JPH0515339A

JPH0515339A - タンパク質様組成物および高度侵襲用栄養剤ならびに肝疾患用栄養剤

Info

Publication number: JPH0515339A
Application number: JP3197089A
Authority: JP
Inventors: Nobuhiro Ishibashi; 伸浩石橋; Hanayo Shinoda; 華代信田
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1991-07-10
Filing date: 1991-07-10
Publication date: 1993-01-26

Abstract

(57)【要約】【目的】十分な量の分枝鎖アミノ酸が原料タンパク質
中に導入されており、かつ、風味、溶解性も良好なタン
パク質様組成物およびそれを主成分として含有する高度
侵襲用栄養剤ならびに肝疾患用栄養剤を提供する。【構成】原料タンパク質に分枝鎖アミノ酸が導入され
たタンパク質様組成物であり、該タンパク質様組成物中
の全遊離アミノ酸の重量％が２０重量％以下であり、前
記タンパク質様組成物のアミノ酸組成中に、分枝鎖アミ
ノ酸が占める重量％は、３０〜６０重量％であるタンパ
ク質様組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、肝疾患患者、また重症
な熱症、外傷などの筋タンパク質が分解しやすい状態の
際に有効な分枝鎖アミノ酸が豊富なタンパク質様組成物
およびそれを含有した高度侵襲用栄養剤ならびに肝疾患
用栄養剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、静脈栄養法、経管栄養法などの発
展に伴って、栄養面でのコントロールを治療に応用しよ
うという試みがなされるようになった。特に、窒素源の
供給に際して、ある特定のアミノ酸の欠乏状態あるいは
過剰な状態を作り、それによる栄養的な特異性を応用す
るいわゆるアミノ酸インバランスの効果について、種々
の検討が行われている。例えば、フェニルケトン尿症の
患者に対しては、フェニルアラニン含量を著しく減らし
た窒素源を供給することが病態の予防および治療に役立
つとされ、低フェニルアラニンミルクなどが市販されて
効果を上げている。

【０００３】また、分枝鎖アミノ酸（バリン、ロイシ
ン、イソロイシン）の高度侵襲期における筋タンパク質
分解抑制作用や合成促進作用などの代謝特性も注目され
ており、重症な熱症、外傷などの筋タンパク質が分解し
やすい状態の際に有効であると考えられている。

【０００４】さらに、肝性脳症、肝不全などの肝障害時
には、血漿中の分枝鎖アミノ酸が減少することが知られ
ている。ほとんどのアミノ酸は、主に肝臓で脱アミノ化
され、炭素骨格が糖新生に使われエネルギーとなるのに
対して、分枝鎖アミノ酸は、あまり代謝されず、主とし
て筋肉で代謝され、エネルギーを供給することなどか
ら、このような肝障害に対して、分枝鎖アミノ酸含量の
高い窒素源を供給することによって改善を図る試みがな
されている。こうした中で、分枝鎖アミノ酸を多く含ん
だ栄養剤の研究が進められており、そのようなアミノ酸
を配合した栄養剤が市販されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】市販されている経口栄
養剤は、肝疾患時、特に肝硬変症に併発する肝性脳症発
症時に投与されており、分枝鎖アミノ酸を遊離アミノ酸
の形態で、多量に含有している。この栄養剤では必要な
分枝鎖アミノ酸を自由に配合できるという利点を有して
いる。

【０００６】しかし、このようなアミノ酸配合型の栄養
剤には、以下のような問題点があった。第１に、多量の
アミノ酸の摂取による窒素源の補給は、日常の食生活と
かけ離れ生理的ではない。第２に、アミノ酸を配合した
栄養剤は、浸透圧が高く、腸管内での水の貯留が多くな
り下痢を発生しやすい。第３に、腸管での吸収におい
て、アミノ酸同士の拮抗阻害により、含有されているア
ミノ酸が万遍なく吸収されず、吸収後のアミノ酸パター
ンと、投与アミノ酸パターンが類似しない場合が多い。
第４に、このような分枝鎖アミノ酸を遊離したアミノ酸
として含有する栄養剤にあっては、風味および溶解性、
消化吸収の面において問題があった。従って、このよう
なアミノ酸混合型の栄養剤は、生理的に問題があり、さ
らに、風味、溶解性が悪いことより経口による投与が困
難であった。

【０００７】本発明は、上記の問題点を解決し、十分な
量の分枝鎖アミノ酸が原料タンパク質中に導入されてお
り、かつ、風味、溶解性も良好なタンパク質様組成物お
よびそれを主成分として含有する高度侵襲用栄養剤なら
びに肝疾患用栄養剤を提供する事を目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するもの
は、原料タンパク質に分枝鎖アミノ酸が導入されたタン
パク質様組成物であり、かつタンパク質様組成物中の全
遊離アミノ酸の重量％が２０重量％以下であり、かつタ
ンパク質様組成物のアミノ酸組成中に、分枝鎖アミノ酸
が占める重量％は、３０〜６０重量％であるタンパク質
様組成物である。

