JPH05239104A

JPH05239104A - ゲランの全および部分エステルならびにそれを含有する組成物および物品

Info

Publication number: JPH05239104A
Application number: JP4025514A
Authority: JP
Inventors: Valle Francesco Della; フランチェスコ・デッラ・バッレ; Vittorio Crescenzi; ビットリオ・クレスチェンツィ; Lanfranco Callegaro; ランフランコ・カッレガーロ
Original assignee: Fidia SpA
Current assignee: Fidia SpA
Priority date: 1991-02-11
Filing date: 1992-02-12
Publication date: 1993-09-17
Also published as: DE69210879T2; CA2061016A1; US5332809A; EP0518710B1; ATE138389T1; ES2087471T3; EP0518710A1; DE69210879D1

Abstract

(57)【要約】【構成】本発明は、エステル化のためのアルコール成
分が脂肪族、アリール脂肪族、脂環式または複素環式ア
ルコールから導かれるゲランの全および部分エステル、
該部分エステルと無機または有機塩基の塩、ならびに該
エステルを含有する組成物を提供するものである。【効果】本化合物は有用かつ価値あるゲル化、生物プ
ラスチックの性質および薬学的性質を保持しており、化
粧品から手術用品、医薬および食品に至る多くの分野で
用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ゲランのカルボキシ基
の全部または一部だけがエステル化されたゲランのエス
テル、および該部分エステルと金属または有機塩基の薬
理学的に許容しうる塩に関する。

【０００２】本化合物は有用かつ価値あるゲル化、生物
プラスチックおよび薬学的性質を保持しており、化粧品
から手術用品、医薬および食品に至る多くの分野で用い
ることができる。また、本発明は、上記のゲランエステ
ルの１種もしくはそれ以上またはその塩のいずれかを活
性成分として含有する医薬調製物を包含する。

【０００３】さらに、本発明は、 (1)それ自体が薬理学的に活性な物質であるか、または
薬理学的に活性な物質と組合せたゲランの全および部分
エステル；および (2)ゲランの全または部分エステルを含有する担体；を
含有する医薬に関するものである。

【０００４】

【従来の技術】ゲランは、Pseudomonas elodeaセルライ
ンから産生される細胞外の微生物ポリサッカリドであ
り、以下の構造式： -3)-β-D-glcp-(1-4)-β-D-glcpA-(1-4)-β-D-glcp-(1-
4)-α-L-rhamp-(1- [式中、glcpはグルコースであり、glcpＡはＤ-グルクロ
ン酸であり、rhampはラムノースである]で示される繰返
しのテトラサッカリド単位で構成される。天然型におい
ては、ゲランは最初のglcp残基のＣ(６)位にＯ−アセチ
ル基を含み、同じ残基のＣ(２)位にＯ−グリセリック基
を含んでいる。天然のゲランは粘稠な溶液を生成し、こ
の溶液は塩、特にＣa²⁺やＭg²⁺などの２価のカチオンの
塩を添加した後に、弱くかつ熱不安定なゲルを生成させ
ることができる。

【０００５】天然ゲランの脱アシル化によって、現在、
食品分野で配合するために市販されている良好なゲル化
剤("Gerlite")が得られる。ＭgＣl₂またはＣaＣl₂の水
溶液の存在下では(塩が約０.１％w／vおよびポリサッカ
リドが０.８〜１％w／v)、Gerliteは耐性の高いゲルを
生成し、これはオートクレーブで処理したときに安定で
あり、熱可逆性である。これらは化学的に不活性であ
り、通常は酵素分解に対して耐性である。ゲランはその
生物適合性の故に、および上記の特別な性質の故に工業
的に使用されている。さらに、この後者は、詳しい物理
化学的研究の結果によれば、ポリサッカリド鎖の電荷密
度および水和に、また、対イオンの性質に顕著に依存し
ている。従って、ゲラン鎖に沿ってカルボキシ基を部分
エステル化することによって上記の必須のパラメーター
を変えると、そのままおよび溶液中の両方で誘導体(エ
ステル)の物理化学的挙動に大きな影響を与えるであろ
うことが予測される。同様に、該誘導体と種々の合成お
よび天然の種(タンパク質を含む)の間の相互作用の性質
および程度が、主としてエステル部分の化学的性質およ
びエステル化の度合によって大きく影響を受けるであろ
うことが予測される。

【０００６】工業的可能性を有するゲランエステルを製
造するためには、このエステル化の方法が穏やかなもの
であり(多くの鎖の分解をできるだけ避ける)、最終的な
エステル化度と収率の点で容易に制御しうるものである
ことが重要である。本発明に包含される上記の要件を満
たす簡単かつ好都合な方法を、ゲランの４級アンモニウ
ムを有機溶媒中、好ましくは非プロトン性のメチルスル
ホキシドなどの溶媒中において通常のアルキル化剤で処
理することに基づき、ゲランエステルの製造に対して見
い出した。この方法は、混合エステル、特に１価のn-脂
肪族アルコールのエステルならびにアリール脂肪族、脂
環式および複素環式の１価アルコールのエステルを含む
多種多様のゲランエステルを得ることを可能にする。ま
た、本方法は、適当な２価アルコールによるゲランのエ
ステル化を可能にするものであり、程度が異なって架橋
した不溶性の誘導体を与えるものである(実験条件の関
数となる)。しかし、本発明の中心をなす目的は、ポリ
サッカリド鎖に沿って並ぶウロン酸残基が１価アルコー
ルでエステル化されたゲランの新規誘導体、水または有
機溶媒に可溶性である誘導体、およびこれらを製造する
方法である。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の中心をなす目
的は、ゲランの新規な全および部分エステル、ならびに
これらを製造するための方法である。また、本発明はこ
のゲランのエステルを食品、紙、織物、化粧品および医
薬工業において、医薬および手術において、ならびに美
術品の修復において使用することに関する。従って、本
発明はこれらの種々の工業分野で使用するゲランエステ
ルに基づく新規な物品、例えば食品、化粧用品、医薬調
製物、ならびに医薬および手術に用いるための生物分解
性プラスチック材料をも包含するものである。本発明に
係る新規エステルにはゲランの全および部分エステルが
含まれる。部分エステルにおいては、エステル化されて
いないカルボキシル基を金属または有機塩基で塩化する
ことができる。これらの塩は、それを含む工業用品と同
様に本発明の一部である。

【０００８】ゲランの全および部分エステルは、ゲラン
が既にその脱アセチル化された形態で使用されている種
々の工業分野において、例えば医薬、衛生−手術、化粧
品および食品の分野などにおいて使用することができ
る。また、工業用品および製品において、例えば化粧
品、衛生用品、手術用品、医薬製品または食品ならびに
その添加物、特に乳化剤、乳化安定剤、濃厚剤およびそ
の他の製品において本エステルを使用することも本発明
の一部である。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明に係るゲランの全
および部分エステルの発見によって、ゲランのエステル
の新規な用途も見い出された。即ち、薬学的に活性な物
質、特に局所、経口、直腸または眼内作用を有する物質
のための、また、非経口用のための担体としての用途で
ある。従って、本発明は、これらの新規用途およびそれ
ぞれの産物、好ましくは活性物質の担体として本発明の
ゲランエステルを含有する医薬調製物にも関するもので
ある。

【００１０】本発明のゲランエステルは、ゲランとエス
テル結合するアルコール成分を有する薬理学的に活性な
物質の担体として使用することができる。本発明の医薬
調製物の中で、治療学的に活性なアルコール(例えば、
後記に挙げたアルコールのいずれか)から導いたゲラン
のエステルを含有する医薬調製物が特に重要である。

【００１１】また、本発明はゲランの部分エステルと金
属または有機塩基との塩を包含するものである。「ゲラ
ンのエステル」または「ゲランエステル」なる用語は、
エステル自体とこの塩の両方を指すものと解するべきで
ある。特に、１またはそれ以上の薬理学的に活性な物質
との医薬調製物は、担体として薬理学的に活性または不
活性なゲランエステルを有することができるか、また
は、塩基性の薬理学的に活性な物質を用いてゲラン部分
エステルの遊離のカルボキシル基の全部または一部を塩
化することができる。

【００１２】本発明は、改良された製品に対する要望に
答える一群の新規製品を上記の工業および科学分野で利
用可能にする。本発明に係る１価のエステルは、１価ア
ルコールの残基が生物中で特定の毒性問題の全くない分
解産物に代謝されるので、生物に投与したときに優れて
いる。このことは、毒性置換基を含まないアルコール、
特に１価の脂肪族または脂環式アルコールなどから導か
れるエステルの場合に普通はそうなる。従って、この新
規エステルは上記理由の故に食品工業において特に利点
の多いものとなるであろう。

【００１３】本発明に係る多数のゲランの１価アルコー
ルのエステルの毒性が低いことから、これを主に医薬、
化粧品、衛生−手術および農産食品の分野で利用するこ
とができる。この分野では、新規なゲランエステルを、
以下に示すような必要に応じて種々の機能を有する生物
分解性プラスチック材料として用いることができる。例
えば、ゲランエステルを、衛生および手術用品に用いら
れる多種多様のポリマー材料(ポリウレタン、ポリエス
テル、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリシロキサン、
ビニルおよびアクリルポリマー)の添加物として用い
て、これら材料の生物適合性を高めることができる。

【００１４】化粧品および医薬の分野においては、本発
明のゲランエステルを用いて軟膏、クリームおよび局所
適用のための他の種類の薬剤、または日焼け止めクリー
ムなどの化粧品を調製することができる。ここでは、こ
れらは安定剤および乳化剤として働く。医薬において
は、これらを錠剤のための結合剤として、または崩壊剤
として同じ利点をもって使用することができる。本発明
の特に重要な態様によれば、ゲランエステルは薬理学的
に活性な物質の担体として、特に局所または目に適用す
るための担体として有用である。この新規エステルの適
用は異なる方法で行なうことができ、例えば次のように
行なうことができる： (1)ゲランエステルが真の担体として働き、これが活性
物質と物理的に、そして恐らくは機械的に結合されてい
る； (2)ゲランの(部分)エステルが活性物質で塩化されてい
る；または (3)ゲランエステルが活性物質であるアルコールでエス
テル化されている。

【００１５】上記の組合せも用いることができる。例え
ば、(1)と(2)、または(1)と(3)である。また、(2)およ
び(3)において、異なるアルコール残基をゲランエステ
ルにおいて組合せることもでき、ゲランエステル塩にお
いて塩基性成分を持たせることもできる。アルコール残
基の一部が薬理学的に不活性なアルコールから導かれ、
一部が薬理学的に活性なアルコールから導かれる混合型
のエステルを得ることもできる。同様に、ゲランエステ
ルの塩に対しては、治療学的に活性な有機塩基残基と金
属塩のように不活性な塩基性残基の両方を同一のエステ
ルにおいて得ることができる。

【００１６】工業分野において、即ち例えば食品、紙、
織物および印刷工業において、ならびに衛生、医学手
術、清浄剤および家庭用品などの製造において有用な本
発明に係るゲランエステルの第１の群は、ゲラン成分の
性質を利用する群である。このようなエステルは、毒性
または薬理学的な作用を持たない脂肪族、アリール脂肪
族、脂環式または複素環式アルコール、例えば脂肪族系
列の飽和アルコールまたは脂環式系列のアルコールから
導かれる。これらアルコールの例は後記する。

【００１７】有用なゲランエステルの第２の群は、アル
コール成分の薬理学的性質が支配的である治療学的に有
用なゲランエステル、即ちステロイドアルコールなどの
薬理学的に活性なアルコールおよび例えばコルチゾンや
その誘導体とゲランとのエステルである。これらのエス
テルはアルコールの性質に定性的に類似した性質を保持
しているが、既知のエステルと比べてもさらに異なった
作用スペクトルを有しており、さらにバランスのとれた
一定不変の薬理学的作用を確かなものとし、通常は顕著
な遅延効果を現す。

【００１８】本発明のゲランエステルの第３のグループ
は、ゲランのカルボキシ基部分が薬学的に活性なアルコ
ールでエステル化され、また別の部分が、薬学的に活性
でないか又は僅かな活性しか有さないアルコールでエス
テル化されているエステルである。エステル化成分とし
てのこの２つのタイプのアルコールのパーセンテイジを
測定し、即ちこの２つのタイプのアルコール部分間の比
率を釣り合わせることにより、薬学的に活性なアルコー
ルと同じ活性を有し、そして薬学的に不活性な酸のエス
テル基のおかげで薬学的に活性なアルコールに望ましい
かつ特徴的な活性についての増大した安定性及びバイオ
アベイラビリティーを有しているゲランエステルを得る
ことができる。

