JPH05186459A - ２−アミノ−５−シアノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類 - Google Patents
２−アミノ−５−シアノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類Info
- Publication number
- JPH05186459A JPH05186459A JP4156248A JP15624892A JPH05186459A JP H05186459 A JPH05186459 A JP H05186459A JP 4156248 A JP4156248 A JP 4156248A JP 15624892 A JP15624892 A JP 15624892A JP H05186459 A JPH05186459 A JP H05186459A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbon atoms
- chain
- alkyl
- general formula
- straight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式（Ｉ）で表わされる化合物並びにそれら
の生理学的に許容される塩式（II）または式（Ｖ）を
使用する式（Ｉ）で表わされる化合物の製造方法、上
記製造方法に於て中間体として利用される式（Ｖ）の化
合物、式（Ｖ）で表わされる中間体化合物の製造方
法、式（Ｉ）の化合物を含有する薬物。 〔式中Ｒ１はＣ６〜１０（置換）アリールまたはチエニ
ル；Ｒ２は水素、Ｃ５〜８シクロアルキル、Ｃ１〜１０
アルキル等；Ｒ３は水素、Ｃ１〜８アルキルである〕 【効果】 本化合物は心臓の収縮力および平滑筋系の緊
張に対して影響を及ぼし、心臓脈管系の病気の処置のた
めに有効である。
の生理学的に許容される塩式（II）または式（Ｖ）を
使用する式（Ｉ）で表わされる化合物の製造方法、上
記製造方法に於て中間体として利用される式（Ｖ）の化
合物、式（Ｖ）で表わされる中間体化合物の製造方
法、式（Ｉ）の化合物を含有する薬物。 〔式中Ｒ１はＣ６〜１０（置換）アリールまたはチエニ
ル；Ｒ２は水素、Ｃ５〜８シクロアルキル、Ｃ１〜１０
アルキル等；Ｒ３は水素、Ｃ１〜８アルキルである〕 【効果】 本化合物は心臓の収縮力および平滑筋系の緊
張に対して影響を及ぼし、心臓脈管系の病気の処置のた
めに有効である。
Description
【０００１】本発明は、新規な２−アミノ−５−シアノ
−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類、それら
の製造方法および薬物、とくに心臓脈管の病気の処置の
ための薬物におけるそれらの使用に関する。
−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類、それら
の製造方法および薬物、とくに心臓脈管の病気の処置の
ための薬物におけるそれらの使用に関する。
【０００２】ある２−および６−アミノ−３，４−ジヒ
ドロピリジル類は、また、抗不整脈作用に加えて、脂質
吸収阻害作用を有するすることは既に知られている［参
照、欧州特許（ＥＰ）７３，９９７号］。
ドロピリジル類は、また、抗不整脈作用に加えて、脂質
吸収阻害作用を有するすることは既に知られている［参
照、欧州特許（ＥＰ）７３，９９７号］。
【０００３】２−および６−アミノ−３，４−ジヒドロ
ピリジル類は、さらに、ある場合において、脈管拡張お
よび抗高血圧作用を有することが記載された［参照、例
えば、ドイツ国特許（ＤＥ）第２，２４２，７８６
号］。
ピリジル類は、さらに、ある場合において、脈管拡張お
よび抗高血圧作用を有することが記載された［参照、例
えば、ドイツ国特許（ＤＥ）第２，２４２，７８６
号］。
【０００４】ジヒドロプリジン類のこれらの性質を知る
と、本発明による化合物は、心臓筋肉への筋変力作用陽
性である収縮力増強作用を有しかつ大きく血管中性の挙
動をもつであろうことは予測不可能であった。
と、本発明による化合物は、心臓筋肉への筋変力作用陽
性である収縮力増強作用を有しかつ大きく血管中性の挙
動をもつであろうことは予測不可能であった。
【０００５】本発明による式（Ｉ）の化合物のあるもの
は、欧州特許（ＥＰ）７１，８１９号の一般クレイムの
範囲内に入るが、代表的な明確な物質はその中に述べら
れていない。
は、欧州特許（ＥＰ）７１，８１９号の一般クレイムの
範囲内に入るが、代表的な明確な物質はその中に述べら
れていない。
【０００６】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化１２】
【０００８】式中、Ｒ1は６〜１０個の炭素原子を有す
るアリールであり、前記アリールは、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオにより、あるいは８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル（前記アルキルはさらに６〜１０個の炭素原子を有
するアリールにより置換されていてもよい）により、同
一であるかもしくは相異なる方法で、３回まで置換され
ていてもよいか、あるいは前記アリールは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシ
ルまたはアミノにより、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り置換されており、ここでＲ4およびＲ5は、同一である
かもしくは相異なり、そして８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
ベンジルであり、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は
水素であるか、あるいは５〜８個の炭素原子を有するシ
クロアルキルであるか、あるいは各場合において１０個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキニルで
あり、前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シアノまたはニトロにより、あるいは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、
アシルまたはアシルオキシ、または３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより、あるいはフェノキシま
たはフェニル（前記フェニルはさらにハロゲンにより、
あるいは各場合において６個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシによ
り、同一であるかもしくは相異なる方法で、２回まで置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、１または２回置換されていてもよく、あ
るいは前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、基−ＮＲ4Ｒ5により置換されており、
ここで、Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3
は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルである、の２−アミノ−５−シア
ノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類および
それらの生理学的に許容されうる塩類に関する。
るアリールであり、前記アリールは、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオにより、あるいは８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル（前記アルキルはさらに６〜１０個の炭素原子を有
するアリールにより置換されていてもよい）により、同
一であるかもしくは相異なる方法で、３回まで置換され
ていてもよいか、あるいは前記アリールは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシ
ルまたはアミノにより、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り置換されており、ここでＲ4およびＲ5は、同一である
かもしくは相異なり、そして８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
ベンジルであり、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は
水素であるか、あるいは５〜８個の炭素原子を有するシ
クロアルキルであるか、あるいは各場合において１０個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキニルで
あり、前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シアノまたはニトロにより、あるいは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、
アシルまたはアシルオキシ、または３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより、あるいはフェノキシま
たはフェニル（前記フェニルはさらにハロゲンにより、
あるいは各場合において６個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシによ
り、同一であるかもしくは相異なる方法で、２回まで置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、１または２回置換されていてもよく、あ
るいは前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、基−ＮＲ4Ｒ5により置換されており、
ここで、Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3
は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルである、の２−アミノ−５−シア
ノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類および
それらの生理学的に許容されうる塩類に関する。
【０００９】生理学的に許容されうる塩類は、本発明に
よる化合物の無機酸または有機酸との塩類である。無機
酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸または硫酸との
塩類、あるいは有機カルボン酸またはスルホン酸、例え
ば、酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン
酸、酒石酸、乳酸または安息香酸、またはメタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸との塩類は好
ましい。
よる化合物の無機酸または有機酸との塩類である。無機
酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸または硫酸との
塩類、あるいは有機カルボン酸またはスルホン酸、例え
ば、酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン
酸、酒石酸、乳酸または安息香酸、またはメタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸との塩類は好
ましい。
【００１０】本発明による化合物は、鏡像（対掌体）ま
たは非鏡像（ジアステレオマー）である立体異性体の形
態で存在する。本発明は、対掌体およびラセミ体の両
者、ならびにジアステレオマーの混合物に関する。ラセ
ミ体の形態は、ジアステレオマーに似て、既知の方法で
立体異性体的に均一な構成成分に分割することができる
［参照、Ｅ．Ｌ．エリエル（Ｅｌｉｅｌ）、炭素化合物
の立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、マクグロー・ヒ
ル（ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ），１９６２］。
たは非鏡像（ジアステレオマー）である立体異性体の形
態で存在する。本発明は、対掌体およびラセミ体の両
者、ならびにジアステレオマーの混合物に関する。ラセ
ミ体の形態は、ジアステレオマーに似て、既知の方法で
立体異性体的に均一な構成成分に分割することができる
［参照、Ｅ．Ｌ．エリエル（Ｅｌｉｅｌ）、炭素化合物
の立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、マクグロー・ヒ
ル（ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ），１９６２］。
【００１１】一般式（Ｉ）の好ましい化合物およびそれ
らの生理学的に許容されうる塩類は、各記号が次の意味
を有するものである：式中、Ｒ1はフェニルであり、前
記フェニルはハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリフル
オロメチルにより、あるいは各場合において６個までの
炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ、ベンジル
により、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により、同一である
かもしくは相異なる方法で、３回まで置換されていても
よく、ここで、Ｒ4およびＲ5は同一であるかもしくは異
なり、そして水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジル
であるか、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は水素で
あるか、あるいはシクロペンチルまたはシクロヘキシル
であるか、あるいは各場合において１０個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはア
ルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはハロ
ゲン、ヒドロキシル、カルボキシルまたはシアノによ
り、あるいは各場合において６個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシ
カルボニル、アルコキシ、アシルまたはアシルオキシ、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フ
ェノキシまたはフェニル（前記フェノキシまたはフェニ
ルはハロゲン、メチル、メトキシまたはエトキシにより
置換されていてもよい）により、あるいは基−ＮＲ4Ｒ5
により置換されていてもよく、ここで、Ｒ4およびＲ5は
前述の意味を有し、そしてＲ3は水素または６個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで
ある。
らの生理学的に許容されうる塩類は、各記号が次の意味
を有するものである：式中、Ｒ1はフェニルであり、前
記フェニルはハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリフル
オロメチルにより、あるいは各場合において６個までの
炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ、ベンジル
により、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により、同一である
かもしくは相異なる方法で、３回まで置換されていても
よく、ここで、Ｒ4およびＲ5は同一であるかもしくは異
なり、そして水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジル
であるか、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は水素で
あるか、あるいはシクロペンチルまたはシクロヘキシル
であるか、あるいは各場合において１０個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはア
ルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはハロ
ゲン、ヒドロキシル、カルボキシルまたはシアノによ
り、あるいは各場合において６個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシ
カルボニル、アルコキシ、アシルまたはアシルオキシ、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フ
ェノキシまたはフェニル（前記フェノキシまたはフェニ
ルはハロゲン、メチル、メトキシまたはエトキシにより
置換されていてもよい）により、あるいは基−ＮＲ4Ｒ5
により置換されていてもよく、ここで、Ｒ4およびＲ5は
前述の意味を有し、そしてＲ3は水素または６個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで
ある。
【００１２】一般式（Ｉ）のとくに好ましい化合物およ
びそれらの生理学的に許容されうる塩類は、各記号が次
の意味を有するものである：式中、Ｒ1はフェニルであ
り、前記フェニルはフッ素、塩素、ニトロまたはトリフ
ルオロメチルにより、あるいは各場合において４個まで
の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシにより、
あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により、同一であるかもしく
は異なる方法で、２回まで置換されていてもよく、ここ
で、Ｒ4およびＲ5は同一であるかもしくは相異なり、そ
して水素、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルである
か、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は水素である
か、あるいはシクロペンチルであるか、あるいは各場合
において８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルはフッ素、塩
素、ヒドロキシル、カルボキシルまたはシアノにより、
あるいは各場合において４個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル、アルコ
キシまたはアシルオキシ、フェニル、フェノキシ、シク
ロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルによ
り、あるいは基−ＮＲ4Ｒ5により置換されていてもよ
く、ここで、Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そして
Ｒ3は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルである。
びそれらの生理学的に許容されうる塩類は、各記号が次
の意味を有するものである：式中、Ｒ1はフェニルであ
り、前記フェニルはフッ素、塩素、ニトロまたはトリフ
ルオロメチルにより、あるいは各場合において４個まで
の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシにより、
あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により、同一であるかもしく
は異なる方法で、２回まで置換されていてもよく、ここ
で、Ｒ4およびＲ5は同一であるかもしくは相異なり、そ
して水素、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルである
か、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は水素である
か、あるいはシクロペンチルであるか、あるいは各場合
において８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルはフッ素、塩
素、ヒドロキシル、カルボキシルまたはシアノにより、
あるいは各場合において４個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル、アルコ
キシまたはアシルオキシ、フェニル、フェノキシ、シク
ロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルによ
り、あるいは基−ＮＲ4Ｒ5により置換されていてもよ
く、ここで、Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そして
Ｒ3は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルである。
【００１３】本発明による一般式（Ｉ）の化合物の製造
は、 ［Ａ］一般式（ＩＩ）
は、 ［Ａ］一般式（ＩＩ）
【００１４】
【化１３】
【００１５】式中、Ｒ1は前述の意味を有する、のアル
デヒドを、一般式（ＩＩＩ）
デヒドを、一般式（ＩＩＩ）
【００１６】
【化１４】
【００１７】式中、Ｒ3は前述の意味を有する、の化合
物および互変異性体の式（ＩＶ）または（ＩＶａ）
物および互変異性体の式（ＩＶ）または（ＩＶａ）
【００１８】
【化１５】
【００１９】式中、Ｒ2は前述の意味を有する、の化合
物と、不活性溶媒中で１０℃〜１５０℃の温度において
直接反応させるか、あるいは ［Ｂ］一般式（Ｖ）
物と、不活性溶媒中で１０℃〜１５０℃の温度において
直接反応させるか、あるいは ［Ｂ］一般式（Ｖ）
【００２０】
【化１６】
【００２１】式中、Ｒ1およびＲ3は前述の意味を有す
る、のイリデン化合物を、一般式（ＶＩ）または（ＶＩ
ａ）
る、のイリデン化合物を、一般式（ＶＩ）または（ＶＩ
ａ）
【００２２】
【化１７】
【００２３】式中、Ｒ2は前述の意味を有し、そしてＸ
はアミノ基または基ＯＲ6であり、ここでＲ6はＣ１−Ｃ
４アルキルである、の化合物と、適当ならば不活性有機
溶媒の存在下に、１０℃〜１５０℃の温度において、Ｘ
が基ＯＲ6である場合、アンモニウム塩、例えば、酢酸
アンモニウムを添加して反応させることを特徴とする。
はアミノ基または基ＯＲ6であり、ここでＲ6はＣ１−Ｃ
４アルキルである、の化合物と、適当ならば不活性有機
溶媒の存在下に、１０℃〜１５０℃の温度において、Ｘ
が基ＯＲ6である場合、アンモニウム塩、例えば、酢酸
アンモニウムを添加して反応させることを特徴とする。
【００２４】純粋な対掌体の場合において、Ｒ2が定義
したキラル基である一般式（Ｉ）の特定の化合物から形
成されたジアステレオマーの混合物をまず分割し、次い
で対応するカルボン酸（Ｒ2＝Ｈ）に転化し、後者は最
終工程においてエステル化するか、あるいは特定のジア
ステレオマーを、とくにアルコラートの形態の、対応す
るアルコールで直接エステル化する。
したキラル基である一般式（Ｉ）の特定の化合物から形
成されたジアステレオマーの混合物をまず分割し、次い
で対応するカルボン酸（Ｒ2＝Ｈ）に転化し、後者は最
終工程においてエステル化するか、あるいは特定のジア
ステレオマーを、とくにアルコラートの形態の、対応す
るアルコールで直接エステル化する。
【００２５】本発明による方法は、例えば、次の反応式
により例示することができる：
により例示することができる：
【００２６】
【化１８】
【００２７】反応条件下に変化しないすべての不活性有
機溶媒は、ここにおいて適当な溶媒である。これらは好
ましくは次のものを包含する：アルコール、例えば、メ
タノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパ
ノール、またはエーテル、例えば、ジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチル
エーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、アセトニトリル、またはアミド、例えば、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドまたはジメチルホルムアミド、ま
たは酢酸、アルキルアセテートまたはハロゲン化炭化水
素、例えば、塩化メチレンまたは四塩化炭素、または炭
化水素、例えば、ベンゼンまたはトルエン。また、前述
の溶媒の混合物を使用することができる。メタノール、
イソプロパノール、エタノールおよびｎ−プロパノー
ル、アセトニトリルまたはテトラヒドロフランは、特定
の変法［Ａ］または［Ｂ］に依存して好ましい。
機溶媒は、ここにおいて適当な溶媒である。これらは好
ましくは次のものを包含する：アルコール、例えば、メ
タノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパ
ノール、またはエーテル、例えば、ジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチル
エーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、アセトニトリル、またはアミド、例えば、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドまたはジメチルホルムアミド、ま
たは酢酸、アルキルアセテートまたはハロゲン化炭化水
素、例えば、塩化メチレンまたは四塩化炭素、または炭
化水素、例えば、ベンゼンまたはトルエン。また、前述
の溶媒の混合物を使用することができる。メタノール、
イソプロパノール、エタノールおよびｎ−プロパノー
ル、アセトニトリルまたはテトラヒドロフランは、特定
の変法［Ａ］または［Ｂ］に依存して好ましい。
【００２８】反応温度は広い範囲内で変化することがで
きる。この反応は、一般に、＋１０℃〜＋１５０℃、好
ましくは＋２０℃〜＋１００℃の間で、とくに特定の溶
媒の沸点において実施する。
きる。この反応は、一般に、＋１０℃〜＋１５０℃、好
ましくは＋２０℃〜＋１００℃の間で、とくに特定の溶
媒の沸点において実施する。
【００２９】この反応はは常圧下に実施することがで
き、また高圧にまたは減圧（例えば、０．５〜３バー
ル）下に実施することができる。この反応は、一般に、
常圧下に実施する。
き、また高圧にまたは減圧（例えば、０．５〜３バー
ル）下に実施することができる。この反応は、一般に、
常圧下に実施する。
【００３０】適当なキラルエステル基は、次の対掌体的
に純粋なアルコールのエステル、例えば、２−ブタノー
ル、１−フェニルエタノール、乳酸、乳酸エステル、マ
ンデル酸、マンデルエステル、２−アミノアルコール、
糖誘導体、ヒドロキシアミノ酸誘導体および多数の他の
対掌体的に純粋なアルコールのすべてのエステルであ
る。
に純粋なアルコールのエステル、例えば、２−ブタノー
ル、１−フェニルエタノール、乳酸、乳酸エステル、マ
ンデル酸、マンデルエステル、２−アミノアルコール、
糖誘導体、ヒドロキシアミノ酸誘導体および多数の他の
対掌体的に純粋なアルコールのすべてのエステルであ
る。
【００３１】ジアステレオマーは、一般に、分別結晶
化、カラムクロマトグラフィーまたはクライグ分配（Ｃ
ｒａｉｇ ｐａｒｔｉｔｉｏｎ）により分割される。ど
の方法が最適であるかは場合に応じて決定しなくてはな
らず、そして時には個々の方法の組み合わせを使用する
ことは有利である。結晶化またはクライグ分配またはそ
れらの２つの方法の組み合わせはとくに適当である。
化、カラムクロマトグラフィーまたはクライグ分配（Ｃ
ｒａｉｇ ｐａｒｔｉｔｉｏｎ）により分割される。ど
の方法が最適であるかは場合に応じて決定しなくてはな
らず、そして時には個々の方法の組み合わせを使用する
ことは有利である。結晶化またはクライグ分配またはそ
れらの２つの方法の組み合わせはとくに適当である。
【００３２】一般式（ＩＩ）の化合物はある場合におい
て既知であり、そして慣用方法により、例えば、対応す
るアルキル−またはヒドロキシアルキル−キノリンを酸
化するか、あるいは対応するカルボキシ−キノリンを還
元することによって調製することができる（参照、ま
た、ドイツ国公開明細書４，０１１，１０５号）。
て既知であり、そして慣用方法により、例えば、対応す
るアルキル−またはヒドロキシアルキル−キノリンを酸
化するか、あるいは対応するカルボキシ−キノリンを還
元することによって調製することができる（参照、ま
た、ドイツ国公開明細書４，０１１，１０５号）。
