JPH05255063A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式化１で表されるアルキルサリチル
酸誘導体を含有する皮膚外用剤。 【化１】 （式中、Ｒは８（ｚ），１１（ｚ），１４−ペンタデカ
トリエニル基、８（ｚ），１１（ｚ）−ペンタデカジエ
ニル基、８（ｚ）−ペンタデセニル基、ペンタデシル基
のいづれかを表す。） 【効果】 メラニン色素の沈着を防ぎ、優れた美白効果
を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はアルキルサリチル酸誘導
体を有効成分として含有する皮膚脱色効果が著しく改良
された安全性に優れた皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。この様なしみやあざの治療法にはメラニンの生成を
抑制する物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方法
グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、Ｌ−
アスコルビン酸、システインなどを軟膏、クリーム、ロ
ーションなどの形態にして、局所に塗布するなどの方法
がとられている。しかしながら、これらの方法では、未
だ十分な効果が得られていないのが実情である。

【０００３】欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品とし
て用いられている。しかしこれらの化合物はハイドロキ
ノンを除いてはその効果の発現がきわめて緩慢であるた
め、美白効果が十分でない。一方ハイドロキノンは効果
は一応認められているが、感作性があるため一般には、
使用が制限されている。そこでその安全性を向上させる
ため高級脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテル
などにする試みがなされているが、エステル類は体内の
加水分解酵素によって分解されるため必ずしも安全とは
いいがたいし、エーテル類も安全性の面で充分に満足す
るものが得られていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこのよう
な事情に鑑み美白効果に優れ、しかも安全性に優れる化
合物について鋭意研究を行った結果アルキルサリチル酸
類がこれらの問題点を解決することを見出し、本発明を
完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記一般式化２で表されるアルキルサリチル酸誘導体の１
種又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤
である。

【０００６】

【化２】

【０００７】［式中、Ｒは８（Ｚ）、11（Ｚ）、14−ペ
ンタデカトリエニル基、８（Ｚ）、11（Ｚ）−ペンタデ
カジエニル基、８（Ｚ）−ペンタデセニル基、ペンタデ
シル基のいづれかを表す。］

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明で用いるアルキルサリチル酸誘導体は既知の物質
で、例えばカシュウ・ナッツ（Anacardium Occidental
e) をメタノール抽出し、シリカゲルカラムクロマトす
ることによって容易に調製することができる。

【０００９】具体的に物質名を例示すれば、 ６−〔８（Ｚ）、11（Ｚ）、14−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチル酸 ６−〔８（Ｚ）、11（Ｚ）−ペンタデカジエニル〕サリ
チル酸 ６−〔８（Ｚ）−ペンタデセニル〕サリチル酸 ６−ペンタデシルサリチル酸 があげられる。

【００１０】配合量は皮膚外用剤全量中の 0.001〜20重
量％、好ましくは0.01〜 10重量％である。 0.001重量
％未満では美白効果に乏しく、20重量％を超えて配合し
ても効果の増加は望めない。

【００１１】本発明の皮膚外用剤には、上記した必須構
成成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤、美白
剤に用いられる他の成分、例えば油分、紫外線吸収剤、
酸化防止剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコー
ル、増粘剤、色材、皮膚栄養剤（酢酸トコフェロール、
パントテニール、エチルエーテル、グリチルリチン酸
塩）等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１２】

【実施例】次に、実施例により本発明を詳述する。本発
明はこれによって限定されるものではない。配合量は重
量％である。実施例に先立ち、本発明の効果試験方法及
び評価方法について説明する。

【００１３】(1) 美白効果テスト （試験方法）夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）晒された被験者７０名の上腕内側部皮膚を対象とし
て太陽光に晒された日の５日後より各試量を朝夕１回ず
つ８週間塗布した。パネルを一群１０名に分けて、６群
として下記に示す処方で試験を行なった。

【００１４】 実施例１〜４、比較例１、２の試料 （アルコール相） 重量％ 95％エチルアルコール 55.0 ポリオキシエチレン（25モル）硬化ヒマシ油エーテル 2.0 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表１記載） 1.0 （水相） グリセリン 5.0 ヘキサメタルン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 （製法）水相、アルコール相を調整後可溶化する。

【００１５】（評価方法）使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜３
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合

【００１６】

【表１】 ───────────────────────────────── 化 合 物 名 効 果 ───────────────────────────────── 比較例 １ ────── × 比較例 ２ ハイドロキノン △ ───────────────────────────────── 実施例 １ ６−ペンタデシルサリチル酸 ○ 実施例 ２ ６−〔８（Ｚ）−ペンタデセニル〕 ○ サリチル酸 実施例 ３ ６−〔８（Ｚ）、14（Ｚ）− ◎ ペンタデカジエニル〕サリチル酸 実施例 ４ ６−〔８（Ｚ）、14（Ｚ）、11− ◎ ペンタデカトリエニル〕サリチル酸 ─────────────────────────────────