【００１９】本発明エステルの第４のグループは、エス
テル基が治療学的に活性な２つの異なるアルコールから
誘導されているという混合性を有しているものである。
この場合も、そのエステルはすべてであっても一部であ
ってもよく、即ち幾つかのカルボキシ基のみが治療学的
に活性な２つの異なるアルコール、例えばコルチゾンス
テロイド及び抗生物質から誘導され、他方、別の基は遊
離型であるか、又は例えばアルキル金属、特にナトリウ
ムと塩を形成しても、又はすべてのカルボキシ基が該ア
ルコールでエステル化されていてもよい。また、カルボ
キシ基部分を治療学的に活性なアルコールでエステル化
し、別の部分を別の治療学的に活性なアルコールでエス
テル化し、第３の部分を治療学的に不活性なアルコール
でエステル化し、そして第４の部分を金属又は治療学的
に活性なもしくは不活性な塩基との塩とし、又は遊離型
にする場合もある、３つ又はそれ以上のアルコール成分
によってエステルを製造することもできる。

【００２０】カルボン酸基が遊離のままである上記のゲ
ランエステルは、金属又は有機塩基、例えばアルカリも
しくはアルカリ土類金属又はアンモニアもしくは窒素有
機塩基によって塩にすることができる。

【００２１】本発明はさらに、治療学的に活性な物質と
混合するための不活性なアルコールのゲランエステルの
使用を包含し、すべての場合に遊離カルボキシ基は、不
活性であるが治療学的に許容され得る塩基又は治療学的
に活性な塩基と塩化(塩形成)することができ、さらに本
発明はそのゲランエステルを使用することによって得ら
れる医薬品又は医薬調製物を包含するものである。

【００２２】このように、本発明の主目的は、脂肪族、
芳香脂肪族、環状脂肪族又はヘテロ環状族のアルコール
とのゲランの全エステル又は部分エステル、及び該部分
エステルの無機又は有機塩基との塩を提供するものであ
る。

【００２３】本発明の第２の目的は、ゲランの第４級ア
ンモニウム塩を非プロトン系溶媒中、エステル化剤で処
理し、要すればこのようにして得られた部分ゲランエス
テルの遊離カルボキシ基を無機又は有機塩基と塩形成す
ることを特徴とする、ゲランのエステルの製造方法であ
る。

【００２４】本発明の第３の目的は、ゲランエステルを
化粧品に適用するための物質、薬学的に活性な物質、及
び以下のような医薬調製物又は医薬品のビヒクルとして
使用することである：１）薬学的に活性な物質又は薬学的に活性な物質と一緒
のもの、２）ゲランの全又は部分エステル、又は該部分エステル
と無機もしくは有機塩基との塩、又は少なくとも１つの
エステル基又は塩形成カルボキシ基が治療学的に活性な
アルコール又は塩基から誘導される、無機もしくは有機
塩基と塩を形成していることもあるゲランのエステルか
ら構成される医薬調製物又は医薬品から構成されるビヒ
クル。

【００２５】本発明ゲランのカルボキシ基のエステル化
成分として使用する脂肪族のアルコールには例えば、１
から３４個の炭素原子を有するものがあり、これは飽和
又は不飽和のいずれであってもよく、また他の遊離官能
基又は機能的に修飾された基、例えばアミノ、ヒドロキ
シ、アルデヒド、ケト、メルカプト、カルボキシ基又は
それらから誘導される基、例えばヒドロカルビルジヒ
ドロカルビルアミノ基(本明細書に使用している「ヒド
ロカルビル」なる用語は、例えばＣnＨ2n+1型の一価の
炭化水素の基のみならず、「アルキレン」−ＣnＨ2n 又
は「アルキリデン」−ＣnＨ2nなどの二価又は三価の基
をも意味する)、エーテルもしくはエステル基、アセタ
ールもしくはケタール基、チオエーテルもしくはチオエ
ステル基、及びエステル化カルボキシ基又はカルバミド
基(carbamidic group)、及び１つ又は２つのヒドロカル
ビル基、ニトリル基もしくはハロゲンによって置換され
ているカルバミド基によって置換されていてもよい。

【００２６】上記のヒドロカルビル基を含有する基で
は、アルキルなどの炭素原子数が最大で６の低級脂肪族
の基が好ましい。このようなアルコールは炭素鎖中に酸
素、窒素及び硫黄原子などのヘテロ原子が介在されてい
てもよい。１つ又は２つの該官能基で置換されているア
ルコールが好ましい。

【００２７】本発明における上記の基のアルコールの中
で、優先的に使用されるべきアルコールは１から１２、
特に１から６の炭素原子数のものであり、該アミノ、エ
ーテル、エステル、チオエーテル、チオエステル、アセ
タール、ケタール基のヒドロカルビル基は１から４の炭
素原子のアルキル基であり、またエステル化カルボキシ
基又は置換カルバミド基のヒドロカルビル基はそれと同
じ数の炭素原子のアルキルであり、アミノ又はカルバミ
ド基は炭素原子数１から８のアルキレンアミノ又はアル
キレンカルバミド基であってもよい。これらアルコール
の中では、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルア
ルコール、n-ブチルアルコール、イソブチルアルコー
ル、tert-ブチルアルコール、アミルアルコール、ペン
チル、ヘキシル、オクチル、ノニル及びドデシルアルコ
ールなどの飽和及び不飽和アルコールが好ましい。特に
好ましいものは、n-オクチル又はn-ドデシルアルコール
などの鎖状のものである。この基の置換アルコールの中
には、エチレングリコール、プロピレングリコール又は
ブチレングリコールなどの二価アルコール；グリセリン
などの三価アルコール；タルトロンアルコールなどのア
ルデヒドアルコール；乳酸アルコール、例えばα-オキ
シプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸などのカルボン酸アルコール；アミノエタノー
ル、アミノプロパノール、n-アミノブタノールなどのア
ミノアルコール、及びアミノ基におけるジメチル及びジ
エチル誘導体、コリン、ピロリジニルエタノール、ピペ
リジニルエタノール、ピペラジニルエタノール、及びn-
プロピル又はn-ブチルアルコールの相当する誘導体、モ
ノチオエチレングリコール又はそのアルキル誘導体、例
えばメルカプト基におけるエチル誘導体、などが包含さ
れる。

【００２８】より高級な飽和脂肪族アルコールとして
は、セチルアルコール及びミリシルアルコールが挙げら
れる。本発明の目的にとって特に重要なものとしては、
多くの精油に含まれているようなテルペン類と類縁性を
有する１つ又はそれ以上の二重結合を有する高級不飽和
アルコールが特にそうであり、例えばシトロネラル、ゲ
ラニオール、ネロール、ネロリドール、リナロール、フ
ァルネゾール、フィトールである。考えられる低級不飽
和アルコールはアリルアルコール及びプロパルギルアル
コールである。

【００２９】芳香脂肪族アルコール(araliphatic alcoh
ols)とはベンゼン残基を１つだけ有するものであり、そ
の脂肪族鎖は１から４個の炭素原子を有し、そのベンゼ
ン残基は１から３個までのメチル、ヒドロキシ基又はハ
ロゲン原子、特に塩素、臭素、ヨウ素で置換されていて
もよく、また脂肪族鎖は、遊離アミノ基又はモノ−又は
ジメチル基又はピロリジン又はピペリジン基から形成さ
れる基の中から選ばれる１つ又はそれ以上の官能基によ
って置換されていてもよい。これらのアルコールの中で
は、ベンジルアルコール、フェネチルアルコールが特に
好ましい。

【００３０】環状脂肪族又は脂肪族環状脂肪族のアルコ
ールは、モノ又はポリ環状炭化水素から誘導することが
でき、それは１から３４個の炭素原子を有することがで
きる。環状単環炭化水素(cyclic monoanular)から誘導
されるアルコールの中には、１から１２個の炭素原子を
有し、好ましくは５から７個の炭素原子を含有する環が
あり、これは例えばメチル、エチル、プロピル又はイソ
プロピル基などの１から３個の低級アルキル基によって
置換されていることもある。この基のアルコールを具体
的に挙げれば、シクロヘキサノール、シクロヘキサンジ
オール、１，２，３−シクロヘキサントリオール、及び
１，３，５−シクロヘキサントリオール(フロログルシ
トール)、イノシトール、及びカルボメントール、メン
トール、α-及びγ-テルピネオール、１−テルピネオー
ル、４−テルピネオール及びピペリトールなどのp-メン
タンから誘導されるアルコール、又は「テルピネオー
ル」として知られるこれらアルコールの混合物、１，４
−及び１，８−テルピンがある。縮合環を有する炭化水
素から誘導されるアルコールの中には、例えばツジャ
ン、ピナン及びカンファン基、例えばツジャノール、サ
ビノール、ピノール水和物、Ｄ−及びＬ−ボルネオール
及びＤ−及びＬ−イソボルネオールなどがある。

【００３１】本発明のエステルを得るために使用される
ポリ環状、脂肪族環状脂肪族アルコールには、性ホルモ
ン及びそれらの合成同族体、特にコルチコステロイド類
及びその誘導体などのステロール、コール酸及びステロ
イドがある。例えば、コレステロール、ジヒドロコレス
テロール、エピジヒドロコレステロール、コプロステロ
ール、エピコプロステロール、シトステロール、スチグ
マステロール、エルゴステロール、コール酸、デオキシ
コール酸、リトコール酸、エストリオール、エストラジ
オール、エクイレニン、エクイリン及びそれらのアルキ
ル誘導体、ならびに１７位におけるエチニル又はプロピ
ニル誘導体、例えば１７−エチニル−エストラジオール
又は７−メチル−１７−エチニル−エストラジオール、
プレグネノロン、プレグナンジオール、テストステロ
ン、及びその誘導体、例えば１７−メチルテストステロ
ン、１，２−デヒドロテストステロン及び１７−メチル
−１，２−デヒドロテストステロン、及びテストステロ
ン及び１，２−デヒドロテストステロンの１７位におけ
るアルキル誘導体、例えば１７−エチニル−テストステ
ロン、１７−プロピニルテストステロン、ノルゲストレ
ル、ヒドロキシプロゲステロン、コルチコステロン、デ
オキシコルチコステロン、１９−ノルテストステロン、
１９−ノル−１７−メチルテストステロン、及び１９−
ノル−１７−エチニルテストステロン、コルチゾン、ヒ
ドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、フル
ドロコルチゾン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、パラ
メタゾン、フルメタゾン、フルオシノロン、フルプレド
ニリデン、クロベタゾール、ベクロメタゾン、アルドス
テロン、デオキシコルチコステロン、アルファキソロ
ン、アルファドロン、ボラステロン、及びシプロテロン
などの抗ホルモン物質などがある。

【００３２】さらに本発明のエステルのためのエステル
化剤として有用なものは、ジギトキシゲニン、ジトキシ
ゲニン、ジゴキシゲニン、ストロファンチジン、チゴゲ
ニン及びサポニンなどの強心配糖体のゲニン(アグリコ
ン)である。

【００３３】本発明に使用できる他のアルコールとして
は、アキセロフタール、ビタミンＤ２及びＤ３、アノイ
リン、ラクトフラビン、アスコルビン酸、リボフラビ
ン、チアミン、パントテン酸などのビタミンアルコール
である。

