JPH05186497A - α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析法 - Google Patents
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析法Info
- Publication number
- JPH05186497A JPH05186497A JP21317692A JP21317692A JPH05186497A JP H05186497 A JPH05186497 A JP H05186497A JP 21317692 A JP21317692 A JP 21317692A JP 21317692 A JP21317692 A JP 21317692A JP H05186497 A JPH05186497 A JP H05186497A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- apm
- ice
- crystallization
- solution
- crystals
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステルの溶液からα−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの結晶を析出さ
せて採取する方法の提供。 【構成】 α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステルの溶液と氷とを直接接触させるこ
とによって溶液を冷却し、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステルを晶出させる。 【効果】 濾過性に優れ、大きく且つ硬く、純度の
高い結晶を析出させることができる。
ラニンメチルエステルの溶液からα−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの結晶を析出さ
せて採取する方法の提供。 【構成】 α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステルの溶液と氷とを直接接触させるこ
とによって溶液を冷却し、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステルを晶出させる。 【効果】 濾過性に優れ、大きく且つ硬く、純度の
高い結晶を析出させることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、α−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析方法に関
するものである。
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析方法に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステル（以下ＡＰＭと略記する）は、良
質な甘味性を呈し、甘さは砂糖の約２００倍であること
から、低カロリ―の甘味剤として幅広い利用が期待され
ている有用な物質である。
ラニンメチルエステル（以下ＡＰＭと略記する）は、良
質な甘味性を呈し、甘さは砂糖の約２００倍であること
から、低カロリ―の甘味剤として幅広い利用が期待され
ている有用な物質である。
【０００３】ＡＰＭは種々の方法により合成されるが、
工業的に製造する方法としては、例えば、次の方法があ
る。
工業的に製造する方法としては、例えば、次の方法があ
る。
【０００４】即ち、Ｎ−置換アスパラギン酸とフェニル
アラニンメチルエステルを酵素の存在下に縮合させ、次
いで保護基を脱離する方法（特開昭５５−１３５５９
５）、Ｎ−置換アスパラギン酸無水物とフェニルアラニ
ンメチルエステルを有機溶媒中で縮合させて、常法によ
り保護基を脱離させる方法（ＵＳＰ ３，７８６，０３
９）、等が知られている。
アラニンメチルエステルを酵素の存在下に縮合させ、次
いで保護基を脱離する方法（特開昭５５−１３５５９
５）、Ｎ−置換アスパラギン酸無水物とフェニルアラニ
ンメチルエステルを有機溶媒中で縮合させて、常法によ
り保護基を脱離させる方法（ＵＳＰ ３，７８６，０３
９）、等が知られている。
【０００５】いずれの製造方法においても、反応液より
ＡＰＭを単離し最終的に製品とするためには、晶析工程
は不可欠である。この晶析工程は、通常、合成、精製工
程を経たＡＰＭ溶液を冷却して析出させたり、粗製品を
水、有機溶媒又は有機溶媒を含有する水溶液に再溶解
し、冷却によりＡＰＭ結晶を析出させたりして、これを
遠心分離機等で固液分離、脱水し、乾燥して製品とする
ことにより行なわれている。
ＡＰＭを単離し最終的に製品とするためには、晶析工程
は不可欠である。この晶析工程は、通常、合成、精製工
程を経たＡＰＭ溶液を冷却して析出させたり、粗製品を
水、有機溶媒又は有機溶媒を含有する水溶液に再溶解
し、冷却によりＡＰＭ結晶を析出させたりして、これを
遠心分離機等で固液分離、脱水し、乾燥して製品とする
ことにより行なわれている。
【０００６】この晶析方法として、通常、冷却伝熱面を
有する撹拌式晶出槽や外部循環型熱交換器を有する晶析
槽が用いられる。また、結晶粒径を改善する目的で強制
流動を与えることなく、熱伝導による冷却で晶析を行う
方法もある（特開昭５８−１７７９５２）。
有する撹拌式晶出槽や外部循環型熱交換器を有する晶析
槽が用いられる。また、結晶粒径を改善する目的で強制