【０００９】前記分枝鎖アミノ酸は、ロイシン、バリ
ン、イソロイシンのいずれかまたはそれらの組み合わせ
であることが好ましい。また、前記分枝鎖アミノ酸は、
ロイシン、バリンおよび／またはイソロイシンであり、
かつ、ロイシンのバリンおよびイソロイシンに対する重
量比率が１．５〜３．０である事が好ましい。そして、
前記原料タンパク質は、乳タンパク質である。また、上
記目的を達成するものは、前記タンパク質様組成物のア
ミノ酸組成中における分枝鎖アミノ酸が占める重量％が
３０〜４８重量％であるタンパク質様組成物を含有する
高度侵襲用栄養剤である。また、上記目的を達成するも
のは、前記タンパク質様組成物のアミノ酸組成中におけ
る分枝鎖アミノ酸が占める重量％が４５〜６０重量％で
あるタンパク質様組成物を含有する肝疾患用栄養剤であ
る。

【００１０】そこで、本発明のタンパク質様組成物につ
いて説明する。本発明のタンパク質様組成物は、原料タ
ンパク質に分枝鎖アミノ酸が導入されたタンパク質様組
成物であり、導入された分枝鎖アミノ酸の重量は、タン
パク質様組成物中に導入された分枝鎖アミノ酸および原
料タンパク質が有していた同じ分枝鎖アミノ酸の総量の
６０重量％以上であり、かつタンパク質様組成物中の全
遊離アミノ酸の重量％が２０重量％以下である。

【００１１】本発明のタンパク質様組成物では、全遊離
アミノ酸の重量％が２０％以下であるので、苦みが少な
く、経口摂取に支障がない。さらに、本発明のタンパク
質様組成物では、導入された分枝鎖アミノ酸の重量は、
タンパク質様組成物中に導入された分枝鎖アミノ酸およ
び原料タンパク質が有していた同じ分枝鎖アミノ酸の総
量の６０重量％以上であり、十分な量の分枝鎖アミノ酸
を有しているので、肝疾患患者、また重症な熱症、外傷
などの筋タンパク質が分解しやすい状態の症状改善に有
効である。さらに、本発明のタンパク質様組成物では、
アミノ酸の大部分が、遊離の状態ではなく、ペプチド状
に結合した状態となっているため、従来のアミノ酸配合
型の栄養剤のような、吸収における拮抗阻害、高浸透
圧、味、においの不快などの問題点がなく、生体的にも
良好であり、また経口摂取も容易である。

【００１２】そして、導入された分枝鎖アミノ酸の重量
は、タンパク質様組成物中に導入された前記分枝鎖アミ
ノ酸および原料タンパク質が有していた同じ分枝鎖アミ
ノ酸の総量の６０重量％以上であることが好ましい。タ
ンパク質様組成物中に導入された分枝鎖アミノ酸および
原料タンパク質が有していた同じ分枝鎖アミノ酸の総量
に対する導入された分枝鎖アミノ酸の重量とは、導入さ
れた分枝鎖アミノ酸の重量をＢ、原料タンパク質が有し
ていた同じ分枝鎖アミノ酸の重量をＡ、原料タンパク質
が有していた同じ分枝鎖アミノ酸でありアミノ酸導入反
応後のも残っていた同じ分枝鎖アミノ酸の重量をＡ’
（原料タンパク質が有していた同じ分枝鎖アミノ酸であ
りアミノ酸導入反応により遊離した同じ分枝鎖アミノ酸
の重量をＣ）、としたとき、Ｂ／（Ａ’＋Ｂ）、言い換
えれば、Ｂ／（Ａ−Ｃ＋Ｂ）より算出される重量比を示
している。ただし、本反応ではアミノ酸はほとんど原料
タンパク質より遊離してこないため、Ｃはほとんど０で
ＡとＡ′はほぼ等しい。

【００１３】本発明のタンパク質様組成物に使用される
原料タンパク質としては、食品として使用できるもので
あれば、どのようなものでよい。例えば、ホエー、カゼ
インなどの乳タンパク質、卵白、ゼラチン、コラーゲ
ン、大豆タンパクなど、さらにはそれらの分解物などが
使用できる。

【００１４】タンパク質様組成物の製造上の点より、プ
ラステイン反応（分枝鎖アミノ酸の導入）が、ややアル
カリ側で、かつ高濃度な原料タンパク質溶液中にて行わ
れることを考慮すると、反応液中において、変性しハー
ドゲル化しないものが好ましく、具体的には、ホエー、
カゼインおよびそれらの分解物などが好ましい。また、
作成されたタンパク質様組成物のアミノ酸構成より考え
ると、原料タンパク質としては、そのアミノ酸組成にお
ける分枝鎖アミノ酸の割合が高いタンパク質原料を選択
することが好ましく、この点においても、ホエー、カゼ
インおよびそれらの分解物などが好ましい。

【００１５】さらに、タンパク質様組成物を肝疾患用の
栄養剤の主成分として用いる場合には、ゼラチンおよび
その分解物が好ましい。肝疾患発症時には、血液中の分
枝鎖アミノ酸が減少するとともに、芳香族アミノ酸（チ
ロシン、トリプトファン、フェニルアラニン）が増加す
ると言われている。ゼラチンおよびその分解物中には、
他の原料タンパク質に比べて、比較的芳香族アミノ酸が
少なく、上述のように、分枝鎖アミノ酸が多いので、原
料タンパク質として、特に好ましい。

