JPH05246892A - 消炎鎮痛外用剤 - Google Patents
消炎鎮痛外用剤Info
- Publication number
- JPH05246892A JPH05246892A JP4047358A JP4735892A JPH05246892A JP H05246892 A JPH05246892 A JP H05246892A JP 4047358 A JP4047358 A JP 4047358A JP 4735892 A JP4735892 A JP 4735892A JP H05246892 A JPH05246892 A JP H05246892A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- external preparation
- inflammatory
- inflammatory analgesic
- analgesic external
- steroidal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 薬効成分の経皮吸収性に優れ、安全性、安定
性も良好な消炎鎮痛外用剤を提供する。 【構成】 薬効成分として非ステロイド系及び／又はス
テロイド系消炎鎮痛薬物と、基剤成分として、液状トリ
グリセライド、液状脂肪酸エステル及び液状炭化水素か
ら選ばれた液体脂と、固形トリグリセライド、固形脂肪
酸エステル及び固形炭化水素から選ばれた固体脂とを外
用剤に配合する。
性も良好な消炎鎮痛外用剤を提供する。 【構成】 薬効成分として非ステロイド系及び／又はス
テロイド系消炎鎮痛薬物と、基剤成分として、液状トリ
グリセライド、液状脂肪酸エステル及び液状炭化水素か
ら選ばれた液体脂と、固形トリグリセライド、固形脂肪
酸エステル及び固形炭化水素から選ばれた固体脂とを外
用剤に配合する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は消炎鎮痛外用剤に関し、
詳しくは、薬効成分として非ステロイド系及び／又はス
テロイド系消炎鎮痛薬物を含む消炎鎮痛外用剤に関す
る。
詳しくは、薬効成分として非ステロイド系及び／又はス
テロイド系消炎鎮痛薬物を含む消炎鎮痛外用剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】現在市販されている非ステロイド系消炎
鎮痛外用剤（薬効成分としてインドメタシン、ケトプロ
フェンなど非ステロイド系消炎鎮痛薬物を含むもの）及
びステロイド系消炎鎮痛外用剤（酢酸ヒドロコルチゾン
やプレドニゾロンなどのステロイド系消炎鎮痛薬物を含
むもの）には、水性ゲル軟膏剤、溶液剤、クリーム剤、
テープ剤などがある。溶液剤はその使用性、簡便性の良
さから、クリーム剤は、保湿などの付随した感触の良さ
から、また、テープ剤は薬物の徐放化という利点から使
用されている。
鎮痛外用剤（薬効成分としてインドメタシン、ケトプロ
フェンなど非ステロイド系消炎鎮痛薬物を含むもの）及
びステロイド系消炎鎮痛外用剤（酢酸ヒドロコルチゾン
やプレドニゾロンなどのステロイド系消炎鎮痛薬物を含
むもの）には、水性ゲル軟膏剤、溶液剤、クリーム剤、
テープ剤などがある。溶液剤はその使用性、簡便性の良
さから、クリーム剤は、保湿などの付随した感触の良さ
から、また、テープ剤は薬物の徐放化という利点から使
用されている。
【０００３】その中でもゲル軟膏剤は、特に経皮吸収性
が優れていることから非ステロイド系及びステロイド系
消炎鎮痛外用剤の剤型として広く使用されている。
が優れていることから非ステロイド系及びステロイド系
消炎鎮痛外用剤の剤型として広く使用されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら前述のよ
うなゲル軟膏剤は、薬効成分である非ステロイド系消炎
鎮痛薬物やステロイド系消炎鎮痛薬物の溶解性、経皮吸
収性の向上を目的として多量の低級アルコール（エタノ
ール、イソプロパノールなど）及び多価アルコール（プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、
ポリエチレングリコール４００など）を必須成分として
含有しているため、皮膚に対する刺激性という安全性面
から問題がある。
うなゲル軟膏剤は、薬効成分である非ステロイド系消炎
鎮痛薬物やステロイド系消炎鎮痛薬物の溶解性、経皮吸
収性の向上を目的として多量の低級アルコール（エタノ
ール、イソプロパノールなど）及び多価アルコール（プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、
ポリエチレングリコール４００など）を必須成分として
含有しているため、皮膚に対する刺激性という安全性面
から問題がある。
【０００５】また、このゲル軟膏剤を皮膚に塗布したと
き通常は塗布面を密封するという手段を採らないため、
基剤中の低級アルコールは直ちに揮散し、薬効成分の結
晶が折出するという問題があるし、またその結果、薬効
成分の経皮吸収性が妨げられるという問題もある。
き通常は塗布面を密封するという手段を採らないため、
基剤中の低級アルコールは直ちに揮散し、薬効成分の結
晶が折出するという問題があるし、またその結果、薬効
成分の経皮吸収性が妨げられるという問題もある。
【０００６】一方、経皮吸収促進剤の配合によって薬効
成分の経皮吸収性向上を目指した研究も行なわれてい
る。経皮吸収促進剤としては、ジメチルスルフォキシド
（ＤＭＳＯ）やジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）など
が知られている。しかし、薬効成分を有効的に経皮吸収
させるには、多量の経皮吸収促進剤の添加が必要なの
で、前記アルコール類と同様、経皮吸収促進剤の皮膚に
対する刺激性などの安全性面から問題があり、また経皮
吸収促進効果において満足できるものとは言えず、未だ
実用化に至っていないのが現状である。
成分の経皮吸収性向上を目指した研究も行なわれてい