流動を与えることなく、熱伝導による冷却で晶析を行う
方法もある（特開昭５８−１７７９５２）。
【０００７】
【発明が解決しようとする問題点】しかしながら、ＡＰ
Ｍは通常の撹拌や外部循環、等の強制的流動を伴う晶析
槽にて冷却晶析を行うと固液分離性、脱水性の比較的悪
い結晶となる。また、この場合、冷却伝熱面に結晶が容
易に析出して、所謂スケ―リングを起こし、伝熱効率を
急速に悪化させる。そのため、晶析操作を中断して時々
スケ―ルを除去する必要があった。更に、結晶が微細
で、その含水率が高いため、種々の問題が生じる。例え
ば、乾燥工程において、不純物を含有する母液がＡＰＭ
結晶に付着することにより、製品中に好ましくない不純
物を伴う。又、乾燥した製品は多くの微粉を含み、微粉
の形で飛散することなど問題が生じる。
Ｍは通常の撹拌や外部循環、等の強制的流動を伴う晶析
槽にて冷却晶析を行うと固液分離性、脱水性の比較的悪
い結晶となる。また、この場合、冷却伝熱面に結晶が容
易に析出して、所謂スケ―リングを起こし、伝熱効率を
急速に悪化させる。そのため、晶析操作を中断して時々
スケ―ルを除去する必要があった。更に、結晶が微細
で、その含水率が高いため、種々の問題が生じる。例え
ば、乾燥工程において、不純物を含有する母液がＡＰＭ
結晶に付着することにより、製品中に好ましくない不純
物を伴う。又、乾燥した製品は多くの微粉を含み、微粉
の形で飛散することなど問題が生じる。
【０００８】このような問題を回避する方法として、前
述した特開昭５８−１７７９５２には機械的撹拌等の強
制流動を与えることなく伝導伝熱によりＡＰＭ水溶液を
冷却し、疑似固相を形成させ、その後更に必要に応じて
冷却する方法が開示されている。
述した特開昭５８−１７７９５２には機械的撹拌等の強
制流動を与えることなく伝導伝熱によりＡＰＭ水溶液を
冷却し、疑似固相を形成させ、その後更に必要に応じて
冷却する方法が開示されている。
【０００９】この方法によれば、固液分離性、脱水性の
改善されたＡＰＭ結晶を得ることができる。しかしなが
ら、強制流動を与えることなく、伝導伝熱により冷却
し、しかも疑似固相を形成した後も冷却することから、
冷却効率が極めて悪い。そのため、晶析槽容積を小さく
し、数を増すか、長時間かけて冷却するか、又は同公報
に開示されている様に、特殊な晶析槽を用いることなど
が必要である。
改善されたＡＰＭ結晶を得ることができる。しかしなが
ら、強制流動を与えることなく、伝導伝熱により冷却
し、しかも疑似固相を形成した後も冷却することから、
冷却効率が極めて悪い。そのため、晶析槽容積を小さく
し、数を増すか、長時間かけて冷却するか、又は同公報
に開示されている様に、特殊な晶析槽を用いることなど
が必要である。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、結晶
が大きく、且つ硬い、即ち濾過性、乾燥性の良好な、製
造上、品質上、取扱い上すぐれたＡＰＭ結晶の冷却晶析
方法を提供することにある。
が大きく、且つ硬い、即ち濾過性、乾燥性の良好な、製
造上、品質上、取扱い上すぐれたＡＰＭ結晶の冷却晶析
方法を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記目的
を達成する為、ＡＰＭの性質の改善について鋭意研究を
重ね、種々検討を行った結果、実に驚くべき新事実、即
ち、ＡＰＭ溶液と氷を接触させ、直接冷却し、ＡＰＭを
晶出させると、大きく、且つ硬いＡＰＭ結晶を得ること
ができ、又短時間の内に晶析を終了させることができる
ことを見い出し、本発明に到達した。
を達成する為、ＡＰＭの性質の改善について鋭意研究を
重ね、種々検討を行った結果、実に驚くべき新事実、即
ち、ＡＰＭ溶液と氷を接触させ、直接冷却し、ＡＰＭを
晶出させると、大きく、且つ硬いＡＰＭ結晶を得ること
ができ、又短時間の内に晶析を終了させることができる
ことを見い出し、本発明に到達した。
【００１２】即ち、本発明は、ＡＰＭ溶液と氷を接触さ
せ、直接冷却し、ＡＰＭを晶析させることを特徴とする
ＡＰＭの晶析方法にある。以下、本発明について、詳細
に説明する。
せ、直接冷却し、ＡＰＭを晶析させることを特徴とする
ＡＰＭの晶析方法にある。以下、本発明について、詳細
に説明する。
【００１３】ＡＰＭ溶液としては、水，有機溶媒又は有
機溶媒を含有する水溶液のいずれの溶液でも構わない。
しかしながら、ＡＰＭの結晶成長，操作，取扱いから、
実質的にＡＰＭ水溶液であることが望ましい。この様な
ＡＰＭ水溶液においては、通常、少くとも全溶液重量の
８５％以上が水である。
機溶媒を含有する水溶液のいずれの溶液でも構わない。
しかしながら、ＡＰＭの結晶成長，操作，取扱いから、
実質的にＡＰＭ水溶液であることが望ましい。この様な
ＡＰＭ水溶液においては、通常、少くとも全溶液重量の
８５％以上が水である。
【００１４】使用する氷の大きさについては、別に問わ
ないが、氷の溶解速度（氷による冷却速度），氷製造費
用，取り扱い性、等から１個が１００ｇ以下が望まし
い。
ないが、氷の溶解速度（氷による冷却速度），氷製造費
用，取り扱い性、等から１個が１００ｇ以下が望まし
い。
【００１５】氷の形状は、立方体状でも球状でもいずれ
の形でも構わない。又、ＡＰＭ晶出槽の底部及び／又は
壁部で冷却水により製造される氷の層を有するや晶出槽
を使用しても良い。
の形でも構わない。又、ＡＰＭ晶出槽の底部及び／又は
壁部で冷却水により製造される氷の層を有するや晶出槽
を使用しても良い。
【００１６】氷は通常水から製造した氷が使用される