【００３３】あるいは、文献［Ｔ．ワタナベら、Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２０（１０）、２１２３−
２１２７（１９７０）］から知られている４−ニトロ−
３−ヒドロキシフタリドを触媒、好ましくはパラジウム
／硫酸バリウムの存在下に普通に水素化することによっ
て得られる、４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドは、
また、一般式Ｒ1−ＣＨ2−ＣＨＯの化合物、そのいくつ
かは既知である［参照、例えば、ベイルステイイン（Ｂ
ｅｉｌｓｔｅｉｎ）７、２９２］と反応させて、対応す
るカルボン酸を経て一般式（ＩＩ）の化合物を生成す
る。
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２０（１０）、２１２３−
２１２７（１９７０）］から知られている４−ニトロ−
３−ヒドロキシフタリドを触媒、好ましくはパラジウム
／硫酸バリウムの存在下に普通に水素化することによっ
て得られる、４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドは、
また、一般式Ｒ1−ＣＨ2−ＣＨＯの化合物、そのいくつ
かは既知である［参照、例えば、ベイルステイイン（Ｂ
ｅｉｌｓｔｅｉｎ）７、２９２］と反応させて、対応す
るカルボン酸を経て一般式（ＩＩ）の化合物を生成す
る。
【００３４】一般式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（ＩＶ
ａ）の化合物は、それ自体既知であるか、あるいは文献
から知られている方法により調製することができる［参
照、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミスト
リー（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．）２６、１５７５（１９
８９）；およびリービヒス・アンナーレン・デル・ヘミ
ー（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．）１９７７、
１９８５−１９０８］。
ａ）の化合物は、それ自体既知であるか、あるいは文献
から知られている方法により調製することができる［参
照、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミスト
リー（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．）２６、１５７５（１９
８９）；およびリービヒス・アンナーレン・デル・ヘミ
ー（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．）１９７７、
１９８５−１９０８］。
【００３５】一般式（Ｖ）のイリデン化合物は新規であ
り、そして一般式（ＶＩＩ）
り、そして一般式（ＶＩＩ）
【００３６】
【化１９】
【００３７】式中、Ｒ3は上の意味を有する、の化合物
を、アルカリ金属の水酸化物またはアルコラートで、一
般式（ＶＩＩＩ）
を、アルカリ金属の水酸化物またはアルコラートで、一
般式（ＶＩＩＩ）
【００３８】
【化２０】 Ｒ3−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ （ＶＩＩＩ） 式中、 Ｒ3は上の意味を有する、の化合物のアルカリ金属塩
に、適当ならば不活性有機溶媒の存在下にかつ適当なら
ば酸、好ましくは酢酸の存在下に、転化し、そしてこれ
らを、その場でまたは単離後に、一般式（ＩＩ）のアル
デヒドと、前述の不活性有機溶媒の１つの中で、好まし
いアルコール、酢酸エチル、塩化メチレン、アセトニト
リル、クロロホルムまたはエーテル中で、酸、好ましく
は酢酸を添加してそして適当ならば触媒、例えば、酢酸
ピペリジンの存在下に、０℃〜１５０℃、好ましくは２
０℃〜１１０℃の温度において反応させることによっ
て、調製することができる。
に、適当ならば不活性有機溶媒の存在下にかつ適当なら
ば酸、好ましくは酢酸の存在下に、転化し、そしてこれ
らを、その場でまたは単離後に、一般式（ＩＩ）のアル
デヒドと、前述の不活性有機溶媒の１つの中で、好まし
いアルコール、酢酸エチル、塩化メチレン、アセトニト
リル、クロロホルムまたはエーテル中で、酸、好ましく
は酢酸を添加してそして適当ならば触媒、例えば、酢酸
ピペリジンの存在下に、０℃〜１５０℃、好ましくは２
０℃〜１１０℃の温度において反応させることによっ
て、調製することができる。
【００３９】一般式（ＶＩＩ）の化合物は、また、ほと
んどの場合において既知であるか、あるいは慣用方法に
より調製することができる［参照、ヘルベチカ・ヒミカ
・アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃ
ｔａ）、Ｖｏｌ．ＸＬＶＵ、Ｆａｓｃｉｃｕｌｅｎｓ
ＩＩ（１９６３）、Ｎｏ．５６−５７、ｐｐ．５４３−
５５１］。
んどの場合において既知であるか、あるいは慣用方法に
より調製することができる［参照、ヘルベチカ・ヒミカ
・アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃ
ｔａ）、Ｖｏｌ．ＸＬＶＵ、Ｆａｓｃｉｃｕｌｅｎｓ
ＩＩ（１９６３）、Ｎｏ．５６−５７、ｐｐ．５４３−
５５１］。
【００４０】一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、また、既
知であるか、あるいは文献から知られている方法により
調製することができる。
知であるか、あるいは文献から知られている方法により
調製することができる。
【００４１】本発明による化合物は、予測不可能な、価
値がある薬理学的作用のスペクトルを示す。それらは心
臓の収縮力および平滑筋系の緊張に影響を与える。好ま
しくは、それらは筋変力作用陽性の作用を示す。したが
って、それらは薬物において病理学的に変更した血圧に
冠状大動脈治療剤として影響を与えるために、そして心
不全の処置のために使用することができる。そのうえ、
それらは心臓リズムの混乱の処置のために、血糖の減少
のために、粘膜の腫脹減少のために、および塩および液
性のバランスに影響を与えるために使用することができ
る。
値がある薬理学的作用のスペクトルを示す。それらは心
臓の収縮力および平滑筋系の緊張に影響を与える。好ま
しくは、それらは筋変力作用陽性の作用を示す。したが
って、それらは薬物において病理学的に変更した血圧に
冠状大動脈治療剤として影響を与えるために、そして心
不全の処置のために使用することができる。そのうえ、
それらは心臓リズムの混乱の処置のために、血糖の減少
のために、粘膜の腫脹減少のために、および塩および液
性のバランスに影響を与えるために使用することができ
る。
【００４２】心臓脈管の作用は分離した灌流したモルモ
ット心臓において発見された。このために、２５０〜３
５０ｇのモルモットの心臓を使用する。動物を頭の殴打
により殺し、胸郭を開き、そして金属カニューレを露出
した大動脈の中に挿入する。心臓を肺とともに胸郭から
取り出し、そして灌流装置に大動脈のカニューレを経て
接続して灌流する。肺を肺の根において分離する。使用
する灌流媒質は、クレブ−ヘンセレイト（Ｋｒｅｂｓ−
Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）溶液（１）（１１８．５ミリモル
／ｌのＮａＣｌ、４．７５ｇミリモル／ｌのＫＣｌ、
１．１９ミリモル／ｌのＫＨ2ＰＯ4、１．１９ミリモル
／ｌのＭｇＳＯ４、２５ミリモル／ｌのＮａＨＣＯ3、
０．０１３ミリモル／ｌのＮａ2ＥＤＴＡ）（そのＣａ
Ｃｌ2含量は１．２ミリモル／ｌである）である。１０
ミリモル／ｌのグルコースをエネルギー生成基質として
添加する。灌流前に、溶液を濾過して粒子を除去する。
溶液をカルゲン（ｃａｒｇｅｎ）（９５％のＯ２、５％
のＣＯ2）で通気して、ｐＨ７．４を維持する。心臓を
一定の流速（１０ｍｌ／分）で３２℃においてローラー
絞りポンプにより灌流する。
ット心臓において発見された。このために、２５０〜３
５０ｇのモルモットの心臓を使用する。動物を頭の殴打
により殺し、胸郭を開き、そして金属カニューレを露出
した大動脈の中に挿入する。心臓を肺とともに胸郭から
取り出し、そして灌流装置に大動脈のカニューレを経て
接続して灌流する。肺を肺の根において分離する。使用
する灌流媒質は、クレブ−ヘンセレイト（Ｋｒｅｂｓ−
Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）溶液（１）（１１８．５ミリモル
／ｌのＮａＣｌ、４．７５ｇミリモル／ｌのＫＣｌ、
１．１９ミリモル／ｌのＫＨ2ＰＯ4、１．１９ミリモル
／ｌのＭｇＳＯ４、２５ミリモル／ｌのＮａＨＣＯ3、
０．０１３ミリモル／ｌのＮａ2ＥＤＴＡ）（そのＣａ
Ｃｌ2含量は１．２ミリモル／ｌである）である。１０
ミリモル／ｌのグルコースをエネルギー生成基質として
添加する。灌流前に、溶液を濾過して粒子を除去する。
溶液をカルゲン（ｃａｒｇｅｎ）（９５％のＯ２、５％
のＣＯ2）で通気して、ｐＨ７．４を維持する。心臓を
一定の流速（１０ｍｌ／分）で３２℃においてローラー
絞りポンプにより灌流する。
【００４３】心臓の機能を測定するために、液体カラム
を経て圧力トランスジューサーに接続した液体充填ラテ
ックスのバルーンを、左心房を通して左心室の中に挿入
し、そして等容性収縮を高速レコーダーで記録する［オ
ピエ（Ｏｐｉｅ）、Ｌ．、ジャーナル・オブ・フィジオ
ロジー（Ｊ．Ｐｈｙｓ．）１８０（１９６５）、５２９
−５４１］。心臓より上流の灌流系に接続した圧力トラ
ンスジューサーにより、灌流圧力を記録する。これらの
条件下に、灌流圧力の減少は冠の拡張を示し、そして左
心室の収縮の振幅の増加または減少は心臓の収縮の減少
または増加を示す。本発明による化合物を、分離した心
臓のわずかに上流で適当な希釈して灌流系の中に灌流す
る。
を経て圧力トランスジューサーに接続した液体充填ラテ
ックスのバルーンを、左心房を通して左心室の中に挿入
し、そして等容性収縮を高速レコーダーで記録する［オ
ピエ（Ｏｐｉｅ）、Ｌ．、ジャーナル・オブ・フィジオ
ロジー（Ｊ．Ｐｈｙｓ．）１８０（１９６５）、５２９
−５４１］。心臓より上流の灌流系に接続した圧力トラ
ンスジューサーにより、灌流圧力を記録する。これらの
条件下に、灌流圧力の減少は冠の拡張を示し、そして左
心室の収縮の振幅の増加または減少は心臓の収縮の減少
または増加を示す。本発明による化合物を、分離した心
臓のわずかに上流で適当な希釈して灌流系の中に灌流す
る。
【００４４】１０．４ｇ／ｌの活性化合物濃度における
分離したモルモットの動脈の収縮の振幅への物質の作用 実施例Ｎｏ． 収縮力（対照の％） ６ ＋１４ ７ ＋１０３ １３ ＋２１ １４ ＋４３ 新規な化合物は、既知の方法において、普通の配合物、
例えば、錠剤、被覆した錠剤、丸剤、顆粒、エアゾー
ル、シロップ剤、乳濁液、懸濁液および溶液に、不活性
の無毒の製剤学的に適当な賦形剤または溶媒を使用して
転化することができる。これに関して、治療学的に活性
な化合物は、各場合において、合計の混合物の約０．５
〜９０重量％の濃度で、すなわち、適応する投与量の範
囲を達成するために十分な量で存在すべきである。
分離したモルモットの動脈の収縮の振幅への物質の作用 実施例Ｎｏ． 収縮力（対照の％） ６ ＋１４ ７ ＋１０３ １３ ＋２１ １４ ＋４３ 新規な化合物は、既知の方法において、普通の配合物、
例えば、錠剤、被覆した錠剤、丸剤、顆粒、エアゾー
ル、シロップ剤、乳濁液、懸濁液および溶液に、不活性
の無毒の製剤学的に適当な賦形剤または溶媒を使用して
転化することができる。これに関して、治療学的に活性
な化合物は、各場合において、合計の混合物の約０．５
〜９０重量％の濃度で、すなわち、適応する投与量の範
囲を達成するために十分な量で存在すべきである。
【００４５】配合物は、例えば、活性化合物を溶媒およ
び／または賦形剤で、適当ならば乳化剤および／または
分散剤を使用して調製し、ここで、例えば、希釈剤とし
て水を使用する場合、有機溶媒を必要に応じて補助溶媒
として使用することができる。
び／または賦形剤で、適当ならば乳化剤および／または
分散剤を使用して調製し、ここで、例えば、希釈剤とし
て水を使用する場合、有機溶媒を必要に応じて補助溶媒
として使用することができる。
【００４６】投与は慣用方法で、好ましくは経口的また
は非経口的に、とくに経舌的または静脈内に実施する。
は非経口的に、とくに経舌的または静脈内に実施する。
【００４７】一般に、静脈内投与において、約０．００
１〜１ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０１〜０．５
ｍｇ／ｋｇ体重の量の活性化合物を投与して有効な結果
を達成することは有利であることが証明され、そして経
口的投与において、投与量は約０．０１〜２０ｍｇ／ｋ
ｇ体重、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であ
る。
１〜１ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０１〜０．５
ｍｇ／ｋｇ体重の量の活性化合物を投与して有効な結果
を達成することは有利であることが証明され、そして経
口的投与において、投与量は約０．０１〜２０ｍｇ／ｋ
ｇ体重、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であ
る。
【００４８】これにかかわらず、とくに体重または投与
の道筋のタイプ、薬物に対する個体の挙動、配合の性質
および投与の時点または間隔に依存して、前述の量から
逸脱することが必要なことがある。こうして、ある場合
において、前述の最小量より少ない量で管理することで
十分なことがあるが、他の場合において、前述の上限を
越えなくてはならないことがある。比較的大量の投与の
場合において、これらを１日の過程においていくつかの
個々の投与量に分割することがよいであろう。
の道筋のタイプ、薬物に対する個体の挙動、配合の性質
および投与の時点または間隔に依存して、前述の量から
逸脱することが必要なことがある。こうして、ある場合
において、前述の最小量より少ない量で管理することで
十分なことがあるが、他の場合において、前述の上限を
越えなくてはならないことがある。比較的大量の投与の
場合において、これらを１日の過程においていくつかの
個々の投与量に分割することがよいであろう。
【００４９】