【００１６】本発明のタンパク質様組成物に導入されて
いる分枝鎖アミノ酸としては、ロイシン、バリン、イソ
ロイシンのいずれかまたはそれらの組み合わせであるこ
とが好ましい。そして、本発明のタンパク質様組成物の
アミノ酸組成中、分枝鎖アミノ酸の占める割合として
は、タンパク質様組成物のアミノ酸組成中に、分枝鎖ア
ミノ酸が占める重量％が、３０〜６０重量％である。特
に、本発明のタンパク質様組成物を、高度侵襲用栄養剤
に適用する場合には、アミノ酸全組成中における分枝状
アミノ酸が占める割合は３０〜４８重量％であることが
好ましい。分枝状アミノ酸が占める割合がこの範囲であ
れば十分な筋タンパク質分解抑制作用を有し、しかも窒
素バランスを低下させないので好ましい。また、本発
明のタンパク質様組成物を肝疾患栄養剤に適用する場合
には、アミノ酸全組成中における分枝状アミノ酸が占め
る割合は、４５〜６０重量％であることが好ましい。４
５重量％以上であれば十分な肝障害改善効果を有し、ま
た、６０重量％を越える割合とすることは実際上不可能
であるためである。

【００１７】さらに、分枝鎖アミノ酸として、ロイシン
とバリンおよび／またはイソロイシンを用いる場合、そ
れらの比率としては、ロイシンのバリンおよびイソロイ
シンに対する重量比率が１．５〜３．０であることが好
ましい。これは、ロイシンあるいは、ロイシンの代謝産
物が筋タンパク質の合成促進作用や分解抑制作用があ
り、分枝鎖アミノ酸の中でも、ロイシンが中心的役割を
果していること、また、一般的な食品タンパク質中にお
けるそれぞれの比率などの点より好適であると考えた。

【００１８】そして、本発明のタンパク質様組成物は、
溶液状として、必要に応じ調味料香辛料等を添加して、
窒素源、特に分枝鎖アミノ酸の補給飲料の主成分に用い
ることができる。また、粉末化して、一般の食事に添加
することもでき、さらに、糖質、脂質、ビタミンおよび
ミネラルを適量配合して、総合的な経管・経口栄養剤と
して使用することができる。

【００１９】次に、本発明のタンパク質様組成物の製造
方法について説明する。原料タンパク質をプラステイン
反応に適したｐＨに調整した緩衝液（反応溶液）中に添
加し、そして、この液中に、少なくとも一種の分枝鎖ア
ミノ酸エステルと、タンパク質分解酵素とを添加して、
原料タンパク質に、分枝鎖アミノ酸エステル中のアミノ
酸をプラステイン反応より導入することにより得ること
ができる。原料タンパク質への分枝鎖アミノ酸の導入
は、上記のようにプラステイン反応を利用して、分枝鎖
アミノ酸を原料タンパク質にペプチド状に結合させるこ
とにより行うことが好ましい。

【００２０】原料タンパク質への分枝鎖アミノ酸の導入
に当たっては、タンパク質を加水分解させる場合より
も、反応溶液（水に、原料タンパク質が添加された溶
液）中の原料タンパク質濃度を高くすることが好まし
く、具体的には、溶液中の原料タンパク質濃度が、２０
〜６０重量％程度とすることが好ましい。また、反応溶
液中に添加される酵素としては、エンドペプチターゼを
使用することが好ましく、具体的には、パパイン、トリ
プシン、ブロメライン、サーモリシン、キモトリプシン
等が好適である。反応溶液のｐＨは、添加された酵素の
加水分解時における最適値よりもややアルカリ側とする
ことが好ましい。

【００２１】また、導入対象となる分枝鎖アミノ酸は、
アルコールエステル（例えば、メチルエステル、エチル
エステル）等の透導体として、反応溶液中に添加するこ
とが好ましい。特に、生体安全性の点より、エチルエス
テルの状態で添加することが好ましい。添加した全ての
分枝鎖アミノ酸が、プラステイン反応により、原料タン
パク質にペプチド状に導入されることが理想であるが、
ほとんどの場合、未反応のものが遊離のアミノ酸の状態
で残存する。分枝鎖アミノ酸のうちでも、バリン、イソ
ロイシンは、エチルエステルとして添加した場合に、そ
の立体障害のために導入率があまり良くない。本発明者
が行った実験においても、バリン、イソロイシンの導入
率は、ロイシンの導入率よりも低かった。また、最終的
に作成されたタンパク質様組成物中に、遊離の分枝鎖ア
ミノ酸が多いと、苦みが強く、経口摂取が困難である。

【００２２】しかし、本発明のタンパク質様組成物で
は、全遊離アミノ酸の重量％が２０％以下であるので、
苦みが少なく、経口摂取に支障がない。さらに、本発明
のタンパク質様組成物では、導入された分枝鎖アミノ酸
の重量は、タンパク質様組成物中に導入された分枝鎖ア
ミノ酸および原料タンパク質が有していた同じ分枝鎖ア
ミノ酸の総量の６０重量％以上でれば、十分な量の分枝
鎖アミノ酸を有しているので、肝疾患患者、また重症な
熱症、外傷などの筋タンパク質が分解しやすい状態の症
状改善に特に有効である。

