JPH05148224A - Ｎ含有５員複素環化合物およびその塩類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式 ［Ｒ^１は式：Ｒ^５Ｒ^６（Ｎ）ｍ−Ａ−｛Ｒ^５，Ｒ^６アリ
ール基，アル（低級）アルキル基，複素環基，ｍは０，
１，およびＡは低級アルキレン基｝で示される基または
式：Ｒ^５Ｒ^６Ｃ＝Ａ−（Ｒ^５，Ｒ^６およびＡはそれぞれ
前と同じ）で示される基、Ｒ^２はＨ，低級アルキル基，
低級アルキリデン基，Ｒ^３，Ｒ^４は低級アルキル基，Ｎ
と結合する太線示される基は、単結合または二重結合、
ｎは０，１。但し、Ｎと結合する太線で示される基が単
結合のとき、ｎは１、二重結合のとき、ｎは０］で示さ
れるＮ含有５員複素環化合物およびその塩類。 【効果】この化合物は神経性頻尿、神経因性膀胱、夜尿
症、不安定膀胱、膀胱痙縮、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎
などの疾患における頻尿症、尿失禁などの排尿障害の予
防もしくは治療等に有効。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は新規Ｎ含有５員複素環
化合物およびその塩類に関するものであり、医薬の分野
において有用である。

【０００２】この発明の新規Ｎ含有５員複素環化合物お
よびその塩類は、神経性頻尿、神経因性膀胱、夜尿症、
不安定膀胱、膀胱痙縮、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎など
の疾患における頻尿症、尿失禁などの排尿障害の予防も
しくは治療；胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃酸過多症、食堂
痙攣、胃炎、腸炎、過敏大腸症、腸疝痛、胆のう炎、胆
管炎、幽門痙攣、膵炎、膵炎に伴う疼痛、胆道ジスキネ
ジー、胆のう切除後の後遺症、尿路結石症、膀胱炎、月
経困難症、多汗症、尿路痙攣などにおける痙攣および／
または運動機能低下の予防もしくは治療に有用であり、
さらに、不整脈、うっ血性心不全などの予防もしくは治
療に有用であり、また喘息、パーキンソン病、狭心症な
どの治療に有用性が期待される。

【０００３】

【発明の目的】この発明の目的は前記疾患の予防もしく
は治療に有用な新規Ｎ含有５員複素環化合物およびその
塩類を提供することである。この発明の他の目的は前記
Ｎ含有５員複素環化合物およびその塩類の製造法を提供
することである。この発明の別の目的は前記疾患の予防
もしくは治療剤として有用な前記Ｎ含有５員複素環化合
物およびその塩類を有効成分として含有する製剤を提供
することである。

【０００４】

【発明の構成】この発明の目的化合物であるＮ含有５員
複素環化合物は新規であり、下記の一般式で表される。 適な置換基を有していてもよいアリール基、アル（低
級）アルキル基もしくは複素環基、ｍは０または１、お
よびＡは低級アルキレン基を意味する｝で示される で示される基、Ｒ^２は水素、低級アルキル基または低級
アルキリデン基、Ｒ^３およびＲ^４は低級アルキル基、 る。 重結合のとき、ｎは０である。］この発明の化合物
（Ｉ）に関しては、不斉炭素原子または二重結合の存在
に起因する光学異性体が存在することがあり、これらの
異性体またはそれらの混合物もこの発明の化合物（Ｉ）
の範囲内に包含されるものとする。

【０００５】この発明に従って、目的化合物（Ｉ）は下
記製造法によって製造することができる。製造法１ 製造例２ 製造例３ 製造例４

【０００６】製造例５ 製造例６ （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＡは前と
同じ意味である）。

【０００７】化合物（Ｉ）および（Ｉａ）〜（Ｉｉ）の
好適な塩類は、慣用の無毒性の医薬として許容される塩
すなわち各種塩基との塩ならびに酸付加塩を挙げること
ができる。より具体的には、アルカリ金属塩（例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩，セシウム塩等）、アルカリ
土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩
等）、アンモニウム塩のような無機塩基との塩、有機ア
ミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピ
コリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジル
エチレンジアミン塩等）のような有機塩基との塩、無機
酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩等）、有機カルボン酸付加塩または有機スルホン酸
付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）、
塩基性アミノ酸または酸性アミノ酸との塩（例えば、ア
ルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）等が挙げ
られる。

【０００８】この明細書の以上および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に包含される定義の好適な例およ
び説明を以下詳細に説明する。「低級アルキル」とは、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シルのような直鎖状もしくは分岐鎖状の炭素数１ないし
６のアルカンの残基を意味し、その好ましい例としては
炭素数１ないし４個のアルキル基が挙げられる。好適な
「複素環基」としては、酸素原子、イオウ原子、窒素原
子等のようなヘテロ原子を少なくとも１個含む飽和また
は不飽和、複素単環基、または複素多環基を意味する。
とりわけ好ましい複素環基としては、窒素原子１〜４個
を含む不飽和３〜８員、さらに好ましくは５または６員
複素単環基、その例として、ピロリル、ピロリニル、イ
ミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキ
シド、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピ
リダジニル、例えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−
トリアゾリル等のトリアゾリル、例えば１Ｈ−テトラゾ
リル、例えば１，２，３−トリアジニル、１，２，４−
トリアジニル、１，３，５−トリアジニル等のトリアジ
ニル等；窒素原子１〜４個を含む飽和３〜８員、さらに
好ましくは５または６員複素単環基、例えばピロリジニ
ル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル等；
窒素原子１〜４個を含む不飽和縮合複素環基、例えばイ
ンドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノ
リル、イソキノリル、インダゾリル、ペンゾトリアゾリ
ル等；酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む
不飽和３〜８員、さらに好ましくは５または６員複素単
環基、その例として、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４
−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等
のオキサジアゾリル等；酸素原子１〜２個および窒素原
子１〜３個を含む飽和３〜８員、さらに好ましくは５ま
たは６員複素単環基、例えばモルホリニル、シドノニル
等；酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不
飽和縮合複素環基、例えばベンズオキサゾリル、ベンズ
オキサジアゾリル等；イオウ原子１〜２個および窒素原
子１〜３個を含む不飽和３〜８員、さらに好ましくは５
または６員複素単環基、その例として、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、例えば１，２，３−チアジアゾリル、
１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾ
リル等のチアジアゾリル、ジヒドロチアジニル等；イオ
ウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む飽和３〜
８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基、例え
ばチアゾリジニル等；イオウ原子１〜２個を含む不飽和
３〜８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基、
例えばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオ
ニル等；イオウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を
含む不飽和縮合複素環基、例えばベンゾチアゾリル、ベ
ンゾチアジアゾリル等；酸素原子１個を含む不飽和３〜
８員、さらに好ましくは５〜６員複素単環基、例えばフ
リル等；酸素原子１個およびイオウ原子１〜２個を含む
不飽和３〜８員、さらに好ましくは５または６員複素単
環基、例えばジヒドロオキサチイニル等；イオウ原子１
〜２個を含む不飽和縮合複素環基、例えばベンゾチエニ
ル、ベンゾジチイニル等；酸素原子１個およびイオウ原
子１〜２個を含む不飽和縮合複素環基、例えばペンズオ
キサチイニル等のような複素環基が挙げられ、これらの
「複素環基」はハロゲン、例えば塩素、臭素、ヨウ素ま
たはフッ素、例えばメチル、プロピル等の前記低級アル
キル基等のような適当な１個以上の置換基を有していて
もよい。

