JPH05208915A - 慢性の静脈静止性潰瘍の治療及び再上皮化に局所的に用いる製薬学的組成物 - Google Patents
慢性の静脈静止性潰瘍の治療及び再上皮化に局所的に用いる製薬学的組成物Info
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- JPH05208915A JPH05208915A JP4154231A JP15423192A JPH05208915A JP H05208915 A JPH05208915 A JP H05208915A JP 4154231 A JP4154231 A JP 4154231A JP 15423192 A JP15423192 A JP 15423192A JP H05208915 A JPH05208915 A JP H05208915A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 慢性の静脈静止性潰瘍の再上皮化の促進に有
効な製薬学的組成物の提供。 【構成】 コラーゲン及びヘパランサルフェートの会合
物を、活性成分として且つ標準的な担体及び賦形剤と組
合せて含有する局所的使用のための組成物。
効な製薬学的組成物の提供。 【構成】 コラーゲン及びヘパランサルフェートの会合
物を、活性成分として且つ標準的な担体及び賦形剤と組
合せて含有する局所的使用のための組成物。
Description
【０００１】本発明は、皮膚の潰瘍及び徐々に回復する
傷の、特に慢性の静脈静止性（ｐｈｌｅｂｏｓｔａｔｉ
ｃ）潰瘍の再上皮化に活性な局所的に使用しうる製薬学
的組成物に関する。
傷の、特に慢性の静脈静止性（ｐｈｌｅｂｏｓｔａｔｉ
ｃ）潰瘍の再上皮化に活性な局所的に使用しうる製薬学
的組成物に関する。
【０００２】足の下部の慢性的な静脈不全は、老人の６
％程度で起こる老人患者の最も頻度の高い病気の１つで
ある。米国に関するデータ、但しイタリー国を含む他の
国々にも統計的に重ね合せうるデータによれば、約７，
０００，０００人が慢性の静脈不全の影響を受け、約５
００，０００人が静止性により誘発された潰瘍をこうむ
っていることが計算される［クーン（Ｃｏｏｎ）ら、４
８：８３９、１９７３］。斯くしてこれらの病気の社会
的及び経済的発生がいかに多いものかが明白となった。
％程度で起こる老人患者の最も頻度の高い病気の１つで
ある。米国に関するデータ、但しイタリー国を含む他の
国々にも統計的に重ね合せうるデータによれば、約７，
０００，０００人が慢性の静脈不全の影響を受け、約５
００，０００人が静止性により誘発された潰瘍をこうむ
っていることが計算される［クーン（Ｃｏｏｎ）ら、４
８：８３９、１９７３］。斯くしてこれらの病気の社会
的及び経済的発生がいかに多いものかが明白となった。
【０００３】近年多くの異なる薬理学的研究法が提案さ
れているけれど、静脈静止性潰瘍の処置は未だに実質的
に解決されていない問題の１つである。
れているけれど、静脈静止性潰瘍の処置は未だに実質的
に解決されていない問題の１つである。
【０００４】床ずれ誘因の潰瘍及び徐々に回復する傷
は、静止性誘因の潰瘍と病理学的に類似している老人の
患者に広くまん延した他の病気の例であり、これも有効
な治療手段に欠けている。
は、静止性誘因の潰瘍と病理学的に類似している老人の
患者に広くまん延した他の病気の例であり、これも有効
な治療手段に欠けている。
【０００５】提案された解決策の中には、コラーゲンの
局所的使用が言及されている。これは傷及び潰瘍の回復
を促進しうる細胞間マトリックスの必須の蛋白質成分で
ある。
局所的使用が言及されている。これは傷及び潰瘍の回復
を促進しうる細胞間マトリックスの必須の蛋白質成分で
ある。
【０００６】しかしながら静脈静止性潰瘍を持続させる