が、希薄なＡＰＭ水溶液から製造しても良い。その時の
ＡＰＭ濃度は、２ｗｔ％以下が望ましい。
が、希薄なＡＰＭ水溶液から製造しても良い。その時の
ＡＰＭ濃度は、２ｗｔ％以下が望ましい。
【００１７】氷の使用量は、ＡＰＭの析出量をいくらに
するかによって決定することができる。即ち、ＡＰＭ溶
液の冷却温度により設定する。氷で直接冷却し、ＡＰＭ
を晶出させる時のＡＰＭ析出量とその時の温度は、温度
に対するＡＰＭの溶解度から算出することができる。
するかによって決定することができる。即ち、ＡＰＭ溶
液の冷却温度により設定する。氷で直接冷却し、ＡＰＭ
を晶出させる時のＡＰＭ析出量とその時の温度は、温度
に対するＡＰＭの溶解度から算出することができる。
【００１８】氷を用いて冷却する場合、氷は溶けて水に
なり、ＡＰＭ濃度は低下するが、氷の冷却能力は大き
く、少量で効果的に温度を下げることができるので、そ
の時のＡＰＭ濃度の低下は小さい。その為、通常氷使用
量を増すに従いＡＰＭ析出量は増す。又、ＡＰＭの結晶
成長は温度が高い程、大きくなる。したがって、ＡＰＭ
の結晶成長，析出量の面より、冷却温度は、０〜３０℃
が望ましく、更には３〜２０℃が望ましい。
なり、ＡＰＭ濃度は低下するが、氷の冷却能力は大き
く、少量で効果的に温度を下げることができるので、そ
の時のＡＰＭ濃度の低下は小さい。その為、通常氷使用
量を増すに従いＡＰＭ析出量は増す。又、ＡＰＭの結晶
成長は温度が高い程、大きくなる。したがって、ＡＰＭ
の結晶成長，析出量の面より、冷却温度は、０〜３０℃
が望ましく、更には３〜２０℃が望ましい。
【００１９】又、ＡＰＭ溶液の冷却は、氷での直接冷却
と通常用いられる冷却，冷水又はブライン等の冷媒を使
用する間接冷却と組み合わせても良い。
と通常用いられる冷却，冷水又はブライン等の冷媒を使
用する間接冷却と組み合わせても良い。
【００２０】氷を使ってのＡＰＭ溶液の直接冷却は、氷
にＡＰＭ溶液を加えても、又は、逆にＡＰＭ溶液に氷を
加えても良い。又、晶出槽に氷とＡＰＭ溶液を同時に加
えても良い。
にＡＰＭ溶液を加えても、又は、逆にＡＰＭ溶液に氷を
加えても良い。又、晶出槽に氷とＡＰＭ溶液を同時に加
えても良い。
【００２１】又、操作は連続式でもバッチ式でも構わな
いが、バッチ式が操作し易い。
いが、バッチ式が操作し易い。
【００２２】ＡＰＭ溶液と氷との混合物の撹拌は行って
も、又、行なわなくても良い。大きなＡＰＭの結晶が所
望の場合は、撹拌をしない方が望ましい。撹拌を行うに
しても軽度に実施することが望ましい。
も、又、行なわなくても良い。大きなＡＰＭの結晶が所
望の場合は、撹拌をしない方が望ましい。撹拌を行うに
しても軽度に実施することが望ましい。
【００２３】ＡＰＭ溶液と氷が接触すると、ＡＰＭ溶液
の温度は低下し、ＡＰＭ結晶が析出する。その結晶は、
大きく、且つ硬い。大きさは、条件によって異るが、通
常長さ５０μｍ以上，１０００μｍ以上にも達し、その
幅は、５μｍ以上，５０μｍ以上にも達する棒柱状であ
る。
の温度は低下し、ＡＰＭ結晶が析出する。その結晶は、
大きく、且つ硬い。大きさは、条件によって異るが、通
常長さ５０μｍ以上，１０００μｍ以上にも達し、その
幅は、５μｍ以上，５０μｍ以上にも達する棒柱状であ
る。
【００２４】ＡＰＭの析出は、その温度でのＡＰＭ飽和
濃度近くになるまで続くが、その晶析時間は短く、撹拌
しない場合に於ても１０〜１２０分間で終了する。又、
撹拌しない場合、晶出槽の上部と下部で若干の温度差が
生じ、過飽和も幾分付いているが、構わない。この場
合、ほぼＡＰＭ析出が終了した時点（氷がほぼ溶解した
時点に等しい）で撹拌を行い、過飽和を解消させること
が好ましい。又、氷による直接冷却後、撹拌を行うか、
又は行なわないで更に冷水，ブライン等で間接冷却して
も良い。温度は、３〜１０℃にすることが好ましい。
濃度近くになるまで続くが、その晶析時間は短く、撹拌
しない場合に於ても１０〜１２０分間で終了する。又、
撹拌しない場合、晶出槽の上部と下部で若干の温度差が
生じ、過飽和も幾分付いているが、構わない。この場
合、ほぼＡＰＭ析出が終了した時点（氷がほぼ溶解した
時点に等しい）で撹拌を行い、過飽和を解消させること
が好ましい。又、氷による直接冷却後、撹拌を行うか、
又は行なわないで更に冷水，ブライン等で間接冷却して
も良い。温度は、３〜１０℃にすることが好ましい。
【００２５】ＡＰＭの析出は、間接冷却では冷却伝面近
くから始まるが、本発明の氷による直接冷却では、氷か
ら少し離れた部位より始まり、溶液全体に広がるので、
従来法の様なスケ―ル問題はほとんどない。これも本発
明の大きな特徴である。
くから始まるが、本発明の氷による直接冷却では、氷か
ら少し離れた部位より始まり、溶液全体に広がるので、
従来法の様なスケ―ル問題はほとんどない。これも本発
明の大きな特徴である。
【００２６】本発明で用いるＡＰＭ溶液のｐＨは限定的
ではないが、ＡＰＭ結晶の析出量を増すこと、より結晶
成長を増すことから、ｐＨ３〜６が好ましく、特に４〜
５が望ましい。
ではないが、ＡＰＭ結晶の析出量を増すこと、より結晶
成長を増すことから、ｐＨ３〜６が好ましく、特に４〜
５が望ましい。
【００２７】得られたＡＰＭ結晶のスラリ―の濾過は、
回分式、連続式のいずれでも良く、短い時間で高脱水率
を達成できる。濾過機としては、遠心分離機、フィルタ
―プレス、ベルトフィルタ―、ドラムフィルタ―等通常
工業的に使用されている濾過機であればいずれも適用で
きる。また、必要に応じて水又はＡＰＭ溶液で洗浄して
も良い。洗浄は容易であり、洗浄により付着母液を更に
