JPH05239014A - Substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative - Google Patents
Substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivativeInfo
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- JPH05239014A JPH05239014A JP7558992A JP7558992A JPH05239014A JP H05239014 A JPH05239014 A JP H05239014A JP 7558992 A JP7558992 A JP 7558992A JP 7558992 A JP7558992 A JP 7558992A JP H05239014 A JPH05239014 A JP H05239014A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の一般式
【化１】
（式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一もしくは異なって水素原
子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ハロゲン原子
又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を、Ｒ3
は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは５〜７の整数を
表す。）で示される置換フェニルスルホニルアミノアル
カン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。
【効果】本発明化合物は、トロンボキサンＡ2 受容体拮
抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤及び抗喘息
剤として有用である。(57) [Summary] [Structure] The following general formula: (In the formula, R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or a lower alkyl group substituted with a halogen atom, R 3
Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and n represents an integer of 5 to 7. ) Substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative and a pharmacologically acceptable salt thereof. [Effect] The compound of the present invention has a thromboxane A 2 receptor antagonistic action and is useful as a platelet aggregation inhibitor, an antithrombotic agent and an antiasthma agent.
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は優れたトロンボキサンＡ
2 受容体拮抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤
及び抗喘息剤として有用な置換フェニルスルホニルアミ
ノアルカン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に
関するものである。FIELD OF THE INVENTION The present invention is excellent in thromboxane A.
The present invention relates to a substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative having a 2- receptor antagonistic action and useful as a platelet aggregation inhibitor, an antithrombotic agent and an antiasthma agent, and a pharmacologically acceptable salt thereof.
【０００２】[0002]
【従来の技術】トロンボキサンＡ2 受容体拮抗作用を有
するフェニルスルホニルアミノ基含有化合物としては、
特開昭５４−１２２２５０号，特開昭５６−１００７５
７号，特開平１−１８６８５５号等に記載の化合物が知
られている。BACKGROUND OF THE INVENTION As a phenylsulfonylamino group-containing compound having a thromboxane A 2 receptor antagonistic action,
JP 54-122250 A, JP 56-10075 A
No. 7, JP-A-1-186855 and the like are known.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】トロンボキサンＡ
2 は、体内でアラキドン酸から生成される強力な生理活
性物質であり、血小板凝集作用や気管支，冠状動脈など
の平滑筋収縮作用を有している。従って、トロンボキサ
ンＡ2 受容体拮抗作用を有する化合物は、血小板凝集抑
制剤，抗血栓剤，抗喘息剤として用いることが期待でき
る。しかしながら、今までに種々の化合物が合成されて
きたが、市販に至っている薬剤はまだなく、更なる研究
を必要としている。[Problems to be Solved by the Invention] Thromboxane A
2 is a strong physiologically active substance produced from arachidonic acid in the body, and has a platelet aggregation action and a smooth muscle contraction action of bronchi, coronary arteries and the like. Therefore, a compound having a thromboxane A 2 receptor antagonistic action can be expected to be used as a platelet aggregation inhibitor, an antithrombotic agent, and an antiasthmatic agent. However, although various compounds have been synthesized so far, no drug has been commercially available yet, and further research is required.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係る新規な置換フ
ェニルスルホニルアミノアルカン酸誘導体が優れたトロ
ンボキサンＡ2 拮抗作用を有し、しかも血小板凝集抑制
剤，抗血栓剤及び抗喘息剤として極めて有用であること
を見い出し、本発明を完成させた。DISCLOSURE OF THE INVENTION As a result of intensive studies conducted by the present inventors in view of the above-mentioned circumstances, the novel substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative according to the present invention has an excellent thromboxane A 2 antagonistic activity. Moreover, they have found that they are extremely useful as platelet aggregation inhibitors, antithrombotic agents and antiasthma agents, and completed the present invention.
【０００５】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）That is, the present invention has the following general formula (I):
【化２】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一もしくは異なって水素原
子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ハロゲン原子
又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を、Ｒ3
は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは５〜７の整数を
表す。）で示される新規な置換フェニルスルホニルアミ
ノアルカン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に
関するものである。[Chemical 2] (In the formula, R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or a lower alkyl group substituted with a halogen atom, R 3
Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and n represents an integer of 5 to 7. ), A novel substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
【０００６】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ1,Ｒ2 及
びＲ3 で示される低級アルキル基としては、例えば、メ
チル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-
ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert-ブチル
基等が挙げられ、Ｒ1 及びＲ2で示される低級アルコキ
シ基としては、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プ
ロポキシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブ
トキシ基，sec-ブトキシ基，tert- ブトキシ基等が、ハ
ロゲン原子としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，
臭素原子，ヨウ素原子等が、ハロゲン原子で置換された
低級アルキル基としては、例えば、フルオロメチル基，
ジフルオロメチル基，トリフルオロメチル基等が挙げら
れる。In the above general formula (I) of the present invention, examples of the lower alkyl group represented by R 1 , R 2 and R 3 include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-
Examples thereof include a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group and a tert-butyl group. Examples of the lower alkoxy group represented by R 1 and R 2 include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group and an isopropoxy group. , N-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group and the like, examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom,
Examples of the lower alkyl group in which a bromine atom, an iodine atom and the like are substituted with a halogen atom include, for example, a fluoromethyl group,
Examples thereof include difluoromethyl group and trifluoromethyl group.
【０００７】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物のうち、Ｒ3 が水素原子のものは、所望に応じて薬理
学的に許容しうる塩に変換することも、又は生成した塩
から遊離酸に変換することもできる。Among the compounds represented by the above general formula (I) of the present invention, those in which R 3 is a hydrogen atom may be converted into a pharmacologically acceptable salt, if desired, or the formed salt. Can also be converted to the free acid.
