JPH05220213A - キトサン誘導体含有人工血管 - Google Patents
キトサン誘導体含有人工血管Info
- Publication number
- JPH05220213A JPH05220213A JP4058845A JP5884592A JPH05220213A JP H05220213 A JPH05220213 A JP H05220213A JP 4058845 A JP4058845 A JP 4058845A JP 5884592 A JP5884592 A JP 5884592A JP H05220213 A JPH05220213 A JP H05220213A
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- JP
- Japan
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- blood vessel
- artificial blood
- drug
- chitosan derivative
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Abstract
(57)【要約】
【構成】水溶性キトサン誘導体あるいは抗血栓作用を有
する薬物含有水溶性キトサン誘導体を含有する人工血
管。 【効果】移植後の人工血管の開存率が高い。
する薬物含有水溶性キトサン誘導体を含有する人工血
管。 【効果】移植後の人工血管の開存率が高い。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、水溶性キトサン誘導体
あるいは抗血栓作用を有する薬物含有水溶性キトサン誘
導体を含有する人工血管に関する。
あるいは抗血栓作用を有する薬物含有水溶性キトサン誘
導体を含有する人工血管に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在臨床に用いられている人工血管は、
それぞれの特徴と欠点を有し、病態の程度あるいは移植
部位など種々の症例に応じて、選択、使用される。人工
血管使用時の重要な問題の一つとして、移植後、血管内
に生じる血栓による閉塞があげられる。移植直後より、
人工血管内面に血小板が粘着し、さらに、その上に血小
板が積み重なり、凝集する。次に、フィブリン形成がお
こり、血栓が発現する。特に、口径３mm以下の小動脈や
静脈系への小口径人工血管移植後の、開存率は臨床上満
足できる成績が得られていないのが現状である。
それぞれの特徴と欠点を有し、病態の程度あるいは移植
部位など種々の症例に応じて、選択、使用される。人工
血管使用時の重要な問題の一つとして、移植後、血管内
に生じる血栓による閉塞があげられる。移植直後より、
人工血管内面に血小板が粘着し、さらに、その上に血小
板が積み重なり、凝集する。次に、フィブリン形成がお
こり、血栓が発現する。特に、口径３mm以下の小動脈や
静脈系への小口径人工血管移植後の、開存率は臨床上満
足できる成績が得られていないのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、人工血管移
植後の開存率の向上した人工血管を提供することを目的
とする。
植後の開存率の向上した人工血管を提供することを目的
とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、 （１）水溶性キトサン誘導体を含有する人工血管、及び （２）水溶性キトサン誘導体中に抗血栓作用を有する薬
物を含有する（１）記載の人工血管である。
物を含有する（１）記載の人工血管である。
【０００５】｛材料｝ 人工血管：通常用いられている人工血管が使用でき、例
えば、polyvinyl alcohol(ビニロン) 、polyvinylidene
chloride(ビニリデン）、polyvinyl chloride（ビニヨ
ン）、polyacrylonitrile(アクリル）、polyamide(ナイ
ロン）、polyester(テトロン）、polypropylene(ポリプ
ロ）、polyethylene（ポリエチレン）、polyurethane
（ポリウレタン）、polystyrene(ポリスチレン）、poly
tetrafluoroethylene（フッ素繊維）製の人工血管等で
ある。 水溶性キトサン誘導体：例えば、特開昭５７−１８０６
０２号に開示されているキトサンをアルカリの存在下、
アルキレンオキシドでエーテル化したものが挙げられ、
その中でも平均付加モル数１以上のヒドロキシプロピル
キトサン（以下ＨＰＣＨＳという）又はヒドキシプロピ
ル−ヒドロキシブチルキトサンが好ましい。含有量は、
人工血管１に対し通常0.01〜1.0 、好ましくは0.05〜0.
5 重量比である。 抗血栓作用を有する薬物：例えば、heparin, warfarin,
dilazep, eicosapentaenoic acid, pentoxiphyllin, c
ilostazol,prostacycline, dipyridamole, ticlopidine
等であり、含有量は、薬物によるが通常 2.4〜24×1
0-7、好ましくは0.24〜24×10-5重量比である。 その他：例えば、ムコ多糖、コラーゲン、ヒアルロン酸
等の細胞外マトリックスの構成成分、各種生体由来物質
のうちで人工血管内面の生理的機構に影響を与える物質
（各種活性ペプタイド）等を含有させてもよい。
えば、polyvinyl alcohol(ビニロン) 、polyvinylidene
chloride(ビニリデン）、polyvinyl chloride（ビニヨ
ン）、polyacrylonitrile(アクリル）、polyamide(ナイ
ロン）、polyester(テトロン）、polypropylene(ポリプ
ロ）、polyethylene（ポリエチレン）、polyurethane
（ポリウレタン）、polystyrene(ポリスチレン）、poly
tetrafluoroethylene（フッ素繊維）製の人工血管等で
ある。 水溶性キトサン誘導体：例えば、特開昭５７−１８０６
０２号に開示されているキトサンをアルカリの存在下、
アルキレンオキシドでエーテル化したものが挙げられ、
その中でも平均付加モル数１以上のヒドロキシプロピル
キトサン（以下ＨＰＣＨＳという）又はヒドキシプロピ
ル−ヒドロキシブチルキトサンが好ましい。含有量は、
人工血管１に対し通常0.01〜1.0 、好ましくは0.05〜0.