除去できるので品質の向上につながる。得られた湿潤ケ
―クは造粒後乾燥しても、そのまま乾燥しても良い。乾
燥機はいずれの種類の乾燥機が使用できる。例えば、気
流乾燥機、流動乾燥機、回転乾燥機等を用いることがで
きる。
回分式、連続式のいずれでも良く、短い時間で高脱水率
を達成できる。濾過機としては、遠心分離機、フィルタ
―プレス、ベルトフィルタ―、ドラムフィルタ―等通常
工業的に使用されている濾過機であればいずれも適用で
きる。また、必要に応じて水又はＡＰＭ溶液で洗浄して
も良い。洗浄は容易であり、洗浄により付着母液を更に
除去できるので品質の向上につながる。得られた湿潤ケ
―クは造粒後乾燥しても、そのまま乾燥しても良い。乾
燥機はいずれの種類の乾燥機が使用できる。例えば、気
流乾燥機、流動乾燥機、回転乾燥機等を用いることがで
きる。
【００２８】
【作用】何故氷で直接冷却し、晶出させると、大きく、
且つ硬い、濾過性の良いＡＰＭ結晶が得られるかは、明
確に説明することはできないが、ＡＰＭ結晶の晶出状態
の注意深い観察から次の様に推定している。
且つ硬い、濾過性の良いＡＰＭ結晶が得られるかは、明
確に説明することはできないが、ＡＰＭ結晶の晶出状態
の注意深い観察から次の様に推定している。
【００２９】ＡＰＭ溶液に氷を加えると同時に（氷にＡ
ＰＭ溶液を加えても同じ）、氷は溶け始めＡＰＭ溶液の
温度は降下してくる。最も温度が低くなる溶液の部分
は、氷の周辺であるが、ＡＰＭの析出が始まるのは、氷
から少し離れた部分からである。析出するＡＰＭ結晶は
棒柱状で大きく、硬い。又、氷は溶けて水になりＡＰＭ
溶液濃度は若干低下する。つまり、氷に近い程ＡＰＭ濃
度は低くなっている。
ＰＭ溶液を加えても同じ）、氷は溶け始めＡＰＭ溶液の
温度は降下してくる。最も温度が低くなる溶液の部分
は、氷の周辺であるが、ＡＰＭの析出が始まるのは、氷
から少し離れた部分からである。析出するＡＰＭ結晶は
棒柱状で大きく、硬い。又、氷は溶けて水になりＡＰＭ
溶液濃度は若干低下する。つまり、氷に近い程ＡＰＭ濃
度は低くなっている。
【００３０】即ち、ＡＰＭ溶液の温度は、氷に近づく
程、低くなり、ＡＰＭ濃度は氷に近づく程低くなる。Ａ
ＰＭの晶出は、ＡＰＭ濃度が高い程、温度が低い程、そ
の晶出は早く始まり、晶出速度は大きくなる。氷で直接
冷却すると、温度とＡＰＭ濃度の関係が適度になり、Ａ
ＰＭ結晶核の数が適切で、その成長速度が大きくなり、
その結果、大きく、且つ硬いＡＰＭ結晶が得られるもの
と考える。
程、低くなり、ＡＰＭ濃度は氷に近づく程低くなる。Ａ
ＰＭの晶出は、ＡＰＭ濃度が高い程、温度が低い程、そ
の晶出は早く始まり、晶出速度は大きくなる。氷で直接
冷却すると、温度とＡＰＭ濃度の関係が適度になり、Ａ
ＰＭ結晶核の数が適切で、その成長速度が大きくなり、
その結果、大きく、且つ硬いＡＰＭ結晶が得られるもの
と考える。
【００３１】我々は、氷の代わりにドライアイスを用い
てＡＰＭ溶液の直接冷却を行った。その結果、得られた
ＡＰＭ結晶は、極めて微細であり、濾過困難であった。
てＡＰＭ溶液の直接冷却を行った。その結果、得られた
ＡＰＭ結晶は、極めて微細であり、濾過困難であった。
【００３２】これは、ドライアイス近くの温度が急速に
低下した為、ドライアイスの表面付近からＡＰＭの晶出
が始まり、極めて大きな速度でＡＰＭ結晶が生成した。
このことが、結晶の成長が進まず、微細なＡＰＭ結晶に
なった原因と考えられる。
低下した為、ドライアイスの表面付近からＡＰＭの晶出
が始まり、極めて大きな速度でＡＰＭ結晶が生成した。
このことが、結晶の成長が進まず、微細なＡＰＭ結晶に
なった原因と考えられる。
【００３３】又、我々は、角氷を１つづつポリエチレン
製の袋につめ封をし、これをＡＰＭ溶液に入れ、氷によ
る間接冷却を行った。その結果、ＡＰＭ結晶はポリエチ
レン袋の表面から析出し始め、析出速度も大きかった。
得られたＡＰＭ結晶は、小さいものであった。これも、
温度とＡＰＭ濃度に関係すると思われる。
製の袋につめ封をし、これをＡＰＭ溶液に入れ、氷によ
る間接冷却を行った。その結果、ＡＰＭ結晶はポリエチ
レン袋の表面から析出し始め、析出速度も大きかった。
得られたＡＰＭ結晶は、小さいものであった。これも、
温度とＡＰＭ濃度に関係すると思われる。
【００３４】即ち、溶けて水になり、ＡＰＭ濃度を若干
低下させる氷を用いて、直接冷却することによってのみ
本発明で示す、大きく、且つ硬い、濾過性の良いＡＰＭ
結晶が得られるのである。
低下させる氷を用いて、直接冷却することによってのみ
本発明で示す、大きく、且つ硬い、濾過性の良いＡＰＭ
結晶が得られるのである。
【００３５】特開平３−７２４９７の実施例５におい
て、５０℃のＡＰＭの熱水溶液に５℃の冷水を加えた方
法が記載されている。しかしながら、この方法で得られ
た結晶の性質は、本願発明により得られた結晶の性質に
及ばない。
て、５０℃のＡＰＭの熱水溶液に５℃の冷水を加えた方
法が記載されている。しかしながら、この方法で得られ
た結晶の性質は、本願発明により得られた結晶の性質に
及ばない。
【００３６】
【発明の効果】以上述べた如く、本発明によれば、粒径
が大きく、特に直径方向が成長した、硬いＡＰＭ結晶
が、短時間の内に得られる。その結果、次の多くの重要
な効果が得られる。 (1) 簡単な操作で、しかも直接冷却であるため短時間の
内に晶出を完了させることができるので、生産性が向上
し、運転が容易となり、経済効果が高い。 (2) 晶出により得られたＡＰＭ結晶スラリ―の濾過、洗
浄は容易であり、短時間の内に低付着水分で、且つ不純