【００３４】有用なヘテロ環状アルコールには、例えば
フルフリルアルコール、アルカロイド、及びその誘導
体、例えばアトロピン、スコポラミン、シンコニン、シ
ンコニジン、キニン、モルフィン、コデイン、ナロルフ
ィン、Ｎ−ブチルスコポラアンモニウム・ブロミド、ア
ジュマリン；エフェドリン、イソプロテレノール、エピ
ネフリンなどのフェニルエチルアミン；ペルフェナジ
ン、ピポチアジン、カルフェナジン、ホモフェナジン、
アセトフェナジン、フルフェナジン、Ｎ−ヒドロキシエ
チル−プロメタジン・クロライドなどのフェノチアジン
薬物；フルペンチキサール及びクロペンチキサールなど
のチオキサンテン薬物；メプロフェンジオールなどの抗
痙攣薬、オピプラモールなどの精神病治療薬；オキシペ
ンジルなどの鎮吐薬；カルベチジン及びフェノペリジン
及びメタドールなどの鎮痛薬；エトドロキシジンなどの
催眠薬；ベンズヒドロール及びジフェメトキシジンなど
の食欲減退物質；ヒドロキシジンなどのマイナートラン
キライザー；シンナメドリン、ジフィルリン、メフェネ
シン、メタカルバモール、クロルフェネシン、２，２−
ジエチル−１，３−プロパンジオール、グアイフェネシ
ン、イドロシルアミドなどの筋弛緩薬；ジピリダモール
及びオキシフェドリンなどの冠血管拡張薬；プロパノノ
ール、チモロール、ピンドロール、ブプラノロール、ア
テノロール、メトプロロール、プラクトロールなどのア
ドレナリン阻害薬；６−アザウリジン、シタラビン、フ
ロキシウリジンなどの抗癌薬；クロラムフェニコール、
チアムフェニコール、エリスロマイシン、オレアンドマ
イシン、リンコマイシンなどの抗生物質；ヨードキシウ
リジンなどの抗ウイルス薬；イソニコチニルアルコール
などの末梢血管拡張薬；スロカルビレートなどの炭酸脱
水酵素インヒビター；チアラミドなどの抗-呼吸困難症
薬及び抗炎症薬；２−p−スルファニルアニリノエタノ
ールなどのスルホンアミド類などがある。

【００３５】上記のように、エステル基が２つ又はそれ
以上の治療学的に活性なヒドロキシ物質から誘導されて
いるゲランエステル、及びそのあり得るすべての変異物
を使用できる場合がある。特に有用なものは、ヒドロキ
シ部分を有する薬物から誘導される２つの異なるタイプ
のエステル基が存在し、残りのカルボキシ基が遊離であ
り、金属又は上記の１つもしくは数種の塩基、要すれば
自身が治療活性を有する場合のある、例えばエステル化
成分と同一又は類似の活性を有する塩基と塩形成されて
いる物質である。具体的には、ゲランエステルは、一方
で上記の抗炎症性ステロイドから、他方で上記のビタミ
ン、アルカロイド又は抗生物質から誘導することが可能
である。

【００３６】上記アルコールによるゲランのエステル化
の程度は、種々の適用領域にとって望まれる個々の性
質、例えばヒフなどの特定の組織についてより大きいか
又はより小さい親油性又は親水性という性質に左右され
る。一般には、ゲランの全エステル化までの高い程度の
エステル化はその親油性を増大させ、従って水溶性を減
少させる。本発明の新規エステルの治療学的用途につい
ては、例えばエステルの程度を調節して、天然のゲラン
よりも良好な親油性であるにも拘わらず、適当な水溶
性、例えば１０mｇ/ml を保証すべきである。当然に自
身のエステル化成分の分子サイズの影響を考慮しなけれ
ばならない。これは通常、逆比例した態様で水溶性に影
響する。

【００３７】上記のように、ゲランのカルボキシ基のエ
ステル化は種々の利点を有しており、様々な領域で、例
えば治療物質のエステルを使用すれば医療に、又はプラ
スチック粒子のエステルを使用すれば外科手術に利用す
ることができる。その治療学的用途は既述のようである
が、さらに抗炎症性のコルチコステロイドなどの治療学
的に活性なアルコールのエステル化を考えれば、ゲラン
を治療効能を高めるための手段とすることができる。

【００３８】従って、治療学的に活性な同様のアルコー
ルに関連してゲランは、生物学的環境に完全に適合し得
る特に有効なビヒクルとして機能する。本発明のエステ
ル化に使用するための先に挙げたアルコールは種々の薬
学的に活性なアルコールであり、対応するゲランエステ
ルの適応症は、その遊離のアルコールと同じであるとい
う特色を持つ。また、既述のように、治療学的に活性な
アルコールとの部分エステルでは、ゲラン成分の残りの
カルボキシ基をエチル又はイソプロピルアルコールとい
う飽和低級脂肪族アルコールなどの薬学的に不活性のア
ルコールによってエステル化することができる。

【００３９】本発明の特に有用な態様は、現在までに入
手されているものよりも安定に薬物を調製できる点であ
る。例えば、治療学的に活性な塩基で塩形成されていて
もよい、治療学的に活性なアルコールを有するゲランエ
ステルを用いて、「遅延」効果を有する薬物を得ること
ができる。

【００４０】化粧品に使用するには、薬学的に不活性な
アルコール、例えば先に具体的に例示しているような炭
素原子１から８個を有するこのタイプの直鎖もしくは分
枝鎖状の不飽和アルコールなどの飽和又は不飽和脂肪族
アルコールと共に、ゲランの全又は部分エステルを使用
するのが好ましい。特に興味深いものは、例えばビニル
又はアリルアルコール及びそれらの縮合誘導体、例えば
特にポリビニルアルコール又はグリセリンなどの多価ア
ルコールなどの１つ又はそれ以上の二重結合を有する不
飽和アルコールである。この場合も、目的とする用途に
応じて混合エステルを使用することができる。

【００４１】例えばシクロペンタン又はシクロヘキサ
ン、及びメチルなどの炭素原子数１から４個の低級アル
キルによって置換されているその誘導体から得られる環
状脂肪族アルコールも有用である。特に興味深いもの
は、環状脂肪族及びテルペンから誘導される脂肪族−環
状脂肪族アルコール、例えば先に例示しているもの、及
び治療学的に活性なアルコールから得られるもの、及び
他に化粧品で使用することのできるものである。

【００４２】衛生及び外科手術用の物質を製造するため
に好ましく使用されるアルコールは、化粧品に使用する
ものとして先に例示しているものと実質的に同じであ
る。本発明のエステルでは、エステル化される基のパー
センテイジは製品の目的とする用途に応じて大きく変動
し、即ち主として上記の種々の適用領域での用途に左右
される。従って、衛生−外科手術用品(sanitary-surgic
al article)を製造するためには、例えば存在する全カ
ルボキシ基の８０％から１００％の高いエステル化の程
度にある全又は部分エステルを使用するのが好ましい。

【００４３】特に興味深いものは、ゲランにおける全カ
ルボキシ基の少なくとも５％及び多くとも９０％がエス
テル化された部分エステルであり、その中でも５０％か
ら８０％のパーセンテイジのものが食物、化粧品及び医
薬品の分野で特に好ましく使用することができる。

【００４４】混合エステルの中では、異なるタイプのエ
ステル基の数についての部分エステルの比率を変動し得
ることは当然であり、例えば２つのタイプの基の場合、
その比率は０．１：１から１：０．１が好ましく、これ
は全エステルの場合にも当てはまる。治療用途のための
エステルの場合、その比率は０．５：１から１：０．５
が好ましい。このような比率は全エステルでも有効であ
り、部分エステルの場合は、エステル化された基の包括
数について上記のパーセンテイジを考慮するのが好まし
い。本発明の部分エステルの場合、非エステル化カルボ
キシ基は遊離状態のままでよく、又は塩形成させること
もできる。このような塩を形成するための塩基は製品の
目的とする用途に応じて選択される。カリウム、特にナ
トリウム及びアンモニウムなどのアルカリ金属から無機
塩を、又はカルシム、マグネシウムもしくはアルミニウ
ムなどのアルカリ土類金属からそれらの塩を形成するこ
とができる。

【００４５】さらに、特に興味深いものは、有機塩基、
特にアゾ化塩基(窒化塩基)との塩であり、従って脂肪
族、芳香脂肪族、環状脂肪族又はヘテロ環状アミンとの
塩である。上記のアンモニウム塩は、治療学的に活性で
あるか、又は非毒性であるが、治療学的に不活性なアミ
ンであるものから誘導することができる。前者の中で好
ましいものは、脂肪族アミン、例えば１から８個の炭素
元素数のモノ−、ジ−及びトリ−アルキルアミン、又は
アリールアルキルアミンであって、その脂肪族部分が前
記と同数の炭素元素数であり、アリールが１から３個の
メチル基、ハロゲン原子もしくはヒドロキシ基で置換さ
れていることあるベンゼン基を意味しているものであ
る。塩形成を行うための生物学的に不活性な塩基は、窒
素、酸素及び硫黄の中から選ばれるヘテロ原子を含有す
ることある４から６個の炭素元素数を有する環、例えば
ピペラジン又はモルホリンを含有する単環系アルキレン
アミンなどの環状であってもよく、又は例えばアミノエ
タノール、エチレンジアミン、エフェドリンもしくはコ
リンなどのアミノ又はヒドロキシ官能基によって置換さ
れているものでもよい。

【００４６】部分エステルの第４級アンモニウム塩、例
えば当該数の炭素元素を有するテトラアルキルアンモニ
ウム塩も製造することができ、４番目のアルキル基がメ
チル基などの１から４個の炭素元素数であるこのタイプ
の塩が好ましい。

【００４７】塩形成のために使用され、その治療活性が
既に利用されている生物学的に活性なアミンはすべて既
知の窒化型の塩基性薬物であり、それらは以下に記載さ
れるような薬物である：アルカロイド、ペプチド、フェ
ノチアジン、ベンゾジアゼピン、チオキサンテン、ホル
モン、ビタミン、抗痙攣薬、抗精神病薬、制吐薬、鎮痛
薬、催眠薬、食欲減退物質、トランキライザー、筋弛緩
薬、冠血管拡張薬、抗腫瘍薬、抗生物質、抗菌薬、抗ウ
イルス薬、抗マラリア薬、炭酸脱水素酵素インヒビタ
ー、非ステロイド系抗炎症薬、血管収縮薬、コリン作働
性アゴニスト、コリン作働性ブロッカー、アドレナリン
作働性アゴニスト、アドレナリン作働性アンタゴニス
ト、麻酔性アンタゴニスト。

【００４８】特に有用な薬物を例示すれば、治療学的に
活性なアルコール又は本明細書に例示している例えば種
々の抗生物質を有するゲランエステルに関連する窒化塩
基性基を有する上記の薬物すべてが挙げられる。

【００４９】部分エステルを当該治療学的に活性な塩基
で塩形成させ、その塩を使用することは、ゲランエステ
ルがビヒクルとして作用する具体的な例である。これ
は、全又は部分エステル、又は治療学的に許容され得る
が生物学的に活性でない物質の１つ、特にナトリウムな
どのアルカリ金属とのそれらの塩を、活性物質に単に添
加するだけで行うことができる。

【００５０】従って、ゲランエステルをビヒクルとして
使用することは以下のような新規な医薬品に適用する可
能性を開くものである：１）薬学的に活性な物質、その関連物質又はそのような
物質の２つ又はそれ以上の混合物、及び２）上記のゲランエステル又はその１つの塩、及びその
ような医薬品もさらなる本発明の目的物である。

【００５１】これら医薬品に使用できるゲランエステル
は、エステル化アルコールがそれ自体薬学的に活性では
なく、例えば上記の単なる脂肪族アルコールであるもの
である。しかし、当該エステルも薬学的に活性であるこ
の種類の医薬品、例えば薬学的に活性なアルコールから
誘導される上記エステルの１つは本発明に包含されるも
のである。

【００５２】このような医薬品では、ゲランの部分エス
テルを使用するなら、治療学的に中性の無機又は有機塩
基、特にナトリウム又はアンモニウムなどのアルカリ金
属によって、残りのカルボキシ基を塩形成するのが好ま
しい。上記１）の活性物質又はその物質の相当する関連
物質がアミノ基を含有する抗生物質などの塩基性基を有
する場合、及び残った遊離カルボキシ基を有するゲラン
の部分エステルを使用する場合、ゲランエステルと塩基
性物質との間で塩が形成される。当然に、この塩基性物
質は過度であり得るので、塩基性塩を有することにな
る。従って、本発明の医薬品には、上記の塩基性の薬学
的に活性な物質と部分的に塩形成している、ゲランの部
分エステルが包含される。ビヒクル物質が非塩基性であ
る場合、非エステル化カルボキシ基も、治療学的に活性
な塩基と塩形成することができる。ゲランエステルをビ
ヒクルとして使用することは眼科において特に有用であ
り、そこでは、新規な製品と角膜上皮との間に個々の適
合性を認め、次いで何らの増感効果を伴うこともなく優
れた寛容性を認めることができる。