【００２３】そして、上記のように分枝鎖アミノ酸が導
入されたタンパク質様組成物の反応溶液中には、未反応
の分枝鎖アミノ酸エステル、また中和により形成された
無機塩が含まれているので、それらの不純物を除去す
る。この除去作業は、反応溶液を遠心分離、濾過あるい
は透析することにより行うことができる。そして、得ら
れたタンパク質様組成物を乾燥させて、粉末状あるいは
粒状としてもよく、さらには、乾燥させずに、水に添加
して懸濁液としてもよい。

【００２４】次に、本発明の肝疾患用栄養剤について説
明する。本発明の肝疾患用栄養剤は、原料タンパク質に
分枝鎖アミノ酸が導入されたタンパク質様組成物であっ
て、タンパク質様塑性物のアミノ酸組成中に分枝鎖アミ
ノ酸が占める割合が４５〜６０重量％であり、かつタン
パク質様組成物中の全遊離アミノ酸の重量％が２０重量
％以下であるタンパク質様組成物をタンパク質源として
含有している。

【００２５】以下、本発明の肝疾患用栄養剤について、
具体的に説明する。本発明の肝疾患用栄養剤に用いるタ
ンパク質源は、上述のように、原料タンパク質に、分枝
鎖アミノ酸が導入されたタンパク質様組成物を用いてい
る。タンパク質様組成物の原料タンパク質、分枝鎖アミ
ノ酸の種類、導入割合などは上述の通りである。

【００２６】そして、本発明の肝疾患用栄養剤に用いら
れるタンパク質源は、そのアミノ酸構成中の分枝鎖アミ
ノ酸の量が多く、芳香族アミノ酸の量が少ないことが好
ましい。また、具体的にはゼラチンまたはその加水分解
ぶつが好適である。具体的には、使用するタンパク質様
組成物中の分枝鎖アミノ酸／全アミノ酸の重量比は４５
〜６０重量％トスることにより、分枝鎖アミノ酸／芳香
族アミノ酸のモル比（フィシャー比）が、４０〜７０程
度とする。また、タンパク質様組成物の製造に使用され
る原料タンパク質中の芳香族アミノ酸含量により、導入
される分枝鎖アミノ酸の量は調整され、分枝鎖アミノ酸
であるバリン、イソロイシン、ロイシンの比率も適宜設
定される。この肝疾患用栄養剤は、上述のようなタンパ
ク質様組成物をタンパク質源としているので、フィシャ
ー比が高く、風味が良好で、溶解性に優れているため、
肝疾患患者に効果的に投与できる。

【００２７】また、栄養剤中に添付されるタンパク源以
外のものとしては、糖質、脂質、ビタミン、ミネラル、
調味料、香料などが考えられる。糖質としては、デキス
トリン、乳糖、マルトース、ショ糖、あるいはこれらの
混合物である。脂質としては、米油、椰子油、大豆油、
コーン油あるいはこれらの混合物等が好適に用いられ
る。

【００２８】ビタミンとしては、ビタミンＡ、ビタミン
Ｂ１（塩酸チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラミ
ン）、ニコチン酸アミド、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキ
シン）、パントテン酸カルシウム、葉酸、ビタミンＣ
（Ｌ−アスコルビン酸）、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢
酸トコフェロール）などが考えられ、それらのすべてを
添加してもよく、また任意のものを選択して添加しても
よい。また、添加量は、それぞれのビタミンに合致した
量を選択することが好ましい。ミネラルとしては、鉄
分、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
などが考えられ、それらのすべてを添加してもよく、ま
た任意のものを選択して添加してもよい。

【００２９】上記のようにビタミン、ミネラルさらには
その両者を配合することにより、優れた栄養バランスを
有する肝疾患栄養剤とすることができる。また、患者の
嗜好に合わせ、甘味料、各種フレーバー、例えば、コー
ヒー、フルーツ、スープ等を添加することができ、摂取
をより容易なものとすることができる。そして、本発明
の肝疾患栄養剤の形態としては、粒状、粉末状、液状、
固形物などの形態が考えられ、好ましくは、粒状、粉末
状である。

【００３０】次に、本発明の高度侵襲用栄養剤について
説明する。本発明の高度侵襲用栄養剤は、原料タンパク
質に分枝鎖アミノ酸が導入されたタンパク質様組成物で
あって、タンパク質様塑性物のアミノ酸組成中に分枝鎖
アミノ酸が占める割合が３０〜４８重量％であり、かつ
タンパク質様組成物中の全遊離アミノ酸の重量％が２０
重量％以下であるタンパク質様組成物をタンパク質源と
して含有している。

【００３１】以下、本発明の高度侵襲用栄養剤につい
て、具体的に説明する。本発明の高度侵襲用栄養剤に用
いるタンパク質源は、上述のように、原料タンパク質
に、分枝鎖アミノ酸が導入されたタンパク質様組成物を
用いている。タンパク質様組成物の原料タンパク質、分
枝鎖アミノ酸の種類、導入割合などは上述の通りであ
る。