物の少いＡＰＭ湿潤ケ―クを得ることができる。 (3) ＡＰＭ湿潤ケ―クの付着水分含量が少いので、乾燥
は容易であり、少い乾燥エネルギ―、低い温度で短時間
の内に乾燥し、製品とすることができる。更には、乾燥
時の製品劣化がなく、高品質のＡＰＭを得ることができ
る。また、乾燥工程での微粉の発生も少く、運転操作上
有益である。 (4) 乾燥品、即ち製品の粉立ちが少く、取扱い上極めて
有利である。 (5) 本発明で得たＡＰＭ結晶は必要に応じて湿粉砕した
のち、これを種晶として慣用のＡＰＭ析出法に加えて用
いることによって析出する結晶を改善することができ
る。
が大きく、特に直径方向が成長した、硬いＡＰＭ結晶
が、短時間の内に得られる。その結果、次の多くの重要
な効果が得られる。 (1) 簡単な操作で、しかも直接冷却であるため短時間の
内に晶出を完了させることができるので、生産性が向上
し、運転が容易となり、経済効果が高い。 (2) 晶出により得られたＡＰＭ結晶スラリ―の濾過、洗
浄は容易であり、短時間の内に低付着水分で、且つ不純
物の少いＡＰＭ湿潤ケ―クを得ることができる。 (3) ＡＰＭ湿潤ケ―クの付着水分含量が少いので、乾燥
は容易であり、少い乾燥エネルギ―、低い温度で短時間
の内に乾燥し、製品とすることができる。更には、乾燥
時の製品劣化がなく、高品質のＡＰＭを得ることができ
る。また、乾燥工程での微粉の発生も少く、運転操作上
有益である。 (4) 乾燥品、即ち製品の粉立ちが少く、取扱い上極めて
有利である。 (5) 本発明で得たＡＰＭ結晶は必要に応じて湿粉砕した
のち、これを種晶として慣用のＡＰＭ析出法に加えて用
いることによって析出する結晶を改善することができ
る。
【００３７】
【実施例】以下本発明を実施例及び比較例により説明す
るが本発明はこれらに限定されるものではない。
るが本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３８】なお、以下の実施例及び比較例において、
結晶の濾過速度は次の方法によって測定した。
結晶の濾過速度は次の方法によって測定した。
【００３９】晶析したＡＰＭ結晶を含むスラリ―５００
ｍｌを計り取り、通気量５ｍｌ／ｃｍ２・sec （１２ｍ
ｍＨ2 Ｏ）のポリプロピレン製濾布を装着した吸引濾過
器（リ―フテスタ―）を用いて、濾布上で液切れを起さ
ない様にスラリ―を注ぎながら−４００ｍｍＨｇで濾過
した。濾過開始から全量を注ぎ終わって濾布上にもはや
液が存在しなくなるまでの時間とその時の濾液量から、
濾過速度を計算した。 又、比抵抗（α）は、濾液量の
経時変化をもとに下式により計算した。
ｍｌを計り取り、通気量５ｍｌ／ｃｍ２・sec （１２ｍ
ｍＨ2 Ｏ）のポリプロピレン製濾布を装着した吸引濾過
器（リ―フテスタ―）を用いて、濾布上で液切れを起さ
ない様にスラリ―を注ぎながら−４００ｍｍＨｇで濾過
した。濾過開始から全量を注ぎ終わって濾布上にもはや
液が存在しなくなるまでの時間とその時の濾液量から、
濾過速度を計算した。 又、比抵抗（α）は、濾液量の
経時変化をもとに下式により計算した。
【００４０】 但し ｔ＝濾過時間（ｓ） Ｖ＝濾過液量（ｍ３） α＝濾過ケーキの比抵抗（ｍ／Ｋｇ） η＝濾液の動粘性率（Ｐａ．ｓ） ΔＰ＝濾液の差圧（Ｐａ） Ｃ＝得られた濾液の単位液量当りの析出結晶の質量（Ｋ
ｇ／ｍ３） Ｒｍ＝濾布材の抵抗（１／ｍ） Ａ＝濾過面積（ｍ２） ここで：ΔＰ＝５３３２９ Ｐａ， Ａ ＝１／１２７ ｍ２ 実施例１ 内容積２．０リットルのガラス製フラスコに、６０℃，
３．５ｗｔ％のＡＰＭ水溶液（ｐＨ＝４．５）１Ｋｇを
張り込んだ。次に、純水で製造した３ｃｍ×３ｃｍ×
２．５ｃｍの角氷５００ｇを前記フラスコに一度に加え
た。角氷添加終了後、約５秒で氷層から少し離れた下部
でＡＰＭの晶出が始まった。５５分後、氷はほぼ完全に
溶解し、ＡＰＭの晶出もほぼ完了したので、撹拌羽根に
てスラリ―を撹拌した。撹拌は容易であり、スケ―ルは
なかった。温度は、１６．５℃であり、ＡＰＭ結晶は幅
が５〜３５μｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状で、そ
のスラリ−の濾過速度は、４３９リットル／ｍ２・ｍｉ
ｎ．，比抵抗αは３．４４×１０９ｍ／Ｋｇであり、濾
過は極めて良好であった。 実施例２ 内容積２．０リットルのガラス製フラスコに、実施例１
と同じ角氷４００ｇを入れ、次に該フラスコに、６０
℃，ｐＨ４．５，４．０ｗｔ％のＡＰＭ溶液１Ｋｇを一
度に加えた。ＡＰＭ水溶液添加後、約４秒で氷層から少
し離れた下部でＡＰＭの晶出が始まった。
ｇ／ｍ３） Ｒｍ＝濾布材の抵抗（１／ｍ） Ａ＝濾過面積（ｍ２） ここで：ΔＰ＝５３３２９ Ｐａ， Ａ ＝１／１２７ ｍ２ 実施例１ 内容積２．０リットルのガラス製フラスコに、６０℃，
３．５ｗｔ％のＡＰＭ水溶液（ｐＨ＝４．５）１Ｋｇを
張り込んだ。次に、純水で製造した３ｃｍ×３ｃｍ×
２．５ｃｍの角氷５００ｇを前記フラスコに一度に加え
た。角氷添加終了後、約５秒で氷層から少し離れた下部
でＡＰＭの晶出が始まった。５５分後、氷はほぼ完全に
溶解し、ＡＰＭの晶出もほぼ完了したので、撹拌羽根に
てスラリ―を撹拌した。撹拌は容易であり、スケ―ルは
なかった。温度は、１６．５℃であり、ＡＰＭ結晶は幅
が５〜３５μｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状で、そ
のスラリ−の濾過速度は、４３９リットル／ｍ２・ｍｉ
ｎ．，比抵抗αは３．４４×１０９ｍ／Ｋｇであり、濾
過は極めて良好であった。 実施例２ 内容積２．０リットルのガラス製フラスコに、実施例１
