JPH0522706B2

JPH0522706B2 -

Info

Publication number: JPH0522706B2
Application number: JP17392284A
Authority: JP
Inventors: Hiroyoshi Hidaka; Yutaka Kawamatsu; Hirosada Sugihara
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1984-08-20
Filing date: 1984-08-20
Publication date: 1993-03-30
Also published as: JPS6150975A

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は脳および心臓血管系疾患の予防・治療
剤、制癌剤、止瀉剤として有用な新規ベンゾチア
ゾリールベンゼンスルホン酸アミド誘導体に関す
る。従来の技術ベンゾチアゾリールベンゼン誘導体は特開昭50
−88226号公報やアンチバイオテイクス・アン
ド・ケモセラピー（Antibiotics and
Chemotherapy）第８巻、第33〜36頁（1958年）
に記載されている。発明が解決しようとする問題点特開昭50−88226号公報においては、防ダニ剤
として有用な２−フエニルベンゾチアゾール誘導
体が開示され、また、Antibiotics and
Chemotherapyには抗結核活性を有する２−フエ
ニルベンゾチアゾール誘導体が開示されている
が、いずれの文献とも、ベンゾチアゾールの２位
に結合するフエニル基にスルフアモイル基が導入
された化合物に対しての言及が全くなく、また循
環器系に対する作用、制癌作用および止瀉作用に
関する言及も全くない。本発明者らは脳および心臓血管系疾患の予防・
治療剤、制癌剤、止瀉剤として有用な化合物を鋭
意研究した結果、優れた作用を有するベンゾチア
ゾリールベンゼンスルホン酸アミド誘導体の合成
に成効し、本発明を完成した。問題点を解決するための手段本発明は式〔式中、R¹およびR²はそれぞれ水素または低級
アルコキシを示し、R³およびR⁴はそれぞれ低級
アルキルまたは置換されていてもよいアラルキル
を示すか、または隣接する窒素原子とともに環を
形成し、Ａは低級アルキレンを示す〕で表わされ
る化合物およびその塩を提供するものである。上記式（）に関しR¹またはR²で示される低
級アルコキシ基としてはたとえばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ
などの炭素数１〜４程度のアルコキシ基があげら
れる。 R³またはR⁴で示される低級アルキルとしては
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルな
どの炭素数１〜４程度のアルキル基があげられ
る。 R³またはR⁴で示されるアラルキル基としては
たとえばベンジル、フエネチル、３−フエニルプ
ロピル、α−メチルベンジル、α−エチルベンジ
ル、α−メチルフエネチル、β−メチルフエネチ
ル、β−エチルフエネチルなどのフエニル−低級
（C_1-4）アルキル基があげられ、該フエニル−低
級アルキル基におけるフエニル基は１ないし３個
のたとえばハロゲン（例、フツ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、低級（C_1-4）アルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、ブチルなど）、低級
（C_1-4）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、
メチレンジオキシ基、アミノ基、ニトロ基、ヒド
ロキシ基などによつて置換されていてもよい。か
かる置換フエニル−低級アルキル基の例としては
たとえば、２−（４−クロロフエニル）エチル、
２−（４−ヒドロキシフエニル）エチル、２−（４
−メトキシフエニル）エチル、２−（３，４−ジ
メトキシフエニル）エチル、２−（３，４，５−
トリメトキシフエニル）エチル、２−（３，４−
メチレンジオキシフエニル）エチル、２−（ｐ−
トリル）エチル、３，４−ジメトキシベンジル、
３，４−メチレンジオキシベンジル、３，４，５
−トリメトキシベンジル、４−エチルベンジル、
４−クロロベンジルなどがあげられる。 R³およびR⁴が隣接する窒素原子とともに形成
する環としては該窒素原子の他に窒素、酸素、硫
黄などのヘテロ原子を有していてもよい環状アミ
ノ基があげられ、たとえばピロリジニル、モリホ
リニル、ピペリジル、ピペラジニル、ホモピペラ
ジニルなどの５ないし７員環の飽和または一部飽
和した脂環式の環状アミノ基が含まれる。該環状
アミノ基は置換可能な位置に置換基を有していて
もよく、かかる置換基としてはたとえば低級
（C_1-4）アルキル基（例、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル）アリール、アラルキル、アシルな