【００３２】そして、本発明の高度侵襲用栄養剤に用い
られるタンパク質源は、そのアミノ酸構成中の分枝鎖ア
ミノ酸の量が多く、芳香族アミノ酸の量が少ないことが
好ましい。また、具体的にはゼラチンまたはその加水分
解ぶつが好適である。具体的には、使用するタンパク質
様組成物中の分枝鎖アミノ酸／全アミノ酸の重量比は３
０〜４８重量％とすることにより、分枝鎖アミノ酸／芳
香族アミノ酸のモル比（フィシャー比）が、２５〜５０
程度とする。また、タンパク質様組成物の製造に使用さ
れる原料タンパク質中の芳香族アミノ酸含量により、導
入される分枝鎖アミノ酸の量は調整され、分枝鎖アミノ
酸であるバリン、イソロイシン、ロイシンの比率も適宜
設定される。この高度侵襲用栄養剤は、上述のようなタ
ンパク質様組成物をタンパク質源としているので、適当
なフィシャー比を有し、風味が良好で、溶解性に優れて
いるため、重症な熱症、外傷などの筋タンパク質が分解
しやすい状態の患者に効果的に投与できる。

【００３３】また、栄養剤中に添付されるタンパク源以
外のものとしては、糖質、脂質、ビタミン、ミネラル、
調味料、香料などが考えられる。糖質としては、デキス
トリン、乳糖、マルトース、ショ糖、あるいはこれらの
混合物である。脂質としては、米油、椰子油、大豆油、
コーン油あるいはこれらの混合物等が好適に用いられ
る。

【００３４】ビタミンとしては、ビタミンＡ、ビタミン
Ｂ１（塩酸チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラミ
ン）、ニコチン酸アミド、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキ
シン）、パントテン酸カルシウム、葉酸、ビタミンＣ
（Ｌ−アスコルビン酸）、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢
酸トコフェロール）などが考えられ、それらのすべてを
添加してもよく、また任意のものを選択して添加しても
よい。また、添加量は、それぞれのビタミンに合致した
量を選択することが好ましい。ミネラルとしては、鉄
分、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
などが考えられ、それらのすべてを添加してもよく、ま
た任意のものを選択して添加してもよい。

【００３５】上記のようにビタミン、ミネラルさらには
その両者を配合することにより、優れた栄養バランスを
有する肝疾患栄養剤とすることができる。また、患者の
嗜好に合わせ、甘味料、各種フレーバー、例えば、コー
ヒー、フルーツ、スープ等を添加することができ、摂取
をより容易なものとすることができる。そして、本発明
の高度侵襲用栄養剤の形態としては、粒状、粉末状、液
状、固形物などの形態が考えられ、好ましくは、粒状、
粉末状である。

【００３６】

【実施例】以下、本発明の実施例を具体的に説明する。（実施例１）［分枝鎖アミノ酸エチルエステルの作成］Ｌ−バリン６
０ｇ、Ｌ−ロイシン６０ｇ、Ｌ−イソロイシン６０ｇを
それぞれ濃硫酸４０ｍｌに溶解させ、エチルアルコール
１９０ｍｌを加え、それぞれを独立に９０℃で４時間加
熱還流し、エステル化反応を行った。反応終了後、炭酸
ナトリウムを反応液のｐＨが６．５〜７．５となるまで
添加、溶解させ、中和を行った。その後、形成された芒
硝の沈殿を遠心分離により除去し、それぞれのアミノ酸
エチルエステル溶液を得た。アルカリ処理による脱エス
テルしたものと比較することにより算出されたエステル
化率は、Ｌ−バリンエチルエステル９４％、Ｌ−ロイシ
ンエチルエステル９３％、Ｌ−イソロイシンエチルエス
テル９１％であった。以下にに示す実施例では、これら
アミノ酸エステルを、記載した量のアミノ酸が含まれる
ように溶液を計量し、エチルアルコールをできるかぎり
エバポレーターで除去したものを用いた。

【００３７】［タンパク質様組成物の合成］上述のよう
にして合成したロイシンエチルエステル、イソロイシン
エチルエステル、バリンエチルエステルをそれぞれ各ア
ミノ酸量として、１６．１ｇ、７．４ｇ、１０．２ｇを
１ｌ容量のビーカーにとり、さらに、システイン塩酸塩
１．５ｇ、炭酸ナトリウム２６ｇを加えて、すべてを水
に溶解した後、水酸化ナトリウムにて、ＰＨを８に調整
した。次に、ホエー粉末（商品名セイポプロ７５、ゴ
ールデンカリフォルニア社製）１００ｇを添加、混合し
て全体を５００ｍｌとした。反応時間０時間のサンプル
として１ｍｌ分取した。そして、上記のビーカーに、少
量の水に溶解させたパパイン（天野製薬株式会社）２ｇ
を添加、混合して攪拌しながら、４０℃で２０時間、プ
ラステイン反応を行った。反応２０時間のサンプルとし
て１ｍｌ分取しておき、反応０時間のサンプルとともに
アルカリ脱エステルを行い、その減少量から導入率を求
めたところ、バリン５１％、イソロイシン５４％、ロイ
シン８１％であった。以上より、ペプチドとなっている
アミノ酸はそれぞれのアミノ酸中において、バリン６６
％、イソロイシン７２％、ロイシン８８％である。