【０００８】本発明の好ましい化合物としては、以下の
ような化合物が挙げられるが、本発明はこれらの例に限
定されるものではない。 （１）７−フェニル−７−フェニルスルホニルアミノヘ
プタン酸 （２）７−フェニル−７−フェニルスルホニルアミノヘ
プタン酸メチル （３）７−（４−フルオロフェニル）−７−フェニルス
ルホニルアミノヘプタン酸 （４）７−（４−フルオロフェニル）−７−フェニルス
ルホニルアミノヘプタン酸メチル （５）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−フェニルヘプタン酸 （６）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−フェニルヘプタン酸メチル （７）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−（２−フルオロフェニル）ヘプタン酸 （８）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−（２−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル （９）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−（３−フルオロフェニル）ヘプタン酸 （１０）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（３−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル （１１）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸 （１２）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル （１３）７−（４−クロロフェニル）−７−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （１４）７−（４−クロロフェニル）−７−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （１５）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−メチルフェニル）ヘプタン酸 （１６）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−メチルフェニル）ヘプタン酸メチル （１７）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（２−メトキシフェニル）ヘプタン酸 （１８）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（２−メトキシフェニル）ヘプタン酸メチル （１９）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−メトキシフェニル）ヘプタン酸 （２０）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−メトキシフェニル）ヘプタン酸メチル （２１）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヘプタン酸 （２２）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヘプタン酸
メチル （２３）７−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸 （２４）７−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル （２５）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−フ
ルオロフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （２６）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−フ
ルオロフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （２７）７−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−７−フェニルヘプタン酸 （２８）７−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−７−フェニルヘプタン酸メチル （２９）７−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸 （３０）７−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル （３１）７−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）
−７−フェニルヘプタン酸 （３２）７−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）
−７−フェニルヘプタン酸メチル （３３）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−メ
チルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （３４）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−メ
チルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （３５）７−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸 （３６）７−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル （３７）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （３８）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （３９）８−フェニル−８−フェニルスルホニルアミノ
オクタン酸 （４０）８−フェニル−８−フェニルスルホニルアミノ
オクタン酸メチル （４１）８−（４−フルオロフェニル）−８−フェニル
スルホニルアミノオクタン酸 （４２）８−（４−フルオロフェニル）−８−フェニル
スルホニルアミノオクタン酸メチル （４３）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸 （４４）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸メチル （４５）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（２−フルオロフェニル）オクタン酸 （４６）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（２−フルオロフェニル）オクタン酸メチル （４７）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（３−フルオロフェニル）オクタン酸 （４８）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（３−フルオロフェニル）オクタン酸メチル （４９）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸 （５０）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸メチル （５１）８−（４−クロロフェニル）−８−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （５２）８−（４−クロロフェニル）−８−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （５３）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−メチルフェニル）オクタン酸 （５４）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−メチルフェニル）オクタン酸メチル （５５）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（２−メトキシフェニル）オクタン酸 （５６）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（２−メトキシフェニル）オクタン酸メチル （５７）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−メトキシフェニル）オクタン酸 （５８）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−メトキシフェニル）オクタン酸メチル （５９）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−トリフルオロメチルフェニル）オクタン酸 （６０）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−トリフルオロメチルフェニル）オクタン酸
メチル （６１）８−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸 （６２）８−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル （６３）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−フ
ルオロフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （６４）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−フ
ルオロフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （６５）８−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸 （６６）８−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸メチル （６７）８−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸 （６８）８−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸メチル （６９）８−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸 （７０）８−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸メチル （７１）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メ
チルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （７２）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メ
チルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （７３）８−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸 （７４）８−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル （７５）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （７６）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （７７）９−フェニル−９−フェニルスルホニルアミノ
ノナン酸 （７８）９−フェニル−９−フェニルスルホニルアミノ
ノナン酸メチル （７９）９−（４−フルオロフェニル）−９−フェニル
スルホニルアミノノナン酸 （８０）９−（４−フルオロフェニル）−９−フェニル
スルホニルアミノノナン酸メチル （８１）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−フェニルノナン酸 （８２）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−フェニルノナン酸メチル （８３）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（２−フルオロフェニル）ノナン酸 （８４）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（２−フルオロフェニル）ノナン酸メチル （８５）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（３−フルオロフェニル）ノナン酸 （８６）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（３−フルオロフェニル）ノナン酸メチル （８７）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸 （８８）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸メチル （８９）９−（４−クロロフェニル）−９−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （９０）９−（４−クロロフェニル）−９−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （９１）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−メチルフェニル）ノナン酸 （９２）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−メチルフェニル）ノナン酸メチル （９３）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（２−メトキシフェニル）ノナン酸 （９４）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（２−メトキシフェニル）ノナン酸メチル （９５）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−メトキシフェニル）ノナン酸 （９６）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−メトキシフェニル）ノナン酸メチル （９７）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−トリフルオロメチルフェニル）ノナン酸 （９８）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−トリフルオロメチルフェニル）ノナン酸メ
チル （９９）９−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸 （１００）９−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル （１０１）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
フルオロフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （１０２）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
フルオロフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （１０３）９−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸 （１０４）９−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル （１０５）９−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸 （１０６）９−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸メチル （１０７）９−（４−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸 （１０８）９−（４−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル （１０９）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （１１０）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （１１１）９−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸 （１１２）９−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル （１１３）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
メトキシフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （１１４）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
メトキシフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （１１５）７−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸 （１１６）７−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル （１１７）７−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸 （１１８）７−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル （１１９）７−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸 （１２０）７−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル （１２１）７−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸 （１２２）７−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル （１２３）７−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸 （１２４）７−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル （１２５）７−（４−フルオロフェニル）−７−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （１２６）７−（４−フルオロフェニル）−７−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （１２７）７−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸 （１２８）７−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル （１２９）７−（４−フルオロフェニル）−７−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （１３０）７−（４−フルオロフェニル）−７−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （１３１）７−フェニル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （１３２）７−フェニル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （１３３）７−（４−フルオロフェニル）−７−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸 （１３４）７−（４−フルオロフェニル）−７−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸メチル （１３５）７−フェニル−７−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （１３６）７−フェニル−７−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （１３７）７−（４−フルオロフェニル）−７−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸 （１３８）７−（４−フルオロフェニル）−７−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸メチル （１３９）７−フェニル−７−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸 （１４０）７−フェニル−７−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル （１４１）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸 （１４２）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸メチル （１４３）８−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸 （１４４）８−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル （１４５）８−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸 （１４６）８−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸メチル （１４７）８−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸 （１４８）８−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル （１４９）８−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸 （１５０）８−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸メチル （１５１）８−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸 （１５２）８−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル （１５３）８−（４−フルオロフェニル）−８−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （１５４）８−（４−フルオロフェニル）−８−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （１５５）８−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸 （１５６）８−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル （１５７）８−（４−フルオロフェニル）−８−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （１５８）８−（４−フルオロフェニル）−８−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （１５９）８−フェニル−８−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （１６０）８−フェニル−８−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （１６１）８−（４−フルオロフェニル）−８−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸 （１６２）８−（４−フルオロフェニル）−８−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸メチル （１６３）８−フェニル−８−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （１６４）８−フェニル−８−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （１６５）８−（４−フルオロフェニル）−８−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸 （１６６）８−（４−フルオロフェニル）−８−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸メチル （１６７）８−フェニル−８−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸 （１６８）８−フェニル−８−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル （１６９）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸 （１７０）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸メチル （１７１）９−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸 （１７２）９−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル （１７３）９−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸 （１７４）９−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸メチル （１７５）９−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸 （１７６）９−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル （１７７）９−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸 （１７８）９−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸メチル （１７９）９−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸 （１８０）９−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル （１８１）９−（４−フルオロフェニル）−９−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （１８２）９−（４−フルオロフェニル）−９−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （１８３）９−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸 （１８４）９−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル （１８５）９−（４−フルオロフェニル）−９−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （１８６）９−（４−フルオロフェニル）−９−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （１８７）９−フェニル−９−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （１８８）９−フェニル−９−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （１８９）９−（４−フルオロフェニル）−９−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸 （１９０）９−（４−フルオロフェニル）−９−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸メチル （１９１）９−フェニル−９−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （１９２）９−フェニル−９−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （１９３）９−（４−フルオロフェニル）−９−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸 （１９４）９−（４−フルオロフェニル）−９−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸メチル （１９５）９−フェニル−９−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸 （１９６）９−フェニル−９−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル （１９７）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸 （１９８）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸メチルThe preferred compounds of the present invention include the following compounds, but the present invention is not limited to these examples. (1) 7-phenyl-7-phenylsulfonylaminoheptanoic acid (2) methyl 7-phenyl-7-phenylsulfonylaminoheptanoate (3) 7- (4-fluorophenyl) -7-phenylsulfonylaminoheptanoic acid (4) ) 7- (4-Fluorophenyl) -7-phenylsulfonylaminomethyl heptanoate (5) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)-
7-phenylheptanoic acid (6) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)-
Methyl 7-phenylheptanoate (7) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)-
7- (2-Fluorophenyl) heptanoic acid (8) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)-
Methyl 7- (2-fluorophenyl) heptanoate (9) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)-
7- (3-Fluorophenyl) heptanoic acid (10) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -7- (3-fluorophenyl) heptanoate (11) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-7- (4-Fluorophenyl) heptanoic acid (12) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -7- (4-fluorophenyl) heptanoate (13) 7- (4-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenylsulfonylamino) heptanoic acid (14) 7- (4-chlorophenyl) -7- (4- Methyl chlorophenylsulfonylamino) heptanoate (15) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-7- (4-Methylphenyl) heptanoic acid (16) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -7- (4-methylphenyl) heptanoate (17) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-7- (2-Methoxyphenyl) heptanoic acid (18) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -7- (2-methoxyphenyl) heptanoate (19) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-7- (4-Methoxyphenyl) heptanoic acid (20) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -7- (4-methoxyphenyl) heptanoate (21) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-7- (4-Trifluoromethylphenyl) heptanoic acid (22) 7- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -7- (4-trifluoromethylphenyl) heptanoate (23) 7- (4-Fluorophenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoic acid (24) 7- (4-Fluorophenylsulfonylamino) -7-phenyl Methyl heptanoate (25) 7- (4-Fluorophenyl) -7- (4-fluorophenylsulfonylamino) heptanoic acid (26) 7- (4-Fluorophenyl) -7- (4-fluorophenylsulfonylamino) heptane Methyl acid (27) 7- (4-bromophenylsulfonylamino)
-7-Phenylheptanoic acid (28) 7- (4-Bromophenylsulfonylamino)
Methyl -7-phenylheptanoate (29) 7- (4-bromophenylsulfonylamino)
-7- (4-Fluorophenyl) heptanoic acid (30) 7- (4-Bromophenylsulfonylamino)
Methyl -7- (4-fluorophenyl) heptanoate (31) 7- (4-Methylphenylsulfonylamino)
-7-Phenylheptanoic acid (32) 7- (4-methylphenylsulfonylamino)
Methyl -7-phenylheptanoate (33) 7- (4-Fluorophenyl) -7- (4-methylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (34) 7- (4-Fluorophenyl) -7- (4-methylphenyl Methyl sulfonylamino) heptanoate (35) 7- (4-methoxyphenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoic acid (36) 7- (4-Methoxyphenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoate (37) 7- Methyl (4-fluorophenyl) -7- (4-methoxyphenylsulfonylamino) heptanoic acid (38) Methyl 7- (4-fluorophenyl) -7- (4-methoxyphenylsulfonylamino) heptanoate (39) 8-phenyl -8-Phenylsulfonylaminooctanoic acid (40) 8-phenyl-8-phenyls Methyl phonylaminooctanoate (41) 8- (4-Fluorophenyl) -8-phenylsulfonylaminooctanoic acid (42) Methyl phenylaminooctanoate (43) 8- (4-Fluorophenyl) -8- (43) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-8-Phenyloctanoic acid (44) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -8-phenyloctanoate (45) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-8- (2-Fluorophenyl) octanoic acid (46) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -8- (2-fluorophenyl) octanoate (47) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-8- (3-Fluorophenyl) octanoic acid (48) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -8- (3-fluorophenyl) octanoate (49) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-8- (4-Fluorophenyl) octanoic acid (50) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -8- (4-fluorophenyl) octanoate (51) 8- (4-chlorophenyl) -8- (4-chlorophenylsulfonylamino) octanoic acid (52) 8- (4-chlorophenyl) -8- (4- Methyl chlorophenylsulfonylamino) octanoate (53) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-8- (4-Methylphenyl) octanoic acid (54) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -8- (4-methylphenyl) octanoate (55) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-8- (2-Methoxyphenyl) octanoic acid (56) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -8- (2-methoxyphenyl) octanoate (57) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-8- (4-Methoxyphenyl) octanoic acid (58) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -8- (4-methoxyphenyl) octanoate (59) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-8- (4-Trifluoromethylphenyl) octanoic acid (60) 8- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -8- (4-trifluoromethylphenyl) octanoate (61) 8- (4-Fluorophenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid (62) 8- (4-Fluorophenylsulfonylamino) -8-phenyl Methyl octanoate (63) 8- (4-Fluorophenyl) -8- (4-fluorophenylsulfonylamino) octanoic acid (64) 8- (4-Fluorophenyl) -8- (4-fluorophenylsulfonylamino) octane Methyl acid (65) 8- (4-bromophenylsulfonylamino)
-8-Phenyloctanoic acid (66) 8- (4-Bromophenylsulfonylamino)
Methyl -8-phenyloctanoate (67) 8- (4-Bromophenylsulfonylamino)
-8- (4-Fluorophenyl) octanoic acid (68) 8- (4-Bromophenylsulfonylamino)
Methyl -8- (4-fluorophenyl) octanoate (69) 8- (4-Methylphenylsulfonylamino)
-8-Phenyloctanoic acid (70) 8- (4-methylphenylsulfonylamino)
Methyl -8-phenyloctanoate (71) 8- (4-Fluorophenyl) -8- (4-methylphenylsulfonylamino) octanoic acid (72) 8- (4-Fluorophenyl) -8- (4-methylphenyl Methyl sulfonylamino) octanoate (73) 8- (4-Methoxyphenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid (74) 8- (4-Methoxyphenylsulfonylamino) -8-methylphenyloctanoate (75) 8- Methyl (4-fluorophenyl) -8- (4-methoxyphenylsulfonylamino) octanoic acid (76) 8- (4-Fluorophenyl) -8- (4-methoxyphenylsulfonylamino) octanoic acid (77) 9-phenyl -9-Phenylsulfonylaminononanoic acid (78) 9-phenyl-9-phenylsulfur Methyl Nylaminononanoate (79) 9- (4-Fluorophenyl) -9-phenylsulfonylaminononanoic acid Methyl (80) 9- (4-Fluorophenyl) -9-phenylsulfonylaminononanoate (81) 9- ( 4-chlorophenylsulfonylamino)
-9-Phenylnonanoic acid (82) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -9-phenylnonanoate (83) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-9- (2-Fluorophenyl) nonanoic acid (84) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -9- (2-fluorophenyl) nonanoate (85) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-9- (3-Fluorophenyl) nonanoic acid (86) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -9- (3-fluorophenyl) nonanoate (87) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-9- (4-Fluorophenyl) nonanoic acid (88) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -9- (4-fluorophenyl) nonanoate (89) 9- (4-chlorophenyl) -9- (4-chlorophenylsulfonylamino) nonanoic acid (90) 9- (4-chlorophenyl) -9- (4- Methyl chlorophenylsulfonylamino) nonanoate (91) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-9- (4-methylphenyl) nonanoic acid (92) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -9- (4-methylphenyl) nonanoate (93) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-9- (2-Methoxyphenyl) nonanoic acid (94) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -9- (2-methoxyphenyl) nonanoate (95) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-9- (4-Methoxyphenyl) nonanoic acid (96) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -9- (4-methoxyphenyl) nonanoate (97) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
-9- (4-Trifluoromethylphenyl) nonanoic acid (98) 9- (4-chlorophenylsulfonylamino)
Methyl -9- (4-trifluoromethylphenyl) nonanoate (99) 9- (4-Fluorophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid (100) 9- (4-Fluorophenylsulfonylamino) -9-phenyl Methyl nonanoate (101) 9- (4-fluorophenyl) -9- (4-
Fluorophenylsulfonylamino) nonanoic acid (102) 9- (4-fluorophenyl) -9- (4-
Methyl fluorophenylsulfonylamino) nonanoate (103) 9- (4-Bromophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid (104) Methyl 9- (4-bromophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoate (105) 9- (4-Bromophenylsulfonylamino) -9- (4-fluorophenyl) nonanoic acid (106) Methyl 9- (4-bromophenylsulfonylamino) -9- (4-fluorophenyl) nonanoate (107) 9 -(4-Methylphenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid Methyl (108) 9- (4-methylphenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoate (109) 9- (4-Fluorophenyl) -9- ( 4-
Methylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (110) 9- (4-fluorophenyl) -9- (4-
Methyl methylphenylsulfonylamino) nonanoate (111) 9- (4-Methoxyphenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid (112) Methyl 9- (4-methoxyphenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoate (113) 9- (4-fluorophenyl) -9- (4-
Methoxyphenylsulfonylamino) nonanoic acid (114) 9- (4-fluorophenyl) -9- (4-
Methyl methoxyphenylsulfonylamino) nonanoate (115) 7- (2-chlorophenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoic acid (116) 7- (2-chlorophenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoate methyl (117) 7- Methyl (2-chlorophenylsulfonylamino) -7- (4-fluorophenyl) heptanoic acid (118) 7- (2-chlorophenylsulfonylamino) -7- (4-fluorophenyl) heptanoate (119) 7- (3- Chlorophenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoic acid (120) 7- (3-chlorophenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoic acid methyl (121) 7- (3-chlorophenylsulfonylamino) -7- (4-fluorophenyl) Heptanoic acid (122) 7- Methyl 3-chlorophenylsulfonylamino) -7- (4-fluorophenyl) heptanoate (123) 7- (2-Methylphenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoic acid (124) 7- (2-Methylphenylsulfonylamino) Methyl -7-phenylheptanoate (125) 7- (4-fluorophenyl) -7- (2-
Methylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (126) 7- (4-fluorophenyl) -7- (2-
Methyl methylphenylsulfonylamino) heptanoate (127) 7- (3-Methylphenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoic acid (128) Methyl 7- (3-methylphenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoate (129) 7- (4-fluorophenyl) -7- (3-
Methylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (130) 7- (4-fluorophenyl) -7- (3-
Methylphenylsulfonylamino) heptanoic acid Methyl (131) 7-phenyl-7- (2-trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (132) 7-phenyl-7- (2-trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoic acid Methyl (133) 7- (4-fluorophenyl) -7- (2-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (134) 7- (4-fluorophenyl) -7- (2-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoate (135) 7-phenyl-7- (3-trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (136) 7-phenyl-7- (3-trifluoromethylphenylsulfonylamino) Methyl heptanoate (137) 7- (4-fluorophenyl) -7- (3-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (138) 7- (4-fluorophenyl) -7- (3-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoate (139) 7-phenyl-7- (4-trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (140) 7-phenyl-7- (4-trifluoromethylphenylsulfonylamino) Methyl heptanoate (141) 7- (4-fluorophenyl) -7- (4-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoic acid (142) 7- (4-fluorophenyl) -7- (4-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) heptanoate (143) 8- (2-chlorophenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid (144) Methyl 8- (2-chlorophenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoate (145) 8- (2-Chlorophenylsulfonylamino) -8- (4-fluorophenyl) octanoic acid (146) Methyl 8- (2-chlorophenylsulfonylamino) -8- (4-fluorophenyl) octanoate (147) 8- ( 3-Chlorophenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid (148) 8- (3-chlorophenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid methyl (149) 8- (3-chlorophenylsulfonylamino) -8- (4-fluoro Phenyl) octanoic acid ( 50) Methyl 8- (3-chlorophenylsulfonylamino) -8- (4-fluorophenyl) octanoate (151) 8- (2-Methylphenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid (152) 8- (2- Methylphenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid methyl (153) 8- (4-fluorophenyl) -8- (2-
Methylphenylsulfonylamino) octanoic acid (154) 8- (4-fluorophenyl) -8- (2-
Methyl methylphenylsulfonylamino) octanoate (155) 8- (3-Methylphenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid (156) Methyl 8- (3-methylphenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoate (157) 8- (4-fluorophenyl) -8- (3-
Methylphenylsulfonylamino) octanoic acid (158) 8- (4-fluorophenyl) -8- (3-
Methylphenylsulfonylamino) octanoic acid Methyl (159) 8-phenyl-8- (2-trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoic acid (160) 8-phenyl-8- (2-trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoic acid Methyl (161) 8- (4-fluorophenyl) -8- (2-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoic acid (162) 8- (4-fluorophenyl) -8- (2-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoate (163) 8-phenyl-8- (3-trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoic acid (164) 8-phenyl-8- (3-trifluoromethylphenylsulfonylamino) Methyl octanoate (165) 8- (4-fluorophenyl) -8- (3-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoic acid (166) 8- (4-fluorophenyl) -8- (3-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoate (167) 8-phenyl-8- (4-trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoic acid (168) 8-phenyl-8- (4-trifluoromethylphenylsulfonylamino) Methyl octanoate (169) 8- (4-fluorophenyl) -8- (4-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoic acid (170) 8- (4-fluorophenyl) -8- (4-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) octanoate (171) 9- (2-chlorophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid (172) Methyl 9- (2-chlorophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoate (173) Methyl 9- (2-chlorophenylsulfonylamino) -9- (4-fluorophenyl) nonanoic acid (174) 9- (2-chlorophenylsulfonylamino) -9- (4-fluorophenyl) nonanoate (175) 9- ( 3-Chlorophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid Methyl (176) 9- (3-chlorophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoate (177) 9- (3-Chlorophenylsulfonylamino) -9- (4-fluoro) Phenyl) nonanoic acid (178) 9- ( Methyl -chlorophenylsulfonylamino) -9- (4-fluorophenyl) nonanoate (179) 9- (2-methylphenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid (180) 9- (2-methylphenylsulfonylamino)- Methyl 9-phenylnonanoate (181) 9- (4-fluorophenyl) -9- (2-
Methylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (182) 9- (4-fluorophenyl) -9- (2-
Methyl methylphenylsulfonylamino) nonanoate (183) 9- (3-Methylphenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid (184) 9- (3-Methylphenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoate (185) 9- (4-fluorophenyl) -9- (3-
Methylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (186) 9- (4-fluorophenyl) -9- (3-
Methyl methylphenylsulfonylamino) nonanoate (187) 9-phenyl-9- (2-trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (188) 9-phenyl-9- (2-trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoic acid Methyl (189) 9- (4-fluorophenyl) -9- (2-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (190) 9- (4-fluorophenyl) -9- (2-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoate (191) 9-phenyl-9- (3-trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (192) 9-phenyl-9- (3-trifluoromethylphenylsulfonylamino) Methyl nonanoate (193) 9- (4-fluorophenyl) -9- (3-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (194) 9- (4-fluorophenyl) -9- (3-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoate (195) 9-phenyl-9- (4-trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (196) 9-phenyl-9- (4-trifluoromethylphenylsulfonylamino) Methyl nonanoate (197) 9- (4-fluorophenyl) -9- (4-
Trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoic acid (198) 9- (4-fluorophenyl) -9- (4-
Methyl trifluoromethylphenylsulfonylamino) nonanoate
【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩
が挙げられ、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウ
ム，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるいは、トリ
メチルアミン，トリエチルアミン，ピロリジン，ピペリ
ジン，ピペラジン，Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基
の塩等が挙げられる。Examples of the pharmacologically acceptable salt of the compound represented by the above general formula (I) of the present invention include alkali addition salts, for example, inorganic alkali salts such as sodium, potassium, calcium and ammonium, Alternatively, salts of organic bases such as trimethylamine, triethylamine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, N-methylmorpholine and the like can be mentioned.
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物には、不斉炭素に基づく光学異性体が存在しうるが、
本発明にはこれら異性体及びその混合物のいずれも包含
される。The compound represented by the general formula (I) of the present invention may have optical isomers based on asymmetric carbon,
The present invention includes any of these isomers and mixtures thereof.
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な置換フェニルスルホニルアミノアルカン酸誘導体は、
以下の方法により製造することができる。The novel substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative represented by the general formula (I) of the present invention is
It can be produced by the following method.
【００１２】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(II)According to the first mode of the method for producing a compound according to the present invention, the compound represented by the general formula (I) has the following general formula (II):
【化３】 （式中、Ｒ2,Ｒ3 及びｎは前述と同意義を表す。）で示
されるアミン誘導体と次の一般式(III)[Chemical 3] (Wherein R 2 , R 3 and n have the same meanings as described above) and the following general formula (III)
【化４】 （式中、Ｒ1 は前述と同意義を表す。）で示されるスル
ホニルクロリド誘導体とを、溶媒中、塩基の存在下で反
応させることにより製造することができる。[Chemical 4] (In the formula, R 1 has the same meaning as described above.) The sulfonyl chloride derivative can be produced by reacting it in a solvent in the presence of a base.
【００１３】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒、クロロホルム，塩化メチレン，
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ
る。The solvent used in the present production method may be any solvent as long as it does not inhibit the reaction, for example, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, chloroform, methylene chloride,
Examples thereof include halogenated hydrocarbon solvents such as 1,2-dichloroethane, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, and aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide.
【００１４】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム
等の無機塩基等が挙げられ、又、反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。Examples of the base used in the present production method include triethylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-
Organic bases such as undecene and pyridine, sodium carbonate,
Inorganic bases such as potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate and the like can be mentioned, and the reaction is carried out in the range of 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
【００１５】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｒ3 が水素原子のものは、Ｒ3 が低級アルキル基で
ある化合物を、含水溶媒中、塩基又は酸を用いて加水分
解反応を行うことにより製造することができる。According to the second mode of the method for producing a compound of the present invention, among the compounds represented by the general formula (I), those in which R 3 is a hydrogen atom and R 3 is a lower alkyl group. The compound can be produced by performing a hydrolysis reaction with a base or an acid in a water-containing solvent.
【００１６】本製造方法において使用される含水溶媒と
しては、水だけでもよいが、メタノール，エタノール，
n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノール，ア
セトン，テトラヒドロフラン，ジオキサン等の溶媒と混
合した方が好ましい。The water-containing solvent used in the present production method may be only water, but methanol, ethanol,
It is preferably mixed with a solvent such as n-propanol, isopropanol, n-butanol, acetone, tetrahydrofuran, dioxane.
【００１７】本製造方法において使用される塩基として
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム等が挙げられ、酸としては、塩酸，臭
化水素酸，硫酸等が挙げられる。反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。Examples of the base used in the present production method include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate and the like, and examples of the acid include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid and the like. The reaction is carried out in the range of 0 ° C to the reflux temperature of the solvent.
【００１８】尚、本製造方法の第一の様式において出発
原料となった前記一般式(II)で示されるアミン誘導体
は、新規な化合物であり、以下の様にして製造すること
ができる。その詳細は参考例として記載した。The amine derivative represented by the general formula (II) used as a starting material in the first mode of this production method is a novel compound and can be produced as follows. The details are described as a reference example.
【化５】 （式中、Ｒ2,Ｒ3 及びｎは前述と同意義を表す。）[Chemical 5] (In the formula, R 2 , R 3 and n have the same meanings as described above.)
【００１９】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な置換フェニルスルホニルアミノアルカ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分
とする医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒
剤，散剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤
として投与される。これらの製剤は薬理学的，製剤学的
に許容しうる添加物を加え、常法により製造することが
できる。すなわち、経口剤にあっては、賦形剤（乳糖，
D-マンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロー
ス等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボ
キシメチルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロ
キシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース，ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム，タルク等）、コーティング剤（ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン
等）等の製剤用成分が、注射剤にあっては水性あるいは
用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤
（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基）、等
張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等）、安定化剤等
の製剤成分が使用される。The above-mentioned general formula (I) produced in this way
The pharmaceuticals containing the novel substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative and a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient are usually capsules, tablets, fine granules, granules, powders, syrups and the like. It is administered orally or as an injection. These preparations can be manufactured by a conventional method by adding pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives. That is, in the case of an oral preparation, an excipient (lactose,
D-mannitol, corn starch, crystalline cellulose, etc.), disintegrants (carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, etc.), binders (hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, etc.), lubricants (magnesium stearate, talc, etc.) ), A coating agent (hydroxypropylmethylcellulose, sucrose, titanium oxide, etc.), is a solution or solubilizing agent (distillation for injection) that can form an aqueous or in-use dissolution type dosage form for injections. Pharmaceutical components such as water, physiological saline, propylene glycol, etc., pH regulators (inorganic or organic acids or bases), isotonic agents (salt, glucose, glycerin, etc.), stabilizers, etc. are used.
【００２０】本発明化合物の治療患者への投与量は、患
者の症状にもよるが、通常成人の場合、１日量として経
口投与で１〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００
mg程度である。The dose of the compound of the present invention to a treated patient depends on the patient's condition, but in the case of an adult, the daily dose is usually about 1 to 1000 mg by oral administration and 1 to 500 by parenteral administration.
It is about mg.
【００２１】[0021]
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。The present invention will be described below with reference to reference examples and examples, but the present invention is not limited to the specific details of these examples.
【００２２】参考例１ ７−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタン酸メチル ６−ベンゾイルヘキサン酸メチル１．２０ｇのメタノー
ル５ml溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．１２
ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶媒を減圧留
去し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を水洗，脱水後、溶媒を減圧留去し、無色液体
１．１０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 3464 , 1740 マススペクトル m/z ： 236 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.17-1.89(8H,
m),1.83(1H,s),2.28(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),4.65(1
H,dd,J=7.5,6Hz),7.16-7.40(5H,m)Reference Example 1 Methyl 7-hydroxy-7-phenylheptanoate Methyl 6-benzoylhexanoate A solution of 1.20 g of methyl 6-benzoylhexanoate in 5 ml of methanol under ice-cooling sodium borohydride 0.12.
g was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction solvent was evaporated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and dehydrated, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.10 g of a colorless liquid. IR spectrum ν (liq) cm −1 : 3464, 1740 Mass spectrum m / z: 236 (M + ) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.17-1.89 (8H,
m), 1.83 (1H, s), 2.28 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.65 (3H, s), 4.65 (1
H, dd, J = 7.5,6Hz), 7.16-7.40 (5H, m)
【００２３】参考例１の方法に準拠して参考例２及び３
の化合物を得た。According to the method of Reference Example 1, Reference Examples 2 and 3
Was obtained.
【００２４】参考例２ ８−ヒドロキシ−８−フェニルオクタン酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 3448 , 1738 マススペクトル m/z ： 250 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.22-1.47(6H,
m),1.60(2H,qn,J=7.5Hz),1.64-1.84(3H,m),2.28(2H,t,J
=7.5Hz),3.66(3H,s),4.66(1H,dd,J=7.5,6Hz),7.25-7.37
(5H,m)Reference Example 2 Methyl 8-hydroxy-8-phenyloctanoate Property Colorless liquid IR spectrum ν (liq) cm -1 : 3448, 1738 Mass spectrum m / z: 250 (M + ) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.22-1.47 (6H,
m), 1.60 (2H, qn, J = 7.5Hz), 1.64-1.84 (3H, m), 2.28 (2H, t, J
= 7.5Hz), 3.66 (3H, s), 4.66 (1H, dd, J = 7.5,6Hz), 7.25-7.37
(5H, m)
【００２５】参考例３ ９−ヒドロキシ−９−フェニルノナン酸メチル 性状 淡褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 3448 , 1738 マススペクトル m/z ： 264 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.20-1.46(8H,
m),1.50-1.84(5H,m),2.28(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),
4.66(1H,dd,J=8,5.5Hz),7.23-7.37(5H,m)Reference Example 3 Methyl 9-hydroxy-9-phenylnonanoate Properties Light brown liquid IR spectrum ν (liq) cm -1 : 3448, 1738 Mass spectrum m / z: 264 (M + ) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.20-1.46 (8H,
m), 1.50-1.84 (5H, m), 2.28 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.66 (3H, s),
4.66 (1H, dd, J = 8,5.5Hz), 7.23-7.37 (5H, m)
【００２６】参考例４ ７−クロロ−７−フェニルヘプタン酸メチル ７−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタン酸メチル５．０
０ｇのベンゼン２０ml溶液に、塩化チオニル２．０mlを
加え１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にエ
ーテルを加え水洗した。エーテル層は脱水後、溶媒を減
圧留去し、無色液体４．７０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1738 マススペクトル m/z ： 254 , 256 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.22-1.73(6H,
m),1.91-2.20(2H,m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),
4.84(1H,dd,J=8.5,6.5Hz),7.23-7.41(5H,m)Reference Example 4 Methyl 7-chloro-7-phenylheptanoate 5.0 Methyl 7-hydroxy-7-phenylheptanoate 5.0
To a solution of 0 g of benzene in 20 ml, 2.0 ml of thionyl chloride was added and heated under reflux for 1 hour. The solvent was distilled off under reduced pressure, ether was added to the residue, and the mixture was washed with water. After the ether layer was dehydrated, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 4.70 g of a colorless liquid. IR spectrum ν (liq) cm -1 : 1738 Mass spectrum m / z: 254, 256 (M + , 3: 1) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.22-1.73 (6H,
m), 1.91-2.20 (2H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.66 (3H, s),
4.84 (1H, dd, J = 8.5,6.5Hz), 7.23-7.41 (5H, m)
【００２７】参考例４の方法に準拠して参考例５及び６
の化合物を得た。Reference Examples 5 and 6 according to the method of Reference Example 4
Was obtained.
【００２８】参考例５ ８−クロロ−８−フェニルオクタン酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1740 マススペクトル m/z ： 268 , 270 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.20-1.73(8H,
m),1.92-2.20(2H,m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),
4.83(1H,dd,J=8,6.5Hz),7.22-7.43(5H,m)Reference Example 5 Methyl 8-chloro-8-phenyloctanoate Properties Colorless liquid IR spectrum ν (liq) cm -1 : 1740 Mass spectrum m / z: 268, 270 (M + , 3: 1) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.20-1.73 (8H,
m), 1.92-2.20 (2H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.66 (3H, s),
4.83 (1H, dd, J = 8,6.5Hz), 7.22-7.43 (5H, m)
【００２９】参考例６ ９−クロロ−９−フェニルノナン酸メチル 性状 淡褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1740 マススペクトル m/z ： 282 , 284 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.19-1.67(10H,
m),1.95-2.17(2H,m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),
4.84(1H,dd,J=8.5,6.5Hz),7.23-7.40(5H,m)Reference Example 6 Methyl 9-chloro-9-phenylnonanoate Properties Light brown liquid IR spectrum ν (liq) cm -1 : 1740 Mass spectrum m / z: 282, 284 (M + , 3: 1) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.19-1.67 (10H,
m), 1.95-2.17 (2H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.66 (3H, s),
4.84 (1H, dd, J = 8.5,6.5Hz), 7.23-7.40 (5H, m)
【００３０】参考例７ ７−アジド−７−フェニルヘプタン酸メチル ７−クロロ−７−フェニルヘプタン酸メチル４．５０ｇ
とアジ化ナトリウム２．３０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２２ml懸濁液を８０℃で４時間加熱した。反応
液を冷却後、水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は水洗後、乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製し、無色液体２．９０ｇを得
た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 2100 , 1738 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.19-1.92(8H,
m),2.28(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),4.40(1H,t,J=7Hz),
7.20-7.44(5H,m)Reference Example 7 Methyl 7-azido-7-phenylheptanoate 4.50 g of methyl 7-chloro-7-phenylheptanoate
A suspension of 2.30 g of sodium azide and 22 ml of N, N-dimethylformamide was heated at 80 ° C. for 4 hours. The reaction solution was cooled, poured into water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and dried, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) to obtain 2.90 g of a colorless liquid. IR spectrum ν (liq) cm −1 : 2100, 1738 NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.19-1.92 (8H,
m), 2.28 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.65 (3H, s), 4.40 (1H, t, J = 7Hz),
7.20-7.44 (5H, m)
【００３１】参考例７の方法に準拠して、参考例８及び
９の化合物を得た。According to the method of Reference Example 7, the compounds of Reference Examples 8 and 9 were obtained.
【００３２】参考例８ ８−アジド−８−フェニルオクタン酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 2100 , 1740 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.18-1.93(10H,
m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),4.39(1H,t,J=7.5H
z),7.20-7.43(5H,m)Reference Example 8 Methyl 8-azido-8-phenyloctanoate Properties Colorless liquid IR spectrum ν (liq) cm −1 : 2100, 1740 NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.18-1.93 (10H,
m), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.66 (3H, s), 4.39 (1H, t, J = 7.5H
z), 7.20-7.43 (5H, m)
【００３３】参考例９ ９−アジド−９−フェニルノナン酸メチル 性状 淡褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 2100 , 1738 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.16-1.87(12H,
m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),4.39(1H,t,J=7Hz),
7.20-7.41(5H,m)Reference Example 9 Methyl 9-azido-9-phenylnonanoate Properties Light brown liquid IR spectrum ν (liq) cm −1 : 2100, 1738 NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.16-1.87 (12H,
m), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.66 (3H, s), 4.39 (1H, t, J = 7Hz),
7.20-7.41 (5H, m)
【００３４】参考例１０ ７−アミノ−７−フェニルヘプタン酸メチル ７−アジド−７−フェニルヘプタン酸メチル２．８０ｇ
のメタノール３０ml溶液に酸化白金６０mgを加え、３時
間常温常圧で水素添加した。酸化白金を濾去後、濾液を
減圧留去し、無色液体２．４０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 3384 , 1738 マススペクトル m/z ： 235 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.09-1.47(4H,
m),1.47-1.78(6H,m),2.27(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),
3.86(1H,t,J=7Hz),7.10-7.40(5H,m)Reference Example 10 Methyl 7-amino-7-phenylheptanoate 2.80 g Methyl 7-azido-7-phenylheptanoate
60 mg of platinum oxide was added to a solution of methanol in 30 ml, and hydrogenated for 3 hours at room temperature and atmospheric pressure. After removing platinum oxide by filtration, the filtrate was distilled off under reduced pressure to obtain 2.40 g of a colorless liquid. IR spectrum ν (liq) cm −1 : 3384, 1738 Mass spectrum m / z: 235 (M + ) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.09-1.47 (4H,
m), 1.47-1.78 (6H, m), 2.27 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.65 (3H, s),
3.86 (1H, t, J = 7Hz), 7.10-7.40 (5H, m)
【００３５】参考例１０の方法に準拠して、参考例１１
及び１２の化合物を得た。According to the method of Reference Example 10, Reference Example 11
And 12 compounds were obtained.
【００３６】参考例１１ ８−アミノ−８−フェニルオクタン酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 3388 , 3320 , 1
738 マススペクトル m/z ： 249 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.09-1.48(6H,
m),1.48-1.78(4H,m),1.60(2H,s),2.27(2H,t,J=7.5Hz),
3.65(3H,s),3.86(1H,t,J=7Hz),7.11-7.40(5H,m)Reference Example 11 Methyl 8-amino-8-phenyloctanoate Property colorless liquid IR spectrum ν (liq) cm -1 : 3388, 3320, 1
738 Mass spectrum m / z: 249 (M + ) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.09-1.48 (6H,
m), 1.48-1.78 (4H, m), 1.60 (2H, s), 2.27 (2H, t, J = 7.5Hz),
3.65 (3H, s), 3.86 (1H, t, J = 7Hz), 7.11-7.40 (5H, m)
【００３７】参考例１２ ９−アミノ−９−フェニルノナン酸メチル 性状 淡褐色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 3384 , 3312 , 1
738 マススペクトル m/z ： 263 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.12-1.37(8H,
m),1.51-1.81(4H,m),1.72(2H,br-s),2.28(2H,t,J=7.5H
z),3.66(3H,s),3.87(1H,t,J=7Hz),7.21-7.35(5H,m)Reference Example 12 Methyl 9-amino-9-phenylnonanoate Properties Light brown liquid IR spectrum ν (liq) cm -1 : 3384, 3312, 1
738 Mass spectrum m / z: 263 (M + ) NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.12-1.37 (8H,
m), 1.51-1.81 (4H, m), 1.72 (2H, br-s), 2.28 (2H, t, J = 7.5H
z), 3.66 (3H, s), 3.87 (1H, t, J = 7Hz), 7.21-7.35 (5H, m)
【００３８】実施例１ ７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−７−フ
ェニルヘプタン酸メチル ７−アミノ−７−フェニルヘプタン酸メチル２．２０ｇ
及びトリエチルアミン１．４４mlの塩化メチレン１０ml
溶液に、氷冷下、４−クロロベンゼンスルホニルクロリ
ド２．００ｇの塩化メチレン５ml溶液を加えた。反応液
を室温で３０分間攪拌後、希塩酸，水で順次洗浄した。
塩化メチレン層を脱水後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）
で精製し、無色液体３．１０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 3284 , 1738 ＮＭＲスペクトル δ（CDCl3) ppm ： 1.10-1.40(4H,
m),1.40-1.88(4H,m),2.24(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),
4.28(1H,q,J=7.5Hz),5.24(1H,d,J=7.5Hz),6.88-7.01(2
H,m),7.04-7.33(3H,m),7.23(2H,d,J=8.5Hz),7.51(2H,d,
J=8.5Hz)Example 1 Methyl 7- (4-chlorophenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoate 2.20 g Methyl 7-amino-7-phenylheptanoate
And triethylamine 1.44 ml methylene chloride 10 ml
A solution of 4-chlorobenzenesulfonyl chloride (2.00 g) in methylene chloride (5 ml) was added to the solution under ice cooling. The reaction solution was stirred at room temperature for 30 minutes and then washed successively with diluted hydrochloric acid and water.
After the methylene chloride layer was dehydrated, the solvent was distilled off under reduced pressure. Silica gel column chromatography of the residue (methylene chloride)
Purification was carried out to obtain 3.10 g of colorless liquid. IR spectrum ν (liq) cm −1 : 3284, 1738 NMR spectrum δ (CDCl 3 ) ppm: 1.10-1.40 (4H,
m), 1.40-1.88 (4H, m), 2.24 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.65 (3H, s),
4.28 (1H, q, J = 7.5Hz), 5.24 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.88-7.01 (2
H, m), 7.04-7.33 (3H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.51 (2H, d,
(J = 8.5Hz)
【００３９】実施例１の方法に準拠して、実施例２及び
３の化合物を得た。According to the method of Example 1, the compounds of Examples 2 and 3 were obtained.
【００４０】実施例２ ８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−８−フ
ェニルオクタン酸メチル 性状 無色プリズム晶 (EtOH) 融点 １０４〜１０５．５℃ 元素分析値 Ｃ21Ｈ26ＣｌＮＯ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 59.49; Ｈ, 6.18; Ｎ, 3.30 実験値 Ｃ, 59.50; Ｈ, 6.19; Ｎ, 3.34Example 2 Methyl 8- (4-chlorophenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoate Properties Colorless prismatic crystals (EtOH) Melting point 104-105.5 ° C. Elemental analysis value C 21 H 26 ClNO 4 S Theoretical value C , 59.49; H, 6.18; N, 3.30 Experimental value C , 59.50; H, 6.19; N, 3.34
【００４１】実施例３ ９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−９−フ
ェニルノナン酸メチル性状 無色プリズム晶 (iso-Pr2
O) 融点 ７０．５〜７２．５℃ 元素分析値 Ｃ22Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 60.33; Ｈ, 6.44; Ｎ, 3.20 実験値 Ｃ, 60.32; Ｈ, 6.42; Ｎ, 3.10Example 3 Methyl 9- (4-chlorophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoate Properties colorless prism crystals (iso-Pr 2
O) Melting point 70.5 to 72.5 ° C Elemental analysis value C 22 H 28 ClNO 4 S theoretical value C , 60.33; H, 6.44; N, 3.20 Experimental value C , 60.32; H, 6.42; N, 3.10
【００４２】実施例４ ４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−７−フ
ェニルヘプタン酸 ７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−７−フ
ェニルヘプタン酸メチル２．９０ｇのメタノール１７ml
溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液７．５mlを加
え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に
水を加え希塩酸で酸性とした後、塩化メチレンで抽出し
た。塩化メチレン層を水洗，脱水後、溶媒を減圧留去
し、無色液体２．２１ｇを得た。酢酸エチルから再結晶
して、融点１２８〜１３０℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ22ＣｌＮＯ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 57.64; Ｈ, 5.60; Ｎ, 3.54 実験値 Ｃ, 57.62; Ｈ, 5.60; Ｎ, 3.55Example 4 4- (4-Chlorophenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoic acid Methyl 7- (4-chlorophenylsulfonylamino) -7-phenylheptanoate 2.90 g of methanol 17 ml
To the solution was added 7.5 ml of 2N-sodium hydroxide aqueous solution, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, the mixture was acidified with diluted hydrochloric acid, and then extracted with methylene chloride. The methylene chloride layer was washed with water and dehydrated, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.21 g of a colorless liquid. Recrystallization from ethyl acetate gave colorless needle crystals with a melting point of 128 to 130 ° C. Elemental analysis value C 19 H 22 ClNO 4 S theoretical value C , 57.64; H, 5.60; N, 3.54 experimental value C , 57.62; H, 5.60; N, 3.55
【００４３】実施例４の方法に準拠して、実施例５及び
６の化合物を得た。According to the method of Example 4, the compounds of Examples 5 and 6 were obtained.
【００４４】実施例５ ８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−８−フ
ェニルオクタン酸 性状 無色プリズム結晶 (AcOEt-Pr2O) 融点 １０１〜１０２℃ 元素分析値 Ｃ20Ｈ24ＣｌＮＯ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 58.60; Ｈ, 5.90; Ｎ, 3.42 実験値 Ｃ, 58.63; Ｈ, 5.88; Ｎ, 3.40Example 5 8- (4-Chlorophenylsulfonylamino) -8-phenyloctanoic acid Properties Colorless prism crystals (AcOEt-Pr 2 O) Melting point 101-102 ° C. Elemental analysis value C 20 H 24 ClNO 4 S Theoretical value C , 58.60; H, 5.90; N, 3.42 Experimental value C , 58.63; H, 5.88; N, 3.40
【００４５】実施例６ ９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−９−フ
ェニルノナン酸 性状 無色プリズム結晶 (iso-Pr2O) 融点 ９４〜９５．５℃ 元素分析値 Ｃ21Ｈ26ＣｌＮＯ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 59.49; Ｈ, 6.18; Ｎ, 3.30 実験値 Ｃ, 59.60; Ｈ, 6.10; Ｎ, 3.27Example 6 9- (4-chlorophenylsulfonylamino) -9-phenylnonanoic acid Property colorless prism crystal (iso-Pr 2 O) melting point 94-95.5 ° C. Elemental analysis value C 21 H 26 ClNO 4 S theory Value C , 59.49; H, 6.18; N, 3.30 Experimental value C , 59.60; H, 6.10; N, 3.27
【００４６】[0046]
【発明の効果】この様にして製造される前記一般式
（Ｉ）で示される新規な置換フェニルスルホニルアミノ
アルカン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
優れたトロンボキサンＡ2 受容体拮抗作用を有し、血小
板凝集抑制剤，抗血栓剤及び抗喘息剤として極めて有用
である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The novel substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative represented by the above general formula (I) and the pharmacologically acceptable salt thereof produced in this manner are
It has an excellent thromboxane A 2 receptor antagonistic action and is extremely useful as a platelet aggregation inhibitor, antithrombotic agent and antiasthma agent.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 登美雄 福井県吉田郡上志比村大月19−15 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Tomio Suzuki 19-15 Otsuki, Koshishimura, Yoshida-gun, Fukui Prefecture
Claims (1)
子，低級アルキル基，低級アルコキシ基、ハロゲン原子
又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を、Ｒ3
は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは５〜７の整数を
表す。）で示される置換フェニルスルホニルアミノアル
カン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。1. The following general formula: (Wherein, R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkyl group substituted with a halogen atom or a halogen atom, R 3
Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and n represents an integer of 5 to 7. ) Substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative and a pharmacologically acceptable salt thereof.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7558992A JPH05239014A (en) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | Substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7558992A JPH05239014A (en) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | Substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05239014A true JPH05239014A (en) | 1993-09-17 |
Family
ID=13580543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7558992A Pending JPH05239014A (en) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | Substituted phenylsulfonylaminoalkanoic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05239014A (en) |
-
1992
- 1992-02-27 JP JP7558992A patent/JPH05239014A/en active Pending
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