【０００９】好適な「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素その他を包含しうる。好適な「低級アルコキ
シ」は直鎖又は分岐のものを包含し、例えばメトキシ、
エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ等である。好適な「低級アルキレン」は、
メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、エチル
エチレン、プロピルエチレン、イソプロピルエチレン、
メチルペンタメチレン等の直鎖又は分岐鎖状のアルキレ
ン基が挙げられる。好適な「アリール」はフェニル、ト
リル、キシリル、クメニル、メシチル、ナフチル、等を
包含することができ、そしてこれらの基は、たとえば上
述したようなハロゲン、低級アルコキシのような適当な
置換基を１個又はそれ以上有していても良い。好適な
「アル（低級）アルキル」はベンジル、フェネチル、フ
ェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルベンチル、
フェニルヘキシル、ナフチルメチル、ナフチルプロピ
ル、ベンズヒドリル、トリチル、等を包含することがで
き、そしてこれらの基は１個又はそれ以上の次のような
適当な置換基をもつことができる。すなわち既述のよう
な低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル（たとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、等）、そ
の他。好適な［低級アルキリデン基］としては、メチレ
ン、エチリデン、プロピリデン、イソプロピリデン、ブ
チリデン、ｓｅｃ−ブチリデン、イソブチリデン、ヘキ
シリデン、イソヘキシリデン、等が挙げられる。

【００１０】目的化合物（Ｉ）の製造法について次に詳
細に説明する。製造法１ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）を加水
分解反応に付すことにより製造することができる。加水
分解反応は塩基、または酸（ルイス酸も含む）の存在下
に行うのが好ましい。好適な塩基としては、例えばナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属、例えばマグネシウ
ム、カルシウム等のアルカリ土類金属またはそれらの水
酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、例えばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン等のトリアルキルアミン、
ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン
−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オ
クタン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデ
ク−７−エン等のような無機塩基および有機塩基が挙げ
られる。好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、氷酢
酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸
等の有機酸および例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩
化水素、臭化水素等の無機酸が挙げられる。例えばトリ
クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のトリハロ酢酸等のよ
うなルイス酸を使用する脱離は、例えばアニソール、フ
ェノール等の陽イオン捕捉剤の存在下に行うのが好まし
い。反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等
のアルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エチレング
リコールジメチルエーテルのような溶媒中またはそれら
の混合物中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒であればその他いかなる溶媒でも反応を行うことがで
きる。液状の塩基または酸も溶媒として使用することが
できる。反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
ないし加熱下に反応が行われる。

【００１１】製造例２ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩＩ）を化
合物（ＩＶ）またはその塩と反応させることにより製造
することができる。この反応は酸の存在下に行うことが
好ましい。好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、氷酢
酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸
等の有機酸および例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩
化水素、臭化水素等の無機酸が挙げられる。例えばトリ
クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のトリハロ酢酸等のよ
うなルイス酸を使用する脱離は、例えばアニソール、フ
ェノール等の陽イオン捕捉剤の存在下に行うのが好まし
い。好適な塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水
素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、例えば水素化
カルシウム等のアルカリ土類金属水素化物、、例えば水
酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸
ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナ
トリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例えばカリウム
第三級ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、フッ
化カリウム等が挙げられる。反応は通常、水、例えばメ
タノール、エタノール等のアルコール、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのよ
うな溶媒中またはこれらの混合物中で行われるが、反応
に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他いかなる溶媒
でも反応を行うことができる。液状の酸も溶媒として使
用することができる。反応温度は特に限定されないが、
通常は冷却下ないし加熱下に反応が行われる。製造例３ 化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）のニト
ロ基の還元を行い、次いで閉環反応に付すことにより製
造することができる。この反応に適用されうる還元法と
して化学的還元および接触還元が挙げられる還元に使用
される還元剤は、化学的還元剤としては例えばスズ、亜
鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム等
の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ト
リフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化
水素酸等の有機酸または無機酸との組合せ、水素化リチ
ウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホ
ウ素ナトリウムとトリフルオロ酢酸またはピリジンとの
組合わせ、水素化ホウ素ナトリウムと塩化ホスホリルと
の組み合わせ、ボラン−メチルスルフィド錯体、接触還
元の触媒としては例えば白金板、白金海綿、白金黒、コ
ロイド白金、酸化白金、白金線等の白金触媒、例えばパ
ラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジ
ウム−炭素、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バ
リウム、パラジウム−炭酸バリウム等のパラジウム触
媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネ−ニッケ
ル等のニッケル触媒、例えば還元コバルト、ラネ−コバ
ルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄、ラネ−鉄等の鉄
触媒、例えば環元銅、ラネ−銅、ウルマン銅等の銅触媒
等のような常用のものが挙げられる。反応は通常、水、
例えばメタノール、エタノール等のアルコール、塩化メ
チレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、エチレングリコールジメチルエー
テルのような溶媒中またはそれらの混合物中で行われる
が、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他いか
なる溶媒でも反応を行うことができる。液状の塩基また
は酸も溶媒として使用することができる。反応温度は特
に限定されないが、通常は冷却下ないし加熱下に反応が
行われる。閉環反応は、塩基の存在下に行われる。好適
な塩基としては製造法１に例示した塩基が挙げられる。

【００１２】製造法４ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）または
その塩を還元反応に付すことにより製造することができ
る。この反応に用いられる還元剤としては、例えば水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムとトリフ
ルオロ酢酸またはピリジンとの組合わせ、水素化ホウ素
ナトリウムと塩化ホスホリルとの組み合わせ、ボラン−
メチルスルフィド錯体、ナトリウムトリ（Ｎ−ベンジル
オキシ−Ｌ−プロリンオキシ）ボロハイドライド等が挙
げられる。反応は通常、例えばメタノール、エタノール
等のアルコール、塩化メチレン、クロロホルム、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドのような溶媒中またはこれ
らの混合物中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒であればその他いかなる溶媒でも反応を行うことが
できる。反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
ないし加熱下に反応が行われる。製造法５ 化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）または
その塩を還元反応に付すことにより製造することができ
る。この反応に適用されうる還元法としては、上記製造
法３で挙げたような常用の還元法が挙げられ、従って上
記説明を参照すればよい。

【００１３】製造法６ 化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｉ）または
その塩を還元反応に付すことにより製造することができ
る。この反応に適用されうる還元法としては、上記製造
法３で挙げたような常用の還元法が挙げられ、従って上
記説明を参照すればよい。製造法１〜６によって得られ
る化合物は、抽出、沈殿、分別結晶、再結晶、クロマト
グラフィーといった常法により、分離、または精製され
る。このようにして製造された目的化合物（Ｉ）は、も
し所望とあれば公知の方法により塩に変えることができ
る。出発物質（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の製
造法に使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度等の
反応条件については例えば後記の製造例を参照すればよ
い。

