JPH05246855A - ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 - Google Patents
ビタミンｄ３含有固形製剤組成物Info
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- JPH05246855A JPH05246855A JP4046579A JP4657992A JPH05246855A JP H05246855 A JPH05246855 A JP H05246855A JP 4046579 A JP4046579 A JP 4046579A JP 4657992 A JP4657992 A JP 4657992A JP H05246855 A JPH05246855 A JP H05246855A
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- Japan
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- vitamin
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- sodium benzoate
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安定なビタミンＤ3含有固形製剤組成物を提
供すること。 【構成】 ビタミンＤ3と安息香酸ナトリウムを配合す
ることにより、ビタミンＤ3を失活させることのない安
定な製剤組成物を得る。 【効果】 本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ3の
安定化が計れ、しかも苦味もなく服用感が良い。また、
従来困難であると考えられていたビタミンＤ3のカルシ
ウム剤への配合が可能となり、すぐれたカルシウム剤が
提供できる。
供すること。 【構成】 ビタミンＤ3と安息香酸ナトリウムを配合す
ることにより、ビタミンＤ3を失活させることのない安
定な製剤組成物を得る。 【効果】 本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ3の
安定化が計れ、しかも苦味もなく服用感が良い。また、
従来困難であると考えられていたビタミンＤ3のカルシ
ウム剤への配合が可能となり、すぐれたカルシウム剤が
提供できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はビタミンＤ3を含有する
固形製剤組成物に関する。更に詳しくは、安定化剤とし
て安息香酸ナトリウムを用いたことを特徴とするビタミ
ンＤ3を含有する固形製剤組成物に関する。
固形製剤組成物に関する。更に詳しくは、安定化剤とし
て安息香酸ナトリウムを用いたことを特徴とするビタミ
ンＤ3を含有する固形製剤組成物に関する。
【０００２】
【従来技術とその問題点】ビタミンＤ3は、肝で２５位
が、又腎では１α位が夫々水酸化作用を受け活性型ビタ
ミンＤ3となって高い生理活性を発現することが知られ
ている。生理活性作用としては、十二指腸においてカル
シウム及び燐酸の吸収を促進及び腎尿細管においてこれ
らの再吸収を促進する作用を有し、骨粗しょう症、骨軟
化症等の優れた予防薬および治療薬として知られてい
る。また、カルシウムを主体とした固形製剤にカルシウ
ム吸収促進の目的でビタミンＤ3を配合すると好ましい
カルシウム剤が得られる。
が、又腎では１α位が夫々水酸化作用を受け活性型ビタ
ミンＤ3となって高い生理活性を発現することが知られ
ている。生理活性作用としては、十二指腸においてカル
シウム及び燐酸の吸収を促進及び腎尿細管においてこれ
らの再吸収を促進する作用を有し、骨粗しょう症、骨軟
化症等の優れた予防薬および治療薬として知られてい
る。また、カルシウムを主体とした固形製剤にカルシウ
ム吸収促進の目的でビタミンＤ3を配合すると好ましい
カルシウム剤が得られる。
【０００３】しかしながらビタミンＤ3は空気酸化によ
り著しく分解されやすいため、固形製剤中で安定化する
ことは難しく、抗酸化剤として、ジブチルヒドロキシア
ニソール（ＢＨＡ），没食子酸プロピル，レシチン，ヒ
ドロキノン，没食子酸オクチル，没食子酸ドデシル，没
食子酸イソアミル，グアヤク脂，αーナフチルアミン，
プロトカテキュ酸エチル（ＥＰＧ），ソルビン酸，エリ
ソルビン酸，クエン酸，胆汁酸，αートコフェロール，
アスコルビン酸，アスコルビン酸ステアリン酸エステ
ル，アスコルビン酸パルミチン酸エステル，チオジプロ
ピオン酸，チオジラウリルジプロピオン酸，亜硫酸水素
ナトリウム，亜硫酸ナトリウム，メタ亜硫酸ナトリウ
ム，システイン塩酸塩，チオグリセロール，チオグリコ
ール酸，チオソルビトール等を配合しても、ビタミンＤ
3の力価が経時的に低下し、必ずしも満足できるものと
は言い難たかった。特に、燐酸カルシウム、炭酸カルシ
ウム等のカルシウム剤に配合したビタミンＤ3は分解が
極めて早く、前述の抗酸化剤を用いても防止できなかっ
た。
り著しく分解されやすいため、固形製剤中で安定化する
ことは難しく、抗酸化剤として、ジブチルヒドロキシア
ニソール（ＢＨＡ），没食子酸プロピル，レシチン，ヒ
ドロキノン，没食子酸オクチル，没食子酸ドデシル，没
食子酸イソアミル，グアヤク脂，αーナフチルアミン，
プロトカテキュ酸エチル（ＥＰＧ），ソルビン酸，エリ
ソルビン酸，クエン酸，胆汁酸，αートコフェロール，
アスコルビン酸，アスコルビン酸ステアリン酸エステ
ル，アスコルビン酸パルミチン酸エステル，チオジプロ
ピオン酸，チオジラウリルジプロピオン酸，亜硫酸水素
ナトリウム，亜硫酸ナトリウム，メタ亜硫酸ナトリウ
ム，システイン塩酸塩，チオグリセロール，チオグリコ
ール酸，チオソルビトール等を配合しても、ビタミンＤ
3の力価が経時的に低下し、必ずしも満足できるものと
は言い難たかった。特に、燐酸カルシウム、炭酸カルシ
ウム等のカルシウム剤に配合したビタミンＤ3は分解が
極めて早く、前述の抗酸化剤を用いても防止できなかっ
た。
【０００４】本発明はこうした事情を考慮してなされた
ものであって、抗酸化作用及び安定化作用を合わせ持つ
上に、固形製剤に配合されたとき苦味がなく服用感の良
い物質を選定し、ビタミンＤ3の経時的力価低下の抑制
を可能とするビタミンＤ3含有固形製剤を提供しようと
するものである。
ものであって、抗酸化作用及び安定化作用を合わせ持つ
上に、固形製剤に配合されたとき苦味がなく服用感の良