【００５３】さらに、上記の医薬品を、粘弾性を有する
濃縮溶液又は固形物として投与する場合、角膜上皮上
に、完全に透明であり接着性であり、さらに優れた「遅
延効果」を伴う薬物の延長バイオアベイラビリティーを
保証する、均質かつ安定なフィルム調製物を形成させる
ことができる。眼の処置を行うための化学物質を含有す
る利用し得る獣医学的な調製物が存在しないことを考慮
すれば、このような眼科用医薬品は獣医学領域では特に
価値あるものである。実際、ヒト用途の調製物が通常使
用されているが、それらは動物の特定領域の作用を常に
保証するとは限らず、処置を行う個々の状態を保証でき
ない。例えば、感染性の角結膜炎、ピンクアイ又はＩＢ
Ｋ、主として乳牛、ヒツジ及びヤギに罹患する感染を治
療する場合である。特定の病因はこれら３種の動物に存
在するものであろう。例えば、乳牛の場合、関連する主
要な微生物はモラキセラ・ボービス(Moraxella bovis)
と思われる[ただし、鼻気管炎ウイルス、マイコプラズ
マ、リケッチア及びヒツジにおけるクラミジア、ヤギに
おけるリケッチアなど、他のウイルス起源のものを排除
することは不可能である]。この疾患は急性であり、迅
速に蔓延する傾向を示す。即ち、その初期には、眼瞼痙
攣及び過剰の涙を特徴とする症状を示し、その後は化膿
性の分泌物、結膜炎及び角膜炎を特徴とし、時には高
熱、食欲減退及び乳汁産生減少を伴うことが多い。疾患
の末期における角膜の穿孔を招来することさえあり得る
角膜損傷は特に重篤である。臨床経過は数日から数週間
に及ぶ。化学物質を基礎におく広範な種々の処置が使用
され、局所経路(抗炎症性ステロイドに関連する場合が
多い)及び全身経路によって投与される。この例として
は例えば、オキシテトラサイクリンなどのテトラサイク
リン、シロキサシリン及びベンジルペニシンなどのペニ
シン、スルホアミド、ポリミキシンＢ(ミコナゾール及
びプレドニゾロンと関連)、クロラムフェニコール及び
タイロシンがある。その外観の単純さに拘わらず、疾患
の局所処置は依然として問題を孕んでおり、その１つの
理由又は現在までに入手されている眼科用調製物に関連
する他の理由は、抗生物質又はスルホアミドの涙分泌物
中濃度が治療学的に有効な濃度にまで到達することがで
きなかったことによる。

【００５４】上記動物が頭を垂れ下げているのが通常で
あることを考えれば、溶液剤の場合にはこのことは理解
できる。しかし、このことは半固形状の医薬品において
も当てはまり、即ち、半固形状医薬品に普通に使用され
る賦形剤は角膜表面に接着するために必要な特性を有し
ておらず、またそれは一般に十分に高濃度の活性物質を
含有していないので完全な分散(成分分散のパーセンテ
イジ)を行うことができない。このような従来の点眼剤
の欠点はSlatterらのAustr.Vet.J., 1982,59(3),69-72
頁に記載されている。

【００５５】本発明のエステルはこれらの困難性を克服
するものである。眼科用医薬のビヒクルとしてゲランエ
ステルを存在させることにより、成分の集中のない優れ
た調製物を形成でき、従って、均質化、透明度及び角膜
上皮への接着が完全に行え、増感効果もなく、活性物質
のための遅延効果をも有し得る完全なビヒクルを得るこ
とができる。

【００５６】この新規な医薬品の上記の性質は眼科領域
以外でも利用できるのは当然である。即ち、これらは皮
膚科領域及び粘膜、例えば口内が罹患された症状にも適
用できる。

【００５７】さらに、本発明エステルは、経皮的な再吸
収によって全身効果を得るため、例えば坐剤として使用
することもできる。これらすべての適用例は、ヒト及び
獣医科学の両者に応用できる。ヒト医学では、この新規
な医薬品は小児科において特に適切である。本発明はこ
れら治療学的適用のすべてを個々に包含している。

【００５８】本発明の成分１）の活性物質なる用語はこ
れ以降、２または３種の活性物質の会合物またはこれら
の混合物をも意味するとみなすべきである。種々の治療
分野におけるその使用に応じて、該成分１）を一般的に
カタログ化することができる。このカタログ化は、まず
ヒト用薬剤と家畜用薬剤に区別し、次に、治療されるべ
き器官および組織に関して応用分野の相違を、眼科学、
皮膚科学、耳鼻咽喉科学、婦人科学、アニオロジー（an
iology）、神経科学、または局所的な（例えば直腸へ
の）適用によって治療できる内部器官のあらゆる種類の
病理学に特定することによって実行できる。本発明の一
側面として、薬学的に活性な物質１）は眼科的使用のた
めの物質である。また別の規準によって、薬学的に活性
な物質１）をその効果に従って分類する必要があり、こ
れらは例えば麻酔薬、鎮痛剤、抗炎症剤、血管収縮剤、
抗菌剤、あるいは抗ウイスル剤であり得る。眼科につい
ては、縮瞳薬、抗炎症剤、創傷治癒効果および抗菌効果
を指摘できる。本発明では、成分１）は多くの既知薬物
に含まれている２以上の活性物質の会合物であってもよ
い。

【００５９】例えば眼科においては、抗生物質、消炎薬
および血管収縮剤の会合物であってもよく、または数種
の抗生物質が１または複数の消炎薬を伴っていてもよ
く、あるいは散瞳薬、または縮瞳剤または創傷治癒薬ま
たは抗アレルギー薬などを伴った１または複数の抗生物
質であってもよい。例えば次の眼科用会合物が使用でき
る：カナマイシン＋フェニレフリン＋デキサメサゾンホ
スフェート、カナマイシン＋ベータメサゾンホスフェー
ト＋フェニレフリン、または眼科で使用される他の抗生
物質（例えばロリテトラサイクリン、ネオマイシン、ゲ
ンタマイシン、テトラサイクリンなど）の同様の会合
物。

【００６０】皮膚科では、活性成分１）として互いに異
なった複数の抗生物質（例えばエリスロマイシン、ゲン
タマイシン、ネオマイシン、グラミシジン、ポリミキシ
ンＢ）の会合物あるいは同抗生物質と抗炎症剤（例えば
コルチコステロイド類）との会合物、例えばヒドロコル
チゾン＋ネオマイシン、ヒドロコルチゾン＋ネオマイシ
ン＋ポリミキシンＢ＋グラミシジン、デキサメサゾン＋
ネオマイシン、フルオロメソロン＋ネオマイシン、プレ
ドニソロン＋ネオマイシン、トリアムシノロン＋ネオマ
イシン＋グラミシジン＋ナイスタチン、または皮膚科用
の従来の製剤中に使用される他の会合物などが考えられ
る。

【００６１】異なる複数の活性物質の会合物は勿論これ
らの分野に限定されず、上記の医学分野のそれぞれにお
いて、当該技術分野に知られている医薬製剤に既に使用
されているものと同様の会合物を使用することができ
る。

【００６２】塩基性を示す物質１）の使用に関する上述
の例において、ゲラン部分エステルに由来する塩は異な
る型の塩であってもよい。即ち残っているカルボキシ基
のすべてを塩化してもよいし、あるいはその一部のみを
塩化することによってエステル−酸塩またはエステル−
中性塩を製造してもよい。遊離のままにしておく酸基の
数は特定のｐＨを有する薬物を調製する際に重要であり
得る。本発明の一側面として、既に単離され精製されて
いてもよい塩の非晶質粉末状の無水固体状態から出発し
て、これが治療されるべき組織と接触したときにゼラチ
ン性の濃水溶液で粘性を示す密度を構成し、また弾性を
有する薬物を調製することができる。これらの品質は大
希釈時でも維持されので、該無水塩の代わりに様々な濃
度の水溶液または生理食塩水溶液を使用することもでき
る。またこれらの溶液のｐＨや浸透圧を調節するために
他の鉱塩などの他の添加剤または賦形剤を上記の溶液に
添加してもよい。このような塩は勿論、従来の医薬製剤
中で使用されている他の賦形剤または成分を含有するゲ
ル、挿入物、クリームまたは軟膏の調製にも使用でき
る。

【００６３】本発明の好ましい側面として、治療的に活
性な物質あるいは不活性な物質を伴ったゲランエステル
またはその塩を含有する薬物を単独賦形剤として使用す
る（ただし考え得る例外は水性溶媒である）。また本明
細書に記述したあらゆる型の薬物から得られる混合物、
該薬物の混合物も本発明に包含され、遊離ゲランとゲラ
ンエステルの混合物またはそれらの塩（例えばナトリウ
ム塩）の混合物でもよい。

【００６４】眼科用薬物に使用される本発明の薬学的に
活性な物質１）の例は塩基性および非塩基性抗生物質、
例えばアミノグリコシド、マクロライド、テトラサイク
リン類などであり、これらの例は、ゲンタマイシン、ネ
オマイシン、ストレプトマイシン、ジヒドロストレプト
マイシン、カナマイシン、アミカシン、トブラマイシ
ン、スペクチノマイシン、エリスロマイシン、オレアン
ドマイシン、カルボマイシン、スピラマイシン、オキシ
テトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、バシトラシ
ン、ポリミキシンＢ、グラミシジン、コリスチン、クロ
ラムフェニコール、リンコマイシン、バンコマイシン、
ノボビオシン、リストセチン、クリンダマイシン、アム
ホテリシンＢ、グリセオフルビン、ナイスタチン、並び
にそれらの塩（硫酸塩または硝酸塩）でもよく、または
これらの混合物あるいは他の活性成分（例えばこれ以降
の項に記載するもの）との会合物である。本発明に従っ
て有効に使用できる他の眼科薬剤を以下に挙げる：他の
抗感染剤、例えばジエチルカルバマジン、メベンダゾ
ル、スルファミド類（スルファセタミド、スルファジア
ジン、スルフイソキサゾールなど）；抗ウイスル剤およ
び抗腫瘍剤、例えばヨードデオキシウリジン、アデニ
ン、アラビノシド、トリフルオロチミジン、アシクロビ
ル、エチルデオキシウリジン、ブロモビニルデオキシウ
リジン、５−ヨード−５’−アミノ−２’，５’−ジ−
デオキシウリジンなど；抗炎症性ステロイド、例えばデ
キサメサゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニソロン、フ
ルオロメソロン、メドリゾン、およびこれらの塩（リン
酸エステルなど）；非ステロイド抗炎症剤、例えばイン
ドメタシン、オキシフェンブタゾン、フルビプロフェン
など；表皮成長因子ＥＧＦなどの創傷治癒剤；ベノキシ
ネート、プロパラカイン（それらの塩でもよい）などの
局部麻酔薬；ピロカルピン、メタコリン、カルバミルコ
リン、アセクリジン、フィゾスチグミン、ネオスチグミ
ン、デメカリウムおよびそれらの塩などのコリン作用性
アゴニスト；アトロピンおよびその塩などのコリン作用
性遮断剤；ノルアドレナリン、アドレナリン、ナファゾ
リン、メトキサミン（これらの塩でもよい）などのアド
レナリン作用性アゴニスト；プロパノロール、チモロー
ル、ピンドロール、ブプラノロール、アテノロール、メ
トプロロール、オキシプレノロール、プラクトロール、
ブトキサミン、ソタロール、ブテスリン、ラベタロール
およびこれらの塩などのアドレナリン作用性遮断剤。

【００６５】このような薬剤間の混合物または会合物お
よび他の活性成分との混合物また会合物も、本発明の成
分１）として使用できる。単一の活性物質１）の代わり
に上述のような活性物質会合物を使用する場合、塩基性
活性物質とゲランの部分エステルとの塩は、１または複
数のそのような塩基性物質の混合塩であってもよく、あ
るいは前記の金属または塩基で塩化したポリサッカリド
の一定の数の他の酸基を有しているこの種の混合塩であ
ってもよい。例えば、薬学的に不活性なアルコール
（例、低アルカノール）、抗生物質カナマイシンで塩化
されたある率の酸基、血管収縮剤フェニレフリンで塩化
されたもう１つの率の酸基、並びに残りの率の遊離酸基
（例えばナトリウムまたは前記の他の金属の１つで塩化
されていてもよい）を有するゲラン部分エステルの塩を
調製できる。この型の混合塩と遊離ゲランまたはその分
画またはそれらの金属塩を、該ポリサッカリドエステル
と単一の活性物質との塩によって構成される薬物に関し
て既に示したように、混合することもできる。