5 重量比である。 抗血栓作用を有する薬物：例えば、heparin, warfarin,
dilazep, eicosapentaenoic acid, pentoxiphyllin, c
ilostazol,prostacycline, dipyridamole, ticlopidine
等であり、含有量は、薬物によるが通常 2.4〜24×1
0-7、好ましくは0.24〜24×10-5重量比である。 その他：例えば、ムコ多糖、コラーゲン、ヒアルロン酸
等の細胞外マトリックスの構成成分、各種生体由来物質
のうちで人工血管内面の生理的機構に影響を与える物質
（各種活性ペプタイド）等を含有させてもよい。
【０００６】｛調製法｝キトサン誘導体溶液（水、バッ
ファー、有機溶媒）0.１〜２０％（ｗ／ｖ）を人工血管
内腔（内径２mm〜１０mm）に充填し、10〜250 kg/cm2、
好ましくは50〜200 kg/cm2の圧力を１分〜１時間、好ま
しくは10分〜30分間加えて、気孔内部にまで溶液を浸透
させる。そののち、自然乾燥、凍結乾燥あるいは減圧吸
引乾燥によって溶媒を除去する。薬物を添加する場合
は、あらかじめキトサン誘導体溶液に薬物を混和し、同
様の操作によってキトサン誘導体−薬物含有人工血管を
製剤化する。キトサン誘導体はそれ自身抗血栓作用を有
するが、抗血栓作用を有する薬物との併用はさらに効果
的である。人工血管に含有されたキトサン誘導体は、血
液と接し、膨潤溶解し、ゲル状になる。その時、薬物が
含有されていれば薬物はキトサン誘導体ゲルマトリック
スからゆっくり放出され、薬物の抗血栓効果を長時間持
続する。キトサン誘導体含有量を変化させることにより
人工血管からの薬物の徐放化をコントロールすることが
可能である。キトサン誘導体は水、バッファー、有機溶
媒（メタノール、エタノールなど）に、すみやかに溶解
するため、親水性および疎水性薬物との製剤化が容易で
ある。人工血管に含有できる薬物は人工血管内面の生理
的機構に影響を与えるすべての物質が可能である。製剤
は乾燥状態であるため保存および操作性に優れている。
ファー、有機溶媒）0.１〜２０％（ｗ／ｖ）を人工血管
内腔（内径２mm〜１０mm）に充填し、10〜250 kg/cm2、
好ましくは50〜200 kg/cm2の圧力を１分〜１時間、好ま
しくは10分〜30分間加えて、気孔内部にまで溶液を浸透
させる。そののち、自然乾燥、凍結乾燥あるいは減圧吸
引乾燥によって溶媒を除去する。薬物を添加する場合
は、あらかじめキトサン誘導体溶液に薬物を混和し、同
様の操作によってキトサン誘導体−薬物含有人工血管を
製剤化する。キトサン誘導体はそれ自身抗血栓作用を有
するが、抗血栓作用を有する薬物との併用はさらに効果
的である。人工血管に含有されたキトサン誘導体は、血
液と接し、膨潤溶解し、ゲル状になる。その時、薬物が
含有されていれば薬物はキトサン誘導体ゲルマトリック
スからゆっくり放出され、薬物の抗血栓効果を長時間持
続する。キトサン誘導体含有量を変化させることにより
人工血管からの薬物の徐放化をコントロールすることが
可能である。キトサン誘導体は水、バッファー、有機溶
媒（メタノール、エタノールなど）に、すみやかに溶解
するため、親水性および疎水性薬物との製剤化が容易で
ある。人工血管に含有できる薬物は人工血管内面の生理
的機構に影響を与えるすべての物質が可能である。製剤
は乾燥状態であるため保存および操作性に優れている。
【０００７】
【実施例】ＨＰＣＨＳ（日本曹達株式会社製）１0.４ｇ
とヘパリン１００００Ｕを注射用蒸留水に溶かし全量を
１０mlとした。これを内径３mmのpolytetrafluoroethyl
ene 製の人工血管（ジャパン・ゴアテックス社製、登録
商標：ＧＯＲＥ ＴＥＸ）の内腔に充填し、50kg/cm2の
圧力を20分間加えて、気孔内部にまで浸透させた。次に
これを凍結乾燥することにより溶媒を除去し、ＨＰＣＨ
Ｓ−ヘパリン含有人工血管を得た。
とヘパリン１００００Ｕを注射用蒸留水に溶かし全量を
１０mlとした。これを内径３mmのpolytetrafluoroethyl
ene 製の人工血管（ジャパン・ゴアテックス社製、登録
商標：ＧＯＲＥ ＴＥＸ）の内腔に充填し、50kg/cm2の
圧力を20分間加えて、気孔内部にまで浸透させた。次に
これを凍結乾燥することにより溶媒を除去し、ＨＰＣＨ
Ｓ−ヘパリン含有人工血管を得た。
【０００８】〔比較例〕ヘパリン１００００Ｕを注射用
蒸留水に溶かし全量を１０mlとした。これを内径３mmの
polytetrafluoroethylene 製の人工血管（ジャパン・ゴ
アテックス社製、登録商標：ＧＯＲＥ ＴＥＸ）の内腔
に充填し、50kg/cm2の圧力を20分間加えて、気孔内部に
まで浸透させた。次にこれを凍結乾燥することにより溶
媒を除去し、ヘパリン含有人工血管を得た。
蒸留水に溶かし全量を１０mlとした。これを内径３mmの
polytetrafluoroethylene 製の人工血管（ジャパン・ゴ
