｈ）８．００ − ８．１５（８．２Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２６％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５６％
と計算された。

【０１００】（実施例５）硫酸化ｎ−ドデシルＯ
−４−フルオロベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオ
シドの合成（３）：（化合物５）実施例１と同様の反応により、２２０ｍｇの４−フルオ
ロベンゾイルクロライドと６００ｍｇのｎ−ドデシル
β−D−ラミナリペンタオシドから７２０ｍｇの４−
フルオロベンゾイル体を合成し、この内の４００ｍｇを
更に０．５４ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体と反応させ６
８０ｍｇの目的化合物を得た。

【０１０１】目的物比旋光度: [α]_D= −１２．０°
（ｃ＝０．４／Ｈ2Ｏ）（３０℃）赤外線吸収スペクトル波数（ｃｍ^-1）３４００，２９００，２８５０，１７００，１６３０，
１５１０，１２２０，９９０，８００，（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８６（３Ｈ）１．１５ − １．３０（１８Ｈ）１．５ − １．６（２Ｈ）３．４ − ５．５７．１０ − ７．３５（４．８Ｈ）８．００ − ８．２０（４．８Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより１５％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により６３％
と計算された。

【０１０２】（実施例６）硫酸化ｎ−ドデシルＯ
−２，４−ジフルオロベンゾイル−β−D−ラミナリペ
ンタオシドの合成：（化合物６）実施例１と同様の反応により、３３０ｍｇの２，４−ジ
フルオロベンゾイルクロライドと６００ｍｇのｎ−ド
デシル β−D−ラミナリペンタオシドから８３０ｍｇ
の２，４−ジフルオロベンゾイル体を合成し、この内の
４００ｍｇを５５０ｍｇの三酸化硫黄ピリジン錯体と反
応させ５０２ｍｇの目的化合物を得た。

【０１０３】目的物比旋光度: [α]_D= −１４．５°
（ｃ＝０．４／Ｈ2Ｏ）（３０℃）赤外線吸収スペクトル波数（ｃｍ^-1）３４００，２９３０，２８５０，１７２０，１６１０，
１５００，１２６０，１１２０，１０８０，９９０，８
００，（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８２（３Ｈ）１．１０ − １．３０（１８Ｈ）１．４５ − １．５５（２Ｈ）３．４ − ５．５６．９ − ７．２（６．２Ｈ）７．９ − ８．１５（３．１Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより１９％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により６４％
と計算された。

【０１０４】（実施例７）硫酸化ｎ−ドデシルＯ
−２，４−ジフルオロベンゾイル−β−D−ラミナリペ
ンタオシド（２）の合成：（化合物７）実施例１と同様の反応により、１７０ｍｇの２，４−ジ
フルオロベンゾイルクロライドと６００ｍｇのｎ−ド
デシル β−D−ラミナリペンタオシドから６８０ｍｇ
の２，４−ジフルオロベンゾイル体を合成し、この内の
４００ｍｇを５７０ｍｇの三酸化硫黄ピリジン錯体と反
応させ６０２ｍｇの目的化合物を得た。

【０１０５】目的物比旋光度: [α]_D= −６．４°（ｃ
＝０．４５／Ｈ2Ｏ）（３０℃）赤外線吸収スペクトル波数（ｃｍ^-1）３４００，３０５０，２９３０，２８５０，１７１０，
１６１０，１５１０，１２６０，１１２０，１０７０，
８００，（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８５（３Ｈ）１．１５ − １．３０（１８Ｈ）１．５０ − １．６０（２Ｈ）３．４ − ５．５７．１ − ７．２５（４．６Ｈ）８．０ − ８．２（２．３Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより１４％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により６２％
と計算された。

【０１０６】（実施例８）硫酸化４−ｎ−オクチル
フェニルＯ−ベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオ
シドの合成：（化合物８）４−ｎ−オクチルフェニル β−D−ラミナリペンタオ
シドを参考合成例と同様な方法で合成した。比旋光度: [α]_D= ＋０．７４°（ｃ＝０．４／メ
タノール）（３０℃）実施例１と同様の反応により、５００ｍｇのベンゾイル
クロライドと１．０１ｇの４−ｎ−オクチルフェニル
β−D−ラミナリペンタオシドから１．７２ｇのベン
ゾイル体を合成し、この内の５２０ｍｇを更に９８０ｍ
ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体と反応させ６８２ｍｇの目
的化合物を得た。

【０１０７】目的物比旋光度:[α]_D= −１４．１°（ｃ
＝０．４１／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペ
クトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９１．０ − ２．５３．５ − ５．５７．０７（２Ｈ）７．１８（２Ｈ）７．４ − ７．７（１４．９Ｈ）７．９ − ８．２（９．９Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３１％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により６１％
と計算された。

【０１０８】（実施例９）硫酸化４−ｎ−オクチル
フェニルＯ−４−フルオロベンゾイル−β−D−ラミ
ナリペンタオシドの合成：（化合物９）実施例１と同様の反応により、５７０ｍｇの４−フルオ
ロベンゾイルクロライドと１．００ｇの４−ｎ−オク
チルフェニル β−D−ラミナリペンタオシドから１．
７５ｇの４−フルオロベンゾイル体を合成した。４−ｎ−オクチルフェニルＯ−４−フルオロベンゾイ
ル−β−D−ラミナリペンタオシドの比旋光度：[α]_D=
＋６．２°（ｃ＝０．４６／ピリジン）（３０℃）この
内の５００ｍｇを更に８６４ｍｇの三酸化硫黄ピリジン
錯体と反応させ６６３ｍｇの目的化合物を得た。

【０１０９】目的物比旋光度: [α]_D= −９．９°（ｃ
＝０．４２／Ｈ2Ｏ）（２９℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（３Ｈ）１．０ − ２．５３．５ − ５．５７．０ − ７．４（１６．５Ｈ）７．８ − ８．３（１２．５Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３９％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４１％
と計算された。

