JPH0522717B2 - - Google Patents
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- JPH0522717B2 JPH0522717B2 JP59143402A JP14340284A JPH0522717B2 JP H0522717 B2 JPH0522717 B2 JP H0522717B2 JP 59143402 A JP59143402 A JP 59143402A JP 14340284 A JP14340284 A JP 14340284A JP H0522717 B2 JPH0522717 B2 JP H0522717B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Description
【発明の詳細な説明】
プリスチナイマシン（pristinamycin）および
ビルギニアマイシン（virginiamycin）は、既知
のシナージスチン（synergistine）化合物であ
る：J.Preu′homme et al．、Bull.、Soc.Chim.
Fr.２、585−91（1968）。 本発明は、式 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノであり；
そしてR1は水素であり、そしてR2はヒドロキシ
ル、アルキルまたは置換アルキル（置換基はカル
ボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ
ル、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであ
り、ここでアルキルは、それらが結合する窒素原
子と一緒になつて、４員ないし７員の複素環式基
を形成することができ、前記複素環式基はアゼチ
ジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジ
ニル、Ｎ−アルキルピペラジニルおよびアゼピニ
ルから選ばれる）であり、あるいはR2は３〜７
個の炭素原子のシクロアルキルまたは飽和された
４員ないし７員の複素環式基であり、前記複素環
式基はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニ
ルおよびアゼピニルから選ばれ、これらの複素環
式基は置換されていないか、あるいは窒素原子に
おいてアルキルにより置換されており、あるいは
R1はホルミルまたはアルキルカルボニルであり
かつR2は置換アルキル（置換はカルボキシル、
アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、ここで
アルキルは、それらが結合する窒素原子と一緒に
なつて、４員ないし７員の複素環式基を形成する
ことができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−
アルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選ば
れる）であり、あるいはR2は飽和された４員な
いし７員の複素環式基を表わし、前記複素環式基
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルお
よびアゼピニルから選ばれ、これらの複素環式基
は置換されていないか、あるいは窒素原子におい
てアルキルにより置換されており、あるいはR2
およびR2は、同一であるかあるいは異り、各々
アルキルまたは置換アルキル（置換基はカルボキ
シル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ア
ルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、こ
こでアルキルは、それらが結合する窒素原子と一
緒になつて、４員ないし７員の複素環式基を形成
することができ、前記複素環式基はアゼチジニ
ル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、Ｎ−アルキルピペラジニルおよびアゼピニル
から選ばれる）であり、あるいはR1およびR2は、
それらが結合する窒素原子と一緒になつて、４員
ないし７員の複素環式基を形成することができ、
前記複素環式基はアゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル
から選ばれ、前記複素環式基は置換されていない
か、あるいはアルキルにより置換されており；す
べての前記アルキル基および基のアルキル部分は
すべて１〜５個の炭素原子を含有し、各々直鎖状
または分枝鎖状である； の新規なシナージスチン誘導体およびそれらの製
薬学的に許容されうる塩、ことに酸付加塩を提供
する。 本発明の１つの面によれば、R1がホルミルま
たはアルキルカルボニルであるものを除く、式
（）の化合物は、式 式中、R1およびR2は上において定義したとお
りであるが、ホルミルまたはアルキルカルボニル
であることはできない、 のアミンを、式 式中、Ｙは水素（ビルギニアマイシンＳ）また
はジメチルアミノ（プリスチナマイシンIA）で
ある、 のシナージスチンを、アルカリ金属シアノホウ水
素化合物の存在下に、反応させることによつて製
造される。 この反応は、一般に、過剰量の式（）のアミ
ンを使用して、アルカリ金属シアノホウ水素化
物、例えば、シアノホウ水素化ナトリウムの存在
下に、有機溶媒、例えば、アルコール［塩化水素
が溶解されている（塩化水素を含有するメタノー
ルまたは化水素を含有するエタノール）］中で０
℃ないし反応混合物の還流温度、好ましくは20℃
程度の温度において実施する。 この反応は、有利には、乾燥剤、例えば、モレ
キユラーシーブの存在下に実施することができ
る。 一般式（）中のR1および／またはR2が第二
アミンを含有する基を表わす場合、これを保護し
た後一般式（）の生成物を一般式（）の生成
物と反応させなくてはならない。 アミン基の保護および遊離は、分子の残部に影
響を及ぼさない飽和の方法によつて実施される。 トリフルオロアセチル基をブロツキング剤とし
て使用することは、ことに有利である；これは、
次いで、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸
ナトリウムまたは重炭酸カリウムを使用して除去
することができる。 本発明によれば、R1がホルミルまたはアルキ
ルカルボニルであり、R2は置換アルキル（置換
基はカルボキシル、アルキルアミノまたはジアル
キルアミノであり、ここでアルキルは、それらが
結合する窒素原子と一緒になつて、４員ないし７
員の複素環式基を形成することができ、前記複素
環式基はアゼチジニル、ピロジニル、ピペリジニ
ル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルお
よびアゼピニルから選ばれる）を表わすか、ある
いは飽和した４員ないし７員の複素環を表わし、
前記複素基がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペ
リジニルおよびアゼピニルの環から選ばれ、これ
らの複素環が窒素原子においてアルキル基により
置換されることができ、そしてＹが上において定
義したとおりである一般式（）の生成物は、一
般式 Ｒ−CO−Ｘ （） 式中、Ｒは水素原子またはアルキル基であり、
そしてＸはハロゲン原子またはアルキルカルボニ
ルオキシ基である、 の化合物を、一般式 式中、Ｙは上において定義したとおりであり、
そしてR′2は上に記載したR2の対応する定義を有
する。 の化合物と反応させことによつて、製造すること
ができる。 この反応は、一般に、有機溶媒、例えば、ピリ
ジン、塩素化溶媒（塩化メチレン）またはエーテ
ル（テトラヒドロフラン）中で、酸受容体、例え
ば、有機塩基（トリエチルアミン）または無機塩
基、例えば、アルカリ金属の炭酸塩または重炭酸
塩（重炭酸ナトリウム）の存在下に、０℃〜80℃
の温度において実施する。 R′2が第二アミンを含有する基を表わす場合、
これを保護した後一般式（）の生成物を一般式
（）の生成物と反応させなくてはならない。こ
れは、アミン基の保護に使用されかつ、その後分
子の残部に影響を及ぼさないで除去することがで
きる、慣用のブロツキング手段を用いて実施する
ことができる。この反応は、とくに後述する条件
下で実施される。 R1が水素原子であり、R2がヒドロキシル基で
あり、そしてＹが上において定義したとおりであ
り一般式（）の生成物は、一般式 式中、Ｙは上において定義したとおりである、 の生成物を還元することによつて、また、製造す
ることができる。 この還元は、分子の残部に影響を及ぼさないで
オキシムをヒドロキシルアミンに還元するための
既知の方法により実施することができる。この還
元は、アルカリ金属シアノホウ水素化物、例え
ば、シアノホウ水素化ナトリウムにより、メタノ
ール溶液中で、塩化水素の存在下に実施すること
が、とくに有利である。 一般式（）のアミンは、J.Amer.Chem.Soc.、
54、1499（1932）およびJ.Amer.Chem.Soc.、54、
3441（1932）に記載されている方法に類似する方
法により得ることができ（R1および／またはR2
がアルキルアミノ基を含有する基を表わす場合、
これを分子の残部に影響を及ぼさない既知の方法
により前もつて保護される）、あるいはR1が水素
原子でありかつR2が飽和された４員もしくは７
員の複素環式基である場合、一般式（）のアミ
ンはE.F.Elslager et al.、J.Med.Chem.、17、99
（1974）およびL.M.Werbel et al.、J.Het.
Chem.、10、363（1973）に記載された方法を適用
することにより製造することができる。 一般式（）の生成物は、ヒドロキシルアミン
を既知の方法に従い一般式（）の生成物と反応
させることにより製造することができる。 一般式（）の生成物は、慣用の方法、例え
ば、結晶化、クロマトグラフイーまたは酸性もし
くは塩基性の媒質中の連続的抽出により精製する
ことができる。アルカリ性媒質中のシナージスチ
ン類の感受性について認識する当業者にとつて明
らかなように、「塩基性媒質」という用語は、親
物質をその酸付加塩から遊離させるためにちよう
ど十分にアルカリ性である媒質、すなわち、PHが
7.5〜８を超えない媒質を意味する。 種々の記号が上において定義したとおりである
が、R1がホルミルまたはアルキルカルボニル基
を表わしかつR2がカルボキシル基により置換さ
れたアルキル基を表わす分子であるものを除外す
る一般式（）の新規な生成物は、有機溶媒、例
えば、アルコール、ケトン、エステルまたは塩素
化溶媒中で酸と反応させることにより、付加塩に
転化することができる。塩は、適当ならばその溶
媒を濃縮した後、沈澱させる。それは濾過または
デカンテーシヨンにより分離する。また、酸付加
塩は、対応する酸の水溶液を一般式（）の生成
物、ちようど定義したもの、へ添加することによ
り水溶液の形態で得ることができる。 基R1および／またはR2がカルボキシル基によ
り置換されたアルキル基を表わす一般式（）の
新規な生成物は、酸の代わりに金属水酸化物また
は有機塩基を使用すると、酸付加塩について前述
した方法に類似する方法で、金属塩または窒素塩
基との付加塩に添加することができる。 発酵により得られたシナージスチン類は、グラ
ム陽性バクテリア［ブドウ球菌
（Staphylococcus）、連鎖球菌（Streptococcus）、
肺炎球菌（Pneumococcus）または腸内球菌
（Enterococcus）の属］およびグラム陰性バクテ
リア［血好菌（Haemophilus）、淋菌
（Gonococcus）または髄膜炎菌
（Meningococcus）の属］により引き起こされる
感染の処置に使用される。しかしながら、既知の
シナージスチン類は水性媒質中に不溶性であると
いう欠点を有し、それゆえ、一般にカプセル剤、
被覆された錠剤または通常の錠剤の形態で、経口
的に投与される。この不溶性のために、患者が呑
込むことができない場合、とくに小児科および集
中的な治療の場合、既市のシナージスチン類を使
用することは不可能である。しかしながら、これ
らの生成物の活性のスペクトルは、多数の場合に
おいて、例えば、無痛覚の敗血症（comatose
septicaemia）の場合において、それらの適用を
価値あるものとする。 本発明の新規な化合物は、親物質の形態で、あ
るいは塩の形態で、治療的に有用なレベルで、水
中に可溶性であるかあるいは水中に可溶化される
ことができると同時に、シナージスチン類の抗バ
クテリア活性の全体のスペクトルを保持するとい
うかなり重要な利点を有する。それらは、生体外
で黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus
Smith）に対して、８〜125μｇ／mlの濃度におい
てことに活性である。 それらの毒性は一般に低い。それらのLD50は、
マウスへ皮下投与したとき、一般に500mg／Kgよ
り大きい。 生体外の抗バクテリア（bacteriostatic）の活性 既知の容量（20cm3）の適当な培地（Muller−
Hinton寒天）を含有する１系列の平板（plate）
に、この容量の1/10の１系列の試験する生成物の
幾何学的に増大する（比＝２）希釈物を添加し
た。平板を多点接種装置（multipoint
inoculator）で接種し、前記接種装置はトリプシ
ンのダイズ肉汁（tryptic soy broth）中の微生
物の104コロニー形成単位のスポツトを供給し、
37℃において18時間インキユベーシヨンし、そし
て同一培地で1/100に希釈した。 接触後、平板を37℃において24時間インキユベ
ーシヨンした。 最小阻止濃度は、微生物の生育が阻止される最
小濃度である。 結果は次のとおりであつた。 【表】 とくに価値あるものは、各記号が次の意味を有
する一般式（）の化合物である： Ｙは水素またはジメチルアミノを表わし、そし
て −R1は水素を表わし、かつR2はヒドロキシル、
アルキルまたは置換アルキルを表わし、前記置換
アルキルの置換基はヒドロキシルまたはジアルキ
ルアミノであり、あるいはR2は置換されていな
いかあるいはアルキルにより置換されたピペリジ
ルを表わし、あるいは −R1はアルキルカルボニルを表わし、かつR2