る。経皮吸収促進剤としては、ジメチルスルフォキシド
（ＤＭＳＯ）やジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）など
が知られている。しかし、薬効成分を有効的に経皮吸収
させるには、多量の経皮吸収促進剤の添加が必要なの
で、前記アルコール類と同様、経皮吸収促進剤の皮膚に
対する刺激性などの安全性面から問題があり、また経皮
吸収促進効果において満足できるものとは言えず、未だ
実用化に至っていないのが現状である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】以上のような状況におい
て、本発明者らは上記問題点を解決するため種々検討し
た結果、消炎鎮痛薬物に特定の基剤成分を配合して油相
が連続相の油性混合物からなる剤型を形成すれば、経皮
吸収性、安全性、安定性に優れた消炎鎮痛外用剤が得ら
れることを見出し本発明を完成した。
て、本発明者らは上記問題点を解決するため種々検討し
た結果、消炎鎮痛薬物に特定の基剤成分を配合して油相
が連続相の油性混合物からなる剤型を形成すれば、経皮
吸収性、安全性、安定性に優れた消炎鎮痛外用剤が得ら
れることを見出し本発明を完成した。
【０００８】すなわち本発明は、 薬効成分として非ス
テロイド系及び／又はステロイド系消炎鎮痛薬物と、基
剤成分として外用剤全量に対して７０重量％以上の液体
脂及び固体脂とを含有する消炎鎮痛外用剤を提供するも
のである。
テロイド系及び／又はステロイド系消炎鎮痛薬物と、基
剤成分として外用剤全量に対して７０重量％以上の液体
脂及び固体脂とを含有する消炎鎮痛外用剤を提供するも
のである。
【０００９】本発明の外用剤に薬効成分として使用され
る消炎鎮痛薬物としては、非ステロイド系のものでは例
えば、インドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸
グリコール、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム
酸、ブフェキサマック、イブプロフェン、ザルトプロフ
ェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプ
ロフェンアキセチル、フェンブフェン、メフェナム酸、
ピロキシカム、アンピロキシカム、リシプフェン、テノ
キシカム、フェルビナク、オルセノンなどが挙げられ
る。
る消炎鎮痛薬物としては、非ステロイド系のものでは例
えば、インドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸
グリコール、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム
酸、ブフェキサマック、イブプロフェン、ザルトプロフ
ェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプ
ロフェンアキセチル、フェンブフェン、メフェナム酸、
ピロキシカム、アンピロキシカム、リシプフェン、テノ
キシカム、フェルビナク、オルセノンなどが挙げられ
る。
【００１０】また、ステロイド系のものでは例えば、ヒ
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロ
ン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フル
オシノニド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルオ
メトロン、フルドキシコルチド、モメタゾン、クロベタ
ゾン、クロベタゾール及びこれらステロイドのエステル
（酪酸プロピオン酸ベタメタゾン等）、ケタール、アセ
タール及びヘミアセタール誘導体などが挙げられる。
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロ
ン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フル
オシノニド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルオ
メトロン、フルドキシコルチド、モメタゾン、クロベタ
ゾン、クロベタゾール及びこれらステロイドのエステル
（酪酸プロピオン酸ベタメタゾン等）、ケタール、アセ
タール及びヘミアセタール誘導体などが挙げられる。
【００１１】本発明の外用剤に基剤成分として使用され
る液体脂としては、トリグリセライド、液状脂肪酸エス
テル、液状炭化水素などが、また固体脂としては固形ト
リグリセライド、固形脂肪酸エステル、固形炭化水素な
どがある。
る液体脂としては、トリグリセライド、液状脂肪酸エス
テル、液状炭化水素などが、また固体脂としては固形ト
リグリセライド、固形脂肪酸エステル、固形炭化水素な
どがある。
【００１２】液体脂としてのトリグリセライドは、飽和
脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセライド、不飽和脂肪酸
（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセライド、直鎖脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ
19）トリグリセライド、分岐脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリ
グリセライド等が挙げられるが、医薬用外用剤や化粧料
に用いられるものであれば問題ない。
脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセライド、不飽和脂肪酸
（Ｃ8〜Ｃ19）トリグリセライド、直鎖脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ
19）トリグリセライド、分岐脂肪酸（Ｃ8〜Ｃ19）トリ
グリセライド等が挙げられるが、医薬用外用剤や化粧料