アテックス社製、登録商標：ＧＯＲＥ ＴＥＸ）の内腔
に充填し、50kg/cm2の圧力を20分間加えて、気孔内部に
まで浸透させた。次にこれを凍結乾燥することにより溶
媒を除去し、ヘパリン含有人工血管を得た。
【０００９】〔試験例１〕 In vitro；上記の２種の人工血管を直径7.５mmのdiskに
切取り、生理食塩中へのヘパリン放出量を経時的に測定
した。その結果、図１に示すようにＨＰＣＨＳによるヘ
パリンの放出制御が観察された。
切取り、生理食塩中へのヘパリン放出量を経時的に測定
した。その結果、図１に示すようにＨＰＣＨＳによるヘ
パリンの放出制御が観察された。
【００１０】〔試験例２〕 In vivo ； １） 日本白色家兎の腹部皮下に上記の２種の人工血管
のdiskをそれぞれ移植した。さらに、経時的に摘出し、
disk中のヘパリン残存量を測定した。その結果、In vit
ro結果と同様にＨＰＣＨＳの放出制御効果が観察され
た。（図２）
のdiskをそれぞれ移植した。さらに、経時的に摘出し、
disk中のヘパリン残存量を測定した。その結果、In vit
ro結果と同様にＨＰＣＨＳの放出制御効果が観察され
た。（図２）
【００１１】〔試験例３〕 In vivo ； ２） 成犬下肢大腿動脈にＨＰＣＨＳ−ヘパリン含有人
工血管を約２cm移植した。移植後、２４時間、２ケ月後
に人工血管を採取し、人工血管内面を走査電顕で観察し
た。その結果、血栓の形成はいずれも観察されなかっ
た。
工血管を約２cm移植した。移植後、２４時間、２ケ月後
に人工血管を採取し、人工血管内面を走査電顕で観察し
た。その結果、血栓の形成はいずれも観察されなかっ
た。
【００１２】
【発明の効果】本発明の人工血管はキトサン誘導体それ
自身抗血栓作用を有するため、試験例３に示されるよう
に、移植後２ケ月経ても血栓の形成は観察されなかっ
た。このように、本発明の人工血管の開存率は高い。特
に抗血栓作用を有する薬物との併用は薬物の徐放化もあ
りより効果的である。
自身抗血栓作用を有するため、試験例３に示されるよう
に、移植後２ケ月経ても血栓の形成は観察されなかっ
た。このように、本発明の人工血管の開存率は高い。特
に抗血栓作用を有する薬物との併用は薬物の徐放化もあ
りより効果的である。
【図１】試験例１の結果を示す図である。
【図２】試験例２の結果を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 原田 博 東京都千代田区大手町２−２−１ 日本曹 達株式会社内
Claims (2)
- 【請求項１】 水溶性キトサン誘導体を含有する人工血
管。 - 【請求項２】 水溶性キトサン誘導体中に抗血栓作用を
有する薬物を含有する請求項１記載の人工血管。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4058845A JPH05220213A (ja) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | キトサン誘導体含有人工血管 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4058845A JPH05220213A (ja) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | キトサン誘導体含有人工血管 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05220213A true JPH05220213A (ja) | 1993-08-31 |
Family
ID=13096005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4058845A Pending JPH05220213A (ja) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | キトサン誘導体含有人工血管 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05220213A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100340309C (zh) * | 2002-05-31 | 2007-10-03 | 暨南大学 | 生物诱导型活性人工角膜 |
-
1992
- 1992-02-13 JP JP4058845A patent/JPH05220213A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100340309C (zh) * | 2002-05-31 | 2007-10-03 | 暨南大学 | 生物诱导型活性人工角膜 |
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