【００１４】この発明の目的化合物およびその塩類は、
神経性頻尿、神経因性膀胱、夜尿症、不安定膀胱、膀胱
痙縮、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎などの疾患における頻
尿症、尿失禁などの排尿障害の予防もしくは治療；胃潰
瘍、十二指腸潰瘍、胃酸過多症、食堂痙攣、胃炎、腸
炎、過敏大腸症、腸疝痛、胆のう炎、胆管炎、幽門痙
攣、膵炎、膵炎に伴う疼痛、胆道ジスキネジー、胆のう
切除後の後遺症、尿路結石症、膀胱炎、月経困難症、多
汗症、尿路痙攣などにおける痙攣および／または運動機
能低下の予防もしくは治療に有用であり、さらに、不整
脈、うっ血性心不全などの予防もしくは治療に有用であ
り、また喘息、パーキンソン病、狭心症などの治療に有
用性が期待される。

【００１５】この発明の目的化合物およびその塩類の有
用性を実証するため、この発明の代表的化合物の薬理試
験データを以下に示す。ラット圧負荷頻尿モデルにおけ
る膀胱収縮の抑制に関する試験 ［Ｉ］試験方法 体重２４０−４００ｇの雄性スプラーグ・ドーリーラッ
トをウレタン（１．０ｇ／ｋｇ）皮下注射で麻酔した。
腹部正中切開により膀胱を露出させ、膀胱内圧を以下の
ように記録した。ステンレス管（外径１．２ｍｍ、長さ
５ｃｍ）の一端に付けたバルーンを膀胱ドームへの小切
関を通して膀胱内に挿入した。管の他端に圧トランスデ
ューサーを連結した。尿管を結紮して切断し、膀胱側の
切断端にポリエチレン管カニューレを挿入し、尿を外に
導いた。膀胱に水を満たして過剰膀胱運動（利尿筋の収
縮運動過剰）を惹起した。膀胱内のバルーンは約１０ｍ
ｍＨｇの水圧をかけた。総頸動脈から全身血圧と心拍数
を計測した。水による圧負荷に対する膀胱の収縮反応が
一定となった時点で、試験化合物を静脈内投与した。 ［ＩＩ］試験化合物 ２−（２，２−ジ−Ｐ−フルオロフェニル）ビニル−３
−イソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン塩酸
塩 ［ＩＩＩ］試験結果 抑制率 １００％ （１ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．）

【００１６】治療または予防のために、この発明の目的
化合物（Ｉ）は、経口投与、非経口投与および外用投与
に適した有機もしくは無機固体状もしくは液状のような
医薬として許容される担体とともに前記化合物を有効成
分として含有する慣用の医薬製剤の形で使用される。医
薬製剤は錠剤、顆粒、粉剤、カプセルのような固体状で
あってもよく、また溶液、懸濁液、シロップ、エマルジ
ョン、レモネードなどのような液状であってもよい。必
要に応じて上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤およびそ
の他、乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステア
リン酸マグネシウム、白土、ショ糖、コーンスターチ、
タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリー
ブ油、カカオ脂、エチレングリコールなどのような慣用
添加剤が含まれていてもよい。化合物（Ｉ）の投与量
は、患者の年齢、条件、疾患の種類、使用する化合物
（Ｉ）の種類などによって変化する。一般的には１日あ
たり０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲もしくはそれ以
上を患者に投与すればよい。この発明の目的化合物
（Ｉ）は平均１回投与量約０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、
０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍ
ｇ、１００ｍｇを疾患の治療に投与すればよい。

【００１７】以下、この発明を製造例および実施例に従
って説明する。製造例１ Ｎ，Ｎ−ジ−Ｐ−フルオロフェニルアミン（１８．８５
ｇ）の酢酸（４０ｍｌ）溶液に３７％ホルマリン（７．
０ｍｌ）とシアン化ナトリウム（４．６７ｇ）を５〜７
℃で加え、４５℃で２時間攪拌する。冷却後、水酸化ナ
トリウム溶液でアルカリ性にし、ジイソプロピルエーテ
ルで抽出する。抽出液を水酸化ナトリウム溶液および食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧
下に留去する。残渣を減圧蒸留により精製して、Ｎ，Ｎ
−ジ−Ｐ−フルオロフェニルアミノアセトニトリル（１
５．４７ｇ）を得る。 ｂｐ：１１６−１７１℃／０．０９ｍｍＨｇ ＩＲ（ニート）：２２４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：４．４０（２Ｈ，ｓ），
６．８０−７．３０（８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ^＋），２０４製造例２ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ，Ｎ−ジ−Ｐ−メトキシフェニルアミノアセトニトリ
ル ＩＲ（ヌジョール）：１５００，１２４０，１０３５，
８２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：３．７０（６Ｈ，ｓ），
４．３０（２Ｈ，ｓ），６．６６−７．００（８Ｈ，
ｍ）

【００１８】製造例３ ヨードアセトニトリル（１９．２０ｇ）とＮ−フェニル
ベンジルアミン（２１．０４ｇ）のアセトン（３ｍｌ）
溶液を１００℃で５時間加熱する。冷却後、溶液をジイ
ソプロピルエーテルと水酸化ナトリウム溶液の間で分配
させる。有機層を分取し、溶媒を減圧下に留去する。残
渣をトルエンを溶出液とするシリカゲルカラムカラムク
ロマトグラフィーで精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェ
ニルアミノアセトニトリル（８．４２ｇ）を油状物とし
て得る。 ＩＲ（ニート）：２２５０，１６００，１５００ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：４．０３（２Ｈ，ｓ），
４．４７（２Ｈ，ｓ），６．７６−７．４３（１０Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ^＋）製造例４ ３−（２−ピリジル）−３−フェニルプロピオン酸
（３．０３ｇ）と尿素（０．６２ｇ）の混合物を１５０
℃で５時間加熱する。冷却後、混合物をクロロホルムと
メタノールの混合溶媒（９５：５）を溶出液とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２
−ピリジル）−３−フェニルプロピオンアミド（２．３
０ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１４，５Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，
９Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ），
５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．９８−７．６３（８Ｈ，ｍ），８．４３−
８．６０（１Ｈ，ｍ）製造例５ ３−（２−ピリジル）−３−フェニルプロピオンアミド
（２．３０ｇ）、メタンスルホニルクロリド（２．３０
ｇ）およびトリエチルアミン（２．０ｇ）の塩化メチレ
ン（５ｍｌ）溶液を室温で２日間攪拌し、溶液をクロロ
ホルムと水酸化ナトリウム溶液の間で分配させる。有機
層を分取し、減圧下に溶媒を留去する。残渣をクロロホ
ルムと酢酸エチルとの混合溶媒（９：１）を溶出液とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３
−（２−ピリジル）−３−フェニルプロピオニトリル
（１．５５ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（ニート）：２２４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８，１８Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１８
Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００
−７．６６（８Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ）