に用いられるものであれば問題ない。
【００１３】液体脂としての脂肪酸エステルは、ミリス
チン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロビル、ステ
アリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸オ
クチルドデシル、オレイン酸オレイル、ジメチルオクタ
ン酸ヘキシルデシル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチ
ル、フタル酸ジプチルなどが挙げられる。
チン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロビル、ステ
アリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸オ
クチルドデシル、オレイン酸オレイル、ジメチルオクタ
ン酸ヘキシルデシル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチ
ル、フタル酸ジプチルなどが挙げられる。
【００１４】液体脂としての炭化水素は、流動パラフィ
ン、スクワレン、スクワラン、プリスタン等が挙げられ
る。固体脂としてのトリグリセライドは、カカオ脂、パ
ーム脂、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂、
硬化油、硬化ヒマシ油、ラノリン脂肪酸トリグリセライ
ド等が挙げられる。
ン、スクワレン、スクワラン、プリスタン等が挙げられ
る。固体脂としてのトリグリセライドは、カカオ脂、パ
ーム脂、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂、
硬化油、硬化ヒマシ油、ラノリン脂肪酸トリグリセライ
ド等が挙げられる。
【００１５】固体脂としての脂肪酸エステルは、ミツロ
ウ、カルナウバロウ、鯨ロウ、ラノリン、水添ラノリ
ン、硬質ラノリン、カンデリラロウ等が挙げられる。固
体脂としての炭化水素は、ワセリン、パラフィン、オゾ
ケライト、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、
ポリエチレン粉末等が挙げられるが、医薬用外用剤や化
粧料に用いられるものであれば問題ない。
ウ、カルナウバロウ、鯨ロウ、ラノリン、水添ラノリ
ン、硬質ラノリン、カンデリラロウ等が挙げられる。固
体脂としての炭化水素は、ワセリン、パラフィン、オゾ
ケライト、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、
ポリエチレン粉末等が挙げられるが、医薬用外用剤や化
粧料に用いられるものであれば問題ない。
【００１６】本発明の消炎鎮痛外用剤は、基本的には消
炎鎮痛薬物の１種以上と、固体脂の１種以上と、液体脂
の１種以上とを配合することによって製造される。ここ
で、消炎鎮痛薬物の配合量はその種類によって異なる
が、一般に外用剤全量に対して０．００１〜５重量％
（以下、単に「％」と記す）であることが好ましい。
炎鎮痛薬物の１種以上と、固体脂の１種以上と、液体脂
の１種以上とを配合することによって製造される。ここ
で、消炎鎮痛薬物の配合量はその種類によって異なる
が、一般に外用剤全量に対して０．００１〜５重量％
（以下、単に「％」と記す）であることが好ましい。
【００１７】また、液体脂と固体脂との合計量は、それ
らの種類や剤型の種類（又は好ましい固さ）によって異
なるが、一般に外用剤全量に対して７０％以上、好まし
くは７０〜９９％である。この合計配合量が７０％未満
では、消炎鎮痛薬物の経皮吸収性の顕著な増加は期待で
きず、また安定性、安全性の面でも好ましいものが得難
い。
らの種類や剤型の種類（又は好ましい固さ）によって異
なるが、一般に外用剤全量に対して７０％以上、好まし
くは７０〜９９％である。この合計配合量が７０％未満
では、消炎鎮痛薬物の経皮吸収性の顕著な増加は期待で
きず、また安定性、安全性の面でも好ましいものが得難
い。
【００１８】尚、外用剤中における各種成分別の配合量
としては、脂肪酸エステルについては５〜８０％、好ま
しくは２０〜５０％、トリグリセライドについては５〜
７０％、好ましくは２０〜４５％、また、炭化水素につ
いては５〜６０％、好ましくは１０〜２０％の範囲が好
適であり、一方、外用剤中に含まれる水分量について
は、剤型（例えば無水軟膏、Ｗ／Ｏ軟膏）によっても異
なるが、一般に０〜３０％の範囲である。
としては、脂肪酸エステルについては５〜８０％、好ま
しくは２０〜５０％、トリグリセライドについては５〜
７０％、好ましくは２０〜４５％、また、炭化水素につ
いては５〜６０％、好ましくは１０〜２０％の範囲が好
適であり、一方、外用剤中に含まれる水分量について
は、剤型（例えば無水軟膏、Ｗ／Ｏ軟膏）によっても異
なるが、一般に０〜３０％の範囲である。
【００１９】本発明の消炎鎮痛外用剤には前記成分に加
えて必要に応じて保湿剤、乳化剤、酸化防止剤、防腐
剤、キレート剤、香料等を適宜配合することができる。
保湿剤としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコ
ール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、エチレングリコール、１，４−ブチレングリコー
ル、ジグリセリン、トリグリセリン等のポリグリセリ
ン、グルコース、マルトース、マルチトール、ショ糖、
フラクトース、スレイトール、エリスリトール、澱粉分
解糖等が挙げられる。
えて必要に応じて保湿剤、乳化剤、酸化防止剤、防腐
剤、キレート剤、香料等を適宜配合することができる。
保湿剤としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコ
ール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、エチレングリコール、１，４−ブチレングリコー