病理学的機作が研究されるならば、線維素溶解の役割り
がむしろ明確に観察される。バーナード（Ｂｕｒｎａｒ
ｄ）ら（１９７６）は、事実として、長期の静脈性高血
圧の状態において、フィブリノーゲンが毛細血管壁を通
って拡散し且つ血管の周囲に厚い線維素の包被層を形成
し、これが静脈の包被の及び皮膚の潰瘍の原因となると
いうことを示した。
病理学的機作が研究されるならば、線維素溶解の役割り
がむしろ明確に観察される。バーナード（Ｂｕｒｎａｒ
ｄ）ら（１９７６）は、事実として、長期の静脈性高血
圧の状態において、フィブリノーゲンが毛細血管壁を通
って拡散し且つ血管の周囲に厚い線維素の包被層を形成
し、これが静脈の包被の及び皮膚の潰瘍の原因となると
いうことを示した。
【０００７】この状態は線維素溶解、血漿、及び組織の
活性の欠如によって更に悪くなる。即ちその欠如のた
め、除去できない線維素が更に蓄積してしまう。従って
多くの研究者は線維素溶解の高揚が血管外線維素の除去
に有用であり、斯くして病気の皮膚の静止を減少させ且
つ血流と栄養供給を改善するという仮説をたてた。
活性の欠如によって更に悪くなる。即ちその欠如のた
め、除去できない線維素が更に蓄積してしまう。従って
多くの研究者は線維素溶解の高揚が血管外線維素の除去
に有用であり、斯くして病気の皮膚の静止を減少させ且
つ血流と栄養供給を改善するという仮説をたてた。
【０００８】ブロウス（Ｂｒｏｗｓｅ）ら（１９７７）
及びバーナードら（１９８０）は、静脈の病因による副
次的脂肪皮膚硬化症の患者において、線維素溶解のスタ
ノゾロール（ｓｔａｎｏｚｏｌ）による高揚が苦痛の軽
減を誘導し且つ硬化、炎症、脆化及び皮膚の着色の影響
を低下させるということを示すことによって上述した仮
説を確かめた。
及びバーナードら（１９８０）は、静脈の病因による副
次的脂肪皮膚硬化症の患者において、線維素溶解のスタ
ノゾロール（ｓｔａｎｏｚｏｌ）による高揚が苦痛の軽
減を誘導し且つ硬化、炎症、脆化及び皮膚の着色の影響
を低下させるということを示すことによって上述した仮
説を確かめた。
【０００９】一方薬理学的実験［ビッギアニ（Ｖｉｇｇ
ｉａｎｉ）Ｐ．ら、ヘパランサルフェート（ｈｅｐａｒ
ａｎ ｓｕｌｆａｔｅ）の抗血栓活性に関する研究、
Ｊ．ドラッグ・デブ（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．）、２：４９
〜５３、１９８９；センニ（Ｃｅｎｎｉ）ら、ヘパラン
サルフェートの凝血及び線維素溶解に及ぼす影響、ファ
ーマコル・レス（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．）、２
１：６５１〜５２、１９８９；フラドベク（Ｈｌａｄｏ
ｖｅｃ）Ｊ．ら、ヘパリン及び関連試剤の抗血栓作用、
コル・エ・バサ（Ｃｏｒ ａｔ Ｖａｓａ）、３３：６
８〜７４（１９９１）；ボル（Ｂｏｌｌ）Ｊ．及びクマ
ー（Ｋｕｍａｒ）Ｓ．、ヘパリン、ヘパランサルフェー
ト及びデルマタンサルェートの、組織プラスミノーゲン
活性化剤による線維素溶解への作用、フアセブ（ＦＡＳ
ＥＢ）Ｊ．、２：２７７，１９８８］並びに臨床試験
［ボッチ（Ｂｏｃｃｉ）Ｌ．ら、深刻な静脈血栓症に副
次的な慢性の静脈劣化の処置、クリン・トライアル（Ｃ
ｌｉｎ．Ｔｒｉａｌ）Ｊ．、２７：１〜１１、１９９
０；シルバ（Ｓｉｌｖａ）Ｍ、及びザヌシ（Ｚａｎｕｓ
ｓｉ）Ｃ．、深刻な静脈血栓症に副次的な慢性の静脈劣
化におけるヘパランサルフェート及びセンテラ・アシア
チカ（ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）の二重ブ
ラインド・ランダム比較、メド・プラキシス（Ｍｅｄ．
Ｐｒａｘｉｓ）、１１：１〜９、１９９０］は、ヘパラ
ンサルフェートが前線維素溶解活性を有し、経口投与後