【００１９】製造例６ 水素化ナトリウム（６０％、２．６１ｇ）のテトラヒド
ロフラン（８０ｍｌ）中懸濁液にジエチルシアノメチル
ホスホナート（１０．５ｇ）のテトラヒドロフラン（７
０ｍｌ）溶液を氷浴冷却下に加える。２時間攪拌後、混
合物にジ−Ｐ−フルオロフェニルケトン（８．６２ｇ）
のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を加える。５日
間攪拌後、溶液を氷水（１００ｍｌ）中に注ぎ、混合物
に食塩を加える。有機層を分取し、水層をジイソプロピ
ルエーテルで抽出する。有機層と抽出液を合わせ、食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を
留去する。残渣を石油エーテルとジイソプロピルエーテ
ルの混合物で粉末化し、３，３−ジ−Ｐ−フルオロフェ
ニル−２−プロペノニトリル（５．９９ｇ）を得る。 ｍｐ：７８−７９℃ ＩＲ（ヌジョール）：２２００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：５．６３（１Ｈ，ｓ），６．
９０−７．６０（８Ｈ，ｓ）製造例７ ３，３−ジフェニルプロピオン酸（５０．７ｇ）の塩化
メチレン（１００ｍｌ）中懸濁液に、塩化チオニル（２
７．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの５
滴を加え、４時間攪拌する。メルドラムの酸（３２．２
９ｇ）のピリジン（７０．０９ｇ）と塩化メチレン（１
００ｍｌ）の溶液に、上記溶液を４〜１３℃で滴下し、
室温で一夜攪拌する。溶液に氷（１５０ｇ）と塩化メチ
レン（２００ｍｌ）を加え、混合物を濃塩酸（６０ｍ
ｌ）で酸性にする。有機層を分取し、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣にメタノール
（３５０ｍｌ）を加え、４．５時間還流する。冷却後、
溶媒を減圧下に留去し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混
合溶媒（８：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して、５，５−ジフェニル−３−
オキソ−ペンタン酸メチルを油状物として得る。この油
状物を石油エーテルから再結晶して、第１の収量（４
３．０８ｇ）を得る。濾液を減圧濃縮し、石油エーテル
で粉末化して、第２の収量（２．１６ｇ）を得る。 ｍｐ：５５−５６．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７４０，１７１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１０Ｈ，ｓ）

【００２０】製造例８ 酢酸ナトリウム（７．０２ｇ）の３７％ホルマリン
（６，７８ｇ）溶液に５，５−ジフェニル−３−オキソ
−ペンタン酸メチル（２０．０ｇ）のメタノール（９０
ｍｌ）溶液を２５〜３０℃で滴下する。１時間攪拌後、
混合物を水（２１０ｍｌ）と酢酸エチル（３００ｍｌ）
との間で分配させる。有機層を分取し、食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し
て、粗生成物を得る。２−ニトロプロパン（６．３１
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液
に、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール中，１
３．６６ｇ）を４〜８℃で加え、３０分間攪拌する。こ
の溶液に上記粗生成物５，５−ジフェニル−３−ケト−
２−エチリデンペンタン酸メチル（２３．４１ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を４
〜１０℃で滴下し、室温で１夜攪拌する。溶媒を減圧下
に留去し、残渣に氷水（１００ｍｌ）を加え、ジイソプ
ロピルエーテルと酢酸エチルの混合物で抽出する。抽出
液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶液を減圧
下に濃縮する。残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合
溶媒（７：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、５，５−ジフェニル−３−オ
キソ−２−（２−メチル−２−ニトロプロピルペンタン
酸メチル（１４．６５ｇ）を得る。 ＩＲ（ニート）：１７４０，１７１５，１５３５ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３５（３Ｈ，ｓ），
１．４６（３Ｈ，ｓ），２．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），３．
４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０（３Ｈ，
ｓ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００−
７．２０（１０Ｈ，ｍ）製造例９ ５，５−ジフェニル−３−オキソ−２−（２−メチル−
２−ニトロ）−プロピルペンタン酸メチル（８．０ｇ）
の２−メトキシエタノール（１０７ｍｌ）溶液に希硫酸
（水１８ｍｌ，濃硫酸４．１ｍｌ）を加え、１００℃で
２４時間攪拌する。冷却後、水（５０ｍｌ）を加え、ジ
イソプロビルエーテルで抽出する。抽出液を水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去す
る。残渣を石油エーテルで粉末化する。結晶をジイソプ
ロピルエーテル（１４．５ｍｌ）から再結晶して、１，
１−ジフェニル−６−メチル−６−ニトロ−ヘプタン−
３−オン（４．１０ｇ）を得る。 ｍｐ：８９−９１℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１５２５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３δ）：１．４３（６Ｈ，ｓ），１．
８６−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
００−７．３０（１０Ｈ，ｍ）

【００２１】製造例１０ 鉄粉（０．３７ｇ）と塩化アンモニウム（０．０７ｇ）
のエタノール（１０ｍｌ）および水（３ｍｌ）中懸濁液
に５，５−ジフェニル−３−オキソ−２−（２−メチル
−２−ニトロプロピル）ペンタン酸メチル（０．５０
ｇ）を７４〜７８℃で 加え、８０℃で４時間攪拌す
る。不溶物質を濾去し、濾液の溶媒を減圧下で留去す
る。残渣に炭酸水素ナトリウム水素ナトリウム飽和溶液
を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去す
る。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合物から再結晶して
５，５−ジメチル−２−（２，２−ジフェニルエチル）
−１−ピロリン−３−カルボン酸メチルを得る。 ｍｐ：９６−９７．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１７３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３δ）：１．１０（３Ｈ，ｓ），１．
４２（３Ｈ，ｓ），１．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，
９Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，９Ｈｚ），
３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），３．６８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，９Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，
ｓ），４．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０−
７．３５（１０Ｈ，ｍ）

【００２２】製造例１１ 水素化リチウムアルミニウム（１．３６ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（４５ｍｌ）中懸濁液に５，５−ジメチル−
２−（２，２−ジフェニルエチル）−１−ピロリン−３
−カルボン酸メチル（１．５０ｇ）を２３〜２８℃で加
える。４．５時間攪拌後、過剰の水素化リチウムアルミ
ニウムを希塩酸で分解し、水酸化ナトリウム溶液でアル
カリ性にする。不溶物質を濾去し、濾液を酢酸エチルで
抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をｎ−ヘキサン
と酢酸エチルの混合物から再結晶して、２−（２，２−
ジフェニルエチル）−３−ヒドロキシメチル−５，５−
ジメチルピロリジン（１．０９ｇ）を得る。 ｍｐ：１３３．５−１３６．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１０５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．０２（３Ｈ，ｓ），
１．２０（３Ｈ，ｓ），１．１０−２．００（２Ｈ，
ｍ）２．２０−３．００（４Ｈ，ｍ），３．００（１
Ｈ，ｂｒｓ），３．２０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．
０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，７Ｈｚ），４．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），７．００−７．３５（１
０Ｈ，ｍ）製造例１２ ２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−ヒドロキシメ
チル−５，５−ジメチルピロリジン（０．９７ｇ）とト
リエチルアミン（０．３８ｇ）のアセトン水溶液（水４
ｍｌ、アセトン１０ｍｌ）中懸濁液に、ジ−ｔ−ブチル
ジカルボナート（０．８２ｇ）を加え、室温で一夜攪拌
する。溶液に水（２５ｍｌ）を加え、１時間攪拌する。
得られた沈殿を濾取し、乾燥する。ジエチルエーテルか
ら再結晶して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２，２−ジフェニルエチル）−３−ヒドロキシメチル
−５，５−ジメチルピロリジン（０．９９ｇ）を得る。 ｍｐ：１５１−１５２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１７４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．０３（３Ｈ，ｓ），
１．２２（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４
０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．４６（５
Ｈ，ｍ），２．８５−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．３０
−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７，９Ｈｚ），７．００．７．３３（１０Ｈ，ｍ）