どがあげられる。置換基としてのアリール基としてはたとえばフ
エニル基があげられ、該フエニル基は１ないし３
個のたとえばハロゲン（例、フツ素、塩素、臭
素、ヨウ素）、低級（C_1-4）アルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル）、低級（C_1-4）
アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、メチレンジ
オキシ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基な
どによつて置換されていてもよい。また、置換基
としてのアラルキルはたとえば、ベンジル、フエ
ネチルなどのフエニル−低級（C_1-4）アルキル、
ベンヅヒドリルなどのジフエニル−低級（C_1-4）
アルキルおよびトリフエニル−低級（C_1-4）アル
キルなどがあげられる。置換基としてのアシルと
してはたとえば、アセチル、プロピオニル、ブチ
リルなどの低級（C_1-4）脂肪酸残基ベンゾイル、
シンナモイルなどの芳香族有機残基などがあげら
れる。該アラルキル基および芳香族有機酸残基に
おけるフエニル基は１ないし３個のたとえばハロ
ゲン（例、フツ素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級
（C_1-4）アルキル基（例、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル）、低級（C_1-4）アルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ）、メチレンジオキシ基、アミノ基、
ニトロ基、ヒドロキシ基などによつて置換されて
いてもよい。Ａで示される低級アルキレンとしてはたとえば
エチレン、トリメチレンなどがあげられる。化合物（）の塩としてはたとえば、塩酸塩、
臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩などの無
機酸塩、たとえば酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸との
塩などの薬理学的に許容されうる塩があげられ
る。本発明化合物（）はたとえば式〔式中、各記号は前記と同意義〕と式〔式中、各記号は前記と同意義〕で表わされる化
合物とを縮合反応させることによつて製造するこ
とができる。該縮合反応は水または適当な有機溶
媒（例、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタ
ノール、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドな
ど）およびこれらの任意の混合溶媒中で行なうこ
とができる。反応温度は通常−20℃〜＋100℃程
度が好ましく、反応速度を高めるためにたとえば
トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリンなどの有機塩基、たとえば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの
無機塩基を、触媒として添加してもよい。化合物（）はまた式〔式中、R¹，R²およびＡは前記と同意義、Ｘは
ハロゲンまたは式R′SO₂−Ｏ−（式中R′は低級
（C_1-4）アルキル、フエニルまたはｐ−トリルを
示す）で表わされる化合物に一般式〔式中、R³およびR⁴は前記と同意義〕で示され
るアミン類を反応させても製造することができ
る。化合物（）とアミン類（）との反応は適
当な有機溶媒（例、メタノール、エタノール、ジ
オキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドおよびこれらの任意の混合溶媒）中で
行なうことができる。反応温度は通常０℃〜＋150℃程度が好ましく、
反応速度を高めるためにたとえば、トリエチルア
ミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど
の有機塩基、たとえば炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基を触媒
として添加してもよい。かくして得られる本発明の目的化合物（）は
反応混合物から通常の分離精製手段、たとえば抽
出、濃縮、中和、過、再結晶、カラムクロマト
グラフイー、薄層クロマトグラフイーなどの手段
を用いることによつて単離することができる。本発明の原料化合物（）はたとえば次の反応
式で示される方法によつて容易に製造することが
できる。〔R¹およびR²は前記と同意義〕上記反応式に示される（）の製造法につい
て、さらに詳しく説明すると（）→（）の反
応はクロルスルホン酸と（）を適当な溶媒中あ
るいは無溶媒で反応させて製造することができ
る。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、ベンゼンなどの有機溶媒が用いられ、通常−