に、静脈血栓症に副次的な慢性の静脈不全及び足の下部
の障害的慢性動脈病になやむ患者の線維素溶解系を活性
しうることを示した。
ｉａｎｉ）Ｐ．ら、ヘパランサルフェート（ｈｅｐａｒ
ａｎ ｓｕｌｆａｔｅ）の抗血栓活性に関する研究、
Ｊ．ドラッグ・デブ（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．）、２：４９
〜５３、１９８９；センニ（Ｃｅｎｎｉ）ら、ヘパラン
サルフェートの凝血及び線維素溶解に及ぼす影響、ファ
ーマコル・レス（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．）、２
１：６５１〜５２、１９８９；フラドベク（Ｈｌａｄｏ
ｖｅｃ）Ｊ．ら、ヘパリン及び関連試剤の抗血栓作用、
コル・エ・バサ（Ｃｏｒ ａｔ Ｖａｓａ）、３３：６
８〜７４（１９９１）；ボル（Ｂｏｌｌ）Ｊ．及びクマ
ー（Ｋｕｍａｒ）Ｓ．、ヘパリン、ヘパランサルフェー
ト及びデルマタンサルェートの、組織プラスミノーゲン
活性化剤による線維素溶解への作用、フアセブ（ＦＡＳ
ＥＢ）Ｊ．、２：２７７，１９８８］並びに臨床試験
［ボッチ（Ｂｏｃｃｉ）Ｌ．ら、深刻な静脈血栓症に副
次的な慢性の静脈劣化の処置、クリン・トライアル（Ｃ
ｌｉｎ．Ｔｒｉａｌ）Ｊ．、２７：１〜１１、１９９
０；シルバ（Ｓｉｌｖａ）Ｍ、及びザヌシ（Ｚａｎｕｓ
ｓｉ）Ｃ．、深刻な静脈血栓症に副次的な慢性の静脈劣
化におけるヘパランサルフェート及びセンテラ・アシア
チカ（ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）の二重ブ
ラインド・ランダム比較、メド・プラキシス（Ｍｅｄ．
Ｐｒａｘｉｓ）、１１：１〜９、１９９０］は、ヘパラ
ンサルフェートが前線維素溶解活性を有し、経口投与後
に、静脈血栓症に副次的な慢性の静脈不全及び足の下部
の障害的慢性動脈病になやむ患者の線維素溶解系を活性
しうることを示した。
【００１０】今回、活性成分としてコラーゲンをヘパラ
ンサルフェート（ｈｅｐａｒａｎｓｕｌｆａｔｅ）と組
合せて含有する局所的使用のための調剤は動物に実験的
に誘導された慢性の潰瘍の再上皮化をかなり促進し且つ
人間の慢性の静脈静止性潰瘍の回復を劇的に促進しうる
ということが発見された。これが本発明の目的である。
ンサルフェート（ｈｅｐａｒａｎｓｕｌｆａｔｅ）と組
合せて含有する局所的使用のための調剤は動物に実験的
に誘導された慢性の潰瘍の再上皮化をかなり促進し且つ
人間の慢性の静脈静止性潰瘍の回復を劇的に促進しうる
ということが発見された。これが本発明の目的である。
【００１１】即ち本発明の目的は、コラーゲン及びヘパ
ランサルフェートの会合物（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）
を活性成分として且つ標準的な担体及び賦形剤と組合せ
て含有する局所的使用のための、特にクリーム形の組成
物である。
ランサルフェートの会合物（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）
を活性成分として且つ標準的な担体及び賦形剤と組合せ
て含有する局所的使用のための、特にクリーム形の組成
物である。
【００１２】本発明の組成物の好適な具体例によれば、
２つの活性成分、ヘパランサルフェート（ＨＳ）及びコ
ラーゲンは１％及び５％の各濃度でクリーム中に存在す
る。本発明の組成物は、状態に応じて動物及び人間の双
方で実験的に試験した。結果を以下に報告する。
２つの活性成分、ヘパランサルフェート（ＨＳ）及びコ
ラーゲンは１％及び５％の各濃度でクリーム中に存在す
る。本発明の組成物は、状態に応じて動物及び人間の双
方で実験的に試験した。結果を以下に報告する。