【００２３】製造例１３ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，２−ジフェニ
ルメチル）−３−ヒドロキシメチル−５，５−ジメチル
ピロリジン（０．８９ｇ）とトリエチルアミン（０．２
６ｇ）とのテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、メタ
ンスルホニルクロリド（０．２５ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２ｍｌ）溶液を３〜９℃で加える。３時間攪拌
後、混合物に食塩水を加える。有機層を分取し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をク
ロロホルムとメタノールの混合溶媒（４０：１）を溶出
液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，２−ジフ
ェニルエチル）−３−メシルオキシメチル−５，５−ジ
メチルピロリジン（０．９４ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（ニート）：１７６０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．０６（３Ｈ，ｓ），
１．２３（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５
２−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．４６（４
Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８６−３．２０
（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），７．００−
７．３５（１０Ｈ，ｍ）製造例１４ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，２−ジフェニ
ルエチル）−３−メシルオキシメチル−５，５−ジメチ
ルピロリジン（０．７８ｇ）とヨウ化ナトリウム（０．
３１ｇ）のヘキサメチルりん酸トリアミド（０．８ｍ
ｌ）およびベンゼン（８ｍｌ）中混合物を７０℃で４時
間攪拌する。冷却後、混合物を食塩水とジイソプロピル
エーテルとの間で分配させる。有機層を分取し、チオス
ルホン酸ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をｎ
−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（２５：１）を溶出
液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，２−ジフ
ェニルエチル）−３−ヨードメチル−５，５−ジメチル
ピロリジン（０．７６ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（ニート）：１７６０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．０８（３Ｈ，ｓ），
１．２２（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４
０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．４２（４
Ｈ，ｍ），２．７２−３．２５（３Ｈ，ｍ），４．２７
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．００−７．３０（１０
Ｈ，ｍ）

【００２４】製造例１５ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，２−ジフェニ
ルエチル）−３−ヨードメチル−５，５−ジメチルピロ
リジン（０．６６ｇ）と１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｇ）のジメチル
スルホキシド（０．８ｍｌ）とベンゼン（８ｍｌ）との
溶液を６０℃で６．５時間攪拌する。冷却後、溶媒を留
去し、残渣を食塩水と酢酸エチルとの間で分配させる。
有機層を分取し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をｎ−ヘキサンと
酢酸エチルの混合溶媒（２０：１）を溶出液とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（２，２−ジフェニルエチ
ル）−３−メチレン−５，５−ジメチルピロリジン
（０．４４ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（ニート）：１７６５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．０２（３Ｈ，ｓ），
１．２３（３Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２
０−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（１
Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７
３−４．９０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．３３（１０
Ｈ，ｍ）

【００２５】実施例１ ２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソプロピリ
デン−５，５−ジメチル−１−ピロリン（０．１４ｇ）
のメタノール（３ｍｌ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウ
ム（１７ｍｇ）を加える。１．５時間攪拌後、溶媒を減
圧下に留去する。残渣を水と酢酸エチルとの間で分配さ
せ、有機層を分取し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をクロロホル
ムとメタノールの混合溶媒（１０：１）を溶出液とする
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２−
（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソプロピリデン
−５，５−ジメチルピロリジン（０．１３ｇ）を油状物
として得る。 ＩＲ（ニート）：１６００，１４９５，１４５０ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．００（３Ｈ，ｓ），
１．２３（３Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．６
０（３Ｈ，ｓ），１．８３−２．６５（４Ｈ，ｍ），
３．４５−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２，３Ｈｚ），６．９０−７．４３（１０
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ^＋），３０４実施例２ 実施例１の化合物から常法により下記化合物を得る。 ２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソプロピリ
デン−５，５−ジメチルピロリジン・塩酸塩 ｍｐ：２５３−２５６℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：２７２０，２７００，２５７０，
２５００，１５８５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３δ）：１．２９（３Ｈ，ｓ），１．
４０（３Ｈ，ｓ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．２０−
２．７０（３Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１３，９，４Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ），
７．０３−７．５６（１０Ｈ，ｍ）

【００２６】実施例３ 実施例１の化合物から常法により下記化合物を得る。 ２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソプロピリ
デン−５，５−ジメチルピロリジン・メタンスルホン酸
塩 ｍｐ：２０２−２０７℃実施例４ ２−［２−（２−ピリジル）−２−フェニル］エチル−
３−イソプロピリデン−５，５−ジメチル−１−ピロリ
ン（１．２２ｇ）のエタノール（８ｍｌ）溶液に、水素
化ホウ素ナトリウム（０．１０ｇ）を加え、３０分間攪
拌する。溶媒を留去し、残渣に希塩酸を加える。得られ
た溶液を３０分間攪拌し、水酸化ナトリウム溶液でアル
カリ性にして、ジイソプロピルエーテルで抽出する。抽
出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧下に留去する。残渣をクロロホルムとメタノール
の混合溶媒（９：１）を溶出液とするシリカゲルクロマ
トグラフィで精製して、２−［２−（２−ピリジル）−
２−フェニル］エチル−３−イソプロピリデン−５，５
−ジメチルピロリジンの二つのジアステレオマー、すな
わち高いＲｆ値をもつ粗製のＡ−異性体（０．１１ｇ）
と低いＲｆ値をもつ粗製のＢ−異性体（０．４３ｇ）を
得る。粗製のＡ−異性体および粗製のＢ−異性体は慣用
方法によりメタソール中塩酸で塩酸塩に変えられる。 粗製のＡ−異性体塩酸塩（０．２１ｇ） ｍｐ：２１６−２２１℃ 粗製のＢ−異性体塩酸塩（０．７５ｇ） ｍｐ：１８７−１９９（分解）