ル、ジグリセリン、トリグリセリン等のポリグリセリ
ン、グルコース、マルトース、マルチトール、ショ糖、
フラクトース、スレイトール、エリスリトール、澱粉分
解糖等が挙げられる。
【００２０】乳化剤としては、ソルビタンセスキオレー
ト、デヒムルスＦ、グリセリンモノオレート、グリセリ
ンジオレート、ソルビタンモノオレート等が挙げられ
る。酸化防止剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエ
ン、ブチル化ヒドロキシアニソール、トコフェロール、
ピロ亜硫酸ナトリウム、アセトンソジウムビサルフェー
ト等が挙がられる。
ト、デヒムルスＦ、グリセリンモノオレート、グリセリ
ンジオレート、ソルビタンモノオレート等が挙げられ
る。酸化防止剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエ
ン、ブチル化ヒドロキシアニソール、トコフェロール、
ピロ亜硫酸ナトリウム、アセトンソジウムビサルフェー
ト等が挙がられる。
【００２１】防腐剤としては、ｐ−オキシ安息香酸のメ
チル、エチル、プロピル、ブチルエステル（以下それぞ
れメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ブチルパラベンという）、ｏ−フェニルフェノー
ル、デヒドロ酢酸及びその塩及びｐ−クレゾール、ｍ−
クレゾール、ｐ−クロール−ｍ−キシレノール等を使用
することができる。
チル、エチル、プロピル、ブチルエステル（以下それぞ
れメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ブチルパラベンという）、ｏ−フェニルフェノー
ル、デヒドロ酢酸及びその塩及びｐ−クレゾール、ｍ−
クレゾール、ｐ−クロール−ｍ−キシレノール等を使用
することができる。
【００２２】キレート剤としては、ＥＤＴＡ（エチレン
ジアミンテトラ酢酸）、チオグリコール酸、チオ乳酸、
チオグリセリン等を使用することができる。また、本発
明の消炎鎮痛外用剤にはクエン酸、乳酸、酒石酸等を添
加してｐＨを調節することが好ましい。調節すべきｐＨ
は、製剤の安定性に基ずいて決定されるが、通常中性な
いし弱酸性とすることが好ましい。
ジアミンテトラ酢酸）、チオグリコール酸、チオ乳酸、
チオグリセリン等を使用することができる。また、本発
明の消炎鎮痛外用剤にはクエン酸、乳酸、酒石酸等を添
加してｐＨを調節することが好ましい。調節すべきｐＨ
は、製剤の安定性に基ずいて決定されるが、通常中性な
いし弱酸性とすることが好ましい。
【００２３】さらに、本発明の消炎鎮痛外用剤には、抗
性物質、抗ヒスタミン剤、殺菌剤、ビタミン類を１つ以
上組み合わせて配合することもできる。
性物質、抗ヒスタミン剤、殺菌剤、ビタミン類を１つ以
上組み合わせて配合することもできる。
【００２４】
【作用】本発明の消炎鎮痛外用剤は、基剤成分として液
体脂と固体脂とを併用することにより、油相が連続相で
ある油性混合物として得られる。このような油性混合物
からなる外用薬の剤型は、溶液、ゲル、クリーム、軟膏
のいずれであってもよい。
体脂と固体脂とを併用することにより、油相が連続相で
ある油性混合物として得られる。このような油性混合物
からなる外用薬の剤型は、溶液、ゲル、クリーム、軟膏
のいずれであってもよい。
【００２５】またクリームは、Ｗ／Ｏクリームであり、
軟膏はＷ／Ｏ軟膏、無水軟膏のいずれであってもよい。
ゲルとしてはポリエチレン−マイクロクリスタリンワッ
クス系ゲルが好ましい。
軟膏はＷ／Ｏ軟膏、無水軟膏のいずれであってもよい。
ゲルとしてはポリエチレン−マイクロクリスタリンワッ
クス系ゲルが好ましい。
【００２６】これらの剤型において、液体脂と固体脂と
の混合系は、皮膚に対する刺戟性もなく、また経時変化
もなく、非ステロイド系及びステロイド系消炎鎮痛薬物
の経皮吸収性向上に寄与する。
の混合系は、皮膚に対する刺戟性もなく、また経時変化
もなく、非ステロイド系及びステロイド系消炎鎮痛薬物
の経皮吸収性向上に寄与する。
【００２７】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。
【００２８】
【実施例１〜４】本発明の実施例として、インドメタシ
ンを薬効成分として含む消炎鎮痛外用剤について説明す
る。 ＜製法＞表１に記載の各成分を混合し、オイルゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。
ンを薬効成分として含む消炎鎮痛外用剤について説明す
る。 ＜製法＞表１に記載の各成分を混合し、オイルゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。
【００２９】
【表１】
【００３０】一方、本発明に対する比較例として、イン
ドメタシンを含むＯ／Ｗ型クリーム状、ゲル状、溶液状
の各消炎鎮痛外用剤を製造し、比較例１〜３とした。
ドメタシンを含むＯ／Ｗ型クリーム状、ゲル状、溶液状
の各消炎鎮痛外用剤を製造し、比較例１〜３とした。
【００３１】（比較例１）下記成分を混合し、Ｏ／Ｗ型
クリーム状の消炎鎮痛外用剤を製造した。ホ゜リオキシエチレン (20)ソルヒ゛ットモノステアレート 5g セタノール 5g 流動パラフィン 30g メチルパラベン 0.2g ブチルパラベン 0.1g インドメタシン 1g 精製水 58.7g
クリーム状の消炎鎮痛外用剤を製造した。ホ゜リオキシエチレン (20)ソルヒ゛ットモノステアレート 5g セタノール 5g 流動パラフィン 30g メチルパラベン 0.2g ブチルパラベン 0.1g インドメタシン 1g 精製水 58.7g
【００３２】（比較例２）下記成分を混合し、ゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。 アジピン酸ジイソプロピル 10g プロピレングリコール 5gホ゜リオキシエチレン (60)ソルヒ゛ットモノステアレート 4g ハイビス14 0.2g ジイソプロパノールアミン 0.05g インドメタシン 1g 精製水 79.75g