はジアルキルアミノアルキルを表わし、あるいは −R1およびR2は、同一であるかあるいは異り、
アルキルまたは置換アルキル（置換基はカルボキ
シルまたはジアルキルアミノである）を表わか、
あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になつ
て、４−メチルピペラジニルを形成する。 これらの化合物のうちで、より殊に性であるも
のは、各記号が次の意味をもつ一般式（）の化
合物である： Ｙはジメチルアミノを表わし、そして −R1は水素を表わしかつR2はヒドロキシルま
たは１もしくは２個の炭素原子のアルキルまたは
アルキルが１もしくは２個の炭素原子を含有する
アルキルピペリジニルを表わすか、あるいは −R1は１もしくは２個の炭素原子のアルキル
を表わしかつR2はアルキルまたはジメチルアミ
ノアルキルを表わし、あるいは −R1およびR2は、それらが結合する窒素原子
と一緒になつて、アルキルが１もしくは２個の炭
素原子を含有するアルキルピペラジニルを形成す
る。 ことに次の生成物は、好ましい： 5γ−デオキシ−5γ−ジメチルアミノプリスチ
ナマイシンIA、 5γ−デオキシ−5γ−メチルアミノプリスチナ
イマシンIA、 5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］プリスチナマイ
シンIA、 5γ−デオキシ−5γ−（４−メチル−メチルピラ
ジン−１−イル）−プリスチナマイシンIA、およ
び 5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシアミノプリス
チナマイシンIA。 治療における使用のため、本発明の化合物は、
そのままで、すなわち、塩基の形態で、用いるこ
とができるが、新規な生成物の主要な利点を構成
する、水溶液で使用するため、それらの製薬学的
に許容されうる塩、すなわち、用いる投与量にお
いて無毒である塩を使用することがとくに有利で
ある。 述べることができる製薬学的に許容されうる塩
は、無機酸との付加塩、例えば、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、硝酸塩およびリン酸塩、または
有機酸との付加塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コ
ハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびイ
セチオン酸塩、またはこれらの化合物の置換誘導
体である。述べることができる他の製薬学的に許
容されうる塩は、アルカリ金属との塩、例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩およびリチウム塩、ア
ルカリ土類金属との塩、例えば、マグネシウム
塩、アンモニウム塩、および有機塩基、例えば、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、
プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルエタノールアミン、ベンジルアミン、
ジベンジルアミン、ジヘキシルベンジルアミン、
Ｎ−ベンジル−β−フエネチルアミン、Ｎ，
N′−ジベンジルエチレンジアミン、ベンズヒド
リルアミン、アルギニン、ロイシン、リジンまた
はＮ−メチルグルカミンとの付加塩である。 以下の実施例により本発明を説明する。これら
の実施例中に記載さる生成物のNMRスペクトル
は、すべての生成物に対して共通の一般的特性お
よび置換基Ｙ、R1およびR2の性質に従う生成物
の各々に特有の特定の特性を有する。実施例１に
おいて、分子中のすべてのプロトンの帰属が与え
られている；引き続く実施例において、変動する
基による特定の特性のみが伸べられている。すべ
てのプロトンは、一般式（）中に示される番号
に従い表示されかつJ.O.ANTEUNIS et al.、
Eur.J.Biochem.、25、259（1975）中に推奨され
ている。 すべてのスペクトルは、デユウテロクロロホル
ム中で250MHzにおいて得た；化学シフトはテト
ラメチルシランについての信号に関するppmで表
わされている。下において使用する略号は、次の
とおりである： ｓ＝一重線 ｄ＝二重線 ｔ＝三重線 mt＝多重線 up＝成分に分解されないピーク dd＝二重線の二重 dt＝三重線の二重 ddd＝二重線の二重の二重 dddd＝二重線の二重の二重の二重 実施例２〜15において、次ぎはそれぞれカツコ
内に記載されている：化学シフト、信号の形状、
積分（プロトンの数、適当ならば異性体の％）お
よびプロトンの帰属。 以下の実施例において、「フラツシユ」クロマ
トグラフイーは、W.C.STILL、M.KAHNおよ
びA.MITRA、J.Org.Chem.、43、2923（1978）
の方法に従う、40〜63μｍの粒度のシリカを用い
て短いクロマトグラフイーのカラムを使用しかつ
中圧（50kPa）で操作することからなる精製技術
を意味する。 実施例 １ プリスチナマイシンIA（0.5ｇ）およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（20mg）を、55℃に保持され
た塩化水素（2.4c.c.）の2Nのメタノール性溶液を
含有するメタノール（15c.c.）中の３−ジメチルア
ミノプロピルアミン（0.41c.c.）の溶液に添加す
る。次いで得られた溶液を20℃程度の温度に約２
時間でもどし、次いで30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固する。得られた残留物を塩化
メチレン（50c.c.）と重炭酸ナトリウムの飽和水溶
液（50c.c.）との混合物とともに粉砕し、有機相を
デカンテーシヨンし、水相を塩化メチレン（合計
20c.c.）で抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、次いで30℃において減
圧（2.7kPa）濃縮乾固する。得られた残留物を
「フラツシユ」クロマトグラフイーにより精製す
る［溶離液：クロロホルム／メタノール（80／20
容量）］。分画15〜30を合わせ、30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固する；得られた残留物をエチ
ルエーテル（５c.c.）で粉砕し、濾過し、20℃で減
圧（0.07kPa）乾燥する。これにより5γ−デオキ
シ−5γ−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノ
プリスチナマシシンIA（60mg）が約160℃におい
て溶融するクリーム色の粉末の形態で得られる。 完全なNMRスペクトルは、次の特性を有す
る： 【表】 【表】 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−γ（３−ジメチ
ルアミノプロピル）アミノプリスチナマイシIA
（生成物Ａ）10％水溶液は、次の成分を用いて得
られる： 生成物Ａ 0.1ｇ 2N塩酸 0.52c.c. 蒸溜水 十分量１c.c. 実施例 ２ ジメチルアミンの5Nエタノール性溶液（2.8
c.c.）、次いで塩化水素の5Nメタノール性溶液（２
c.c.）を、メタノール（25c.c.）のプリスチナマイシ
ンIA（２ｇ）の溶液へ添加する。シアノホウ水素
化ナトリウム（76mg）を得られた溶液へ添加し、
次いでこの混合物を48時間20℃程度の温度におい
てかきまぜる。次いでこの混合物を30℃において
減圧（2.7kPa）濃縮乾固する。残留物を塩化メ
チレン（25c.c.）と重炭酸ナトリウムの飽和水溶液
（25c.c.）との混合物とともに粉砕るる：有機相を
デカンテーシヨンし、水相を塩化メチレン（合計
50c.c.）で２回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、次いで瀘液を30℃
において減圧（2.7kPa）濃縮乾固する。残留物
を「フラツシユ」クロマトグラフイーにより精製
する［溶離液：クロロホルム／メタノール（92／
８容量）］。分画５〜12を合わせ、30℃において減
圧（2.7kPa）濃縮乾固する。これにより5γ−デ
オキシ−5γ−ジメチルアミノプリスチナマイシ
ンIA（0.7ｇ）が約170℃において溶融するベージ
ユ色の粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.70（dt、1H：5β2） 2.10〜2.60（up、4H：5δ1＋5δ2＋5β1＋5γ） 2.15（ｓ、3H×0.8：−Ｎ（CH3）2第１異性体） 2.20（ｓ、3H×0.2：−Ｎ（CH3）2第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−ジメチル
アミノプリスチナマイシンIA（生成物Ｂ）の２％
の水溶液は、次の成分を用いれ得られる： 生成物Ｂ 0.05ｇ 2N塩酸 0.56c.c. 蒸留水 十分量2.5c.c. 実施例 ３ 実施例２に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（１ｇ）、メチルアミ
ンの7Nエタノール性溶液（１c.c.）およびシアノ
ホウ水素化ナトリウム（0.088c.c.）から出発する
と、「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精
製［溶離液：クロロホルム／メタノール（88／12
容量）］および画分11〜19の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−メチ
ルアミノプリスチナマイシンIA（0.35ｇ）が約185
℃において溶融する黄色粉末の形態で得られる。 MNRスペクトル： 0.5（mt、1H：5β2） 2.4（mt、6H：−NHCＨ 3＋5δ1＋5δ2＋5β1） 7.75（mt、1H×0.8：1′H6第１異性体） 7.79（mt、1H×0.2：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−メチルア
ミノプリスチナマイシンIA（生成物Ｃ）の１％水
溶液は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｃ 0.05ｇ 2N塩酸 0.57c.c. 蒸留水 十分量５c.c. 実施例 ４ 実施例２に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（６ｇ）、（２−ジメチ
ルアミノエチル）メチルアミン（5.4）、塩化水素
の5Nメタノール性溶液（18c.c.）およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（0.3ｇ）から出発すると
「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精製
［溶離液：クロロホルム／メタノール（85／15容
量）］および分画10〜17の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］プリスチナマイシンIA（1.2ｇ）が約120℃に
おいて溶融する白色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.75（dt、1H：5β2） 2.15（ｓ、3H：＝Ｎ−ＣＨ 3） 2.35（up、7H：−Ｎ（CH3）2＋5β1） 2.4〜2.8（up、7H：Ｎ−ＣＨ 2−ＣＨ 2−ＣＨ 2−Ｎ
＝＋5δ1＋5δ2＋5γ） 7.75（mt、1H：1′H6［第１異性体のみ］） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］
プリスチナマイシンIA（生成物Ｄ）の10％水溶液
は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｄ 0.5ｇ 2N塩酸 1.05c.c. 蒸留水 十分量５c.c. 実施例 ５ 実施例２に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（10ｇ）、２−ジメチ
ルアミノエチルアミン（6.2ｇ）、およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（0.38ｇ）から出発すると、
「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精製
［溶離液：クロロホルム／メタノール（88／12容
量）］および分画16〜30の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−（２
−ジメチルアミノエチル）アミノプリスチナマイ
シンIA（1.1ｇ）が約180℃において溶融する黄色
粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.8（up、1H：5β2） 2.3（ｓ、3H：−Ｎ（CH3）2） 2.4〜2.8（up、8H：＝Ｎ−ＣＨ 2−Ｎ＝5β1＋5γ＋
5δ1＋5δ2） 7.70（mt、1H×0.75：1′H6第１異性体） 7.95（mt、1H×0.25：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（２−ジメ
チルアミノエチル）アミノプリスチナマイシン
IA（生成物Ｅ）の10％の水溶液は、次の成分を用
いて得られる： 生成物Ｅ 0.1ｇ 2N塩酸 0.53c.c. 蒸留水 十分量１c.c. 実施例 ６ ３Åのモレキユラーシーブ（５ｇ）を、メタノ
ール（75c.c.）中のプリスチタマイシンIA（３ｇ）、
４−ジエチルアミノ−１−メチルブチルアミン
（3.3ｇ）および塩化水素の5Nメタノール性溶液
（９c.c.）の溶液に添加する。得られる懸濁液を４
日間20℃程度の温度においてかきまぜ、次いで濾
過する；濾過を30℃において減圧（2.7kPa）濃
縮乾固する。残留物を塩化メチレン（50c.c.）と重
炭酸ナトリウムの飽和水溶液（50c.c.）との混合物
とともに粉砕する；有機相をデカンテーシヨン
し、水相を塩化メチレン（合計50c.c.）で２回抽出
する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、次いで瀘液を30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固する。残留物を「フラツシ