【実施例】出発化合物 実施例Ｉ １−（３−フェニルキノール−５−イリデン）−３−オ
キソ−ブチロニトリル
キソ−ブチロニトリル
【００５０】
【化２１】
【００５１】１５．４５（６６．３ミリモル）の３−フ
ェニル−キノリン−５−アルデヒドを、４２０ｍｌのｃ
ｍ中で、６．９７ｇ（６６．４ミリモル）の３−オキソ
−ブチロニトリルナトリウム塩（５−メチルイソキサゾ
ールを等しい量のナトリウムメチラートの溶液中に溶解
し、そしてこの溶液を濃縮することによって得られ
た）、４．３４ｍｌの酢酸および０．６６ｍｌのピペリ
ジンとともに２４時間、水分離器を使用して沸騰させ
る。この混合物を冷却し、水で２回洗浄し、濾液して沈
澱した少量の副生物を除去し、そして濃縮する。所望生
成物はエタノールとともに撹拌すると結晶化する。１
２．７ｇの黄色結晶が得られる、融点１４２℃−１４４
℃。
ェニル−キノリン−５−アルデヒドを、４２０ｍｌのｃ
ｍ中で、６．９７ｇ（６６．４ミリモル）の３−オキソ
−ブチロニトリルナトリウム塩（５−メチルイソキサゾ
ールを等しい量のナトリウムメチラートの溶液中に溶解
し、そしてこの溶液を濃縮することによって得られ
た）、４．３４ｍｌの酢酸および０．６６ｍｌのピペリ
ジンとともに２４時間、水分離器を使用して沸騰させ
る。この混合物を冷却し、水で２回洗浄し、濾液して沈
澱した少量の副生物を除去し、そして濃縮する。所望生
成物はエタノールとともに撹拌すると結晶化する。１
２．７ｇの黄色結晶が得られる、融点１４２℃−１４４
℃。
【００５２】調製実施例 実施例１ （方法Ｂ） （Ｓ）−（１−メトキシカルボニル）−エチル２−アミ
ノ−１，４−ジヒドロピリジン−５−シアノ−６−メチ
ル−４−（３−フェニルキノリン−５−イル）−３−カ
ルボキシレート
ノ−１，４−ジヒドロピリジン−５−シアノ−６−メチ
ル−４−（３−フェニルキノリン−５−イル）−３−カ
ルボキシレート
【００５３】
【化２２】
【００５４】方法Ａ ２．５ｇ（８．４ミリモル）の１−（３−フェニルキノ
ール−５−イリデン）−３−オキソ−ブチロニトリル
を、１５ｍｌのイソプロパノール中で、２．２ｇ（１
０．１ミリモル）の（Ｓ）−（１−メトキシカルボニ
ル）−エチル３−イミノ−３−エトキシ−アセテートお
よび１．４３ｇ（１８．４４ミリモル）の酢酸アンモニ
ウムとともに一夜沸騰させる。この混合物を濃縮し、残
留物を酢酸エチル中に取り、そしてこの混合物を水で２
回洗浄し、乾燥し、そして濃縮する。生ずるジアステレ
オマーの混合物をシリカゲルのカラムで１０：１〜２：
１の塩化メチレン／酢酸エチルの混合物を使用して分離
し、そして純粋な分画を集め、そして濃縮する。１．２
５ｇのジアステレオマーＡ（Ｒｆ値＝０．２７；ＴＬＣ
−アルロール、Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル６０、Ｆ２５
４）および７７５ｍｇの結晶質ジアステレオマーＢが得
られる、融点：２７４−２７６℃およびＲｆ値：０．２
０。
ール−５−イリデン）−３−オキソ−ブチロニトリル
を、１５ｍｌのイソプロパノール中で、２．２ｇ（１
０．１ミリモル）の（Ｓ）−（１−メトキシカルボニ
ル）−エチル３−イミノ−３−エトキシ−アセテートお
よび１．４３ｇ（１８．４４ミリモル）の酢酸アンモニ
ウムとともに一夜沸騰させる。この混合物を濃縮し、残
留物を酢酸エチル中に取り、そしてこの混合物を水で２
回洗浄し、乾燥し、そして濃縮する。生ずるジアステレ
オマーの混合物をシリカゲルのカラムで１０：１〜２：
１の塩化メチレン／酢酸エチルの混合物を使用して分離
し、そして純粋な分画を集め、そして濃縮する。１．２
５ｇのジアステレオマーＡ（Ｒｆ値＝０．２７；ＴＬＣ
−アルロール、Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル６０、Ｆ２５
４）および７７５ｍｇの結晶質ジアステレオマーＢが得
られる、融点：２７４−２７６℃およびＲｆ値：０．２
０。
【００５５】方法Ｂ ２．５ｇ（８．４ミリモル）の１−（３−フェニルキノ
ール−５−イリデン）−３−オキソ−ブチロニトリル
を、１０ｍｌの酢酸エチル中で、２．２ｇ（１０．１ミ
リモル）の（Ｓ）−（１−メトキシカルボニル）−エチ
ル３−イミノ−３−エトキシ−アセテートおよび１．４
３ｇ（１８．４４ミリモル）の酢酸アンモニウムととも
に３時間沸騰させる。冷却後、沈澱した結晶を吸引濾過
すると、１．１ｇの無色のジアステレオマーＢが得られ
る、融点２７２−２７４℃。
ール−５−イリデン）−３−オキソ−ブチロニトリル
を、１０ｍｌの酢酸エチル中で、２．２ｇ（１０．１ミ
リモル）の（Ｓ）−（１−メトキシカルボニル）−エチ
ル３−イミノ−３−エトキシ−アセテートおよび１．４
３ｇ（１８．４４ミリモル）の酢酸アンモニウムととも
に３時間沸騰させる。冷却後、沈澱した結晶を吸引濾過
すると、１．１ｇの無色のジアステレオマーＢが得られ
る、融点２７２−２７４℃。
【００５６】実施例２ エチル（−）−２−アミノ−１，４−ジヒドロピリジン
−５−シアノ−６−メチル−４−（３−フェニルキノリ
ン−５−イル）−３−カルボキシレート
−５−シアノ−６−メチル−４−（３−フェニルキノリ
ン−５−イル）−３−カルボキシレート
【００５７】
【化２３】
【００５８】１．３ｇ（２．７６ミリモル）の実施例１
からのジアステレオマーを、２５ｍｌのエタノール中の
２００ｍｇ（２８．３ミリモル）のリチウムの溶液に添
加する。この混合物を沸点に３０分間加熱し、冷却し、
そして濃縮する。蒸発残留物を酢酸エチル／水中に取
り、相を分離し、そして有機相を水で２回洗浄し、そし
て濃縮する。生ずる生成物をフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製し、そしてアセトニトリルから結晶化す
る。６７８ｍｇの無色の結晶が得られる、融点１９５−
１９８℃。
からのジアステレオマーを、２５ｍｌのエタノール中の
２００ｍｇ（２８．３ミリモル）のリチウムの溶液に添
加する。この混合物を沸点に３０分間加熱し、冷却し、
そして濃縮する。蒸発残留物を酢酸エチル／水中に取
り、相を分離し、そして有機相を水で２回洗浄し、そし
て濃縮する。生ずる生成物をフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製し、そしてアセトニトリルから結晶化す
る。６７８ｍｇの無色の結晶が得られる、融点１９５−
１９８℃。
【００５９】実施例３（方法Ａ） イソプロピル２−アミノ−１，４−ジヒドロピリジン−
５−シアノ−６−メチル−４−（３−フェニルキノリン
−５−イル）−ピリジン−３−カルボキシレート
５−シアノ−６−メチル−４−（３−フェニルキノリン
−５−イル）−ピリジン−３−カルボキシレート
【００６０】
【化２４】
【００６１】４．６６ｇ（２０ミリモル）の３−フェニ
ル−キノリン−５−アルデヒドを、４０ｍｌのイソプロ
パノール中で、１．６４ｇ（２０ミリモル）の３−アミ
ノクロトノニトリル、３．６ｇ（２０ミリモル）のイソ
プロピルアミジノアセテート塩酸塩および１．６４ｇ
（２０ミリモル）の酢酸ナトリウムとともに２０時間沸
騰させる。この混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル／
水中に取り、そして相を分離する。有機相を水で２回洗
浄し、乾燥し、そして濃縮する。反応混合物をシリカゲ
ルのカラムで塩化メチレン／酢酸エチルの混合物を使用
して分離する。所望の分画を集め、そして濃縮する。生
ずる蒸発残留物をアセトニトリルで結晶化し、そして吸
引濾過する。
ル−キノリン−５−アルデヒドを、４０ｍｌのイソプロ
パノール中で、１．６４ｇ（２０ミリモル）の３−アミ
ノクロトノニトリル、３．６ｇ（２０ミリモル）のイソ
プロピルアミジノアセテート塩酸塩および１．６４ｇ
（２０ミリモル）の酢酸ナトリウムとともに２０時間沸
騰させる。この混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル／
水中に取り、そして相を分離する。有機相を水で２回洗
浄し、乾燥し、そして濃縮する。反応混合物をシリカゲ
ルのカラムで塩化メチレン／酢酸エチルの混合物を使用
して分離する。所望の分画を集め、そして濃縮する。生
ずる蒸発残留物をアセトニトリルで結晶化し、そして吸
引濾過する。
【００６２】実施例４ イソプロピル２−アミノ−１，４−ジヒドロピリジン−
５−シアノ−６−メチル−４−（３−（３−クロロフェ
ニル）−キノリン−５−イル）−カルボキシレート
５−シアノ−６−メチル−４−（３−（３−クロロフェ
ニル）−キノリン−５−イル）−カルボキシレート
【００６３】
【化２５】
【００６４】１．６６ｇ（５ミリモル）の１−［３−
（３−クロロフェニル）−キノール−５−イリデン］−
３−オキソ−ブチロ−ニトリルを、１０ｍｌのイソプロ
パノール中で還流下に一夜、９０５ｍｇ（５ミリモル）
のイソプロピルアミジノアセテート塩酸塩および４１０
ｍｇ（５ミリモル）の酢酸ナトリウムとともに加熱す
る。この混合物を冷却し、そして濃縮する。生ずる蒸発
残留物を酢酸エチル／水中に溶解し、相を分離し、そし
て有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、そして水で
２回洗浄し、乾燥し、そして濃縮する。アセトニトリル
とともに撹拌すると、無色の結晶が得られる、融点２６
４−２６５℃。
（３−クロロフェニル）−キノール−５−イリデン］−
３−オキソ−ブチロ−ニトリルを、１０ｍｌのイソプロ
パノール中で還流下に一夜、９０５ｍｇ（５ミリモル）
のイソプロピルアミジノアセテート塩酸塩および４１０
ｍｇ（５ミリモル）の酢酸ナトリウムとともに加熱す
る。この混合物を冷却し、そして濃縮する。生ずる蒸発
残留物を酢酸エチル／水中に溶解し、相を分離し、そし
て有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、そして水で
２回洗浄し、乾燥し、そして濃縮する。アセトニトリル
とともに撹拌すると、無色の結晶が得られる、融点２６
４−２６５℃。
【００６５】実施例５ （中間体の生成物を単離しない方法Ｂ） ｎ−プロピル２−アミノ−１，４−ジヒドロ−５−シア
ノ−６−メチル−４−（３−フェニルキノリン−５−イ
ル）−ピリジン−３−カルボキシレート
ノ−６−メチル−４−（３−フェニルキノリン−５−イ
ル）−ピリジン−３−カルボキシレート
【００６６】
【化２６】
【００６７】２３．３ｇ（１００ミリモル）の３−フェ
ニル−キノリン−５−アルデヒドを２００ｍｌのｎ−プ
ロパノールの中に懸濁し、そしてこの懸濁液を８．２５
ｍｌ（１００ミリモル）の５−メチルイソキサゾールと
ともに撹拌する。１００ｍｌのｎ−プロパノール中の
２．３ｇのナトリウムの溶液を滴々添加し、そしてこの
混合物を４０〜５０℃において４時間撹拌する。褐色溶
液がこの手順により得られる。１８．０４ｇ（１００ミ
リモル）のプロピルアミジノアセテート塩酸塩および６
ｍｌの酢酸（１００ミリモル）を添加し、そしてこの混
合物を２０時間沸騰させる。それを濃縮し、残留物を酢
酸エチル／水中に溶解し、そして相を分離する。酢酸エ
チル相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、水で２回洗浄
し、乾燥し、そして濃縮する。生ずる残留物を１００ｍ
ｌのアセトニトリル中に溶解し、そして生成物を放置し
て結晶化させる。それを吸引濾過し、そしてｎ−プロパ
ノールから再結晶化し、次いでアセトニトリルから再結
晶化する。６．９ｇの無色の結晶が得られる、融点２３
７℃。
ニル−キノリン−５−アルデヒドを２００ｍｌのｎ−プ
ロパノールの中に懸濁し、そしてこの懸濁液を８．２５
ｍｌ（１００ミリモル）の５−メチルイソキサゾールと
ともに撹拌する。１００ｍｌのｎ−プロパノール中の
２．３ｇのナトリウムの溶液を滴々添加し、そしてこの
混合物を４０〜５０℃において４時間撹拌する。褐色溶
液がこの手順により得られる。１８．０４ｇ（１００ミ
リモル）のプロピルアミジノアセテート塩酸塩および６
ｍｌの酢酸（１００ミリモル）を添加し、そしてこの混
合物を２０時間沸騰させる。それを濃縮し、残留物を酢
酸エチル／水中に溶解し、そして相を分離する。酢酸エ
チル相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、水で２回洗浄
し、乾燥し、そして濃縮する。生ずる残留物を１００ｍ
ｌのアセトニトリル中に溶解し、そして生成物を放置し
て結晶化させる。それを吸引濾過し、そしてｎ−プロパ
ノールから再結晶化し、次いでアセトニトリルから再結
晶化する。６．９ｇの無色の結晶が得られる、融点２３
７℃。
【００６８】表１に記載する実施例を実施例１〜５の手
順に類似する手順により調製する:
順に類似する手順により調製する:
【００６９】
【表１】
【００７０】
【表２】
【００７１】表２に記載する生成物を実施例１における
ように調製する：
ように調製する：
【００７２】
【表３】
【００７３】表３に記載する生成物を実施例１〜５にお
けるように調製する：
けるように調製する：
【００７４】
【表４】
【００７５】
【表５】
【００７６】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
である。
【００７７】１、一般式（Ｉ）
【００７８】
【化２７】
【００７９】式中、Ｒ1は６〜１０個の炭素原子を有す
るアリールであり、前記アリールは、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオにより、あるいは８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル（前記アルキルはさらに６〜１０個の炭素原子を有
するアリールにより置換されていてもよい）により、同
一であるかもしくは相異なる方法で、３回まで置換され
ていてもよいか、あるいは前記アリールは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシ
ルまたはアミノにより、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り置換されており、ここでＲ4およびＲ5は、同一である
かもしくは相異なり、そして８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
ベンジルであり、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は
水素であるか、あるいは５〜８個の炭素原子を有するシ