消炎鎮痛外用剤を製造した。 アジピン酸ジイソプロピル 10g プロピレングリコール 5gホ゜リオキシエチレン (60)ソルヒ゛ットモノステアレート 4g ハイビス14 0.2g ジイソプロパノールアミン 0.05g インドメタシン 1g 精製水 79.75g
【００３３】（比較例３）下記成分を混合し、溶液状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。 プロピレングリコール 99g インドメタシン 1g
消炎鎮痛外用剤を製造した。 プロピレングリコール 99g インドメタシン 1g
【００３４】＜薬効成分の経皮吸収試験＞上記実施例及
び比較例の消炎鎮痛外用剤の、薬効成分の経皮吸収性を
拡散セル試験法により調べた。 除毛したモルモット背
部から皮膚を摘出し、この皮膚をシンク（Ｓｉｎｋ）タ
イプの拡散セルに装着し、ドナー側に各実施例の外用剤
（検体）を塗布し、レセプター側にはｐＨ７．４のリン
酸緩衝生理食塩水を用い、３７℃の恒温状態でレセプタ
ー側より一定量サンプリングし、高速液体クロマトグラ
フィーによりレセプター側に経皮透過してきたインドメ
タシンの量を経皮吸収量として定量した。４８時間後の
経皮吸収率を表２に示す。
び比較例の消炎鎮痛外用剤の、薬効成分の経皮吸収性を
拡散セル試験法により調べた。 除毛したモルモット背
部から皮膚を摘出し、この皮膚をシンク（Ｓｉｎｋ）タ
イプの拡散セルに装着し、ドナー側に各実施例の外用剤
（検体）を塗布し、レセプター側にはｐＨ７．４のリン
酸緩衝生理食塩水を用い、３７℃の恒温状態でレセプタ
ー側より一定量サンプリングし、高速液体クロマトグラ
フィーによりレセプター側に経皮透過してきたインドメ
タシンの量を経皮吸収量として定量した。４８時間後の
経皮吸収率を表２に示す。
【００３５】
【表２】
【００３６】この結果より明らかなように、本実施例の
消炎鎮痛外用剤は、比較品に比べてインドメタシンの経
皮吸収率を促進させる効果に優れている。
消炎鎮痛外用剤は、比較品に比べてインドメタシンの経
皮吸収率を促進させる効果に優れている。
【００３７】
【実施例５〜８】次に、本発明の実施例として、薬効成
分としてプレドニゾロンを含む消炎鎮痛外用剤について
説明する。 ＜製法＞表３に記載の各成分を混合し、オイルゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。
分としてプレドニゾロンを含む消炎鎮痛外用剤について
説明する。 ＜製法＞表３に記載の各成分を混合し、オイルゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。
【００３８】
【表３】
【００３９】一方、本発明に対する比較例として、プレ
ドニゾロンを含むＯ／Ｗ型クリーム状、ゲル状、溶液状
の各消炎鎮痛外用剤を製造し、比較例４〜６とした。
ドニゾロンを含むＯ／Ｗ型クリーム状、ゲル状、溶液状
の各消炎鎮痛外用剤を製造し、比較例４〜６とした。
【００４０】（比較例４）下記成分を混合して、Ｏ／Ｗ
クリーム状の消炎鎮痛外用剤を製造した。ホ゜リオキシエチレン (60)ソルヒ゛ットモノステアレート 5 g セタノール 5 g 流動パラフィン 30 g メチルパラベン 0.2g ブチルパラベン 0.1g プレドニゾロン 1 g 精製水 58.7g
クリーム状の消炎鎮痛外用剤を製造した。ホ゜リオキシエチレン (60)ソルヒ゛ットモノステアレート 5 g セタノール 5 g 流動パラフィン 30 g メチルパラベン 0.2g ブチルパラベン 0.1g プレドニゾロン 1 g 精製水 58.7g
【００４１】（比較例５）下記成分を混合し、ゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。 アジピン酸ジイソプロピル 10g プロピレングリコール 5gホ゜リオキシエチレン (60)ソルヒ゛ットモノステアレート 4g カルボキシビニルポリマー 0.2g ジイソプロパノールアミン 0.05g プレドニゾロン 1g 精製水 79.75g
消炎鎮痛外用剤を製造した。 アジピン酸ジイソプロピル 10g プロピレングリコール 5gホ゜リオキシエチレン (60)ソルヒ゛ットモノステアレート 4g カルボキシビニルポリマー 0.2g ジイソプロパノールアミン 0.05g プレドニゾロン 1g 精製水 79.75g
【００４２】（比較例６）下記成分を混合し、溶液状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。 プロピレングリコール 99g プレドニゾロン 1g
消炎鎮痛外用剤を製造した。 プロピレングリコール 99g プレドニゾロン 1g
【００４３】＜薬効成分の経皮吸収試験＞実施例１〜４
と同様にして、プレドニゾロンの経皮吸収量を求めた。
４８時間後の経皮吸収率を表４に示す。
と同様にして、プレドニゾロンの経皮吸収量を求めた。
４８時間後の経皮吸収率を表４に示す。
【００４４】
【表４】
【００４５】この結果から明らかなように、本実施例の
消炎鎮痛外用剤は、比較品に比べてプレドニゾロンの経
皮吸収率を促進させる効果に優れている。
消炎鎮痛外用剤は、比較品に比べてプレドニゾロンの経
皮吸収率を促進させる効果に優れている。
【００４６】
【実施例９〜１２】本発明の実施例として、インドメタ
シンを含むＷ／Ｏクリーム状の消炎鎮痛外用剤について
説明する。 ＜製法＞表５に示した成分を混合し、Ｗ／Ｏクリーム状
の消炎鎮痛外用剤を製造した。
シンを含むＷ／Ｏクリーム状の消炎鎮痛外用剤について
説明する。 ＜製法＞表５に示した成分を混合し、Ｗ／Ｏクリーム状
の消炎鎮痛外用剤を製造した。
【００４７】
【表５】
【００４８】本実施例の消炎鎮痛外用剤及び比較例１〜
３の消炎鎮痛外用剤について、インドメタシンの経皮吸
収率を前記と同様にして求めた。結果を表６に示す。
３の消炎鎮痛外用剤について、インドメタシンの経皮吸
収率を前記と同様にして求めた。結果を表６に示す。
【００４９】
【表６】