と同じ角氷４００ｇを入れ、次に該フラスコに、６０
℃，ｐＨ４．５，４．０ｗｔ％のＡＰＭ溶液１Ｋｇを一
度に加えた。ＡＰＭ水溶液添加後、約４秒で氷層から少
し離れた下部でＡＰＭの晶出が始まった。
【００４１】４０分後、氷はほぼ完全に溶解し、ＡＰＭ
の晶出もほぼ完了したので、撹拌羽根にてスラリ―を撹
拌した。撹拌は容易であり、スケ―ルはなかった。温度
は、１９．５℃であり、ＡＰＭ結晶は幅が５〜３０μ
ｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状で、その濾過速度
は、４２７リットル／ｍ２・ｍｉｎ．，比抵抗αは４．
２７×１０９ｍ／Ｋｇ）であり、濾過は極めて良好であ
った。 実施例３ 外部冷却ジャケットを有する内容積２．５リットルのガ
ラス製フラスコに、実施例１と同じ角氷をかき氷製造器
（タイガー魔法瓶工業株式会社製、らくわりＡＳＣ−２
０００）で粉砕して得た粗目状の氷６４３ｇを入れ、次
に該フラスコに、６０℃，ｐＨ４．５，４．０ｗｔ％の
ＡＰＭ水溶液１３６０ｇを一度に加えた。
の晶出もほぼ完了したので、撹拌羽根にてスラリ―を撹
拌した。撹拌は容易であり、スケ―ルはなかった。温度
は、１９．５℃であり、ＡＰＭ結晶は幅が５〜３０μ
ｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状で、その濾過速度
は、４２７リットル／ｍ２・ｍｉｎ．，比抵抗αは４．
２７×１０９ｍ／Ｋｇ）であり、濾過は極めて良好であ
った。 実施例３ 外部冷却ジャケットを有する内容積２．５リットルのガ
ラス製フラスコに、実施例１と同じ角氷をかき氷製造器
（タイガー魔法瓶工業株式会社製、らくわりＡＳＣ−２
０００）で粉砕して得た粗目状の氷６４３ｇを入れ、次
に該フラスコに、６０℃，ｐＨ４．５，４．０ｗｔ％の
ＡＰＭ水溶液１３６０ｇを一度に加えた。
【００４２】ＡＰＭ水溶液添加後、数秒で氷から少し離
れた部位からＡＰＭの晶出が始まった。
れた部位からＡＰＭの晶出が始まった。
【００４３】３０分後、氷はほぼ完全に溶解し、ＡＰＭ
の晶出もほぼ完了したので、該フラスコに撹拌羽根を取
り付け、スラリ―を撹拌した。撹拌は容易であり、スケ
―ルはなかった。温度は、１６．５℃であり、ＡＰＭ結
晶は幅が３〜２５μｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状
であった。
の晶出もほぼ完了したので、該フラスコに撹拌羽根を取
り付け、スラリ―を撹拌した。撹拌は容易であり、スケ
―ルはなかった。温度は、１６．５℃であり、ＡＰＭ結
晶は幅が３〜２５μｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状
であった。
【００４４】次に、該スラリ―を３００ｒｐｍの撹拌速
度にて、フラスコ外部ジャケットに冷水を通し、冷却し
た。
度にて、フラスコ外部ジャケットに冷水を通し、冷却し
た。
【００４５】５０分後、スラリ―温度が５℃になったの
で、冷却を止め、スラリ―を取り出した。この冷却によ
り、若干の小さいＡＰＭ結晶が析出していたが、ほとん
どは若干成長した棒柱状であり、その濾過速度は、３５
９リットル／ｍ２・ｍｉｎ．，比抵抗αは７．４２×１
０８ｍ／Ｋｇであり、濾過は極めて良好であった。又、
フラスコ壁にスケ―ルはなかった。 実施例４ 内径５ｃｍ，長さ５３ｃｍの冷却ジャケット付、ガラス
製円筒晶析器を用い、該晶析器ジャケットに−７℃の冷
媒を通じ、次に約２℃の水を入れた。５０分後、約５ｍ
ｍの厚みの氷が器壁に生成したので、余分の水を抜い
た。氷の量は、３３０ｇ（水のバランスから算出）であ
り、すぐに６０℃，ｐＨ４．５，３．５ｗｔ％ＡＰＭ水
溶液６６６ｇを該晶析器に導入した。数秒後、氷層より
少し離れた部位からＡＰＭの晶析が始まり、１５分後、
氷はほぼ完全に溶解し、ＡＰＭの晶出もほぼ完了したの
で、重力を利用して、晶析器下部よりＡＰＭスラリ―を
抜き出した。スラリ―の抜き出しは容易であり、スケ―
ルはなかった。
で、冷却を止め、スラリ―を取り出した。この冷却によ
り、若干の小さいＡＰＭ結晶が析出していたが、ほとん
どは若干成長した棒柱状であり、その濾過速度は、３５
９リットル／ｍ２・ｍｉｎ．，比抵抗αは７．４２×１
０８ｍ／Ｋｇであり、濾過は極めて良好であった。又、
フラスコ壁にスケ―ルはなかった。 実施例４ 内径５ｃｍ，長さ５３ｃｍの冷却ジャケット付、ガラス
製円筒晶析器を用い、該晶析器ジャケットに−７℃の冷
媒を通じ、次に約２℃の水を入れた。５０分後、約５ｍ
ｍの厚みの氷が器壁に生成したので、余分の水を抜い
た。氷の量は、３３０ｇ（水のバランスから算出）であ
り、すぐに６０℃，ｐＨ４．５，３．５ｗｔ％ＡＰＭ水
溶液６６６ｇを該晶析器に導入した。数秒後、氷層より
少し離れた部位からＡＰＭの晶析が始まり、１５分後、
氷はほぼ完全に溶解し、ＡＰＭの晶出もほぼ完了したの
で、重力を利用して、晶析器下部よりＡＰＭスラリ―を
抜き出した。スラリ―の抜き出しは容易であり、スケ―
ルはなかった。
【００４６】スラリー温度は、１５℃であり、ＡＰＭ結
晶は幅が５〜２０μｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状
で、そのスラリ−の濾過速度は、４１９リットル／ｍ２
・ｍｉｎ．，比抵抗αは３．７０×１０９ｍ／Ｋｇであ
り、濾過は極めて良好であった。 実施例５ 内容積２．０リットルのガラス製フラスコに、０．５ｗ
ｔ％ＡＰＭ水溶液で製造した３ｃｍ×３ｃｍ×２．５ｃ
ｍの角氷４７４ｇを入れ、次に６０℃，ｐＨ４．５，