20℃〜＋100℃程度の温度範囲で反応が行われる。また原料化合物（）はたとえば次の反応式で
示される方法によつて製造できる。〔式中、R¹，R²，ＸおよびＡは前記と同意義〕前記反応式で得られた化合物（）にアミノア
ルコール（）を反応させて化合物（）を得
る。本反応は化合物（）→（）と同様の反応
条件で行なうことができる。ついで化合物（）
の水酸基をハロゲン化する方法は例えば化合物
（）に塩化チオニル、三臭化リンなどのハロゲ
ン化剤を反応させて製造することができる。本反
応は適当な有機溶媒（例、ベンゼン、ヘキサン、
塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、テト
ラヒドロフランおよびこれらの任意の混合溶媒）
中で行なうことができる。反応温度は通常−20℃
〜＋100℃程度が好ましい。また反応速度を高め
るために有機塩基（例、ピリジン、トリエチルア
ミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリンなど）を反応系中に添加してもよ
い。また化合物（）のスルホン酸エステル化は、
化合物（）にスルホン酸クロリド類（例、トル
エンスルホン酸クロリド、メタンスルホン酸クロ
リドなど）を反応させて製造することができる。
本反応は適当な有機溶媒（例、ベンゼン、塩化メ
チレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどおよびこ
れらの適当な混合溶媒）中で行なうことができ
る。反応温度は通常−20℃〜＋100℃程度が好ま
しい。また有機塩基（例、ピリジン、トリエチル
アミン、４−ジメチルアミノピリジン、ジメチル
アニリンなど）を反応速度を促進させるために共
存させることが好ましい。作用本発明の化合物すなわち式（）で示されるベ
ンゾチアゾリールベンゼンスルホン酸アミド誘導
体はカルシウム結合蛋白（カルモジユリン）を不
活性化させる作用が強力であり、またそれに続く
ミオシン軽鎖キナーゼの活性を抑制する作用を有
し、したがつて細胞内カルシウムによる生理作用
を抑制する作用が期待できることが明らかとな
り、また平滑筋弛緩作用、血管拡張作用、心筋保
護作用およびホスホジエステラーゼ阻害作用を有
する。かかる生物活性にもとづく血管拡張剤、狭
心症治療剤、脳循環改善剤、血圧降下剤として脳
および心臓血管系の疾患の予防および治療剤、さ
らに制癌剤および止瀉剤（下痢止め）として有用
である。本発明化合物は低毒性で経口投与でも吸
収がよく、安定性にもすぐれているので、上記の
医薬として用いる場合、それ自体あるいは適宜の
薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混
合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤な
どの医薬組成物として経口的または非経口的に、
人または他の温血動物に安全に投与することがで
きる。投与量は対象疾患の状態、投与ルートによ
つても異なるが、たとえば高血圧症、脳血栓症、
細菌性下痢などの脱水を併なう腸疾患の治療の目
的で成人患者に投与する場合、経口投与では通常
１回量約0.01〜100mg／Kgとりわけ0.01〜10mg／
Kg程度が好ましく、これらの服用量を症状に応じ
て１日約１〜３回程度投与するのが望ましい。実施例参考例１クロルスルホン酸９mlの溶液に、−20〜−10℃
でかき混ぜながら、２−（２，３−ジメトキシフ
エニル）ベンゾチアゾール3.0ｇを少しずつ加え
る。２時間かき混ぜた後反応液を氷水中に投入す
る。生ずる淡黄色析出物をろ取し、水洗、乾燥し
３−（２−ベンゾチアゾリール）−４，５−ジメト
キシベンゼンスルホン酸クロリドの粗生成物3.6
ｇを得る。本品は精製することなくつぎの反応に
使用する。参考例２参考例１で得た３−（２−ベンゾチアゾリール）
−４，５−ジメトキシベンゼンスルホン酸クロリ
ド2.9ｇをジオキサン30mlに懸濁した溶液に、３
−アミノプロパノール1.5ｇをジオキサン10mlに
溶解した溶液を室温でかき混ぜながら滴下する。
１時間かき混ぜた後、反応液を減圧濃縮する。残
留物を酢酸エチルに溶解し、水洗乾燥後、減圧濃
縮する。残留物を含水エタノールから再結晶する
と、３−（２−ベンゾチアゾリール）−４，５−ジ
メトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベン
ゼンスルホン酸アミドの白色結晶1.45ｇを得る。融点 184−186℃ NMRスペクトル（d₆−DMSO−D₂O）δ
（ppm）：1.4〜1.8（2H，multiplet）、2.85（2H，
triplet，Ｊ＝５Hz）、3.38（2H，triplet，Ｊ＝５
Hz）、3.83（3H，singlet）、4.03（3H，singlet）、
7.3−7.7（3H，multiplet）、8.0〜8.2（2H）、8.40
（1H，doudlet，Ｊ＝２Hz）元素分析値 C₁₈H₂₀N₂O₅S₂として計算値：Ｃ、52.93；Ｈ、4.93；Ｎ、6.86 実測値：Ｃ、53.15；Ｈ、4.86；Ｎ、6.83 参考例３参考例２で得た３−（２−ベンゾチアゾリール）
