JPH05155773A - 排尿障害改善剤 - Google Patents
排尿障害改善剤Info
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- JPH05155773A JPH05155773A JP3325458A JP32545891A JPH05155773A JP H05155773 A JPH05155773 A JP H05155773A JP 3325458 A JP3325458 A JP 3325458A JP 32545891 A JP32545891 A JP 32545891A JP H05155773 A JPH05155773 A JP H05155773A
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- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
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- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式Ｉ
【化１】
（式中、Ｒ1は、式Ｒ4−ＣＯ−、Ｒ5Ｒ6(ＯＨ)Ｃ−を有
する基、又はカルボキシル基を表わし、Ｒ4およびＲ5は
それぞれ炭素数が１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ6は
水素原子又は炭素数が１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ
2は水素原子又は炭素数が１〜５のアルキル基又は炭素
数が１〜５のアルキルオキシ基を、Ｒ3は炭素数が１〜
３のアルキル基を、ｎは１〜６を表わす）で示されるキ
サンチン誘導体を有効成分として含有する排尿障害改善
剤。 【効果】 膀胱収縮力にほとんど影響することなく排尿
間隔の延長効果および排尿域値圧の上昇効果があり、頻
尿あるいは尿失禁などの排尿障害の治療予防に有効であ
る。
する基、又はカルボキシル基を表わし、Ｒ4およびＲ5は
それぞれ炭素数が１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ6は
水素原子又は炭素数が１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ
2は水素原子又は炭素数が１〜５のアルキル基又は炭素
数が１〜５のアルキルオキシ基を、Ｒ3は炭素数が１〜
３のアルキル基を、ｎは１〜６を表わす）で示されるキ
サンチン誘導体を有効成分として含有する排尿障害改善
剤。 【効果】 膀胱収縮力にほとんど影響することなく排尿
間隔の延長効果および排尿域値圧の上昇効果があり、頻
尿あるいは尿失禁などの排尿障害の治療予防に有効であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な排尿障害（頻尿
・尿失禁）改善剤に関するものである。排尿障害は、脳
血管障害、前立腺疾患などの成人病に起因することが多
く、患者自身の日常生活の動作自体が大きく阻害される
ばかりでなく、患者の尊厳が損なわれる要因ともなる。
一方では、介護する家族にとってもその負担は非常に大
きい。さらに高齢化社会の到来とクオリティ・オブ・ラ
イフ（Quality of life）の観点からも、より明確な薬
効と高い安全性を有する排尿障害改善剤の創製が切望さ
れている。本発明の薬剤は、頻尿や尿失禁などの排尿障
害に対し、安全性の高い治療剤として有用である。
・尿失禁）改善剤に関するものである。排尿障害は、脳
血管障害、前立腺疾患などの成人病に起因することが多
く、患者自身の日常生活の動作自体が大きく阻害される
ばかりでなく、患者の尊厳が損なわれる要因ともなる。
一方では、介護する家族にとってもその負担は非常に大
きい。さらに高齢化社会の到来とクオリティ・オブ・ラ
イフ（Quality of life）の観点からも、より明確な薬
効と高い安全性を有する排尿障害改善剤の創製が切望さ
れている。本発明の薬剤は、頻尿や尿失禁などの排尿障
害に対し、安全性の高い治療剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術およびその問題点】泌尿器科領域における
頻尿・尿失禁に対する薬物療法として、抗コリン薬、抗
ムスカリン作用薬、カルシウム拮抗薬などが用いられて
いる。しかしながらいずれの薬剤もその効力あるいは、
副作用の観点から必ずしも充分であるとは言えない。例
えば、ブチルスコポラミン（butylscopolamine）を始め
とする抗コリン薬は、膀胱平滑筋に対する抑制作用は認
められても、消化管、心筋、唾液腺ならびに瞳孔筋など
の、コリン作働性の他臓器に対する作用も大きく、使用
には難点がある。また、排尿障害の治療に際しては、高
齢者に対しても、長期間連用がされるため、優れた治療