ユ」クロマトグラフイーにより精製する［溶離
液：クロロホルム／メタノール（90／10容量）］。
これにより5γ−デオキシ−5γ−（４−ジエチルア
ミノ−１−メチルブチル）アミノプリスチナマイ
シンIA（0.7ｇ）が約160℃において溶融するベー
ジユ色の粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 1.10（mt、9H：−Ｎ（CH2CＨ 3）2＋＝CH−ＣＨ 3） 約1.7（up、4H：−ＣＨ 2−ＣＨ 2−CH2−Ｎ
（C2H5）2） 2.90（up、6H：−ＣＨ 2N（ＣＨ 2CH3）2） 7.70（mt、1H×0.45：1′H6第１異性体） 7.77（mt、1H×0.55：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（４−ジエ
チルアミノ−１−メチルブチル）アミノアミノプ
リスチナマイシンIA（生成物Ｆ）の２％水溶液
は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｆ 0.1ｇ 1N塩酸 １c.c. 実施例 ７ 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（４ｇ）、Ｎ−メチル
ピペラジン（2.7ｇ）、およびシアノホウ水素化ナ
トリウム（0.16ｇ）から出発すると、「フラツシ
ユ」クロマトグラフイーによる精製［溶離液：ク
ロロホルム／メタノール（95／５容量）］および
分画12〜23の30℃における減圧（2.7kPa）濃縮
乾固後、5γ−デオキシ−5γ−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）プリスチナマイシンIA（0.7ｇ）
が約195℃において溶融する白色粉末の形態で得
られる。 NMRスペクトル： 0.8（up、1H：5β2） 2.05〜2.30（up、3H：5δ1＋5δ2＋5γ） 2.3（ｓ、3H：＝Ｎ−ＣＨ 3） 2.50（up、9H：【式】＋5β1） 7.70（mt、1H×0.9：1′H6第１異性体） 7.98（mt、1H×0.1：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）プリスチナマイシン
IA（生成物Ｇ）の10％水溶液は、次の成分を用い
て得られる： 生成物Ｇ 0.1ｇ 2N塩酸 0.52c.c. 蒸留水 十分量１c.c. 実施例 ８ 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（6.0ｇ）、シアノホウ
水素化ナトリウム（0.24ｇ）および４−アミノ−
１−メチルピペリジン（4.65ｇ）から出発する
と、「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精
製［溶離液：クロロホルム／メタノール（80／20
容量）］および分画12〜36の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−（１
−メチルピペリジン−１−イルアミノ）プリスチ
ナマイシンIA（1.75ｇ）が約195℃において溶融す
るベージユ色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.25（ddd、1H：5β2） 2.3（up、3H：＝Ｎ−CH3） 2.40（ｄ、1H：5ε） ３（up、4H：【式】 5.10（ｓ、1H：5α） 7.75（dd、1H×0.8：1′H6第１異性体） ８（dd、1H×0.2：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（１−メチ
ルピペリジン−１−イルアミノ）プリスチナマイ
シンIA（生成物Ｈ）の10％水溶液は、次の成分を
用いて得られる： 生成物Ｈ 0.03ｇ 0.1N塩酸 0.8c.c. ４−アミノ−１−メチルピペリジンは、E.F.E.
lslager et al.、J.Med.Chem.、17、99（1974）に
記載されている方法により製造することができ
る。 実施例 ９ 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（２ｇ）、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（0.97ｇ）、およびシアノホウ水
素化ナトリウム（0.076ｇ）から出発すると、「フ
ラツシユ」クロマトグラフイーによる精製［溶離
液：クロロホルム／メタノール（95／５容量）］
および分画10〜17の30℃における減圧（2.7kPa）
濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシア
ミノプリスチナマイシンIA（1.1ｇ）が約170℃に
おいて溶融する白色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.4（up、1H：5β2） 2.45（ｄ、1H：5β2） 3.1（ｄ：複雑な成分に分解されないピーク5γ） 7.80（mt、1H×0.78：1′H6第１異性体） 7.95（mt、1H×0.25：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキ
シアミノプリスチナマイシンIA（生成物Ｉ）の10
％水溶液は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｉ 0.1ｇ 2N塩酸 0.57c.c. 蒸留水 十分量１c.c. 実施例 10 シアノホウ水素化ナトリウム（0.7ｇ）を、塩
化水素（10c.c.）の2Nのメタノール性溶液を含有
するメタノール（300c.c.）中の5γ−デオキシ−5γ
−ヒドロキシアミノプリスチナマイシンIA（12.5
ｇ）の溶液に添加する。得られた溶液を20℃程度
の温度に２日間かきまぜ、次いで30℃において減
圧（2.7kPa）濃縮乾固する。得られた残留物を
液化メチレン（200c.c.）と重炭酸ナトリウムの飽
和水溶液（200c.c.）との混合物中で粉砕する；有
機相をデカンテーシヨンし、水相を塩化メチレン
（100c.c.）で抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、次いで30℃において
減圧（2.7kPa）濃縮乾固する。「フラツシユ」ク
ロマトグラフイー［溶離液：クロロホルム／メタ
ノール（95／５容量）］後、5γ−デオキシ−5γ−
ヒドロキシアミノプリスチナマイシンIA（6.8ｇ）
が約170℃において溶融する白色の粉末の形態で
得られる。 NMRスペクトルは、実施例９の生成物から得
られたものと同一である。 5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシアミノプリス
チナマイシンIAは、塩化水素（８c.c.）の2Nのメ
タノール性溶液を含有するメタノール（150c.c.）
中のプリスチナマイシンIA（15ｇ）およびヒドロ
キシルアミン塩酸塩（7.5ｇ）の溶液を、20℃程
度の温度において５時間かきまぜることによつて
得ることができる。次いで、この反応混合物を30
℃において（2.kPa）濃縮乾固する。残留物を塩
化メチレン（100c.c.）と重炭酸ナトリウムの飽和
水溶液（100c.c.）との混合物とともに粉砕する；
有機相をデカンテーシヨンし、水相を塩化メチレ
ン（合計200c.c.）で抽出する。有機相を合わせ、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで30℃
において減圧（2.7kPa）濃縮乾固する。これに
より5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシアミノプリ
スチナマイシンIAが210℃において溶融するベー
ジユ色の粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.35（dd、1H：5β2） 3.25（up、2H：4ε2＋5β1） 5.05（ｄ、1H：5α） 5.5（up、5ε1を含む2H） 7.80（dd、1H×0.40：1′H6第１異性体） 7.90（dd、1H×0.60：1′H6第２異性体） 実施例 11 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（４ｇ）、３−アミノ
プロパン−１−オール（３ｇ）、およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（0.16ｇ）から出発すると、
「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精製
［溶離液：クロロホルム／メタノール（90／10容
量）］および分画９〜16の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ（３−
ヒドロキシプロピル）アミノプリスチナマイシン
IA（1.1ｇ）が約160℃において溶融するクリーム
色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.45（up、1H：5β2） 1.70（up、2H：−CH2−ＣＨ 2−CH2−） 2.0（up、1H：5α） 2.40（up、2H：5δ＋5β1） 2.90（up、2H：−NH−ＣＨ 2−） 3.30（up、5γ） 3.75（ｔ、2H：−ＣＨ 2−OH） 7.80（mt、1H×0.9：1′H6第１異性体） 7.95（mt、1H×0.1：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（３−ヒド
ロキシプロピル）アミノプリスチナマイシンIA
（生成物Ｊ）の２％水溶液は、次の成分を用いて
得られる： 生成物Ｊ 0.1ｇ 0.1N塩酸 1.08c.c. 蒸留水 十分量５c.c. 実施例 12 実施例６に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（４ｇ）、Ｎ−メチル
アミノ酢酸（2.5ｇ）、およびシアノホウ水素化ナ
トリウム（0.076ｇ）から出発すると、「フラツシ
ユ」クロマトグラフイーによる精製［溶離液：ク
ロロホルム／メタノール（80／20容量）］および
分画６〜12の30℃における減圧（2.7kPa）濃縮
乾固後、5γ−［Ｎ−（カルボキシメチル）メチル
アミノ］−5γ−デオキシプリスチナマイシンIA
（0.8ｇ）が約140℃において溶融するクリーム色
粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 1.15（up、1H：5β2） 2.2（up、2H：5δ1＋5δ2） 2.40（up、4H：＝Ｎ−CH3＋5β1） 2.8（up、5γ） 3.5（up、2H：＝Ｎ−ＣＨ 2CO2H） 8.0（mt、1H：1′H6） 塩酸塩の形態の5γ−［Ｎ−（カルボキシメチル）
メチルアミノ］−5γ−デオキシプリスチナマイシ
ンIA（生成物Ｋ）の２％水溶液は、次の成分を用
いて得られる： 生成物Ｋ 0.2ｇ 蒸留水 十分量10c.c. 実施例 13 トリエチルアミン（0.6c.c.）を含有するクロロ
ホルム（50c.c.）中の5γ−デオキシ−5γ−（２−ジ
メチルアミノエチル）アミノプリスチナマイシン
IA（3.2ｇ）の溶液へ、塩化アセチル（0.3c.c.）を
添加する。この反応混合物を20℃程度の温度にお
いて30分間かきまぜ、次いで30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固する。残留物を「フラツシ
ユ」クロマトグラフイーにより精製する［溶離
液：クロロホルム／メタノール（90／10容量）］；
分画10〜21を合わせ、30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固することにより、5γ−デオキ
シ−5γ−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ア
セトアミド］プリスチナマイシンIA（1.8ｇ）が約
170℃において溶融する白色の粉末の形態で得ら
れる。 NMRスペクトル： 0.9（up、4H：2γ＋5β2） 2.05〜2.15（up、3H：5δ1＋5δ2＋5γ） 2.15（ｓ、3H：−COCH3） 2.45（ｓ、6H：−Ｎ（CH3）2） 2.35〜2.60（up、5H：＝Ｎ−ＣＨ 2−ＣＨ 2−ＣＨ 2
−Ｎ＝＋5β1） 7.8（mt、1H×0.75：1′H6第１異性体） 8.25（mt、1H×0.25：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）アセトアミド］アミノ
プリスチナマイシンIA（生成物Ｌ）の２％水溶液
は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｌ 0.1ｇ 0.2N塩酸 0.51c.c. 蒸留水 十分量１c.c. 5γ−デオキシ−5γ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）アミノプリスチナマイシンIAは、実施例５
に記載するようにして製造することができる。 実施例 14 実施例13に記載する手順に類似する手順に従う
が、5γ−デオキシ−5γ（３−ジメチルアミノプロ
ピル）アミノプリスチナマイシンIA（2.4）および
塩化アセチル（0.2c.c.）から出発すると、「フラツ
シユ」クロマトグラフイーによる精製［溶離液：
クロロホルム／メタノール（90／10容量）］およ
び分画13〜18の30℃における減圧（2.7kPa）濃
縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）アセトアミド］プリスチナ
マイシンIA（1.6ｇ）が約210℃において溶融する
オークル色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.8（up、1H：5β2） 1.4（up、2H：−CH2CＨ 2−CH2−） 2.20（ｓ：−COCH3第１異性体） 2.40（ｓ：−COCH3第２異性体） 2.6（ｓ、6H：−Ｎ（CH3）2） 2.8（up、1H：5γ） 2.9（up、2H：−ＣＨ 2N＝） 7.8（mt、1H×0.9：1′H6第１異性体） 8.0（mt、1H×0.1：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（３