−４，５−ジメトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシプ
ロピル）ベンゼンスルホン酸アミド3.5ｇを塩化
メチレン100mlに溶解し、塩化チオニル７mlを加
え、５時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、
残留物を、クロロホルム−イソプロピルエーテル
から再結晶し、３−（２−ベンゾチアゾリール）−
４，５−ジメトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロ
ピル）ベンゼンスルホン酸アミドの白色結晶3.6
ｇを得る。融点 189−196℃ NMRスペクトル（CDCl₃−d₆−DMSO）δ
（ppm）：1.7〜2.1（2H，multiplet）、3.00（2H，
quatet，Ｊ＝４Hz）、3.57（2H，triplet，Ｊ＝４
Hz）、3.98（3H，singlet）、4.08（3H，singlet）、
7.3−7.6（3H，multiplet）、7.8〜8.2（2H）、8.55
（1H，doublet，Ｊ＝２Hz）元素分析値 C₁₈H₁₉ClN₂O₄S₂として計算値：Ｃ、50.64；Ｈ、4.49；Ｎ、6.56 実測値：Ｃ、50.76；Ｈ、4.62；Ｎ、6.39 参考例４２−（２−メトキシフエニル）ベンゾチアゾー
ルを実施例１と同様にクロルスルホン酸を反応さ
せて、３−（２−ベンゾチアゾリール）−４−メト
キシベンゼンスルホン酸クロリドの淡黄色粉末を
得る。本品は精製することなくつぎの反応に使用
することができる。実施例１３−（４−フエニルピペラジラル）プロピルア
ミン1.3ｇおよびトリエチルアミン1.6mlをクロロ
ホルム45mlに溶解した溶液に、参考例１で得た３
−（２−ベンゾチアゾリール）−４，５−ジメトキ
シベンゼンスルホン酸クロリド2.0を室温でかき
混ぜながら少しずつ加え、２時間室温でかき混ぜ
る。反応液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去する。得られる残留物を
シリカゲルのカラムクロマトグラフイー（溶出
液：クロロホルム−酢酸エチル＝４：１）で精製
する。得られる粗生成物を塩酸塩とし、エタノー
ル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶
し、３−（２−ベンゾチアゾリール）−４，５−ジ
メトキシ−Ｎ−〔３−（４−フエニルピペラジニ
ル）プロピル〕ベンゼンスルホン酸アミド・塩酸
塩を無色針状晶1.6ｇを得る。融点 232−234℃ 元素分析値 C₂₈H₃₂N₄O₄S₂・HClとして計算値：Ｃ、57.08；Ｈ、5.65；Ｎ、9.51 実測値：Ｃ、57.09；Ｈ、5.78；Ｎ、9.51 実施例２実施例１と同様の方法によつて、３−ジメチル
アミノプロピルアミンと３−（２−ベンゾチアゾ
リール）−４，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホ
ン酸クロリドの反応より得られる３−（２−ベン
ゾチアゾリール）−４，５−ジメトキシ−Ｎ−（３
−ジメチルアミノプロピル）ベンゼンスルホン酸
アミドをしゅう酸処理してしゅう酸塩として得
る。メタノール−イソプロピルエーテルから再結
晶し、白色結晶となる。融点 208−211℃ 元素分析値 C₂₀H₂₅N₃O₄S₂・CO₂H）₂として計算値：Ｃ、50.28；Ｈ、5.18；Ｎ、7.99 実測値：Ｃ、50.35；Ｈ、5.33；Ｎ、7.65 実施例３参考例３で得た３−（２−ベンゾチアゾリール）
−Ｎ−（３−クロロプロピル）−４，５−ジメトキ
シベンズスルホン酸アミド2.2ｇ、４−フエニル
ピペリジン0.9ｇ、トリエチルアミン1.1ml、ヨウ
化カリウム1.1ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド10mlの混合物を100℃で１時間かき混ぜる。
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出する。有機層
を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧
下に留去する。得られる残留物を塩酸塩とし、エタノールから
再結晶し、３−（２−ベンゾチアゾリール）−４，
５−ジメトキシ−Ｎ−〔３−（４−フエニルピペリ
ジニル）プロピル〕ベンゼンスルホン酸アミド塩
酸塩の淡黄色結晶1.1ｇを得る。融点 225〜227℃ 元素分析値 C₂₉H₃₂N₃O₄S₂・HCl・1/2H₂Oとして計算値：Ｃ、58、33；Ｈ、5.91；Ｎ、7.04 実測値：Ｃ、58、51；Ｈ、5.80；Ｎ、7.10 実施例４〜11 実施例３と同様の方法で３−（２−ベンゾチア
ゾリール）−Ｎ−（３−クロロプロピル）−４，５
−ジメトキシベンゼンスルホン酸アミドとアミン
類との置換反応により実施例４〜11の３−（２−
ベンゾチアゾリール）−４，５−ジメトキシベン
ゼンスルホン酸アミド類を得る。