クロアルキルであるか、あるいは各場合において１０個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキニルで
あり、前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シアノまたはニトロにより、あるいは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、
アシルまたはアシルオキシ、または３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより、あるいはフェノキシま
たはフェニル（前記フェニルはさらにハロゲンにより、
あるいは各場合において６個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシによ
り、同一であるかもしくは相異なる方法で、２回まで置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、１または２回置換されていてもよく、あ
るいは前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、基−ＮＲ4Ｒ5により置換されており、
ここで、Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3
は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルである、の２−アミノ−５−シア
ノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類および
それらの生理学的に許容されうる塩類。
るアリールであり、前記アリールは、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオにより、あるいは８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル（前記アルキルはさらに６〜１０個の炭素原子を有
するアリールにより置換されていてもよい）により、同
一であるかもしくは相異なる方法で、３回まで置換され
ていてもよいか、あるいは前記アリールは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシ
ルまたはアミノにより、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り置換されており、ここでＲ4およびＲ5は、同一である
かもしくは相異なり、そして８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
ベンジルであり、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は
水素であるか、あるいは５〜８個の炭素原子を有するシ
クロアルキルであるか、あるいは各場合において１０個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキニルで
あり、前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シアノまたはニトロにより、あるいは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、
アシルまたはアシルオキシ、または３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより、あるいはフェノキシま
たはフェニル（前記フェニルはさらにハロゲンにより、
あるいは各場合において６個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシによ
り、同一であるかもしくは相異なる方法で、２回まで置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、１または２回置換されていてもよく、あ
るいは前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、基−ＮＲ4Ｒ5により置換されており、
ここで、Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3
は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルである、の２−アミノ−５−シア
ノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類および
それらの生理学的に許容されうる塩類。
【００８０】２、式中、Ｒ1はフェニルであり、前記フ
ェニルはハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリフルオロ
メチルにより、あるいは各場合において６個までの炭素
原子を有するアルキルまたはアルコキシ、ベンジルによ
り、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により、同一であるかも
しくは相異なる方法で、３回まで置換されていてもよ
く、ここで、Ｒ4およびＲ5は同一であるかもしくは異な
り、そして水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルで
あるか、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は水素であ
るか、あるいはシクロペンチルまたはシクロヘキシルで
あるか、あるいは各場合において１０個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアル
ケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはハロゲ
ン、ヒドロキシル、カルボキシルまたはシアノにより、
あるいは各場合において６個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシカル
ボニル、アルコキシ、アシルまたはアシルオキシ、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェノ
キシまたはフェニル（前記フェノキシまたはフェニルは
ハロゲン、メチル、メトキシまたはエトキシにより置換
されていてもよい）により、あるいは基−ＮＲ4Ｒ5によ
り置換されていてもよく、ここで、Ｒ4およびＲ5は前述
の意味を有し、そしてＲ3は水素または６個までの炭素
原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであ
る、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物およびそれ
らの生理学的に許容されうる塩類。
ェニルはハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリフルオロ
メチルにより、あるいは各場合において６個までの炭素
原子を有するアルキルまたはアルコキシ、ベンジルによ
り、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により、同一であるかも
しくは相異なる方法で、３回まで置換されていてもよ
く、ここで、Ｒ4およびＲ5は同一であるかもしくは異な
り、そして水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルで
あるか、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は水素であ
るか、あるいはシクロペンチルまたはシクロヘキシルで
あるか、あるいは各場合において１０個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアル
ケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはハロゲ
ン、ヒドロキシル、カルボキシルまたはシアノにより、
あるいは各場合において６個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシカル
ボニル、アルコキシ、アシルまたはアシルオキシ、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェノ
キシまたはフェニル（前記フェノキシまたはフェニルは
ハロゲン、メチル、メトキシまたはエトキシにより置換
されていてもよい）により、あるいは基−ＮＲ4Ｒ5によ
り置換されていてもよく、ここで、Ｒ4およびＲ5は前述
の意味を有し、そしてＲ3は水素または６個までの炭素
原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであ
る、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物およびそれ
らの生理学的に許容されうる塩類。
【００８１】３、式中、Ｒ1はフェニルであり、前記フ
ェニルはフッ素、塩素、ニトロまたはトリフルオロメチ
ルにより、あるいは各場合において４個までの炭素原子
を有するアルキルまたはアルコキシにより、あるいは式
−ＮＲ4Ｒ5の基により、同一であるかもしくは相異なる
方法で、２回まで置換されていてもよく、ここで、Ｒ4
およびＲ5は同一であるかもしくは相異なり、そして水
素、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、フェニルまたはベンジルであるか、ある
いはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は水素であるか、あるい
はシクロペンチルであるか、あるいは各場合において８
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルであり、前記アルキルはフッ素、塩素、ヒドロキ
シル、カルボキシルまたはシアノにより、あるいは各場
合において４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシカルボニル、アルコキシまたはア
シルオキシ、フェニル、フェノキシ、シクロプロピル、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルにより、あるいは
基−ＮＲ4Ｒ5により置換されていてもよく、ここで、Ｒ
4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3は水素また
は４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルである、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化
合物およびそれらの生理学的に許容されうる塩類。
ェニルはフッ素、塩素、ニトロまたはトリフルオロメチ
ルにより、あるいは各場合において４個までの炭素原子
を有するアルキルまたはアルコキシにより、あるいは式
−ＮＲ4Ｒ5の基により、同一であるかもしくは相異なる
方法で、２回まで置換されていてもよく、ここで、Ｒ4
およびＲ5は同一であるかもしくは相異なり、そして水
素、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、フェニルまたはベンジルであるか、ある
いはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は水素であるか、あるい
はシクロペンチルであるか、あるいは各場合において８
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルであり、前記アルキルはフッ素、塩素、ヒドロキ
シル、カルボキシルまたはシアノにより、あるいは各場
合において４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシカルボニル、アルコキシまたはア
シルオキシ、フェニル、フェノキシ、シクロプロピル、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルにより、あるいは
基−ＮＲ4Ｒ5により置換されていてもよく、ここで、Ｒ
4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3は水素また
は４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルである、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化
合物およびそれらの生理学的に許容されうる塩類。
【００８２】４、病気を防除するとき使用するための、
上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物。
上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【００８３】５、一般式（Ｉ）
【００８４】
【化２８】
【００８５】式中、Ｒ1は６〜１０個の炭素原子を有す
るアリールであり、前記アリールは、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオにより、あるいは８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル（前記アルキルはさらに６〜１０個の炭素原子を有
するアリールにより置換されていてもよい）により、同
一であるかもしくは相異なる方法で、３回まで置換され
ていてもよいか、あるいは前記アリールは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシ
ルまたはアミノにより、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り置換されており、ここでＲ4およびＲ5は、同一である
かもしくは相異なり、そして８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
ベンジルであり、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は
水素であるか、あるいは５〜８個の炭素原子を有するシ