【００２７】実施例５ 実施例４と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２，２−ジ−Ｐ−フルオロフェニル）ビニル−３
−イソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン ＩＲ（ニート）：１６００，１５００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．０２（３Ｈ，ｓ），１．３
０（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｓ），１．６３（３
Ｈ，ｓ），１．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２６（２
Ｈ，ｂｒｓ），４．０３−４．２６（１Ｈ，ｂｒｍ），
５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．８０−７．
３６（８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３（Ｍ^＋），３３８実施例６ 実施例５の化合物から常法により下記化合物を得る。 ２−（２，２−ジ−Ｐ−フルオロフェニル）ビニル−３
−イソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン・塩
酸塩 ＩＲ（ヌジョール）：２８００−２４５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２０（３Ｈ，ｓ），
１．４２（３Ｈ，ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．６
１（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．８３（２Ｈ，ｍ），
４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），６．７０−７．６０（８Ｈ，ｍ），９．９
０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００２８】実施例７ ２−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｐ−フルオロフェニルアミノメチ
ル）−３−イソプロピリデン−５，５−ジメチル−１−
ピロリジン・塩酸塩（２．６５ｇ）のクロロホルム（３
０ｍｌ）溶液を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にす
る。水層をクロロホルムで抽出し、有機層と合わせ、減
圧濃縮する。残渣をエタノールとメタノールの混合物に
溶解し、溶液に水素化ホウ素ナトリウムを加える。過剰
の水素化ホウ素ナトリウムを希塩酸で分解し、溶媒を減
圧下に留去する。残渣を水とクロロホルムとの間で分配
させ、有機層を分取し、溶媒を減圧下に留去する。残渣
を酢酸エチルで粉末化し、２−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｐ−フル
オロフェニルアミノメチル）−３−イソプロピリデン−
５，５−ジメチルピロリジン・塩酸塩を得る。上記塩を
クロロホルムに溶解し、溶液を水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にし、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下に溶媒を留去し、２−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｐ−
フルオロフェニルアミノメチル）−３−イソプロピリデ
ン−５，５−ジメチルピロリジン（０．７６ｇ）を得
る。遊離のピロリジンを酢酸エチルに溶解し、溶液にメ
タンスルホン酸（０．２２ｇ）を加える。得られた沈殿
を濾取し、２−（Ｎ，Ｎ一ジ−Ｐ−フルオロフェニルア
ミノメチル）−３−イソプロピリデン−５，５−ジメチ
ルピロリジン，メタンスルホン酸塩（０．９２ｇ）を得
る。 ｍｐ：１８２−１８６℃ ＩＲ（ヌジョール）：２７２０，２５３０，１７２５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３２（３Ｈ，ｓ），
１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１，６
３（３Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｓ），３．７６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，８Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），４．３０−４．７０（１Ｈ，ｂｒｍ），
６．７９−７．１７（８Ｈ，ｍ）

【００２９】実施例８ Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノアセトニトル（２．９５ｇ）
と２，５−ジメチルー２，５−ヘキサンジオール（２．
０９ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を濃硫酸（２
０ｍｌ）に０〜１０℃で滴下する。１時間攪拌後、混合
物を氷水中に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性
にし、クロロホルムで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去す
る。残渣をクロロホルムと酢酸エチルの混合溶媒（１
０：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製する。得られた精製物をテトラヒドロフラ
ンに溶解し、溶液に水素化ホウ素ナトリウムを加える。
３時間攪拌後、溶媒を留去し、過剰の水素化ホウ素ナト
リウムを１０％塩酸で分解する。溶液を水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出する。抽
出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残渣をクロロホルムと酢酸エチルの混合溶媒
（１：１）を溶出液とするシリカゲルカラムカラムクロ
マトグラフィーで精製する。得られた精製物質をクロロ
ホルムに溶解し、メタノール（０．５ｍｌ）中の９Ｎ塩
酸を加え、溶媒を減圧下に留去する。残渣を酢酸エチル
から再結晶して、２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチ
ル）−３−イソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリ
ジン・塩酸塩（０．４３ｇ）を得る。 ｍｐ：２２５−２２８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：２７００，２５５０，２５００ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３δ）：１．３３（３Ｈ，ｓ），１．
５３（３Ｈ，ｓ）１．６１（６Ｈ，ｓ），２．４０（２
Ｈ，ｓ），３．６６−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．４３
−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．８０−７．３３（１０
Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６６（１
Ｈ，ｂｒｓ）

【００３０】実施例９ ２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル）−３−イソプ
ロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン・塩酸塩
（１．９０ｇ）のクロロホルム溶液を水酸化ナトリウム
溶液でアルカリ性にする。有機層を分取し、メタンスル
ホン酸（０．５３ｇ）と酢酸エチルの混合物を加える。
溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルから再結晶して、２−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル）−３−イソプロピ
リデン−５，５−ジメチルピロリジン・メタンスルホン
酸塩（１．５１ｇ）を得る。 ｍｐ：１５９−１６２℃実施例１０ 実施例９と同様にして下記化合物を得る。 ２−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｐ−メトキシフェニルアミノメチ
ル）−３−イソピロピリデン−５，５−ジメチルピロリ
ジン・メタンスルホン酸塩 ｍｐ：１４０−１４９℃ ＩＲ（ヌジョール）：２７５０，２６００，２５４０，
１６００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３δ）：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．
５９（９Ｈ，ｓ），２．３４（２Ｈ，ｓ），２．６４
（３Ｈ，ｓ），３．７３（６Ｈ，ｓ），３．６３−３．
９３（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，
５Ｈｚ），４．３７−４．７０（１Ｈ，ｂｒｍ），６．
７４（４Ｈ，ｄ，９Ｈｚ），６．９８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．１７−７．６９（１Ｈ，ｂｒｍ），９．
７５−１０．２４（１Ｈ，ｂｒｍ）実施例１１ 実施例９と同様にして下記化合物を得る。 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノメチル）−３
−イソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン・二
塩酸塩 ｍｐ：１２１−１２７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３５００，３４５０，３２９０，
２５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３７（３Ｈ，ｓ），
１．４４（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．８
１（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．８５（２Ｈ，ｍ），
３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．７６−５．
５６（５Ｈ，ｍ），７．００−７．５４（８Ｈ，ｍ），
７．５５−７．９０（２Ｈ，ｍ），９．９０−１０．４
４（１Ｈ，ｂｒｍ），１０．４５−１０．６０（１Ｈ，
ｂｒｍ）

【００３１】実施例１ ナトリウムトリ（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
プロリンオキシ）ボロハイドライド（３．６９ｇ）の塩
化メチレン（５ｍｌ）溶液に、２−（２，２−ジフェニ
ルエチル）−３−イソプロピリデン−５，５−ジメチル
−１−ピロリン（０．２０ｇ）の塩化メチレン（４ｍ
ｌ）溶液を２〜４℃で加え、冷蔵庫で１夜攪拌する。溶
媒を留去し、残渣を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性
にし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去す
る。残渣に酢酸（２ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌す
る。溶媒を減圧下に留去し、残渣を水酸化ナトリウム溶
液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（２
０：１）を溶出液とするシリカゲルカラムカラムクロマ
トグラフィーで精製し、（−）−２−（２，２−ジフェ
ニルエチル）−３−イソプロピリデン−５，５−ジメチ
ルピロリジン（０．１９ｇ）を得る。 ［α］_Ｄ＝−８２．３°（ｃ＝０．６，ＣＨＣｌ_３）実施例１３ 実施例１２と同様にして下記化合物を得る。 （−）−２−Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル−３−イ
ソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン・塩酸塩 ［α］_Ｄ＝−１５５．６゜（ｃ＝１．０３８，ＣＨＣｌ
_３）