【表】

【表】実施例 12 参考例４で得た３−（２−ベンゾチアゾリール）
−４−メトキシベンゼンスルホン酸クロリドと３
−（４−フエニルピペラジニル）プロピルアミン
とを実施例１と同様に処理し、３−（２−ベンゾ
チアゾール）−４−メトキシ−Ｎ−〔３−（４−フ
エニルピペラジニル）プロピル〕ベンゼンスルホ
ン酸アミド塩酸塩を得る。エタノール−Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから再結晶し淡黄色結晶と
なる。融点 241〜243℃（分解点）元素分析値 C₂₇H₃₀N₄O₃S₂・HClとして計算値：Ｃ、58.00；Ｈ、5.59；Ｎ、10.02 実測値：Ｃ、57.98；Ｈ、5.63；Ｎ、9.98 発明の効果試験例腸間膜動脈に対する弛緩作用家兎（日本在来種、体重約３Kg）を放血致死後
開腹し、上腸間膜動脈を摘出する。血管を常法に
したがい、２mm×25mmに螺旋状に切り、95％
O₂：５％CO₂の混合ガスを通したクレプス・ヘン
スライト栄養液を満たした20mmのオーガンパスに
吊す。血管の一方を等尺性トランスデユーサーに
接続し、1.5ｇの荷重をかけると、血管の収縮お
よび弛緩反応がトランスデユーサー（日本光電
FDピツクアツプTB−912T）にかゝる荷重とし
て記録される。15〜20mMKClでKClの最大収縮
のほゞ1/2収縮条件下に本発明化合物を加え、そ
の弛緩作用を観察した。その完全弛緩を100％と
し、50％弛緩させる濃度（ED₅₀）を表−２に示
した。表２化合物No. 腸間膜動脈弛緩作用（実施例番号） ED₅₀（μM）１ 2.2 ２ 5.3 ３ 0.54 ４ 0.6 ５ 4.0 ６ 21 ７ 5.6 ８ 6.1 ９ 25 10 35 11 0.3312 0.61 試験例２カルシウム、カルモジユリン依存性PDEに対
する影響酵素標品は豚大脳皮質により、既報（Mo1.
Pharmacol.15巻、49頁、1979年およびBiochem.
Biophys.Res.Commun.84巻、277頁、1978年）に
準じて部分精製して用いた。実施条件は上記既報
にしたがつて、結果は表−３に示す如くである。
本発明化合物の酵素阻害活性の測定は、Ca お
よびカルモジユリン依存性標品を用いて行なつ
た。非活性化反応は0.2mM−EGTA存在下で測
定し、一方、活性化反応は0.2mMCaCl₂8単位カ
ルモジユリン存在下で行なつた。その活性は50％
阻害に要する濃度（I₅₀、μM）にて示した。

【表】試験例３ミオキシ軽鎖キナーゼに対する作用ミオキシ軽鎖キナーゼ（MLCK）の活性は、
ミオシン軽鎖（MLC）に取り込まれた³²Pの量に
よ測定した。MLCKはAdelsteinとKlee⁽¹⁾の方法
により、MLCはPerrieとPerryの方法⁽²⁾によりハ
イ鶏砂のうから調製した。反応溶液0.2ml中に
20mMTris・HCl0.05mM〔α³²−Ｐ〕ATP
（1μCi／assay tube）、5mMMgCl、10μM MLC、
24nMcalmodulin 0.1mMCaCl₂、0.1μｇ／ml
MLCKおよび適当量の化合物を含む。反応は30
℃で行い、４分后20％TCAを１ml添加すること
により停止させた。さらに0.1mlのBSA（mg／ml）
を加え混和后、2000ｇで15分間遠心し、その沈渣
を５％TCA3mlで懸濁遠心后沈渣を２ml1N
NaOHで溶かし、ラジオアクテイビテイをリキ
ツドシンチレーシヨンカウンターで測定した。化
合物のIC₅₀は対数正規確立紙を用いて求めた。 (1) Adelstein、R.S.and Klee、C.B.；J.Biol.
Chem.256：7501−7509（1981） (2) Perrie、W.T.and Perry、S.V.；Biochem.
J.，119：31−38（1970）表４化合物No. ミオキシ軽鎖キナーゼ阻害作用（実施例番号） IC₅₀（μM）１３３５４ 8.5 ５ 7.511 ４

Claims

【特許請求の範囲】１式〔式中、R¹およびR²はそれぞれ水素または低級
アルコキシを示し、R³およびR⁴はそれぞれ低級
アルキルまたは置換されていてもよいアラルキル
を示すか、または隣接する窒素原子とともに環を
形成し、Ａは低級アルキレンを示す〕で表わされ
る化合物またはその塩。