効果とともに高い安全性が求められる。
頻尿・尿失禁に対する薬物療法として、抗コリン薬、抗
ムスカリン作用薬、カルシウム拮抗薬などが用いられて
いる。しかしながらいずれの薬剤もその効力あるいは、
副作用の観点から必ずしも充分であるとは言えない。例
えば、ブチルスコポラミン（butylscopolamine）を始め
とする抗コリン薬は、膀胱平滑筋に対する抑制作用は認
められても、消化管、心筋、唾液腺ならびに瞳孔筋など
の、コリン作働性の他臓器に対する作用も大きく、使用
には難点がある。また、排尿障害の治療に際しては、高
齢者に対しても、長期間連用がされるため、優れた治療
効果とともに高い安全性が求められる。
【０００３】
【問題点を解決するための手段】本発明は前記式（Ｉ）
で示されるキサンチン誘導体を有効成分として含有する
排尿障害改善剤よりなる。
で示されるキサンチン誘導体を有効成分として含有する
排尿障害改善剤よりなる。
【０００４】前記式（Ｉ）の置換基の定義において、炭
素数１〜３のアルキル基の例としては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルがあげられ、炭素数１〜５のアルキル
基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ
ｏ−プロピル、ブチル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、
ｎ−ペンチルなどがあげられる。
素数１〜３のアルキル基の例としては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルがあげられ、炭素数１〜５のアルキル
基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ
ｏ−プロピル、ブチル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、
ｎ−ペンチルなどがあげられる。
【０００５】本発明の排尿障害改善剤において、有効成
分として使用されるキサンチン誘導体の代表的な例とし
ては、３,７−デヒドロ−３−メチル−１−（５−オキ
ソヘキシル）−７−プロピル−１Ｈ−プリン−２,６−
ジオン（式II）、又は３,７−デヒドロ−３−エチル−
１−（５−オキソヘキシル）−７−プロピル−１Ｈ−プ
リン−２,６−ジオン（式III）、３,７−デヒドロ−３
−メチル−１−（４−オキソペンチル）−７−プロピル
−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン（式IV）、３,７−デヒ
ドロ−３−メチル−１−（５−オキソヘキシル）−７−
メチル−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン（式Ｖ）、３,７
−デヒドロ−３−メチル−１−（５−ハイドロキシ−５
−メチルヘキシル）−７−エトキシメチル−１Ｈ−プリ
ン−２,６−ジオン（式VI）、３,７−デヒドロ−３−メ
チル−１−（５−ヒドロキシヘキシル）−７−プロピル
−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン（式VII）、３,７−デ
ヒドロ−３−メチル−１−（３−カルボキシプロピル）
−７−プロピル−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン（式VII
I）又は３,７−デヒドロ−３−メチル−１−（４−カル
ボキシブチル）−７−プロピル−１Ｈ−プリン−２,６
−ジオン（式IX）等があげられ、各々、つぎのII〜IXの
化学構造式で表わされる。
分として使用されるキサンチン誘導体の代表的な例とし
ては、３,７−デヒドロ−３−メチル−１−（５−オキ
ソヘキシル）−７−プロピル−１Ｈ−プリン−２,６−
ジオン（式II）、又は３,７−デヒドロ−３−エチル−
１−（５−オキソヘキシル）−７−プロピル−１Ｈ−プ
リン−２,６−ジオン（式III）、３,７−デヒドロ−３
−メチル−１−（４−オキソペンチル）−７−プロピル
−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン（式IV）、３,７−デヒ
ドロ−３−メチル−１−（５−オキソヘキシル）−７−
メチル−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン（式Ｖ）、３,７
−デヒドロ−３−メチル−１−（５−ハイドロキシ−５
−メチルヘキシル）−７−エトキシメチル−１Ｈ−プリ
ン−２,６−ジオン（式VI）、３,７−デヒドロ−３−メ
チル−１−（５−ヒドロキシヘキシル）−７−プロピル
−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン（式VII）、３,７−デ
ヒドロ−３−メチル−１−（３−カルボキシプロピル）