【０１１０】（実施例１０）硫酸化４−ｎ−オクチ
ルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベンゾイル−β−
D−ラミナリペンタオシドの合成：（化合物１０）実施例１と同様の反応により、２７０ｍｇの２，４−ジ
フルオロベンゾイルクロライドと６００ｍｇの４−ｎ
−オクチルフェニル β−D−ラミナリペンタオシドか
ら７８５ｍｇの２，４−ジフルオロベンゾイル体を合成
した。この４−ｎ−オクチルフェニルＯ−２，４−ジ
フルオロベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオシドの
４００ｍｇと９７０ｍｇの三酸化硫黄ピリジン錯体を反
応させ６０２ｍｇの目的化合物を得た。

【０１１１】目的物比旋光度: [α]_D= −９．２°（ｃ
＝０．６３／Ｈ2Ｏ）（３３℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（３Ｈ）１．０ − ２．５３．５ − ５．５６．８ − ７．４７．８ − ８．３（４．６Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２９％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４６％
と計算された。

【０１１２】（実施例１１）硫酸化４−ｎ−オクチ
ルオキシフェニルＯ−ベンゾイル−β−D−ラミナリ
ペンタオシドの合成：（化合物１１）４−ｎ−オクチルオキシフェニル β−D−ラミナリペ
ンタオシドは参考合成例１のと同様の方法で合成した。比旋光度: [α]_D= −４．１°（ｃ＝０．４２／メタノ
ール）（３０℃）実施例１と同様の反応により、５６０ｍｇのベンゾイル
クロライドと１．００ｇの４−ｎ−オクチルオキシフ
ェニル β−D−ラミナリペンタオシドから１．０３ｇ
のベンゾイル体を合成した。４−ｎ−オクチルオキシフェニルＯ−ベンゾイル−β
−D−ラミナリペンタオシドの比旋光度： [α]_D= ＋
３．６°（ｃ＝０．４０／ピリジン）（２７℃）この内の６００ｍｇと１．５８ｇの三酸化硫黄ピリジン
錯体を反応させ７４４ｍｇの目的化合物を得た。

【０１１３】目的物比旋光度: [α]_D= −１９．５°
（ｃ＝０．４８／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（３Ｈ）１．０ − ２．５３．５ − ５．５７．０ − ７．７７．８ − ８．３（９．６Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３０％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５１％
と計算された。

【０１１４】（実施例１２）硫酸化４−ｎ−オクチ
ルオキシフェニルＯ−４−フルオロベンゾイル−β−
D−ラミナリペンタオシドの合成：（化合物１２）実施例１と同様の反応により、７６０ｍｇの４−フルオ
ロベンゾイルクロライドと１．００ｇの４−ｎ−オク
チルオキシフェニル β−D−ラミナリペンタオシドか
ら１．２０ｇの４−フルオロベンゾイル体を合成した。４−ｎ−オクチルオキシフェニルＯ−４−フルオロベ
ンゾイル−β−D−ラミナリペンタオシドの比旋光度：
[α]_D= −２２．６°（ｃ＝０．６７／ピリジン）（３
０℃）この内の７００ｍｇと２．０７ｇの三酸化硫黄ピリジン
錯体を反応させ４６０ｍｇの目的化合物を得た。

【０１１５】目的物比旋光度: [α]_D= −１９．２°
（ｃ＝０．５１／Ｈ2Ｏ）（３３℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（３Ｈ）１．０ − ２．５３．５ − ５．５７．０ − ７．４（１２Ｈ）７．８ − ８．３（８Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２５％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５９％
と計算された。

【０１１６】（実施例１３）硫酸化４−ｎ−オクチ
ルオキシフェニルＯ−２，４−ジフルオロベンゾイル
−β−D−ラミナリペンタオシドの合成：（化合物１
３）実施例１と同様の反応により、１７０ｍｇの２，４−ジ
フルオロベンゾイルクロライドと６００ｍｇの４−ｎ
−オクチルオキシフェニル β−D−ラミナリペンタオ
シドから６８０ｍｇの２，４−ジフルオロベンゾイル体
を合成した。この内の４００ｍｇを５７０ｍｇの三酸化
硫黄ピリジン錯体と反応させ６０２ｍｇの目的化合物を
得た。

【０１１７】比旋光度: [α]_D= −１０．３°（ｃ＝
０．６９／Ｈ2Ｏ）（３３℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（３Ｈ）１．０ − ２．５３．５ − ５．５７．０ − ７．４（１４．８Ｈ）７．８ − ８．３（５．４Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３４％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４７％
と計算された。

【０１１８】（実施例１４）硫酸化４−ｔ−オクチ
ルフェニルＯ−ベンゾイル−β−D−ラミナリペンタ
オシドの合成：（化合物１４）４−ｔ−オクチルフェニル β−D−ラミナリペンタオ
シドは参考合成例１と同様な方法で合成した。比旋光
度: [α]_D= −０．１°（ｃ＝０．３５／メタノール）
（３０℃）実施例１と同様の反応により、５７０ｍｇのベンゾイル
クロライドと１．５０ｇの４−ｔ−オクチルフェニル
β−D−ラミナリペンタオシドを反応させた後、更に
４．７４ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体と反応させ、１．
３６ｇの目的化合物を得た。中間体４−ｔ−オクチルフェニルＯ−ベンゾイル−β
−D−ラミナリペンタオシドの比旋光度: [α]_D= −０．
３２°（ｃ＝０．４１／ピリジン）（２５℃）目的物比旋光度: [α]_D= −１３．２°（ｃ＝０．４１
／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９１．２ − ２．５３．９ − ５．４６．９６（２Ｈ）７．１３７．３ − ７．７７．８ − ８．３（１４．１Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより４４％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４２％
と計算された。