【００１３】１）テトラデシル硫酸ナトリウム（ＳＴ
Ｄ）で誘発した実験的潰瘍への作用 標準的な餌を与え且つ単独の仕切り内で飼育した大人の
白色モルモットについて実験を行った。
Ｄ）で誘発した実験的潰瘍への作用 標準的な餌を与え且つ単独の仕切り内で飼育した大人の
白色モルモットについて実験を行った。
【００１４】両わき腹の皮膚領域の毛をそり且つ脱毛を
した後、テトラデシル硫酸ナトリウム（ＳＴＤ）の３％
水溶液０．１ｍｌを皮膚内注射して数時間後に「橙色の
皮むけ」を示す水ぶくれの外観を誘導することにより潰
瘍を実験的に誘導した。各わき腹にそれぞれ少くとも２
ｃｍ離して３ヶ所注射した。
した後、テトラデシル硫酸ナトリウム（ＳＴＤ）の３％
水溶液０．１ｍｌを皮膚内注射して数時間後に「橙色の
皮むけ」を示す水ぶくれの外観を誘導することにより潰
瘍を実験的に誘導した。各わき腹にそれぞれ少くとも２
ｃｍ離して３ヶ所注射した。
【００１５】開始時に、基準にするために、ＳＴＤ誘発
の潰瘍の回復速度を、同様の寸法の孔を有するバイオプ
シー（ｂｉｏｐｓｙ）で誘導した対照の（徐々に回復し
えない）外傷と比較することによって測定した。試験を
４匹の動物群について行った。動物の各は、３×６ｍｍ
のバイオプシーと３つのＳＴＤ誘発潰瘍を有した。
の潰瘍の回復速度を、同様の寸法の孔を有するバイオプ
シー（ｂｉｏｐｓｙ）で誘導した対照の（徐々に回復し
えない）外傷と比較することによって測定した。試験を
４匹の動物群について行った。動物の各は、３×６ｍｍ
のバイオプシーと３つのＳＴＤ誘発潰瘍を有した。
【００１６】慢性の静脈静止性潰瘍を実験モデルとして
の本方法の妥当性について、コラーゲン又はヘパランサ
ルフェート（ＨＳ）を異なる濃度で含有する異なった局
所的調剤（クリーム）、ヘパランサルフェート及びコラ
ーゲンの会合、並びにコラーゲンの、ヘパランサルフェ
ートに構造的に同様の他のムコ多糖との会合の効果を検
討した。
の本方法の妥当性について、コラーゲン又はヘパランサ
ルフェート（ＨＳ）を異なる濃度で含有する異なった局
所的調剤（クリーム）、ヘパランサルフェート及びコラ
ーゲンの会合、並びにコラーゲンの、ヘパランサルフェ
ートに構造的に同様の他のムコ多糖との会合の効果を検
討した。
【００１７】クリームを１ｇ／ｋｇ（それぞれ１％及び
５％の濃度でクリーム中に含まれるＨＳ １０ｍｇ／ｋ
ｇ及びコラーゲン５０ｍｇ／ｋｇに相当）の薬量で皮膚
に適用した。
５％の濃度でクリーム中に含まれるＨＳ １０ｍｇ／ｋ
ｇ及びコラーゲン５０ｍｇ／ｋｇに相当）の薬量で皮膚
に適用した。
【００１８】動物を異なった時間々隔で殺し（各時間で
動物５匹）、正常な皮膚の端の部分と一緒に潰瘍を切除
し、ホルマリン中に固定した。次いで潰瘍を標準的な技
術に従って経時的に検査し、上皮化が達成された部分の
長さを測定した。
動物５匹）、正常な皮膚の端の部分と一緒に潰瘍を切除
し、ホルマリン中に固定した。次いで潰瘍を標準的な技
術に従って経時的に検査し、上皮化が達成された部分の
長さを測定した。
【００１９】２）人間の慢性静脈静止性潰瘍への作用 足の下部の典型的な慢性静脈静止性潰瘍になやむ１０４
人の患者を選び、実験について知り且つ同意した後に検
討に参加してもらった。目的の実験のもとで、潰瘍は感
染病の徴候を示さず、他の血管病を有していなかった。
人の患者を選び、実験について知り且つ同意した後に検
討に参加してもらった。目的の実験のもとで、潰瘍は感
染病の徴候を示さず、他の血管病を有していなかった。
【００２０】患者を局所的調剤で処置し、ＨＳ １０ｍ
ｇ／ｋｇ及びコラーゲン５０ｍｇ／ｋｇに相当する１ｇ
／ｋｇの薬量で損傷に適用した。次いでクリームの除去
及び外部試剤の作用による外傷の更なる悪化を防止する
ために外傷をバンドエードで被覆した。普通には楕円形