−ジメチルアミノプロピル）アセトアミド］プリ
スチナマイシンIA（生成物Ｍ）の10％水溶液は、
次の成分を用いて得られる： 生成物Ｍ 0.1ｇ 0.2N塩酸 0.5c.c. 蒸留水 十分量10c.c. 実施例 15 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、ビルギニアマイシンＳ（2.5ｇ）およびシアノ
ホウ水素化ナトリウム（0.1ｇ）から出発すると、
「フラツシユ」クロマトグラフイーにより精製す
る［溶離液：クロロホルム／メタノール（90／10
容量）］および分画８〜15の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−（３
−ジメチルアミノプロピル）アミノビルギニアマ
イシンＳ（0.17ｇ）が約140℃において溶融するベ
ージユ色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.6（ddd、1H：5β2） 1.65（up、2H：−NHCH2−ＣＨ 2−CH2N＝） 2.25（ｓ、6H：−CH2−Ｎ（ＣＨ 3）2） 2.35および2.70（up、4H：−NH−ＣＨ 2−CH2−
ＣＨ 2−Ｎ＝） 3.20（ｄ、1H：5ε2） 2.50（up、1H：5α） 7.70（dd、1H：1′H6） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）アミノビルギニアマイシン
Ｓ（生成物Ｎ）の10％水溶液は、次の成分を用い
て得られる： 生成物Ｎ 10mmｇ 2N塩酸 0.055c.c. 蒸留水 十分量0.1c.c. 本発明は、遊離の形態または製薬学的に許容さ
れうる酸との付加塩との形態、あるいは適当なら
ば、製薬学的に許容されうる塩基との付加塩との
形態の式（）の化合物と、製薬学的に許容され
うる希釈剤または補助薬とからなる製薬学的組成
物を、その範囲内に包含する。この組成物は、ま
た、他の製薬学的に適合性の生成物を含有するこ
とができ、前記生成物は不活性であるかあるいは
薬理学的に活性であることができる。本発明によ
る薬物は、非経口的に、径直腸的に、経口的に、
あるいは局所的に投与することができる。 非経口的投与のための組成物は、好ましくは、
懸濁液、乳濁液または水性もしくは非水性の溶液
であることができる。水、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、植物油、とくにオ
リーブ油、注射可能のエステル、例えば、他の適
当な有機溶媒を溶媒または賦形薬として使用する
ことができる。これらの組成物は、また、補助
薬、とくに湿潤剤、等張付与剤、乳化剤、分散剤
および安定剤を含有することができる。滅菌は
種々の方法で、例えば、無菌条件下の濾過、滅菌
剤の組成物への混入、照射または加熱により実施
することができる。組成物は、また、使用時に注
射可能な無菌媒質中に溶解することができる無菌
の固体組成物の形態で調製することができる。 経直腸的に投与するための組成物は、坐薬また
は経直腸的カプセル剤であり、これらは、活性主
薬に加えて、賦形薬、例えば、カカオバター、半
合成グリセリドまたはポリエチレングリコールを
含有する。 錠剤、丸剤、粉剤または粒剤を経口的投与のた
めの固体組成物として使用することができる。こ
れらの組成物において、本発明による活性生成物
（適当ならば、他の製薬学的に適合性の生成物と
一緒に）を１種または２種以上の不活性希釈剤ま
たは補助薬、例えば、スクロース、ラクトースま
たはでんぷんと混合する。これらの組成物は、希
釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシ
ウムのような潤滑剤を含むことができる。 不活性希釈剤、例えば、水またはパラフイン油
を含有する溶液、懸濁液、シロツプ剤およびエリ
キシルおよび製薬学的に許容されうる乳濁液を、
経口的投与のための不活性組成物として使用する
ことができる。これらの組成物は、また、希釈剤
以上の物質、例えば、潤滑剤、甘味剤または香味
生成物を含むことができる。 局所的投与のための組成物は、例えば、クリー
ム、軟膏、ローシヨン、眼のローシヨン、うがい
薬、点鼻薬またはエアゾル剤であることができ
る。 本発明は、有効殺バクテリアまたは抗バクテリ
ア濃度の式（）の化合物（またはその塩）をバ
クテリア、例えば、前述のバクテリアと接触させ
ることからなる、前記バクテリアを殺しあるいは
その生育を阻止する方法をその範囲内に含む。 人間の治療において、本発明の化合物はバクテ
リアによる感染の処理においてとく有用である。
用いる投与量は、所望の効果および処置の期間に
依存する。大人について、投与量は一般に2000〜
4000mg／日であり、非経口的に、とくに遅い注入
により静脈内に投与され、通常感染の症候が継続
する間に投与される。一般に、投与量は、処置す
べき患者の年令、体重および前記患者に特有のす
べての他の因子の関数として、医師により決定さ
れるであろう。 以下の実施例は、本発明による組成物を例示す
る。 実施例 Ａ 10ｇ／の活性生成物を含有しかつ次の組成物
を有する注入のための注射可能な溶液を調製す
る： 5γ−デオキシ−5γ−ジメチル アミノプリスチナマイシンIA 10ｇ 塩酸の0.1N溶液 110c.c. 蒸留水 十分量1000c.c. 実施例 Ｂ ５ｇ／の活性生成物を含有しかつ次の組成物
を有する注入のための注射可能な溶液を調製す
る： 5γ−デオキシ−5γ−メチル アミノプリスチナマイシンIA ５ｇ 塩酸の0.1N溶液 57c.c. 蒸留水 十分量1000c.c.。
ビルギニアマイシン（virginiamycin）は、既知
のシナージスチン（synergistine）化合物であ
る：J.Preu′homme et al．、Bull.、Soc.Chim.
Fr.２、585−91（1968）。 本発明は、式 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノであり；
そしてR1は水素であり、そしてR2はヒドロキシ
ル、アルキルまたは置換アルキル（置換基はカル
ボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ
ル、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであ
り、ここでアルキルは、それらが結合する窒素原
子と一緒になつて、４員ないし７員の複素環式基
を形成することができ、前記複素環式基はアゼチ
ジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジ
ニル、Ｎ−アルキルピペラジニルおよびアゼピニ
ルから選ばれる）であり、あるいはR2は３〜７
個の炭素原子のシクロアルキルまたは飽和された
４員ないし７員の複素環式基であり、前記複素環
式基はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニ
ルおよびアゼピニルから選ばれ、これらの複素環
式基は置換されていないか、あるいは窒素原子に
おいてアルキルにより置換されており、あるいは
R1はホルミルまたはアルキルカルボニルであり
かつR2は置換アルキル（置換はカルボキシル、
アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、ここで
アルキルは、それらが結合する窒素原子と一緒に
なつて、４員ないし７員の複素環式基を形成する
ことができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−
アルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選ば
れる）であり、あるいはR2は飽和された４員な
いし７員の複素環式基を表わし、前記複素環式基
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルお
よびアゼピニルから選ばれ、これらの複素環式基
は置換されていないか、あるいは窒素原子におい
てアルキルにより置換されており、あるいはR2
およびR2は、同一であるかあるいは異り、各々
アルキルまたは置換アルキル（置換基はカルボキ
シル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ア
ルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、こ
こでアルキルは、それらが結合する窒素原子と一
緒になつて、４員ないし７員の複素環式基を形成
することができ、前記複素環式基はアゼチジニ
ル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、Ｎ−アルキルピペラジニルおよびアゼピニル
から選ばれる）であり、あるいはR1およびR2は、
それらが結合する窒素原子と一緒になつて、４員
ないし７員の複素環式基を形成することができ、
前記複素環式基はアゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル
から選ばれ、前記複素環式基は置換されていない
か、あるいはアルキルにより置換されており；す
べての前記アルキル基および基のアルキル部分は
すべて１〜５個の炭素原子を含有し、各々直鎖状
または分枝鎖状である； の新規なシナージスチン誘導体およびそれらの製
薬学的に許容されうる塩、ことに酸付加塩を提供
する。 本発明の１つの面によれば、R1がホルミルま
たはアルキルカルボニルであるものを除く、式
（）の化合物は、式 式中、R1およびR2は上において定義したとお
りであるが、ホルミルまたはアルキルカルボニル
であることはできない、 のアミンを、式 式中、Ｙは水素（ビルギニアマイシンＳ）また
はジメチルアミノ（プリスチナマイシンIA）で
ある、 のシナージスチンを、アルカリ金属シアノホウ水
素化合物の存在下に、反応させることによつて製
造される。 この反応は、一般に、過剰量の式（）のアミ
ンを使用して、アルカリ金属シアノホウ水素化
物、例えば、シアノホウ水素化ナトリウムの存在
下に、有機溶媒、例えば、アルコール［塩化水素
が溶解されている（塩化水素を含有するメタノー
ルまたは化水素を含有するエタノール）］中で０
℃ないし反応混合物の還流温度、好ましくは20℃
程度の温度において実施する。 この反応は、有利には、乾燥剤、例えば、モレ
キユラーシーブの存在下に実施することができ
る。 一般式（）中のR1および／またはR2が第二
アミンを含有する基を表わす場合、これを保護し
た後一般式（）の生成物を一般式（）の生成
物と反応させなくてはならない。 アミン基の保護および遊離は、分子の残部に影
響を及ぼさない飽和の方法によつて実施される。 トリフルオロアセチル基をブロツキング剤とし
て使用することは、ことに有利である；これは、
次いで、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸
ナトリウムまたは重炭酸カリウムを使用して除去
することができる。 本発明によれば、R1がホルミルまたはアルキ
ルカルボニルであり、R2は置換アルキル（置換
基はカルボキシル、アルキルアミノまたはジアル
キルアミノであり、ここでアルキルは、それらが
結合する窒素原子と一緒になつて、４員ないし７
員の複素環式基を形成することができ、前記複素
環式基はアゼチジニル、ピロジニル、ピペリジニ
ル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルお
よびアゼピニルから選ばれる）を表わすか、ある
いは飽和した４員ないし７員の複素環を表わし、
前記複素基がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペ
リジニルおよびアゼピニルの環から選ばれ、これ
らの複素環が窒素原子においてアルキル基により
置換されることができ、そしてＹが上において定
義したとおりである一般式（）の生成物は、一
般式 Ｒ−CO−Ｘ （） 式中、Ｒは水素原子またはアルキル基であり、
そしてＸはハロゲン原子またはアルキルカルボニ
ルオキシ基である、 の化合物を、一般式 式中、Ｙは上において定義したとおりであり、
そしてR′2は上に記載したR2の対応する定義を有
する。 の化合物と反応させことによつて、製造すること
ができる。 この反応は、一般に、有機溶媒、例えば、ピリ
ジン、塩素化溶媒（塩化メチレン）またはエーテ
ル（テトラヒドロフラン）中で、酸受容体、例え
ば、有機塩基（トリエチルアミン）または無機塩
基、例えば、アルカリ金属の炭酸塩または重炭酸
塩（重炭酸ナトリウム）の存在下に、０℃〜80℃
の温度において実施する。 R′2が第二アミンを含有する基を表わす場合、
これを保護した後一般式（）の生成物を一般式
（）の生成物と反応させなくてはならない。こ
れは、アミン基の保護に使用されかつ、その後分
子の残部に影響を及ぼさないで除去することがで
きる、慣用のブロツキング手段を用いて実施する
ことができる。この反応は、とくに後述する条件
下で実施される。 R1が水素原子であり、R2がヒドロキシル基で
あり、そしてＹが上において定義したとおりであ
り一般式（）の生成物は、一般式 式中、Ｙは上において定義したとおりである、 の生成物を還元することによつて、また、製造す
ることができる。 この還元は、分子の残部に影響を及ぼさないで
オキシムをヒドロキシルアミンに還元するための
既知の方法により実施することができる。この還
元は、アルカリ金属シアノホウ水素化物、例え
ば、シアノホウ水素化ナトリウムにより、メタノ
ール溶液中で、塩化水素の存在下に実施すること
が、とくに有利である。 一般式（）のアミンは、J.Amer.Chem.Soc.、
54、1499（1932）およびJ.Amer.Chem.Soc.、54、
3441（1932）に記載されている方法に類似する方
法により得ることができ（R1および／またはR2
がアルキルアミノ基を含有する基を表わす場合、
これを分子の残部に影響を及ぼさない既知の方法
により前もつて保護される）、あるいはR1が水素
原子でありかつR2が飽和された４員もしくは７
員の複素環式基である場合、一般式（）のアミ
ンはE.F.Elslager et al.、J.Med.Chem.、17、99
（1974）およびL.M.Werbel et al.、J.Het.
Chem.、10、363（1973）に記載された方法を適用
することにより製造することができる。 一般式（）の生成物は、ヒドロキシルアミン
を既知の方法に従い一般式（）の生成物と反応
させることにより製造することができる。 一般式（）の生成物は、慣用の方法、例え
ば、結晶化、クロマトグラフイーまたは酸性もし
くは塩基性の媒質中の連続的抽出により精製する
ことができる。アルカリ性媒質中のシナージスチ
ン類の感受性について認識する当業者にとつて明
らかなように、「塩基性媒質」という用語は、親
物質をその酸付加塩から遊離させるためにちよう
ど十分にアルカリ性である媒質、すなわち、PHが
7.5〜８を超えない媒質を意味する。 種々の記号が上において定義したとおりである
が、R1がホルミルまたはアルキルカルボニル基
を表わしかつR2がカルボキシル基により置換さ
れたアルキル基を表わす分子であるものを除外す
る一般式（）の新規な生成物は、有機溶媒、例
えば、アルコール、ケトン、エステルまたは塩素
化溶媒中で酸と反応させることにより、付加塩に
転化することができる。塩は、適当ならばその溶
媒を濃縮した後、沈澱させる。それは濾過または
デカンテーシヨンにより分離する。また、酸付加
塩は、対応する酸の水溶液を一般式（）の生成
物、ちようど定義したもの、へ添加することによ
り水溶液の形態で得ることができる。 基R1および／またはR2がカルボキシル基によ
り置換されたアルキル基を表わす一般式（）の
新規な生成物は、酸の代わりに金属水酸化物また
は有機塩基を使用すると、酸付加塩について前述
した方法に類似する方法で、金属塩または窒素塩
基との付加塩に添加することができる。 発酵により得られたシナージスチン類は、グラ
ム陽性バクテリア［ブドウ球菌
（Staphylococcus）、連鎖球菌（Streptococcus）、
肺炎球菌（Pneumococcus）または腸内球菌
（Enterococcus）の属］およびグラム陰性バクテ
リア［血好菌（Haemophilus）、淋菌
（Gonococcus）または髄膜炎菌
（Meningococcus）の属］により引き起こされる
感染の処置に使用される。しかしながら、既知の
シナージスチン類は水性媒質中に不溶性であると
いう欠点を有し、それゆえ、一般にカプセル剤、
被覆された錠剤または通常の錠剤の形態で、経口
的に投与される。この不溶性のために、患者が呑
込むことができない場合、とくに小児科および集
中的な治療の場合、既市のシナージスチン類を使
用することは不可能である。しかしながら、これ
らの生成物の活性のスペクトルは、多数の場合に
おいて、例えば、無痛覚の敗血症（comatose
septicaemia）の場合において、それらの適用を
価値あるものとする。 本発明の新規な化合物は、親物質の形態で、あ
るいは塩の形態で、治療的に有用なレベルで、水
中に可溶性であるかあるいは水中に可溶化される
ことができると同時に、シナージスチン類の抗バ
クテリア活性の全体のスペクトルを保持するとい
うかなり重要な利点を有する。それらは、生体外
で黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus
Smith）に対して、８〜125μｇ／mlの濃度におい
てことに活性である。 それらの毒性は一般に低い。それらのLD50は、
マウスへ皮下投与したとき、一般に500mg／Kgよ
り大きい。 生体外の抗バクテリア（bacteriostatic）の活性 既知の容量（20cm3）の適当な培地（Muller−
Hinton寒天）を含有する１系列の平板（plate）
に、この容量の1/10の１系列の試験する生成物の
幾何学的に増大する（比＝２）希釈物を添加し
た。平板を多点接種装置（multipoint
inoculator）で接種し、前記接種装置はトリプシ
ンのダイズ肉汁（tryptic soy broth）中の微生
物の104コロニー形成単位のスポツトを供給し、
37℃において18時間インキユベーシヨンし、そし
て同一培地で1/100に希釈した。 接触後、平板を37℃において24時間インキユベ
ーシヨンした。 最小阻止濃度は、微生物の生育が阻止される最
小濃度である。 結果は次のとおりであつた。 【表】 とくに価値あるものは、各記号が次の意味を有
する一般式（）の化合物である： Ｙは水素またはジメチルアミノを表わし、そし
て −R1は水素を表わし、かつR2はヒドロキシル、
アルキルまたは置換アルキルを表わし、前記置換
アルキルの置換基はヒドロキシルまたはジアルキ
ルアミノであり、あるいはR2は置換されていな
いかあるいはアルキルにより置換されたピペリジ
ルを表わし、あるいは −R1はアルキルカルボニルを表わし、かつR2
はジアルキルアミノアルキルを表わし、あるいは −R1およびR2は、同一であるかあるいは異り、
アルキルまたは置換アルキル（置換基はカルボキ
シルまたはジアルキルアミノである）を表わか、
あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になつ
て、４−メチルピペラジニルを形成する。 これらの化合物のうちで、より殊に性であるも
のは、各記号が次の意味をもつ一般式（）の化
合物である： Ｙはジメチルアミノを表わし、そして −R1は水素を表わしかつR2はヒドロキシルま
たは１もしくは２個の炭素原子のアルキルまたは
アルキルが１もしくは２個の炭素原子を含有する
アルキルピペリジニルを表わすか、あるいは −R1は１もしくは２個の炭素原子のアルキル
を表わしかつR2はアルキルまたはジメチルアミ
ノアルキルを表わし、あるいは −R1およびR2は、それらが結合する窒素原子
と一緒になつて、アルキルが１もしくは２個の炭
素原子を含有するアルキルピペラジニルを形成す
る。 ことに次の生成物は、好ましい： 5γ−デオキシ−5γ−ジメチルアミノプリスチ
ナマイシンIA、 5γ−デオキシ−5γ−メチルアミノプリスチナ
イマシンIA、 5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］プリスチナマイ
シンIA、 5γ−デオキシ−5γ−（４−メチル−メチルピラ
ジン−１−イル）−プリスチナマイシンIA、およ
び 5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシアミノプリス
チナマイシンIA。 治療における使用のため、本発明の化合物は、
そのままで、すなわち、塩基の形態で、用いるこ
とができるが、新規な生成物の主要な利点を構成
する、水溶液で使用するため、それらの製薬学的
に許容されうる塩、すなわち、用いる投与量にお
いて無毒である塩を使用することがとくに有利で
ある。 述べることができる製薬学的に許容されうる塩
は、無機酸との付加塩、例えば、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、硝酸塩およびリン酸塩、または
有機酸との付加塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コ
ハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびイ
セチオン酸塩、またはこれらの化合物の置換誘導
体である。述べることができる他の製薬学的に許
容されうる塩は、アルカリ金属との塩、例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩およびリチウム塩、ア
ルカリ土類金属との塩、例えば、マグネシウム
塩、アンモニウム塩、および有機塩基、例えば、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、
プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルエタノールアミン、ベンジルアミン、
ジベンジルアミン、ジヘキシルベンジルアミン、
Ｎ−ベンジル−β−フエネチルアミン、Ｎ，
N′−ジベンジルエチレンジアミン、ベンズヒド
リルアミン、アルギニン、ロイシン、リジンまた
はＮ−メチルグルカミンとの付加塩である。 以下の実施例により本発明を説明する。これら
の実施例中に記載さる生成物のNMRスペクトル
は、すべての生成物に対して共通の一般的特性お
よび置換基Ｙ、R1およびR2の性質に従う生成物
の各々に特有の特定の特性を有する。実施例１に
おいて、分子中のすべてのプロトンの帰属が与え
られている；引き続く実施例において、変動する
基による特定の特性のみが伸べられている。すべ
てのプロトンは、一般式（）中に示される番号
に従い表示されかつJ.O.ANTEUNIS et al.、
Eur.J.Biochem.、25、259（1975）中に推奨され
ている。 すべてのスペクトルは、デユウテロクロロホル
ム中で250MHzにおいて得た；化学シフトはテト
ラメチルシランについての信号に関するppmで表
わされている。下において使用する略号は、次の
とおりである： ｓ＝一重線 ｄ＝二重線 ｔ＝三重線 mt＝多重線 up＝成分に分解されないピーク dd＝二重線の二重 dt＝三重線の二重 ddd＝二重線の二重の二重 dddd＝二重線の二重の二重の二重 実施例２〜15において、次ぎはそれぞれカツコ
内に記載されている：化学シフト、信号の形状、
積分（プロトンの数、適当ならば異性体の％）お
よびプロトンの帰属。 以下の実施例において、「フラツシユ」クロマ
トグラフイーは、W.C.STILL、M.KAHNおよ
びA.MITRA、J.Org.Chem.、43、2923（1978）
の方法に従う、40〜63μｍの粒度のシリカを用い
て短いクロマトグラフイーのカラムを使用しかつ
中圧（50kPa）で操作することからなる精製技術
を意味する。 実施例 １ プリスチナマイシンIA（0.5ｇ）およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（20mg）を、55℃に保持され
た塩化水素（2.4c.c.）の2Nのメタノール性溶液を
含有するメタノール（15c.c.）中の３−ジメチルア
ミノプロピルアミン（0.41c.c.）の溶液に添加す
る。次いで得られた溶液を20℃程度の温度に約２
時間でもどし、次いで30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固する。得られた残留物を塩化
メチレン（50c.c.）と重炭酸ナトリウムの飽和水溶
液（50c.c.）との混合物とともに粉砕し、有機相を
デカンテーシヨンし、水相を塩化メチレン（合計
20c.c.）で抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、次いで30℃において減
圧（2.7kPa）濃縮乾固する。得られた残留物を
「フラツシユ」クロマトグラフイーにより精製す
る［溶離液：クロロホルム／メタノール（80／20
容量）］。分画15〜30を合わせ、30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固する；得られた残留物をエチ
ルエーテル（５c.c.）で粉砕し、濾過し、20℃で減
圧（0.07kPa）乾燥する。これにより5γ−デオキ
シ−5γ−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノ
プリスチナマシシンIA（60mg）が約160℃におい
て溶融するクリーム色の粉末の形態で得られる。 完全なNMRスペクトルは、次の特性を有す
る： 【表】 【表】 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−γ（３−ジメチ
ルアミノプロピル）アミノプリスチナマイシIA
（生成物Ａ）10％水溶液は、次の成分を用いて得
られる： 生成物Ａ 0.1ｇ 2N塩酸 0.52c.c. 蒸溜水 十分量１c.c. 実施例 ２ ジメチルアミンの5Nエタノール性溶液（2.8
c.c.）、次いで塩化水素の5Nメタノール性溶液（２
c.c.）を、メタノール（25c.c.）のプリスチナマイシ
ンIA（２ｇ）の溶液へ添加する。シアノホウ水素
化ナトリウム（76mg）を得られた溶液へ添加し、
次いでこの混合物を48時間20℃程度の温度におい
てかきまぜる。次いでこの混合物を30℃において
減圧（2.7kPa）濃縮乾固する。残留物を塩化メ
チレン（25c.c.）と重炭酸ナトリウムの飽和水溶液
（25c.c.）との混合物とともに粉砕るる：有機相を
デカンテーシヨンし、水相を塩化メチレン（合計
50c.c.）で２回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、次いで瀘液を30℃
において減圧（2.7kPa）濃縮乾固する。残留物
を「フラツシユ」クロマトグラフイーにより精製
する［溶離液：クロロホルム／メタノール（92／
８容量）］。分画５〜12を合わせ、30℃において減
圧（2.7kPa）濃縮乾固する。これにより5γ−デ
オキシ−5γ−ジメチルアミノプリスチナマイシ
ンIA（0.7ｇ）が約170℃において溶融するベージ
ユ色の粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.70（dt、1H：5β2） 2.10〜2.60（up、4H：5δ1＋5δ2＋5β1＋5γ） 2.15（ｓ、3H×0.8：−Ｎ（CH3）2第１異性体） 2.20（ｓ、3H×0.2：−Ｎ（CH3）2第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−ジメチル
アミノプリスチナマイシンIA（生成物Ｂ）の２％
の水溶液は、次の成分を用いれ得られる： 生成物Ｂ 0.05ｇ 2N塩酸 0.56c.c. 蒸留水 十分量2.5c.c. 実施例 ３ 実施例２に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（１ｇ）、メチルアミ
ンの7Nエタノール性溶液（１c.c.）およびシアノ
ホウ水素化ナトリウム（0.088c.c.）から出発する
と、「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精
製［溶離液：クロロホルム／メタノール（88／12
容量）］および画分11〜19の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−メチ
ルアミノプリスチナマイシンIA（0.35ｇ）が約185
℃において溶融する黄色粉末の形態で得られる。 MNRスペクトル： 0.5（mt、1H：5β2） 2.4（mt、6H：−NHCＨ 3＋5δ1＋5δ2＋5β1） 7.75（mt、1H×0.8：1′H6第１異性体） 7.79（mt、1H×0.2：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−メチルア
ミノプリスチナマイシンIA（生成物Ｃ）の１％水
溶液は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｃ 0.05ｇ 2N塩酸 0.57c.c. 蒸留水 十分量５c.c. 実施例 ４ 実施例２に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（６ｇ）、（２−ジメチ
ルアミノエチル）メチルアミン（5.4）、塩化水素
の5Nメタノール性溶液（18c.c.）およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（0.3ｇ）から出発すると
「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精製
［溶離液：クロロホルム／メタノール（85／15容
量）］および分画10〜17の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］プリスチナマイシンIA（1.2ｇ）が約120℃に
おいて溶融する白色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.75（dt、1H：5β2） 2.15（ｓ、3H：＝Ｎ−ＣＨ 3） 2.35（up、7H：−Ｎ（CH3）2＋5β1） 2.4〜2.8（up、7H：Ｎ−ＣＨ 2−ＣＨ 2−ＣＨ 2−Ｎ
＝＋5δ1＋5δ2＋5γ） 7.75（mt、1H：1′H6［第１異性体のみ］） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］
プリスチナマイシンIA（生成物Ｄ）の10％水溶液
は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｄ 0.5ｇ 2N塩酸 1.05c.c. 蒸留水 十分量５c.c. 実施例 ５ 実施例２に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（10ｇ）、２−ジメチ
ルアミノエチルアミン（6.2ｇ）、およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（0.38ｇ）から出発すると、
「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精製
［溶離液：クロロホルム／メタノール（88／12容
量）］および分画16〜30の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−（２
−ジメチルアミノエチル）アミノプリスチナマイ
シンIA（1.1ｇ）が約180℃において溶融する黄色
粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.8（up、1H：5β2） 2.3（ｓ、3H：−Ｎ（CH3）2） 2.4〜2.8（up、8H：＝Ｎ−ＣＨ 2−Ｎ＝5β1＋5γ＋
5δ1＋5δ2） 7.70（mt、1H×0.75：1′H6第１異性体） 7.95（mt、1H×0.25：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（２−ジメ
チルアミノエチル）アミノプリスチナマイシン
IA（生成物Ｅ）の10％の水溶液は、次の成分を用
いて得られる： 生成物Ｅ 0.1ｇ 2N塩酸 0.53c.c. 蒸留水 十分量１c.c. 実施例 ６ ３Åのモレキユラーシーブ（５ｇ）を、メタノ
ール（75c.c.）中のプリスチタマイシンIA（３ｇ）、
４−ジエチルアミノ−１−メチルブチルアミン
（3.3ｇ）および塩化水素の5Nメタノール性溶液
（９c.c.）の溶液に添加する。得られる懸濁液を４
日間20℃程度の温度においてかきまぜ、次いで濾
過する；濾過を30℃において減圧（2.7kPa）濃
縮乾固する。残留物を塩化メチレン（50c.c.）と重
炭酸ナトリウムの飽和水溶液（50c.c.）との混合物
とともに粉砕する；有機相をデカンテーシヨン
し、水相を塩化メチレン（合計50c.c.）で２回抽出
する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、次いで瀘液を30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固する。残留物を「フラツシ
ユ」クロマトグラフイーにより精製する［溶離
液：クロロホルム／メタノール（90／10容量）］。
これにより5γ−デオキシ−5γ−（４−ジエチルア
ミノ−１−メチルブチル）アミノプリスチナマイ
シンIA（0.7ｇ）が約160℃において溶融するベー
ジユ色の粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 1.10（mt、9H：−Ｎ（CH2CＨ 3）2＋＝CH−ＣＨ 3） 約1.7（up、4H：−ＣＨ 2−ＣＨ 2−CH2−Ｎ
（C2H5）2） 2.90（up、6H：−ＣＨ 2N（ＣＨ 2CH3）2） 7.70（mt、1H×0.45：1′H6第１異性体） 7.77（mt、1H×0.55：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（４−ジエ
チルアミノ−１−メチルブチル）アミノアミノプ
リスチナマイシンIA（生成物Ｆ）の２％水溶液
は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｆ 0.1ｇ 1N塩酸 １c.c. 実施例 ７ 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（４ｇ）、Ｎ−メチル
ピペラジン（2.7ｇ）、およびシアノホウ水素化ナ
トリウム（0.16ｇ）から出発すると、「フラツシ
ユ」クロマトグラフイーによる精製［溶離液：ク
ロロホルム／メタノール（95／５容量）］および
分画12〜23の30℃における減圧（2.7kPa）濃縮
乾固後、5γ−デオキシ−5γ−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）プリスチナマイシンIA（0.7ｇ）
が約195℃において溶融する白色粉末の形態で得
られる。 NMRスペクトル： 0.8（up、1H：5β2） 2.05〜2.30（up、3H：5δ1＋5δ2＋5γ） 2.3（ｓ、3H：＝Ｎ−ＣＨ 3） 2.50（up、9H：【式】＋5β1） 7.70（mt、1H×0.9：1′H6第１異性体） 7.98（mt、1H×0.1：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）プリスチナマイシン
IA（生成物Ｇ）の10％水溶液は、次の成分を用い
て得られる： 生成物Ｇ 0.1ｇ 2N塩酸 0.52c.c. 蒸留水 十分量１c.c. 実施例 ８ 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（6.0ｇ）、シアノホウ
水素化ナトリウム（0.24ｇ）および４−アミノ−
１−メチルピペリジン（4.65ｇ）から出発する
と、「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精
製［溶離液：クロロホルム／メタノール（80／20
容量）］および分画12〜36の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−（１
−メチルピペリジン−１−イルアミノ）プリスチ
ナマイシンIA（1.75ｇ）が約195℃において溶融す
るベージユ色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.25（ddd、1H：5β2） 2.3（up、3H：＝Ｎ−CH3） 2.40（ｄ、1H：5ε） ３（up、4H：【式】 5.10（ｓ、1H：5α） 7.75（dd、1H×0.8：1′H6第１異性体） ８（dd、1H×0.2：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（１−メチ
ルピペリジン−１−イルアミノ）プリスチナマイ
シンIA（生成物Ｈ）の10％水溶液は、次の成分を
用いて得られる： 生成物Ｈ 0.03ｇ 0.1N塩酸 0.8c.c. ４−アミノ−１−メチルピペリジンは、E.F.E.
lslager et al.、J.Med.Chem.、17、99（1974）に
記載されている方法により製造することができ
る。 実施例 ９ 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（２ｇ）、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（0.97ｇ）、およびシアノホウ水
素化ナトリウム（0.076ｇ）から出発すると、「フ
ラツシユ」クロマトグラフイーによる精製［溶離
液：クロロホルム／メタノール（95／５容量）］
および分画10〜17の30℃における減圧（2.7kPa）
濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシア
ミノプリスチナマイシンIA（1.1ｇ）が約170℃に
おいて溶融する白色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.4（up、1H：5β2） 2.45（ｄ、1H：5β2） 3.1（ｄ：複雑な成分に分解されないピーク5γ） 7.80（mt、1H×0.78：1′H6第１異性体） 7.95（mt、1H×0.25：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキ
シアミノプリスチナマイシンIA（生成物Ｉ）の10
％水溶液は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｉ 0.1ｇ 2N塩酸 0.57c.c. 蒸留水 十分量１c.c. 実施例 10 シアノホウ水素化ナトリウム（0.7ｇ）を、塩
化水素（10c.c.）の2Nのメタノール性溶液を含有
するメタノール（300c.c.）中の5γ−デオキシ−5γ
−ヒドロキシアミノプリスチナマイシンIA（12.5
ｇ）の溶液に添加する。得られた溶液を20℃程度
の温度に２日間かきまぜ、次いで30℃において減
圧（2.7kPa）濃縮乾固する。得られた残留物を
液化メチレン（200c.c.）と重炭酸ナトリウムの飽
和水溶液（200c.c.）との混合物中で粉砕する；有
機相をデカンテーシヨンし、水相を塩化メチレン
（100c.c.）で抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、次いで30℃において
減圧（2.7kPa）濃縮乾固する。「フラツシユ」ク
ロマトグラフイー［溶離液：クロロホルム／メタ
ノール（95／５容量）］後、5γ−デオキシ−5γ−
ヒドロキシアミノプリスチナマイシンIA（6.8ｇ）
が約170℃において溶融する白色の粉末の形態で
得られる。 NMRスペクトルは、実施例９の生成物から得
られたものと同一である。 5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシアミノプリス
チナマイシンIAは、塩化水素（８c.c.）の2Nのメ
タノール性溶液を含有するメタノール（150c.c.）
中のプリスチナマイシンIA（15ｇ）およびヒドロ
キシルアミン塩酸塩（7.5ｇ）の溶液を、20℃程
度の温度において５時間かきまぜることによつて
得ることができる。次いで、この反応混合物を30
℃において（2.kPa）濃縮乾固する。残留物を塩
化メチレン（100c.c.）と重炭酸ナトリウムの飽和
水溶液（100c.c.）との混合物とともに粉砕する；
有機相をデカンテーシヨンし、水相を塩化メチレ
ン（合計200c.c.）で抽出する。有機相を合わせ、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで30℃
において減圧（2.7kPa）濃縮乾固する。これに
より5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシアミノプリ
スチナマイシンIAが210℃において溶融するベー
ジユ色の粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.35（dd、1H：5β2） 3.25（up、2H：4ε2＋5β1） 5.05（ｄ、1H：5α） 5.5（up、5ε1を含む2H） 7.80（dd、1H×0.40：1′H6第１異性体） 7.90（dd、1H×0.60：1′H6第２異性体） 実施例 11 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（４ｇ）、３−アミノ
プロパン−１−オール（３ｇ）、およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（0.16ｇ）から出発すると、
「フラツシユ」クロマトグラフイーによる精製
［溶離液：クロロホルム／メタノール（90／10容
量）］および分画９〜16の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ（３−
ヒドロキシプロピル）アミノプリスチナマイシン
IA（1.1ｇ）が約160℃において溶融するクリーム
色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.45（up、1H：5β2） 1.70（up、2H：−CH2−ＣＨ 2−CH2−） 2.0（up、1H：5α） 2.40（up、2H：5δ＋5β1） 2.90（up、2H：−NH−ＣＨ 2−） 3.30（up、5γ） 3.75（ｔ、2H：−ＣＨ 2−OH） 7.80（mt、1H×0.9：1′H6第１異性体） 7.95（mt、1H×0.1：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（３−ヒド
ロキシプロピル）アミノプリスチナマイシンIA
（生成物Ｊ）の２％水溶液は、次の成分を用いて
得られる： 生成物Ｊ 0.1ｇ 0.1N塩酸 1.08c.c. 蒸留水 十分量５c.c. 実施例 12 実施例６に記載する手順に類似する手順に従う
が、プリスチナマイシンIA（４ｇ）、Ｎ−メチル
アミノ酢酸（2.5ｇ）、およびシアノホウ水素化ナ
トリウム（0.076ｇ）から出発すると、「フラツシ
ユ」クロマトグラフイーによる精製［溶離液：ク
ロロホルム／メタノール（80／20容量）］および
分画６〜12の30℃における減圧（2.7kPa）濃縮
乾固後、5γ−［Ｎ−（カルボキシメチル）メチル
アミノ］−5γ−デオキシプリスチナマイシンIA
（0.8ｇ）が約140℃において溶融するクリーム色
粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 1.15（up、1H：5β2） 2.2（up、2H：5δ1＋5δ2） 2.40（up、4H：＝Ｎ−CH3＋5β1） 2.8（up、5γ） 3.5（up、2H：＝Ｎ−ＣＨ 2CO2H） 8.0（mt、1H：1′H6） 塩酸塩の形態の5γ−［Ｎ−（カルボキシメチル）
メチルアミノ］−5γ−デオキシプリスチナマイシ
ンIA（生成物Ｋ）の２％水溶液は、次の成分を用
いて得られる： 生成物Ｋ 0.2ｇ 蒸留水 十分量10c.c. 実施例 13 トリエチルアミン（0.6c.c.）を含有するクロロ
ホルム（50c.c.）中の5γ−デオキシ−5γ−（２−ジ
メチルアミノエチル）アミノプリスチナマイシン
IA（3.2ｇ）の溶液へ、塩化アセチル（0.3c.c.）を
添加する。この反応混合物を20℃程度の温度にお
いて30分間かきまぜ、次いで30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固する。残留物を「フラツシ
ユ」クロマトグラフイーにより精製する［溶離
液：クロロホルム／メタノール（90／10容量）］；
分画10〜21を合わせ、30℃において減圧
（2.7kPa）濃縮乾固することにより、5γ−デオキ
シ−5γ−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ア
セトアミド］プリスチナマイシンIA（1.8ｇ）が約
170℃において溶融する白色の粉末の形態で得ら
れる。 NMRスペクトル： 0.9（up、4H：2γ＋5β2） 2.05〜2.15（up、3H：5δ1＋5δ2＋5γ） 2.15（ｓ、3H：−COCH3） 2.45（ｓ、6H：−Ｎ（CH3）2） 2.35〜2.60（up、5H：＝Ｎ−ＣＨ 2−ＣＨ 2−ＣＨ 2
−Ｎ＝＋5β1） 7.8（mt、1H×0.75：1′H6第１異性体） 8.25（mt、1H×0.25：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）アセトアミド］アミノ
プリスチナマイシンIA（生成物Ｌ）の２％水溶液
は、次の成分を用いて得られる： 生成物Ｌ 0.1ｇ 0.2N塩酸 0.51c.c. 蒸留水 十分量１c.c. 5γ−デオキシ−5γ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）アミノプリスチナマイシンIAは、実施例５
に記載するようにして製造することができる。 実施例 14 実施例13に記載する手順に類似する手順に従う
が、5γ−デオキシ−5γ（３−ジメチルアミノプロ
ピル）アミノプリスチナマイシンIA（2.4）および
塩化アセチル（0.2c.c.）から出発すると、「フラツ
シユ」クロマトグラフイーによる精製［溶離液：
クロロホルム／メタノール（90／10容量）］およ
び分画13〜18の30℃における減圧（2.7kPa）濃
縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）アセトアミド］プリスチナ
マイシンIA（1.6ｇ）が約210℃において溶融する
オークル色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.8（up、1H：5β2） 1.4（up、2H：−CH2CＨ 2−CH2−） 2.20（ｓ：−COCH3第１異性体） 2.40（ｓ：−COCH3第２異性体） 2.6（ｓ、6H：−Ｎ（CH3）2） 2.8（up、1H：5γ） 2.9（up、2H：−ＣＨ 2N＝） 7.8（mt、1H×0.9：1′H6第１異性体） 8.0（mt、1H×0.1：1′H6第２異性体） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（３
−ジメチルアミノプロピル）アセトアミド］プリ
スチナマイシンIA（生成物Ｍ）の10％水溶液は、
次の成分を用いて得られる： 生成物Ｍ 0.1ｇ 0.2N塩酸 0.5c.c. 蒸留水 十分量10c.c. 実施例 15 実施例１に記載する手順に類似する手順に従う
が、ビルギニアマイシンＳ（2.5ｇ）およびシアノ
ホウ水素化ナトリウム（0.1ｇ）から出発すると、
「フラツシユ」クロマトグラフイーにより精製す
る［溶離液：クロロホルム／メタノール（90／10
容量）］および分画８〜15の30℃における減圧
（2.7kPa）濃縮乾固後、5γ−デオキシ−5γ−（３
−ジメチルアミノプロピル）アミノビルギニアマ
イシンＳ（0.17ｇ）が約140℃において溶融するベ
ージユ色粉末の形態で得られる。 NMRスペクトル： 0.6（ddd、1H：5β2） 1.65（up、2H：−NHCH2−ＣＨ 2−CH2N＝） 2.25（ｓ、6H：−CH2−Ｎ（ＣＨ 3）2） 2.35および2.70（up、4H：−NH−ＣＨ 2−CH2−
ＣＨ 2−Ｎ＝） 3.20（ｄ、1H：5ε2） 2.50（up、1H：5α） 7.70（dd、1H：1′H6） 塩酸塩の形態の5γ−デオキシ−5γ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）アミノビルギニアマイシン
Ｓ（生成物Ｎ）の10％水溶液は、次の成分を用い
て得られる： 生成物Ｎ 10mmｇ 2N塩酸 0.055c.c. 蒸留水 十分量0.1c.c. 本発明は、遊離の形態または製薬学的に許容さ
れうる酸との付加塩との形態、あるいは適当なら
ば、製薬学的に許容されうる塩基との付加塩との
形態の式（）の化合物と、製薬学的に許容され
うる希釈剤または補助薬とからなる製薬学的組成
物を、その範囲内に包含する。この組成物は、ま
た、他の製薬学的に適合性の生成物を含有するこ
とができ、前記生成物は不活性であるかあるいは
薬理学的に活性であることができる。本発明によ
る薬物は、非経口的に、径直腸的に、経口的に、
あるいは局所的に投与することができる。 非経口的投与のための組成物は、好ましくは、
懸濁液、乳濁液または水性もしくは非水性の溶液
であることができる。水、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、植物油、とくにオ
リーブ油、注射可能のエステル、例えば、他の適
当な有機溶媒を溶媒または賦形薬として使用する
ことができる。これらの組成物は、また、補助
薬、とくに湿潤剤、等張付与剤、乳化剤、分散剤
および安定剤を含有することができる。滅菌は
種々の方法で、例えば、無菌条件下の濾過、滅菌
剤の組成物への混入、照射または加熱により実施
することができる。組成物は、また、使用時に注
射可能な無菌媒質中に溶解することができる無菌
の固体組成物の形態で調製することができる。 経直腸的に投与するための組成物は、坐薬また
は経直腸的カプセル剤であり、これらは、活性主
薬に加えて、賦形薬、例えば、カカオバター、半
合成グリセリドまたはポリエチレングリコールを
含有する。 錠剤、丸剤、粉剤または粒剤を経口的投与のた
めの固体組成物として使用することができる。こ
れらの組成物において、本発明による活性生成物
（適当ならば、他の製薬学的に適合性の生成物と
一緒に）を１種または２種以上の不活性希釈剤ま
たは補助薬、例えば、スクロース、ラクトースま
たはでんぷんと混合する。これらの組成物は、希
釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシ
ウムのような潤滑剤を含むことができる。 不活性希釈剤、例えば、水またはパラフイン油
を含有する溶液、懸濁液、シロツプ剤およびエリ
キシルおよび製薬学的に許容されうる乳濁液を、
経口的投与のための不活性組成物として使用する
ことができる。これらの組成物は、また、希釈剤
以上の物質、例えば、潤滑剤、甘味剤または香味
生成物を含むことができる。 局所的投与のための組成物は、例えば、クリー
ム、軟膏、ローシヨン、眼のローシヨン、うがい
薬、点鼻薬またはエアゾル剤であることができ
る。 本発明は、有効殺バクテリアまたは抗バクテリ
ア濃度の式（）の化合物（またはその塩）をバ
クテリア、例えば、前述のバクテリアと接触させ
ることからなる、前記バクテリアを殺しあるいは
その生育を阻止する方法をその範囲内に含む。 人間の治療において、本発明の化合物はバクテ
リアによる感染の処理においてとく有用である。
用いる投与量は、所望の効果および処置の期間に
依存する。大人について、投与量は一般に2000〜
4000mg／日であり、非経口的に、とくに遅い注入
により静脈内に投与され、通常感染の症候が継続
する間に投与される。一般に、投与量は、処置す
べき患者の年令、体重および前記患者に特有のす
べての他の因子の関数として、医師により決定さ
れるであろう。 以下の実施例は、本発明による組成物を例示す
る。 実施例 Ａ 10ｇ／の活性生成物を含有しかつ次の組成物
を有する注入のための注射可能な溶液を調製す
る： 5γ−デオキシ−5γ−ジメチル アミノプリスチナマイシンIA 10ｇ 塩酸の0.1N溶液 110c.c. 蒸留水 十分量1000c.c. 実施例 Ｂ ５ｇ／の活性生成物を含有しかつ次の組成物
を有する注入のための注射可能な溶液を調製す
る： 5γ−デオキシ−5γ−メチル アミノプリスチナマイシンIA ５ｇ 塩酸の0.1N溶液 57c.c. 蒸留水 十分量1000c.c.。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノであり；
そしてR1は水素であり、かつR2はヒドロキシル、
アルキルまたは置換アルキル［置換基はカルボキ
シル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ア
ルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでア
ルキルは、これらが結合する窒素原子と一緒にな
つて、４員ないし７員の複素環式基を形成するこ
とができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−ア
ルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれ
る）である］であるか、あるいはR2は３〜７個
の炭素原子のシクロアルキルまたは飽和した４員
ないし７員の複素環式基であり、前記複素環式基
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルお
よびアゼピニルから選ばれ、これらの複素環式基
は置換されていないか、あるいは窒素原子におい
てアルキルにより置換されており、あるいはR1
はホルミルまたはアルキルカルボニルであり、か
つR2は置換アルキル［置換基はカルボキシル、
アルキルアミノまたはジアルキルアミノここでア