【００６６】皮膚科において単独で、あるいはそれぞれ
の会合物または他の活性成分との会合物として使用され
る活性物質の例は、抗感染剤、抗生物質、抗菌剤、抗炎
症剤、細胞成長抑止剤、細胞毒、抗ウイルス剤、麻酔薬
などの治療薬、および日よけ剤、脱臭剤、防腐剤、消毒
剤などの予防薬などである。抗生物質の例は、エリスロ
マイシン、バシトラシン、ゲンタマイシン、ネオマイシ
ン、オーレオマイシン、グラミシジン並びにこれらの会
合物である。抗菌剤および消毒剤の注目すべき例はニト
ロフラゾン、マフェニド、クロルヘキシジン、８−ヒド
ロキシキノリンの誘導体、並びにこれらの塩であり；抗
炎症剤の注目すべき例はコルチコステロイド類、例えば
プレドニソロン、デキサメサゾン、フルメサゾン、クロ
ベタゾル、トリアムシノロン、アセトニド、ベータメサ
ゾン、あるいはそれらの塩、例えばバレリアネート、安
息香酸塩、ジプロピオネートなど；フルオロウラシル、
メソトレキセート、ポドフィリンなどの細胞毒薬；ジブ
カイン、リドカイン、ベンゾカインなどの麻酔薬であ
る。これらのリストは単に例を提供するだけであり、文
献に記述された他の試薬はすべて使用できる。眼科およ
び皮膚科に関して挙げた例から、皮内吸収または粘膜経
由（例えば直腸吸収または鼻孔内吸収）の製剤（例、鼻
噴霧剤）、あるいは口腔または咽頭中へ吸入するための
製剤を使用できる前記の医学分野（例えば耳鼻咽喉科、
歯科、内分泌科などの内科）において本発明のどの薬物
を使用すべきかを推定できる。

【００６７】このような製剤は、例えば抗炎症剤、血管
収縮剤、既に眼科に関して記載した昇圧剤、ビタミン
類、上記の抗生物質、ホルモン類、化学療法剤、皮膚科
に関して上に記載した抗菌剤などであってもよい。

【００６８】本発明の薬物は固形、例えば２成分のみを
混合物として、もしくは個別に封入して含有する凍結乾
燥粉末であってもよい。

【００６９】治療されるべき上皮と接触すると、これら
の固形薬物はその特定の上皮の性質に従って種々の濃度
の溶液を形成し、予め試験管内で調製した溶液と同じ特
徴を示す。予め試験官内で調製した溶液は本発明のもう
１つの特に重要な側面である。このような溶液は蒸留水
で、もしくは滅菌した生理的溶液で調製するのが好まし
く、ゲランエステルまたはその塩の１つ以外の他の医薬
的賦形剤を含有しないことが好ましい。このような溶液
の濃度も広範囲にわたって、例えば２成分のそれぞれに
ついて別個に、あるいはそれらの混合物または塩につい
て０．０１〜７５％の範囲で変えることができる。前述
の粘性弾性性を有する溶液、例えば該薬物またはその各
成分含有率１０〜９０％の溶液が特に好ましい。

【００７０】この型の薬物は無水形態（凍結乾燥粉
末）、あるいは濃水溶液、濃生理食塩水溶液、もしくは
希水溶液または希生理食塩水溶液のいずれも特に重要で
あり、これらに消毒剤や、賦形剤として作用する鉱塩、
あるいは眼科用の他の物質などの補助物質を添加しても
よい。

【００７１】本発明の薬物からそれぞれの場合に応じて
選択されるべきものは、それが適用される環境に適した
酸性度を有するもの、即ち生理的に耐性なｐＨを有する
薬剤である。例えば塩基性活性物質と該ゲラン部分エス
テルの塩のｐＨは、ポリサッカリドの量、その塩の量、
および塩基性物質自体の量を適切に調節することにより
調節できる。

【００７２】したがって、例えばゲラン部分エステルと
塩基性物質との塩の酸性度が高すぎる場合には、過剰量
の遊離酸基を前述の無機塩基（例えばナトリウム水化
物、カリウム水化物、アンモニウム水化物など）で中和
することができる。

【００７３】新規で独創的な本発明の方法として、ゲラ
ンの４級アンモニウム塩とエステル化剤から出発して、
好ましくはジアルキルスルホキシド類、ジアルキルカル
ボキシルアミド類などの非プロトン性有機溶媒、例えば
特に低級脂肪酸の低級アルキルジアルキルスルホキシド
類、特にジメチルスルホキシド、および低級脂肪酸の低
級アルキルジアルキルアミド類（例、ジメチルホルムア
ミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ジエチルアセトアミド）中でゲランエステルを調製する
ことができる。

【００７４】しかしながら他の非非プロトン性溶媒、例
えばアルコール、エーテル、ケトン、エステル、特に脂
肪族アルコール、複素環式アルコール、および低沸点の
ケトン、例えばヘキサフルオロイソプロパノールおよび
トリフルオロエタノールなども考慮すべきである。この
反応は約０〜１００℃の温度範囲で遂行するのが好まし
く、特に約２５〜７５℃の範囲、例えば約３０℃が好ま
しい。エステル化剤を上記の溶媒の１つ（例、ジメチル
スルホキシド）に溶解した該アンモニウム塩に徐々に添
加することによってエステル化を実行するのが好まし
い。

【００７５】アルキル化剤としては、上記のものが使用
でき、特にヒドロカルビルハライド、例えばハロゲン化
アルキルが使用できる。出発４級アンモニウム塩として
は、好ましくは１〜６炭素原子を有するアルキル基の低
級テトラアルキル化物を使用するのが好ましい。まず何
よりもテトラブチルアンモニウムゲランを使用する。こ
れらの４級アンモニウム塩は、ゲランの金属塩、好まし
くは上記のものの１つ、特にナトリウム塩またはカリウ
ム塩を、水性溶液中で４級アンモニウム塩基で塩化した
スルホン酸性樹脂と反応させることによって調製でき
る。ゲランのテトラアルキルアンモニウム塩はその溶出
物を凍結乾燥することにより保存できる。

【００７６】このような塩は上記の非プロトン性溶媒中
に容易に溶解するように改善されているので、前述の方
法によるゲランのエステル化は特に容易であり、定量的
な収率を与える。したがってこの方法によってのみ、ゲ
ランのエステル化されるべきカルボキシル基の数を正確
に制御することができる。

【００７７】既に記述した方法の変法は、ジメチルスル
ホキシドなどの適切な溶媒中に懸濁したゲランのカリウ
ム塩またはナトリウム塩を触媒量の４級アンモニウム塩
（例、テトラブチルアンモニウムヨウ化物）の存在下で
適切なアルキル化剤と反応させることからなる。どの起
源のゲランでも本発明の新規エステルの調製に使用でき
る。

【００７８】本発明の部分エステルにおいて、目的の化
学量論的塩化度が得られるように塩基量を制御すること
によって、本発明の部分エステル中に残っているカルボ
キシル基をすべて塩化することもできるし、あるいはそ
の一部のみを塩化することもできる。塩化度を正確に測
定することによって、広範囲にわたって異なる解離定数
を有し、それゆえに溶液中で、もしくは治療的応用に際
しその系内で望ましいｐＨを与えるエステルを得ること
ができる。

【００７９】本発明のもう１つの目的は、前記のゲラン
エステル、もしくはそのようなエステルと既に定義した
薬学的に活性な物質との会合によって得られる薬物（即
ちゲランエステルが活性物質のための賦形剤として機能
している薬物）の１または複数を含有する医薬製剤であ
る。

【００８０】治療的に活性なゲランエステルを含有する
医薬製剤（成分１）および２）の会合によってもたらさ
れる該薬剤の形態でもよい）は従来の賦形剤を含有して
おり、経口的使用、直腸的使用、非経口的使用、皮下的
使用、局所的使用、あるいは皮内使用用とすることがで
きる。

【００８１】この製剤は固形または半固形、例えば丸
剤、錠剤、ゼラチンカプセル、カプセル、座剤、軟ゲラ
チンカプセルなどでもよい。非経口投与および皮下投与
用には、筋肉内投与または皮内投与のための製剤や、あ
るいは注入または静脈内注射のための製剤を使用するこ
とができ、従ってこれらはこのような使用に適しており
浸透圧的に生理的体液と適合しうる医薬的に許容され得
る賦形剤または希釈剤の１または複数と混合するための
活性化合物溶液として、あるいは活性化合物の凍結乾燥
粉末として調製することができる。局所的使用のために
は、局部的使用のための鼻噴霧剤などの噴霧剤、クリー
ムまたは軟膏、あるいは皮内投与用に特殊な処理をした
絆創膏などの形態の製剤が考慮されるべきである。

【００８２】本発明の製剤はヒトまたは動物に投与でき
る。これらの製剤は、溶液剤、噴霧剤、軟膏、クリーム
には０．０１％〜１０％の活性成分を含んでいることが
好ましく；固形の製剤では１％〜１００％の活性成分
を、好ましくは５％〜５０％の活性成分を含んでいるこ
とが好ましい。投与量は、個々の必要性、目的とする効
果や選択した投与経路に依存するであろう。このような
製剤の一日あたりの投与量は、治療的に活性なアルコー
ルによる対応する治療のための既知の製剤に関して使用
される値を基にして計算できる。したがって例えば、コ
ルチゾンを付随するゲランエステルの投与量は、該ステ
ロイドの含有量と、それが既知の医薬製剤中に含まれて
いる場合に通常投与される投与量から決定することがで
きる。

【００８３】医薬製剤の一形態は、例えば局部的使用の
ためのゲランエステルと活性物質の会合物による該薬物
である。これは例えば２成分１）および２）のみを混合
物として、あるいは個別に封入して含んでいる凍結乾燥
粉末などの固形状であり得る。このような固形薬物は、
治療されるべき上皮と接触したときにその上皮の性質に
応じて種々の濃度の溶液を形成し、試験官内で予め調製
した本発明の重要な一側面でもある溶液剤と同じ特徴を
示す。このような溶液剤は蒸留水溶液または滅菌生理溶
液であることが好ましく、またゲランエステルまたはそ
の塩の１種以外の医薬的賦形剤を含有しないことが好ま
しい。このような溶液剤の濃度もまた大きく変化させ得
る。例えば２成分がそれぞれに、あるいは混合物とし
て、もしくは塩として０．０１％〜７５％の濃度であり
得る。前述の粘性弾性性を有しており、例えば１０〜９
０％の薬物、あるいはその成分それぞれを含有している
溶液剤が特に好ましい。

【００８４】無水形態（凍結乾燥粉末）、または溶液剤
であって水または生理的溶液中の濃溶液または希釈液は
この種の薬物の最も重要なものである。またこれらの薬
物に補助物質、特に眼科用の消毒剤、または緩衝液とし
て作用する鉱塩、あるいは他の物質を添加してもよい。
本発明の薬物のうちでそれぞれの場合に選択されるべき
ものは、それが適用されるべき環境に適した酸性度を有
しているもの、即ち生理的に耐性なｐＨを有するもので
ある。例えばゲランエステルと塩基性活性物質との塩の
ｐＨの調節は、その塩のポリサッカリドの量、その塩の
量、および塩基性物質自体の量を適切に調節することに
よって実行できる。したがって例えば、ゲランエステル
と塩基性物質との塩の酸性度が高すぎる場合には、過剰
の遊離酸基を上述の無機塩基（例えばナトリウム水化
物、カリウム水化物、アンモニウム水化物など）で中和
する。

【００８５】本発明の塩は既知の方法で、溶液、水性懸
濁液、または有機溶媒を２成分１）および２）および所
望により規定量の前述のアルカリ金属またはアルカリ土
類金属、もしくはマグナシウム、アルミニウムの塩また
は塩基性塩と接触させ、既知の技術により無水非晶質型
の塩を単離することにより調製することができる。まず
最初に、例えば適切なイオン交換によって２成分１）お
よび２）の塩の水溶液から該成分を放出する２成分１）
および２）の水溶液を調製し、低温（例えば０〜２０
℃）でこの２つの溶液を貯蔵し、このようにして得られ
た塩が水に容易に溶解する場合はこれを凍結乾燥し、あ
まり溶解しない塩の場合は遠心分離、濾過、またはデカ
ンテーションによって分離した後乾燥することができ
る。これらの会合薬物の投与量もまた、活性成分を単独
で使用する場合の値に基づき、したがって専門家によ
り、対応する既知の薬剤について推奨されている投与量
を考慮して容易に決定され得る。