【００３８】次に、反応終了後、約５００ｍｌの溶液
に、１Ｎ水酸化ナトリウムを１５００ｍｌ加え、攪拌し
ながら４０℃で１時間脱エステル反応を行った後、２Ｎ
塩酸をＰＨが６となるまで加えた。こうして得た約３ｌ
の溶液を、イオン交換膜透析装置（ＴＳ−２−１０型，
徳山曹達株式会社製）にかけ、脱塩処理を行って電導度
が２ｍｓ／ｃｍ（当初は、５９ｍｓ／ｃｍ）となったと
ころで終了させた。脱塩処理後の溶液を、凍結乾燥する
ことにより、約１１０ｇのタンパク質様組成物の粉末を
得た。この粉末は、ほとんど無味無臭であり、全窒素量
より求めたタンパク質含量は７８％、また、アミノ酸分
析計により調べた遊離アミノ酸量はそのうちの１０％で
あった。本発明の粉末５ｍｇを６Ｎ塩酸により、完全加
水分解をし、アミノ酸分析計により、アミノ酸組成を調
べたところ、表１のような結果を得た。合わせて、原料
タンパク質であるホエーのアミノ酸組成を表２、原料タ
ンパク質であるホエーを上述のアミノ酸エステルの添加
を行わずに、上記酵素反応を行わせた結果のものは、表
２のアミノ酸組成と同じである。

【００３９】

【表１】

【００４０】

【表２】

【００４１】表１に示す通り、実施例１のタンパク質様
組成物は、アミノ酸組成中の分枝鎖アミノ酸の量（バリ
ン、ロイシン、イソロイシンの総量）は、４３重量％で
あり、全遊離アミノ酸は１０％であった。

【００４２】（比較例１）実施例１のタンパク質様組成
物（表１）と同一のアミノ酸組成を有するアミノ酸配合
型組成物を、ホエー（商品名セイポプロ７５、ゴール
デンカリフォルニア社製）１０ｇ、Ｌ−ロイシン１．６
１ｇ、Ｌ−イソロイシン０．７４ｇ、Ｌ−バリン１．０
２ｇを、乳鉢、乳棒でよく混合することにより作製し
た。このアミノ酸配合物は、かなりの苦味を有してお
り、さらに、実施例１のタンパク質様組成物粉末と比
べ、溶解性も悪かった。

【００４３】（比較例２）実施例１のタンパク質様組成
物（表１）と同一のアミノ酸組成を有するアミノ酸配合
型組成物を、すべてアミノ酸を混合することにより調合
した。この粉末は、強い苦味を有し、さらに、臭いも独
特なアミノ酸臭を持っていた。さらに、実施例１のタン
パク質様組成物に比べ、溶解性もかなり悪かった。

【００４４】（実施例２）本発明の高度侵襲用栄養剤の
実施例について説明する。タンパク質様組成物としては
実施例１で得られたものを使用した。そして、タンパク
質様物質２６ｇ、粉末油脂４ｇ、デキストリン６
４ｇ、塩化ナトリウム４４１ｍｇ、塩化カリウム５
７２ｍｇ、クエン酸ナトリウム１６１１ｍｇ、グリセ
ロリン酸カルシウム１５７２ｍｇ、硫酸マグネシウム
七水和物８７２ｍｇ、硫酸マンガン四〜五水和物
２．５ｍｇ、硫酸亜鉛七水和物６．６ｍｇ、グルコン
酸鉄三水和物２６ｍｇ、硫酸銅０．５ｍｇ、ビタミ
ンＡＤミックス１０．５ｍｇ、塩酸チアミン１．０
ｍｇ、リボフラヒン１．０ｍｇ、塩酸ピリトキシン
１．０ｍｇ、シアノコバラミン０．００２ｍｇ、アス
コルビン酸２００ｍｇ、酢酸トコフェロール３０ｍ
ｇ、フィトナジオン０．５ｍｇ、ニコチン酸アミド
１０ｍｇ、パントテン酸カルシウム２．０ｍｇ、葉酸
０．２ｍｇ、ビオチン０．０５ｍｇ、塩化コリン２
０ｍｇ、イノシトール２０ｍｇの粉末を粉体混合し、
粉末状の高度侵襲用栄養剤を調製した。得られた高度侵
襲用栄養剤の粉末１００ｇのエネルギーは３９０ｋｃａ
ｌであった。