い物質を選定し、ビタミンＤ3の経時的力価低下の抑制
を可能とするビタミンＤ3含有固形製剤を提供しようと
するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは種々の抗酸
化剤について鋭意検討した結果、安息香酸ナトリウムを
配合することにより、ビタミンＤ3を失活させることな
く安定な製剤を提供しうることを見出し本発明を完成し
た。すなわち本発明は、ビタミンＤ3と安息香酸ナトリ
ウムとを含有してなる安定なビタミンＤ3固形製剤組成
物である。
化剤について鋭意検討した結果、安息香酸ナトリウムを
配合することにより、ビタミンＤ3を失活させることな
く安定な製剤を提供しうることを見出し本発明を完成し
た。すなわち本発明は、ビタミンＤ3と安息香酸ナトリ
ウムとを含有してなる安定なビタミンＤ3固形製剤組成
物である。
【０００６】安息香酸ナトリウムの使用量は、ビタミン
Ｄ3１重量部に対して１０〜１０００重量部であり、好
ましくは、５０〜５００重量部である。
Ｄ3１重量部に対して１０〜１０００重量部であり、好
ましくは、５０〜５００重量部である。
【０００７】本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ3
と安息香酸ナトリウムとをエタノール等の低級アルコー
ルに溶解せしめ、更に一般の造粒に用いられる賦形剤、
崩壊剤、結合剤等を添加して、一般の湿式造粒法によっ
て製造できる。
と安息香酸ナトリウムとをエタノール等の低級アルコー
ルに溶解せしめ、更に一般の造粒に用いられる賦形剤、
崩壊剤、結合剤等を添加して、一般の湿式造粒法によっ
て製造できる。
【０００８】賦形剤として、例えばＤ−マンニトール、
白糖、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、
デンプン、酸化チタン、などが挙げられる。
白糖、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、
デンプン、酸化チタン、などが挙げられる。
【０００９】崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスター
チなどが挙げられるが、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースが好ましい。
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスター
チなどが挙げられるが、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースが好ましい。
【００１０】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アラ
ビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、
プルランなどが挙げられる。
ドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アラ
ビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、
プルランなどが挙げられる。
【００１１】上記の製造方法によって、安息香酸ナトリ
ウムで安定化されたビタミンＤ3組成物が得られる。こ
の組成物はビタミンＤ3剤としてはもちろんのこと、カ
ルシウム剤への配合も可能である。又、必要に応じての
公知の賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、滑沢剤等とと
もに散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤等の固形製剤を製造でき
る。
ウムで安定化されたビタミンＤ3組成物が得られる。こ
の組成物はビタミンＤ3剤としてはもちろんのこと、カ
ルシウム剤への配合も可能である。又、必要に応じての
公知の賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、滑沢剤等とと
もに散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤等の固形製剤を製造でき
る。
【００１２】
【発明の効果】本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ
3の安定化が計れ、しかも苦味もなく服用感が良い。ま
た、従来困難であると考えられていたビタミンＤ3のカ
ルシウム剤への配合が可能となり、すぐれたカルシウム
剤が提供できるのである。
3の安定化が計れ、しかも苦味もなく服用感が良い。ま
た、従来困難であると考えられていたビタミンＤ3のカ
ルシウム剤への配合が可能となり、すぐれたカルシウム
剤が提供できるのである。
【００１３】
【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。 実施例１ マンニトール４３２ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース１０８ｇを十分に混合した混合物に、ビタミン
Ｄ3０．０２５ｇ，安息香酸ナトリウム２．５ｇ，ポリ
ビニルピロリドン３４ｇをエタノール８０ｇに溶解した
液を徐々に滴下し、乳鉢で練合、乾燥しビタミンＤ3含
有組成物を得た。
具体的に説明する。 実施例１ マンニトール４３２ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース１０８ｇを十分に混合した混合物に、ビタミン
Ｄ3０．０２５ｇ，安息香酸ナトリウム２．５ｇ，ポリ
ビニルピロリドン３４ｇをエタノール８０ｇに溶解した
液を徐々に滴下し、乳鉢で練合、乾燥しビタミンＤ3含
有組成物を得た。
【００１４】実施例２ マンニトール２１６ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース５４ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、エ
タノール１３５ｇにビタミンＤ3０．０１２５ｇ，安息
香酸ナトリウム１．２５ｇ，ポリビニルピロリドン１７
ｇを溶解した液を、真空造粒機を用いて減圧下で噴霧し
ながら乾燥し、ビタミンＤ3含有組成物を得た。
ルロース５４ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、エ