【０１１９】（実施例１５）硫酸化４−ｔ−オクチ
ルフェニルＯ−４−フルオロベンゾイル−β−D−ラ
ミナリペンタオシドの合成：（化合物１５）実施例１と同様の反応により、５８０ｍｇの４−フルオ
ロベンゾイルクロライドと１．００ｇの４−ｔ−オク
チルフェニル β−D−ラミナリペンタオシドを反応さ
せ、更に５．５３ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体反応さ
せ、１．１６ｇの目的化合物を得た。中間体４−ｔ−オクチルフェニルＯ−４−フルオロベ
ンゾイル−β−D−ラミナリペンタオシドの比旋光度：
[α]_D= ＋６．２°（ｃ＝０．４６／ピリジン）（３０
℃）目的物比旋光度: [α]_D= −２３．３°（ｃ＝０．４２
／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（９Ｈ）１．１ − ２．５３．９ − ５．４６．９ − ７．４７．８ − ８．３（１０．９Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３４％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４９％
と計算された。

【０１２０】（実施例１６）硫酸化４−ｔ−オクチ
ルフェニルＯ−２，４−ジフルオロベンゾイル−β−
D−ラミナリペンタオシドの合成：（化合物１６）実施例１と同様の反応により、６００ｍｇの２，４−ジ
フルオロベンゾイルクロライドと１．００ｇの４−ｔ
−オクチルフェニル β−D−ラミナリペンタオシドを
反応させ、更に２．５０ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体反
応させ、２．３９ｇの目的化合物を得た。中間体４−ｔ−オクチルフェニルＯ−２，４−ジフル
オロベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオシドの比旋
光度: [α]_D= −１．２°（ｃ＝０．６６／ピリジン）
（３０℃）目的物比旋光度: [α]_D= −７．６°（ｃ＝０．６２／
Ｈ2Ｏ）（３３℃）（ＰＭＲ）スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆／Ｄ2Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８ − ０．９（９Ｈ）１．１ − ２．５３．９ − ５．４６．８ − ７．４７．８ − ８．３（１３．８Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより４３％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４４％
と計算された。

【０１２１】（実施例１７）硫酸化４−ｔ−オクチ
ルフェニルＯ−ベンゾイル−β−D−ガラクトシル−
（１→４）−β−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D
−グルコシドの合成：（化合物１７）４−ｔ−オクチルフェニル β−D−ガラクトシル−
（１→４）−β−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D
−グルコシドは参考合成例１ど同様の方法で合成した。
比旋光度: [α]_D= −３．６°（ｃ＝０．５５／メタノ
ール）（２９℃）実施例１と同様の反応により、
１５０ｍｇのベンゾイルクロライドと３００ｍｇの４
−ｔ−オクチルフェニル β−D−ガラクトシル−（１
→４）−β−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D−グ
ルコシドを反応させ、更に１．０９ｇの三酸化硫黄ピリ
ジン錯体と反応させ、９１４ｍｇの目的化合物を得た。中間体４−ｔ−オクチルフェニルＯ−ベンゾイル−β
−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D−ガラクトシル
−（１→４）−β−D−グルコシドの比旋光度：[α]_D=
＋４９．６°（ｃ＝０．４１／ピリジン）（２７℃）目的物比旋光度: [α]_D= ＋１７．０°（ｃ＝０．５０
／Ｈ2Ｏ）（２８℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（９Ｈ）１．１ − ２．５３．９ − ５．４６．８ − ７．６７．８ − ８．３（６．２Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３１％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４０％
と計算された。

【０１２２】（実施例１８）硫酸化４−ｎ−ヘプチ
ルフェニルＯ−ベンゾイル−β−D−ガラクトシル−
（１→４）−β−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D
−グルコシドの合成：（化合物１８）４−ｎ−ヘプチルフェニル β−D−ガラクトシル−
（１→４）−β−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D
−グルコシドは参考合成例１と同様の方法で合成した。
比旋光度: [α]_D= −２．０°（ｃ＝０．５３／メタノ
ール）（２９℃）実施例１と同様の反応により、
１５０ｍｇのベンゾイルクロライドと３００ｍｇの４
−ｎ−ヘプチルフェニル β−D−ガラクトシル−（１
→４）−β−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D−グ
ルコシドを反応させ、更に５７１ｍｇの三酸化硫黄ピリ
ジン錯体反応させ、５５４ｍｇの目的化合物を得た。中間体４−ｎ−ヘプチルフェニルＯ−ベンゾイル−β
−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D−ガラクトシル
−（１→４）−β−D−グルコシドの比旋光度：[α]_D=
＋４０．６°（ｃ＝０．４３／ピリジン）（２８℃）目的物比旋光度: [α]_D= ＋１５．９°（ｃ＝０．３８
／Ｈ2Ｏ）（２８℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）
（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（３Ｈ）１．１ − ２．５３．９ − ５．５６．９ − ７．６７．８ − ８．３（６Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３０％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５２％
と計算された。

【０１２３】（実施例１９）硫酸化４−ｎ−ブトキ
シフェニルＯ−ヘキサデカノイル−β−D−ガラクト
シル−（１→４）−β−D−ガラクトシル−（１→４）
−β−D−グルコシドの合成：（化合物１９）４−ｎ−ブトキシフェニル β−D−ガラクトシル−
（１→４）−β−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D
−グルコシドは参考合成例１と同様の方法で合成した。
比旋光度: [α]_D= −３．５°（ｃ＝０．５１／メタノ
ール）（２９℃）実施例１と同様の反応により、１６５ｍｇのヘキサデカ
ノイルクロライドと３５０ｍｇの４−ｎ−ブトキシフ
ェニル β−D−ガラクトシル−（１→４）−β−D−ガ
ラクトシル−（１→４）−β−D−グルコシドを反応さ
せ、更に６９０ｍｇの三酸化硫黄ピリジン錯体反応さ
せ、４９５ｍｇの目的化合物を得た。