−７−プロピル−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン（式VII
I）又は３,７−デヒドロ−３−メチル−１−（４−カル
ボキシブチル）−７−プロピル−１Ｈ−プリン−２,６
−ジオン（式IX）等があげられ、各々、つぎのII〜IXの
化学構造式で表わされる。
【０００６】
【化２】
【０００７】
【化３】
【０００８】特に物質名がプロペントフィリン（propen
tofylline）である式IIの化合物には、これまでの薬理
学的研究から、脳循環・代謝改善作用、学習・記憶障害
改善作用、脳浮腫軽減作用、赤血球変形能改善作用など
が報告されている。さらに、プロペントフィリンは、脳
を還流領域とする椎骨動脈に対して特異性があり、血流
増加作用は脳循環に対し選択性の高いことが証明されて
おり（特公昭52−33120）、この事により、脳梗塞、脳
出血や脳動脈硬化症など、脳の器質的病変による排尿障
害に対する改善が見込まれる。
tofylline）である式IIの化合物には、これまでの薬理
学的研究から、脳循環・代謝改善作用、学習・記憶障害
改善作用、脳浮腫軽減作用、赤血球変形能改善作用など
が報告されている。さらに、プロペントフィリンは、脳
を還流領域とする椎骨動脈に対して特異性があり、血流
増加作用は脳循環に対し選択性の高いことが証明されて
おり（特公昭52−33120）、この事により、脳梗塞、脳
出血や脳動脈硬化症など、脳の器質的病変による排尿障
害に対する改善が見込まれる。
【０００９】しかしながら、これらキサンチン誘導体
が、頻尿症や尿失禁症の治療に有効であるという報告は
なされていない。本発明者は、これらのキサンチン誘導
体が、排尿反射膀胱収縮に対する作用をみる動物実験に
おいて、膀胱収縮力にほとんど影響することなく排尿間
隔の延長および排尿域値圧の上昇すなわち実質膀胱容量
を顕著に増加させることを見出した。これらのキサンチ
ン誘導体は、排尿までの実質膀胱容量を増加させるた
め、頻尿症や尿失禁症の治療に用いられる。
が、頻尿症や尿失禁症の治療に有効であるという報告は
なされていない。本発明者は、これらのキサンチン誘導
体が、排尿反射膀胱収縮に対する作用をみる動物実験に
おいて、膀胱収縮力にほとんど影響することなく排尿間
隔の延長および排尿域値圧の上昇すなわち実質膀胱容量
を顕著に増加させることを見出した。これらのキサンチ
ン誘導体は、排尿までの実質膀胱容量を増加させるた
め、頻尿症や尿失禁症の治療に用いられる。
【００１０】今回見いだされたプロペントフィリンの排
尿障害改善効果に対する薬理作用は、本剤が有するアデ
ノシン取り込み阻害作用、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰホスホ
ジエステラーゼ活性阻害作用により直接膀胱平滑筋を弛
緩するものと考えられる。
尿障害改善効果に対する薬理作用は、本剤が有するアデ
ノシン取り込み阻害作用、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰホスホ
ジエステラーゼ活性阻害作用により直接膀胱平滑筋を弛
緩するものと考えられる。
【００１１】投与方法としては、経口投与、静脈内投
与、皮下注射、筋肉内注射および直腸内投与が可能であ
る。本化合物は、錠剤、糖衣錠、丸剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、坐剤、注射剤のごとき剤型で適用し得る。
与、皮下注射、筋肉内注射および直腸内投与が可能であ
る。本化合物は、錠剤、糖衣錠、丸剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、坐剤、注射剤のごとき剤型で適用し得る。
【００１２】経口投与の場合は、錠剤、糖衣錠、カプセ
ル剤、顆粒剤として投与されることが好ましく、非経口
投与の場合は、注射剤又は坐剤として投与されることが
好ましい。
ル剤、顆粒剤として投与されることが好ましく、非経口
投与の場合は、注射剤又は坐剤として投与されることが
好ましい。
【００１３】注射用製剤としては、例えば、注射用粉末
製剤とすることができる。その場合は適当な水溶性賦形
剤例えばマンニトール、蔗糖、乳糖、マルトース、ブド
ウ糖、フルクトース等の一種又は二種以上を加えて水で
溶解し、バイアル又はアンプルに分注した後凍結乾燥し
密封して製剤とすることができる。
製剤とすることができる。その場合は適当な水溶性賦形
剤例えばマンニトール、蔗糖、乳糖、マルトース、ブド
ウ糖、フルクトース等の一種又は二種以上を加えて水で
溶解し、バイアル又はアンプルに分注した後凍結乾燥し
密封して製剤とすることができる。
【００１４】経口用製剤としては、通常の錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、とする他、腸溶性の製剤
とすることができる。
ル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、とする他、腸溶性の製剤