【００４５】（実施例３）本発明の肝疾患用栄養剤の実
施例について具体的に説明する。［分枝鎖アミノ酸エチ
ルエステルの作成］Ｌ−バリン６０ｇ、Ｌ−ロイシン６
０ｇ、Ｌ−イソロイシン６０ｇをそれぞれ濃硫酸４０ｍ
ｌに溶解させ、エチルアルコール１９０ｍｌを加え、そ
れぞれを独立に９０℃で４時間加熱還流し、エステル化
反応を行った。反応終了後、炭酸ナトリウムを反応液の
ｐＨが６．５〜７．５となるまで添加、溶解させ、中和
を行った。その後、形成された芒硝の沈殿を遠心分離に
より除去し、それぞれのアミノ酸エチルエステル溶液を
得た。アルカリ処理による脱エステルしたものと比較す
ることにより算出されたエステル化率は、Ｌ−バリンエ
チルエステル９４％、Ｌ−ロイシンエチルエステル９３
％、Ｌ−イソロイシンエチルエステル９１％であった。
以下にに示す実施例では、これらアミノ酸エステルを、
記載した量のアミノ酸が含まれるように溶液を計量し、
エチルアルコールをできるかぎりエバポレーターで除去
したものを用いた。

【００４６】［タンパク質様組成物の合成］１ｌの三角
フラスコに低分子ゼラチン（新田ゼラチン製）７５ｇ、
炭酸ナトリウム１４ｇおよび炭酸水素ナトリウム４ｇ、
システイン−塩酸塩１．５ｇ、Ｌ−イソロイシンエステ
ルをアミノ酸量として１８．９ｇ、Ｌ−ロイシンエステ
ルをアミノ酸量として３４．２ｇ、Ｌ−バリンエステル
をアミノ酸量として１７．７ｇ、水３５０ｇを加え、溶
解し、パパイン（アマノ製薬）８．１ｇを水に溶解させ
たものを少量ずつ序々に添加後、全量を６００ｇにし、
３７℃で２０時間酵素反応を行った。生成したタンパク
質様物質に組み入れられた分枝鎖アミノ酸は、Ｌ−イソ
ロイシン１３．１ｇ、Ｌ−ロイシン２６．１ｇ、Ｌ−バ
リン１４．０ｇであり、導入率（添加量に対する組み入
れられた量の比率）は各々、６９％、７６％、７９％で
あった。

【００４７】次に、反応終了後、約４５０ｍｌの溶液
に、１Ｎ水酸化ナトリウムを１３５０ｍｌ加え、攪拌し
ながら４０℃で１時間脱エステル反応を行った後、２Ｎ
塩酸をＰＨが６となるまで加えた。こうして得た約２．
５ｌの溶液を、イオン交換膜透析装置（ＴＳ−２−１０
型，徳山曹達株式会社製）にかけ、脱塩処理を行って電
導度が２ｍｓ／ｃｍ（当初は、５９ｍｓ／ｃｍ）となっ
たところで終了させた。脱塩処理後の溶液を、凍結乾燥
することにより、約１７０ｇのタンパク質様組成物の粉
末を得た。この粉末は、ほとんど無味無臭であった。こ
のタンパク質様組成物の粉末５ｍｇを６Ｎ塩酸により、
完全加水分解をし、アミノ酸分析計により、アミノ酸組
成を調べたところ、表４のような結果を得た。

【００４８】

【表３】

【００４９】表３に示す通り、この実施例のタンパク質
様組成物は、アミノ酸組成中の分枝鎖アミノ酸の量（バ
リン、ロイシン、イソロイシンの総量）は、４８重量％
であり、全遊離アミノ酸は１０％であった。

【００５０】上記のように製造したタンパク質様物質の
粉末を用いて、タンパク質様物質２６ｇ、粉末油脂６
ｇ、デキストリン６２ｇ、塩化ナトリウム４４１ｍ
ｇ、塩化カリウム５７２ｍｇ、クエン酸ナトリウム
１６１１ｍｇ、グリセロリン酸カルシウム１５７２ｍ
ｇ、硫酸マグネシウム七水和物８７２ｍｇ、硫酸マン
ガン四〜五水和物２．５ｍｇ、硫酸亜鉛七水和物
６．６ｍｇ、グルコン酸鉄三水和物２６ｍｇ、硫酸銅
０．５ｍｇ、ビタミンＡＤミックス１０．５ｍｇ、塩
酸チアミン１．０ｍｇ、リボフラヒン１．０ｍｇ、
塩酸ピリトキシン１．０ｍｇ、シアノコバラミン
０．００２ｍｇ、アスコルビン酸２００ｍｇ、酢酸トコ
フェロール３０ｍｇ、フィトナジオン０．５ｍｇ、
ニコチン酸アミド１０ｍｇ、パントテン酸カルシウム
２．０ｍｇ、葉酸０．２ｍｇ、ビオチン０．０５
ｍｇ、塩化コリン２０ｍｇ、イノシトール２０ｍｇ
の粉末を粉体混合し、粉末状の肝疾患用栄養剤を調製し
た。得られた肝疾患用栄養剤の乾燥重量中のタンパク質
含量は２６％、また、Ｌ−バリン２．７％、Ｌ−イソロ
イシン２．８％、Ｌ−ロイシン６．３％であり、ペプチ
ド状の分枝鎖アミノ酸は、３つの合計で１２％でタンパ
ク質中の４７％であった。また、フィッシャー比は５０
であり、この粉末１００ｇのエネルギーは４２０ｋｃａ
ｌであった。

【００５１】（比較例３）上記実施例２のタンパク質様
組成物の代わりに、表４に示したアミノ酸組成と同一の
アミノ酸組成を有するゼラチン・遊離アミノ酸の混合物
を用いた以外は、実施例２と同様にして、肝疾患用栄養
剤を作成した。