３．５ｗｔ％ＡＰＭ水溶液１Ｋｇを一度に加えた。ＡＰ
Ｍ水溶液添加後、１〜２秒でＡＰＭの晶出が始まった。
晶は幅が５〜２０μｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状
で、そのスラリ−の濾過速度は、４１９リットル／ｍ２
・ｍｉｎ．，比抵抗αは３．７０×１０９ｍ／Ｋｇであ
り、濾過は極めて良好であった。 実施例５ 内容積２．０リットルのガラス製フラスコに、０．５ｗ
ｔ％ＡＰＭ水溶液で製造した３ｃｍ×３ｃｍ×２．５ｃ
ｍの角氷４７４ｇを入れ、次に６０℃，ｐＨ４．５，
３．５ｗｔ％ＡＰＭ水溶液１Ｋｇを一度に加えた。ＡＰ
Ｍ水溶液添加後、１〜２秒でＡＰＭの晶出が始まった。
【００４７】８０分後、氷はほぼ完全に溶解し、ＡＰＭ
の晶出もほぼ完了したので、撹拌羽根にてスラリーを撹
拌した。撹拌は容易であり、スケールはなかった。温度
は、１３．５℃であり、ＡＰＭ結晶は幅が２〜２０μ
ｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状で、その濾過速度
は、３６９リットル／ｍ２・ｍｉｎ．，比抵抗αは４．
９４×１０９ｍ／Ｋｇであり、濾過は極めて良好であっ
た。
の晶出もほぼ完了したので、撹拌羽根にてスラリーを撹
拌した。撹拌は容易であり、スケールはなかった。温度
は、１３．５℃であり、ＡＰＭ結晶は幅が２〜２０μ
ｍ，長さが１００μｍ以上の棒柱状で、その濾過速度
は、３６９リットル／ｍ２・ｍｉｎ．，比抵抗αは４．
９４×１０９ｍ／Ｋｇであり、濾過は極めて良好であっ
た。
【００４８】尚、ＡＰＭ結晶は実施例２よりは、若干小
さかった。 比較例１ 外部冷却ジャケットと撹拌機を有する内容積２．５リッ
トルのガラス製フラスコに、６０℃，ｐＨ４．５，３．
５ｗｔ％ＡＰＭ水溶液２リットルを張り込み、３００ｒ
ｐｍの撹拌速度にて、１時間当り１５℃の冷却速度で１
０℃とした。得られたＡＰＭ結晶は、幅が１０μｍ以
下，長さが３０〜１００μｍであり、その濾過速度は８
８リットル／ｍ２・ｍｉｎ．，比抵抗αは３．２４×１
０１０ｍ／Ｋｇと濾過が困難であった。又、スケールも
かなり見られた。
さかった。 比較例１ 外部冷却ジャケットと撹拌機を有する内容積２．５リッ
トルのガラス製フラスコに、６０℃，ｐＨ４．５，３．
５ｗｔ％ＡＰＭ水溶液２リットルを張り込み、３００ｒ
ｐｍの撹拌速度にて、１時間当り１５℃の冷却速度で１
０℃とした。得られたＡＰＭ結晶は、幅が１０μｍ以
下，長さが３０〜１００μｍであり、その濾過速度は８
８リットル／ｍ２・ｍｉｎ．，比抵抗αは３．２４×１
０１０ｍ／Ｋｇと濾過が困難であった。又、スケールも
かなり見られた。
【００４９】比較例２ 実施例２の方法において、３リットルのビーカーに、角
氷の代わりに３６０ｇのドライアイスを用いた。ＡＰＭ
水溶液（６０℃，ｐＨ４．５，３．５ｗｔ％）ＡＰＭ水
溶液２リットルを張り込み、３００ｒｐｍの撹拌速度に
て、１時間当り１５℃の冷却速度で１０℃とした。得ら
れたＡＰＭ結晶は、幅が１０μｍ以下，長さが３０〜１
００μｍであり、その濾過速度は８８リットル／ｍ２・
ｍｉｎ．，比抵抗αは３．２４×１０１０ｍ／Ｋｇと濾
過が困難であった。又、スケールもかなり見られた。
氷の代わりに３６０ｇのドライアイスを用いた。ＡＰＭ
水溶液（６０℃，ｐＨ４．５，３．５ｗｔ％）ＡＰＭ水
溶液２リットルを張り込み、３００ｒｐｍの撹拌速度に
て、１時間当り１５℃の冷却速度で１０℃とした。得ら
れたＡＰＭ結晶は、幅が１０μｍ以下，長さが３０〜１
００μｍであり、その濾過速度は８８リットル／ｍ２・
ｍｉｎ．，比抵抗αは３．２４×１０１０ｍ／Ｋｇと濾
過が困難であった。又、スケールもかなり見られた。
【００５０】次に、該スラリーを撹拌羽根で少しづつ撹
拌し、ドライアイスを昇華させた。スラリーの温度は、
２０．５℃であり、その濾過速度は７５リットル／ｍ２
・ｍｉｎ．，比抵抗αは５．０８×１０１０ｍ／Ｋｇと
濾過が困難であった。
拌し、ドライアイスを昇華させた。スラリーの温度は、
２０．５℃であり、その濾過速度は７５リットル／ｍ２
・ｍｉｎ．，比抵抗αは５．０８×１０１０ｍ／Ｋｇと
濾過が困難であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 竹島 幸男 山口県新南陽市大神三丁目12−50−102
Claims (1)
- 【請求項１】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステルの溶液からα−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの結晶を析出させ
るに当り、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステルの溶液と氷とを直接接触させることに
よって溶液を冷却し、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステルを晶出させることを特徴と
するα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステルの晶析方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21317692A JPH05186497A (ja) | 1991-07-19 | 1992-07-20 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20370391 | 1991-07-19 | ||