【００１７】表１より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン
色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認
められた。

【００１８】 実施例５ クリーム ステアリン酸 5.0 ステアリルアルコール 4.0 イルプロピルミリステート 18.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0 プロピレングリコール 10.0 ６−ペンタデシルサリチル酸 20.0 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１９】 実施例６ クリーム ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 ６−〔８（Ｚ）−ペンタデセニル〕サリチル酸 5.0 グリセリントリオクタノエート 10.0 スクワレン 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え加
熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融
解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２０】 実施例７ クリーム ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 ２−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 ６−〔８（Ｚ）、11（Ｚ）−ペンタデカジエニル〕サリチル酸 0.01 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え加
熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融
解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく
かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２１】 実施例８ 乳液 ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコール１５００ 3.0 トリエタノールアミン 1.0 ６−ペンタデシルサリチル酸 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 カルボキシビニルポリマー 0.05 （商品名：カーボポール９４１） B.F. Goodrich Chemical company 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化をおこない、Ａ相を加えホモミキサーで均一に
乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２２】 実施例９ 乳 液 （油相部） ステアリルアルコール 1.5 スクワレン 2.0 ワセリン 2.5 脱臭液状ラノリン 1.5 月見草油 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 グリセリンモノオレート 2.0 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 2.0 酢酸トコフェロール 0.05 エチルパラベン 0.2 ブチルパラベン 0.1 ６−〔８（Ｚ）、11（Ｚ）、14−ペンタデカトリエニル〕 1.0 サリチル酸 香料 適量 （水相部） 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 グリセリン 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01 カルボキシビニルポリマー 0.2 （商品名：カーボポール９４１） B.F. Goodrich Chemical company 水酸化カリウム 0.2 精製水 残余 （製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で３０℃まで冷却する。

【００２３】 実施例１０ ゼリー ９５％エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 （商品名：カーボポール９４０） B.F. Goodrich Chemiacl company 苛性ソーダ 0.15 Ｌ−アルギニン 0.1 ６−ペンタデシルサリチル酸 0.05 ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンソフェノンスルホン酸ナトリウム 0.05 メチルパラベン 0.2 エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 0.05 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカーボポール 940を均一に溶解
し、一方95％エタノールに１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−ペンタデカノール、ポリオキシエチレン（５０モ
ル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加
する。ついで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、
Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００２４】 実施例１１ 美容液 （Ａ相） エタノール（９５％） 10.0 ポリオキシエチレン（２０）オクチルドデカノール 1.0 メチルパラベン 0.15 パントテニールエチルエーテル 0.1 ６−〔８（Ｚ）−ペンタデセニル〕サリチル酸 0.05 （Ｂ相） 水酸化カリウム 0.1 （Ｃ相） グリセリン 5.0 ジプロピレングリコール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 カルボキシビニルポリマー 0.2 （商品名：カーボポール９４０） B.F. Goodrich Chemiacl company 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加え可溶化する。ついでＢ相を加えたのち充填を行
う。

【００２５】 実施例１２ パック ジプロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 5.0 （Ｂ相） ６−ペンタデシルサリチル酸 1.0 ６−〔８（Ｚ）−ペンタデセニル〕サリチル酸 1.0 ６−〔８（Ｚ）、14（Ｚ）−ペンタデカジエニル〕サリチル酸 1.0 オリーブ油 5.0 酢酸トコフェロール 0.2 エチルパラベン 0.2 香料 0.2 （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２，０００） 13.0 エタノール 7.0 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加え可溶化する。ついでこれをＣ相に加えた
のち充填を行う。

【００２６】 実施例１３ 粉末入りパック （アルコール相） ９５％エタノール 10.0 プロピレングリコール 5.0 ６−ペンタデシルサリチル酸 9.0 ６−〔８（Ｚ）、11（Ｚ）、14−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸 1.0 香料 適量 色材 適量 （水相） 亜鉛華 25.0 カオリン 20.0 メチルパラベン 0.3 グリセリン 5.0 イオン交換水 残余 （製法）室温にて水相を均一に調整する。ついで室温に
て調整したアルコール相を添加し均一に混合する。実施
例５〜13の皮膚外用剤又は美白剤は、皮膚脱色効果及び
安全性に優れるものであった。

【００２７】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤及び美白剤は太陽光
に晒された後の皮膚のメラニン色素の沈着を防ぎ美白効
果、脱色効果に優れるものである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式化１で表されるアルキルサリチル
   酸誘導体の１種又は２種以上を含有することを特徴とす
   る皮膚外用剤。 【化１】 ［式中、Ｒは８（Ｚ）、11（Ｚ）、14−ペンタデカトリ
   エニル基、８（Ｚ）、11（Ｚ）−ペンタデカジエニル
   基、８（Ｚ）−ペンタデセニル基、ペンタデシル基のい
   づれかを表す。］