クロアルキルであるか、あるいは各場合において１０個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキニルで
あり、前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シアノまたはニトロにより、あるいは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、
アシルまたはアシルオキシ、または３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより、あるいはフェノキシま
たはフェニル（前記フェニルはさらにハロゲンにより、
あるいは各場合において６個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシによ
り、同一であるかもしくは相異なる方法で、２回まで置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、１または２回置換されていてもよく、あ
るいは前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、基−ＮＲ4Ｒ5により置換されており、
ここで、Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3
は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルである、の２−アミノ−５−シア
ノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類および
それらの生理学的に許容されうる塩類を製造するにあた
り、 ［Ａ］一般式（ＩＩ）
るアリールであり、前記アリールは、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオにより、あるいは８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル（前記アルキルはさらに６〜１０個の炭素原子を有
するアリールにより置換されていてもよい）により、同
一であるかもしくは相異なる方法で、３回まで置換され
ていてもよいか、あるいは前記アリールは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシ
ルまたはアミノにより、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り置換されており、ここでＲ4およびＲ5は、同一である
かもしくは相異なり、そして８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
ベンジルであり、あるいはＲ1はチエニルであり、Ｒ2は
水素であるか、あるいは５〜８個の炭素原子を有するシ
クロアルキルであるか、あるいは各場合において１０個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキニルで
あり、前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シアノまたはニトロにより、あるいは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、
アシルまたはアシルオキシ、または３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより、あるいはフェノキシま
たはフェニル（前記フェニルはさらにハロゲンにより、
あるいは各場合において６個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシによ
り、同一であるかもしくは相異なる方法で、２回まで置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、１または２回置換されていてもよく、あ
るいは前記アルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
はアルキニルは、基−ＮＲ4Ｒ5により置換されており、
ここで、Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3
は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルである、の２−アミノ−５−シア
ノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類および
それらの生理学的に許容されうる塩類を製造するにあた
り、 ［Ａ］一般式（ＩＩ）
【００８６】
【化２９】
【００８７】式中、Ｒ1は前述の意味を有する、のアル
デヒドを、一般式（ＩＩＩ）
デヒドを、一般式（ＩＩＩ）
【００８８】
【化３０】
【００８９】式中、Ｒ3は前述の意味を有する、の化合
物および互変異性体の式（ＩＶ）または（ＩＶａ）
物および互変異性体の式（ＩＶ）または（ＩＶａ）
【００９０】
【化３１】
【００９１】式中、Ｒ2は前述の意味を有する、の化合
物と、不活性溶媒中で１０℃〜１５０℃の温度において
直接反応させるか、あるいは ［Ｂ］一般式（Ｖ）
物と、不活性溶媒中で１０℃〜１５０℃の温度において
直接反応させるか、あるいは ［Ｂ］一般式（Ｖ）
【００９２】
【化３２】
【００９３】式中、Ｒ1およびＲ3は前述の意味を有す
る、のイリデン化合物を、一般式（ＶＩ）または（ＶＩ
ａ）
る、のイリデン化合物を、一般式（ＶＩ）または（ＶＩ
ａ）
【００９４】
【化３３】
【００９５】式中、Ｒ2は前述の意味を有し、そしてＸ
はアミノ基または基ＯＲ6であり、ここでＲ6はＣ１−Ｃ
４アルキルである、の化合物と、適当ならば不活性有機
溶媒の存在下に、１０℃〜１５０℃の温度において、Ｘ
が基ＯＲ6である場合、アンモニウム塩、例えば、酢酸
アンモニウムを添加して反応させることを特徴とする前
記一般式（Ｉ）の２−アミノ−５−シアノ−４−キノリ
ン−１,４−ジヒドロピリジン類およびそれらの生理学
的に許容されうる塩類の製造方法。
はアミノ基または基ＯＲ6であり、ここでＲ6はＣ１−Ｃ
４アルキルである、の化合物と、適当ならば不活性有機
溶媒の存在下に、１０℃〜１５０℃の温度において、Ｘ
が基ＯＲ6である場合、アンモニウム塩、例えば、酢酸
アンモニウムを添加して反応させることを特徴とする前
記一般式（Ｉ）の２−アミノ−５−シアノ−４−キノリ
ン−１,４−ジヒドロピリジン類およびそれらの生理学
的に許容されうる塩類の製造方法。
【００９６】６、一般式（Ｖ） 一般式（Ｉ）
【００９７】
【化３４】
【００９８】式中、Ｒ1は６〜１０個の炭素原子を有す
るアリールであり、前記アリールは、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオにより、あるいは８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル（前記アルキルはさらに６〜１０個の炭素原子を有
するアリールにより置換されていてもよい）により、同
一であるかもしくは相異なる方法で、３回まで置換され
ていてもよいか、あるいは前記アリールは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシ
ルまたはアミノにより、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り置換されており、ここで、Ｒ4およびＲ5は、同一であ
るか、あるいは異なり、そして８個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、あるいはＲ1はチエニルであり、そ
してＲ3は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルである、のイリデン化合
物。
るアリールであり、前記アリールは、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオにより、あるいは８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル（前記アルキルはさらに６〜１０個の炭素原子を有
するアリールにより置換されていてもよい）により、同
一であるかもしくは相異なる方法で、３回まで置換され
ていてもよいか、あるいは前記アリールは各場合におい
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシ
ルまたはアミノにより、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基によ
り置換されており、ここで、Ｒ4およびＲ5は、同一であ
るか、あるいは異なり、そして８個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、あるいはＲ1はチエニルであり、そ
してＲ3は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルである、のイリデン化合
物。
【００９９】７、一般式（ＶＩＩ）
【０１００】
【化３５】
【０１０１】式中、Ｒ3は上記第６項記載の意味を有す
る、の化合物を、アルカリ金属の水酸化物またはアルコ
ラートで、一般式（ＶＩＩＩ）
る、の化合物を、アルカリ金属の水酸化物またはアルコ
ラートで、一般式（ＶＩＩＩ）
【０１０２】
【化３６】 Ｒ3−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ （ＶＩＩＩ） 式中、Ｒ3は上記第６項記載の意味を有する、の化合物
のアルカリ金属塩に、適当ならば不活性有機溶媒の存在
下にかつ適当ならば酸、好ましくは酢酸の存在下に転化
し、そしてこれらを一般式（ＩＩ）
のアルカリ金属塩に、適当ならば不活性有機溶媒の存在
下にかつ適当ならば酸、好ましくは酢酸の存在下に転化
し、そしてこれらを一般式（ＩＩ）
【０１０３】
【化３７】
【０１０４】式中、Ｒ3は上記第６項記載の意味を有す
る、のアルデヒドと、不活性有機溶媒中で、酸を添加し
てそして適当ならば触媒、例えば、酢酸ピペリジンの存
在下に、０℃〜１５０℃の温度において反応させる、こ
とを特徴とする上記第６項記載の一般式（Ｖ）の化合物
の製造方法。
る、のアルデヒドと、不活性有機溶媒中で、酸を添加し
てそして適当ならば触媒、例えば、酢酸ピペリジンの存
在下に、０℃〜１５０℃の温度において反応させる、こ
とを特徴とする上記第６項記載の一般式（Ｖ）の化合物
の製造方法。
【０１０５】８、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の少な
くとも１種の化合物を含有する薬物。
くとも１種の化合物を含有する薬物。
【０１０６】９、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の少な
くとも１種の化合物を、適当ならば慣用の補助剤および
賦形剤を使用して、適当な投与形態に転化することを特
徴とする薬物を調製する方法。
くとも１種の化合物を、適当ならば慣用の補助剤および
賦形剤を使用して、適当な投与形態に転化することを特
徴とする薬物を調製する方法。
【０１０７】１０、心臓脈管作用を有する薬物の調製に
おける、上記第１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
おける、上記第１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 211:00 9165−4Ｃ 215:00） 7019−4Ｃ (72)発明者 アレクサンダー・シユトラウプ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・モースプフアト30 (72)発明者 ホルスト・ベスハゲン ドイツ連邦共和国デー5657ハーン・ビーゼ ンシユトラーセ４ (72)発明者 マルテイン・ベヘム ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・ハンス−ベクラー−シユトラーセ102 (72)発明者 ライナー・グロス ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・プラツホフシユトラーセ23 (72)発明者 ジークベルト・ヘビシユ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・リヒヤルト−ゼール−ベーク11 (72)発明者 ヨアヒム・ヒユター ドイツ連邦共和国デー5090レーフエルクー ゼン・テシエン−ズトベルガー−シユトラ ーセ13 (72)発明者 ホバルト−パウル・ロウンデイング ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・パールケシユトラーセ15
Claims (5)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 式中、 Ｒ1は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロ
メチルチオにより、あるいは８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（前記アルキルは
さらに６〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、３回まで置換されていてもよいか、ある
いは前記アリールは各場合において８個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはア
ルコキシカルボニル、カルボキシルまたはアミノによ
り、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により置換されており、
ここでＲ4およびＲ5は、同一であるかもしくは相異な
り、そして８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
あるいはＲ1はチエニルであり、 Ｒ2は水素であるか、あるいは５〜８個の炭素原子を有
するシクロアルキルであるか、あるいは各場合において
１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキ
ニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルカジエニ
ルまたはアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、カル