【００８６】本発明の化粧品では、ゲランエステルとそ
の塩を当該技術分野で通常に使用されている例えば医薬
製剤に関して上に挙げたような賦形剤と混合する。最も
よく使用されるものは局部的に使用するためのクリー
ム、軟膏、ローションであり、これらにおいてゲランエ
ステルまたはその塩の１つは活性美容成分を構成してい
てもよく、またステロイドなどの美容的に活性な他の成
分（例えばプレグネノロンまたは上述の活性成分の１
つ）が添加されていてもよい。このような製剤において
ゲランエステルは美容作用のあるアルコール（例えばデ
キサパンテノール）とのエステルでもよいし、あるいは
美容作用のないアルコール（例えば上述のような低級脂
肪族アルコール）とのエステルでもよい。この効果は遊
離ゲランまたその塩の場合のように、そのポリサッカリ
ド成分固有の美容性質による。しかしながらこれらの化
粧品は種々の他の活性成分、例えば消毒剤、日よけ剤、
耐水剤、再生剤、抗しわ物質、芳香物質、特に香水など
に基づいていてもよい。この場合ゲランエステルそのも
のが活性成分であり得るし、またそのような性質を有す
るアルコール、例えば香水の場合には高級脂肪族アルコ
ール類またはテルペンアルコール類からゲランエステル
を誘導できるし、またゲランエステルはこれらの性質を
有する物質のためのそれらに付随する賦形剤としても作
用する。したがって医薬的活性成分１）が美容因子およ
びそれぞれの塩に置換されている上述の薬物と類似の美
容組成物が特に重要である。香料産業におけるアルコー
ルから誘導される該エステルの使用は、重要な技術進歩
である。なぜならこれは遅く一定で長期間持続する芳香
成分の放出を可能にするからである。

【００８７】本発明の重要な応用の１つは既に記述した
衛生用品および外科用品、その製造法、およびその使用
に関する。したがって本発明は既に市場にあるゲラン製
品と類似ではあるが、その遊離酸またはその塩の１つの
代わりにゲランエステルまたはその塩の１つを含有する
すべての衛生用品、例えば挿入物または眼科用レンズな
どを包含する。

【００８８】本発明の外科用および衛生用品は、適切な
有機溶媒などから再生されたゲランエステルによって代
表される。これらは網目シート、非網目シート、および
繊維形態に製造することができ、したがって皮膚の欠損
が重症の場合（例えばやけど）の皮膚の補足物および置
換物として、あるいは外科手術の際の縫合糸として外科
で使用するための、あるいは衛生用品に用いるためのフ
ィルム、シートあるいは繊維を得ることができる。本発
明は特にこのような製品の使用、およびゲランエステル
またはその塩の１つの適切な有機溶媒（例えばケトン、
エステル）溶液中での形成からなるその製造法を包含す
る。非プロトン性溶媒、例えばカルボン酸のアミド特に
ジアルキルアミドまたは１ないし５炭素原子の脂肪酸、
１ないし６炭素原子のアルキル基から誘導される。有機
溶媒は有機スルホキシド即ち１ないし６炭素原子のアル
キル基を伴ったジアルキルスルホキシド、例えばジメチ
ルスルホキシドまたはジエチルスルホキシドなどでもよ
い。さらに有機溶媒は低沸点のフッ素化溶媒、例えばヘ
キサフルオロイソプロパノールでもよい。次に、得られ
た溶液を紡績または圧延工程にかけ、この溶媒と混合で
きゲランエステルが不溶である他の有機溶媒または水性
溶媒（特に低級脂肪族アルコール例えばエチルアルコー
ル（ウェット紡績））と接触させることによって有機溶
媒を除去する。ゲラン誘導体溶液の調製に沸点が十分低
い溶媒を使用すれば、気体流（加熱した窒素が特に適し
ている（ドライ紡績））によって該溶媒を乾固状態に除
去することができる。またドライ−ウェット紡績によっ
てもよい結果が得られる。

【００８９】ゲランエステルで得られる繊維を創傷の治
療または外科で使用されるガーゼの製造に使用すること
ができる。このようなガーゼの使用は、これらが器官内
で生体分解可能である点で顕著な利点を提供する。器官
は、治療的に許容され得るアルコール（例えばエタノー
ル）から誘導されたゲランエステルを使用した場合に、
該エステルをゲランと対応するアルコールに分解する酵
素を含有している。したがってこれらのガーゼおよび前
記の繊維を外科手術の後その器官内に放置することがで
き、これらは上述の分解の後ゆっくりと再吸収される。

【００９０】上述の衛生用品および外科用品を製造する
場合、それらの機械的特徴を改善するために（例えば繊
維の場合はその縺れに対する耐性を改善するために）適
切な可塑化物質を添加することができる。このような可
塑化剤は例えば脂肪酸のアルカリ塩（例、ステアリン酸
ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム）、炭素数の多い
有機酸のエステルなどであり得る。

【００９１】器官中に存在するエステラーゼ酵素による
生体分解性を利用する新しいエステルの他の応用例は、
薬物の皮下埋め込み物用のカプセルの製造、あるいは例
えば皮下経路または筋肉内経路による注射用マイクロカ
プセルの製造である。

【００９２】過去においてマイクロカプセルの使用に伴
っており、その使用を限定していたすべての問題点を、
上述の理由によって排除するゲランエステル含有マイク
ロカプセルの製造も極めて重要である。この製法は、注
射後に遅延した効果が望まれる応用分野に広く門戸を開
放する。

【００９３】ゲランエステルのもう１つの医学−外科的
応用例は、プレート、ディスク、シートなど極めて多様
な固形挿入物の製造である。これらは現在使用されてい
る金属または合成プラスチック物質で、ある期間後は取
り出されるように意図されているものの代替物になる。
タンパク性を有する動物コラーゲン製の製剤はしばしば
好ましくない副作用、例えば炎症や拒絶現象の原因とな
る。ゲランエステルの場合にはこの危険は存在しない。

【００９４】本発明のゲランエステルの医学−外科分野
における応用には、種々の創傷または外傷の治療のため
の膨張性素材、特にスポンジの形態での製造も包含され
る。

【００９５】また本発明は、新規エステルおよびその塩
の製造法の次の改良法をも包含する。即ちいずれかの段
階において中断する製法、中間化合物から出発し、残り
の工程を実施する製法、あるいは出発産物が系内で生成
する製法である。

【００９６】本発明を以下の実施例によって例示する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。ゲラン
はケルコマーチ（Kelco Merch,San Diego,California）
から入手可能である。

【００９７】実施例１ゲランポリサッカリドのテトラ
ブチルアンモニウム塩の製造１.２７m当量に等しい８
５０mgの乾燥ゲラン(ナトリウム塩)を蒸留水(７００ml)
中に溶解する。テトラブチルアンモニウム型の強酸性イ
オン交換樹脂(５０ml)を含むカラムに溶液を通す。溶出
液を水酸化テトラブチルアンモニウムで中性にし、次い
で濾過して凍結乾燥する。収量：９９０ｍｇ

【００９８】実施例２ｎ−プロピルエステル型のカル
ボキシル基を６０％含む（部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化プロピル(０.１４６g、０.８４m当量)を加える。溶液
を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されてい
るカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテ
トラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水
(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６
５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しな
がら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２
０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行った。さらに、エステル基の定量は、"Qua
ntitative organic analysis via functional groups",
4th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１
６９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【００９９】実施例３ｎ−プロピルエステル型のカル
ボキシル基を１７％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化プロピル(４１.５mg、０.２４m当量)を加える。溶液
を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されてい
るカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテ
トラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水
(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６
５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しな
がら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２
０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１００】実施例４ｎ−プロピルエステル型のカル
ボキシル基を１０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化プロピル(２４.４mg、０.１４m当量)を加える。溶液
を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されてい
るカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテ
トラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水
(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６
５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しな
がら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２
０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６２mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行った。さらに、エステル基の定量は、"Qua
ntitative organic analysis via functional groups",
4th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１
６９〜１７２頁に記載の鹸化法により行った。

【０１０１】実施例５ｎ−プロピルエステル型のカル
ボキシル基を５％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化プロピル(１２.２mg、０.０７m当量)を加える。溶液
を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されてい
るカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテ
トラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水
(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６
５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しな
がら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２
０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１０２】実施例６エチルエステル型のカルボキシ
ル基を６０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化エチル(０.１３１g、０.８４m当量)を加える。溶液を
３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されている
カルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテト
ラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水(８m
l)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６５mg)
を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しながら滴
加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２０ml)で
３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１０３】実施例７エチルエステル型のカルボキシ
ル基を１７％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化エチル(３７.４mg、０.２４m当量)を加える。溶液を
３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されている
カルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテト
ラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水(８m
l)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６５mg)
を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しながら滴
加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２０ml)で
３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４５０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１０４】実施例８エチルエステル型のカルボキシ
ル基を１０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化エチル(２１.８mg、０.１４m当量)を加える。溶液を
３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されている
カルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテト
ラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水(８m
l)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６５mg)
を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しながら滴
加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２０ml)で
３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１０５】実施例９エチルエステル型のカルボキシ
ル基を５％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化エチル(１０.９mg、０.０７m当量)を加える。溶液を
３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されている
カルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテト
ラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水(８m
l)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６５mg)
を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しながら滴
加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２０ml)で
３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４７０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１０６】実施例１０ベンジルエステル型のカルボ
キシル基を６０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。臭化
ベンジル(０.１４３g、０.８４m当量)を加える。溶液を
３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されている
カルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテト
ラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水(８m
l)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６５mg)
を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しながら滴
加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２０ml)で
３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行った。さらに、エステル基の定量は、"Qua
ntitative organic analysis via functional groups",
4th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１
６９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１０７】実施例１１ベンジルエステル型のカルボ
キシル基を６０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。臭化
ベンジル(４１.０mg、０.２４m当量)を加える。溶液を
３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されている
カルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテト
ラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水(８m
l)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６５mg)
を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しながら滴
加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２０ml)で
３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行った。さらに、エステル基の定量は、"Qua
ntitative organic analysis via functional groups",
4th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１
６９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１０８】実施例１２ベンジルエステル型のカルボ
キシル基を１０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。臭化
ベンジル(２３.９mg、０.１４m当量)を加える。溶液を
３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されている
カルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテト
ラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水(８m
l)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６５mg)
を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しながら滴
加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２０ml)で
３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１０９】実施例１３ベンジルエステル型のカルボ
キシル基を５％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。臭化
ベンジル(１７.０mg、０.０７m当量)を加える。溶液を
３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されている
カルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型からテト
ラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水(８m
l)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６５mg)
を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しながら滴
加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２０ml)で
３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１０】実施例１４イソプロピルエステル型のカ
ルボキシル基を６０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化イソプロピル(０.１４６g、０.８４m当量)を加える。
溶液を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化され
ているカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型か
らテトラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留
水(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１
６５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪し
ながら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン
(２０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行った。さらに、エステル基の定量は、"Qua
ntitative organic analysis via functional groups",
4th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１
６９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１１】実施例１５イソプロピルエステル型のカ
ルボキシル基を１７％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化イソプロピル(４１.５mg、０.２４m当量)を加える。
溶液を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化され
ているカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型か
らテトラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留
水(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１
６５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪し
ながら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン
(２０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行った。さらに、エステル基の定量は、"Qua
ntitative organic analysis via functional groups",
4th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１
６９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１２】実施例１６イソプロピルエステル型のカ
ルボキシル基を１０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化イソプロピル(２４.４mg、０.１４m当量)を加える。
溶液を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化され
ているカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型か
らテトラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留
水(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１
６５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪し
ながら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン
(２０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１３】実施例１７イソプロピルエステル型のカ
ルボキシル基を５％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化イソプロピル(１２.２mg、０.０７m当量)を加える。
溶液を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化され
ているカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型か
らテトラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留
水(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１
６５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪し
ながら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン
(２０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行った。さらに、エステル基の定量は、"Qua
ntitative organic analysis via functional groups",
4th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１
６９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１４】実施例１８ｔ−ブチルエステル型のカル
ボキシル基を６０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化ｔ−ブチル(０.１５４g、０.８４m当量)を加える。溶
液を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されて
いるカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型から
テトラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水
(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６
５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しな
がら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２
０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行った。さらに、エステル基の定量は、"Qua
ntitative organic analysis via functional groups",
4th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１
６９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１５】実施例１９ｔ−ブチルエステル型のカル
ボキシル基を１７％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化ｔ−ブチル(４４.１mg、０.２４m当量)を加える。溶
液を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されて
いるカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型から
テトラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水
(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６
５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しな
がら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２
０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１６】実施例２０ｔ−ブチルエステル型のカル
ボキシル基を１０％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化ｔ−ブチル(２５.７mg、０.１４m当量)を加える。溶
液を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されて
いるカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型から
テトラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水
(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６
５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しな
がら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２
０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１７】実施例２１ｔ−ブチルエステル型のカル
ボキシル基を５％含む(部分)エステルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(６６５mg、０.７
５m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(３０ml)に溶解する。ヨウ
化ｔ−ブチル(１２.９mg、０.０７m当量)を加える。溶
液を３０℃で１６時間よく振盪する。残りの塩化されて
いるカルボキシル基をテトラブチルアンモニウム型から
テトラメチルアンモニウム型に変換するために、蒸留水
(８ml)に溶解した塩化テトラメチルアンモニウム(１６
５mg)を加える。溶液をアセトン(２５０ml)に振盪しな
がら滴加する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(２
０ml)で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。収量：４６０mg ゲランのエステル化度の定量は、ＩＲおよびＮＭＲ分光
分析により行う。さらに、エステル基の定量は、"Quant
itative organic analysis via functional groups", 4
th Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６
９〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１８】実施例２２ゲランのメチルエステルの製
造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(８.３５g、９.４
m当量)を２５℃でＤＭＳＯ(４００ml)に溶解する。ヨウ
化メチル(１.６７g、１１.８m当量)を加える。溶液を３
０℃で１２時間よく振盪し、次いで酢酸エチル(または
トルエン)(３.５Ｌ)に振盪しながら滴下する。沈殿を濾
過し、酢酸エチルで４回洗浄し、次いで３０℃で２４時
間真空乾燥する。このようにして標記化合物(５.５g)が
得られる。さらに、エステル基の定量は、"Quantitativ
e organic analysis via functional groups", 4th Edi
tion, John Wiley and Sons Publicationの１６９〜１
７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１１９】実施例２３ゲランのベンジルエステルの
製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(１０g、１１.３m
当量)を２５℃でＤＭＳＯ(４００ml)に溶解する。臭化
ベンジル(２.４g、１４.１m当量)およびヨウ化テトラブ
チルアンモニウム(０.１g)を加える。溶液を３０℃で１
２時間よく振盪し、次いで酢酸エチル(またはトルエン)
(３.５Ｌ)に振盪しながら滴下する。沈殿を濾過し、酢
酸エチルで４回洗浄し、次いで３０℃で２４時間真空乾
燥する。このようにして標記化合物(７.５g)が得られ
る。さらに、エステル基の定量は、"Quantitative orga
nic analysis via functional groups", 4th Edition,
John Wiley and Sons Publicationの１６９〜１７２頁
に記載の鹸化法により行う。