である外傷の２つの寸法を測定することにより潰瘍を１
４日間調節下に維持した。次いで結果を２つの寸法の幾
何的平均として表現した。
ｇ／ｋｇ及びコラーゲン５０ｍｇ／ｋｇに相当する１ｇ
／ｋｇの薬量で損傷に適用した。次いでクリームの除去
及び外部試剤の作用による外傷の更なる悪化を防止する
ために外傷をバンドエードで被覆した。普通には楕円形
である外傷の２つの寸法を測定することにより潰瘍を１
４日間調節下に維持した。次いで結果を２つの寸法の幾
何的平均として表現した。
【００２１】３）結果 １％ＳＴＤの皮膚内注射は、形態学的に及び経時的に古
典的な慢性の静脈静止性潰瘍に非常に似ているように見
える潰瘍を生成せしめる。表１の結果で示されるよう
に、ＳＴＤ誘発の潰瘍は完全な回復と治癒が数日内に達
成される対照のバイオプシーの外傷に関して起こるもの
と対比して非常にゆっくりした回復を示す。
典的な慢性の静脈静止性潰瘍に非常に似ているように見
える潰瘍を生成せしめる。表１の結果で示されるよう
に、ＳＴＤ誘発の潰瘍は完全な回復と治癒が数日内に達
成される対照のバイオプシーの外傷に関して起こるもの
と対比して非常にゆっくりした回復を示す。
【００２２】本試験の目的である局所的調剤の、実験的
に誘導された潰瘍への効果は、表２に示される。コラー
ゲン又はヘパランサルフェートのいずれもが、単独で用
いた場合、すべての試験した濃度において潰瘍の回復過
程に重大な効果を示さなかった。一方ヘパランサルフェ
ート及びコラーゲンを会合物としてそれぞれ濃度１％及
び５％で含有する調剤は、外傷の４及び５日後にそれぞ
れ０．８９±０．２１（ｐ＜０．０１）及び２．０２±
０．７８ｍｍ（ｐ＜０．０１）という達成された上皮化
部分の長さによって示されるように回復過程をかなり促
進させた。
に誘導された潰瘍への効果は、表２に示される。コラー
ゲン又はヘパランサルフェートのいずれもが、単独で用
いた場合、すべての試験した濃度において潰瘍の回復過
程に重大な効果を示さなかった。一方ヘパランサルフェ
ート及びコラーゲンを会合物としてそれぞれ濃度１％及
び５％で含有する調剤は、外傷の４及び５日後にそれぞ
れ０．８９±０．２１（ｐ＜０．０１）及び２．０２±
０．７８ｍｍ（ｐ＜０．０１）という達成された上皮化
部分の長さによって示されるように回復過程をかなり促
進させた。
【００２３】コラーゲンの、ヘパランサルフェートを構
造的に類似の他のムコ多糖例えばデルマタンサルフェー
ト（ＤＳ）、コンドロイチン−４−サルフェート（Ｃ４
Ｓ）、コンドロイチン−６−サルフェート（Ｃ６Ｓ）及
びハイアルロン酸との会合物が上皮化過程をいかに刺激
しないかを観察することは重要である。
造的に類似の他のムコ多糖例えばデルマタンサルフェー
ト（ＤＳ）、コンドロイチン−４−サルフェート（Ｃ４
Ｓ）、コンドロイチン−６−サルフェート（Ｃ６Ｓ）及
びハイアルロン酸との会合物が上皮化過程をいかに刺激
しないかを観察することは重要である。
【００２４】同様の結果は、足の下部の静脈静止性潰瘍
にかかった患者でも得られた（表２）。単独に用いたヘ
パランサルフェート及びコラーゲンのいずれもが、回復
過程に影響しなかった。
にかかった患者でも得られた（表２）。単独に用いたヘ
パランサルフェート及びコラーゲンのいずれもが、回復
過程に影響しなかった。
【００２５】これに対してヘパランサルフェート１％及
びコラーゲン５％を会合体として適用した場合、対照物
と及び担体と比較して統計学的に重要な拡張の達成され
た上皮化のシミュレーションが得られた。即ち処置の７
日後に３．４５±１．１２＊＊（ｐ＜０．０１）及び処
置の１４日後に６．４５±２．７６（ｐ＜０．００１）
であった。この場合同一の担体、ＨＳに構造的に類似し
たグリコサミノグリカンを含む同様の調剤は外傷の回復
過程に影響しなかった。