ルキルは、それらが結合する窒素原子と一緒にな
つて、４員ないし７員の複素環式基を形成するこ
とができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−ア
ルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれ
る）である］であるか、あるいはR2は飽和した
４員ないし７員の複素環式基を表わし、前記複素
環式基はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニルおよびアゼピニルから選ばれ、これらの複素
環式基は置換されていないか、あるいは窒素原子
においてアルキルにより置換されており、あるい
はR1およびR2は、同一もしくは相異り、各々ア
ルキルまたは置換アルキル［置換基はカルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、アル
キルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでアル
キルは、それらが結合する窒素原子と一緒になつ
て、４員ないし７員の複素環式基を形成すること
ができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピロリ
ジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アル
キルピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれ
る）である］であり、あるいはR1およびR2は、
それらが結合する窒素原子と一緒になつて、４員
ないし７員の複素環式基を形成することができ、
前記複素環式基はアゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル
から選ばれ、前記複素環式基は置換されていない
か、あるいはアルキルにより置換されており；前
記アルキル基および基のアルキル部分はすべて１
〜５個の炭素原子を含有し、各々直鎖状または分
枝鎖状である； のシナ−ジスチンおよびその製薬学的に許容され
うる塩。 ２ Ｙが水素またはジメチルアミノを表わし、
R1が水素を表わし、かつR2がヒドロキシル、ア
ルキルまたは置換アルキルを表わし、前記置換ア
ルキルの置換基はヒドロキシルまたはジアルキル
アミノであるか、あるいはR2が置換されていな
いかあるいはアルキルにより置換されたピペリジ
ルを表わし、あるいは −R1がアルキルカルボニルを表わし、かつR2が
ジルキルアミノアルキルを表わし、あるいは −R1およびR2が、同一もしくは相異り、アルキ
ルまたは置換アルキル（置換基はカルボキシル
またはジアルキルアミノである）を表わすか、
あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒にな
つて、４−メチルピペラジニルを形成する、 特許請求の範囲第１項記載のシナージスチンお
よびその製薬学的に許容されうる塩。 ３ Ｙがジメチルアミノを表わし、R1が水素を
表わしかつR2がヒドロキシルまたは１もしくは
２個の炭素原子のアルキルまたはアルキルが１も
しくは２個の炭素原子を含有するアルキルピペリ
ジニルを表わすか、あるいは −R1が１もしくは２個の炭素原子のアルキルを
表わしかつR2がアルキルまたはジメチルアミ
ノアルキルを表わし、あるいは −R1およびR2が、それらが結合する窒素原子と
一緒になつて、アルキルが１もしくは２個の炭
素原子を含有するアルキルピペラジニルを形成
する、 特許請求の範囲第１項記載のシナージスチンお
よびその製薬学的に許容されうる塩。 ４ 5γ−デオキシ−5γ−ジメチルアミノプリス
チナマイシンIAである特許請求の範囲第１項記
載ののシナージスチンおよびその製薬学的に許容
されうる塩。 ５ 5γ−デオキシ−5γ−メチルアミノプリスチ
ナイマシンIAである特許請求の範囲第１項記載
のシナージスチンおよびその製薬学的に許容され
うる塩。 ６ 5γ−デオキシ−5γ−［Ｎ−（２−ジメチルア
ミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］プリスチナマ
イシンIAである特許請求の範囲第１項記載のシ
ナージスチンおよびその製薬学的に許容されうる
塩。 ７ 5γ−デオキシ−5γ−（４−メチル−ピペラジ
ン−１−イル）−プリスチナマイシンIAである特
許請求の範囲第１項記載のシナージスチンおよび
その製薬学的に許容されうる塩。 ８ 5γ−デオキシ−5γ−ヒドロキシアミノプリ
スチナマイシンIAである特許請求の範囲第１項
記載のシナージスチンおよびその製薬学的に許容
されうる塩。 ９ 式 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノであり；
そしてR1は水素であり、かつR2はヒドロキシル、
アルキルまたは置換アルキル［置換基はカルボキ
シル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ア
ルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでア
ルキルは、これらが結合する窒素原子と一緒にな
つて、４員ないし７員の複素環式基を形成するこ
とができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−ア
ルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれ
る）である］であるか、あるいはR2は３〜７個
の炭素原子のシクロアルキルまたは飽和した４員
ないし７員の複素環式基であり、前記複素環式基
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルお
よびアゼピニルから選ばれ、これらの複素環式基
は置換されていないか、あるいは窒素原子におい
てアルキルにより置換されており、あるいはR1
およびR2は、同一もしくは相異り、各々アルキ
ルまたは置換アルキル［置換基はカルボキシル、
アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、アルキル
アミノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル
は、それらが結合する窒素原子と一緒になつて、
４員ないし７員の複素環式基を形成することがで
き、前記複素環式基はアゼチジニル、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アルキル
ピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれる）で
ある］であり、あるいはR1およびR2は、それら
が結合する窒素原子と一緒になつて、４員ないし
７員の複素環式基を形成することができ、前記複
素環式基はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリ
ジニル、モルホリニルおよびピペラジニルから選
ばれ、前記複素環式基は置換されていないか、あ
るいはアルキルにより置換されており；前記アル
キル基および基のアルキル部分はすべて１〜５個
の炭素原子を含有し、各々直鎖状または分枝鎖状
である； のシナージスチンおよびその製薬学的に許容され
うる塩を製造するにあたり、式 式中、R1およびR2は上記定義のとおりである、 のアミンを、式 式中、Ｙは上記定義のとおりである、 のシナージスチンと、アルカリ金属シアノホウ水
素化物の存在下に反応させ、次いで、必要に応じ
て、存在するアミノ保護基を除去し、得られる生
成物を分離し、そして、必要に応じて、それを製
薬学的に許容されうる塩に転化することを特徴と
する前記のシナージスチンおよびその製薬学的に
許容されうる塩の製造方法。 １０ 式 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノであり；
R1はホルミルまたはアルキルカルボニルであり、
かつR2は置換アルキル［置換基はカルボキシル、
アルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ここで
アルキルは、それらが結合する窒素原子と一緒に
なつて、４員ないし７員の複素環式基を形成する
ことができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピ
ロジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−ア
ルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれ
る）である］であるか、あるいはR2は飽和した
４員ないし７員の複素環式基を表わし、前記複素
環式基はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニルおよびアゼピニルから選ばれ、これらの複素
環式は置換されていないか、あるいは窒素原子に
おいてアルキルにより置換されている、 のシナージスチンおよびその製薬学的に許容され
うる塩を製造するにあたり、式 Ｒ−CO−Ｘ 式中、Ｒは水素原子またはアルキルであり、そ
してＸはハロゲン原子またはアルキルカルボニル
オキシである、 の化合物を、式 式中、Ｙは上記定義のとおりであり、R′2は上
で定義したR2と同じである、 の化合物と反応させ、次いで、必要に応じて、存
在するアミノ保護基を除去し、得られる生成物を
分離し、そして、必要に応じて、それを製薬学的
に許容されうる塩に転化することを特徴とする前
記のシナージスチンおよびその製薬学的に許容さ
れうる塩の製造方法。 １１ 式 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノであり；
R1は水素であり、そしてR2はヒドロキシルであ
る、 のシナージスチンおよびその製薬学的に許容され
うる塩を製造するにあたり、式 式中、Ｙは上記定義のとおりである、 の化合物を還元し、次いで得られる生成物を単離
し、そして、必要に応じて、それを製薬学的に許
容されうる塩に転化することを特徴とする前記の
シナージスチンおよびその製薬学的に許容されう
る塩の製造方法。 １２ 式 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノであり；
そしてR1は水素であり、かつR2はヒドロキシル、
アルキルまたは置換アルキル［置換基はカルボキ
シル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ア
ルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでア
ルキルは、これらが結合する窒素原子と一緒にな
つて、４員ないし７員の複素環式基を形成するこ
とができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−ア
ルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれ
る）である］であるか、あるいはR2は３〜７個
の炭素原子のシクロアルキルまたは飽和した４員
ないし７員の複素環式基であり、前記複素環式基
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルお
よびアゼピニルから選ばれ、これらの複素環式基
は置換されていないか、あるいは窒素原子におい
てアルキルにより置換されており、あるいはR1
はホルミルまたはアルキルカルボニルであり、か
つR2は置換アルキル［置換はカルボキシル、ア
ルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでア
ルキルは、これらが結合する窒素原子と一緒にな
つて、４員ないし７員の複素環式基を形成するこ
とができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−ア
ルキルピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれ
る）である］であるか、あるいはR2は飽和した
４員ないし７員の複素環式基を表わし、前記複素
環式基はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニルおよびアゼピニルから選ばれ、これらの複素
環式基は置換されていないか、あるいは窒素原子
においてアルキルにより置換されており、あるい
はR1およびR2は、同一もしくは相異り、各々ア
ルキルまたは置換アルキル［置換基はカルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、アル
キルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでアル
キルは、それらが結合する窒素原子と一緒になつ
て、４員ないし７員の複素環式基を形成すること
ができ、前記複素環式基はアゼチジニル、ピロリ
ジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アル
キルピペラジニルおよびアゼピニルから選ばれ
る）である］であり、あるいはR1およびR2は、
それらが結合する窒素原子と一緒になつて、４員
ないし７員の複素環式基を形成することができ、
前記複素環式基はアゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル
から選ばれ、前記複素環式基は置換されていない
か、あるいはアルキルにより置換されており；前
記アルキル基および基のアルキル部分はすべて１
〜５個の炭素原子を含有し、各々直鎖状または分
枝鎖状である； のシナ−ジシスチンおよびその製薬学的に許容さ
れうる塩を有効成分として含有することを特徴と
する抗バクテリア剤。 １３ 前記のシナージスチンの製薬学的に許容さ
れうる塩の無菌の注射可能な溶液の形態である特
許請求の範囲第１２項記載の抗バクテリア剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8311704A FR2549062B1 (fr) | 1983-07-13 | 1983-07-13 | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR8311704 | 1983-07-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6038385A JPS6038385A (ja) | 1985-02-27 |
| JPH0522717B2 true JPH0522717B2 (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=9290811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59143402A Granted JPS6038385A (ja) | 1983-07-13 | 1984-07-12 | シナージスチン誘導体類、それらの製造方法およびそれらを含有する製薬学的組成物 |
Country Status (6)
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|---|---|
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| JP (1) | JPS6038385A (ja) |
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| FR2723372B1 (fr) * | 1994-08-02 | 1996-10-04 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
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Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1983
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-
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- 1984-07-12 JP JP59143402A patent/JPS6038385A/ja active Granted
- 1984-07-12 DE DE8484401477T patent/DE3462333D1/de not_active Expired
- 1984-07-12 AT AT84401477T patent/ATE25387T1/de active
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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