【０１２０】実施例２４ゲランのｔ−ブチルエステル
の製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(１０g、１１.３m
当量)を２５℃でＤＭＳＯ(４００ml)に溶解する。ヨウ
化ｔ−ブチル(２.５g、１４.１m当量)を加える。溶液を
３０℃で１２時間よく振盪し、次いで酢酸エチル(また
はトルエン)(３.５Ｌ)に振盪しながら滴下する。沈殿を
濾過し、酢酸エチルで４回洗浄し、次いで３０℃で２４
時間真空乾燥する。このようにして標記化合物(７.０g)
が得られる。さらに、エステル基の定量は、"Quantitat
ive organic analysis via functional groups", 4th E
dition, John Wiley and Sons Publicationの１６９〜
１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１２１】実施例２５ゲランのイソプロピルエステ
ルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(１０g、１１.３m
当量)を２５℃でＤＭＳＯ(４００ml)に溶解する。ヨウ
化イソプロピル(２.４g、１４.１m当量)を加える。溶液
を３０℃で１２時間よく振盪し、次いで酢酸エチル(ま
たはトルエン)(３.５Ｌ)に振盪しながら滴下する。沈殿
を濾過し、酢酸エチルで４回洗浄し、次いで３０℃で２
４時間真空乾燥する。このようにして標記化合物(６.８
g)が得られる。さらに、エステル基の定量は、"Quantit
ative organic analysis via functional groups", 4th
Edition, John Wiley and Sons Publicationの１６９
〜１７２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１２２】実施例２６ゲランのエチルエステルの製
造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(１０g、１１.３m
当量)を２５℃でＤＭＳＯ(４００ml)に溶解する。ヨウ
化エチル(２.２g、１４.１m当量)を加える。溶液を３０
℃で１２時間よく振盪し、次いで酢酸エチル(またはト
ルエン)(３.５Ｌ)に振盪しながら滴下する。沈殿を濾過
し、酢酸エチルで４回洗浄し、次いで３０℃で２４時間
真空乾燥する。このようにして標記化合物(７.０g)が得
られる。さらに、エステル基の定量は、"Quantitative
organic analysis via functional groups", 4th Editi
on, John Wiley and Sons Publicationの１６９〜１７
２頁に記載の鹸化法により行う。

【０１２３】実施例２７メチルプレドニソロンエステ
ル(Ｃ−２１)型のカルボキシル基を含むゲランのエステ
ルの製造ゲランのテトラブチルアンモニウム塩(８９０mg、１m当
量)を２５℃でＤＭＳＯ(４０ml)に溶解する。２１−ブ
ロモ−メチルプレドニソロン(５６０mg、１.２５m当量)
を加える。溶液を３０℃で１２時間よく振盪する。溶液
をよく振盪しながらアセトン(３００ml)に振盪しながら
滴下する。沈殿を濾過により分離し、アセトン(３０ml)
で３回洗浄し、次いで真空乾燥する。メチルプレドニソ
ロンの定量は、炭酸ナトリウムのヒドロアルコール性溶
液を用いた緩和なアルカリ加水分解およびクロロホルム
での抽出の後に、British Pharmacopea, 1980, p.224に
従い行う。

【０１２４】実施例２８ゲランのベンジルエステルか
ら製造された不織布組織特定の重量(２００gr/m²)および厚み(１.５mm)を有する
不織布組織を、ゲランのベンジルエステルにより構成し
た。紡績工程により得た、長さが３mmであるゲランベン
ジルエステルの繊維を適当な"スクリュー−ホッパー"中
で混合し、細かい混合物を得た。繊維の混合物を"梳毛
機"にロードし、そこから特定の重量(２００gr/m²)およ
び厚み(１.８mm)を有するシート型のものが出現した。
シートを"ニードル・パンチ・マシーン"で処理したとこ
ろ、特定の重量(２００gr/m²)および厚み(１.５mm)を有
する、２つの物質がお互いに完全に混合されている不織
布組織として製造された。

【０１２５】実施例２９ゲランのベンジルエステルの
ミクロスフェアポリマーの全てのカルボキシ基がベンジルアルコールで
エステル化されているゲランエステルを、ジメチルスル
ホキシド等の中性溶媒に０.５〜５％重量/容量の範囲の
濃度、通常２％w/vの濃度で溶解する。得られた溶液を
これ以降は不連続相と称する。この時点で、非イオン性
界面活性剤であるArlacel^Rを１％w/vの濃度で含有する
高粘度の鉱油の混合物を適当な反応器中で製造する。こ
の混合物を、これ以降連続相と称する。これを２５℃の
温度に保ち１０００RPMの速度で撹拌しながら、前述の
ようにして製造した非連続相をこれに加える。これらの
条件下で、２相の乳化が即時に起こる。２相(非連続相
および連続相)の比は約１から１６である。１５分間撹
拌した後、酢酸エチルを加える。この溶媒は２つの乳濁
液相と完全に混合し得るが、ポリマーのための溶媒では
ない。乳濁液の全容量の完全な抽出物を得るために抽出
溶媒のその容量が必要であることが判明した。抽出を促
進するために、撹拌速度を１４００〜１５００RPMに１
０分間設定し、次いで５００RPMに落とす。このように
して得られた懸濁液を撹拌し続け、１大気圧に設定され
た圧搾濾過器を通してスクリュー・ポンプによりポンピ
ングする。この濾過が終了したら、生成物の"乾燥"およ
びミクロスフェアの表面に存在するかもしれない残存す
る界面活性剤の溶解という二重の活性を有する溶媒であ
るｎ−ヘキサンのフィルターを通してポンピングする。
次いで、生成物を適当な容器に入れ、４℃で保存する。
平均粒子サイズは１０μmである。ミクロスフェアを構
成するポリマーの分子量は約５００,０００〜８００,０
００である。

【０１２６】実施例３０ゲランのベンジルエステルの
ミクロスフェアポリマーのカルボキシ基の６０％がベンジルアルコール
でエステル化されているゲランエステルを、ジメチルス
ルホキシド等の中性溶媒に０.５〜５％重量/容量の範囲
の濃度、通常２％w/vの濃度で溶解する。得られた溶液
をこれ以降は不連続相と称する。この時点で、非イオン
性界面活性剤であるArlacel^Rを１％w/vの濃度で含有す
る高粘度の鉱油の混合物を適当な反応器中で製造する。
この混合物を、これ以降連続相と称する。これを２５℃
の温度に保ち１０００RPMの速度で撹拌しながら、前述
のようにして製造した非連続相をこれに加える。これら
の条件下で、２相の乳化が即時に起こる。２相(非連続
相および連続相)の比は約１から１６である。１５分間
撹拌した後、酢酸エチルを加える。この溶媒は２つの乳
濁液の相と完全に混合し得るが、ポリマーのための溶媒
ではない。乳濁液の全容量の完全な抽出物を得るために
抽出溶媒のその容量が必要であることが判明した。抽出
を促進するために、撹拌速度を１４００〜１５００RPM
に１０分間設定し、次いで５００RPMに落とす。このよ
うにして得られた懸濁液を撹拌し続け、１大気圧に設定
された圧搾濾過器を通してスクリュー・ポンプによりポ
ンピングする。この濾過が終了したら、生成物の"乾燥"
およびミクロスフェアの表面に存在するかもしれない残
存する界面活性剤の溶解という二重の活性を有する溶媒
であるｎ−ヘキサンのフィルターを通してポンピングす
る。次いで、生成物を適当な容器中に入れ、４℃で保存
する。平均粒子サイズは１０μmである。ミクロスフェ
アを構成するポリマーの分子量は約５００,０００〜８
００,０００である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ランフランコ・カッレガーロイタリア35020パドバ、ポンテ・ディ・ブランタ、ビア・ブラビ35番