ボキシル、シアノまたはニトロにより、あるいは各場合
において８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アシルまたはアシルオキシ、または３〜８個の炭
素原子を有するシクロアルキルにより、あるいはフェノ
キシまたはフェニル（前記フェニルはさらにハロゲンに
より、あるいは各場合において６個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキ
シにより、同一であるかもしくは相異なる方法で、２回
まで置換されていてもよい）により、同一であるかもし
くは相異なる方法で、１または２回置換されていてもよ
く、あるいは前記アルキル、アルケニル、アルカジエニ
ルまたはアルキニルは、基−ＮＲ4Ｒ5により置換されて
おり、ここで、 Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3は水素ま
たは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルである、の２−アミノ−５−シアノ−４−
キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類およびそれらの
生理学的に許容されうる塩類。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 式中、 Ｒ1は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロ
メチルチオにより、あるいは８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（前記アルキルは
さらに６〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、３回まで置換されていてもよいか、ある
いは前記アリールは各場合において８個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはア
ルコキシカルボニル、カルボキシルまたはアミノによ
り、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により置換されており、
ここでＲ4およびＲ5は、同一であるかもしくは相異な
り、そして８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
あるいはＲ1はチエニルであり、 Ｒ2は水素であるか、あるいは５〜８個の炭素原子を有
するシクロアルキルであるか、あるいは各場合において
１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキ
ニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルカジエニ
ルまたはアルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、カル
ボキシル、シアノまたはニトロにより、あるいは各場合
において８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アシルまたはアシルオキシ、または３〜８個の炭
素原子を有するシクロアルキルにより、あるいはフェノ
キシまたはフェニル（前記フェニルはさらにハロゲンに
より、あるいは各場合において６個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキ
シにより、同一であるかもしくは相異なる方法で、２回
まで置換されていてもよい）により、同一であるかもし
くは相異なる方法で、１または２回置換されていてもよ
く、あるいは前記アルキル、アルケニル、アルカジエニ
ルまたはアルキニルは、基−ＮＲ4Ｒ5により置換されて
おり、ここで、 Ｒ4およびＲ5は前述の意味を有し、そしてＲ3は水素ま
たは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルである、の２−アミノ−５−シアノ−４−
キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類およびそれらの
生理学的に許容されうる塩類を製造するにあたり、 ［Ａ］一般式（ＩＩ） 【化３】 式中、 Ｒ1は前述の意味を有する、のアルデヒドを、一般式
（ＩＩＩ） 【化４】 式中、 Ｒ3は前述の意味を有する、の化合物および互変異性体
の式（ＩＶ）または（ＩＶａ） 【化５】 式中、 Ｒ2は前述の意味を有する、の化合物と、不活性溶媒中
で１０℃〜１５０℃の温度において直接反応させるか、
あるいは ［Ｂ］一般式（Ｖ） 【化６】 式中、 Ｒ1およびＲ3は前述の意味を有する、のイリデン化合物
を、一般式（ＶＩ）または（ＶＩａ） 【化７】 式中、 Ｒ2は前述の意味を有し、そしてＸはアミノ基または基
ＯＲ6であり、ここでＲ6はＣ１−Ｃ４アルキルである、
の化合物と、適当ならば不活性有機溶媒の存在下に、１
０℃〜１５０℃の温度において、Ｘが基ＯＲ6である場
合、アンモニウム塩、例えば、酢酸アンモニウムを添加
して反応させることを特徴とする前記一般式（Ｉ）の２
−アミノ−５−シアノ−４−キノリン−１,４−ジヒド
ロピリジン類およびそれらの生理学的に許容されうる塩
類の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（Ｖ） 一般式（Ｉ） 【化８】 式中、 Ｒ1は６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、
前記アリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロ
メチルチオにより、あるいは８個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（前記アルキルは
さらに６〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置
換されていてもよい）により、同一であるかもしくは相
異なる方法で、３回まで置換されていてもよいか、ある
いは前記アリールは各場合において８個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはア
ルコキシカルボニル、カルボキシルまたはアミノによ
り、あるいは式−ＮＲ4Ｒ5の基により置換されており、
ここで、 Ｒ4およびＲ5は、同一であるか、あるいは異なり、そし
て８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、あるいは
Ｒ1はチエニルであり、そしてＲ3は水素または８個まで
の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
である、のイリデン化合物。 - 【請求項４】 一般式（ＶＩＩ） 【化９】 式中、 Ｒ3は請求項３記載の意味を有する、の化合物を、アル
カリ金属の水酸化物またはアルコラートで、一般式（Ｖ
ＩＩＩ） 【化１０】 Ｒ3−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ （ＶＩＩＩ） 式中、 Ｒ3は請求項３記載の意味を有する、の化合物のアルカ
リ金属塩に、適当ならば不活性有機溶媒の存在下にかつ
適当ならば酸、好ましくは酢酸の存在下に転化し、そし
てこれらを一般式（ＩＩ） 【化１１】 式中、 Ｒ3は請求項３記載の意味を有する、のアルデヒドと、
不活性有機溶媒中で、酸を添加してそして適当ならば触
媒、例えば、酢酸ピペリジンの存在下に、０℃〜１５０
℃の温度において反応させることを特徴とする請求項３
記載の一般式（Ｖ）の化合物の製造方法。 - 【請求項５】 請求項１記載の一般式（Ｉ）の少なくと
も１種の化合物を含有する薬物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4117750.9 | 1991-05-30 | ||
| DE4117750A DE4117750A1 (de) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | Neue 2-amino-5-cyano-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05186459A true JPH05186459A (ja) | 1993-07-27 |
Family
ID=6432811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4156248A Pending JPH05186459A (ja) | 1991-05-30 | 1992-05-25 | ２−アミノ−５−シアノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5225558A (ja) |
| EP (1) | EP0515940B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05186459A (ja) |
| KR (1) | KR920021530A (ja) |
| AT (1) | ATE140455T1 (ja) |
| AU (2) | AU656374B2 (ja) |
| CA (1) | CA2069860A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ158692A3 (ja) |
| DE (2) | DE4117750A1 (ja) |
| DK (1) | DK0515940T3 (ja) |
| ES (1) | ES2089286T3 (ja) |
| FI (1) | FI922428A7 (ja) |
| GR (1) | GR3020575T3 (ja) |
| HU (2) | HUT61538A (ja) |
| IE (1) | IE921771A1 (ja) |
| IL (3) | IL102032A (ja) |
| MX (1) | MX9202366A (ja) |
| NO (2) | NO921906L (ja) |
| NZ (2) | NZ242932A (ja) |
| RU (1) | RU2081872C1 (ja) |
| SK (1) | SK158692A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA923935B (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2683819B1 (fr) * | 1991-10-28 | 1994-02-11 | Synthelabo | Derives de quinoleine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. |
| DE69224150T2 (de) * | 1991-11-12 | 1998-10-15 | Coatex Sa | Mahl- und/oder Dispersionshilfsmittel auf Basis von Polymeren und/oder teilweise durch Magnesium neutralisierten Kopolymeren für wässerige Suspensionen von mineralen Materialien, welche sich eignen für pigmentäre Anwendungen |
| DE4233586A1 (de) * | 1992-10-06 | 1994-04-07 | Bayer Ag | 3-Imino-3-alkoxy-propionsäurelactate und deren tautomere Acrylsäurelactate |
| DE4313696A1 (de) * | 1993-04-27 | 1994-11-03 | Bayer Ag | 2-Amino-4-heteroaryl-1,4-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| DE4313695A1 (de) * | 1993-04-27 | 1994-11-03 | Bayer Ag | 2-Amino-5-cyano-4-chinolyldihydropyridinester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| DE4313692A1 (de) * | 1993-04-27 | 1994-11-03 | Bayer Ag | 3-Chinolyl substituierte Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| DE4313697A1 (de) * | 1993-04-27 | 1994-11-03 | Bayer Ag | Chinolyl-dihydropyridinester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| DE4313693A1 (de) * | 1993-04-27 | 1994-11-03 | Bayer Ag | 2-Amino-4-chinolin-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4313691A1 (de) * | 1993-04-27 | 1994-11-03 | Bayer Ag | 2,6-Disubstituierte 4-Chinolyl-dihydropyridine |
| DE4432378A1 (de) * | 1994-09-12 | 1996-03-14 | Bayer Ag | Injizierbare liposomale Arzneizubereitungen |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2359329A (en) * | 1943-06-18 | 1944-10-03 | Burroughs Wellcome Co | Quinoline substituted dihydropyridines |
| US4001258A (en) * | 1972-03-06 | 1977-01-04 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives |
| US3996234A (en) * | 1972-04-18 | 1976-12-07 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters |
| DE2242786A1 (de) * | 1972-08-31 | 1974-03-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-1,4-dihydropyridinen mit einer carbonylfunktion sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US3989708A (en) * | 1972-08-31 | 1976-11-02 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives |
| DE2310747A1 (de) * | 1973-03-03 | 1974-09-12 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von neuen amino-3,4-dihydropyridinen und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4002762A (en) * | 1973-03-03 | 1977-01-11 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-Amino-3,4-dihydropyridines used to effect coronary vessel dilation and treat hypertension |
| DE2412750A1 (de) * | 1974-03-16 | 1975-09-18 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-amino2,2,6,6-tetramethyl-piperidin |
| DE2623170C2 (de) * | 1976-05-22 | 1982-03-11 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von α-Cyanzimtaldehyd-Derivaten und 3,4,5-Trimethoxy-α-Cyanzimtaldehyd |
| DE2658804A1 (de) * | 1976-12-24 | 1978-07-06 | Bayer Ag | Kreislaufbeeinflussende mittel |
| DE2935451A1 (de) * | 1979-09-01 | 1981-03-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel |
| DE3015219A1 (de) * | 1980-04-19 | 1981-10-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 6-amino-4,5-dihydropyridin-3-carbonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| NZ201395A (en) * | 1981-07-30 | 1987-02-20 | Bayer Ag | Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines |
| DE3134945A1 (de) * | 1981-09-03 | 1983-03-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte 2-amino-3,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittel |
| US5001381A (en) * | 1987-12-08 | 1991-03-19 | Akio Takahashi | Electro-static motor |
| DE4011105A1 (de) * | 1990-04-06 | 1991-10-10 | Bayer Ag | Neue 4-chinolyl-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
-
1991
- 1991-05-30 DE DE4117750A patent/DE4117750A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-05-05 AU AU16045/92A patent/AU656374B2/en not_active Ceased
- 1992-05-14 NO NO92921906A patent/NO921906L/no unknown
- 1992-05-18 EP EP92108324A patent/EP0515940B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-18 DK DK92108324.2T patent/DK0515940T3/da active
- 1992-05-18 DE DE59206772T patent/DE59206772D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-18 AT AT92108324T patent/ATE140455T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 ES ES92108324T patent/ES2089286T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-20 MX MX9202366A patent/MX9202366A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-05-20 US US07/886,644 patent/US5225558A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-25 JP JP4156248A patent/JPH05186459A/ja active Pending
- 1992-05-26 CZ CS921586A patent/CZ158692A3/cs unknown
- 1992-05-26 SK SK1586-92A patent/SK158692A3/sk unknown
- 1992-05-27 FI FI922428A patent/FI922428A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-05-27 CA CA002069860A patent/CA2069860A1/en not_active Abandoned
- 1992-05-28 NZ NZ242932A patent/NZ242932A/en unknown
- 1992-05-28 NZ NZ264151A patent/NZ264151A/en unknown
- 1992-05-28 IL IL10203292A patent/IL102032A/en active IP Right Grant
- 1992-05-28 IL IL11638492A patent/IL116384A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-29 RU SU925011791A patent/RU2081872C1/ru active
- 1992-05-29 HU HU9201799A patent/HUT61538A/hu unknown
- 1992-05-29 ZA ZA923935A patent/ZA923935B/xx unknown
- 1992-05-29 KR KR1019920009260A patent/KR920021530A/ko not_active Withdrawn
- 1992-07-01 IE IE177192A patent/IE921771A1/en not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-01-21 US US08/006,432 patent/US5380851A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-08-30 US US08/298,013 patent/US5432282A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-30 AU AU16199/95A patent/AU1619995A/en not_active Abandoned
- 1995-06-29 HU HU95P/P00559P patent/HU211579A9/hu unknown
- 1995-12-14 IL IL11638495A patent/IL116384A0/xx unknown
-
1996
- 1996-07-18 GR GR960401870T patent/GR3020575T3/el unknown
-
1997
- 1997-02-07 NO NO970573A patent/NO970573D0/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2651043B2 (ja) | ジフェニルメチルピペラジン誘導体 | |
| JPH05186459A (ja) | ２−アミノ−５−シアノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類 | |
| JP2632877B2 (ja) | 置換１ｈ−イミダゾール化合物 | |
| HU208006B (en) | Proces for producing new4-quinolyl-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5502062A (en) | 2-amino-4-quinolyl-dihydropyridines, processes for their preparation, and their use | |
| JPS6330911B2 (ja) | ||
| CZ99494A3 (en) | Condensed quinolyl-dihydropyridines, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of such compounds | |
| CZ99994A3 (en) | 3-quinolyl substituted dihydropyridines, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds | |
| JPH01151555A (ja) | フルオロメトキシフエニルジヒドロピリジン類 | |
| US5262429A (en) | Aryl-quinolyl-substituted 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid compounds which have useful pharmaceutical utility | |
| US5514803A (en) | 2,6-disubstituted 4-quinolyl-dihydropyridines | |
| US4769375A (en) | Circulation-active 1,4-dihydropyridine derivatives and use thereas | |
| US5364855A (en) | 4-cinnolinyl- and 4-naphthyridinyl-dihydropyridines, processes for their preparation and their use in medicaments | |
| US4980351A (en) | 3-aminopropoxyaryl derivatives having cardiotonic and antihypertensive use and compositions thereof | |
| US5508406A (en) | Quinolyl-dihydropyridine esters, processes for their preparation, and their use in medicaments | |
| FR2605008A1 (fr) | Derives d'imidazo (4,5-b)pyridinone-2, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US5504209A (en) | 2-amino-5-cyano-4-quinolydihydropyridine esters, processes for their preparation and their use in medicaments | |
| US4678796A (en) | 2-alkylidene derivatives of 1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,5-pyridine carboxylic acid dialkyl esters useful for treatment of cardiovascular disorders | |
| JPS603391B2 (ja) | 新規ピリミジン化合物の製法 | |
| DE3528601A1 (de) | Hydropyrane, verfahren zur herstellung und ihre verwendung | |
| DD296684A5 (de) | Kumarinderivate, deren herstellung und verwendung bei der behandlung von zerebrovaskulaeren krankheiten | |
| JPH07179457A (ja) | Ｎ−置換イミダゾール誘導体 |