タノール１３５ｇにビタミンＤ3０．０１２５ｇ，安息
香酸ナトリウム１．２５ｇ，ポリビニルピロリドン１７
ｇを溶解した液を、真空造粒機を用いて減圧下で噴霧し
ながら乾燥し、ビタミンＤ3含有組成物を得た。
【００１５】実施例３ 沈降炭酸カルシウム７５０ｇ，炭酸マグネシウム１１
８．５ｇ，キシリトール８３０ｇ，コーンスターチ７５
ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、精製水２５３ｇ
とエタノール１６９ｇの混合溶媒にヒドロキシプロピル
セルロースを溶解した液を、流動層造粒機を用いて噴霧
し、乾燥した。更に、上記組成物８５部，実施例２で得
た組成物１４部にステアリン酸マグネシウム１部を添加
して打錠し、直径１２ｍｍ，厚さ４．５ｍｍ，重量７０
０ｍｇのカルシウムチュアブル錠を得た。
８．５ｇ，キシリトール８３０ｇ，コーンスターチ７５
ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に、精製水２５３ｇ
とエタノール１６９ｇの混合溶媒にヒドロキシプロピル
セルロースを溶解した液を、流動層造粒機を用いて噴霧
し、乾燥した。更に、上記組成物８５部，実施例２で得
た組成物１４部にステアリン酸マグネシウム１部を添加
して打錠し、直径１２ｍｍ，厚さ４．５ｍｍ，重量７０
０ｍｇのカルシウムチュアブル錠を得た。
【００１６】試験例１ 実施例１で得られた組成物の安定化効果を検討するため
に、安息香酸ナトリウムを含有しないもの（コントロー
ル）、並びに安息香酸ナトリウムの代わりに、これと同
量のソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カ
リウムを添加したものを実施例１の方法で調製し、本発
明上記組成物と比較検討した。この検討に当たっては、
各試料を遮光ビンに３ｇとり密栓状態で６５℃に２週間
保存し、実験開始時を１００％としたときのビタミンＤ
3の残存率を測定し、結果を表１にまとめた。
に、安息香酸ナトリウムを含有しないもの（コントロー
ル）、並びに安息香酸ナトリウムの代わりに、これと同
量のソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カ
リウムを添加したものを実施例１の方法で調製し、本発
明上記組成物と比較検討した。この検討に当たっては、
各試料を遮光ビンに３ｇとり密栓状態で６５℃に２週間
保存し、実験開始時を１００％としたときのビタミンＤ
3の残存率を測定し、結果を表１にまとめた。
【００１７】
【表１】
【００１８】試験例２ 実施例３で得られたカルシウムのチュアブル錠中での、
ビタミンＤ3の安定性を検討した。錠剤を遮光ビンに入
れ密栓状態で５０℃に１か月間保存し、実験開始時を１
００％としたときのビタミンＤ3の残存率を測定したと
ころ、９１．９％であった。
ビタミンＤ3の安定性を検討した。錠剤を遮光ビンに入
れ密栓状態で５０℃に１か月間保存し、実験開始時を１
００％としたときのビタミンＤ3の残存率を測定したと
ころ、９１．９％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 岡本 昭彦 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 吉田 継親 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】ビタミンＤ3と安息香酸ナトリウムとを含
有してなる安定なビタミンＤ3含有固形製剤組成物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04657992A JP3572620B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04657992A JP3572620B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05246855A true JPH05246855A (ja) | 1993-09-24 |
| JP3572620B2 JP3572620B2 (ja) | 2004-10-06 |
Family
ID=12751218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04657992A Expired - Fee Related JP3572620B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ビタミンｄ３含有固形製剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3572620B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002138034A (ja) * | 2000-10-27 | 2002-05-14 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 苦味マスキングチュアブル錠およびその製造方法 |
| JPWO2015020191A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2017-03-02 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
-
1992
- 1992-03-04 JP JP04657992A patent/JP3572620B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002138034A (ja) * | 2000-10-27 | 2002-05-14 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 苦味マスキングチュアブル錠およびその製造方法 |
| JPWO2015020191A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2017-03-02 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3572620B2 (ja) | 2004-10-06 |
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