【００５０】この結果から明らかなように、本発明の消
炎鎮痛外用剤は、オイルゲル状と同様にＷ／Ｏ状におい
ても、比較品に比べ、薬剤の経皮吸収率を促進させる効
果に優れている。
炎鎮痛外用剤は、オイルゲル状と同様にＷ／Ｏ状におい
ても、比較品に比べ、薬剤の経皮吸収率を促進させる効
果に優れている。
【００５１】
【実施例１３〜１６】本発明の実施例として、インドメ
タシンを含むオイルゲル状の消炎鎮痛外用剤について説
明する。 ＜製法＞表７に記載の各成分を混合し、オイルゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。
タシンを含むオイルゲル状の消炎鎮痛外用剤について説
明する。 ＜製法＞表７に記載の各成分を混合し、オイルゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。
【００５２】
【表７】
【００５３】上記実施例の消炎鎮痛外用剤及び比較例１
〜３の消炎鎮痛外用剤について、インドメタシンの経皮
吸収率を前記と同様にして求めた。結果を表８に示す。
〜３の消炎鎮痛外用剤について、インドメタシンの経皮
吸収率を前記と同様にして求めた。結果を表８に示す。
【００５４】
【表８】
【００５５】
【実施例１７〜２０】本発明の実施例として、プレドニ
ゾロンを含むオイルゲル状の消炎鎮痛外用剤について説
明する。 ＜製法＞表９に記載の各成分を混合し、オイルゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。
ゾロンを含むオイルゲル状の消炎鎮痛外用剤について説
明する。 ＜製法＞表９に記載の各成分を混合し、オイルゲル状の
消炎鎮痛外用剤を製造した。
【００５６】
【表９】
【００５７】上記実施例の消炎鎮痛外用剤及び比較例４
〜６の消炎鎮痛外用剤について、プレドニゾロンの経皮
吸収率を前記と同様にして求めた。結果を表１０に示
す。
〜６の消炎鎮痛外用剤について、プレドニゾロンの経皮
吸収率を前記と同様にして求めた。結果を表１０に示
す。
【００５８】
【表１０】
【００５９】
【実施例２１〜２４】本発明の実施例として、酪酸プロ
ピオン酸ベタメタゾンを含むオイルゲル状の消炎鎮痛外
用剤について説明する。 ＜製法＞表１１に記載の各成分を混合し、オイルゲル状
の消炎鎮痛外用剤を製造した。
ピオン酸ベタメタゾンを含むオイルゲル状の消炎鎮痛外
用剤について説明する。 ＜製法＞表１１に記載の各成分を混合し、オイルゲル状
の消炎鎮痛外用剤を製造した。
【００６０】
【表１１】
【００６１】本実施例、及び比較例１〜３中のインドメ
タシンを酪酸プロピオン酸ベタメタゾンに置き換えた比
較例７〜９の消炎鎮痛外用剤について、酪酸プロピオン
酸ベタメタゾンの経皮吸収率を前記と同様にして求め
た。結果を表１２に示す
タシンを酪酸プロピオン酸ベタメタゾンに置き換えた比
較例７〜９の消炎鎮痛外用剤について、酪酸プロピオン
酸ベタメタゾンの経皮吸収率を前記と同様にして求め
た。結果を表１２に示す
【００６２】
【表１２】
【００６３】表８、１０、１２の結果から明らかなよう
に、本発明の消炎鎮痛外用剤は、何れも比較品に比べ、
薬剤の経皮吸収率を促進させる効果に優れている。
に、本発明の消炎鎮痛外用剤は、何れも比較品に比べ、
薬剤の経皮吸収率を促進させる効果に優れている。
【００６４】
【発明の効果】本発明の消炎鎮痛外用剤においては、基
材成分として皮膚に対する刺戟性のない液体脂及び固体
脂の使用により、消炎鎮痛薬物である非ステロイド及び
ステロイドの経皮吸収性が著しく増加し、バイオアベイ
ラビリティ作用も増強するので、湿疹、苔鮮、魚鱗症、
乾鮮、筋肉痛、関節炎等の炎症性疾患に適用して、その
症状を効果的かつ安全に消失又は軽快させることができ
る。
材成分として皮膚に対する刺戟性のない液体脂及び固体
脂の使用により、消炎鎮痛薬物である非ステロイド及び
ステロイドの経皮吸収性が著しく増加し、バイオアベイ
ラビリティ作用も増強するので、湿疹、苔鮮、魚鱗症、
乾鮮、筋肉痛、関節炎等の炎症性疾患に適用して、その
症状を効果的かつ安全に消失又は軽快させることができ
る。
【００６５】また、本発明の消炎鎮痛外用剤において
は、同様な理由から、有効成分である非ステロイド及び
ステロイドの損失がなく、しかも皮膚に長時間にわたり
分散貯留するため、この非ステロイド及びステロイドの
効果を有効に発揮させるなど、使用性に優れている。
は、同様な理由から、有効成分である非ステロイド及び
ステロイドの損失がなく、しかも皮膚に長時間にわたり
分散貯留するため、この非ステロイド及びステロイドの
効果を有効に発揮させるなど、使用性に優れている。
【００６６】さらに、本発明の消炎鎮痛外用剤は、水分
が３０％以下であるため、加水分解を受け難く、経時的
に安定で、着色等の変化も少ない。
が３０％以下であるため、加水分解を受け難く、経時的
に安定で、着色等の変化も少ない。
【手続補正書】
【提出日】平成４年３月１６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６０】
【表１１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/195 8413−4Ｃ 31/405 ＡＢＥ 7252−4Ｃ 31/54 7252−4Ｃ 31/56 7252−4Ｃ 31/60 ＡＡＨ 7252−4Ｃ (72)発明者 真知田 宏 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポ ーラ化成工業株式会社横浜研究所内
Claims (7)
- 【請求項１】 薬効成分として非ステロイド系及び／又
はステロイド系消炎鎮痛薬物と、基剤成分として外用剤
全量に対して７０重量％以上の液体脂及び固体脂とを含
有する消炎鎮痛外用剤。 - 【請求項２】 前記非ステロイド系消炎鎮痛薬物が、イ
ンドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコー
ル、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフ
ェキサマック、イブプロフェン、ザルトプロフェン、ナ
プロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェン
アキセチル、フェンブフェン、メフェナム酸、ピロキシ
カム、アンピロキシカム、リシプフェン、テノキシカ
ム、フェルビナク及びオルセノンよりなる群から選ばれ
ることを特徴とする請求項１記載の消炎鎮痛外用剤。 - 【請求項３】 前記ステロイド系消炎鎮痛薬物が、ヒド
ロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロ
ン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フル
オシノニド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルド
キシコルチド、モメタゾン、クロベタゾン、クロベタゾ
ール及びこれらステロイドのエステル、ケタール、アセ
タール及びヘミアセタール誘導体よりなる群から選ばれ
ることを特徴とする請求項１記載の消炎鎮痛外用剤。 - 【請求項４】 前記液体脂が、トリグリセライド、脂肪
酸エステル及び炭化水素の一種以上から選ばれることを
特徴とする請求項１記載の消炎鎮痛外用剤。 - 【請求項５】 前記固体脂が、トリグリセライド、脂肪
酸エステル、炭化水素の一種以上から選ばれることを特
徴とする請求項１記載の消炎鎮痛外用剤。 - 【請求項６】 薬効成分として非ステロイド系及び／又
はステロイド系消炎鎮痛薬物０．００１〜５重量％と、
基剤成分として脂肪酸エステル５〜８０重量％、トリグ
リセライド５〜７０重量％、及び炭化水素５〜６０重量
％とを含有することを特徴とする請求項１記載の消炎鎮
痛外用剤。 - 【請求項７】 外用薬の油相が連続相をなす油性混合物
であることを特徴とする請求項１記載の消炎鎮痛外用
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04735892A JP3273805B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | 消炎鎮痛外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04735892A JP3273805B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | 消炎鎮痛外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05246892A true JPH05246892A (ja) | 1993-09-24 |
| JP3273805B2 JP3273805B2 (ja) | 2002-04-15 |
Family
ID=12772909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04735892A Expired - Fee Related JP3273805B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | 消炎鎮痛外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3273805B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996033722A1 (en) * | 1995-04-27 | 1996-10-31 | Kanebo, Ltd. | External preparation containing emedastine |
| WO1998058652A1 (en) * | 1997-06-25 | 1998-12-30 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable aspirin ointment preparations |
| WO1998058651A1 (en) * | 1997-06-25 | 1998-12-30 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable aspirin-containing preparations for external use |
| WO2004062628A3 (en) * | 2003-01-03 | 2004-12-09 | Dpc Products Inc | Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods |
| JP2009235065A (ja) * | 2008-03-03 | 2009-10-15 | Nipro Patch Co Ltd | 経皮吸収促進剤、並びにこれを含有する皮膚処理用製剤及び経皮吸収型製剤 |
| CN113173853A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-07-27 | 上海中西三维药业有限公司 | 一种氟比洛芬酯晶体及其制备方法 |
-
1992
- 1992-03-04 JP JP04735892A patent/JP3273805B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996033722A1 (en) * | 1995-04-27 | 1996-10-31 | Kanebo, Ltd. | External preparation containing emedastine |
| WO1998058652A1 (en) * | 1997-06-25 | 1998-12-30 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable aspirin ointment preparations |