【００５２】（実験１：風味試験）実施例３および比較
例３の肝疾患用栄養剤を用いて以下の実験を行った。実
施例２の肝疾患用栄養剤および比較例３の肝疾患用栄養
剤のそれぞれを、１ｍｌあたり１ｋｃａｌとなるよう微
温湯に溶解し、男女５名からなる被験者を用いて２点試
験法で風味について試験した。結果は表４に示す通りで
あり、実施例２の栄養剤は、明らかに風味の点で比較例
３の栄養剤より好ましいことがわかった。

【００５３】

【表４】

【００５４】（実験２：溶解性試験）実施例２の高度侵
襲用栄養剤、実施例３の肝疾患用栄養剤および比較例３
の肝疾患用栄養剤を用いて以下の実験を行った。実施例
２、実施例３および比較例３の栄養剤のそれぞれを、１
ｍｌあたり１ｋｃａｌとなるよう、微温湯に溶解させ室
温に１２時間放置し、沈澱の生成を試験した。結果は以
下の通りであった。実施例２および実施例３の栄養剤
は、直ちに溶解し、１２時間後も沈澱の生成はみられな
かったのに対し、比較例３の栄養剤は溶解しにくく、分
散させた数分後より沈澱を生じた。これより、実施例２
および実施例３の栄養剤は溶解性および溶解安定性にお
いて、明らかに比較例３の栄養剤より優れていることが
わかった。

【００５５】

【発明の効果】本発明のタンパク質様組成物は、原料タ
ンパク質に分枝鎖アミノ酸が導入されたタンパク質様組
成物であり、該タンパク質様組成物中の全遊離アミノ酸
の重量％が２０重量％以下であり、前記タンパク質様組
成物のアミノ酸組成中に、分枝鎖アミノ酸が占める重量
％は、３０〜６０重量％であるので、苦みが少なく、経
口摂取に支障がない。さらに、十分な量の分枝鎖アミノ
酸を有しているので、肝疾患患者、また重症な熱症、外
傷などの筋タンパク質が分解しやすい状態の症状改善に
有効である。さらに、本発明のタンパク質様組成物で
は、アミノ酸の大部分が、遊離の状態ではなく、ペプチ
ド状に結合した状態となっているため、従来のアミノ酸
配合型の栄養剤のような、吸収における拮抗阻害、高浸
透圧、味、においの不快などの問題点がなく、生体的に
も良好であり、また経口摂取も容易である。

【００５６】また、本発明の高度侵襲用栄養剤は、前記
タンパク質様組成物のアミノ酸組成中における分枝鎖ア
ミノ酸が占める重量％が、３０〜４８重量％であるタン
パク質様組成物を含有しているので、重症な熱症、外傷
などの筋タンパク質が分解しやすい状態の症状および体
調改善に有効であり、さらに、従来のアミノ酸配合型の
栄養剤のような、吸収における拮抗阻害、高浸透圧、
味、においの不快などの問題点がなく、生体的にも良好
であり、また経口摂取も容易である。する高度侵襲用栄
養剤。

【００５７】また、本発明の肝疾患用栄養剤は、前記タ
ンパク質様組成物のアミノ酸組成中における分枝鎖アミ
ノ酸が占める重量％が、４５〜６０重量％であるタンパ
ク質様組成物を含有しているので、症状および体調改善
に有効であり、さらに、従来のアミノ酸配合型の栄養剤
のような、吸収における拮抗阻害、高浸透圧、味、にお
いの不快などの問題点がなく、生体的にも良好であり、
また経口摂取も容易である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】原料タンパク質に分枝鎖アミノ酸が導入
されたタンパク質様組成物であり、該タンパク質様組成
物中の全遊離アミノ酸の重量％が２０重量％以下であ
り、前記タンパク質様組成物のアミノ酸組成中に、分枝
鎖アミノ酸が占める重量％は、３０〜６０重量％である
ことを特徴とするタンパク質様組成物。
【請求項２】前記分枝鎖アミノ酸は、ロイシン、バリ
ン、イソロイシンのいずれかまたはそれらの組み合わせ
である請求項１に記載のタンパク質様組成物。
【請求項３】前記分枝鎖アミノ酸は、ロイシン、バリ
ンおよび／またはイソロイシンであり、かつ、ロイシン
のバリンおよびイソロイシンに対する重量比率が１．５
〜３．０である請求項２に記載のタンパク質様組成物。
【請求項４】前記原料タンパク質は、乳タンパク質で
ある請求項１ないし３のいずれかに記載のタンパク質様
組成物。
【請求項５】前記タンパク質様組成物のアミノ酸組成
中における分枝鎖アミノ酸が占める重量％が、３０〜４
８重量％である請求項１ないし４のいずれかに記載のタ
ンパク質様組成物を含有する高度侵襲用栄養剤。
【請求項６】前記タンパク質様組成物のアミノ酸組成
中における分枝鎖アミノ酸が占める重量％が、４５〜６
０重量％である請求項１ないし４のいずれかに記載のタ
ンパク質様組成物を含有する肝疾患用栄養剤。