とすることができる。
【００１５】腸溶性の製剤とする場合は、マンニトー
ル、蔗糖、乳糖、マルトース、デンプン、無水ケイ酸、
リン酸カルシウム等の賦形剤、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム等の滑沢剤、カルボキシメチルセルロース、
メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム等の結合
剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩解剤
等の添加剤を必要に応じて加えて、錠剤、顆粒剤、細粒
剤等とした上で、セルロースアセテートフタレート、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセチルサクシネート、
ポリビニルアルコールフタレート、スチレン−無水マレ
イン酸共重合体、スチレン−マレイン酸共重合体、メタ
アクリル酸メチル−メタアクリル酸共重合体、アクリル
酸メチル−メタアクリル酸共重合体等の腸溶性基剤の一
種又は二種以上および必要に応じ酸化チタンなどの着色
剤を加えてコーティングを行なって製剤とする他、ここ
で製造した腸溶性の顆粒剤又は細粒剤をカプセルに充填
しカプセル剤とすることができる。また、通常の方法で
製造したカプセル剤を、前記の腸溶性基剤でコーティン
グを行なって腸溶性としたり、また前記の腸溶性基剤単
独又はこれにゼラチンを混合して作ったカプセルを用い
て腸溶性カプセル剤とすることも可能である。
ル、蔗糖、乳糖、マルトース、デンプン、無水ケイ酸、
リン酸カルシウム等の賦形剤、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム等の滑沢剤、カルボキシメチルセルロース、
メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム等の結合
剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩解剤
等の添加剤を必要に応じて加えて、錠剤、顆粒剤、細粒
剤等とした上で、セルロースアセテートフタレート、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセチルサクシネート、
ポリビニルアルコールフタレート、スチレン−無水マレ
イン酸共重合体、スチレン−マレイン酸共重合体、メタ
アクリル酸メチル−メタアクリル酸共重合体、アクリル
酸メチル−メタアクリル酸共重合体等の腸溶性基剤の一
種又は二種以上および必要に応じ酸化チタンなどの着色
剤を加えてコーティングを行なって製剤とする他、ここ
で製造した腸溶性の顆粒剤又は細粒剤をカプセルに充填
しカプセル剤とすることができる。また、通常の方法で
製造したカプセル剤を、前記の腸溶性基剤でコーティン
グを行なって腸溶性としたり、また前記の腸溶性基剤単
独又はこれにゼラチンを混合して作ったカプセルを用い
て腸溶性カプセル剤とすることも可能である。
【００１６】坐剤用としては、カカオ脂や、脂肪酸トリ
グリセライドに脂肪酸モノグリセライド、脂肪酸ジグリ
セライドを種々の割合で混合した半合成基剤等の親油性
基剤、ポリエチレングリコールやグリセロゼラチン等の
親水性基剤を加温溶解したものを加えて均一に混和し型
に入れて成形し坐剤とすることができる。
グリセライドに脂肪酸モノグリセライド、脂肪酸ジグリ
セライドを種々の割合で混合した半合成基剤等の親油性
基剤、ポリエチレングリコールやグリセロゼラチン等の
親水性基剤を加温溶解したものを加えて均一に混和し型
に入れて成形し坐剤とすることができる。
【００１７】臨床における投与量は、通常は、キサンチ
ン誘導体として、体重６０kgの成人一人につき、１回当
たり、１０〜１,０００mgであり、好ましくは３０〜３
００mgを経口で１日３回投与する。
ン誘導体として、体重６０kgの成人一人につき、１回当
たり、１０〜１,０００mgであり、好ましくは３０〜３
００mgを経口で１日３回投与する。
【００１８】本発明で用いるプロペントフィリンのラッ
トを用いた急性毒性値（ＬＤ50）は、 経口投与で 1,150mg／kg（雄） 静脈内投与で 180mg／kg（雄） マウスにおいては、 経口投与で 900mg／kg（雄） 静脈内投与で 168mg／kg（雄） であった。
トを用いた急性毒性値（ＬＤ50）は、 経口投与で 1,150mg／kg（雄） 静脈内投与で 180mg／kg（雄） マウスにおいては、 経口投与で 900mg／kg（雄） 静脈内投与で 168mg／kg（雄） であった。
【００１９】
【実施例】以下に実施例として、本発明の排尿障害（頻
尿・尿失禁）改善効果を示す。麻酔下ラットの排尿反射
膀胱収縮に対する被験薬物の効果をみる実験は、森川ら
の方法（文献名：Oyo Yakuri／Pharmacometrics, Vol.