【００３２】実施例１４ 実施例１２と同様にして下記化合物を得る。 （＋）−２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソ
プロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン実施例１５ 実施例１２と同様にして下記化合物を得る。 （＋）−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル）−３
−イソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン・塩
酸塩 ［α］_Ｄ＝＋１６０．４゜（ｃ＝１．０３４，ＣＨＣｌ
_３）実施例１６ （−）−２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソ
プロピリデン−５，５ジメチルピロリジン（０．３７
ｇ）のメタノール溶液に、メタノール中６．４Ｎ塩酸
（０．３ｍｌ）を加え、減圧濃縮する。残渣を水および
ジイソプロピルエーテルで粉末化して、（−）−２−
（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソプロピリジン
−５，５−ジメチルピロリジン・塩酸塩（０．１９ｇ）
を得る。 ｍｐ：１１１−１１５℃ ［α］_Ｄ＝−９４．０°（ｃ＝０．６０，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ヌジョール）：３４００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｓ），
１．４０（３Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．１
５−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８６−３．２０（１
Ｈ，ｍ），３．９０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ），７．００−７．５
６（１０Ｈ，ｍ）実施例１７ 実施例１６と同様にして下記化合物を得る。 （＋）−２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソ
プロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン・塩酸塩 ｍｐ：１１１−１１５℃ ［α］_Ｄ＝＋９５．４゜（ｃ＝０．６０，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ヌジョール）：３４００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｓ），
１．４０（３Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．１
５−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８６−３．２０（１
Ｈ，ｍ），３．９０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ），７．００−７．５
６（１０Ｈ，ｍ）

【００３３】実施例１８ （＋）−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル）−３
−イソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン・塩
酸塩（１．０６ｇ）を慣用方法でその遊離形（０．９５
ｇ）に変換し、その酢酸エチル溶液をＬ−酒石酸（２２
１．８ｍｇ）のエタノール溶液に加える。得られた溶液
の溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルから再結晶
する。結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、［（＋）
−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル）−３−イソ
プロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン］・１／２
（Ｌ）酒石酸（０．９１ｇ）を得る。 ［α］_Ｄ＝＋１５３．２゜（ｃ＝１．１３４，ＣＨＣｌ
_３） 上記得られた塩（０．９０ｇ）を慣用の方法で遊離形に
変換し、クロロホルムと希塩酸との間で分配させる。有
機層を分取し、溶媒を減圧下に留去する。残渣を酢酸エ
チルから再結晶して、純粋な２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニル
アミノメチル）−３−イソプロピリデン−５，５−ジメ
チルビロリジン・塩酸塩（０．７７ｇ）を得る。 ｍｐ：２３８−２４０℃（分解） ［α］_Ｄ＝＋１８６．５゜（ｃ＝０．５５４，ＣＨＣｌ
_３） ＩＲ（ヌジョール）：２８５０−２２００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４０（３Ｈ，ｓ），
１．６０（３Ｈ，ｓ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４
２（２Ｈ，ｓ），２．７０−４．３０（１Ｈ，ｍ），
４．５０−４．８５（２Ｈ，ｍ）６．８３−７．４０
（１０Ｈ，ｍ），８．４０−９．１５（１Ｈ，ｂｒ
ｍ），１１．１５−１２．１０（１Ｈ，ｂｒｍ）

【００３４】実施例１９ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。 （−）−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル）−３
−イソプロピリデン−５，５−ジメチルピロリジン・塩
酸塩 ｍｐ：２３８−２４０℃（分解） ［α］_Ｄ＝−１８１．５゜（ｃ＝０．５２２，ＣＨＣｌ
_３） ＩＲ（ヌジョール）：２８５０−２２００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４０（３Ｈ，ｓ），
１．６０（３Ｈ，ｓ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４
３（２Ｈ，ｓ），２．７０−４．３０（１Ｈ，ｍ），
４．５０−４．８５（２Ｈ，ｍ），６．８３−７．４０
（１０Ｈ，ｍ），８．４０−９．０５（１Ｈ，ｂｒ
ｍ），１１．１５−１２．１０（１Ｈ，ｂｒｍ）実施例２０ ２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソプロピリ
デン−５，５−ジメチル−１−ピロリジン（１．５３
ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）と酢酸（２ｍｌ）の混合
物溶液を１０％パラジウム−炭素（０．３５ｇ）で水素
添加する。パラジウム−炭素を濾去し、濾液の溶媒を留
去する。残渣を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性に
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。残
渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（９５：５）
を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し油状物を得る。得られた油状物のジイソプロピル
エーテル溶液に酢酸（０．１２５ｇ）を加える。得られ
た沈殿を濾取し、乾燥し、２−（２，２−ジフェニルエ
チル）−５，５−ジメチル−３−イソプロピルピロリジ
ン酢酸塩（０．８５ｇ）を得る。 ｍｐ：１２６−１３０℃ ＩＲ（ヌジョール）：２８００−２０００，１６３０，
１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．８８（３Ｈ，ｓ），
１．１６（３Ｈ，ｓ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．６６−２．６０（６Ｈ，ｍ），１．８６（３
Ｈ，ｓ），３．２３−３．４０（１Ｈ，ｍ），４．１０
（１Ｈ，ｄｄ，ｊ＝４，１２ＨＺ），６．２０（２Ｈ，
ｂｒｓ），７．０３−７．４０（１０Ｈ，ｍ）

【００３５】実施例２１ 鉄粉（４．０６ｇ）と塩化アンモニウム（１．２９ｇ）
のエタノール（８０ｍｌ）および水（２４ｍｌ）中懸濁
液に、１，１−ジフェニル−６−メチル−６−ニトロ−
ヘプタン−３−オン（３．９３ｇ）を７４〜７８℃で加
え、８０℃で４時間攪拌する。不溶物質を濾去し、濾液
の溶媒を減圧下に留去する。残渣に飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（８０ｍｌ）
で抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮する。得られた結晶をジイソプロピ
ルエーテルから再結晶して、２−（２，２−ジフェニル
エチル）−５，５−ジメチル−１−ピロリン（２．３８
ｇ）を得る。 ｍｐ：１３７．１４０℃ ＩＲ（ヌジョール）：１５９５，１４９０，１２５０，
１２１５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２０（６Ｈ，ｓ），
１．６５−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．３５
（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３−７．３
５（１０Ｈ，ｍ）実施例２２ 水素化リチウムアルミニウム（０．３８ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２８ｍｌ）懸濁液に、２−（２，２−ジフ
ェニルエチル）−５，５−ジメチル−１−ピロリン
（１．４０ｇ）を２２〜２８℃で加え、３０分間攪拌す
る。過剰の水素化リチウムアルミニウムを２Ｎ塩酸（５
ｍｌ）で分解し、溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（７
ｍｌ）でアルカリ性にする。不溶物質を濾去し、有機層
を分取し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を滅圧下に留去する。得られた粗生成物をジイソプ
ロピルエーテルから再結晶して、２−（２，２−ジフェ
ニルエチル）−５，５−ジメチルピロリジン（０．８４
ｇ）を得る。 ｍｐ：１１４．５−１１６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２６０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｓ），
１．２０（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．９０（４Ｈ，
ｍ），１．９０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５３−
３．２５（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０，７Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５−
７．３０（１０Ｈ，ｍ）