| WO1998058651A1 (en) * | 1997-06-25 | 1998-12-30 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable aspirin-containing preparations for external use |
| AU723296B2 (en) * | 1997-06-25 | 2000-08-24 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd | A stable external preparation containing Aspirin |
| US6268355B1 (en) | 1997-06-25 | 2001-07-31 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable aspirin-containing preparations for external use |
| US7029663B1 (en) | 1997-06-25 | 2006-04-18 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Stable ointment containing acetylsalicylic acid |
| WO2004062628A3 (en) * | 2003-01-03 | 2004-12-09 | Dpc Products Inc | Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods |
| JP2009235065A (ja) * | 2008-03-03 | 2009-10-15 | Nipro Patch Co Ltd | 経皮吸収促進剤、並びにこれを含有する皮膚処理用製剤及び経皮吸収型製剤 |
| CN113173853A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-07-27 | 上海中西三维药业有限公司 | 一种氟比洛芬酯晶体及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3273805B2 (ja) | 2002-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2835985B2 (ja) | 皮膚外用クリーム製剤 | |
| JPS6323971B2 (ja) | ||
| RU2690659C2 (ru) | Композиции для местного применения, содержащие кортикостероид | |
| CA2093349A1 (en) | Composition containing steroid derivatives | |
| CA1139665A (en) | Corticosteroid formulations containing sebacate carrier | |
| JPH07112984B2 (ja) | 泡状エアゾール製剤 | |
| TW200403077A (en) | Trans-dermal absorption preparation | |
| JP3091285B2 (ja) | 外用消炎鎮痛剤 | |
| WO2005018582A2 (en) | Compositions containing topical active agents and pentylene glycol | |
| JP3273805B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| EP1858556A1 (en) | Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds | |
| JP3280071B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JP3131282B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JP5125122B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
| JP3313891B2 (ja) | 経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤 | |
| JP3231079B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JP3215133B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JP3208719B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JP5670008B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
| JP2008184444A (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
| JP5109382B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
| JP3153596B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| KR20020068386A (ko) | 알레르기성 피부염 치료용 외용제 | |
| JP3313893B2 (ja) | 経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤 | |
| JP3313894B2 (ja) | 経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |