JPH05239014A

JPH05239014A - 置換フェニルスルホニルアミノアルカン酸誘導体

Info

Publication number: JPH05239014A
Application number: JP7558992A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ito; 安夫伊藤; Hideo Kato; 日出男加藤; Shingo Yasuda; 信吾安田; Nobuo Ogawa; 信男小川; Shunichiro Sakurai; 俊一郎桜井; Tomio Suzuki; 登美雄鈴木
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Abbott Japan Co Ltd
Priority date: 1992-02-27
Filing date: 1992-02-27
Publication date: 1993-09-17

Abstract

(57)【要約】【構成】次の一般式【化１】（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一もしくは異なって水素原
子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ハロゲン原子
又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を、Ｒ³
は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは５〜７の整数を
表す。）で示される置換フェニルスルホニルアミノアル
カン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。【効果】本発明化合物は、トロンボキサンＡ₂受容体拮
抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤及び抗喘息
剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は優れたトロンボキサンＡ
₂受容体拮抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤
及び抗喘息剤として有用な置換フェニルスルホニルアミ
ノアルカン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に
関するものである。

【０００２】

【従来の技術】トロンボキサンＡ₂受容体拮抗作用を有
するフェニルスルホニルアミノ基含有化合物としては、
特開昭５４−１２２２５０号，特開昭５６−１００７５
７号，特開平１−１８６８５５号等に記載の化合物が知
られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】トロンボキサンＡ
₂は、体内でアラキドン酸から生成される強力な生理活
性物質であり、血小板凝集作用や気管支，冠状動脈など
の平滑筋収縮作用を有している。従って、トロンボキサ
ンＡ₂受容体拮抗作用を有する化合物は、血小板凝集抑
制剤，抗血栓剤，抗喘息剤として用いることが期待でき
る。しかしながら、今までに種々の化合物が合成されて
きたが、市販に至っている薬剤はまだなく、更なる研究
を必要としている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係る新規な置換フ
ェニルスルホニルアミノアルカン酸誘導体が優れたトロ
ンボキサンＡ₂拮抗作用を有し、しかも血小板凝集抑制
剤，抗血栓剤及び抗喘息剤として極めて有用であること
を見い出し、本発明を完成させた。

【０００５】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）

【化２】（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一もしくは異なって水素原
子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ハロゲン原子
又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を、Ｒ³
は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは５〜７の整数を
表す。）で示される新規な置換フェニルスルホニルアミ
ノアルカン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に
関するものである。

【０００６】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹,Ｒ²及
びＲ³で示される低級アルキル基としては、例えば、メ
チル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-
ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert-ブチル
基等が挙げられ、Ｒ¹及びＲ²で示される低級アルコキ
シ基としては、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プ
ロポキシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブ
トキシ基，sec-ブトキシ基，tert- ブトキシ基等が、ハ
ロゲン原子としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，
臭素原子，ヨウ素原子等が、ハロゲン原子で置換された
低級アルキル基としては、例えば、フルオロメチル基，
ジフルオロメチル基，トリフルオロメチル基等が挙げら
れる。

【０００７】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物のうち、Ｒ³が水素原子のものは、所望に応じて薬理
学的に許容しうる塩に変換することも、又は生成した塩
から遊離酸に変換することもできる。

【０００８】本発明の好ましい化合物としては、以下の
ような化合物が挙げられるが、本発明はこれらの例に限
定されるものではない。（１）７−フェニル−７−フェニルスルホニルアミノヘ
プタン酸（２）７−フェニル−７−フェニルスルホニルアミノヘ
プタン酸メチル（３）７−（４−フルオロフェニル）−７−フェニルス
ルホニルアミノヘプタン酸（４）７−（４−フルオロフェニル）−７−フェニルス
ルホニルアミノヘプタン酸メチル（５）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−フェニルヘプタン酸（６）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−フェニルヘプタン酸メチル（７）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−（２−フルオロフェニル）ヘプタン酸（８）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−（２−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル（９）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
７−（３−フルオロフェニル）ヘプタン酸（１０）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（３−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル（１１）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸（１２）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル（１３）７−（４−クロロフェニル）−７−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（１４）７−（４−クロロフェニル）−７−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（１５）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−メチルフェニル）ヘプタン酸（１６）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−メチルフェニル）ヘプタン酸メチル（１７）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（２−メトキシフェニル）ヘプタン酸（１８）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（２−メトキシフェニル）ヘプタン酸メチル（１９）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−メトキシフェニル）ヘプタン酸（２０）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−メトキシフェニル）ヘプタン酸メチル（２１）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヘプタン酸（２２）７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヘプタン酸
メチル（２３）７−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸（２４）７−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル（２５）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−フ
ルオロフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（２６）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−フ
ルオロフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（２７）７−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−７−フェニルヘプタン酸（２８）７−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−７−フェニルヘプタン酸メチル（２９）７−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸（３０）７−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル（３１）７−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）
−７−フェニルヘプタン酸（３２）７−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）
−７−フェニルヘプタン酸メチル（３３）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−メ
チルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（３４）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−メ
チルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（３５）７−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸（３６）７−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル（３７）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（３８）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（３９）８−フェニル−８−フェニルスルホニルアミノ
オクタン酸（４０）８−フェニル−８−フェニルスルホニルアミノ
オクタン酸メチル（４１）８−（４−フルオロフェニル）−８−フェニル
スルホニルアミノオクタン酸（４２）８−（４−フルオロフェニル）−８−フェニル
スルホニルアミノオクタン酸メチル（４３）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸（４４）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸メチル（４５）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（２−フルオロフェニル）オクタン酸（４６）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（２−フルオロフェニル）オクタン酸メチル（４７）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（３−フルオロフェニル）オクタン酸（４８）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（３−フルオロフェニル）オクタン酸メチル（４９）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸（５０）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸メチル（５１）８−（４−クロロフェニル）−８−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（５２）８−（４−クロロフェニル）−８−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（５３）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−メチルフェニル）オクタン酸（５４）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−メチルフェニル）オクタン酸メチル（５５）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（２−メトキシフェニル）オクタン酸（５６）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（２−メトキシフェニル）オクタン酸メチル（５７）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−メトキシフェニル）オクタン酸（５８）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−メトキシフェニル）オクタン酸メチル（５９）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−トリフルオロメチルフェニル）オクタン酸（６０）８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−トリフルオロメチルフェニル）オクタン酸
メチル（６１）８−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸（６２）８−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル（６３）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−フ
ルオロフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（６４）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−フ
ルオロフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（６５）８−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸（６６）８−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸メチル（６７）８−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸（６８）８−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）
−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸メチル（６９）８−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸（７０）８−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）
−８−フェニルオクタン酸メチル（７１）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メ
チルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（７２）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メ
チルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（７３）８−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸（７４）８−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル（７５）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（７６）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−メ
トキシフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（７７）９−フェニル−９−フェニルスルホニルアミノ
ノナン酸（７８）９−フェニル−９−フェニルスルホニルアミノ
ノナン酸メチル（７９）９−（４−フルオロフェニル）−９−フェニル
スルホニルアミノノナン酸（８０）９−（４−フルオロフェニル）−９−フェニル
スルホニルアミノノナン酸メチル（８１）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−フェニルノナン酸（８２）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−フェニルノナン酸メチル（８３）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（２−フルオロフェニル）ノナン酸（８４）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（２−フルオロフェニル）ノナン酸メチル（８５）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（３−フルオロフェニル）ノナン酸（８６）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（３−フルオロフェニル）ノナン酸メチル（８７）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸（８８）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸メチル（８９）９−（４−クロロフェニル）−９−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（９０）９−（４−クロロフェニル）−９−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（９１）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−メチルフェニル）ノナン酸（９２）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−メチルフェニル）ノナン酸メチル（９３）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（２−メトキシフェニル）ノナン酸（９４）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（２−メトキシフェニル）ノナン酸メチル（９５）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−メトキシフェニル）ノナン酸（９６）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−メトキシフェニル）ノナン酸メチル（９７）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−トリフルオロメチルフェニル）ノナン酸（９８）９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−９−（４−トリフルオロメチルフェニル）ノナン酸メ