【００３６】実施例２３ ２−（２，２−ジフェニルエチル）−５，５−ジメチル
ピロリジン（０．３０ｇ）の溶液に、メタンスルホン酸
（１０３ｍｇ）のメタノール溶液を加え、減圧濃縮し、
２−（２，２−ジフェニルエチル）−５，５−ジメチル
ピロリジンメタンスルホン酸塩（４０８ｍｇ）を油状物
として得る。 ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３６００−２１５０，１０３５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．１６（３Ｈ，ｓ），
１．４６（３Ｈ，ｓ），１．６３−２．６０（５Ｈ，
ｍ），２．７０−３．１６（１Ｈ，ｍ），２．８０（３
Ｈ，ｓ），３．１６−３．４６（１Ｈ，ｍ），４．０２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），７．０５−７．４０
（１０Ｈ，ｍ）実施例２４ 実施例２３と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２，２−ジフェニルエチル）−５，５−ジメチル
ピロリジン・塩酸塩 ｍｐ：１６９−１７２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：２７００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．１６（３Ｈ，ｓ），
１．６０（３Ｈ，ｓ），１．６５−２．４０（４Ｈ，
ｍ），２．５３−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．９６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，７Ｈｚ），７．００−７．３５
（１０Ｈ，ｍ），１２．２０（１Ｈ，ｓ）１２．２６
（１Ｈ，ｓ）実施例２５ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，２−ジフェニ
ルエチル）−３−メチレン−５，５−ジメチルピロリジ
ン（０．３８ｇ）の塩化メチレン（８ｍｌ）溶液にトリ
フルオロ酢酸（０．３７ｍｌ）を０℃で加える。１時間
攪拌後、溶媒を留去する。残渣を水酸化ナトリウム溶液
と酢酸エチルの間で分配させる。有機層を分取し、食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を
留去する。残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒
（１０：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、石油エーテルで粉末化して、２−
（２，２−ジフェニルエチル）−３−メチレン−５，５
−ジメチルピロリジン（０．３１ｇ）を得る。 ｍｐ：９６−９８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２８０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：０．９５（３Ｈ，ｓ），
１．１５（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．３６（２Ｈ，
ｍ），２．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ），３．
００−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．６０（１
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７
０−４．９５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．３５（１０
Ｈ，ｍ）

【００３７】実施例２６ ２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−メチレン−
５，５−ジメチルピロリジン（１８４ｍｇ）のメタノー
ル溶液に、メタンスルホン酸（６１ｍｇ）のメタノール
溶液を加え、減圧下に溶媒を留去して、２−（２，２−
ジフェニルエチル）−３−メチレン−５，５−ジメチル
ピロリジン・メタンスルホン酸塩（２４７ｍｇ）を油状
物として得る。 ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３５００−２２００，１０３５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２２（３Ｈ，ｓ），
１．５５（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．９０（４Ｈ，
ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．７３−４．００（１
Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１１Ｈ
ｚ），４．９６−５．２０（２Ｈ，ｍ），７．００−
７．３６（１０Ｈ，ｍ）実施例２７ ３，３−ジフェニルプロピオニトリル（３．５７ｇ）と
２，５−ジメチル−２，５−ヘキサンジオール（２．５
２ｇ）のクロロホルム（４５ｍｌ）溶液を濃硫酸（１５
ｍｌ）に氷浴中冷却下に滴下する。２．５時間攪拌後、
混合物を氷水（１５０ｍｌ）中に注ぎ、水酸化ナトリウ
ム水溶液でアルカリ性にする。有機層を分取し、水層を
クロロホルムで抽出する。有機層と抽出液とを合わせ、
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶
媒を留去する。残渣をクロロホルムとメタノールの混合
溶媒（５０：１）を溶出液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して、２−（２，２−ジフェニル
エチル）−３−イソプロピリデン−５，５−ジメチル−
１−ピロリン（２．６５ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（ニート）：１６５０，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：０．９６（６Ｈ，ｓ），
１．７６（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２
０（２Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００−７．４
０（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３．１７（Ｍ^＋），３０２

【００３８】実施例２８ 実施例２７と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−イソプロピリ
デン−５，５−ジメチル−１−ピロリン・塩酸塩 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．１８（６Ｈ，ｓ），
１．９７（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４
０（３Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２−７．５
５（１０Ｈ，ｍ）実施例２９ Ｎ，Ｎ−ジ−Ｐ−フルオロフェニルアミノアセトニトリ
ル（５．３２ｇ）の濃硫酸（３５ｍｌ）中懸濁液に、
２，５−ジメチル−２，５−ヘキサンジオール（３．７
８ｇ）を０〜１０℃で加える。１時間攪拌後、溶液を氷
水中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出液を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留
去する。残渣をジイソプロピルエーテルと酢酸エチルの
混合物で粉末化して、２−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｐ−フルオロ
フェニルアミノメチル）−３−イソプロピリデン−５，
５−ジメチル−１−ピロリン・塩酸塩（２．６８ｇ）を
得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２９（６Ｈ，
ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．５２（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．８
３−７．１６（８Ｈ，ｍ）実施例３０ 実施例２９と同様にして下記化合物を得る。 ２−［２−（２−ピリジル）−２−フェニル］エチル−
３−イソプロピリデン−５，５−ジメチル−１−ピロリ
ン ＩＲ（ニート）：１５９０，１４３５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：０．９２（３Ｈ，ｓ），
１．００（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０
２（３Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，７
Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，８Ｈｚ），
４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），６．９０−
７．６６（７Ｈ，ｍ），８．４０−８．６０（１Ｈ，
ｍ）

【００３９】実施例３１ 実施例２９と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２，２−ジ−Ｐ−フルオロフェニル）ビニル−３
−イソプロピリデン−５，５−ジメチル−１−ピロリン ｍｐ：１１７−１１９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．０５（６Ｈ，ｓ），１．７
３（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｂｒｓ），２．３０
（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．７３−
７．４０（８Ｈ，ｍ）

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成５年１月２６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００４

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００４】

【発明の構成】 この発明の目的化合物であるＮ含有５員複素環化合物は
新規であり、下記の一般式で表される。この発明の化合
物（Ｉ）に関しては、不斉炭素原子または二重結合に起
因する光学異性体が存在することがあり、これらの異性
体またはそれらの混合物もこの発明の化合物（Ｉ）の範
囲内に包含されるものとする。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００５】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 31/40 ＡＢＱ ＡＣＪ ＡＣＶ 7252−4Ｃ 31/44 ＡＣＬ 7252−4Ｃ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： 適な置換基を有していてもよいアリール基、アル（低
   級）アルキル基もしくは複素環基、ｍは０または１、お
   よびＡは低級アルキレン基を意味する｝で示される で示される基、 Ｒ^２は水素、低級アルキル基または低級アルキリデン
   基、 Ｒ^３およびＲ^４は低級アルキル基、 る。 重結合のとき、ｎは０である。］で示されるＮ含有５員
   複素環化合物およびその塩類。 れぞれハロゲンもしくは低級アルコキシ基を有していて
   もよいフェニル基、フェニル（低級）アルキル基もしく
   はピリジル基、ｍは０または１、およびＡは低級 、Ｒ^６およびＡはそれぞれ前と同じ意昧）で示される
   基、 Ｒ^２が低級アルキリデン基、