| JP3-203703 | 1991-07-19 | ||
| JP21317692A JPH05186497A (ja) | 1991-07-19 | 1992-07-20 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05186497A true JPH05186497A (ja) | 1993-07-27 |
Family
ID=26514067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21317692A Pending JPH05186497A (ja) | 1991-07-19 | 1992-07-20 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05186497A (ja) |
-
1992
- 1992-07-20 JP JP21317692A patent/JPH05186497A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0091787B2 (en) | Process for crystallizing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine-methyl ester | |
| KR100426247B1 (ko) | 수용액으로부터α-L-아스파틸-L-페닐알라닌메틸에스테르의결정화방법 | |
| JPH0377199B2 (ja) | ||
| JP2970107B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| KR920006562B1 (ko) | 쉽게 용해할 수 있는 결정성 α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법 | |
| US5543554A (en) | Process for preparing dry crystals of the methyl ester of α-L-aspartyl-L-phenylalanine, having improved solubility | |
| EP0533222B1 (en) | Method for crystallizing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| EP0523813B1 (en) | Method for crystallizing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| RU2092490C1 (ru) | Способ кристаллизации метилового эфира альфа-l-аспартил-l-фенилаланина | |
| JP3291747B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析方法 | |
| RU2098425C1 (ru) | Способ кристаллизации метилового эфира альфа-l-аспартил-l-фенилаланина и кристаллический метиловый эфир альфа-l-аспартил-l-фенилаланина | |
| EP0733641A1 (en) | Method for crystallizing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester | |
| US5659066A (en) | Method for crystallizing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| JPH05178889A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析方法 | |
| JPH05310781A (ja) | Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの改良された結晶製造法 | |
| JPH05262789A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析方法 | |
| JP2919660B2 (ja) | Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの改良された結晶製造方法 | |
| JP2003026644A (ja) | Ｎ２−（１（ｓ）−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル）−ｎ６−トリフルオロアセチル−ｌ−リジンの精製方法 | |
| JPH09249692A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの晶析方法 | |
| JPH0325438B2 (ja) | ||
| JPH05309204A (ja) | Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの改良された結晶製造方法 | |
| JPH0525197A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 |