チル（９９）９−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸（１００）９−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル（１０１）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
フルオロフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（１０２）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
フルオロフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（１０３）９−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸（１０４）９−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル（１０５）９−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸（１０６）９−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸メチル（１０７）９−（４−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸（１０８）９−（４−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル（１０９）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（１１０）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（１１１）９−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸（１１２）９−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル（１１３）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
メトキシフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（１１４）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
メトキシフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（１１５）７−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸（１１６）７−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル（１１７）７−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸（１１８）７−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル（１１９）７−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸（１２０）７−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル（１２１）７−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸（１２２）７−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−（４−フルオロフェニル）ヘプタン酸メチル（１２３）７−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸（１２４）７−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル（１２５）７−（４−フルオロフェニル）−７−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（１２６）７−（４−フルオロフェニル）−７−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（１２７）７−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸（１２８）７−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−７−フェニルヘプタン酸メチル（１２９）７−（４−フルオロフェニル）−７−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（１３０）７−（４−フルオロフェニル）−７−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（１３１）７−フェニル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（１３２）７−フェニル−７−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（１３３）７−（４−フルオロフェニル）−７−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸（１３４）７−（４−フルオロフェニル）−７−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸メチル（１３５）７−フェニル−７−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（１３６）７−フェニル−７−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（１３７）７−（４−フルオロフェニル）−７−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸（１３８）７−（４−フルオロフェニル）−７−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸メチル（１３９）７−フェニル−７−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸（１４０）７−フェニル−７−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタン酸メチル（１４１）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸（１４２）７−（４−フルオロフェニル）−７−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ヘプタ
ン酸メチル（１４３）８−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸（１４４）８−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル（１４５）８−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸（１４６）８−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸メチル（１４７）８−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸（１４８）８−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル（１４９）８−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸（１５０）８−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−（４−フルオロフェニル）オクタン酸メチル（１５１）８−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸（１５２）８−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル（１５３）８−（４−フルオロフェニル）−８−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（１５４）８−（４−フルオロフェニル）−８−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（１５５）８−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸（１５６）８−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−８−フェニルオクタン酸メチル（１５７）８−（４−フルオロフェニル）−８−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（１５８）８−（４−フルオロフェニル）−８−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（１５９）８−フェニル−８−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（１６０）８−フェニル−８−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（１６１）８−（４−フルオロフェニル）−８−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸（１６２）８−（４−フルオロフェニル）−８−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸メチル（１６３）８−フェニル−８−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（１６４）８−フェニル−８−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（１６５）８−（４−フルオロフェニル）−８−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸（１６６）８−（４−フルオロフェニル）−８−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸メチル（１６７）８−フェニル−８−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸（１６８）８−フェニル−８−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）オクタン酸メチル（１６９）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸（１７０）８−（４−フルオロフェニル）−８−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）オクタ
ン酸メチル（１７１）９−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸（１７２）９−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル（１７３）９−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸（１７４）９−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸メチル（１７５）９−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸（１７６）９−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル（１７７）９−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸（１７８）９−（３−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−（４−フルオロフェニル）ノナン酸メチル（１７９）９−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸（１８０）９−（２−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル（１８１）９−（４−フルオロフェニル）−９−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（１８２）９−（４−フルオロフェニル）−９−（２−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（１８３）９−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸（１８４）９−（３−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−９−フェニルノナン酸メチル（１８５）９−（４−フルオロフェニル）−９−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（１８６）９−（４−フルオロフェニル）−９−（３−
メチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（１８７）９−フェニル−９−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（１８８）９−フェニル−９−（２−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（１８９）９−（４−フルオロフェニル）−９−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸（１９０）９−（４−フルオロフェニル）−９−（２−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸メチル（１９１）９−フェニル−９−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（１９２）９−フェニル−９−（３−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（１９３）９−（４−フルオロフェニル）−９−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸（１９４）９−（４−フルオロフェニル）−９−（３−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸メチル（１９５）９−フェニル−９−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸（１９６）９−フェニル−９−（４−トリフルオロメチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ノナン酸メチル（１９７）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸（１９８）９−（４−フルオロフェニル）−９−（４−
トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ）ノナン
酸メチル