【０１２４】目的物比旋光度: [α]_D= ＋１０．４°
（ｃ＝０．２５／Ｈ2Ｏ）（２８℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（７．５Ｈ）１．１ − ２．５３．９ − ５．５６．９ − ７．３（４Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより１５％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により６０％
と計算された。

【０１２５】（実施例２０）硫酸化ｎ−ドコシルＯ
−ベンゾイル−β−D−ラミナリペンタオシドの合成：
（化合物２０）ｎ−ドコシル β−D−ラミナリペンタオシドは参考合
成例１と同様の方法で合成した。比旋光度: [α]_D= −１１．３°（ｃ＝０．５３／メタ
ノール）（２８℃）実施例１と同様の反応により、３５０ｍｇのベンゾイル
クロライドと６８０ｍｇのｎ−ドコシル β−D−ラミ
ナリペンタオシドを反応させ５８５ｍｇのベンゾイル体
を得た。この内の４７７ｍｇを用い更に１．４５ｇの三
酸化硫黄ピリジン錯体と反応させ８１１ｍｇの目的化合
物を得た。

【０１２６】目的物比旋光度: [α]_D= −４．６°（ｃ
＝０．６０／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（３Ｈ）１．１ − ２．５３．６ − ５．４７．３ − ７．７７．８ − ８．３（８．３Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２６％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４４％
と計算された。

【０１２７】（実施例２１）硫酸化ｎ−ヘキサデシ
ルＯ−４−フルオロベンゾイル−β−D−ラミナリペ
ンタオシドの合成：（化合物２１）ｎ−ヘキサデシル β−D−ラミナリペンタオシドは参
考合成例１と同様の方法で合成した。比旋光度: [α]_D= −１３．３°（ｃ＝０．５０／メタ
ノール）（２８℃）実施例１と同様の反応により、３７０ｍｇの４−フルオ
ロベンゾイルクロライドと４９０ｍｇのｎ−ヘキサデ
シル β−D−ラミナリペンタオシドを反応させ５７０
ｍｇのフルオロベンゾイル体を得た。この内の４００ｍ
ｇを用い更に１．５７ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体と反
応させ、６０２ｍｇの目的化合物を得た。

【０１２８】目的物比旋光度: [α]_D= −３．６°（ｃ
＝０．５２／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆／Ｄ2Ｏ）（ｐｐ
ｍ）０．８ − ０．９（３Ｈ）１．１ − １．８３．７ − ５．４７．０ − ７．７７．８ − ８．３（６．４Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２０％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により６１％
と計算された。

【０１２９】（実施例２２）硫酸化ｎ−ヘキサデシ
ルＯ−４−ｎ−ペンチルベンゾイル−β−D−ラミナ
リペンタオシドの合成：（化合物２２）実施例１と同様の反応により、３４０ｍｇの４−ｎ−ペ
ンチルベンゾイルクロライドと５１０ｍｇのｎ−ヘキ
サデシル β−D−ラミナリペンタオシドを反応させ６
０５ｍｇの目的、ｎ−ペンチルベンゾイル体を得た。こ
の内の４００ｍｇを用い、更に５７０ｍｇの三酸化硫黄
ピリジン錯体と反応させ、６０２ｍｇの目的化合物を得
た。

【０１３０】目的物比旋光度: [α]_D= −４．４°（ｃ
＝０．３５／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（１３．６Ｈ）１．１ − ２．５３．６ − ５．４７．０ − ８．３（１４．１Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２２％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により４１％
と計算された。

【０１３１】（実施例２３）硫酸化ｎ−ドデシル
Ｏ−４−ｎ−ブトキシベンゾイル−β−D−ラミナリペ
ンタオシド：（化合物２３）実施例１と同様の反応により、４４０ｍｇの４−ｎ−ブ
トキシベンゾイルクロライドと６２０ｍｇのｎ−ドデ
シル β−D−ラミナリペンタオシドを反応させ７４０
ｍｇのベンゾイル体を得た。この内の７００ｍｇを用
い、２．２５ｇの三酸化硫黄ピリジン錯体と反応させ９
１０ｍｇの目的化合物を得た。

【０１３２】目的物比旋光度: [α]_D= −６．８°（ｃ
＝０．３２／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（３．６Ｈ）１．１ − ２．０３．６ − ５．４６．９ − ７．２（２Ｈ）７．８ − ８．３（２Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３２％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５３％
と計算された。

【０１３３】（実施例２４）硫酸化４−ｎ−オクチル
フェニルＯ−ブチリル−β−D−ラミナリトリオシド
の合成：（化合物２４）パーアセチル４−ｎ−オクチルフェニル β−D−ラ
ミナリトリオシドは参考合成例１の様に合成した。比旋
光度: [α]_D= −５３．１°（ｃ＝１．０／クロロホル
ム）（３１℃）同様に脱アセチルし４−ｎ−オクチルフェニル β−D
−ラミナリトリオシドを合成した。比旋光度: [α]_D=
−７．１°（ｃ＝１．１／メタノール）（３２℃）
実施例１と同様の反応により、９７ｍｇのブチリルクロ
ライドと６９７ｍｇの三酸化硫黄ピリジン錯体を用い、
２１７ｍｇの４−ｎ−オクチルフェニルβ−D−ラミナ
リトリオシドから６８０ｍｇの目的化合物を得た。

【０１３４】目的物比旋光度: [α]_D= −１１．６°
（ｃ＝０．４８／Ｈ2Ｏ）（２８℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（１２．６Ｈ）１．２ − １．３１．５ − １．６２．３ − ２．６３．３ − ５．５７．０７（２Ｈ）７．１８（２Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより３２％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５３％
と計算された。