３７, No.１, p２７〜３７，１９８９）に準じた。以下
の実施例で、膀胱容量とは排尿から次の排尿までの時間
（排尿間隔）、排尿域値圧とは排尿収縮開始直前の膀胱
内圧、排尿収縮圧とは排尿収縮時の最高内圧を表わして
いる。また、以下の表中の数字は、各個体における薬物
投与前の指標（膀胱容量(min)、排尿域値圧(mmHg)、排
尿収縮圧(mmHg)）の実測値を１とした時の薬物投与後、
初回および２回目の反応を相対比で示している。
尿・尿失禁）改善効果を示す。麻酔下ラットの排尿反射
膀胱収縮に対する被験薬物の効果をみる実験は、森川ら
の方法（文献名：Oyo Yakuri／Pharmacometrics, Vol.
３７, No.１, p２７〜３７，１９８９）に準じた。以下
の実施例で、膀胱容量とは排尿から次の排尿までの時間
（排尿間隔）、排尿域値圧とは排尿収縮開始直前の膀胱
内圧、排尿収縮圧とは排尿収縮時の最高内圧を表わして
いる。また、以下の表中の数字は、各個体における薬物
投与前の指標（膀胱容量(min)、排尿域値圧(mmHg)、排
尿収縮圧(mmHg)）の実測値を１とした時の薬物投与後、
初回および２回目の反応を相対比で示している。
【００２０】〔実施例１〕プロペントフィリン（式II）
の麻酔下ラットの排尿反射膀胱収縮（Cystometrogram）
に対する作用−静脈内投与１群４〜６例のＳＤ系雄性ラ
ットを用いウレタン麻酔下にて開腹、輸尿管を結紮後、
膀胱を露出し、頂部に小孔を開けてそこより、三方活栓
つきカニューレを挿入する。
の麻酔下ラットの排尿反射膀胱収縮（Cystometrogram）
に対する作用−静脈内投与１群４〜６例のＳＤ系雄性ラ
ットを用いウレタン麻酔下にて開腹、輸尿管を結紮後、
膀胱を露出し、頂部に小孔を開けてそこより、三方活栓
つきカニューレを挿入する。
【００２１】三方活栓の一方は、生理食塩液持続注入用
のシリンジに、もう一方は、膀胱内圧測定用の圧トラン
スデューサーに連結した。
のシリンジに、もう一方は、膀胱内圧測定用の圧トラン
スデューサーに連結した。
【００２２】生理食塩液を膀胱内に１分当たり５５μｌ
のスピードで注入し、排尿までの膀胱内圧の変化を記録
した。この内圧曲線より膀胱容量、排尿域値圧、排尿収
縮圧を測定し、排尿運動に対する作用を検討した。
のスピードで注入し、排尿までの膀胱内圧の変化を記録
した。この内圧曲線より膀胱容量、排尿域値圧、排尿収
縮圧を測定し、排尿運動に対する作用を検討した。
【００２３】大腿静脈に挿入したポリエチレンチューブ
を介して薬物を投与した。結果は表１の通りである。
を介して薬物を投与した。結果は表１の通りである。
【００２４】
【表１】
【００２５】〔実施例２〕プロペントフィリン（式II）
の麻酔下ラットの排尿反射膀胱収縮（Cystometrogram）
に対する作用−十二指腸内投与 １群４〜５例のＳＤ系雄性ラットを、一晩絶食後、実施
例１と同様の実験操作を行った。薬物は、十二指腸内に
挿入したポリエチレンチューブを介して投与した。結果
は表２に示す。
の麻酔下ラットの排尿反射膀胱収縮（Cystometrogram）
に対する作用−十二指腸内投与 １群４〜５例のＳＤ系雄性ラットを、一晩絶食後、実施
例１と同様の実験操作を行った。薬物は、十二指腸内に
挿入したポリエチレンチューブを介して投与した。結果
は表２に示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】〔実施例３〕式ＶおよびVIの化合物の麻酔
下ラットの排尿反射膀胱収縮（Cystometrogram）に対す
る作用−静脈内投与 １群４〜５例のＳＤ系雄性ラットを用い、実施例１と同
様の実験操作を行なった。結果は表３の通りである。
下ラットの排尿反射膀胱収縮（Cystometrogram）に対す
る作用−静脈内投与 １群４〜５例のＳＤ系雄性ラットを用い、実施例１と同
様の実験操作を行なった。結果は表３の通りである。
【００２８】
【表３】
【００２９】以下に本発明の製剤例を示す。
【００３０】〔製剤例１〕プロペントフィリン２０ｇ及
び塩化ナトリウム１６ｇに注射用蒸留水を加えて全量
２,０００mlとする。これを０.２２ミクロンのミリポア
フィルターを用いて無菌濾過し、容量５mlのアンプルに
５mlずつ分注、融封した後、オートクレーブ滅菌し注射
剤を得た。
び塩化ナトリウム１６ｇに注射用蒸留水を加えて全量
２,０００mlとする。これを０.２２ミクロンのミリポア
フィルターを用いて無菌濾過し、容量５mlのアンプルに
５mlずつ分注、融封した後、オートクレーブ滅菌し注射
剤を得た。
【００３１】〔製剤例２〕プロペントフィリン５００ｇ
に乳糖２５０ｇ、トウモロコシデンプン１５０ｇ、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム１５０ｇ、タルク４
２ｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｇ、無水ケイ酸３ｇ
を加え、常法により錠剤とする。別にヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース４０ｇ、マクロゴール6000 ２ｇ、
酸化チタン３.５ｇ、タルク３ｇを水５００ｇに分散さ
せておき、この液で先に得た錠剤をコーティングし１錠
中のプロペントフィリン１１５mgの錠剤を得た。
に乳糖２５０ｇ、トウモロコシデンプン１５０ｇ、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム１５０ｇ、タルク４
２ｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｇ、無水ケイ酸３ｇ
を加え、常法により錠剤とする。別にヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース４０ｇ、マクロゴール6000 ２ｇ、
酸化チタン３.５ｇ、タルク３ｇを水５００ｇに分散さ
せておき、この液で先に得た錠剤をコーティングし１錠
中のプロペントフィリン１１５mgの錠剤を得た。
【００３２】
【発明の効果】上述した薬理試験の結果からも明らかな
ように、プロペントフィリンは、排尿反射膀胱収縮に対
する作用をみる動物実験において、膀胱収縮力にほとん
ど影響することなく排尿間隔の延長および排尿域値圧の
上昇すなわち実質膀胱容量を増加させており、頻尿ある
いは尿失禁などの排尿障害に対する改善効果を示唆して
いる。さらに、安全であるという特徴を持っている。
ように、プロペントフィリンは、排尿反射膀胱収縮に対
する作用をみる動物実験において、膀胱収縮力にほとん
ど影響することなく排尿間隔の延長および排尿域値圧の
上昇すなわち実質膀胱容量を増加させており、頻尿ある
いは尿失禁などの排尿障害に対する改善効果を示唆して
いる。さらに、安全であるという特徴を持っている。
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 （式中、Ｒ1は、式Ｒ4−ＣＯ−、Ｒ5Ｒ6(ＯＨ)Ｃ−を有
する基、又はカルボキシル基を表わし、Ｒ4およびＲ5は
それぞれ炭素数が１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ6は
水素原子又は炭素数が１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ
2は水素原子又は炭素数が１〜５のアルキル基又は炭素
数が１〜５のアルキルオキシ基を、Ｒ3は炭素数が１〜
３のアルキル基を、ｎは１〜６を表わす）で示されるキ
サンチン誘導体を有効成分として含有する排尿障害改善
剤。 - 【請求項２】 Ｒ4がメチル基である請求項１記載の排
尿障害改善剤。 - 【請求項３】 Ｒ5がメチル基でありＲ6が水素原子又は
メチル基である請求項１記載の排尿障害改善剤。 - 【請求項４】 Ｒ2がエトキシ、エチル又は水素原子で
ある請求項１記載の排尿障害改善剤。 - 【請求項５】 ｎが４である請求項１記載の排尿障害改
善剤。 - 【請求項６】 一般式Ｉが、３,７−デヒドロ−３−メ
チル−１−（５−オキソヘキシル）−７−プロピル−１
Ｈ−プリン−２,６−ジオンである請求項１記載の排尿
障害改善剤。 - 【請求項７】 排尿障害が頻尿症である請求項１〜６の
いずれかの項に記載の排尿障害改善剤。 - 【請求項８】 排尿障害が尿失禁症である請求項１〜６
のいずれかの項に記載の排尿障害改善剤。 - 【請求項９】 静脈内投与又は坐薬投与のための剤型で
ある請求項１〜８のいずれかの項に記載の排尿障害改善
剤。 - 【請求項１０】 経口投与のための剤型である請求項１
〜８のいずれかの項に記載の排尿障害改善剤。
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|---|---|---|---|---|
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| DE19529102A1 (de) * | 1995-08-08 | 1997-02-13 | Kummer Horst Dieter | Verwendung von PDE-Inhibitoren bei der Behandlung von Harnblasenerkrankungen |
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|---|---|---|---|---|
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