【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩
が挙げられ、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウ
ム，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるいは、トリ
メチルアミン，トリエチルアミン，ピロリジン，ピペリ
ジン，ピペラジン，Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基
の塩等が挙げられる。

【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物には、不斉炭素に基づく光学異性体が存在しうるが、
本発明にはこれら異性体及びその混合物のいずれも包含
される。

【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な置換フェニルスルホニルアミノアルカン酸誘導体は、
以下の方法により製造することができる。

【００１２】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(II)

【化３】（式中、Ｒ²,Ｒ³及びｎは前述と同意義を表す。）で示
されるアミン誘導体と次の一般式(III)

【化４】（式中、Ｒ¹は前述と同意義を表す。）で示されるスル
ホニルクロリド誘導体とを、溶媒中、塩基の存在下で反
応させることにより製造することができる。

【００１３】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒、クロロホルム，塩化メチレン，
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ
る。

【００１４】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム
等の無機塩基等が挙げられ、又、反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。

【００１５】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｒ³が水素原子のものは、Ｒ³が低級アルキル基で
ある化合物を、含水溶媒中、塩基又は酸を用いて加水分
解反応を行うことにより製造することができる。

【００１６】本製造方法において使用される含水溶媒と
しては、水だけでもよいが、メタノール，エタノール，
n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノール，ア
セトン，テトラヒドロフラン，ジオキサン等の溶媒と混
合した方が好ましい。

【００１７】本製造方法において使用される塩基として
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム等が挙げられ、酸としては、塩酸，臭
化水素酸，硫酸等が挙げられる。反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。

【００１８】尚、本製造方法の第一の様式において出発
原料となった前記一般式(II)で示されるアミン誘導体
は、新規な化合物であり、以下の様にして製造すること
ができる。その詳細は参考例として記載した。

【化５】（式中、Ｒ²,Ｒ³及びｎは前述と同意義を表す。）

【００１９】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な置換フェニルスルホニルアミノアルカ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分
とする医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒
剤，散剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤
として投与される。これらの製剤は薬理学的，製剤学的
に許容しうる添加物を加え、常法により製造することが
できる。すなわち、経口剤にあっては、賦形剤（乳糖，
D-マンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロー
ス等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボ
キシメチルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロ
キシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース，ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム，タルク等）、コーティング剤（ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン
等）等の製剤用成分が、注射剤にあっては水性あるいは
用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤
（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基）、等
張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等）、安定化剤等
の製剤成分が使用される。

【００２０】本発明化合物の治療患者への投与量は、患
者の症状にもよるが、通常成人の場合、１日量として経
口投与で１〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００
mg程度である。

【００２１】

【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。

【００２２】参考例１７−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタン酸メチル６−ベンゾイルヘキサン酸メチル１．２０ｇのメタノー
ル５ml溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．１２
ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶媒を減圧留
去し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を水洗，脱水後、溶媒を減圧留去し、無色液体
１．１０ｇを得た。ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 3464 , 1740 マススペクトル m/z ： 236 (M ⁺) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.17-1.89(8H,
m),1.83(1H,s),2.28(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),4.65(1
H,dd,J=7.5,6Hz),7.16-7.40(5H,m)

【００２３】参考例１の方法に準拠して参考例２及び３
の化合物を得た。

【００２４】参考例２８−ヒドロキシ−８−フェニルオクタン酸メチル性状無色液体ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 3448 , 1738 マススペクトル m/z ： 250 (M ⁺) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.22-1.47(6H,
m),1.60(2H,qn,J=7.5Hz),1.64-1.84(3H,m),2.28(2H,t,J
=7.5Hz),3.66(3H,s),4.66(1H,dd,J=7.5,6Hz),7.25-7.37
(5H,m)