【０１３５】（実施例２５）硫酸化３、５、５−ト
リメチルヘキシルＯ−ベンゾイル−β−D−ラミナリ
ヘキサオシドの合成：（化合物２５）３、５、５−トリメチルヘキシル β−D−ラミナリヘ
キサオシドは参考合成例１と同様に合成した。パーアセチル３、５、５−トリメチルヘキシル β−
D−ラミナリヘキサオシド比旋光度: [α]_D= −５３．７
°（ｃ＝１．９５／クロロホルム）（２８℃）３、５、５−トリメチルヘキシル β−D−ラミナリヘ
キサオシドの比旋光度：[α]_D= ＋１４．９°（ｃ＝
０．４０／ピリジン）（２６℃）実施例１と同様の反応により、６３ｍｇのベンゾイルク
ロライドと４８１ｍｇの三酸化硫黄ピリジン錯体を用
い、１２１ｍｇの３、５、５−トリメチルヘキシル
β−D−ラミナリヘキサオシドから２５４ｍｇの目的化
合物を得た。

【０１３６】目的物比旋光度: [α]_D= −２４．１°
（ｃ＝０．３６／Ｈ2Ｏ）（３０℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．７５ − ０．９３（１２Ｈ）１．０ − １．７３．６ − ５．４７．３ − ８．２（２３．７Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２５％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により６０％
と計算された。

【０１３７】（実施例２６）硫酸化４−ｎ−オクチ
ルオキシフェニルＯ−ｎ−オクタノイル−β−D−ラ
ミナリペンタオシドの合成：（化合物２６）実施例１と同様の反応により、３９０ｍｇのｎ−オクタ
ノイルクロライドと１．６８ｇの三酸化硫黄ピリジン錯
体を用い、０．５０ｇの４−ｎ−オクチルオキシフェ
ニル β−D−ラミナリペンタオシドから０．５３ｇの
目的化合物を得た。目的物比旋光度: [α]_D= −１
６．９°（ｃ＝０．６３／Ｈ2Ｏ）（３１℃）（ＰＭ
Ｒ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．７６（６．２Ｈ）０．９１（３Ｈ）１．２ − ２．５３．５ − ５．５７．０８（２Ｈ）７．４３（２Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより１３％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により７７％
と計算された。

【０１３８】（実施例２７）硫酸化４−ｔ−オクチ
ルフェニルＯ−ｎ−オクタノイル−β−D−ラミナリ
ペンタオシドの合成：（化合物２７）実施例１と同様の反応により、３９９ｍｇのｎ−オクタ
ノイルクロライドと１．７２の三酸化硫黄ピリジン錯体
を用い、０．５０ｇの４−ｎ−オクチルオキシフェニ
ル β−D−ラミナリペンタオシドから０．７９ｇの目
的化合物を得た。

【０１３９】目的物比旋光度: [α]_D= −１６．３°
（ｃ＝０．７２／Ｈ2Ｏ）（３１℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（２２．４Ｈ）１．２ − ２．５３．９ − ５．４６．９５（２Ｈ）７．１３（２Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２８％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５９％
と計算された。

【０１４０】（実施例２８）硫酸化４−ｎ−ヘキシ
ルフェニルＯ−ｎ−オクタノイル−β−D−ラミナリ
−ウンデカオシドの合成：（化合物２８）４−ｎ−ヘキシルフェニル β−D−ラミナリ−ウンデ
カオシドは参考合成例１と同様の方法で合成した。パーアセチル４−ｎ−ヘキシルフェニル β−D−ラ
ミナリ−ウンデカオシドの比旋光度: [α]_D= −２７．
７°（ｃ＝１．１／クロロホルム）（３１℃）４−ｎ−ヘキシルフェニル β−D−ラミナリ−ウンデ
カオシドの比旋光度：[α]_D=−２．１°（ｃ＝１．２７
／ＤＭＦ）（３２℃）実施例１と同様の反応により、１２１ｍｇのｎ−オクタ
ノイルクロライドと４７３ｍｇの三酸化硫黄ピリジン錯
体を用い、１２７ｍｇの４−ｎ−ヘキシルフェニル
β−D−ラミナリペンタオシドから２５７ｍｇの目的化
合物を得た。

【０１４１】目的物比旋光度: [α]_D= −１１．３°
（ｃ＝０．４９／Ｈ2Ｏ）（３１℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８ − ０．９（１７．３Ｈ）１．２ − ２．５３．４ − ５．５７．０ − ７．３（４Ｈ）この化合物のアシル化％はＰＭＲデータより１４％であ
った。この化合物の硫酸化％は元素分析法により７２％
と計算された。

【０１４２】（実施例２９）硫酸化４−ｎ−ヘキシ
ルフェニルＯ−ｎ−オクタノイル−β−D−マルトヘ
キサオシドの合成：（化合物２９）４−ｎ−ヘキシルフェニル β−D−マルトヘキサオシ
ドは参考合成例１と同様の方法で合成した。パーアセチル４−ｎ−ヘキシルフェニル β−D−マ
ルトヘキサオシド比旋光度: [α]_D=＋１１０．８°（ｃ
＝０．４９／クロロホルム）（３０℃）４ーｎ−ヘキシルフェニル β−D−マルトヘキサオシ
ドの比旋光度：[α]_D=＋１１２．０°（ｃ＝０．５５／
メタノール）（３０℃）実施例１と同様の反応により、７１０ｍｇのｎ−オクタ
ノイルクロライドと２３１ｍｇの三酸化硫黄ピリジン錯
体を用い、７９０ｍｇの４−ｎ−ヘキシルフェニル
β−D−マルトヘキサオシドから８５０ｍｇの目的化合
物を得た。

【０１４３】目的物比旋光度: [α]_D=＋３８．６°（ｃ
＝０．５４／Ｈ2Ｏ）（２９℃）（ＰＭＲ）スペクトル（Ｄ2Ｏ）（ｐｐｍ）０．８７ − ０．９０（１６Ｈ）１．１ − １．８２．２ − ２．７３．８ − ５．６７．０ − ７．３（４Ｈ）この化合物のアシル化度はＰＭＲデータより２７％であ
った。この化合物の硫酸化度は元素分析法により５８％
と計算された。

【０１４４】（実施例３０）本発明化合物の抗エイズウイルス活性の評価＜方法と結果＞種々の濃度の被試験化合物を、ＨＩＶ−
１（ＨＴＬＶIIIB）に感染直後のＭＴ−４細胞（２．５
×１０⁴／ウエル、ＭＯＩ：０．０１）と共に９６穴マ
イクロタイタープレートに入れる。ＭＴ−４細胞に対す
る被試験化合物の細胞毒性を評価するために、非感染細
胞についても同様に、種々の濃度の被試験化合物と共に
培養した。３７℃にて５日間炭酸ガス中で培養した後、
生細胞数をＭＴＴ法により決定した。抗エイズウイルス
活性はパウエル等の方法（Ｒ．Ｐａｕｗｅｌｓ，ｅｔ
ａｌ．、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、２０（１
９８８）３０９ー３２１）により評価した。この抗エイ
ズウイルス活性は、ＨＩＶによって引き起こされるＭＴ
−４細胞の細胞障害を、５０％抑制する時の被試験化合
物の濃度として表される（ＥＣ₅₀：５０％有効濃度）。
そして細胞毒性は非感染細胞が５０％に減る時の化合物
の濃度（ＣＣ₅₀）として表される。選択指数（Ｓ．
Ｉ．）をＣＣ₅₀とＥＣ₅₀の比（ＣＣ₅₀／ＥＣ₅₀）を持っ
て表す。結果は表１に示した。

【０１４５】

【表１】

【０１４６】（実施例３１）（マウス静脈内投与試験）化合物６と、デキストラン硫
酸（対照薬）の in vivo におけるマウスを用いた血中
活性持続性試験を行った。１試験物質化合物６を３２ｍｇ／１０ｍｌの割合で生理食塩水に溶
解した。また、対照としてデキストラン硫酸（分子量
８、０００：シグマ社製）を８０ｍｇ／１０ｍｌの割合
で同様に生理食塩水に溶解した。２使用動物マウス（Ｃｒｊ：ＣＤ−１（ＩＣＲ））（チャールス
リバージャパン，Ｉｎｃ）の六週齢を用いた。３方法と結果４つのグループ（１、４、６と１２時間用）に分けたマ
ウス（１グループ３匹）を用いて、化合物６を尾静脈よ
り３２ｍｇ／ｋｇ投与し、静脈内投与試験を実施した。
一方、３つのグループ（２０、４０と６０分）（１グル
ープ：２匹）を用いて化合物６と同様にデキストラン硫
酸を投与した（投与量８０ｍｇ／ｋｇ）。各グループか
ら決めた時間に血液を採取し、低速遠心分離により血清
を採取した。活性評価までは血清サンプルは−８０℃に
て保存した。有効血清濃度を評価するために、それぞれ
の血清は培地で希釈した（最大血清濃度は１０％に設定
した）。この抗ＨＩＶ活性は実施例３０と同様に行い、
５０％有効濃度となる血清濃度を求め、血清の生理食塩
水による希釈倍率との関係から血中残存性を判断した。
試験結果は表２、表３中にＥＣ50値を示す時の血清濃度
の逆数で示した。この試験より、投与後１２時間でも、
化合物６は高濃度で血清中に検出され活性持続性が高い
事が判明した。一方、デキストラン硫酸は化合物６と比
べ短時間で高用量にも拘らず検出する事ができなかっ
た。

【０１４７】

【表２】

【０１４８】

【表３】

【０１４９】（実施例３２）（経口投与マウス試験）IN VIVO 試験として経口投与
による化合物１の試験をマウスを用いた血中活性持続性
から調べた。１試験物質化合物１を５００ｍｇ／１０ｍｌと１０００ｍｇ／１０
ｍｌの濃度で蒸留水に溶解した。２使用動物マウス（Ｃｒｊ：ＣＤ−１（ＩＣＲ））（チャールス
リバージャパン，Ｉｎｃ）の六週齢を用いた。３方法と結果三つのグループ（１、２と３時間用）（１グループ３
匹）のマウスを試験に用いた。この９匹のマウスに経口
的に化合物１を５００ｍｇ／ｋｇまたは１０００ｍｇ／
ｋｇの量で投与した。投与後それぞれの時間に血液を採
取し、低速遠心分離により血清を採取した。活性評価ま
では血清サンプルは−８０℃にて保存した。有効血清濃
度を評価するために、それぞれの血清は培地で希釈した
（最大血清濃度は１０％に設定した）。得られた血清の
評価は実施例３１と同様に行った。結果を表４に示す。
この試験より投与後１２時間でも、化合物１は高濃度で
血清中に検出され、経口投与でも効果がある事が判明し
た。

【０１５０】

【表４】

【０１５１】（実施例３３）（血液凝固効果）化合物１、化合物６、デキストラン硫
酸の兎血液を用いた全血凝固時間の試験を実施した。１試験物質化合物１、化合物６、デキストラン硫酸を１、０．１、
０．０１％の濃度に生理食塩水で希釈した。ヘパリンナ
トリウム（小玉（株））を陽性対照として１２０Ｕ／ｍ
ｌとなるように生理食塩水で希釈した。組織トロンボプ
ラスチンとカルシュウムの混合溶液（リオプラスチン
（登録商標）、持田製薬（株））と生理食塩水（（株）
大塚製薬）を試薬として用いた。２使用動物日本白兎（北山ラベス（株））の四カ月齢を用いた。３方法と結果先ず、種々の濃度の化合物１、化合物６とデキストラン
硫酸、ヘパリンナトリウム（陽性対照）及び生理食塩水
（陰性対照）の１００μｌをそれぞれ内径１０ｍｍの２
本の二重ガラス試験管に入れインキュベータ中で３７℃
に保った。兎の心臓から針で血液を採取し、血液がシリ
ンジに流れ込んだ瞬間にタイマーを作動させる。採取し
た全ての血液は注意深く二重試験管に注ぎ、インキュベ
ートする。３分間静置した後、最初の試験管を３０秒毎
にゆっくりと傾け、血液の流れを観察する。１本目の試
験管の血液が固まったとき、２本目の試験管も同様に操
作を開始する。２本目の試験管の血液が固まったときに
タイマーを止め、この終点を全血凝固時間として記録す
る。結果を表５〜７に示した。０．１％以上の濃度にお
いて化合物１、化合物６、デキストラン硫酸の効果を比
較すると：デキストラン硫酸＞化合物１＞化合物６の順
となった。

【０１５２】

【表５】

【０１５３】

【表６】

【０１５４】

【表７】

【０１５５】薬剤製造例本発明の抗ウイルス剤の薬剤製造例を以下に記載する。化合物１を粉砕し、それに乳糖とでんぷんを混合する。
そこに１０％のでんぷんのりを加え、攪拌し、顆粒を形
成させる。顆粒は乾燥し、ふるい分けして、タルクとス
テアリン酸マグネシウムを加え混合し、通常の方法によ
り打錠して２００ｍｇの錠剤を製造した。

【０１５６】化合物２を用い、抗ウイルス剤製造例１と同様な操作で
２００ｍｇの錠剤を製造した。

【０１５７】化合物３を用い、抗ウイルス剤製造例１と同様な操作で
２００ｍｇの錠剤を製造した。

【０１５８】化合物４を用い、抗ウイルス剤製造例１と同様な操作で
２００ｍｇの錠剤を製造した。

【０１５９】化合物５を用い、抗ウイルス剤製造例１と同様な操作で
２００ｍｇの錠剤を製造した。

【０１６０】化合物６を用い、抗ウイルス剤製造例１と同様な操作で
２００ｍｇの錠剤を製造した。

【０１６１】化合物７を粉砕し、それに乳糖とでんぷんを混合する。
そこに１０％のでんぷんのりを加え、攪拌し、顆粒を形
成させる。顆粒は乾燥し、ふるい分けして、ステアリン
酸マグネシウムを加え混合し、通常の方法により打錠し
て１００ｍｇの錠剤を製造した。

【０１６２】化合物２７を用い、抗ウイルス剤製造例１と同様な操作
で２００ｍｇの錠剤を製造した。

【０１６３】（抗ウイルス剤製造例９）５００ｍｇの化
合物１に生理食塩水を加え全量を１０ｍｌとし、これを
オートクレーブで乾熱滅菌したアンプルに封入し、１０
ｍｌの液剤を製造した。

【０１６４】（抗ウイルス剤製造例１０）５００ｍｇの
化合物２に生理食塩水を加え全量を１０ｍｌとし、これ
を抗ウイルス剤製造例１３と同様なアンプルに封入し、
１０ｍｌの液剤を製造した。

【０１６５】（抗ウイルス剤製造例１１）６００ｍｇの
化合物３に生理食塩水を加え全量を１０ｍｌとし、これ
を抗ウイルス剤製造例１３と同様なアンプルに封入し、
１０ｍｌの液剤を製造した。

【０１６６】（抗ウイルス剤製造例１２）６００ｍｇの
化合物４に生理食塩水を加え全量を１０ｍｌとし、これ
を抗ウイルス剤製造例１３と同様なアンプルに封入し、
１０ｍｌの液剤を製造した。

【０１６７】（抗ウイルス剤製造例１３）６００ｍｇの
化合物５に生理食塩水を加え全量を１０ｍｌとし、これ
を抗ウイルス剤製造例１３と同様なアンプルに封入し、
１０ｍｌの液剤を製造した。

【０１６８】（抗ウイルス剤製造例１４）５００ｍｇの
化合物６に生理食塩水を加え全量を１０ｍｌとし、これ
を抗ウイルス剤製造例１３と同様なアンプルに封入し、
１０ｍｌの液剤を製造した。

【０１６９】（抗ウイルス剤製造例１５）５００ｍｇの
化合物７に生理食塩水を加え全量を１０ｍｌとし、これ
を抗ウイルス剤製造例１３と同様なアンプルに封入し、
１０ｍｌの液剤を製造した。

【０１７０】（抗ウイルス剤製造例１６）５００ｍｇの
化合物２４に生理食塩水を加え全量を１０ｍｌとし、こ
れを抗ウイルス剤製造例１３と同様なアンプルに封入
し、１０ｍｌの液剤を製造した。

【０１７１】（抗ウイルス剤製造例１７）５００ｍｇの
化合物１を粉砕し、ここに、１０００ｍｇのマニトール
と４００ｍｇの燐酸二ナトリウムを加え良く混ぜ合わ
せ、オートクレーブで乾熱滅菌したアンプルに封入し薬
剤とした。

【０１７２】（抗ウイルス剤製造例１８）５００ｍｇの
化合物２を粉砕し、ここに、１０００ｍｇのマニトール
と４００ｍｇの燐酸二ナトリウムを加え良く混ぜ合わ
せ、オートクレーブで乾熱滅菌したアンプルに封入し薬
剤とした。

【０１７３】（抗ウイルス剤製造例１９）５００ｍｇの
化合物３を粉砕し、ここに、１０００ｍｇのマニトール
と４００ｍｇの燐酸二ナトリウムを加え良く混ぜ合わ
せ、オートクレーブで乾熱滅菌したアンプルに封入し薬
剤とした。

【０１７４】（抗ウイルス剤製造例２０）５００ｍｇの
化合物４を粉砕し、ここに、１０００ｍｇのマニトール
と４００ｍｇの燐酸二ナトリウムを加え良く混ぜ合わ
せ、オートクレーブで乾熱滅菌したアンプルに封入し薬
剤とした。

【０１７５】（抗ウイルス剤製造例２１）５００ｍｇの
化合物５を粉砕し、ここに、１０００ｍｇのマニトール
と４００ｍｇの燐酸二ナトリウムを加え良く混ぜ合わ
せ、オートクレーブで乾熱滅菌したアンプルに封入し薬
剤とした。

【０１７６】（抗ウイルス剤製造例２２）５００ｍｇの
化合物２０を粉砕し、ここに、１０００ｍｇのマニトー
ルと４００ｍｇの燐酸二ナトリウムを加え良く混ぜ合わ
せ、オートクレーブで乾熱滅菌したアンプルに封入し薬
剤とした。

【０１７７】

【発明の効果】本発明により新規の硫酸化オリゴ糖配糖
体アセチル化物又はその生理学的に許容される塩を提供
出来、これを有効成分とする低毒性で、経口投与可能
な、抗ウイルス剤を提供する事が出来る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者生島直也千葉県佐倉市大崎台３−13−１−802 (72)発明者高橋菜穂子千葉県千葉市美浜区高浜４−３−２−203 (72)発明者山本直樹東京都渋谷区恵比寿南３−11−17−501 (72)発明者中島秀喜山梨県中巨摩郡玉穂町成島1559−１−Ｅ− 103

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】同一、又は２種の単糖を構成成分とし
て、それらがグリコシド結合してなるオリゴ糖の還元末
端糖１位の水酸基の水素が、アルキル基、芳香族アルキ
ル基、芳香族アルコキシ基から成る群より選ばれたアグ
リコンにより置換され、残りの水酸基の１２〜８０％が
脂肪族アシル基、芳香族アシル基から成る群より選ばれ
たアシル基によりアシル化され、８８〜２０％が硫酸エ
ステル化された硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物又はそ
の生理学的に許容される塩（ただし、アグリコンがアル
キル基であり、アシル基が脂肪族アシル基である化合物
を除く）。
【請求項２】オリゴ糖部が３〜２０の同一の単糖から
なるオリゴ糖である請求項１記載の硫酸化オリゴ糖配糖
体アシル化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項３】オリゴ糖の構成単糖がグルコース、ガラ
クトース、マンノース、タロース、イドース、アルトロ
ース、アロース、グロース、キシロース、アラビノー
ス、ラムノース、フコース、フラクトース、リボース、
デオキシリボースから成る群から選ばれた単糖である請
求項２記載の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物又はその
生理学的に許容される塩。
【請求項４】オリゴ糖がβ（１→３）結合からなるオ
リゴ糖である請求項３記載の硫酸化オリゴ糖配糖体アシ
ル化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項５】オリゴ糖がα（１→４）結合からなるオ
リゴ糖である請求項３記載の硫酸化オリゴ糖配糖体アシ
ル化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項６】オリゴ糖部が３〜２０の２種の単糖から
なるオリゴ糖である請求項１記載の硫酸化オリゴ糖配糖
体アシル化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項７】オリゴ糖の構成単糖がグルコース、ガラ
クトース、マンノース、タロース、イドース、アルトロ
ース、アロース、グロース、キシロース、アラビノー
ス、ラムノース、フコース、フラクトース、リボース、
デオキシリボースから成る群から選ばれた単糖である請
求項６記載の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物又はその
生理学的に許容される塩。
【請求項８】オリゴ糖がβ（１→４）結合からなるオ
リゴ糖である請求項７記載の硫酸化オリゴ糖配糖体アシ
ル化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項９】アグリコンが炭素数１〜２４の直鎖又は
分岐状のアルキル基であり、アシル基が芳香族アシル基
である請求項１〜８何れか１項に記載の硫酸化オリゴ糖
配糖体アシル化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項１０】アシル基が無置換、もしくはアルキル
基、アルコキシ基又はハロゲンで置換されたベンゾイル
基である請求項９記載の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化
物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項１１】アグリコンが炭素数１〜１８の直鎖又
は分岐状のアルキル基で置換されたフェニル基であり、
アシル基が脂肪族アシル基又は芳香族アシル基である請
求項１〜８何れか１項に記載の硫酸化オリゴ糖配糖体ア
シル化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項１２】アシル基が、炭素数２〜２４の直鎖状
もしくは分岐状のアルカノイル基である請求項１１記載
の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物又はその生理学的に
許容される塩。
【請求項１３】アシル基が無置換、もしくはアルキル
基、アルコキシ基又はハロゲンで置換されたベンゾイル
基である請求項１１記載の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル
化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項１４】アグリコンが炭素数１〜１８の直鎖又
は分岐状のアルコキシ基で置換されたフェニル基であ
り、アシル基が脂肪族アシル基又は芳香族アシル基であ
る請求項１〜８何れか１項に記載の硫酸化オリゴ糖配糖
体アシル化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項１５】アシル基が、炭素数２〜２４の直鎖状
もしくは分岐状のアルカノイル基である請求項１４記載
の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物又はその生理学的に
許容される塩。
【請求項１６】アシル基が無置換、もしくはアルキル
基、アルコキシ基又はハロゲンで置換されたベンゾイル
基である請求項１４記載の硫酸化オリゴ糖配糖体アシル
化物又はその生理学的に許容される塩。
【請求項１７】請求項１〜１７の何れか１項に記載の
硫酸化オリゴ糖配糖体アシル化物又はその生理学的に許
容される塩を有効成分とする抗ウイルス剤。
【請求項１８】ウイルスがＨＩＶである請求項１７に
記載の抗ウイルス剤。