びコラーゲン５％を会合体として適用した場合、対照物
と及び担体と比較して統計学的に重要な拡張の達成され
た上皮化のシミュレーションが得られた。即ち処置の７
日後に３．４５±１．１２＊＊（ｐ＜０．０１）及び処
置の１４日後に６．４５±２．７６（ｐ＜０．００１）
であった。この場合同一の担体、ＨＳに構造的に類似し
たグリコサミノグリカンを含む同様の調剤は外傷の回復
過程に影響しなかった。
【００２６】実験試験の結果は、コラーゲン及びヘパラ
ンサルフェートの会合物を含むクリームの局所的適用が
動物に実験的に誘導された慢性潰瘍の再上皮化過程を加
速し且つ人間の慢性の静脈静止性潰瘍の回復を促進する
ということを示す。
ンサルフェートの会合物を含むクリームの局所的適用が
動物に実験的に誘導された慢性潰瘍の再上皮化過程を加
速し且つ人間の慢性の静脈静止性潰瘍の回復を促進する
ということを示す。
【００２７】勿論上記実験試験はクリームを用いて行っ
たけれど、本発明による組成物は、ヘパランサルフェー
ト及びコラーゲンの会合物からなる活性成分を標準的な
製薬学的担体及び賦形剤と組合せた局所的使用に対して
用いる種類の軟こう、ゲル剤、ふりかけ粉剤の形で或い
は液体調剤の形で具現化しうることも意味する。また局
所的使用のための組成物の製造は、良く知られた且つ通
常の製薬学的技術を用いて行われる。
たけれど、本発明による組成物は、ヘパランサルフェー
ト及びコラーゲンの会合物からなる活性成分を標準的な
製薬学的担体及び賦形剤と組合せた局所的使用に対して
用いる種類の軟こう、ゲル剤、ふりかけ粉剤の形で或い
は液体調剤の形で具現化しうることも意味する。また局
所的使用のための組成物の製造は、良く知られた且つ通
常の製薬学的技術を用いて行われる。
【００２８】
【表１】 表 １ 標準的バイオプシーの及びテトラデシル硫酸ナトリウム（ＳＴＤ）で誘導 された潰瘍の、再上皮化速度として表わしての回復速度（平均±標準偏差） 時間（日） ＳＴＤ 潰瘍 バイオプシー 3 0.05±0.10 0.51±0.12 4 0.23±0.07 1.24±0.24＊ 6 0.28±0.10 1.98±0.34＊ 8 0.38±0.11 2.56±0.19＊＊ 10 0.44±0.18 5.68±1.34＊＊＊ ＳＴＤ潰瘍に関する統計学的有意差： ＊ｐ＜0.05； ＊＊ｐ＜0.01； ＊＊＊ｐ＜0.001
【００２９】
【表２】 表 ２ ＳＴＤで誘導した実験潰瘍の、障害から４日及び６日後の再上皮化 の長さとして表わす回復速度に及ぼすいくつかの局所的調剤の作用 再上皮化（ｍｍ） 調 剤 ４日 ６日 対照物 0.23±0.07 0.28±0.10 担体（基剤） 0.24±0.06 0.29±0.11 1％ HS 0.23±0.11 0.28±0.12 10％ HS 0.22±0.09 0.29±0.10 5％ コラーゲン 0.25±0.09 0.27±0.10 50％ コラーゲン 0.24±0.12 0.30±0.12 1％ HS ＋ 1％ コラーゲン 0.89±0.21＊＊ 2.02±0.7＊＊＊ 5％ DS ＋ 1％ コラーゲン 0.25±0.15 0.31±0.19 5％ C4S ＋ 5％ コラーゲン 0.28±0.12 0.30±0.11 1％ C6S ＋ 5％ コラーゲン 0.23±0.12 0.30±0.14 1％ HA ＋ 5％ コラーゲン 0.21±0.09 0.29±0.12 略語：ＨＳ＝ヘパランサルフェート；ＤＳ＝デルマタン
サルフェート； Ｃ４Ｓ＝コンドロイチン−４−サルフェート； Ｃ６Ｓ＝コンドロイチン−６−サルフェート；ＨＡ＝ヒ
アルロン酸 対照物に関する統計学的有意差：＊＊ｐ＜０．０１；＊
＊＊ｐ＜０．００１
サルフェート； Ｃ４Ｓ＝コンドロイチン−４−サルフェート； Ｃ６Ｓ＝コンドロイチン−６−サルフェート；ＨＡ＝ヒ