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】脂肪族、アリール脂肪族、脂環式または
複素環式アルコールでエステル化されたゲランの全およ
び部分エステルならびに該部分エステルと無機または有
機塩基の塩。
【請求項２】アルコール成分が、１〜３４個の炭素原
子を有する未置換またはアミノ、ヒドロカルビルアミ
ノ、ジヒドロカルビルアミノ、ヒドロキシルもしくはそ
のエーテル；メルカプトまたはそのチオエーテルもしく
はチオエステル；ホルミル、ケト、カルボキシルもしく
はそのエステル；アセタール、ケタール、アルコキシ、
カルバミジック、および１〜６個の炭素原子を有する１
もしくは２個のアルキル基で置換されたカルバミジック
基からなる群から選ばれる１もしくは２個の官能基で置
換された脂肪族アルコールであって、酸素、硫黄および
窒素からなる群から選ばれる異項原子で炭素原子鎖が遮
断されていることもある脂肪族アルコールから導かれる
請求項１に記載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項３】脂肪族アルコール成分が、カルバミジッ
ク、アミノ、エーテル、エステル、チオエーテル、チオ
エステル、アセタール、ケタールまたは１〜４個の炭素
原子を有するアルキル基を含有するヒドロカルビルアミ
ノ基からなる群から選ばれる官能基で置換されているこ
ともある１〜１２個の炭素原子を有するアルコールから
導かれ、ここで、エステル化されたカルボキシル基およ
び置換されたカルバミジック基におけるヒドロカルビル
基は同数の炭素原子を有するアルキル基であり、そして
置換されたアミノもしくはカルバミジック基が最大８個
の炭素原子を有するアルキレンアミノもしくはアルキレ
ンカルバミジック基であることもできる請求項２に記載
のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項４】エステル化のためのアルコール成分が、
エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチ
ル、tert-ブチル、アミル、ペンチル、ヘキシルまたは
オクチルアルコールから導かれる請求項３に記載のゲラ
ンのエステルおよびその塩。
【請求項５】エステル化のためのアルコール成分が、
グリセリンから導かれる請求項３に記載のゲランのエス
テルおよびその塩。
【請求項６】エステル化のためのアルコール成分が、
タルトロンアルコール、乳酸、グリコール酸、リンゴ
酸、酒石酸またはクエン酸から導かれる請求項３に記載
のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項７】エステル化のためのアルコール成分が、
アミノエタノール、アミノプロパノール、n-アミノブタ
ノールまたはそのＮ,Ｎ−ジメチルもしくはＮ,Ｎ−ジエ
チル誘導体；コリン、ピロリジニルエタノール、ピペリ
ジニルエタノール、ピペラジニルエタノールまたは対応
するn-プロピルアルコールもしくはn-ブチルアルコール
の誘導体、モノチオエチレングリコールもしくは低級ア
ルキルメルカプト誘導体から導かれる請求項３に記載の
ゲランのエステルおよびその塩。
【請求項８】エステル化のためのアルコール成分が、
セチルアルコール、ミリシルアルコール、シトロネロー
ル、ゲラニオール、ネロール、ネロリドール、リナロー
ル、ファルネソールおよびフィトールからなる群から選
ばれる高級脂肪族アルコールから導かれる請求項１に記
載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項９】エステル化のためのアルコール成分が、
１個のベンゼン残基と１〜４個の炭素原子の脂肪族鎖を
有するアリール脂肪族アルコールであって、ベンゼン残
基がメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲン原子
からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されて
いてもよく、また、脂肪族鎖が遊離、モノもしくはジエ
チル化アミノ基、ピロリジンおよびピペリジン基からな
る群から選ばれる１または２個の基で置換されていても
よいアリール脂肪族アルコールから導かれる請求項１に
記載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項１０】アルコールが、ベンジルアルコール、
フェネチルアルコール、エフェドリンおよびアドレナリ
ンからなる群から選ばれる請求項９に記載のゲランのエ
ステルおよびその塩。
【請求項１１】脂環式、脂肪族-脂環式または複素環
式アルコールが、３〜３４個の炭素原子を有する未置換
またはアミノ、ヒドロカルビルアミノ、ジヒドロカルビ
ルアミノ、ヒドロキシルもしくはそのエーテル；メルカ
プトまたはそのチオエーテルもしくはチオエステル；ホ
ルミル、ケト、カルボキシルもしくはそのエステル；ア
セタール、ケタール、アルコキシ、カルバミジック、お
よび１〜６個の炭素原子を有する１もしくは２個のアル
キル基で置換されたカルバミジック基からなる群から選
ばれる１またはそれ以上の官能基で置換された単環式ま
たは多環式炭化水素であって、−Ｏ−、＝Ｎ−、−ＮＨ
−または−Ｓ−からなる群から選ばれる異項原子で炭素
原子鎖が遮断されていることもあり、また、１またはそ
れ以上の二重結合を有していることもある単環式または
多環式炭化水素から導かれる請求項１に記載のゲランの
エステルおよびその塩。
【請求項１２】アルコールが３〜１２個の炭素原子を
有する単環式炭化水素であり、その環が５〜７個の炭素
原子を有し、１〜３個の低級アルキル基で置換されてい
ることもある、請求項１１に記載のゲランのエステルお
よびその塩。
【請求項１３】アルコールが、シクロヘキサノール、
シクロヘキサンジオール、シクロヘキサン−１,２,３−
トリオール、シクロヘキサン−１,３,５−トリオール、
イノシトール、カルボメントール、γ−メントール、α
およびγ−テルピネオール、テルピネオール−１、テル
ピネオール−４、ピペリトール、１,４−および１,８−
テルピンからなる群から選ばれる請求項１２に記載のゲ
ランのエステルおよびその塩。
【請求項１４】アルコールが、ツジャノール、サビノ
ール、ピノール水化物、Ｄ−またはＬ−ボルネオール、
およびＤ−またはＬ−イソボルネオールである請求項１
２に記載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項１５】多環式アルコールが、ステリン類、コ
ール酸類またはステロイドアルコール類である請求項１
１に記載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項１６】アルコールが、コレステロール、ジヒ
ドロコレステロール、エピジヒドロコレステロール、コ
プロステロール、エピコプロステロール、シトステロー
ル、スチグマステロール、エルゴステロール、コール
酸、デスオキシコール酸およびリトコール酸からなる群
から選ばれる請求項１５に記載のゲランのエステルおよ
びその塩。
【請求項１７】アルコールが、エストロン、エストラ
ジオール、エストラトリオール、エキレニン、エキリ
ン、ならびにその７位のメチル誘導体およびその１７位
のエチニルまたはプロピニル誘導体からなる群から選ば
れる請求項１５に記載のゲランのエステルおよびその
塩。
【請求項１８】アルコールが、プレグネノロン、プレ
グナネジオール、テストステロン、１７−メチルテスト
ステロン、１,２−ジヒドロテストステロン、１７−メ
チル−１,２−ジヒドロテストステロン、１７−エチニ
ルテストステロン、１７−プロピニルテストステロン、
ノルゲストレル、ヒドロキシプロゲステロン、１９−ノ
ルテストステロン、１９−ノル−１７−メチルテストス
テロンおよび１９−ノル−１７−エチニルテストステロ
ンからなる群から選ばれる請求項１５に記載のゲランの
エステルおよびその塩。
【請求項１９】アルコールが、コルチゾン、ヒドロコ
ルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、フルドロコ
ルチゾン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、コルチコス
テロン、デスオキシコルチコステロン、パラメタゾン、
フルメタゾン、フルオシノロンおよびフルオシノロンア
セトニド、フルプレドニリデン、クロベタゾールおよび
ベクロメタゾンからなる群から選ばれる請求項１５に記
載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項２０】アルコールが心臓作用性グリコシドの
ゲニン類からなる群から選ばれる請求項１５に記載のゲ
ランのエステルおよびその塩。
【請求項２１】アルコールが、アクセロフトール、カ
ルシフェロールならびにビタミンＤ２、Ｄ３およびＤ４
からなる群から選ばれる請求項１に記載のゲランのエス
テルおよびその塩。
【請求項２２】アルコールが、アノイリン、ラクトフ
ラビン、アスコルビン酸、リボフラビン、チアミンおよ
びパントテン酸からなる群から選ばれる請求項１１に記
載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項２３】アルコールが、アルカロイド類、フェ
ニルエチルアミン類、フェノチアジン系薬物、チオキサ
ンテン系薬物、抗痙攣薬、抗精神病薬、抗嘔吐薬、鎮痛
薬、催眠薬、食欲抑制薬、精神安定薬、筋肉弛緩薬、冠
状血管拡張薬、アドレナリン作動性遮断薬、麻酔薬アン
タゴニスト、抗新生物薬、抗生物質、抗ウイルス薬、末
梢血管拡張薬、炭酸脱水酵素阻害薬、抗喘息薬、抗炎症
薬およびスルファミド薬からなる群から選ばれる請求項
１１に記載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項２４】ゲランの全カルボキシ基がエステル化
されている請求項１に記載のゲランのエステル。
【請求項２５】ゲランの全カルボキシ基の少なくとも
５％および多くとも９５％がエステル化されている請求
項１に記載のゲランのエステルおよびその塩。
【請求項２６】ゲランのカルボキシ基が異なるアルコ
ールでエステル化されている請求項１に記載のゲランの
エステルおよびその塩。
【請求項２７】２種類の異なるアルコールがエステル
化されており、該２種類の異なるアルコールの数の比が
１：１０〜１０：１に変化する請求項２６に記載のゲラ
ンのエステルおよびその塩。
【請求項２８】アルカリ金属、アルカリ土類金属、ア
ンモニウムまたはアルミニウムから導かれる請求項１に
記載のゲランの塩。
【請求項２９】ゲランのナトリウムまたはアンモニウ
ム塩である請求項２８に記載の塩。
【請求項３０】脂肪族、アリール脂肪族、脂環式また
は複素環式アミン塩基から導かれる請求項１に記載の部
分エステルの塩。
【請求項３１】アミン塩基が治療学的に許容しうる塩
基である請求項３０に記載の部分エステルの塩。
【請求項３２】アミン塩基が、アルカロイド類、ペプ
チド類、フェノチアジン、ベンゾジアゼピン、チオキサ
ンテン、ホルモン、ビタミン、抗痙攣薬、抗精神病薬、
抗嘔吐薬、麻酔薬、催眠薬、食欲抑制薬、精神安定薬、
筋肉弛緩薬、冠状血管拡張薬、抗新生物薬、抗生物質、
抗菌薬、抗ウイルス薬、抗マラリア薬、炭酸脱水酵素阻
害薬、非ステロイド系抗炎症薬、血管収縮薬、コリン作
動性アゴニスト、コリン作動性アンタゴニスト、アドレ
ナリン作動性アゴニスト、アドレナリン作動性遮断薬お
よび麻酔薬アンタゴニストからなる群から選ばれる請求
項３１に記載の部分エステルの塩。
【請求項３３】アミンが薬理学的に不活性であり、１
〜８個の炭素原子を有するモノ、ジ、およびトリアルキ
ルアミン；メチル、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｏ
およびＳからなる群から選ばれる異項原子で環が遮断さ
れていることもある４〜６個の炭素原子の環を有するア
ルキレンアミン基からなる群から選ばれる１〜３個の置
換基によって置換されていることもあるベンゼン環を芳
香族部分として有し環脂肪族部分に１〜８個の炭素原子
を有するアリールアルキルアミン；およびアミノまたは
ヒドロキシル基で置換されたアミンからなる群から選ば
れる請求項３１に記載の部分エステルの塩。
【請求項３４】塩化されている基が請求項３３に記載
のアミンのいずれかから導かれる４級テトラアルキルア
ンモニウム基であり、４番目のアルキル基が１〜４個の
炭素原子を有している請求項３１に記載の部分エステル
の塩。
【請求項３５】活性成分として、請求項１に記載のゲ
ランエステルもしくはその塩のいずれかの有効量を薬学
的に許容しうる賦形剤と共に含有する医薬調製物。
【請求項３６】 (1)有効量の薬理学的に活性な物質；
および(2)請求項１に記載のゲランの全もしくは部分エ
ステルまたはその塩からなる担体；を含有する医薬調製
物または医薬。
【請求項３７】少なくとも１種のエステル基または１
種の塩化されたカルボキシ基がそれぞれ治療学的に活性
なアルコールまたは塩基から導かれるものである、請求
項１に記載のゲランエステルの有効量と薬学的に許容し
うる担体を含有する医薬調製物または医薬。
【請求項３８】眼科学、皮膚科学、耳鼻咽喉科学、歯
科学、脈管学、産科学または神経学において使用する請
求項３５または３６に記載の医薬調製物または医薬。
【請求項３９】請求項１に記載のゲランのエステルま
たはその塩のいずれかからなる化粧用品。
【請求項４０】請求項１に記載のゲランのエステルま
たはその塩のいずれかからなる衛生または手術用品。
【請求項４１】ゲランエステルのフィルムの形態にあ
る請求項４０に記載の衛生または手術用品。
【請求項４２】糸の形態にある請求項４０に記載の衛
生または手術用品。
【請求項４３】ゲランエステルを第１の有機溶媒に溶
解し、この溶液をそれぞれ巻くかまたは紡ぎ、そして第
１の溶媒が溶解しゲランエステルが溶解しない第２の適
当な有機または水性溶媒による処理によって有機溶媒を
除去してフィルムまたは糸を製造する、請求項３９に記
載のゲランエステルのフィルムまたは糸の製造方法。
【請求項４４】ジメチルスルホキシドを第１の溶媒と
して用いる請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】請求項１に記載のゲランエステルを１
種またはそれ以上含有する食品。
【請求項４６】少なくとも１種の請求項１に記載のゲ
ランエステルを含有する、織物、印刷および紙工業にお
いて使用する物品。
【請求項４７】請求項１に記載のゲランエステルを１
種またはそれ以上含有する家庭用品または清浄剤。
【請求項４８】請求項１に記載のゲランエステルまた
はその塩を１種またはそれ以上含有する乳化剤。
【請求項４９】ゲランの４級アンモニウム塩を非プロ
トン性溶媒中においてエステル化剤で処理し、所望によ
り、カルボキシ基を含む得られたエステル中の遊離のカ
ルボキシ基を塩化することからなる請求項１に記載のゲ
ランエステルの製造方法。
【請求項５０】非プロトン性溶媒としてジメチルスル
ホキシドを用いる請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】低級テトラアルキルアンモニウム塩を
用いてゲランの４級アンモニウム塩を製造する請求項４
９に記載の方法。