【００２５】参考例３９−ヒドロキシ−９−フェニルノナン酸メチル性状淡褐色液体ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 3448 , 1738 マススペクトル m/z ： 264 (M ⁺) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.20-1.46(8H,
m),1.50-1.84(5H,m),2.28(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),
4.66(1H,dd,J=8,5.5Hz),7.23-7.37(5H,m)

【００２６】参考例４７−クロロ−７−フェニルヘプタン酸メチル７−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタン酸メチル５．０
０ｇのベンゼン２０ml溶液に、塩化チオニル２．０mlを
加え１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にエ
ーテルを加え水洗した。エーテル層は脱水後、溶媒を減
圧留去し、無色液体４．７０ｇを得た。ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 254 , 256 (M ⁺,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.22-1.73(6H,
m),1.91-2.20(2H,m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),
4.84(1H,dd,J=8.5,6.5Hz),7.23-7.41(5H,m)

【００２７】参考例４の方法に準拠して参考例５及び６
の化合物を得た。

【００２８】参考例５８−クロロ−８−フェニルオクタン酸メチル性状無色液体ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1740 マススペクトル m/z ： 268 , 270 (M ⁺,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.20-1.73(8H,
m),1.92-2.20(2H,m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),
4.83(1H,dd,J=8,6.5Hz),7.22-7.43(5H,m)

【００２９】参考例６９−クロロ−９−フェニルノナン酸メチル性状淡褐色液体ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1740 マススペクトル m/z ： 282 , 284 (M ⁺,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.19-1.67(10H,
m),1.95-2.17(2H,m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),
4.84(1H,dd,J=8.5,6.5Hz),7.23-7.40(5H,m)

【００３０】参考例７７−アジド−７−フェニルヘプタン酸メチル７−クロロ−７−フェニルヘプタン酸メチル４．５０ｇ
とアジ化ナトリウム２．３０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２２ml懸濁液を８０℃で４時間加熱した。反応
液を冷却後、水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は水洗後、乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製し、無色液体２．９０ｇを得
た。ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 2100 , 1738 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.19-1.92(8H,
m),2.28(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),4.40(1H,t,J=7Hz),
7.20-7.44(5H,m)

【００３１】参考例７の方法に準拠して、参考例８及び
９の化合物を得た。

【００３２】参考例８８−アジド−８−フェニルオクタン酸メチル性状無色液体ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 2100 , 1740 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.18-1.93(10H,
m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),4.39(1H,t,J=7.5H
z),7.20-7.43(5H,m)

【００３３】参考例９９−アジド−９−フェニルノナン酸メチル性状淡褐色液体ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 2100 , 1738 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.16-1.87(12H,
m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),4.39(1H,t,J=7Hz),
7.20-7.41(5H,m)

【００３４】参考例１０７−アミノ−７−フェニルヘプタン酸メチル７−アジド−７−フェニルヘプタン酸メチル２．８０ｇ
のメタノール３０ml溶液に酸化白金６０mgを加え、３時
間常温常圧で水素添加した。酸化白金を濾去後、濾液を
減圧留去し、無色液体２．４０ｇを得た。ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 3384 , 1738 マススペクトル m/z ： 235 (M ⁺) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.09-1.47(4H,
m),1.47-1.78(6H,m),2.27(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),
3.86(1H,t,J=7Hz),7.10-7.40(5H,m)

【００３５】参考例１０の方法に準拠して、参考例１１
及び１２の化合物を得た。

【００３６】参考例１１８−アミノ−８−フェニルオクタン酸メチル性状無色液体ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 3388 , 3320 , 1
738 マススペクトル m/z ： 249 (M ⁺) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.09-1.48(6H,
m),1.48-1.78(4H,m),1.60(2H,s),2.27(2H,t,J=7.5Hz),
3.65(3H,s),3.86(1H,t,J=7Hz),7.11-7.40(5H,m)

【００３７】参考例１２９−アミノ−９−フェニルノナン酸メチル性状淡褐色液体ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 3384 , 3312 , 1
738 マススペクトル m/z ： 263 (M ⁺) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.12-1.37(8H,
m),1.51-1.81(4H,m),1.72(2H,br-s),2.28(2H,t,J=7.5H
z),3.66(3H,s),3.87(1H,t,J=7Hz),7.21-7.35(5H,m)

【００３８】実施例１７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−７−フ
ェニルヘプタン酸メチル７−アミノ−７−フェニルヘプタン酸メチル２．２０ｇ
及びトリエチルアミン１．４４mlの塩化メチレン１０ml
溶液に、氷冷下、４−クロロベンゼンスルホニルクロリ
ド２．００ｇの塩化メチレン５ml溶液を加えた。反応液
を室温で３０分間攪拌後、希塩酸，水で順次洗浄した。
塩化メチレン層を脱水後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）
で精製し、無色液体３．１０ｇを得た。ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 3284 , 1738 ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.10-1.40(4H,
m),1.40-1.88(4H,m),2.24(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),
4.28(1H,q,J=7.5Hz),5.24(1H,d,J=7.5Hz),6.88-7.01(2
H,m),7.04-7.33(3H,m),7.23(2H,d,J=8.5Hz),7.51(2H,d,
J=8.5Hz)

【００３９】実施例１の方法に準拠して、実施例２及び
３の化合物を得た。

【００４０】実施例２８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−８−フ
ェニルオクタン酸メチル性状無色プリズム晶 (EtOH) 融点１０４〜１０５．５℃ 元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＮＯ₄Ｓ理論値Ｃ_,59.49; Ｈ, 6.18; Ｎ, 3.30 実験値Ｃ_,59.50; Ｈ, 6.19; Ｎ, 3.34

【００４１】実施例３９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−９−フ
ェニルノナン酸メチル性状無色プリズム晶 (iso-Pr₂
O) 融点７０．５〜７２．５℃ 元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₂₈ＣｌＮＯ₄Ｓ理論値Ｃ_,60.33; Ｈ, 6.44; Ｎ, 3.20 実験値Ｃ_,60.32; Ｈ, 6.42; Ｎ, 3.10

【００４２】実施例４４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−７−フ
ェニルヘプタン酸７−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−７−フ
ェニルヘプタン酸メチル２．９０ｇのメタノール１７ml
溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液７．５mlを加
え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に
水を加え希塩酸で酸性とした後、塩化メチレンで抽出し
た。塩化メチレン層を水洗，脱水後、溶媒を減圧留去
し、無色液体２．２１ｇを得た。酢酸エチルから再結晶
して、融点１２８〜１３０℃の無色針状晶を得た。元素分析値Ｃ₁₉Ｈ₂₂ＣｌＮＯ₄Ｓ理論値Ｃ_,57.64; Ｈ, 5.60; Ｎ, 3.54 実験値Ｃ_,57.62; Ｈ, 5.60; Ｎ, 3.55

【００４３】実施例４の方法に準拠して、実施例５及び
６の化合物を得た。

【００４４】実施例５８−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−８−フ
ェニルオクタン酸性状無色プリズム結晶 (AcOEt-Pr₂O) 融点１０１〜１０２℃ 元素分析値Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₄Ｓ理論値Ｃ_,58.60; Ｈ, 5.90; Ｎ, 3.42 実験値Ｃ_,58.63; Ｈ, 5.88; Ｎ, 3.40

【００４５】実施例６９−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−９−フ
ェニルノナン酸性状無色プリズム結晶 (iso-Pr₂O) 融点９４〜９５．５℃ 元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₆ＣｌＮＯ₄Ｓ理論値Ｃ_,59.49; Ｈ, 6.18; Ｎ, 3.30 実験値Ｃ_,59.60; Ｈ, 6.10; Ｎ, 3.27

【００４６】

【発明の効果】この様にして製造される前記一般式
（Ｉ）で示される新規な置換フェニルスルホニルアミノ
アルカン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
優れたトロンボキサンＡ₂受容体拮抗作用を有し、血小
板凝集抑制剤，抗血栓剤及び抗喘息剤として極めて有用
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者鈴木登美雄福井県吉田郡上志比村大月19−15

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式【化１】（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一もしくは異なって水素原
子，低級アルキル基，低級アルコキシ基、ハロゲン原子
又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を、Ｒ³
は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは５〜７の整数を
表す。）で示される置換フェニルスルホニルアミノアル
カン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。