アルロン酸 対照物に関する統計学的有意差：＊＊ｐ＜０．０１；＊
＊＊ｐ＜０．００１
【００３０】
【表３】 表 ３ 皮膚の慢性静脈静止性潰瘍に及ぼすいくつかの局所的調剤の効果。
【００３１】 結果を再上皮化の長さ（ｍｍ）として表示する（平均±標準偏差） 再上皮化（ｍｍ） 調 剤 ７日 １４日 対照物 0.00±0.00 0.01±0.01 担体（基剤） 0.04±0.02 0.05±0.02 1％ HS 0.10±0.08 0.12±0.08 10％ HS 0.12±0.07 0.12±0.10 5％ コラーゲン 0.05±0.04 0.04±0.05 50％ コラーゲン 0.09±0.04 0.11±0.08 1％ HS ＋ 1％ コラーゲン 3.45±1.12＊＊ 6.45±2.76＊＊＊ 5％ DS ＋ 1％ コラーゲン 0.10±0.05 0.21±0.08 5％ C4S ＋ 5％ コラーゲン 0.08±0.06 0.12±0.09 1％ C6S ＋ 5％ コラーゲン 0.10±0.09 0.11±0.08 1％ HA ＋ 5％ コラーゲン 0.08±0.08 0.10±0.07 略語：ＨＳ＝ヘパランサルフェート；ＤＳ＝デルマタン
サルフェート； Ｃ４Ｓ＝コンドロイチン−４−サルフェート； Ｃ６Ｓ＝コンドロイチン−６−サルフェート；ＨＡ＝ヒ
アルロン酸 対照物に関する統計学的有意差：＊＊ｐ＜０．０１；＊
＊＊ｐ＜０．００１ 本発明の特徴及び態様は以下の通りである： １．コラーゲン及びヘパランサルフェートの会合物を、
活性成分として且つ標準的な担体及び賦形剤と組合せて
含有する局所的使用のための組成物。
サルフェート； Ｃ４Ｓ＝コンドロイチン−４−サルフェート； Ｃ６Ｓ＝コンドロイチン−６−サルフェート；ＨＡ＝ヒ
アルロン酸 対照物に関する統計学的有意差：＊＊ｐ＜０．０１；＊
＊＊ｐ＜０．００１ 本発明の特徴及び態様は以下の通りである： １．コラーゲン及びヘパランサルフェートの会合物を、
活性成分として且つ標準的な担体及び賦形剤と組合せて
含有する局所的使用のための組成物。
【００３２】２．該活性成分が、１％の活性成分を含む
クリームの場合該会合物１０ｍｇ／ｋｇの含量に相当す
る。１ｇ／ｋｇの薬量を許容するような量で存在する上
記１の局所的使用のための組成物。
クリームの場合該会合物１０ｍｇ／ｋｇの含量に相当す
る。１ｇ／ｋｇの薬量を許容するような量で存在する上
記１の局所的使用のための組成物。
【００３３】３．該活性成分を標準的な製薬学的賦形剤
及び担体と組合せて含有するクリーム、軟こう、ゲル、
ふりかけ粉末又は液体の局所的使用形である上記１の局
所的使用のための組成物。
及び担体と組合せて含有するクリーム、軟こう、ゲル、
ふりかけ粉末又は液体の局所的使用形である上記１の局
所的使用のための組成物。
【００３４】４．慢性の静脈静止性潰瘍の再上皮化処置
にコラーゲン及びヘパランサルフェートの会合物を使用
すること。
にコラーゲン及びヘパランサルフェートの会合物を使用
すること。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31:725）
Claims (2)
- 【請求項１】 コラーゲン及びヘパランサルフェートの
会合物を、活性成分として且つ標準的な担体及び賦形剤
と組合せて含有する局所的使用のための組成物。 - 【請求項２】 慢性の静脈静止性潰瘍の再上皮化処置に
コラーゲン及びヘパランサルフェートの会合物を使用す
ること。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT91A001439 | 1991-05-24 | ||
| ITMI911439A IT1249060B (it) | 1991-05-24 | 1991-05-24 | Composizione farmaceutica ad uso topico per il trattamento di cicatrizzazione e riepitelizzazione di ulcere flebostatiche croniche. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05208915A true JPH05208915A (ja) | 1993-08-20 |
Family
ID=11359986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4154231A Pending JPH05208915A (ja) | 1991-05-24 | 1992-05-22 | 慢性の静脈静止性潰瘍の治療及び再上皮化に局所的に用いる製薬学的組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0514970A1 (ja) |
| JP (1) | JPH05208915A (ja) |
| KR (1) | KR920021154A (ja) |
| CA (1) | CA2069027A1 (ja) |
| IT (1) | IT1249060B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5610148A (en) * | 1991-01-18 | 1997-03-11 | University College London | Macroscopically oriented cell adhesion protein for wound treatment |
| US5629287A (en) * | 1991-01-18 | 1997-05-13 | University College London | Depot formulations |
| SE9300139L (sv) * | 1993-01-19 | 1994-07-20 | Medicarb Ab | Framställning av ett nytt läkemedel |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1991
- 1991-05-24 IT ITMI911439A patent/IT1249060B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-05-12 EP EP92201340A patent/EP0514970A1/en not_active Withdrawn
- 1992-05-20 CA CA002069027A patent/CA2069027A1/en not_active Abandoned
- 1992-05-22 JP JP4154231A patent/JPH05208915A/ja active Pending
- 1992-05-25 KR KR1019920008816A patent/KR920021154A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI911439A0 (it) | 1991-05-24 |
| CA2069027A1 (en) | 1992-11-25 |
| KR920021154A (ko) | 1992-12-18 |
| IT1249060B (it) | 1995-02-11 |
| ITMI911439A1 (it) | 1992-11-24 |
| EP0514970A1 (en) | 1992-11-25 |
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